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Biología de la hipertensión portal

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30/6/2021 Biología de la hipertensión portal
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7090883/ 1/22
Hepatol Int. 2018 Feb; 12 (Supl. 1): 11–23.
Publicado en línea el 26 de octubre del 2017. doi: 10.1007 / s12072-017-9826-x
PMCID: PMC7090883
PMID: 29075990
Biología de la hipertensión portal
Matthew McConnelly Yasuko Iwakiri
Departamento de Medicina Interna, Sección de Enfermedades Digestivas, Facultad de Medicina de la
Universidad de Yale, 1080 LMP, 333 Cedar St., New Haven, CT 06520 EE. UU.
Yasuko Iwakiri, Phone: 203-785-6204, Email: yasuko.iwakiri@yale.edu.
Corresponding author.
Received 2017 Mar 2; Accepted 2017 Sep 26.
Copyright © Asian Pacific Association for the Study of the Liver 2017
This article is made available via the PMC Open Access Subset for unrestricted research re-use and secondary
analysis in any form or by any means with acknowledgement of the original source. These permissions are
granted for the duration of the World Health Organization (WHO) declaration of COVID-19 as a global
pandemic.
Resumen
La hipertensión portal se desarrolla como resultado de una mayor resistencia vascular intrahepática a
menudo causada por una enfermedad hepática crónica que conduce a una distorsión estructural por
fibrosis, trombosis microvascular, disfunción de las células endoteliales sinusoidales hepáticas (LSEC)
y activación de las células estrelladas hepáticas (HSC). Si bien los mecanismos básicos de la
desregulación de LSEC y HSC se han estudiado ampliamente, el papel de la trombosis microvascular y
la función plaquetaria en la patogenia de la hipertensión portal aún no se ha caracterizado claramente.
Como evento secundario, la hipertensión portal produce vasodilatación arterial esplácnica y sistémica,
lo que lleva al desarrollo de un síndrome circulatorio hiperdinámico y, posteriormente, a
complicaciones clínicamente devastadoras que incluyen varices gastroesofágicas y hemorragia
variceal. encefalopatía hepática por la formación de derivaciones portosistémicas, ascitis e insuficiencia
renal por síndrome hepatorrenal. Este artículo de revisión analiza: (1) los mecanismos de la
hipertensión portal sinusoidal, centrándose en la biología de HSC y LSEC, la angiogénesis patológica y
el papel de la trombosis microvascular y las plaquetas, (2) la vasculatura mesentérica en la hipertensión
portal, y (3) direcciones futuras para investigación en biología vascular en hipertensión portal.
Palabras clave: trombosis, plaquetas, disfunción endotelial, circulación hiperdinámica
Introducción
Como trastorno de la presión venosa portal, la hipertensión portal puede conceptualizarse utilizando la
derivación hidráulica de la Ley de Ohm (presión = flujo × resistencia) [ 1 ], compuesta por variables
basadas en la biología vascular básica. Inicialmente, la hipertensión portal se desarrolla como resultado
de un aumento de la resistencia vascular intrahepática más comúnmente [ 2 ] causada por enfermedad
hepática crónica que conduce a múltiples eventos patológicos en la circulación sinusoidal, como
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https://dx.doi.org/10.1007%2Fs12072-017-9826-x
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29075990
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=McConnell%20M%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29075990
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Iwakiri%20Y%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=29075990
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/
https://ncbiinsights.ncbi.nlm.nih.gov/2021/06/02/pmc-labs/
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ED
Resaltado
30/6/2021 Biología de la hipertensión portal
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7090883/ 2/22
Fibrosis y distorsión arquitectónica.
