Resumo - Inflamação

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Inflamación Aguda 
La inflamación aguda es una respuesta rápida ante un 
agente agresor que sirve para liberar mediadores de 
respuesta del huésped. 
Comprende tres componentes mayores: 
1. Alteraciones en el calibre vascular que 
aumentan el flujo sanguíneo. 
2. Cambios estructurales en la microvasculatura 
que permiten que proteínas plasmáticas y 
leucocitos abandonen la circulación. 
3. Migración, acumulación y activación de 
leucocitos en el foco de la lesión. 
Un exudado es un líquido extravascular inflamatorio que 
tiene una elevada concentración de proteínas 
plasmáticas y leucocitos, donde está implicada una 
alteración en la permeabilidad normal de los vasos 
sanguíneos en el área de lesión. 
Un trasudado es un líquido con bajo contenido de 
proteínas que sucede como un desequilibrio osmótico e 
hidrostático a través de la pared del vaso. 
El edema es la acumulación de líquido plasmático en el 
espacio intersticial, sea exudado o trasudado, mientras 
que el pus es un líquido exudado que contiene células 
muertas, microbios y leucocitos. 
Las reacciones de inflamación aguda pueden suscitarse 
por infecciones microbianas, traumatismos, agentes 
físicos y químicos, necrosis tisular, reacciones de 
hipersensibilidad y cuerpos extraños. 
Cambios vasculares 
Los cambios vasculares ocurren en el siguiente orden: 
ocurre una vasodilatación inducida por varios 
mediadores químicos que actúan sobre el músculo liso 
vascular, abriéndose nuevos lechos capilares, 
aumentando el flujo sanguíneo local y provocando un 
eritema y calor. Luego aumenta la permeabilidad de los 
vasos permitiendo derrame de exudado en el intersticio. 
Después hay una concentración de glóbulos rojos y 
aumento de la viscosidad sanguínea, haciendo el flujo 
más lento y provocando estasis; conforme aparezca 
ésta, los leucocitos irán marginándose a lo largo del 
endotelio para su posterior migración al espacio 
extravascular. 
La pérdida de proteínas del plasma recude la presión 
osmótica intravascular y aumenta la presión osmótica 
extravascular, además de un aumento de la presión 
hidrostática debido al aumento del flujo vascular, con lo 
que aumenta la salida de líquido y se forma edema. 
Existen algunos mecanismos por los que el endotelio se 
hace permeable a la inflamación: 
• Formación de hiatos endoteliales en vénulas, 
debido a que éstas tienen una mayor densidad 
de receptores para mediadores químicos en sus 
células endoteliales. La unión mediador-receptor 
desencadena una señalización intracelular que 
fosforila proteínas contráctiles y genera 
contracción de células endoteliales con la 
ulterior separación de espacios interendoteliales. 
TNF e IL-1 aumentan la permeabilidad vascular, 
pero con una duración mayor al de la histamina. 
• Lesión endotelial directa, donde existe un daño 
endotelial directo por parte del estímulo 
agresor, empezando la extravasación después 
de la lesión. 
• Extravasación prolongada retardada, 
refiriéndose a un aumento en la permeabilidad 
del vaso resultado del efecto directo del 
agresor, dando lugar a un efecto retardado a la 
célula endotelial o por efecto de citocinas. 
 
• Lesión endotelial mediada por leucocitos, una 
vez que éstos se adhieren al endotelio, pueden 
segregar oxígeno tóxico y otros materiales 
nocivos que causan lesión y/o desprendimiento 
endotelial, aumentando la permeabilidad. 
• Aumento de transcitosis, que ocurre 
generalmente por canales en la célula endotelial, 
que son activados y aumentados en número por 
VEGF y otros mediadores. 
• Extravasación de nuevos vasos sanguíneos, 
donde durante la angiogénesis de nuevos vasos, 
mientras no madure la célula endotelial existirá 
una permeabilidad constante mediada por VEGF, 
habrá mayor número de receptores para 
mediadores que tendrán el mismo efecto, que 
consecuentemente serán responsables del 
edema en las fases iniciales de la curación. 
Acontecimientos celulares: extravasación de 
leucocitos y fagocitosis 
La secuencia que siguen los leucocitos para llegar al 
tejido intersticial es la siguiente: 
• En la luz hay una marginación, rodadura 
leucocitaria y adhesión con las células 
endoteliales. 
• Diapédesis. 
• Migración a zona de lesión mediante 
quimiotaxis. 
En estado de estasis, las condiciones hemodinámicas 
cambian y los eritrocitos circulando en la parte central 
de la luz hacen que los leucocitos se posicionen en la 
periferia vascular, y el mismo flujo lento aumenta el 
número de células leucocitarias en esta posición, 
proceso denominado marginación. Después los leucocitos 
ruedan sobre las células endoteliales, proceso 
denominado rodadura hasta que se detienen en un 
punto específico, pasando a una pavimentación 
transitoria del endotelio por parte de leucocitos, hasta 
que éstos finalmente insertan seudópodos en uniones 
interendoteliales, se interponen entre endotelio y MB y 
atraviesan esta segregando colagenasas para después 
ubicarse en el espacio intersticial. 
Adhesión y transmigración del leucocito 
La adhesión y transmigración de leucocitos están 
reguladas por unión de las moléculas complementarias 
de adhesión entre endotelio y leucocitos. Los receptores 
de adhesión pertenecen a: 1) familias de 
inmunoglobulinas, 2) selectinas, 3) integrinas y 4) 
grucoproteínas de tipo mucina. 
1. Las selectinas son una familia de proteínas que 
son transmembrana con una amina terminal 
relacionada con proteínas fijadoras de hidratos 
de carbono, lectina tipo C. La fijación de 
selectinas a sus ligandos es rápida y de 
velocidad rápida de separación debido a su baja 
afinidad, lo que provoca el fenómeno de 
rodadura. 
