PATOLOGÍA ENDÓCRINA

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ADENOMAS HIPOFISARIOS e HIPERPITUITARISMO 
La causa más frecuente de hiperpituitarismo es un adenoma en el lóbulo anterior; estos tumores se 
clasifican según las hormonas producidas por las células neoplásicas, identificable por medio de tinciones 
IGQ. Puede ser funcionantes (los excesos hormonales que producen se traducen en una manifestación 
clínica) o no funcionantes (sin manifestaciones clínicas de exceso hormonal). Se denominan micro o macro 
adenoma si su diámetro es menor o mayor a 1 cm, respectivamente. 
- Epidemiología. Los adenomas hipofisarios suelen aparecer en adultos, con una incidencia máxima 
entre los 35 y 60 años. La prevalencia de los adenomas hipofisarios en la población es del 14%, 
aunque la gran mayoría de las lesiones son microadenomas clínicamente silentes (“incidentalomas 
hipofisarios”). 
- Anomalías genéticas asociadas a los adenomas hipofisarios: 
▪ Alrededor del 40% de los adenomas de células somatótropas son portadores de mutaciones 
GNAS (codifica para la subunidad alfa de la proteína Gs) que anulan la actividad GTPasa, 
dando lugar a una activación constitutiva de la proteína Gs, generación persistente de AMPc 
y proliferación celular descontrolada. Estas mutaciones también pueden encontrarse en 
adenomas corticótropos, pero no así en los tirótropos, lactótropos y gonadótropos porque 
sus hormonas de liberación hipotalámicas respectivas no actúan a través de vías 
dependientes de AMPc. 
▪ La gran mayoría de los adenomas hipofisarios son de naturaleza esporádica, y el 5% de los 
casos se desarrollan por un defecto genético. 
▪ Las anomalías moleculares asociadas a una conducta agresivas son las anomalías en las 
proteínas del punto de control del ciclo celular. 
- Morfología. Adenoma hipofisario típico: es una lesión blanda y bien delimitada; en el caso de los 
microadenomas las lesiones suelen limitarse a la silla turca, pero de ser más grandes, se extienden a través del diafragma selar al interior de la región supraselar 
donde comprimen el quiasma óptico y estructuras adyacentes, como las raíces de nervios craneales → los macroadenomas tienden a ser invasivos y a presentar 
focos de hemorragia y necrosis. Histológicamente, contienen células poligonales uniformes dispuestas en láminas o cordones, con actividad mitótica escasa; se 
distinguen de la histología normal por su monomorfismo celular y la ausencia de entramado consistente de reticulina. 
Adenomas atípicos: presenta la actividad mitótica y expresión de p53 nuclear aumentadas, que se correlacionan con mutaciones de TP53. Son tumores más 
propensos a tener una evolución agresiva en cuando a la invasividad y recidivas. 
Las manifestaciones de los trastornos hipofisarios se 
relacionan con exceso o deficiencia de hormonas 
hipofisarias o con efectos de masa: 
1. Hiperpituitarismo: provocada por una secreción 
excesiva de hormonas tróficas. 
2. Hipopituitarismo: provocado por deficiencia de 
hormonas tróficas. 
3. Efectos de masa locales: los cambios más 
tempranos por el efecto de masa son las 
anomalías radiológicas de la silla turca 
(expansión selar, erosión ósea y rotura del 
diafragma selar). Dada su cercanía al quiasma 
óptico, originan anomalías en el campo visual 
lateral. Además, al igual que cualquier masa 
expansiva intracraneal, pueden generar signos y 
síntomas de presión intracraneal: cefalea, 
náuseas y vómitos. 
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- Evolución clínica. Los signos y síntomas de los adenomas hipofisarios consisten en anomalías endócrinas y en efectos de la masa. Estos últimos pueden estar 
presentes en cualquier tipo de adenoma hipofisario, y consisten en: anomalías radiológicas en la silla turca, anomalías en el campo visual, signos y síntomas de 
hipertensión intracraneal y, en ocasiones hipopituitarismo. 
Adenoma lactótropo. Es el tipo más frecuente de adenoma hipofisario hiperfuncionante y representa el 30% de todos los casos de diagnóstico clínico. Estas lesiones 
pueden ser microadenomas pequeños o tumores expansivos grandes asociados a un efecto de masa pronunciado. 
- Morfología. La mayoría de los adenomas se conocen como adenomas lactótropos con granulación dispersa, dada la localización yuxtanuclear del factor de 
transcripción PIT-1, y con menor frecuencia se encuentran los adenomas lactótropos densamente granulados, acidófilos que se caracterizan por la localización 
difusa de PIT-1 citoplasmático. La prolactina en los gránulos de secreción se detecta por IHQ. Suelen presentar calcificación distrófica. La secreción de prolactina por 
estos adenomas suele ser efectiva y proporcional al tamaño de la masa tumoral. 
- Evolución clínica. El aumento en la concentración de PRL en sangre produce amenorrea, galactorrea, disminución de la libido y esterilidad. El diagnóstico es más 
sencillo en mujeres de 20-40 años, principalmente por la sensibilidad de la menstruación a la hiperprolactinemia → casi el 25% de las pacientes con amenorrea 
presenta un prolactinoma. Caso contrario los hombres y mujeres posmenopáusicas, donde las manifestaciones hormonales son menos aparentes, lo que permite 
un dx tardío y desarrollo de un tumor con un tamaño considerable. 
Debe tenerse en cuenta que la hiperprolactinemia puede tener otras causas además del prolactinoma: fisiológicas (durante el embarazo o la lactancia, ante la 
estimulación del pezón) y patológicas (hiperplasia lactótropa causada por disminución del control inhibitorio de la dopamina sobre la secreción de PRL → daño de 
las neuronas dopaminérgicas del hipotálamo, daños en tallo hipofisario o fármacos que bloquean los receptores de dopamina en las células lactóforas). Por todo 
esto, una elevación leve de PRL en una persona con un adenoma hipofisario no indica necesariamente que sea un tumor productor de PRL. 
Adenoma somatótropo. Son el segundo tipo más común de adenoma hipofisario funcionante, y provoca gigantismo en niños, acromegalia en adulto. Estos adenomas 
pueden ser bastante grandes al momento del diagnóstico porque las manifestaciones del exceso de GH suelen ser poco llamativas. 
- Morfología. Histológicamente estos adenomas se clasifican en subtipo de granulación abundante (células monomorfas y acidófilas con una reactividad 
citoplasmática intensa a la GH en IHQ) y escasa (células cromófobas con pleomorfismo nuclear y citológico pronunciado, y tinción débil localizada para GH). Los 
adenomas bihormonales mamosomatótropos que sintetizan GH y PRL se diagnostican más fácilmente, e histológicamente son muy similares a los adenomas 
secretores de PRL, sólo que en la IHQ son positivos tanto para PRL como GH. 
- Evolución clínica. Una concentración elevada persistente de GH estimula la producción de factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) a nivel hepático, que 
causa muchas de las manifestaciones clínicas: 
a. Gigantismo →producido cuando el adenoma somatótropo aparece durante la infancia, antes del cierre de la epífisis. Se caracteriza por aumento 
generalizado del tamaño corporal con brazos y piernas desproporcionadamente largos. 
b. Acromegalia → producido cuando el adenoma somatótropo aparece en la adultez. En este trastorno, el crecimiento es más pronunciado en la piel y partes 
blandas (glánfula tiroides, corazón, hígado y suprarrenales), así como en los huesos de la cara, manos y pies. Puede aumentar la densidad ósea en la 
columna y en las caderas. 
c. El aumento de GH también se relaciona con diversas alteraciones: disfunción gonadal, DM, debilidad muscular generalizada, HTA, artrosis, ICC y aumento 
del cáncer digestivo. 
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- Diagnóstico. Se basa en la identificación de una concentración sérica elevada de GH e IGF-1. El adenoma puede removerse quirúrgicamente o tratarse 
farmacológicamente con la administración de somatostatina (inhibe la secreción hipofisaria de GH) o antagonistas del receptor de GH. Cuando se logra el control de 
la concentración de GH, el crecimiento tisular excesivo y los síntomas relacionados remiten de modo gradualy las alteraciones metabólicas mejoran. 
Adenomas corticótropos. El exceso de producción de ACTH produce hipersecreción suprarrenal de cortisol y desarrollo de hipercortisolismo (síndrome de Cushing). 
- Morfología. Suelen ser microadenomas al momento del diagnóstico. Suelen ser basófilos (granulación abundante) y en ocasiones cromófobos (granulación escasa), 
pero ambas variantes tiñen PAS+ por la presencia de hidratos de carbono en la POMC, molécula precursora de la ACTH. 
- Evolución clínica. El síndrome de Cushing puede tener otras causas además de hipercortisolismo por adenoma hipofisario. Síndrome de Nelson: los pacientes con 
síndrome de Cushing presentan un adenoma hipofisario grande tras la extirpación de las glándulas suprarrenales, que se debe a una pérdida del efecto inhibidor de 
los corticoides suprarrenales sobre un microadenoma corticótropo previo; estos pacientes no presentan hipercortisolismo porque ya no presentan glándulas 
suprarrenales, sino que predominan en la clínica los efectos de masa por el tumor hipofisario. Además puede haber hiperpigmentación debido al efecto estimulante 
de la molécula precursora de la ACTH sobre los melanocitos. 
Adenomas gonadótropos. Son difíciles de detectar dado que secretan hormonas de manera ineficiente y variable, y los productos secretores no suelen producir un 
síndrome clínico detectable (no funcionantes). Estos adenomas se suelen diagnosticar en hombres y mujeres de mediana edad gracias a su gran tamaño, responsable de 
síntomas neurológicos. También puede haber deficiencias de la LH, que en el hombre produce una disminución de la libido y produce amenorrea en la mujer en edad 
reproductiva. Las células neoplásicas son IHQ + a la subunidad α de gonadotropina, y la subunidad β específica de la LSH y FSH; a su vez, suelen expresar SF-1 y GATA-2. 
Adenomas tirótropos. Sumamente infrecuentes, representan el 1% de todos los adenomas hipofisarios. Son causa infrecuente del hipertiroidismo. 
Adenomas hipofisarios no funcionantes. Son un grupo heterogéneo que representa el 25-30% de todos los tumores hipofisarios; es posible determinar su estirpe mediante 
