Retrovírus: Estrutura, Replicação e Patogenia

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Retrovirus 
Estos virus son virus de ácido ribonucleico (ARN) de cadena positiva, 
con envoltura 
 
 Se replican mediante un intermediario de ADN 
 Muchos de estos virus alteran la proliferacion celular al expresar análogos de los genes 
celulares que controlan el crecimiento (oncogenes) 
 Las tres subfamilias de retrovirus humanos son Oncovirinae(VLTH-1, VLTH-2, VLTH-5); 
Lentivirinae (VIH-1,VIH-2) y Spumavirinae 
 Los retrovirus endógenos, los parasitos definitivos, se han integrado, se transmiten 
verticalmente y pueden adoptar hasta el 8% del cromosoma humano 
CLASIFICACIÓN 
 Entre los oncovirus se incluyen solamente los retrovirus que pueden inmortalizar o 
transformar las células diana 
 Estos virus también se clasifican según la morfología de su centro vírico y su capside, como de 
tipo A, B, C o D 
 Los lentivirus son virus lentos asociados a enfermedades neurológicas e inmunodepresoras 
 
ESTRUCTURA 
 La envoltura contiene glicoproteínas víricas y se adquiere por gemación a través de la 
membrana plasmática. 
 La envoltura rodea una cápside que contiene dos copias idénticas del genoma de ARN de 
cadena positiva 
 El virion también contiene entre 10 y 50 copias de las enzimas retrotranscriptasa e 
integrasa y dos ARN celulares de transferencia (ARNt) 
 El genoma de los retrovirus simples se compone de tres genes principales: Gag, Pol y Env 
 
REPLICACIÓN 
 La unión al receptor es el principal determinante del tropismo tisular y del rango de 
hospedadores de un retrovirus 
 La fase precoz del proceso de replicación se inicia tras la introducción del virus en el 
citoplasma 
 La inestabilidad genética del VIH es la responsable de la aparición de nuevas cepas del virus 
durante la evolución de la enfermedad en una persona, una propiedad que puede alterar la 
patogenia del virus y favorecer la elusión de las defensas inmunitarias 
 
 Proteínas Tax y Rex,regulan la replicación vírica 
 La replicación del VIH esta regulada hasta por seis productos genéticos «accesorios» 
 La proteína Nef desempeña una función clave para que la infección progrese hasta el SIDA 
 La envoltura y liberación de retrovirus tiene lugar en la superficie celular 
 
Virus de la inmunodeficiencia humana 
 El VIH-1 posee cuatro genotipos que se denominan M , N, O y P 
 La mayoría de los VIH-1 son del subtipo M, que a su vez se subdivide en 11 subtipos (A a la K ) 
 
PATOGENIA 
 El principal determinante de la patogenia y la enfermedad provocada por el VIH es el tropismo 
del virus por las células mieloides y los linfocitos T que expresan CD4 
 Los macrófagos, las CD, los linfocitos T de memoria y las células pluripotenciales 
hematopoyéticas se infectan de forma persistente por el VIH y son los principales reservorios y 
medios de distribución del virus (caballo de Troya) 
 El desarrollo de los síntomas del SIDA se correlaciona con un aumento de la liberación del 
virus hacia las células, un incremento de los virus T-trópicos y una reducción de los linfocitos T 
CD4, con la consiguiente reducción del numero total de linfocitos T 
 Las proteínas accesorias del VIH son importantes para su replicación y su virulencia 
 Los linfocitos T CD8 desempeñan una función clave para controlar la progresión de la 
enfermedad asociada al VIH. 
 El numero de linfocitos T CD8 desciende en paralelo al numero de linfocitos T CD4 y su 
reducción guarda relación con la progresión de la enfermedad al SIDA 
 Además de inmunodepresión, el VIH puede provocar diversas anomalías neurológicas. 
 Las células de la microglia y los macrófagos son los tipos celulares infectados de modo 
predominante por el VIH en el cerebro 
 
EPIDEMIOLOGIA 
 La presencia del VIH en sangre, semen y secreciones vaginales de los individuos infectados 
y el prolongado período de infección asintomático son los factores que han favorecido la 
diseminación de la enfermedad por contacto sexual y contagio con sangre y hemoderivados. 
 El feto y el recién nacido pueden adquirir el virus a partir de una madre infectada. 
 OBS : El VIH no se transmite por contacto casual, manos, abrazos, besos, tos, estornudos, 
picaduras de insectos, agua, alimentos, utensilios, retretes, piscinas o baños públicos!!!!!!! 
 
