Inflamación aguda 2020

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Dr. Adrián SantelliDr. Adrián Santelli 
Asistente del Departamento de FisiopatologíaAsistente del Departamento de Fisiopatología 
EUTM y ParterasEUTM y Parteras 
20202020 
 
 
 Generalidades: 
 
Definición: la inflamación es una respuesta del 
organismo orientada a librarse de una causa inicial de 
lesión, y también de las consecuencias de esta (restos 
celulares, etc). 
 
Es una reacción tisular compleja que consta 
principalmente de respuesta de los vasos sanguíneos y 
de los leucocitos, para cumplir con los objetivos. 
 
Los componentes que participan en la resolución de la 
injuria se encuentran en la sangre principalmente, uno 
de los objetivos primordiales de la inflamación es hacer 
llegar estos factores al sitio injuriado. 
Inflamación 
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Desencadenantes: 
Las reacciones vascular y celular de la inflamación se activan mediante factores 
solubles producidos por diversas células o generados a partir de las proteínas 
plasmáticas, y se activan o producen en respuesta al estímulo inflamatorio. 
 
Los componentes de la inflamación pueden ser activados por: 
 
i. Hipoxia celular 
ii. Microorganismos (infecciones) 
iii. Necrosis celular 
iv. Agentes físicos y químicos 
v. Cuerpos extraños 
vi. Reacciones inflamatorias 
 
Inflamación 
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 Tipos de inflamación: 
i. Inflamación aguda 
1. Se inicia en minutos y dura unas horas o días. 
2. Se caracteriza por la exudación de liquido y proteínas generando así 
EDEMA, y por la migración de leucocitos sobre todo Neutrófilos. 
 
i. Inflamación crónica 
1. Puede comenzar luego de que la inflamación aguda no consiguiera 
eliminar el insulto, o de forma insidiosa desde un comienzo. 
2. Dura más (días, semanas) y se asocia a la presencia de linfocitos y 
macrófagos, proliferación vascular, fibrosis y destrucción tisular. 
Inflamación 
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Finalización de la reacción inflamatoria: 
 
 La inflamación resuelve una vez se ha eliminado el estimulo injuriante. 
 La reacción se resuelve con rapidez, porque los mediadores se 
degradan y dispersan, y porque la vida de los leucocitos en los tejidos 
es corta. 
 Además, se activan mecanismos antiinflamatorios que tratan de 
controlar la respuesta y evitar que ocasione lesiones excesivas al 
anfitrión. 
Inflamación 
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 La relevancia medica de la 
inflamación radica en aquellos casos 
en que esta es descontrolada o 
reacciona de forma excesiva contra 
estímulos que normalmente no 
desencadenarían una respuesta 
importante, o frente a antígenos del 
propio organismo. 
 Así podemos enumerar un sinfín de 
patologías asociadas con esto, 
algunas de las mas frecuentes: asma 
bronquial, artritis reumatoide, lupus, 
ateroesclerosis. 
Inflamación 
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Inflamación aguda 
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Presentación clínica: 4 pilares 
 
 
 Calor y Rubor - Por aumento del flujo sanguíneo. 
 
 Tumor - Por el edema. 
 
 Dolor - Por mediadores químicos. 
 
 Pérdida de función – protectora. 
 
Inflamación aguda 
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 La inflamación aguda es una respuesta 
rápida del anfitrión que sirve para hacer 
llegar leucocitos y proteínas plasmáticas, 
como los anticuerpos, al foco de infección o 
lesión tisular. 
 
 Patogénesis, 3 pilares: 
 
1. Vasodilatación arteriolar que aumenta el 
flujo sanguíneo. 
2. Cambios estructurales de la microcirculación 
que permite la salida hacia el intersticio de 
proteínas plasmáticas y leucocitos (aumento 
de la permeabilidad vascular). 
3. Migración de los leucocitos de la 
microcirculación, acumulación de los mismos 
en el foco de lesión y activación para eliminar 
el agente lesivo. 
 
Inflamación aguda 
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Vasodilatación: 
 
1. Es una de las manifestaciones más precoces de la inflamación aguda. 
2. Afecta primero a las arteriolas y determina la apertura de nuevos lechos 
capilares en la zona. Este cambio provoca un aumento del flujo, que es la 
causa del calor y el enrojecimiento (eritema) en el foco inflamatorio. 
3. La vasodilatación responde a la acción de varios mediadores, sobre todo 
histamina (H) y óxido nítrico (NO), sobre el músculo liso vascular. 
4. Es seguida con rapidez de un aumento de la permeabilidad de los 
microvasos, con salida de un líquido rico en proteínas hacia los tejidos 
extravasculares (exudado). 
5. El aumento del diámetro de la arteriola genera un enlentecimiento en la 
velocidad de desplazamiento de la sangre que generara que los leucocitos 
estén en contacto con el endotelio. 
 