la tinción IHQ para hormonas o detección de factores de transcripción específicos. En el pasado se denominaban variantes inactivas o adenomas de células nulas. Estas 
lesiones suelen producir síntomas por efecto de masa que pueden comprometer la hipófisis anterior residual hasta producir hipopituitarismo, que puede desarrollarse de 
manera gradual o repentina. 
Carcinomas hipofisarios. Son < 1% de todos los tumores hipofisarios; la presencia de MTT craneovertebrales o sistémicas es una condición imprescindible del carcinoma 
hipofisario. La mayoría de ellos son funcionantes que producen con más frecuencia PRL y ACTH. 
HIPOTITUITARISMO 
El término refiere a una disminución de la secreción de hormonas hipofisarias como consecuencia de enfermedades del hipotálamo e hipófisis. La hipofunción de la 
hipófisis anterior aparece cuando se pierde el 75% del parénquima. Si bien son múltiples sus causas, debe pensarse en una patología hipotalámica cuando hay 
hipopituitarismo asociado a diabetes insípida. Sus causas: 
• Tumores y otras lesiones con efecto de masa 
• Lesión cerebral traumática y hemorragia subaracnoidea 
• Cirugía o radiación hipofisaria 
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• Apoplejía hipofisaria: producida por una hemorragia brusca en la hipófisis, a menudo en el seno de un adenoma hipofisario. La combinación de los efectos de masa 
por la hemorragia y el hipopituitarismo que hace la apoplejía hipofisaria sea una urgencia neuroquirúrgica. 
• Necrosis isquémica y síndrome de Sheehan: es la forma más frecuente de necrosis isquémica de la hipófisis anterior con repercusión clínica. Durante el embarazo se 
produce un aumento fisiológico de la adenohipófisis, pero no se acompaña de un aumento del suministro sanguíneo, por lo que se produce una hipoxia relativa; un 
descenso adicional del suministro sanguíneo por una hemorragia obstétrica o shock circulatorio pueden precipitar un infarto del lóbulo anterior. La necrosis 
isquémica de la adenohipófisis también puede deberse a: CID, anemia falciforme, hipertensión intracraneal, lesión traumática y shock de cualquier tipo. 
• Síndrome de silla turca vacía: puede ser producido por cualquier tratamiento o trastorno que destruye parte o toda la hipófisis, como es el caso de la cirugía o 
radiación. Hay dos tipos (1) el primario, hay un defecto en el diafragma de la silla que permite la hernia de la aracnoides y del LCR en la silla, con aumento del 
tamaño de esta y compresión de la hipófisis y (2) el secundario, en el que una masa a modo de adenoma hipofisario aumenta el tamaño de la silla y después se 
extirpa mediante cirugía o sufre un infarto, con pérdida de función hipofisaria. 
• Lesiones hipotalámicas: que pueden incidir sobre la secreción de ADH y provocan DBT insípida. Las lesiones hipotalámicas que suelen producir hipopituitarismo son 
tumores y lesiones malignas que han metastatizado hasta esta región (cáncer de mama y pulmón). 
• Trastornos inflamatorios e infecciosos: como la sarcoidosis, meningitis tuberculosa. 
TUMORES SUPRASELARES HIPOTALÁMICOS 
Las neoplasias en esta localización pueden causar hipo o hiperfunción de la hipófisis anterior, DBT insípida o combinaciones de estas manifestaciones. Los Tumores más 
frecuentes son los gliomas y los craneofaringiomas. Se observa una incidencia bifásica con un pico en la infancia (5-15 años) y un segundo pico en adultos > 65 años; los 
pacientes suelen acudir al médico por cefalea o trastornos visuales, mientras que los niños pueden presentar retraso de crecimiento por hipofunción hipofisaria y 
deficiencia de GH. 
- Patogenia. Probablemente se deban a anomalías en la vía de transmisión de señales WNT, como mutaciones activadoras del gen que codifica para la catenina. 
- Morfología. Los craneofaringiomas tienen un tamaño promedio de 3-4cm, pueden ser sólidos y estar encapsulados aunque con más frecuencia son quísticos y a 
veces multiloculados. Dada su localización, a menudo invaden el quiasma óptico o los nervios craneales. Hay dos variantes histológicas: 
➔ Craneofaringioma adamantinomatoso, más frecuente en la infancia. Contiene nidos o cordones de epitelio escamoso estratificado inmersos en una retícula 
esponjosa; la “disposición en empalizada” del epitelio escamoso es frecuente en la periferia. La formación de queratina laminar compacta es un rasgo 
diagnóstico de este tumor y la calcificación distrófica un hallazgo frecuente. Los quistes presentes a menudo contienen un líquido parto-amarillento rico en 
colesterol. Estos tumores emiten proyecciones digitiformes de epitelio hacia el cerebro adyacente, donde producen una reacción glial intensa. 
➔ Craneofaringioma papilar, más frecuentes en adultos. Contienen laminas y papilas sólidas tapizadas de epitelio escamoso bien diferenciado. A diferencia de la 
ota variante, no suelen presentar queratina ni calicificaciones; su epitelio escamoso no se encuentra organizado a modo de empalizada periférica ni una reticula 
esponjosa. 
- Evolución clínica. Estos pacientes sufren pocas recidivas y tienen una tasa de supervivencia global muy buena. Los tumores más grandes tienen una mayor 
invasividad, pero ello no influye en su pronóstico. Su transformación maligna es excepcional. 
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Las neoplasias endócrinas pancreáticas son infrecuentes en comparación con los tumores de páncreas exocrino y suponen tan solo el 2% de todas las neoplasias 
pancreáticas. Estos tumores pueden ser únicos o múltiples, benignos o malignos. A menudo elaboran hormonas pancreáticas, aunque algunas no son funcionantes. Los 
criterios de malignidad inequívocos son la MTT, la invasión vascular y la infiltración; el estado funcional del tumor influye en algo en el pronóstico dado que el 90% de los 
tumores productores de insulina son benignos. Los tres síndromes clínicos más frecuentes y distintivos asociados a neoplasias endócrinas pancreáticasson: 
(1) Hiperinsulinismo (insulinoma). Tumores de células β pancreáticas; es el tipo más frecuente de neoplasia endócrina y produce suficiente insulina para producir 
hipoglucemia con repercusión clínica. El cuadro clínico característico está dominado por episodios hipoglucémicos que se producen con una glucemia < 50 mg/dl → 
confusión, estupor y pérdida de conocimiento. Los episodios son precipitados por el ayuno, el ejercicio y mejoran de inmediato con la alimentación o 
administración parenteral de glucosa. 
- Morfología. Se localizan con más frecuencia en el interior del páncreas como tumores solitarios y benignos → suelen ser nódulos pequeños y encapsulados, 
pálidos a rojo-marrón. Histológicamente se los reconoce por ser muy similares a islotes gigantes con conservación de los cordones regulares de células 
monótonas y de su orientación respecto a la vasculatura. La acumulación de amiloide es un rasgo distintivo de muchos insulinomas. Recordar que los 
carcinomas no siempre tienen anaplasia y también pueden estar capsuladas. 
- Características clínicas. Pese a la hiperinsulinemia, la hipoglucemia es leve en el 80% de los casos y en muchos otros no se producen síntomas clínicos. Los 
hallazgos de laboratorio característicos son la concentración elevada de insulina circulante y un índice de insulina/glucosa alto. La extirpación quirúrgica del 
tumor suele corregir inmediatamente la hipoglucemia. 
(2) Hipergastrinemia y síndrome de Zollinger-Ellinson , la hipersecreción de gastrina suele estar causada por gastrinomas que se localizan con la misma frecuencia en el 
duodeno, partes blandas peripancreáticas y en el páncreas (triángulo del gastrinoma). Es propia de este cuadro la asociación entre lesiones de las células de los 
islotes del páncreas, hipersecreción ácida gástrica y ulceración péptica grave, presentes en el 90-95% de los pacientes. 
- Morfología. Más de la mitad de los gastrinomas han metastatizado o son localmente invasivos para el momento del diagnóstico. Aproximadamente el 25% 
de los gastrinomas se asocian con otros tumores endócrinos, formando el síndrome MEN-1 (en estos casos, los gastrinomas suelen ser múltiples, mientras 
que los esporádicos son solitarios). Histológicamente son benignos y rara vez se encuentran anaplasias. 
- Clínica. La hipergastrinemia provoca una secreción ácida gástrica extrema que a su vez produce ulceración péptica; las úlceras gástricas y duodenales suelen 
ser múltiples y si bien son idénticas al resto de las úlceras, son resistentes al tratamiento que se suele emplear. Además pueden encontrarse lesiones en 
sitios inusuales, como el yeyuno → en presencia de úlceras yeyunales resistentes al tratamiento, se debe pensar en el síndrome de Zollinger-Ellison. Más 
del 50% presenta diarrea, del cual el 30% lo tiene como síntoma inicial. La resección total de la neoplasia, cuando es posible, elimina el síndrome. Los 
pacientes con MTT hepática tiene una reducción considerable en la esperanza de vida. 
(3) Síndrome de neoplasia endocrina múltiple (NEM), ver más adelante. 
Tumores de células α (glaucagonomas). Se asocian a un aumento de la concentración sérica de glucagón y a un síndrome que incluye DM leve, erupción cutánea 
característica (eritema maligno necrolítico) y anemia. Son más frecuentes en mujeres pre y posmenopáusicas y se caracterizan por concentraciones anormalmente altas de 
glucagón en sangre. 
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HIPERTIROIDISMO HIPOTIROIDISMO PATOLOGÍA NO NEOPLÁSICA AUTOINMUNE 
Frecuentes 
- Enfermedad de Graves 
- Bocio o hiperplasia tóxica 
multinodular 
- Adenoma tóxico 
Infrecuentes 
- Tiroiditis aguda/subaguda 
- Carcinoma tiroideo 
hiperfuncionante 
- Adenoma hipofisario (TSH) 
- Estruma ovárico 
Deficiencia del parénquima 
- Por cirugía o radiación 
- Mixedema 
- Agenesia 
- Hipoplasia 
Con bocio 
- Hashimoto 
- Déficit de iodo 
- Trastornos supratiroideos: 
hipoputuitarismo hipotalámico 
Congénitas 
- Quiste tirogloso 
- Tiroides lingual-intratorácica 
Adquiridas 
- Tiroiditis infecciosas: 
bacteriana, micótica 
(histoplasmosis en HIV+), viral 
(CMV), leishmania 
- Tiroiditis subaguda De Quervain 
Con hipofunción 
- Tiroiditis de Hashimoto 
Con hiperfunción 
- Enfermedad de Graves 
 
