CARCINOMA PULMONAR

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CARCINOMA PULMONAR
· Pulmón: sitio frecuente de mtx/metastasis (órganos extra toracicos), el cáncer de pulmón es tbn común.
· En el epitelio bronquial se origina el 95% de los tumores primarios de pulmón(carcinomas); 
· El restante 5 % pertenece a un grupo que incluye carcinoide bronquial neoplasias mesenquimales, (e.g., fibrosarcomas, leiomyomas), linfomas y algunas lesiones benignas. 
· Termina en OMA: benigno; excepciones: linfom; melanoma…
· Hamartoma, es la lesión benigna mas común, es esférica pequeña (3-4 cm), que pueden verse como monedas el la rx de torax. Constituido ppalmente por cartílago maduro a veces mezclado con tejido adiposo fibroso, y vasos sanguíneos en proporciones variables.
· OBS: Carcinoma (tej epitelial maligno) Sarcoma (mesenquimal o estromal), por ejemplo: tej muscular liso/estriado;
· OBS²: parenquima es la porcion funcional del organo y el estroma es el tejido de soporte;
GENERALIDADES
· 95%: carcinoma broncogénico. (se origina del epitelio bronquial)
· Causa mas frecuente de muerte/ca (m: 34%; f: 20%). 
· Edad: 50-59 a.
· Tabaquismo: principal factor de riesgo (10:1 p/ fumadores).
· Otras causas: asbesto, radiaciones, industrias del metal.
· Los oncogenes dominantes son: c-myc, en el carcinoma de células pequeñas y k-ras en el adenocarcinoma. KRAS es un gen supresor tumoral; 
· Genes recesivos que mas frecuentemente sufren delección o inactivación son el p-53, el gen del retinoblastoma.
CARCINOMA ESCAMOSO
· Hombre/mujer: 7-15/1. 
· Tabaquismo. 
· Mas Frecuente. 
· Diseminación. Derrames. HIPERCALCEMIA. (sindrome paraneoplasico);
· Central. Bronquios.
· Sobrevida a los 5 años: estadio I, 64%; estadio II, 48%; estadio IIIa, 28%; estadio IIIb, 6%; estadio, IV-0% -estadio del tipo IV: metastasis cuando el tumor se disemina más alla del sitio primario)
IMAGEN: A. epitelio normal; B. pequeño cambio, metaplasia (cambio de un epitelio maduro a otro maduro), C. displasia (es a falta de organización en mi epitelio). D. displasia completa agarra todo el epitelio; E. displasia aumentada, inclusive ya hay mitosis. Esto todavía no tiene invasión. F. hay infiltración en el estroma, a partir de la infiltración es un cancer invasor; el SIS es el carcinoma in situ (que es cuando el carcinoma esta contenido por su membrana basal, una vez que se rompe esa membrana las celulas tumorales pueden invadir el estroma y se vuelve un carcinoma invasor;
IMAGEN: traquea y dos bronquios, bordes irregulares, mal definido, difuso; es una neoplasia maligna; las areas amarillentas pueden corresponder a areas de necrosis; hay afectacion;
	
IMAGEN: tiene una cisura entonces es del lado izquierdo. Hay una massa blanquecina, amarillenta, hay perdida de tejido, hay como una escavación, areas grisaceas, los bordes son irregulares; es un carcinoma del tipo bronquial;
IMAGEN: la luz esta cerrada, porque mi tumor probablemente tiene origen en mi epitelio, por eso a un bloqueo por esa gran masa de coloración blanco/amarillenta con areas de necrosis, bordes mal definidos y lo que esta más brillante es la pleura, eso significa que esta haciendo invasión pleural;
IMAGEN: eso tejido pulmonar tiene como uno enfisema, estos espacios tipo quisticos es consecuencia de un tumor que ubicado a nivel de una luz, esto seria un conducto y despues una masa totalmente irregular que tiene tambien antracosis. Origen bronquial, porque esta dentro de la luz; 
IMAGEN: irregular, hay bronquios, vasos sanguineos. En este caso el tumor hizo una invasión pleural y la pleura tiene una retracción, es como que se unde, porque los tumores epigteliales tienen mucha reacción desmoplasica, o sea, que producen mucho colageno y eso colageno tambien hace lo mismo; 
IMAGEN: coagulos de sangre con vasos sanguíneos; tiene una lesión de forma radiada, la luz del bronquio algunos cartilagos y tiene origen central;
 IMAGEN: tejido de forma irregular, llega a la pleura y tiene un gran perdida de tejido por la necrosis; 
IMAGEN: se ve que la luz del bronquio esta bloqueada por una gran masa blanquecina, irregular multinodular y tiene antracosis. 
