UNIDAD III - MONOCITOSIS

Esta es una vista previa del archivo. Inicie sesión para ver el archivo original

MONOCITOSIS
El sistema mononuclear fagocitico esta formado por monoblastos, promonocitos y monocitos, junto con los macrofagos histicos con estructuras diversas que constituyen lo que antes se denominaba sistema reticuloendotelial.
Los macrofagos son celulas fagociticas de ciclo vital largo capaces de muchas de las funciones de los neutrofilos. Ademas, son celulas secretoras importantes que participan en muchos procesos inmunitarios e inflamatorios complejos no atribuidos a los neutrofIlos. 
Los monocitos abandonan la circulacion, mediante diapedesis, de manera mas lenta que la de los neutrofilos, y tienen una semivida en sangre de 12 a 24 h.
Despues de la llegada de los monocitos de la sangre a los tejidos, se diferencian hacia macrofagos (“grandes comedores”) con funciones especializadas adecuadas a cada localizacion anatomica especifica. Los macrófagos son en particular abundantes en las paredes capilares del pulmon, bazo, higado y medula osea, donde actuan eliminando microorganismos y otros elementos perjudiciales de la sangre.
Los macrofagos alveolares, las células de Kupffer hepaticas, los macrofagos esplenicos, peritoneales, linfaticos y de la medula osea, asi como las celulas de la microglia cerebral y los macrófagos dendriticos, presentan funciones especializadas. 
Los productos secretados por los macrofagos son: lisozima, proteasas neutras, hidrolasas acidas, arginasa, componentes del complemento, inhibidores enzimáticos (plasmina, macroglobulina α2), proteinas de fi jacion (transferrina, fi bronectina, transcobalamina II), nucleosidos y citocinas (TNF-α, IL-1, -8, -12 y -18).
El TNF-α es un pirogeno que reproduce muchas de las acciones de la IL-1 y que desempeña una funcion importante en la patogenia del choque por patogenos gramnegativos.
 El TNF-α estimula una produccion intensa de peroxido de hidrogeno y de especies toxicas de oxigeno relacionadas con el mismo por parte de los macrofagos y neutrofilos. Ademas, el TNF-α induce las respuestas catabolicas de la inflamación cronica que contribuyen a la intensa emaciacion (caquexia) que acompaña a muchas enfermedades cronicas.
Otros productos secretados por los macrofagos son los metabolitos reactivos del oxigeno, los lipidos bioactivos (metabolitos del acido araquidónico y factores activadores de plaquetas), las quimiocinas, los factores estimulantes de colonias de la medula osea, y los factores estimulantes de fibroblastos y de la proliferacion de la microvascularizacion. 
Los macrófagos facilitan la regulacion de la replicacion de los linfocitos y participan en la destruccion de celulas tumorales, virus y ciertas bacterias (Mycobacterium tuberculosis y Listeria monocytogenes). 
Los macrofagos son células efectoras esenciales para la eliminacion de microorganismos intracelulares.
Su capacidad para fusionarse y originar celulas gigantes que se agrupan y forman granulomas como respuesta a algunos estimulos infLamatorios es importante en la eliminacion de microorganismos intracelulares y puede estar bajo el control del IFN-γ. El oxido nitrico inducido por IFN-γ representa un importante efector contra patogenos intracelulares como el de la tuberculosis y Leishmania.
Los macrofagos tienen una funcion importante en la respuesta inmunitaria
Procesan y presentan los antigenos a los linfocitos, y secretan citocinas que regulan y dirigen el desarrollo y la funcion de los linfocitos. 
Los macrofagos participan en los procesos autoinmunitarios eliminando de la circulacion los inmunocomplejos y otras sustancias inmunológicamente activas. Los polimorfismos respecto de las inmunoglobulinas que muestran los receptores de los macrofagos (FcγRII) determinan la predisposicion a algunas infecciones y enfermedades autoinmunitarias.
En la curacion de las heridas eliminan las celulas envejecidas, y también actuan en el desarrollo de las placas de ateroma. La elastasa de los macrófagos contribuye al enfisema vinculado al tabaquismo.
QUIZ
CARACTERISTICAS Y FUNCIONES DE LOS MACROFAGOS
TRASTORNOS DEL SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCITICO
Muchos trastornos de los neutrofilos tambien afectan a los fagocitos mononucleares.
La monocitosis se observa en algunas infecciones como tuberculosis, brucelosis, endocarditis bacteriana subaguda, fiebre exantemática de las Montanas Rocosas, paludismo y leishmaniosis visceral (kala-azar).
Tambien se puede observar monocitosis en neoplasias malignas, leucemias, sindromes mieloproliferativos, anemias hemoliticas, neutropenias idiopaticas cronicas y enfermedades granulomatosas como la sarcoidosis, la enteritis regional y algunas enfermedades vasculares del tejido conjuntivo.
Los pacientes con LAD, sindrome de infecciones recurrentes-hiperinmunoglobulina E (sindrome de Job), sindrome de Chediak-Higashi y enfermedad granulomatosa cronica presentan defectos en el sistema mononuclear fagocitico.
La producción o la respuesta de citocinas monociticas disminuye en algunos individuos con infección diseminada causada por micobacterias no tuberculosas, pero que no esten infectados por VIH. 
Los defectos genéticos en las vias reguladas por IFN-γ e IL-12 motivan que dentro de la celula disminuya la capacidad de destruccion de bacterias, micobacterias, salmonelas y algunos virus
Ciertas infecciones virales alteran la funcion mononuclear fagocitica. Por ejemplo, la infeccion por el virus de la gripe se vincula con alteraciones en la quimiotaxis de los monocitos. 
Los fagocitos mononucleares pueden infectarse por el VIH mediante CCR5, el receptor de quimiocina que actua como correceptor con CD4 para el VIH. 
Los linfocitos T producen IFN-γ que induce la expresion del receptor Fc y la fagocitosis, y estimula la producción de peroxido de hidrogeno por parte de los fagocitos mononucleares y los neutrofilos. En ciertas enfermedades, como el sida, la producción de IFN-γ puede ser deficitaria, mientras que en otras enfermedades, como los linfomas de linfocitos T, la liberacion excesiva de IFN-γ parece causar eritrofagocitosis por parte de los macrofagos esplenicos.
Las enfermedades autoinflamatorias se caracterizan por una regulación anormal de citocinas que ocasiona inflamacion excesiva sin que exista infeccion.
Estas enfermedades pueden simular sindromes infecciosos o de inmunodeficiencia. Las mutaciones con “ganancia de funcion” en el receptor de TNF-α hacen que surja el llamado sindrome periodico asociado a TNF-α (TRAPS, TNF-α receptor-associated periodic syndrome), caracterizado por fiebre recurrente sin que exista infeccion, por la estimulación persistente del receptor de TNF-α
el bloqueo del factor de necrosis tumoral α (TNF-α) por los antagonistas infliximab, adalimumab, certolizumab o etanerceptse han vinculado con infecciones graves por tuberculosis, micobacterias no tuberculosas y hongos 
La monocitopenia se observa en infecciones agudas, estres y despues de la administracion de glucocorticoides. Los farmacos que suprimen la producción de neutrofilos en la medula osea pueden causar monocitopenia.
La monocitopenia persistente grave se observa en deficiencia de GATA2, incluso aunque se encuentren macrofagos en el sitio de la inflamacion.
Tambien se puede producir monocitopenia en la anemia aplasica, la tricoleucemia la leucemia mieloide aguda, como resultado directo de la quimioterapia mielotoxica
QUIZ
CAUSAS DE MONOCITOSIS Y MONOCITOPENIA