HIPOTIROIDISMO. Trastorno causado por una alteración estructural o funcional que interfiere en la producción de la hormona tiroidea. Su prevalencia aumenta con la edad 
y es casi 10 veces más frecuente en mujeres que en hombres. Al igual que el hipertiroidismo, se divide en primario y secundario dependiendo de si está causado por una 
anomalía tiroidea instrínseca o por una enfermedad hipofisaria o hipotalámica. El hipotiroidismo primario supone la amplia mayoría de los casos y puede ser: 
➔ Congénito. Por lo general, es causado por una deficiencia endémica de yodo en la dieta. Otras formas menos frecuentes se deben a defectos en alguno de los 
pasos de la síntesis de hormonas tiroideas o agenesia/hipoplasia tiroidea. 
➔ Autoinmunitario. Es la causa más frecuente de hipotiroidismo en las regiones del mundo con suficiente cantidad de yodo. La inmensa mayoría de los casos se 
corresponden con la tiroiditis de Hashimoto, donde se desarrollan autoanticuerpos antimicrosómicos, antiTPO y antitiroglobulina. 
➔ Yatrógeno, causado por ablación quirúrgica, por radiación o fármacos . 
Tiroiditis de Hashimoto. Enfermedad autoinmune que produce destrucción de la glándula tiroidea e insuficiencia tiroidea gradual y progresiva. Es la causa más frecuente de 
hipotiroidismo en zonas del mundo con una concentración de yodo suficiente. Es más prevalente en mujeres de 45-65 años; también puede afectar en la infancia y es una 
causa principal de bocio no endémico en este período. 
- Patogenia. Se debe a una alteración de la tolerancia inmune a los autoantígenos tiroideos → se ve reflejado en la presencia de Ac anti-tiroglobulina y anti-
tiroperoxidasa en la mayoría de estos pacientes; al igual que el resto de las entidades autoinmunes, hay un fuerte componente genético en el desarrollo de la 
enfermedad. La inducción de la autoinmunidad tiroidea se acompaña de una eliminación progresiva de las células epiteliales tiroideas por apoptosis y sustitución 
del parénquima tiroideo por la infiltración de células mononucleares y fibrosis. 
- Morfología. La tiroides presenta un aumento de tamaño difuso (a veces puede ser localizado) y la cápsula intacta, de manera que la separación entre la glándula y 
los tejidos adyacentes es nítida. Al corte, la superficie es pálida de color amarillo, firme y ligeramente nodular. MICRO: hay extensa infiltración inflamatoria 
mononuclear, con linfocitos, células plasmáticas y centros germinales desarrollados. Los folículos tiroideos se ven atrofiados y tapizados por células epiteliales con 
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un citoplasma eosinófilo granular =CÉLULAS DE HURTHLE → respuesta folicular metaplásica del epitelio folicular cúbico bajo normal. En la tiroiditis de Hashimoto 
clásica hay un aumento del tejido conjuntivo intersticial. Biopsia con aguja fina: se observan células de Hurtle y una población linfocítica heterogénea, característico 
de esta patología. 
- Evolución clínica. Se manifiesta como aumento indoloro de la tiroides junto con cierto grado de hipotiroidismo en mujeres de mediana edad. Por lo general, el 
hipotiroidismo aparece de manera gradual, aunque en algunos pacientes puede darse una tirotoxicosis transitoria, causada por la rotura de los folículos tiroideos 
con liberación secundaria de T4 y T3 libres, con la consecuente disminución de la THS (“tirotoxicosis”). Cuando se establece el hipotiroidismo, la disminución de T4 y 
T3 producen un aumento compensador de la THS. En estos pacientes hay una mayor predisposición a desarrollar otras enfermedades autoinmunes endócrinas (DBT 
I) y no endócrinas, así como linfomas B de zona marginal extraganglionar en la glándula tiroidea. 
Tiroiditis De Quervain o tiroiditis granulomatosa. Es mucho menos frecuente que la tiroiditis de Hashimoto; seobserva en mujeres de 40-50 años. 
- Patogenia. Se cree que está desencadenada por una infección viral (hay asociación epidemiología con brotes de Coxsackie, parotiditis, sarampión, adenovirus, etc.) 
→ la infección vírica produce daño tiroideo y libera antígenos virales o tiroideos que estimulan LT citotóxicos y dañan las células foliculares tiroideas. A diferencia de 
las entidades autoinmunes, como se debe a la infección viral, la respuesta inmune no se autoperpetúa, sino que se limita al finalizar la infección viral. 
- Morfología. MACRO: la glándula se ve aumentada de tamaño uni- o bilateralmente, con la cápsula intacta. Al corte las zonas afectadas son firmes y de color blanco-
amarillento. MICRO: los cambios histológicos son irregulares, y dependen del estadio de enfermedad → al principio de la fase inflamatoria activa, hay folículos 
dispersos alterados, reemplazados por LPMN que forman microabscesos; más adelante hay agregados de linfocitos, macrófagos activados y células plasmáticas 
asociadas a folículos tiroideos dañados y colapsados. Hay células gigantes multinucleadas que engloban lagunas o fragmentos de coloide, de ahí su denominación 
como tiroiditis granulomatosa. 
- Evolución clínica. Es la causa más frecuente de dolor tiroideo. La inflamación tiroidea y el hipertiroidismo son transitorios, y habitualmente remiten en 2-6 semanas, 
incluso sin tratamiento. Casi todos los pacientes cursan con concentraciones elevadas de T3 y T4 y bajas de TSH. A diferencia de la enfermedad de Graves y otros 
estados hipertiroideos, la captación de yodo radiactivo es baja. Tras la recuperación, se vuelve a la función tiroidea normal. 
Tiroiditis de Reidel. Trastorno infrecuente caracterizado por fibrosis extensa que afecta a la tiroides y estructuras cervicales contiguas → la presencia de una masa fija y 
dura tiroidea simula clínicamente un carcinoma de tiroides. Puede asociarse a fibrosis idiopática en otras partes del cuerpo, y parece ser la manifestación de la enfermedad 
autoinmunitaria sistémica relacionada con IgG4. 
Bocio. Refiere al aumento del tamaño de la tiroides, causado por un deterioro en la síntesis de la hormona tiroidea, resultante con más frecuencia por deficiencia dietética 
de yodo → ante la caída de las hormonas tiroideas se produce un aumento compensador de TSH, causal de hipertrofia e hiperplasia de las células foliculares tiroideas, y en 
última instancia de toda la glándula. El aumento compensador de la masa tiroidea corrige la deficiencia hormonal y garantiza un estado metabólico eutiroideo en la mayoría 
de las personas. El aumento del tamaño en la tiroides es proporcional al grado y duración de la deficiencia de la T4/T3. Hay dos tipos de bocio: 
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a. Bocio no tóxico difuso (simple). Se produce un aumento en tamaño de toda la glándula, sin formación de nódulos. Se emplea el término de bocio coloideo porque 
los folículos aumentados de tamaño contienen coloide. 
- Bocio endémico, ocurre en áreas geográficas donde la tierra, agua 
y alimentos suplementarios contienen bajas concentraciones de 
yodo 
- Bocio esporádico, se define como el agrandamiento de la 
glándula tiroidea en un sujeto eutiroideo que vive en un área en 
la que no hay carencia de yodo. Es notoriamente más frecuente 
en mujeres y tiene una incidencia máxima en la pubertad- inicio 
de la edad adulta. Podría deberse al consumo de sustancias que 
interfieran con la captación tiroidea, pero en la mayoría de los 
casos, su etiología es desconocida. 
- Morfología. En la evolución del bocio no tóxico difuso hay dos fases: (1) fase hiperplásica, hay un 
aumento difuso y simétrico de la glándula, los folículos están tapizados con células cilíndricas 
apiñadas que pueden llegar a formar proyecciones similares a las de Graves, la acumulación no es 
uniforme en toda la glándulas; y (2) fase de involución coloidea (aumenta el yodo en la dieta o 
disminuye la demanda de T4), el epitelio folicular estimulado involuciona y origina una glándula 
aumentada de tamaño con abundante coloide, por lo tanto, en períodos de involución el epitelio 
folicular se observa plano o cúbico, con abundante coloide. 
- Evolución clínica. La mayoría de los pacientes mantienen un estado eutiroideo, por lo que las 
manifestaciones clínicas suelen depender de los efectos de masa por aumento de tamaño de la 
glándula. Aunque los niveles de T4/T3 estén normales, los de TSH se encontrarán elevados. 
b. Bocio multinodular. Casi todos los bocios simples de larga evolución se convierten en bocios multinodulares. 
El bocio multinodular produce el aumento de tamaño más extenso de la tiroides y se confunde con una 
neoplasia con más frecuencia que cualquier otro trastorno tiroideo. Se cree que el bocio multinodular 
aparece por la diferencia de respuestas de las células foliculares a estímulos externos como las hormonas 
tróficas → por diferencias intrínsecas e inherentes a las células, algunas de ellas podrían tener ventajas en la 
proliferación -por ejemplo, mutaciones activadoras en los genes que codifican para las proteínas 
involucradas en la vía de señalización de la estimulación por TSH- que den origen a clones de células 
proliferantes. Esto último puede dar lugar a un nódulo cuyo crecimiento continuo es autónomo. En 
consonancia con este concepto, en el bocio multinodular coexiste nódulos policlonales y monoclonales, y es 
probable que los monoclonales hayan surgido por la adquisición de una anomalía genética que favorece el 
crecimiento. 
- Morfología. MACRO: la glándula está aumentada de tamaño, multilobulada y asimétrica → su 
crecimiento es imprevisible, por lo que puede haber compresión de las estructuras de la línea 
media (tráquea, esófago), mientras que en otros pacientes el bocio crece por detrás del esternón 
y clavículas, lo que se denomina bocio intratorácico/bajo. Al corte se observan nódulos 
irregulares con un volumen variable de coloide gelatinoso marrón; las lesiones antiguas tienen 
A. pieza macroscópica de bocio multinodular que 
muestra una glándula con nódulos dispersos, zonas de 
fibrosis y cambios quísticos. B Corte HyE de un nódulo 
hiperplásico con compresión del parénquima tiroideo 
residual y ausencia de una cápsula prominente. 
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zonas de hemorragia, fibrosis, calcificación y cambios quísticos (la hiperplasia folicular irregular genera sobrecarga física con rotura de folículos y de vasos, 
seguida de hemorragia y fibrosis). MICRO: se aprecian folículos con abundante coloide tapizados por epitelio aplanado inactivo y zonas de hiperplasia 
folicular acompañadas de cambios degenerativos relacionados con el estrés físico. A diferencia de las neoplasias foliculares, no hay una cápsula prominente 
entre nódulos hiperplásicos y hay parénquima tiroideo residual comprimido. 
- Clínica. Los signos clínicos predominantes son los causados por el efecto de masa (obstrucción de la vía respiratoria, disfagia y sme de la vena cava superior, 
entre otros síntomas causadis por la compresión de vasos grandes del cuello). La mayoría de los pacientes son eutiroideos o tienen un hipertiroidismo 
subclínico (sólo tienen TSH baja). En el 10% de los casos, aparece el síndrome de Plummer → aparición de un nódulo autónomo en un bocio de larga 
evolución que produce hipertiroidismo (bocio multinodular tóxico). La incidencia de cáncer en el bocio multinodular de larga evolución es <5%, pero no 
nula, por lo que se debe estar atento a los cambios de tamaño bruscos o a la aparición de síntomas por efecto de masa (ej ronquera). 
Los nódulos prominentes pueden aparecer como solitarios y simular una neoplasia tiroidea. Una gammagrafía con radioyodo registra una captación 
irregular de yodo, compatible con una afectación difusa del parénquima y una mezcla de nódulos hiperplásicos y en involución. La PAAF es útil y a menudo 
permite hacer la distinción de una neoplasia tiroidea. 
Enfermedad de Graves. Es la causa más frecuente de hipertiroidismo endógeno; tiene unaincidencia máxima entre los 20-40 años, y afecta hasta 10 veces más a mujeres 
que hombres. 
- Patogenia. Se trata de un trastorno autoinmune caracterizado por la producción de autoanticuerpos 
contra numerosas proteínas tiroideas, pero principalmente contra el receptor de TSH: 
inmunoglobulina estimulante del tiroides (TSI). La TSI se une a los receptores de TSH y simula sus 
efectos, incrementando así la liberación de T3/T4. La autoinmunidad también está involucrada en la 
aparición de la oftalmopatía infiltrante: el exoftalmos se asocia al aumento de volumen del TC 
retroorbitario y de los mm extraoculares por la infiltración de células mononucleares con predominio 
LT, inflamación con edema y tumefacción de los mm extraoculares, acumulación de GAGs e 
infiltración de adipocitos. Aparentemente los fibrocitos y preadipocitos ortbitarios presentan 
receptores de TSH, que estimulan la reacción autoinmune y los TCD4 que arriban promueven la 
proliferación de fibroblastos y la síntesis de proteínas de la MEC, dando lugar a una infiltración 
progresiva del espacio retroorbitario. 
- Morfología. MACRO: aumento simétrico del tamaño por hipertrofia e hiperplasia difusa de las células 
epiteliales foliculares; al corte, el parénquima tiene un aspecto carnoso blando. MICRO: las células 
foliculares son altas y más concentradas de lo habitual, lo que provoca la formación de papilas 
pequeñas que se proyectan a la luz folicular e invaden el coloide (DX DIFERENCIAL CON CARCINOMA 
PAPILAR: estas papilas carecen de un eje fibrovascular) denominadas “formaciones pseudopapilares”. 
Hay infiltrados linfoides, con predominio de LT, LB y plasmocitos en el intersticio; los centros 
germinales son numerosos. 
Se observan repliegues prominentes con epitelio 
hiperplásico; también se aprecian vacuolas claras en 
el coloide adyacente al epitelio que refleja el 
aumento de la actividad para producir hormonas 
tiroideas. No se aprecian los cambios nucleares 
patognomónicos del carcinoma papilar 
10 
 