2. Las inmunoglobulinas incluyen las ICAM y VCAM, 
que fungen como ligandos para las integrinas 
que se encuentran en leucocitos. 
3. Las integrinas son glucoproteínas 
heterodiméricas transmebrana con doble 
cadena, se unen a ligando en células 
endoteliales, leucocitos y MEC. 
4. Glucoproteínas de tipo mucina, destacando 
heparán sulfato, sirven como ligandos para 
moléculas de adhesión leucocitaria CD44. 
El reclutamiento de leucocitos en el sitio de la infección 
y lesión involucra varios pasos: 
Primero, los mediadores químicos, sea histamina, PAF, 
entre otros, estimulan la redistribución de selectina P 
desde los cuerpos de Weibel-Palade a la superficie 
celular de la célula endotelial. A la vez, los macrófagos 
tisulares responden al agente agresor segregando 
citocinas, en especial TNF, IL-1 y quimiocinas. TNF e IL-1 
actúan sobre células endoteliales de vénulas 
poscapilares para, después de 1-2 horas, se exprese 
selectina E. Los leucocitos expresan ligandos de hidratos 
de carbono que se fijan a estas selectinas, pero al ser 
una interacción de baja afinidad, provoca el fenómeno 
de rodadura a lo largo de la superficie endotelial. 
 
TNF e IL-1 inducen la expresión endotelial de ligandos 
para integrinas, VCAM e ICAM. Los leucocitos expresan 
estas integrinas en estado de baja afinidad, pero las 
quimiocinas que se habían producido en el sitio de la 
lesión entran al vaso sanguíneo, se unen al heparán 
sulfato de la célula endotelial, actúan sobre los leucocitos 
rodadores y los activan, y como consecuencia se 
convierten las integrinas VLA-4 y LFA-1 a un estado de 
afinidad. La combinación de la expresión inducida de 
ligandos de integrina en el endotelio y activación de 
integrinas en el leucocito provoca una unión firme, 
mediada por integrinas de los leucocitos al endotelio en 
el sitio de la infección. 
Después, las quimiocinas actúan sobre leucocitos 
adherentes y estimulan a las células para migrar a 
través de los espacios interendoteliales hacia el sitio de 
la infección. PECAM es una importante molécula de la 
familia de inmunoglobulinas implicada en la migración de 
los leucocitos. 
Ya estando en el tejido conectivo, los leucocitos son 
capaces de unirse a la MEC por integrinas B2 y CD44, 
uniéndose a las proteínas de la matriz. 
En la mayoría de las formas de inflamación predominan 
los neutrófilosen el infiltrado inflamatorio, seguido de 
los monolitos. La razón es el elevado número de los 
primeros en el torrente sanguíneo, pero su corta 
duración en el sitio de la lesión es debido a que 
apoptosan después de 24-48 horas. 
Quimiotaxis 
La quimiotaxis es una locomoción orientada por un 
gradiente de concentración químico. Las sustancias 
exógenas como toxinas microbianas y las endógenas, 
como C5a, LTB4 y algunas citocinas, pueden fungir 
como quimioatrayentes. 
Los agentes quimiotácticos se unen a receptores de 
proteínas G en la superficie de los leucocitos; después 
las señales activan varias moléculas efectoras, 
principalmente fosfolipasa C y fosfoinositol-3-cinasa. 
Éstas actúan sobre los fosfolípidos de inositol de 
membrana para producir segundos mensajeros lipídicos 
que aumentan el calcio citosólico y activan GTPasas que 
inducen la polimerización de la actina, aumentando 
cantidades de ésta en el borde conductor de la célula, el 
leucocito se mueve extendiendo filópodos que tiran de la 
parte de atrás de la célula en la dirección en que se 
extiende. Proteínas como filamina y calmodulina 
interactúan con la actina y la miosina en el filópodo para 
producir la contracción. 
Activación de leucocitos 
La activación es el resultado de varías vías de señales 
que se desencadenan en el leucocito, dando lugar a un 
aumento de Ca++ citosólico y activación de enzimas 
como proteincinasa C y fosfolipasa A2. Las respuestas 
funcionales inducidas por su activación incluyen: 
• Producción de metabolitos de ácido 
araquidónico de los fosfolípidos. 
• Desgranulación y secreción de enzimas 
lisosomales, activación del estallido oxidativo. 
• Secreción de citocinas que amplifican y regulan 
la respuesta inflamatoria. 
• Modulación de moléculas de adhesión del 
leucocito. 
Los leucocitos expresan numerosos receptores 
relacionados con su activación: 
• Receptores tipo Toll, que desempeñan papeles 
esenciales en las respuestas celulares al LPS 
bacteriano, nucleótidos no metilados ubicados 
en las bacterias. Funcionan por cinasas 
asociadas al receptor para estimular la 
producción de sustancias microbicidas y 
citocinas en los leucocitos. 
• Receptores de proteínas G transmembrana, 
que reconocen microbios y algunos mediadores 
en respuestas a infecciones, son específicos 
para distingos ligandos, residuos N-
formilmetionil, quimiocinas, productos 
quimiotácticos de fragmentación del 
complemento y mediadores lipídicos de la 
inflamación. Dado que todas las proteínas 
bacterianas y algunas de mamíferos en las 
mitocondrias se inician con N-formil-metionina, 
este receptor permite a los neutrófilos 
detectar y responder a proteínas bacterianas. 