IMAGEN: epitelio +/- normal, cambio el formato, ta hay más células, aumentou el espesor, se ve mitosis que tiene que estar en la base de la membrana; displasia epitelial de alto grado o un carcinoma in situ, porque la membrana todavia se conserva, no hay ruptura, estas células ya malignas no pasan mi estroma;
IMAGEN: es estroma, estos nidos de células atipicas, pleomorficas que hacen las PERLAS de queratina, la queratina se ve en el epitelio escamoso, entonces el epitelio maligno también va tratar de igualarse/ simular a la célula de origen. Las PERLAS son caracteristicas de los carcinomas escamosos queratinizantes. Cuanto más perlas de queratina tenga más diferenciado es el tumor; 
IMAGEN: vemos nidos irregulares que estan dentro del estroma, porque vemos fibroblastos que son parte del tejido conjuntivo; tentan hacer las perlas de queratina, entonces estamos en un carcinoma escamoso. Se ve muchas mitosis;
IMAGEN: se ve más azul, porque mis células no estan diferenciando tanto, entonces en este caso es un carcinoma moderada a pobremente diferenciada; no veo perlas de queratina; estructuras con citoplasma amplio, pero la mayoria de las células son con nucleos grandes y poco citoplasma, esto nos habla de poca diferenciación;
IMAGEN: muy caracteristico de los carcinomas. Obs: los desmosomas eran proteinas de unión de célula con célula en los epitelios, eso se ve todavía cuanto menos diferenciado es vamos ver células sueltas, cada una por su lado, cada vez menos uniones. Se ve algunos puentes de desmosomas, todavia existe cierta unión celular. Hay pleomorfismo, mitosis, células desorganizadas, entonces es maligno.
ADENOCARCINOMA
· Bronquios terminales. 
· Frecuentes en mujeres y No-fumadores. 
· Periféricos. (más p/ pleura)
· 80% mucina. Crecimiento lento. Invasión pleura visceral (“cicatricial”).
· Sobrevida a los 5 años: estadio I, 69%; estadio II, 40%; estadio IIIa, 17%; estadio IIIb, 5%; estadio IV, 8%.
· Patrones: sólido, papilar y acinar.
· Lesión precursora: hiperplasia adenomatosa atipica (monoclonales, mutación de Kras).
IMAGEN: alveolos normales alrededor y vemos en el centro que esta más oscuro como se aumento su grossor, ai vemos una lesión del tipo precursora invasiva que es denominada hiperplasia adenomatosa atipica, tiene como unos nodulos multifocales. B. ya vemos un carcinoma bronquiolo-alveolar, porque se extende a los alveolos; C. glandulas que estan invadiendo el estroma, entonces es un adenocarcinoma invasor. Se cre que se origina de la hiperplasia adenomatosa atipica;
 IMAGEN: la lesión esta hacia la periferia, cerca de mi pleura, no veo relación con mi bronquio, forma irregular, blanquecina; 
 IMAGEN: una luz, pero la luz no tiene relación com mi tumor. Se ve como una masa polipoide, multinodular, irregular bien en el parenquima pulmonar; 
IMAGEN: glandulas todas de diferentes formas/ arquitectura que estan invadiendo un estroma a eso llamamos adenocarcinoma invasivo; cuanto más glandulas veamos esta bien diferenciado; 
IMAGEN: glandulas grandes, más ramificadas, tiene aspecto papilar, la papila es cuando se ve el eje central, se ve epitelio y un eje central vascular, tiene padrón papilar;
IMAGEN: seudoglandulas o glandulas abortivas; como que quieren formar una luz, pero no son bien formadas, se puede hacer coloración de pas, porque el pas da + para el moco; 
IMAGEN: padrón más papilar, se ve glandulas con el eje vascular, diferencia con el carcinoma escamoso: aquí se ve espacios blancos o conductos de las luces glandulares 
CARCINOMA BRONQUIOLOALVEOLAR
· Paredes alveolares. 
· Constituye el 1-9% carcinomas. 
· Masculino/femenino: 1/1. 
· Periférico. Nodulo simple o múltiple (Tipo neumónico).
· No invasivo, diseminación septo-alveolar. 
· Mucinoso vs. No-mucinoso.
· Caracteristica: tiene un crecimiento a lo largo de las estructuras y preserva la arquitectura glandular alveolar;
 IMAGEN: en este caso los tumores son poco visibles, localizacion periferica, en forma difusa,irregular en forma parcheada como con un color heterogeneo a nivel del parenquima pulmonar; 
 IMAGEN: en las areas amarillentas difusas que son bien distales al bronquio, mas a nivel de la terminación bronquiolo-alveolar; 
 IMAGEN: la zona verde es una zona de tej ganglionar, aquí vemos una distribución parcheada/difusa distal a mi bronquio; 
 IMAGEN: hay una proliferación bien difusa practicamente todo mi parenquima alveolar esta tomado, por esta neoplasia; 
 IMAGEN: tej alveolar basicamente normal y tiene el padrón en forma de serpiente o de serpentina que va atrapando los alveolos que es como que va engrosando; 
 IMAGEN: la forma es más papila, pero sigue manteniendo este padrón en los alveolos pulmonares;
 IMAGEN: padrón más difuso, se ve estas areas simulando un alveolo el espesamiento del tejido estromal y de nuevo células sueltas de epitelio neoplasico dentro de la luz; 
 IMAGEN: esta seria la pared alveolar normal, un epitelio plano simple, en este caso el padrón es un epitelio más alto, cilindrico simple que va tomando todo el camino del alveolo; 
CARCINOMA A CÉLULAS GRANDES
· Carcinoma de células escamosas vs Adenocarcinoma.