- Evolución clínica. Los hallazgos clínicos guardan relación con la tirotoxicosis así como cambios propios de la enfermedad: hiperplasia difusa de la tiroides, 
oftalmopatía y dermopatía. Estos pacientes tienen mayor riesgo de padecer otras enfermedades auotinmunes (LES, anemia perniciosa, DBT I, enfermedad 
de Addison). Los hallazgos más frecuentes de laboratorio son: ↑ T3 y T4, y ↓TSH. En la gammagrafía con yodo radiactivo se observa una captación 
aumentada y difusa. 
Adenoma. Suele ser una masa solitaria bien delimitada derivada del epitelio folicular, por lo que se denomina adenomas foliculares. Por lo general no son precursores del 
carcinoma. Aunque una amplia mayoría de los adenomas no son funcionantes, un pequeño subgrupo produce hormonas tiroideas y causa una tirotoxicosis con repercusión 
clínica → la producción hormonal en los adenomas tóxicos es independiente de la estimulación por TSH. 
- Patogenia. Se debe a mutaciones somáticas activadores de la vía de señalización del receptor de TSH → permiten a la célula folicular secretar homonra 
tiroidea con independencia de la estimulación por TSH = “autonomía tiroidea”. Esto produce síntomas de hipertiroidismo y un nódulo caliente funcional en 
la gammagrafía. 
- Morfología. MACRO: es una lesión encapsulada, esférica y sólida bien delimitada del resto del parénquima tiroideo por una cápsula intacta bien definida 
(hace al dx diferencial del bocio multinodular); su tamaño medio es de 3cm, aunque algunos pueden sobrepasar los 10cm. Son frecuentes las zonas de 
hemorragia, fibrosis, calcificación y cambios quísticos similares a los del bocio multinodular. MICRO: las células neoplásicas muestran poca variación en el 
tamaño, forma y morfología nuclear, y las formas mitóticas son infrecuentes; en ocasiones, las células neoplasicas tienen un citoplasma granular eosinófilo 
– célula de Hurtle o cambio oxífilo-. La característica de todos los adenomas foliculares es la presencia de una cápsula bien formada e intacta alrededor del 
tumor → la evaluación minuciosa de la integridad de la cápsula permite distinguir adenoma folicular del carcinoma folicular y del bocio multinodular. 
- Clínica. La mayoría se manifiesta como masas indoloras unilaterales que se descubren durante una exploración física; las masas más grandes puedne 
generar síntomas locales, como dificultad para tragar. Por lo general, en la gammagrafía figuran como nódulos “fríos” ya que su captación de yodo 
radiactivo es menor que la del parénquima circundante, sin embargo, hasta el 10% de los nódulos fríos son malignos, por lo que su hallazgo no es sinónimo 
NEOPLASIAS DE LA TIROIDES 
El nódulo tiroideo solitario es una tumefacción delimitada palpable dentro de una glándula tiroidea normal. Son 4 veces más frecuentes en la mujer que en el hombre, y su incidencia 
aumenta con la edad. La posibilidad de una neoplasia maligna es una preocupación seria en pacientes con nódulos tiroideos, sin embargo, la inmensa mayoría corresponden a lesiones no 
neoplásicas localizadas o a neoplasias benignas -adenoma folicular-. De hecho, la proporción neoplasia benigna/maligna es de casi 10:1. Varios criterios clínicos aportan información sobre 
la naturaleza de un nódulo tiroideo determinado: 
• Los nódulos solitarios tienen más probabilidad de ser neoplásicos que los múltiples 
• Los nódulos en pacientes jóvenes tienen mpas probabilidad de ser neoplásicos que en pacientes mayores 
• Los nódulos en el hombre tienen más probabilidad de ser neoplásicos que en la mujer 
• El antecedente de radioterpaia en la región de la cabeza/cuello aumenta el riesgo de incidencia de cáncer de tiroides 
• Los nódulos funcionantes que captan yodo radiactivo en los estudios de imagen (=nódulos calientes) tienen más probabilidad de ser benignos que malignos. 
En última instancia, la evaluación morfológica del nódulo mediante PAAF y resección quirúrgica es la que aporta información concluyente sobre su naturaleza. 
11 
 