La unión de ligandos a proteínas G induce la 
migración de las células desde la sangre a 
través del endotelio y la producción de 
sustancias microbicidas por la activación del 
estallido respiratorio. La ocupación del endotelio 
por el ligando da lugar a un recambio de GTP 
por GDP. La forma de proteína G unida a GTP 
activa enzimas celulares que funcionan 
degradando los fosfolípidos de inositol, 
aumentando el calcio intracelular y activando la 
proteincinasa C; también aumentan la motilidad 
celular. 
• Los fagotitos expresan receptores para 
citocinas, la más importante IFN gamma se 
secreta por NK. 
• Receptores para opsoninas que favorecen la 
fagocitosis de microbios revestidos con 
proteínas revestidas. Las opsoninas que 
marcan a los microbios incluyen anticuerpos, 
lectinas y proteínas del complemento. Uno de 
los mecanismos más importantes para 
opsonizar partículas es el revestimiento de las 
mismas con anticuerpos IgG. 
Fagocitosis 
La fagocitosis implica tres pasos distintos: 
Reconocimiento y unión. La fagocitosis de microbios y 
células muertas se inicia por el reconocimiento de las 
partículas por receptores. Los receptores de manosa y 
limpiadores son importantes y actúan fijando e 
ingiriendo microbios. El receptor de manosa del 
macrófago reconoce microbios y no células del huésped 
al fijar residuos terminales de manosa y mucosa de 
glucoproteínas y glucolípidos ajenos al humano. Los 
receptores limpiadores se unen a una diversidad de 
microbios y de LDL modificadas. La eficacia de la 
fagocitosis se potencia cuando los microbios están 
opsonizados por proteínas específicas para los cuales 
los fagotitos expresan receptores de alta afinidad. 
Interiorización. La unión de una partícula a los 
receptores del leucocito fagocítico inicia el proceso de 
fagocitosis activa la partícula. En la interiorización, los 
seudópodos fluyen alrededor de la partícula que se va a 
interiorizar, dando lugar a un encerramiento completo 
de la partícula dentro del fagosoma creado por la 
membrana plasmática de la célula. La membrana luego 
se funde con el gránulo lisosomal; a la par, el neutrófilo 
y el monolito se desgranulan progresivamente. La 
fagocitosis depende de la polimerización de filamentos 
de actina. 
Muerte y degradación. La muerte ocurre después de la 
activación de los fagocitos. La muerte de microbios se 
acompaña de mecanismos dependientes de oxígeno. La 
generación de oxígeno reactivos se debe a la activación 
rápida de una NADPH oxidasa que oxida NADPH 
reduciendo el oxígeno a un anión superóxido, después 
transformándose a peróxido de hidrógeno. Éste puede 
reducirse después al radical hidroxilo reactivo. 
Los intermediarios de oxígeno reactivos se producen 
dentro del lisosoma, donde las sustancias ingeridas son 
secretadas y las organelas de la propia célula están 
protegidas frente a efectos dañinos del ROI. 
El peróxido de hidrógeno, al no ser capaz de destruir al 
microbio, requiere la acción de la mieloperoxidasa, que 
en presencia de un haluro lo convierte en hipoclorito. 
Este último destruye los microbios por halogenación o 
por peroxidación de lípidos. El sistema peróxido de 
hidrógeno-mieloperoxidasa-haluro es el sistema 
bactericida más eficaz de los neutrófilos. La muerte 
bacteriana también puede ocurrir por mecanismos 
independientes de oxígeno, a través de la proteína 
bactericida de aumento de permeabilidad asociada a un 
gránulo que produce la activación de la fosfolipasa, 
degradación de fosfolípidos y aumento de permeabilidad 
en la membrana externa de los microorganismos, 
además de lisozima y lactoferrina. 
Liberación de productos del leucocito y lesión 
tisular inducida por leucocito 
Los leucocitos liberan productos microbicidas en el EEC 
durante la activación y fagocitosis, como enzimas 
lisosomales, oxígeno reactivo, ácido araquidónico, 
capaces de producir lesión endotelial y daño tisular. 
Tras la fagocitosis, los neutrófilos rápidamente sufren 
muerte celular apoptótica y son ingeridos por los 
macrófagos. 
Defectos en la función de los leucocitos 
• Defectos en la adhesión de leucocitos. 
• Defectos en la función de la fagolisosoma, 
donde se encuentra el Síndrome de Chédiak-
Higashi, caracterizado por neutropenia, 
desgranulación defectuosa y muerte 
microbiana ralentizada. 
• Defectos en la actividad microbicida, 
destacando la “enfermedad granulomatosa 
crónica” que hace que los pacientes sean 
susceptibles a la infección bacteriana 
recurrente. 
• Supresión de la médula ósea, que da lugar a 
una producción disminuida de leucocitos. 
Terminación de la respuesta inflamatoria 
aguda 
La inflamación disminuye porque los mediadores de la 
inflamación tienen semividas cortas, se degradan 
después de que se liberan y se producen en rápidos 
estallidos. Según se desarrolla la inflamación, el proceso 
también desencadena una variedad señales de parada 
que sirven para terminar la reacción. Los mecanismos 
activos incluyen producción de leucotrienos 
proinflamatorios de ácido araquidónico, liberación de TGF 
beta, entre otros. 
Mediadores químicos de la inflamación 
Los mediadores se pueden originar en el plasma o en las 
células. Los originados en el plasma están presentes en 
formas precursoras que deben activarse para adquirir 
sus propiedadesbiológicas. Los mediadores derivados de 
células están en gránulos intracelulares que necesitan 
segregarse o sintetizarse de nuevo. 
La producción de mediadores activos está 
desencadenada por productos microbianos o proteínas 
del huésped que a su vez son activadas por microbios y 
tejidos dañados. 