 La población que presenta un riesgo máximo de contraer una infección por VIH son las personas 
sexualmente activas (homosexuales y heterosexuales), los drogadictos por vía parenteral y sus 
parejas sexuales y los recién nacidos de madres positivas para el VIH 
 
 
OBS: Los profesionales sanitarios corren un gran riesgo de infección por VIH por 
pinchazo accidental con una aguja, cortes o por contacto de la sangre contaminada con 
pequeñas heridas de la piel y las membranas mucosas!!!! 
 
ENFERMEDADES 
 La enfermedad por el VIH progresa desde una infección asintomática hasta inmunodepresión 
profunda descrita como SIDA 
 Las enfermedades relacionadas con el SIDA engloban esencialmente infecciones oportunistas, 
cáncer y los efectos directos del VIH sobre el sistema nervioso central 
 Los síntomas iniciales tras la infección por VIH (fase aguda, 2 a 4 semanas después de la 
infección) se pueden parecer a los de la gripe o la mononucleosis, con una meningitis 
≪aséptica≫ o un exantema que aparece hasta 3 meses después de la infección 
 Estos síntomas desaparecen espontáneamente en el plazo de 2 a 3 semanas, y van seguidos de 
un periodo de infección asintomática o una linfadenopatia generalizada persistente que puede 
durar varios anos. Durante este periodo, el vírus se multiplica en los ganglios linfáticos 
El SIDA totalmente desarrollado aparece cuando los recuentos de linfocitos T CD4 
descienden por debajo de 200/ml y la carga vírica supera las 75.000 copias/ml, 
 
 El SIDA se puede manifestar de distintas formas, incluidas linfadenopatia y fiebre, 
infecciones oportunistas, tumores malignos y demencia relacionada con el SIDA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Dx: PCR,Elisa 
 Tto: Fármacos antivirales 
 
 
 
 Linfadenopatía y fiebre 
 
 Infecciones oportunistas 
 
 Tumores malignos 
 
 Demencia relacionada con el 
SIDA 
 
 
VIRUS LINFÓTROPO T HUMANOS Y OTROS RETROVIRUS ONCÓGENOS 
 Estos virus no son citoliticos. 
 Prolongada duración del periodo de latencia transcurrido entre la infección y la aparición 
de la enfermedad 
 Los virus de la leucemia, como el VLTH-1, provocan cáncer tras un período de latencia 
prolongado de al menos 30 años 
 Estos virus también se asocian a trastornos neurológicos no neoplasicos y otras 
enfermedades 
 El VLTH-1 provoca leucemia linfocítica aguda de linfocitos T del adulto (LLAT) y 
mielopatía asociada al VLTH-1 (paraparesia espástica tropical), una enfermedad 
neurológica no oncogénica 
 Entre los oncovirus humanos se encuentran el VLTH-1, el VLTH-2 y el VLTH-5 
 El VLTH-1 se asocia a células y se transmite a través de ellas en las transfusiones 
sanguíneas, las relaciones sexuales o la lactancia materna 
 
EPIDEMIOLOGÍA 
 En las regiones endémicas de Japón, los niños adquieren el VLTH-1 a través de la leche 
materna, mientras que los adultos se infectan por vía sexual 
 El consumo de drogas por vía intravenosa y las transfusiones de sangre se están convirtiendo 
en los métodos más frecuentes de transmisión del virus en EE.UU 
ENFERMEDADES 
 La infección por VLTH acostumbra a ser asintomática pero puede progresar hasta LLAT, 
aproximadamente en 1 de cada 20 individuos en un periodo de 30 a 50 anos 
 La LLAT provocada por el VLTH-1 es una neoplasia de los linfocitos cooperadores T CD4 que 
puede ser aguda o crónica 
 Las células malignas se han denominado ≪células en flor≫ porque son pleomorfas y contienen 
núcleos lobulados 
 Además de un elevado recuento leucocitario en sangre, esta forma de LLAT se caracteriza 
por lesiones cutáneas similares a las que se observan en otra leucemia, el síndrome de Sezary. 
 La LLAT suele ser mortal antes de transcurrido 1 ano desde el diagnostico, 
independientementedel tratamiento. 
 El VLTH-1 puede ocasionar otras enfermedades, como la uveitis, las dermatitis infecciosas 
asociadas al VLTH y otros procesos inflamatorios. 
 
 
 
 DX: PCR y ELISA