de benignidad. Otras técnicas empleadas para explorar la sospecha de adenomas son la ecografía y la PAAF, sin embargo, el diagnóstico definitivo sólo es 
posible tras un análisis histológico de la integridad de la cápsula. Los adenomas foliculares tienen un pronóstico excelente sin recidivas ni MTT. 
Carcinoma. Hay un predominio femenino en pacientes que presentan carcinoma tiroideo al principio o a la mitad de la vida adulta, por el contrario, cuando el cáncer 
aparece en la infancia o en una etapa avanzada de la vida la proporción hombre:mujer está igualada. Los subtipos principales de carcinoma tiroideo son: carcinoma papilar 
(>85%)> carcinoa folicular (5-15%) > carcinoma indiferenciado (<5%) > carcinoma medular (5%). Los tumores donde se forman estructuras reconocibles de la tiroides son 
considerados como diferenciados (papila y folículo), en tanto que el resto son considerados indiferenciados (el anaplásico y medular), esto tiene implicancias importantes 
en la estadificación y pronóstico: 
- En los tumores diferenciados, un tumor M1 (metástasis a distancia) en pacientes jóvenes es considerado EII y nunca EIV 
- En los tumores anaplásicos, independientemente del TMN, se los considera E IV 
- En el grupo diferenciado el factor ponóstico más importante es la edad, más allá de la histología. Es por eso que a este grupo de ácientes se los divide en 
menores y mayores de 45 años → el pronóstico es excelente en menores, y algo desfavorable en los segundos. 
 Carcinoma papilar Carcinoma folicular Carcinoma anaplásico Carcinoma medular 
C
ar
ac
te
rí
st
ic
as
 