La mayoría de los mediadores lleva a cabo su actividad 
biológica por la unión inicial con receptores específicos 
sobre su célula diana. Un mediador puede estimular la 
liberación de otros mediadores por las mismas células 
dianas, que proporcionan mecanismos de amplificación o 
de contrarresto de la acción inicial del mediador. 
Una vez que se activan y se liberan de la célula, la 
mayoría de estos mediadores tienen una vida corta, 
tienen diversos blancos, efectos diferentes en distintos 
tipos de células y tienen capacidad de producir efectos 
dañinos. 
Aminas vasoactivas 
Histamina 
La histamina está distribuida por todo el organismo, 
principalmente en los mastocitos. Está presente en 
gránulos intracelulares, y se libera por desgranulación 
de éstos ante respuestas a diferentes estímulos como 
agresión física, reacciones de hipersensibilidad 
anafilotoxinas, proteínas liberadores de histamina, 
neuropéptidos o citocinas. 
En los humanos produce dilatación de las arteriolas y 
aumenta la permeabilidad de las vénulas, pero contrae 
las grandes arterias. Actúa sobre la microvasculatura 
uniéndose a receptores H1 en las células endoteliales. 
Serotonina 
Es un mediador vasoactivo preformado con acciones 
similares a la histamina, presente en plaquetas y células 
enterocromafines; no existe en los mastocitos humanos. 
Su liberación de las plaquetas se estimula cuando éstas 
se agregan tras contactar con el colágeno, la trombina, 
ADP y complejo AT-Ac. 
 
 
 
Proteínas plasmáticas 
Sistema de complemento 
El sistema de complemento consta de 20 proteínas que 
se encuentran en su mayor concentración en el plasma. 
Funcionan en la inmunidad innata y en la adquirida. Se 
presentan en formas inactivas en el plasma y se 
enumeran desde C1 a C9. Muchas de ellas se activan y 
se convierten en enzimas proteolíticas que degradan 
otras proteínas del complemento, formando así una 
cascada capaz de generar una amplificación enzimática. 
El paso crítico en la elaboración de las funciones 
biológicas del complemento es la activación del 
componente C3. Cualquiera que sea la vía implicada en 
los primeros pasos de la activación del complemento, 
conducen a la formación de una enzima llamada C3 
convertasa, que escinde el C3 en dos fragmentos, C3a 
que se libera y C3b que se une a la célula donde a la 
molécula donde se está activando el complemento; 
después C3b se une a los fragmentos generados 
previamente para formar C5a convertasa, que escinde 
C5 para liberar C5a y el C5b se une a los últimos 
componentes, siguiendo este camino hasta culminar en 
el complejo de ataque de la membrana CAM. 
Entre los componentes del complemento C5 y C3 son 
los mediadores inflamatorios más importantes. Pueden 
éstos activarse por varias enzimas presentes en el 
exudado inflamatorio. La activación del complemento 
está controlada por proteínas reguladoras en las células 
y en la circulación. Los factores derivados del 
complemento median los fenómenos vasculares, la 
adhesión, quimiotaxis, activación de leucocitos y por 
último la fagocitosis. 
Sistema cinina 
La activación del sistema cinina da lugar a la liberación 
de bradicinina, que aumenta la permeabilidad vascular y 
contrae el músculo liso, dilata los vasos sanguíneos y es 
la responsable del dolor cuando se inyecta en la piel. La 
cascada que produce cinina se activa por el factor 
Hageman ante el contacto con superficies con carga 
negativa como colágeno y MB. Se produce un 
fragmento del factor XII y esto convierte la 
precalicreína plasmática en su forma activa calicreína, 
que escinde al precursor proteolítico cininógeno de alto 
peso molecular para producir bradicinina. 
La calicreína es un activador potente del factor 
Hageman permitiendo la amplificación autocatalítica del 
estímulo inicial. Tiene actividad quimiotáctica y puede 
convertir el C5 a C5a. 
Sistema de coagulación 
El sistema de coagulación se divide en dos vías que 
convergen. La vía intrínseca de la coagulación consiste 
en proteínas plasmáticas que pueden activarse por el 
factor Hageman, después este experimenta un cambio 
comformacional transformándose en Factor XIIa 
exponiendo un centro de serina activa que escinde los 
sustratos de proteínas. 
La proteasa trombina suministra el principal eslabón 
entre el sistema de coagulación y la coagulación. La 
trombina es la enzima que escinde el fibrinógeno soluble 
circulante para producir un coágulo insoluble de fibrina, 
siendo la proteasa más importante de la coagulación. Se 
une a receptores activos de proteasa PAR porque fijan 
múltiples serina proteasas de tipo tripsina. El engarce 
del PAR con trombina desencadena la inflamación. Al 
mismo tiempo que el factor XIIa induce la coagulación, se 
activa el sistema fibrinolítico que escinde la fibrina, 
solubilizando el coágulo, y también contribuye al 
fenómeno vascular de la inflamación. 
Metabolitos de ácido araquidónico: 
prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas 
El ácido araquidónico es un ácido graso poliinsaturado 
que se deriva de diversas fuentes, se esterifica 
normalmente en los fosfolípidos de membrana; se libera 
de éstos mediante fosfolipasas celulares, y se puede 
activar por mediadores químicos. Los eicosanoides se 
sintetizan a través de ciclooxigenasa y lipoxigenasa. 
Éstos se unen a los receptores de proteínas G y median 
cada uno de los pasos de la inflamación. 
 
La vía ciclooxigenasa da lugar a la generación de 
prostaglandinas, que se dividen en base a su número de 
dobles enlaces en el compuesto. La prostaciclina que es 
una de las más importantes tiene función 
vasodilatadora, inhibe la agregación plaquetaria y 
potencia el aumento de permeabilidad y efectos 
quimiotácticos de otros mediadores. 