Inflamación aguda 
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Vasodilatación: 
Inflamación aguda 
ON 
H 
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Inflamación aguda 
Aumento de la permeabilidad vascular: 
 
Mecanismos: 
1. Contracción de células endoteliales (respuesta inmediata transitoria): 
mas frecuente, activado por histamina y el NO entre otros, ocurre en 
las vénulas, de corta duración (minutos). 
2. Lesiones endoteliales: la lesión directa del endotelio, que genera 
necrosis sobre el mismo, generara el desprendimiento de células con 
aparición de espacios mayores entre las células indemnes. 
3. Transcitosis: factores liberados en la inflamación como el VEGF 
aumentan el transito normal de sustancias a través de la célula 
mediante vacuolas. 
Los mecanismos se describen por separado pero actúan en conjunto. 
 
 
 
 Aumento de la permeabilidad vascular: 
 
Inflamación aguda 
Retracción 
endotelial 
Lesión 
endotelial 
Transcitosis 
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Reacciones de los leucocitos en la inflamación 
 
Funciones en la inflamación de los leucocitos: 
1. Fagocitosis (neutrófilos y macrófagos) 
2. Reclutamiento de mas leucocitos 
3. Reparación de tejidos 
 
Inflamación aguda 
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 Reclutamiento de los leucocitos a los sitios de infección y lesión 
 
El viaje que realizan los leucocitos desde la luz vascular al tejido 
intersticial, que se denomina EXTRAVASACION, se puede dividir en los 
siguientes pasos: 
1. En la luz: marginación, rodamiento y adherencia al endotelio. 
2. Migración a través del endotelio y la pared vascular. 
3. Migración dentro de los tejidos. 
Inflamación aguda 
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Marginación: 
Es un proceso por el cual, debido a los cambios hemodinámicos que 
sufren los vasos sanguíneos, la normal disposición de la sangre se ve 
alterada, quedando mas leucocitos en contacto con el endotelio vascular, 
lo que favorece uniones débiles entre estos. 
Inflamación aguda 
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Rodamiento 
Se denomina rodamiento al proceso por el cual, debido a las uniones 
débiles que se forman, los leucocitos se van enlazando y soltando del 
endotelio repetidas veces, dando la impresión de un movimiento de 
rodado. 
 
 
Inflamación aguda 
Las uniones se generan por 
acoplado de proteínas 
complementarias llamadas 
selectinas (L, E y P), presentes en 
leucocitos y endotelio. 
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Adherencia al endotelio 
 
Leucocitos Integrinas baja afinidad 
 
Endotelio VCAM-1 e ICAM-1 
Inflamación aguda 
TNF y IL-1 
+ 
Integrinas alta afinidad 
+ 
Quimiocinas 
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Migración de los leucocitos a través del endotelio o 
transmigracion (o diapédesis) 
La transmigración de los leucocitos se produce fundamentalmente a través 
de las vénulas poscapilares. 
 
Inflamación aguda 
Las quimiocinas actúan sobre los 
leucocitos adheridos y estimulan la 
migración de las células a través de los 
espacios interendoteliales a favor del 
gradiente de concentración químico, es 
decir, hacia el foco lesional o de infección 
en el que se están produciendo las 
quimiocinas. 
 
Tras atravesar el endotelio, los leucocitos perforan la membrana basal, 
posiblemente mediante la secreción de colagenasas, y acceden al tejido 
extravascular. Entonces, las células migran hacia el gradiente 
quimiotáctico generado por las quimiocinas y se acumulan a nivel 
extravascular. 
 
En el tejido conjuntivo, los leucocitos se pueden adherir a la matriz 
extracelular mediante la unión de las integrinas a las proteínas de la 
matriz. Por tanto, los leucocitos quedan retenidos en el lugar donde se les 
necesita. 
 
El proceso por el cual el leucocitoes reclutado a favor de un gradiente 
quimiotáctico (químico) se llama QUIMIOTAXIS. 
 
Inflamación aguda 
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 La naturaleza del infiltrado leucocitario sufre modificaciones según la 
edad de la respuesta inflamatoria y el tipo de estímulo. En la mayor 
parte de las formas de inflamación aguda predominan los neutrófilos 
en el infiltrado inflamatorio durante las primeras 6-24h, y se sustituyen 
por monocitos a las 24-48h. 
 
 
Inflamación aguda 
Neutrófilo 
Monocito 
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Inflamación aguda 
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Respuesta de los leucocitos 
 
Las respuestas de los leucocitos comprenden dos series de 
acontecimientos secuenciales: 
1) Reconocimiento de los agentes lesivos. 
2) Activación de los leucocitos para que ingieran y destruyan a los 
agentes dañinos y amplifiquen la respuesta inflamatoria. 
 