- Son los más frecuentes (85%) 
- Aparecen a cualquier edad, con más frecuencia 
entre 25-50 años 
-Tienen una fuerte asociación con la exposición 
previa a radiación ionizante. 
Representan el 5-15% de los cánceres 
tiroideos primarios, aunque son más 
frecuentes en zonas con deficiencia 
dietética de yodo, donde suponen el 
25-40% de los cánceres tiroideos. Son 
más comunes en mujeres (3:1), ysuelen aparecer en edades más 
avanzadas que el carcinoma papilar, 
con una incidencia máxima entre los 
40-60 años (promedio: 50 años). 
Son tumores indiferenciados del 
epitelio folicular tiroideo que 
representa < 5% de los tumores 
tiroideos. Son agresivos, con una 
mortalidad próxima al 100%. Suele 
afectar a pacientes de 65 años.Es más 
frecuente en mujeres que en varones. 
Es una neoplasia neuroendocrina 
derivada de las células parafoliculares o 
células C de la tiroides. Los carcinomas 
celulares secretan calcitonina→ La 
concentración de calcitonina es útil para 
el dx y seguimiento postoperatorio. El 
70% es esporádico y el resto aparecen 
asociados a un sme MEN-2ª/2B. Los 
tumores asociados al sme MEN afectan a 
personas jóvenes y pueden surgir incluso 
en la infancia, mientras que los 
esporádicos aparecen a los 50-60 años 
P
at
o
ge
n
ia
 
La mayoría presenta mutaciones con ganancia de 
función que afectana genes que codifican las 
tiroquias quiasas receptores RET o NTRK1, o en BRAF 
(codifica para un componente de transmisión de 
señales en la vía MAPK) → la presencia d 
emutaciones BRAF se correlaciona con factores 
pronósticos adversos, como MTT o la extensión 
extratiroidea. 
Se asocian a mutaciones adquiridas 
que activan RAS o el brazo PI-3K/AKT 
de la vía de señalización de la tirosina 
quinasa receptora 
Estos tumores agresivos y mortales 
pueden surgir de modo espontáneo o 
con más frecuencia, ser una 
“desdiferenciación” de un carcinoma 
folicular o papilar bien diferenciado. 
Las alteraciones moleculares son las 
observadas en los carcinomas bien 
diferenciados (RAS o PIK3CA), pero 
otros cambios como la inactivación de 
la TP53 o mutaciones inactivadoras d 
ela β catenina están limitados a los 
carcinomas anaplásicos y puede ser 
Aparecen en la neoplasia endócrina 
múltiple tipo 2 (NEM-2) y se asocian a 
mutaciones en la línea germinal en el 
protoncoogén de RET con activación 
cosntitutiva del receptor. Las mutaciones 
de RET en casi la mitad de los cánceres 
medulares esporádicos. 
12 
 
que contribuyan en su conducta 
agresiva. 
M
o
rf
o
lo
gí
a 
1-Pueden tener papilas ramificadas con tallo 
fibrovascular cubierto por una o varias capas de 
células epiteliales cúbicas (con variación en el grado 
de displasia según subtipo) 
2-Los núcleos tienen cromatina dispersa que 
produce un aspecto óptico claro o vacío, descrito 
como “vidrio esmerilado” o “núcleos con ojo de la 
huérfana Annie”.  PATOGNOMÓNICO. También se 
pueden apreciar pseudoinclusiones nucleares (son 
protrusiones del citoplasma). 
3-Cuerpos de psamoma: cuerpos con calcificación 
concéntrica en el eje de las papilas, que suele ser 
bastante distintivo del carcinoma papilar 
4- Son frecuentes los focos de invasión linfática por 
el tumor: la ½ de los pacientes presentan MTT en 
los GL cervicales adyacentes. 
 
MACRO: son nódulos únicos que 
pueden estar circunscritos o ser 
ampliamente infiltrantes; las primeras 
pueden ser difíciles de distinguir de los 
adenomas. Al corte son 
grises/amarillo/translúcidos por la 
presencia de folículos llenos de 
coloide. Pueden presentar cambios 
degenerativos, como fibrosis central y 
focos de calcificación 
MICRO: contienen células uniformes 
que forman folículos pequeños con 
coloide, similares a la histología 
normal; en otros pacientes la 
diferenciación folicular es menos 
aparente y pueden encontrarse nidos 
o láminas de células sin coloides. 
Independientemente del patrón 
histológico, los núcleos carecen de las 
características típicas del carcinoma 
papilar y no hay cuerpos de psamoma; 
y aunque las caract nucleares ayudan 
en el dx diferencial entre neoplasias 
foliculares y papilares, no hay una 
diferencia citológica clara que distinga 
los adenomas foliculares de los 
carcinomas foliculares mínimamente 
invasivos → el dx requiere de 
muestras y un análisis minucioso de la 
interfase tumor-cápsula de la tiroides. 
En algunos casos predominan las 
células con citoplasma eosinófilo 
granular abundante =CÉLULA DE 
HURTLE, EN LA VARIANTE 
ONCOCÍTICA DEL CARCINOMA 
MICRO: neoplasias conformadas por 
células muy anaplásicas con 
morfología variable → (1) células 
gigantes pleomorfas, (2) células 
fusiformes con aspecto sarcomatoso y 
(3) células fusiformes y gigantes 
mixtas. 
MARCADORES: epiteliales como 
citoqueratina +, pero no suelen 
expresar marcadores de diferenciación 
tiroidea como la tiroglobulina. 
MACRO: los esporádicos (70-80%) son 
nódulos únicos, mientras que aquellos 
asociados al sme NEM suelen ser 
múltiples y bilaterales; los más grandes 
tienen a menudo zonas de necrosis y 
hemorragia, y pueden extenderse a 
través de la cápsula tiroidea. 
 MICRO: se aprecian células fusiformes 
poligonales que pueden formar nidos, 
trabéculas e incluso folículos. Los 
depósitos amiloides acelulares, derivados 
de polipéptidos de calcitonina están 
presentes en el estroma de muchos 
tumores. Una de las características de 
estos tumores es la hiperplasia de las 
células C multicéntrica en el parénquima 
tiroideo colindante, un signo que suele 
estar ausente en las lesiones esporádicas 
y se cree la lesión precursora en los casos 
familiares. 
Variantes histológicas 
- Variante folicular:presenta los núcleos 
carcterísticos del carcinoma papilar, pero su 
arquitectura es casi completamente folicular. Puede 
estar encapsulada (pronóstico favorable) o mal 
circunscrita y ser infiltrante (requiere de tto 
agresivo). 
-Variante de células altas: se presenta como células 
cilíndricas altas con citoplasma muy eosinófilo que 
tapizan las estructuras papilares. Son tumores que 
suelen afectar a personas mayores y tienen una 
mayor tendencia a la invasión vascular, extensión 
extratiroidea y MTT cervicales/a distancia. 
-Variante esclerosante difusa: variante infrecuente 
que afecta a personas jóvenes y niños. El tumor 
tiene un patrón de crecimiento papilar prominente 
entremezclado con zonas sólidas que contienen 
nidos de metaplasia escamosa. Hay fibrosis extensa 
13 
 