Las prostaglandinas están implicadas en la patogenia del 
dolor y la fiebre durante la inflamación, sobre todo 
PGE2 que hace la piel hipersensible a estímulos 
dolorosos; PGE2 es el metabolito mayor de la vía 
ciclooxigenasa que produce vasodilatación y aumenta 
permeabilidad en venas poscapilares. 
COX-1 es responsable de la producción de 
prostaglandinas implicadas en la inflamación pero 
también sirve como función homeostática. En contraste, 
COX-2 estimula la producción de prostaglandinas 
implicadas en la reacción inflamatoria. 
El productos principal de la vía de la lipoxigenasa es el 5-
HETE que es un quimiotáctico para los neutrófilos y al 
final se diferencia a leucotrienos, siendo LTB4 el más 
importante al ser un agente quimiotáctico potente y 
activador de la respuesta funcional de los neutrófilos, 
generación de radicales libres del oxígeno y liberación de 
enzimas lisosomales; todos los demás leucotrienos 
importantes producen vasoconstricción interna, 
broncoespasmo y aumento de la permeabilidad vascular. 
Los leucotrienos son más potentes que la histamina en 
cuanto a aumentar la permeabilidad vascular y producir 
broncoespasmo. 
Las principales acciones de las lipoxinas son la inhibición 
del reclutamiento leucocitario y los componentes 
celulares de la inflamación. Por ende pueden ser 
reguladores endógenas negativas de la acción del 
leucotrieno y desempeñan un papel en la resolución de 
la inflamación. 
Los inhibidores de ciclooxigenasa como AINE y ácido 
acetilsalicílico actúan inhibiendo la síntesis de 
prostaglandinas, acetilisando irreversiblemente la 
ciclooxigenasa. Los inhibidores de COX-2 se utilizan 
ampliamente como fármacos antiinflamatorios y con 
menor toxicidad que los inhibidores de COX-1. Los 
inhibidores de leucotrienos son importantes en general 
para la patología del asma, los AINE no funcionan con 
éstos. Los inhibidores de amplio espectro son 
glucocorticoides que actúan disminuyendola expresión 
de genes específicos diana como los que codifican para 
COX-2, fosfolipasa A, citocinas proinflamatorias y óxido 
nítrico sintasa, y a la vez aumentando la expresión de 
genes que codifican para proteínas antiinflamatorias 
potentes como lipocortina. Los ácidos grasos del aceite 
de pescado sirven como malos sustratos para la 
conversión de metabolitos activos en la vía 
ciclooxigenasa y lipoxigenasa. 
Factor activador de plaquetas PAF 
El PAF es un mediador activo derivado de fosfolípidos 
que media sus efectos mediante un receptor acoplado 
a una proteína G. Muchos linajes celulares incluyendo 
leucocitos y plaquetas pueden elaborar PAF en las 
formas secretadas. 
El PAF tiene efectos de vasoconstricción y 
broncoconstricción, pero cuando su concentración es 
muy baja induce vasodilatación y aumento de la 
permeabilidad venular; aumenta la adhesión de leucocitos 
al endotelio, la quimiotaxis, desgranulación y el estallido 
oxidativo. También potencia la síntesis de otros 
mediadores eicosanoideos, leucocitarios. 
Citocinas y quimiocinas 
La citocinas son proteínas producidas por linfocitos y 
macrófagos, además de células endoteliales, epiteliales y 
del tejido conectivo, que modulan acciones de otros tipos 
celulares. 
Factor de necrosis tumoral e interleucina-1 
El TNF e IL-1 son las dos citocinas principales que 
median la inflamación. La secreción de ambas puede 
estimularse por endotoxinas y otros productos 
microbianos, inmunocomplejos, agresión física y varios 
estímulos inflamatorios. En el endotelio inducen un 
espectro de cambios como síntesis de moléculas de 
adhesión endotelial y mediadores químicos, producción de 
enzimas asociadas con la remodelación de la matriz y 
aumento en la trombogenicidad superficial del endotelio. 
La IL-1, IL-6 y el TNF inducen respuestas agudas 
sistémicas que incluyen fiebre, pérdida del apetito, 
sueño de ondas lentas, liberación de neutrófilos a 
circulación, liberación de corticotropina. TNF induce 
efectos hemodinámicas del shock séptico, regula la 
masa corporal favoreciendo la movilización de lípidos y 
suprime el apetito; por tanto su producción mantenida 
induce caquexia. 
Quimiocinas 
Las quimiocinas son proteínas que actúan como 
quimioatrayentes para tipos específicos de leucocitos; 
se clasifican en cuatro grupos de acuerdo a la 
disposición de cisteína en proteínas maduras: 
• Quimiocinas C-X-C- que actúan primariamente 
sobre los neutrófilos, siendo la IL-8 típica del 
grupo; se segrega por los macrófagos 
activados o células endoteliales y causan 
activación y quimiotaxis en los neutrófilos. 
• Quimiocinas C-C-, que incluyen MCP-1, eotaxina, 
proteína-1-alfa inflamatoria de los macrófagos 
MIP-A y RANTES; atraen a todos los leucocitos 
excepto los neutrófilos; la eotaxina recluta 
selectivamente a los eosinófilos. 
• Quimiocinas C, que son específicas para 
linfocitos. 
• Quimiocinas CX3C, donde destaca la fractalcina, 
que existe en una forma ligada a la superficie 
de la célula que puede ser inducida en células 
endoteliales por citocinas inflamatorias; y en 
una forma soluble derivada de proteólisis de 
proteínas ligadas a la membrana, con efectos 
quimioatrayentes para las mismas células. 
Las quimiocinas estimulan el reclutamiento de leucocitos 
en la inflamación y controlan la migración normal de 
células a través de varios tejidos. Pueden mostrarse en 
concentraciones elevadas unidas a proteoglucanos de la 
superficie de células endoteliales y en la matriz 
extracelular. 