Inflamación aguda 
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Reconocimiento: 
 
Receptores encargados 
1. Toll (receptor tipo señuelo): reconocen productos o estructuras 
bacterianas. 
2. Receptores acoplados a proteína G: reconocen ciertas proteínas 
bacterianas. 
3. Receptores para las opsoninas: las opsoninas son proteínas que 
recubren las bacterias para luego ser fagocitadas. 
4. Receptores para las citocinas: producidas en respuesta de otros 
leucocitos al estimulo lesivo. 
 
 
 
 
Inflamación aguda 
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 Activación: 
 
Luego del contacto del estimulo con el receptor, 
se activan vías intracelulares que tienen como 
fin la fagocitosis y posterior destrucción 
intracelular del germen o célula. 
 
Fagocitosis: implica tres pasos secuenciales : 
1) Reconocimiento y unión de la partícula 
que debe ingerir el leucocito: mediante 
receptores ya vistos. 
2) Englobamiento de la misma con posterior 
formación de una vacuola. 
3) Destrucción o degradación del material 
ingerido: mediante ERO derivadas del NO y 
enzimas como elastasa. 
Inflamación aguda 
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Otra función de los macrófagos… 
 
Los macrófagos a su vez producen una serie de Factores de Crecimiento 
que estimulan la proliferación de las células endoteliales y los fibroblastos, 
y la síntesis de colágeno y enzimas que remodelan los tejidos conjuntivos. 
Estos productos controlan los procesos de reparación tras las lesiones 
tisulares. 
 
Finalización de la inflamación: 
1. Vida media corta de los mediadores. 
2. Los mediadores se degradan tras su liberación 
3. Factores antiinflamatorios activados (TGF-beta y IL-10) 
 
Inflamación aguda 
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Inflamación aguda 
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Conceptos importantes de los mediadores: 
 
1. Se generan a partir de células o proteínas plasmáticas. 
2. Se producen en respuesta a diversos estímulos, productos 
microbianos, sustancias liberadas en las células necróticas y proteínas 
de los sistemas del complemento, las cininas y la coagulación. 
3. Un mediador puede estimular la producción de otro. 
4. Vida media corta. 
 
Inflamación aguda 
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Algunos de los mediadores mas importantes: 
 
1. ON: relajación del musculo liso vascular, vasodilatación, 
antiinflamatorio. 
2. Citocinas: modulación de la función de distintas células (IL, TNF). 
3. Quimiocinas: quimiotaxis 
4. Sistema de complemento: inflamación, lisis celular, opsoninas. 
5. Prostaglandinas: vasodilatador, pirógeno. 
6. Leucotrienos: reclutamiento leucocitario, vasodilatación. 
7. Lipoxinas: antiinflamatoria 
Inflamación aguda 
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 Evolución 
 
1. Resolución: restablecimiento de la normalidad histológica y funcional, por 
ende, resolución del proceso. Para que esto se de la lesión debe ser limitada 
o de breve duración, mínima o nula necrosis, sustitución de las células 
lesionadas. 
2. Fibrosis: se produce cuando la perdida de tejido es de tal magnitud que los 
depósitos son llenados con colágeno en lugar de la normal matriz 
extracelular. Por definición el tejido fibrotico es un tejido que perdió su 
función. 
3. Abscesos: es un acumulo de bacterias o cuerpos extraños, que son 
recubiertas por leucocitos, principalmente Neutrófilos, que llegan a aislar el 
foco de injuria pero no lo resuelven. 
4. Inflamación crónica: se genera cuando se perpetua el estimulo injurioso y 
se mantiene activa la cascada inflamatoria. 
 
 
 
Inflamación aguda 
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Características 
 
1. Inflamación activa de larga duración. 
2. Destrucción del tejido mediada por las células inflamatorias. 
3. Intentos de reparación que aumentan el porcentaje de tejido conectivo. 
4. Predominan las células mononucleares (principalmente macrófagos, 
secundariamente linfocitos). 
 
 
Inflamación crónica 
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Causas 
 
1. Proceso inflamatorio agudo que no resuelve. 
2. Enfermedades inflamatorias autoinmunes (artritis reumatoide, 
ateroesclerosis). 
3. Cuadros insidiosos por: 
 microorganismos intracelulares (TBC, virus) 
 sustancias no degradables (silicosis, asma) 
 
Inflamación crónica 
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Inflamación crónica 
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 Inflamación Aguda y Crónica. En: Patología 
Estructural y Funcional de Robbins. Octava Edición. 
 
Bibliografía