y difusa, a menudo acompañado de inffiltrado 
linfocítico. 
-Microcarinoma papilar: carcinoma papilar inferior a 
1cm de tamaño. Suelen ser hallazgos accidentales 
durante cirugías. Pueden ser precursoras de 
carcinomas papilares típicos. 
FOLICULAR. El dx es mucho más obvio 
cuando hay invasión amplia. 
A diferencia de los cánceres papilares, 
la diseminación linfática es infrecuente 
en los cánceres foliculares. 
C
lín
ic
a
 
Por lo general se presentan como nódulos tiroideos 
asintomáticos, pero la 1ra manifestación también 
podría ser la presencia de una masa en un GL 
cervical. A la exploración física se muestran como 
nódulos únicos que se desplazan libremente durante 
la deglución y son indistinguibles de los nódulos 
benignos; no obstante, síntomas como la ronquera, 
disfagia tos o disnea indican un estadio avanzado. 
Los carcinomas papilares son masas frías en la 
gammagrafía, y por medio de la PAAF es posible 
reconocer las características nucleares 
patognomónicas del carcinoma papilar. 
Pronóstico: excelente, con una supervivencia a los 
10 años superior al 95%. 
Crecen como nódulos indoloros, en la 
gammagrafía aparecen como nódulos 
fríos (aunque algunos de ellos son 
funcionantes y aparecen como 
calientes). Tienen poca tendencia a la 
invasión linfática, por lo que los GL no 
suelen estar afectados, aunque la 
diseminación vascular es frecuente 
con MTT a hueso, pulmón, hígado, etc. 
Pronóstico: depende del grado de 
invasión y el estadio en el momento de 
dx. Por lo general, es bueno. 
El tto consiste en la tiroidectomía total 
Se manifiestan como una masa cervical 
voluminosa que aumenta rápidamente 
de tamaño. En la mayoría de los casos, 
se lo dx cuando el tumor se extendió 
más allá de la cápsula tiroidea o ha 
MTT. Son frecuentes los síntomas por 
compresión tiroidea (disnea, disfagia, 
ronquera y tos). 
-Es irresecable en >50% de los casos 
por su extensión local o por la 
aparición de MTT a distancia. 
Pronóstico: la mayoría de los pacientesfallece dentro del año del dx y la 
sobrevida media es de 3-4 meses. 
Los casos esporádicos llegan al médico 
como una masa en el cuello asociada a 
disfagia o ronquera, algunas veces por los 
síntomas paraneoplásicos. Es destacable 
la escasa relevancia de la hipocalcemia a 
pesar de las elevadas concentraciones de 
calcitonina. 
Los pacientes con síndromes familiares 
llegan a la consulta por síntomas 
localizados en la tiroides o por las 
neoplasias endócrinas en otros órganos. 
Los carcinomas del MEN-2B suelen ser 
más agresivos que los esporádicos y 
MEN-2ª. 
MARCADORES: antígeno 
carcinoembrionario, útil en la evaluación 
preqx de la carga tumoral y en tumores 
negativos para calcitonina. 
 
ALGORITMO DE EVALUACIÓN DE UN NÓDULO TIRODEO CLÍNICAMENTE DETECTABLE. Los nódulos tiroideos (NT) son 
una patología frecuente, y la incidencia del CA tiroideo en un bocio o un nódulo tiroideo es del 5%. El NT constituye la 
mayor causa de realización de PAAF, siendo éste el mejor método para detectar lesiones neoplásicas. La pAAF reduce 
el número de cirugías diagnósticas un 60-85%. 
• En caso de una fuerte sospecha clínica de cáncer recomienda la cirugía, sin importar los resultados de la 
biopsia por punción-aspiración. 
• Antes niveles bajos de TSH, debe efectuarse una centellografía de tiroides, ya que un nódulo funcionante casi 
invariablemente descarta cáncer 
• En caso de una punción-aspiración no dx, la repetición de la misma provee una muestra satisfactoria en el 
50% de los casos 
14 
 
• Si la ecografía revela nódulos adicionales de más de 1 cm de diámetro, puede realizarse la punción 
aspiración en otro nódulo, además del clínicamente detectable. 
 
 
Anexo: imágnes de lesiones neoplásicas de tiroides 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Carcinoma papilar. A. 
Pieza macro con estructuras 
papilares evidentes. B. Se 
aprecian las papilas bien 
formadas. C a mayor aumento 
se aprecian los núcleos de 
aspecto vacío característicos 
→Carcinoma 
folicular. Se 
observan células 
bastante 
regulares + nidos 
o láminas de 
células sin 
coloide. Además, 
los núcleos 
carecen de los 
cambios típicos 
del carcinoma 
papilar 
↑Carcinoma medular. Hay acumulación abundante de 
amiloide, visible en la imagen como material EC 
homogéneo derivado de las moléculas de calcitonina 
secretadas por las células neoplásicas 
→Adenoma. En la pieza macroscópica se puede 
ver una delgada capa blanquecina; se debe hacer 
un dx diferencial con un carcinoma folicular bien 
diferenciado. En el corte histológico se observan 
folículos tiroideos normales -neoplasia bien 
diferenciada-, pero con mayor variabilidad en el 
tamaño en comparación con una tiroides normal. 
15 
 