Óxido nítrico ON 
El ON es un mediadior pleiotrópico de la inflamación 
producido en las células endoteliales. Actúa de una 
manera paracrina sobre células diana a través de la 
inducción de GMP que a su vez, inicia una serie de 
reacciones intracelulares que dan lugar a una respuesta 
como la relajación de las células del músculo liso vascular; 
su semivida es de unos pocos segundos. 
El ON es un vasodilatador potente en virtud de sus 
acciones sobre el músculo liso vascular, resude la 
agregación y adhesión de plaquetas, inhibe 
características de inflamación inducidas por mastocitos. 
El bloqueo de su producción induce la rodadura y 
adhesión de leucocitos. La producción de ON es un 
mecanismo compensatorio endógeno que reduce las 
respuestas inflamatorias. El ON y sus derivados son 
microbicidas, y también es un mediador de la defensa 
del huésped contra la infección. 
Constituyentes lisosomales de los leucocitos 
Los monocitos y neutrófilos contienen gránulos 
lisosomales que al liberarse contribuyen a la respuesta 
inflamatoria. Los gránulos pequeños o específicos 
contienen lisozima, colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, 
activador de plasminógeno, histaminasa y fosfatasa 
alcalina. Los gránulos grandes azurófilos contienen 
mieloperoxidasa, factores bactericidas, hidrolasas ácidas 
y proteasas neutras. Estos gránulos pueden vaciarse 
dentro de las vesículas fagocíticas. Los gránulos 
específicos se secretan extracelularmente con facilidad 
y los gránulos azurófilos liberan su contenido en el 
fagosoma y son potencialmente destructivos. 
Las proteasas ácidas degradan la bacteria y residuos 
dentro de los fagolisosomas, donde hay un pH ácido. Las 
proteasas neutras degradan varios componentes 
extracelulares, dando lugar a la destrucción de tejidos 
que acompaña a los procesos inflamatorios. La elastasa 
de los neutrófilos degrada los factores de virulencia de 
las bacterias. 
 
A causa de los efectos destructivos de las enzimas 
lisosomales, cuando la infiltración leucocitaria inicial no se 
controla puede potenciar los aumentos de la 
permeabilidad vascular y daño tisular. Las proteasas 
dañinas se encuentran bajo control de un sistema de 
antiproteasas del suero. 
Radicales libres derivados de oxígeno 
Los radicales libres derivados de oxígeno se liberan 
extracelularmente de los leucocitos tras su exposición a 
microbios o inmunocomplejos. Su producción depende de 
activación del sistema oxidativo NADPH. O2, H2O2 y OH 
son los principales componentes producidos 
intracelularmente; su liberación extracelular en niveles 
bajos aumenta la expresión de quimiocinas, citocinas y 
moléculas de adhesión leucocitaria, pero su liberación en 
altas cantidades genera un daño en el huésped como: 
• Daño de la célula endotelial, aumentando la 
permeabilidad vascular. 
• Inactivación de antiproteasas, con destrucción 
aumentada de la MEC. 
• Agresión a otros tipos celulares. 
La influencia de radicales libres derivados de oxígeno en 
cualquier reacción inflamatoria determinada depende del 
equilibrio entre la producción y la inactivación de estos 
metabolitos por células y tejidos. 
Neuropéptidos y otros mediadores 
Los neuropéptidos desempeñan un papel en la 
inflamación y propagación de la respuesta inflamatoria. 
La sustancia P tiene muchas funciones biológicas como 
transmisión de señales del dolor, regulación de la presión 
sanguínea, estimulación de la secreción por células 
endoteliales y el aumento de la permeabilidad vascular. 
Las neuronas sensoriales producen moléculas 
proinflamatorias que se relacionan con la percepción de 
un estímulo peligroso con el desarrollo de respuestas 
protectoras del huésped. 
La hipoxia es un inductor de la respuesta inflamatoria, 
mediada por una proteína denominada factor 1 alfa 
inducido por hipoxia, que se produce por células privadas 
de oxígeno y activa genes implicados en la inflamación. 
Los cristales de ácido úrico estimulan la inflamación y la 
respuesta inmunitaria subsiguiente, y es la base de la 
enfermedad gotosa que produce grandes cantidades de 
éste y se depositan en articulaciones y tejidos. 
Resultados de la inflamación aguda 
La inflamación aguda puede tener uno de los siguientes 
resultados: 
• Resolución completa. Se termina con la 
restauración del sitio de la inflamación aguda 
que es resultado final cuando la agresión está 
limitada o es de vida corta. La resolución implica 
neutralización y eliminación espontánea de 
mediadoresquímicos y la regresión a la 
permeabilidad vascular normal, cese de 
infiltrado leucocitario, muerte de neutrófilos y 
eliminación de edema y residuos. Las vías 
linfáticas desempeñan un papel preponderante 
aquí. 
• Fibrosis. Ocurre tras la destrucción tisular, 
cuando la inflamación involucra tejidos 
incapaces de regeneración y cuando existe una 
exudación abundante de fibrina. Cuando el 
exudado fibrinoso no se elimina de cavidades 
serosas, crece y se convierte en tejido 
fibroso, hay una infiltración de neutrófilos y 
ulterior formación de pus. El tejido destruido se 
reabsorbe y es reemplazado por fibrosis. 
• Progresión a una inflamación crónica. La 
transición de aguda a crónica ocurre cuando la 
respuesta inflamatoria aguda no puede 
resolverse, debido a la persistencia de un 
agente nocivo o alguna interferencia con el 
proceso normal. 