· Anaplásico
· Dx de Exclusión. 
· Masculino/femenino: 4/1. 
· Leucocitosis: eosinofília. 
· Sobrevida a los 5 años: estadio I, 65%; estadio II, 26%; estadio IIIa, 18%; estadio IIIb, 15%; estadio IV, 6%.
IMAGEN: tumor mal delimitado con padrón de infiltración; 
IMAGEN: células grandes de citoplasma amplio, necleolo evidente con focos de necrosis central, son bien anaplasicos. 
TUMOR CARCINOIDE
· Carcinoma neuroendocrino G1. 
· Representa el 5%. 
· Localmente invasivo, mtx infrecuente (5%). 
· Menos 40 años. 
· M/f: 1/1. 
· No-fumadores.
· MEN (neoplasia neuroendocrina multiple). Sx. Carcinoide. 
· Sobrevida-10 a: 50%.
· Muestran diferenciación neuroendocrina de las células de Kulchitsky (células del epitelio bronquial) y de la mucosa bronquial.
Macroscopía:
· Masas polipoides de forma esférica o con digitaciones
· Sobresalen en la luz del bronquio, cubiertas por mucosa normal.
· No mas de 3 a 4cm bronquios principales. Botón de camisa (extensión en forma de abanico en el tejido peribronquial).
Microscopía:
· Nidos, cordones y masas de células separadas por un delicado estroma fibroso.
· Células parecidas, núcleos uniformes redondos.
· Mitosis raras.
· Posibilidad de comportamiento agresivo e infiltrante. 
IMAGEN: massas polipoides perifericas, bien delimitadas;
IMAGEN: bien delimitado; eso esta dentro de la luz del bronquio, porque tambien decimos que se originan de las células neuroendocrinas del epitelio, entonces es para no confundir con los carcinomas escamosos, sin embargo los carcinomas escamosos son massas más irregulares y más grandes y no tienen un padrón polipoide; 
IMAGEN: el limite es bien claro, esta seria la neoplasia son células uniformes todos puntitos vemos los nucleos, poco citoplasma y el tumor esta bien delimitado, tiene como una capsula que lo rodea. El epitelio respiratorio esta por abajo, tiene cartilago tambien; 
IMAGEN: a mayor aumento, células monotonas, basicamente son iguales entre si, poco citoplasma, pocas mitosis; 
IMAGEN: el nucleo tiene una caracteristca que es nucleo en SAL y PIMIENTA que tiene esos grumos de cromatina gruesa y cromatina fina. Basicamente no hay necrosis, no hay mitosis, son todas células monotonas; 
IMAGEN: células monotonas de nucleo redondo, uniformes, sin muchas mitosis, padrón en sal y pimienta tambien de la cromatina; 
TUMOR CARCINOIDE ATÍPICO
· Carcinoma neuroendocrino. Grado 2
· Más agresivo: mtx (70%), sobrevida-5 años: 50-65%.
· Criterio diagnóstico: tumor carcinoide + ↑ actividad mitótica (2-10/10 hpf), pleomorfismo, necrosis.
 IMAGEN: padrón de sal y pimienta, pero aquí hay MITOSIS, es un comportamiento más agresivo del tumor. En la imagen no se ve necrosis, más muchas mitosis; 
 IMAGEN: esta señalando una mitosis que en el tumor carcinoide grado 1 generalmente no es visible. 
 IMAGEN: aquí ya muestra necrosis, que es un comportamiento de grado 2; 
CARCINOMA A CÉLULAS PEQUEÑAS
· Ca neuroendocrino Grado3. 
· Oat-cell. 10-20%. 
· Central/hiliar.
· 99% fumadores. Muy agresiva. Mtx ganglionar frecuente.
· Sx. Paraneoplásicos (aumento de las hormonas: ADH, ACTH, PTH, CALCITONINA, SEROTONINA).
 IMAGEN: el bronquio es central o hiliar, es una massa grande e irregular, blanquecina; 
 IMAGEN: massa irregular a nivel del hilo, toda esa porción más blanquecina mal definida; 
 IMAGEN: se ve el bronquio que esta abierto y se ve esta massa irregular que esta en la luz de mi bronquio;
 
IMAGEN: son células pequeñas de poco citoplasma, mucho pleomorfismo, mucha mitosis, comportamiento muy agresivo; 
 IMAGEN: células pequeñas redondas azules, bien agresivas; 
IMAGEN: eso es un lavado bronquiolo-alveolar, donde se ve células atipicas, esto es una citologia y donde vamos eso padrón pequeño, células pequeñas irregulares con presencia de muchas mitosis; 
IMAGEN: comparación de carcinoma a células pequeñas vs lo de no células pequeñas; se pueden usar ciertos marcadores que son marcadores de células neuroendocrinas que van expressar estos tumores.