¿Por qué unas personas se emborrachan muy rápido y otras no?

La explicación tiene que ver con un polimorfismo en una enzima hepática.

Sucede que el alcohol es una sustancia que el cuerpo debe eliminar a la mayor brevedad posible. Esta detoxificación ocurre en el hígado. El primer paso lo hace la enzima alcohol deshidrogenasa, que transforma el etanol en acetaldehído. El problema es que el acetaldehído es incluso más tóxico que el etanol y debe ser rápidamente degradado (altas concentraciones de acetaldehído en la sangre es lo que causa los típicos síntomas de la borrachera: rubor facial, náuseas, dolor de cabeza, mareos, etc.). El último paso lo hace la enzima acetaldehido deshidrogenasa que transforma el acetaldehído a acetato.

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Pero tenemos dos tipos de acetaldehido deshidrogenasa: una isoforma mitocondrial (de baja Km) y una isoforma citosólica (de alta Km). La forma mitocondrial es la forma más eficiente y degrada el 80% del acetaldehído

• NOTA: La Km tiene que ver con la cantidad de sustrato que necesita la enzima para trabajar. Que una enzima tenga Km baja quiere decir que necesita menos sustrato para trabajar. Por el contrario, que una enzima tenga Km alta es porque necesita más sustrato para trabajar. La Km, conocida como constante de Michaelis-Menten se define como "la concentración de sustrato a la cual la velocidad de reacción es la mitad de su velocidad máxima". Entonces, la isoforma mitocondrial necesita poco acetaldehído para degradarlo, a diferencia de la forma citosólica que para degradarlo necesita que haya mucho acetaldehído presente.

Ahora viene el asunto: Las personas que tienen sensibilidad al alcohol tienen una mutación de un solo aminoácido (posición 487 de lisina en vez de glutamato) en la isoforma mitocondrial y solo les queda la variante citosólica para degradar el acetaldehído. Esto quiere decir que el acetaldehído solo se degradará cuando esté en concentraciones altas. Este acetaldehído se acumula rápidamente en la sangre y esto explica la rápida embriaguez en estas personas. En resumen, la razón de que haya gente sensible al alcohol es dicha mutación que solo les deja con la enzima citosólica de alto Km, que es ineficiente degradando el acetaldehído. Y como saben es el acetaldehído lo que provoca la borrachera.

Por ejemplo, cerca del 50% de la gente oriental solo tienen la isoforma citosólica de Km alta debido a esa mutación. Eso explica porque los japoneses y chinos son conocidos por emborracharse rápido, a diferencia de los europeos. Y se considera polimorfismo porque esta mutación está muy presente en la población humana en general.

Pero ojo, que no te emborraches rápido porque tienes tu isoforma mitocondrial activa no te salvará de que no te emborraches. Si te excedes igual te emborracharás y tendrás resaca. Por ello es importante conocerse y no tomar más alcohol del que puedes metabolizar.

REFERENCIAS:

• Bioquimica: Km
• Alcohol Metabolism, Alcohol Intolerance, and Alcoholism
• Characterization of the three genotypes of low K m aldehyde dehydrogenase in a Japanese population
• Low Km aldehyde dehydrogenase (ALDH2) polymorphism, alcohol-drinking behavior, and chromosome alterations in peripheral lymphocytes.
• Heterotetramers of human liver mitochondrial