 
 
 
Patrones morfológicos de la inflamación aguda 
Inflamación serosa 
La inflamación serosa está marcada por el vertido al 
exterior de un derrame que deriva del plasma o de 
secreciones de células mesoteliales. La vesícula cutánea 
resultante de una quemadura o infección vírica 
representa una gran acumulación de líquido seroso 
dentro o por debajo de la epidermis. 
Inflamación fibrinosa 
Con la mayor permeabilidad de moléculas de fibrinógeno 
ocurre este tipo de inflamación. Se desarrolla un 
exudado fibrinoso, que puede eliminarse por fibrinólisis o 
eliminación de otros residuos de macrófagos, pero 
cuando no se elimina la fibrina, puede estimular el 
crecimiento local de fibroblastos y vasos sanguíneos 
dando lugar a la cicatrización. Ocurre regularmente en 
el revestimiento de las cavidades corporales. 
Inflamación supurativa o purulenta 
La inflamación supurativa o purulenta se caracteriza 
por la producción de grandes cantidad de exudado 
purulento que consiste en neutrófilos, células necróticas 
y líquido edematoso. Los abscesos son colecciones 
localizadas de tejido inflamatorio purulento, producido 
por diseminación profunda de bacterias piógenas dentro 
de un tejido. 
Úlceras 
Una úlcera es una excavación de la superficie de un 
órgano o tejido que está producido por desprendimiento 
de tejido necrótico inflamatorio. Puede ocurrir cuando la 
necrosis tisular y la inflamación resultante existen sobre 
o cerca de la superficie. Durante el estado agudo existe 
una infiltración polimorfonuclear intensa y dilatación 
vascular en los bordes del defecto. En la cronicidad los 
bordes y la base de la úlcera desarrollan proliferación 
fibroblástica, cicatrización y acumulación de linfocitos, 
macrófagos y células plasmáticas. 
 
Inflamación crónica 
La inflamación crónica es un tipo de inflamación de 
duración prologada en la cual la inflamación activa, 
destrucción tisular e intento de reparación se suceden 
simultáneamente. 
Causas de la inflamación crónica 
• Infecciones persistentes de ciertos 
microorganismos, que pueden ser de toxicidad 
baja y evocan una respuesta de 
hipersensibilidad retardada. 
• Exposición prolongada a agentes 
potencialmente tóxicos. 
• Autoinmunidad, cuando las reacciones 
inmunitarias se desarrollan contra los propios 
tejidos del individuo, desempeñan un papel 
importante en varias enfermedades 
inflamatorias crónicas. 
La inflamación crónica se caracteriza por: 
• Infiltración por células mononucleares. 
• Destrucción tisular por persistencia del agente. 
• Intento de curación del tejido dañado por 
sustitución de tejido conectivo y proliferación 
de vasos sanguíneos. 
Infiltración por células mononucleares 
El macrófago es el elemento celular dominante en la 
inflamación crónica, componente del sistema 
reticuloendotelial. La semivida de los monocitos 
sanguíneos es de 1 día, mientras que la vida de los 
macrófagos es de varios meses y/o años. 
Los monocitos empiezan a migrar a los tejidos 
extravasculares muy pronto en la inflamación aguda. 
Cuando éste alcanza el tejido extravascular se 
diferencia a un macrófago más grande. Éste puede ser 
activado por citocinas o endotoxinas bacterianas. Los 
macrófagos activados secretan una variedad de 
productos biológicamente activos que si no se controlan, 
ocasionan lesión tisular y fibrosis característica de la 
inflamación crónica. 
En la inflamación crónica persiste la acumulación de 
macrófagos y está mediada por diferentes 
mecanismos: 
• Reclutamiento de monocitos de la circulación; 
aquí las quimiocinas son el mayor estímulo para 
la acumulación de macrófagos en las 
reacciones inmunitarias de hipersensibilidad 
retardada. 
• Proliferación local de macrófagos. 
• Inmovilización de macrófagos dentro del sitio de 
inflamación producida por ciertas toxinas y 
lípidos oxidados. 
Los productos de los macrófagos activados sirven para 
eliminar los agentes agresores tales como microbios y 
para iniciar el proceso de reparación y son 
responsables de una gran parte de la lesión tisular en la 
inflamación crónica. Así, la destrucción tisular es uno de 
los signos distintivos de la inflamación crónica. 
El tejido necrótico puede perpetuar la cascada 
inflamatoria por medio de la activación del sistema de 
cinina, coagulación, complemento y fibrinolítico. En las 
reacciones inmunitarias los linfocitos T pueden destruir 
directamente las células, y así la destrucción tisular 
continuada puede activar la cascada del complemento 
por diversos mecanismos, así la inflamación aguda y 
crónica pueden coexistir en ciertas circunstancias. 
Otras células de la inflamación crónica 
• Linfocitos, se movilizan en las reacciones 
inmunitarias mediadas por anticuerpos, los 
estimulados por antígenos de diferentes tipos 
utilizan diversos pared de moléculas de 
adhesión y quimiocinas para migrar a los sitios 
de inflamación. Las citocinas de los macrófagos 
TNF e IL-1 favorecen el reclutamiento de 
linfocitos, estableciendo el estadio de 
persistencia de inflamación. 
• Los eosinófilos, su reclutamiento implica 
extravasación desde la sangre y su migración a 
los tejidos por un proceso como el de los 
demás leucocitos. La eotaxina es especial en el 
reclutamiento de eosinófilos. Contienen en sus 
gránulos la “proteína básica mayor” que es 
tóxica para los parásitos, pero también es 
nociva para las células epiteliales y contribuye 
al daño tisular en reacciones inmunitarias. 
• Los mastocitos se encuentran distribuidos por 
el tejido conectivo y también están presentes 
en la inflamación crónica, además de que 
pueden producir citocinas que contribuyen a la 
fibrosis. 