Células estrelladas hepáticas como pericitos
Señalización de endotelina
Regulación de la contracción de HSC
distorsión estructural por fibrosis, trombosis microvascular, disfunción de las células endoteliales
sinusoidales del hígado ( LSECs), y hepática de las células estrelladas (HSC) de activación [ 3 - 5]. Si
bien los mecanismos básicos de la desregulación de LSEC y HSC se han explorado ampliamente, la
aclaración del papel de la trombosis microvascular y la función plaquetaria en la patogenia de la
hipertensión portal se queda atrás.
Como evento secundario, la hipertensión portal conduce a una vasodilatación arterial esplácnica y
sistémica, lo que contribuye a un aumento del flujo sanguíneo esplácnico al hígado y a un aumento de
la presión portal a pesar de la formación colateral [ 3 - 7 ]. Una vasodilatación excesiva de las arterias
mesentéricas facilita esta circulación hiperdinámica, y junto con el aumento del flujo sanguíneo a las
colaterales portosistémicas da como resultado complicaciones clínicamente devastadoras que incluyen
varices gastroesofágicas y hemorragia por varices, encefalopatía hepática por la formación de
derivaciones portosistémicas, ascitis e insuficiencia renal debido a la síndrome hepatorrenal [ 8 - 10 ].
En este artículo de revisión, discutimos los siguientes temas: (1) mecanismos de la hipertensión portal
sinusoidal, centrándonos en la biología de HSC y LSEC, angiogénesis patológica y el papel de la
trombosis microvascular y las plaquetas, (2) la vasculatura mesentérica en la hipertensión portal, y (3)
direcciones futuras para la investigación de la biología vascular en la hipertensión portal.
Mecanismos de la hipertensión portal sinusoidal
Los sinusoides hepáticos son pequeños vasos sanguíneos que forman parte de la microcirculación
hepática. El bloqueo de los sinusoides y el aumento resultante de la resistencia vascular hepática al
flujo venoso portal es la causa principal de hipertensión portal. Los sinusoides consisten en LSEC y
están circunscritos por HSC, que son esenciales para la función sinusoidal y clave en el desarrollo de la
hipertensión portal. La trombosis es otro factor importante que perturba la microcirculación hepática y
aumenta la resistencia vascular hepática. En esta sección, discutimos los mecanismos de la hipertensión
portal sinusoidal con un enfoque en las HSC, LSEC y trombosis.
Biología de células estrelladas hepáticas
La fibrosis hepática es el primer factor a considerar para
explicar el aumento de la resistencia en el hígado cirrótico. En un artículo clásico, Bhathal y Grossman
demostraron a través de desafíos vasodilatadores en un modelo animal de cirrosis que el 80% del
aumento de la resistencia al flujo portal se debe a la distorsión de la arquitectura en el hígado cirrótico,
mientras que el 20% se debe a un fenotipo hipercontráctil reversible [ 11]. Si bien un examen completo
de la patobiología de la fibrosis hepática está fuera del alcance de esta revisión, esta es un área de
enfermedad hepática con nuevos avances constantes y emocionantes. La vía clave de la fibrosis en el
hígado es la señalización proinflamatoria que provoca la activación de las HSC y, por lo tanto, conduce
a la deposición de la matriz extracelular. Según lo revisado recientemente por expertos en el campo, la
comprensión de esta vía ha llevado a su vez a la comprensión de su reversión y regresión de la fibrosis,
que tiene un gran potencial terapéutico para la enfermedad hepática crónica y la hipertensión portal [
12 , 13 ].
Las células estrelladas hepáticas (HSC) se colocan en
el espacio de Disse. Por lo tanto, se cree que desempeñan otro papel en la hipertensión portal más allá
de la fibrosis como un posible pericito hepático, una célula no endotelial perivascular con una miríada
de funciones que incluyen la regulación del flujo a través de la contractilidad similar al músculo liso, la
formación de matriz extracelular (como se indicó anteriormente) y la regulación del endotelio.
proliferación [ 14 - 17 ]. Esta observación surge del trabajo que demuestra que las HSC se "activan" y
adquieren un fenotipo similar a miofibroblasto
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