• Los neutrófilos son importantes en la 
inflamación crónica por la persistencia de 
bacterias o mediadores inducidos por 
macrófagos y linfocitos T. 
Inflamación granulomatosa 
La inflamación granulomatosa es un patrón distintivo de 
reacción inflamatoria crónica por acumulación focal de 
macrófagos que desarrollan una apariencia semejante al 
epitelio. 
Un granuloma es un foco de infección que consiste en la 
agregación microscópica de macrófagos que se 
transforman en células semejantes a las epiteliales 
rodeadas por un collar de leucocitos mononucleares. 
Existen dos tipos de granuloma diferentes en su 
patogenia. Los granulomas de cuerpo extraño están 
provocados por cuerpos extraños relativamente 
inertes, se forman en células epitelioides y células 
gigantes que abarcan el cuerpo extraño. Los granulomas 
inmunitarios están producidos por partículas insolubles 
capaces de inducir una respuesta inmunitaria celular. 
Cuando la respuesta inmunitaria produce granulomas, el 
agente incitante se degrada escasamente o lo hace en 
forma de partículas. El prototipo de granuloma 
inmunitario es el producido por el bacilo de tuberculosis. 
Linfáticos en la inflamación 
El sistema de vasos y ganglios linfáticos filtra y vigila los 
fluidos extravasculares. En las lesiones graves, el 
drenaje puede transportar el agente ofensor sea 
químico o microbiano. Los linfáticos pueden inflamarse 
secundariamente, lo mismo que los ganglios linfáticos. El 
aumentodel tamaño ganglionar es debido normalmente 
a hiperplasia de los folículos linfoides y de las células 
fagocíticas que tapizan los sinusoides de los ganglios, 
todo denominado linfadenitis inflamatoria. 
Cuando los ganglios linfáticos contienen extensiones de 
la infección y es grave ocurre la bacteriemia, que 
transporta los microbios por el torrente sanguíneo y 
pueden establecerse en regiones como válvulas 
cardiacas, meninges, riñones y articulaciones, 
desencadenando otra serie de enfermedades. 
Efectos sistémicos de la inflamación 
• Fiebre, caracterizada por la elevación de la 
temperatura corporal entre 1 a 4ºC. Se 
produce en respuesta a unas sustancias 
denominadas pirógenas que actúan estimulando 
la síntesis de prostaglandinas en células 
vasculares y perivasculares del hipotálamo. Los 
productos bacterianos estimulan los leucocitos 
para liberar citocinas como TNF e IL-1 que 
aumentan las ciclooxigenasas que convierten el 
ácido araquidónico en prostaglandinas. En el 
hipotálamo, las prostaglandinas estimulan la 
producción de neurotransmisores como AMPc 
que actúan restableciendo el punto de 
temperatura a un nivel superior. Una 
temperatura corporal elevada ayuda a 
protegerse contra infecciones microbianas; la 
fiebre induce proteínas de choque calórico que 
aumentan las respuestas linfocitarias entre 
antígenos microbianos. 
• Las proteínas de fase aguda que son proteínas 
plasmáticas sintetizadas en el hígado que sus 
concentraciones varían dependiendo la 
respuesta inflamatoria. La síntesis de estas 
proteínas en hepatocitos está estimulada por 
citocinas en especial IL-6. Muchas de estas 
proteínas se unen a la pared microbiana y 
actúan como opsoninas y fijan el complemento. 
• La leucocitosis es una característica habitual 
de las reacciones inflamatorias inducidas por 
infección bacteriana. Ocurre inicialmente por 
liberación acelerada de células por el 
contingente de reserva posmitótico en la 
médula ósea, asociándose a una elevación de 
neutrófilos inmaduros en la sangre. Así, la 
salida de leucocitos desde la médula ósea está 
aumentada para compensar la pérdida de 
estas células en la reacción inflamatoria. Las 
infecciones bacterianas inducen neutrofilia; las 
infecciones víricas inducen linfocitosis; las 
infecciones parasitarias inducen eosinofilia. 
• Otra manifestación de la respuesta aguda es 
el aumento del pulso y de la presión sanguínea; 
disminución del sudor por redistribución del 
flujo sanguíneo desde la piel a los lechos 
vasculares; escalofríos, enfriamiento, anorexia, 
somnolencia y el malestar, generalmente por 
acción de las citocinas en el cerebro. 
• En la sepsis, los organismos y LPS estimulan la 
producción de enormes cantidades de citocinas. 
El TNF produce coagulación intravascular 
diseminada, la trombosis es el resultado de dos 
reacciones simultáneas: LPS y el TNF inducen la 
expresión del factor tisular en las células 
endoteliales, lo que inicia la coagulación, 
disminuyen la expresión de la vía del inhibidor 
de factor tisular. Las citocinas producen 
empeoramiento de la función hepática 
generando insuficiencia para mantener niveles 
adecuados de glucemia debido a falta de 
gluconeogénesis a partir de glucógeno 
almacenado. La hiperproducción ON ocasiona 
insuficiencia cardiaca dando lugar a un shock 
hemodinámica. El Síndrome de distrés 
respiratorio ocurre cuando la lesión endotelial 
mediada por neutrófilos permite que el líquido 
escape de la sangre al espacio aéreo. 
Consecuencias de la inflamación defectuosa o 
excesiva 
• La inflamación defectuosa da lugar a una 
susceptibilidad aumentada ante infecciones y una 
curación retardada de heridas y daño tisular. 
• La inflamación excesiva es la base de muchas 
enfermedades humanas. Las alergias y las 
enfermedades autoinmunes son trastornos cuya 
causa fundamental de la lesión tisular es la 
inflamación.