HIPERPARATIROIDISMO. Es causado por niveles elevados de la PTH y puede ser: 
(a) primario → por la sobreproducción autónoma de la PTH por la hiperplasia del tejido paratiroideo o la presencia de un adenoma. Es uno de los trastornos 
endócrinos más frecuentes y una causa importante de hipercalcemia. Más frecuentemente se debe a la presencia de adenomas (85-95%) → “la causa más 
frecuente de hiperparatiroidismo 1° es un adenoma paratiroideo solitario esporádico”, seguida por la hiperplasia primaria, y carcinoma paratiroideo (1%). Es una 
enfermedad del adulto más frecuente en la mujer que el hombre (proporción 4:1); la mayoría de los pacientes son mayores de 50 años. 
- Patogenia. Hay 2 defectos moleculares involucrados en el desarrollo de adenomas esporádicos: 
i. 
ii. Inversiones del gen de la ciclina D1 que induce la sobreexpresión de la ciclina, un importante regulador del ciclo celular. 
iii. Mutaciones MEN-1, un gen supresor de tumores. 
- Morfología. 
Tiroides Adenomas MACRO: son casi siempre solitarios y pueden estar muy próximos a la glándula o en una zona ectópica (mediastino). Las glándulas no 
afectadas suelen tener un tamaño normal o algo más pequeñas por la elevada concentración de calcio sérico. MICRO: los adenomas 
están formados por células poligonales uniformes con núcleos centrales pequeños; a lo largo de su borde a menudo se reconoce un 
reborde de tejido paratiroideo no neoplásico comprimido, separado por una cápsula fibrosa. Las formas mitóticas son infrecuentes 
Hiperplasia 
1° 
Puede ser esporádica o un componente del síndrome MEN. Aunque suelen estar afectadas las 4 glándulas, suele haber una asimetría 
en el grado de compromiso, con conservación aparente de 1 o 2 glándulas. MICRO: el patrón más frecuente es la hiperplasia de células 
principales difusa o multinodular; con menos frecuencia hay abundancia de células claras (“hiperplasia de células claras”) 
Carcinomas 
paratiroideos 
Tienden a invadir tejidos adyacentes en el cuello, dificultando su remoción qx. MACRO: aumentan el tamaño de la glándula y están 
formados por masas irregulares blanco-grisáceas. MICRO: las células suelen ser uniformes y similares a las normales, organizadas de 
forma nodular o trabecular. La masa suele estar rodeada por una cápsula fibrosa densa. Su dx por medios citológicos no es fiable, los 
únicos criterios fiables son la invasión de tejidos adyacentes y la MTT. 
Sistema 
esquelético 
El hiperparatiroidismo 1° no tratado tiene 3 manifestaciones a nivel esquelético: 
1- Osteoporosis: causa pérdida de masa ósea con afectación preferencial de falanges, vértebras y fémur proximal. La mayor actividad 
osteoclástica promovida por los altos niveles de PTH afecta de forma más grave al hueso cortical que al medular. 
2- Tumores pardos: la pérdida de hueso predispone a las microfracturas y hemorragias 2°, que provoca el flujo de entrada a macrófagos y 
crecimiento hacia el interior de tejido fibroso de reparación → TUMOR PARDO. El color se debe a la hemorragia + vascularización + depósito 
de hemosiderina. 
3- Osteítis fibrosa quística: infrecuente ya que la enfermedad se suele detectar antes 
Vías urinarias La hipercalcemia favorece la formación de cálculos urinarios, así como la calcificación del intersticio y de los túbulos renales. 
- Clínica. La presentación puede ser la de: 
16 
 
i. Hiperparatiroidismo asintomático, donde se arriba al diagnóstico gracias a los hallazgos de laboratorio accidentalmente. De hecho, el 
hiperparatiroidismo 1° es la principal causa de hipercalcemia 
asintomática. En estos casos, la concentración sérica de PTH es 
desproporcionadamente alta para la concentración sérica de calcio, 
mientras que en la hipercalcemia por enfermedades no 
paratiroideas la concentración de PTH es baja/prácticamente 
indetectable. A saber, muchas de las manifestaciones clínicas no se 
aprecian en la clínica actualmente, ya que primero se detecta la 
hipercalcemia en una etapa temprana de la enfermedad. 
ii. Hiperparatiroidismo sintomático, los signos y síntomas 
desarrollados reflejan el aumento de la PTH y la calcemia. La 
constelación de síntomas comprende: enfermedad ósea y dolor 
óseo (por fracturas secundarias a debilidad ósea), nefrolitiasis, trastornos digestivos (estreñimiento, náuseas, úlcera péptica, pancreatitis y cálculos 
biliares), alteraciones del SNC (obnubilación, depresión, convulsiones), anomalías neuromusculares (debilidad y cansancio), calcificación de válvulas 
mitral o aórtica. 
(b) secundario → hipersecreción compensadora de PTH en respuesta a una hipocalcemia prolongada, que a su vez provoca una hiperactividad compensadora de las 
glándulas paratiroideas, como en la IRC, déficit de ingesta de calcio, esteatorrea y deficiencia de vitamina D. 
- Morfología. Las glándulas son hiperplásicas. MICRO: hay una mayor proporción de células principales o células con citoplasma claro más abundante 
(denominadas células claras), con distribución difusa o multinodular. 
- Clínica. Dentro de las manifestaciones clínicas predomina la IRC causal, ya que el hiperparatiroidismo 2° por sí solo suele ser menos grave y prolongado que 
el 1°, por lo que las manifestaciones óseas tienden a ser más leves. Ahora bien, la calcificación vascular asociadapuede provocar en ocasiones un daño 
isquémico sustancias (calcifilaxia). Los pacientes suelen responder bien al tratamiento con suplementos dietéticos de vitamina D así como quelantes de 
fósforo. 
HIPOPARATIROIDISMO. 
• Provocado por cirugía, se desarrolla tras la extirpación inadvertida de 
todas las glándulas paratiroides durante una tiroidectomía. 
• Autoinmunitario, se asocia a candidiasis mucocutánea crónica e 
insuficiencia suprarrenal 1° en un síndrome denominado “sme 
poliendócrino autoinmunitario tipo 1 (APS)”, causado por mutaciones en 
el gen AIRE. 
• Autosómico dominante, causado por mutaciones que potencian la 
función del gen del receptor sensible al calcio → la sensibilidad 
aumentada a los niveles de calcio inhiben la secreción de PTH. 
• Aislado familiar 
• Ausencia congénita, como en el sme Di George. 
Las manifestaciones clínicas del hipoparatiroidismo están relacionadas con el grado y la duración de la hipocalcemia. 
Causas de hipercalcemia 
[PTH] alta [PTH] baja 
-Hiperparatiroidismo: 
primario (adenoma > 
hiperplasia), secundario 
-Hipercalcemia 
hipocalciúrica familiar 
-Hipercalcemia del cáncer: por la secreción de 
péptido relacionado con PTH (PTHrP), o por la MTT 
ósea y la consiguiente resorción ósea inducida por 
citoquinas. De hecho, la neoplasia maligna es el 
desencadenante más común de la hipercalcemia 
sintomática del adulto. 
-Intoxicación por vitamina D 
-Inmovilización 
-Diuréticos tiazídicos 
.Enfermedad granulomatosa (sarcoidosis) 
17 
 
- Irritabilidad neuromuscular: los síntomas van desde parestesias peribucales o de la región distal de las 
extremidades con espasmos, al laringoespasmo potencialmente mortal y convulsiones generalizadas. Las 
pruebas diagnósticas más sencillas del examen físico son el signo de Chovstek (percusión del nervio facial) y 
Trousseau (espasmos carpianos producidos tras ocluir la circulación del antebrazo con el manguito del 
estetoscopio) 
- Cambios de estado mental: inestabilidad emocional, ansiedad, depresión, estado confusional, alucinaciones 
y psicosis. 
- Manifestaciones intracraneales: por calcificación de los ganglios basales, trastornos del movimiento 
parkinsonianos e hipertensión intracraneal. Asociación paradójica lo sé, pero podría deberse a que la formación de complejos de fósforo-calcio favorece su 
depósito tisular. 
- Enfermedad ocular: por calcificación del cristalino, con formación de cataratas. 
- Manifestaciones cardiovasculares: como prolongación del QT. 
- Anomalías dentales 
HIPERFUNCIÓN CORTICOSUPRARRENAL 
a. Hipercortisolismo (síndrome de Cushing). Su origen puede ser exógeno (por la administración 
de cortioides exógenos), o endógeno y las causas endógenas a su vez pueden subdividirse en 
ACTH dependientes e independientes. 
- Morfología. Las lesiones principales se encuentran a nivel hipofisario y de las glándulas 
suprarrenales- 
HIPÓFISIS: la alteración más frecuente es el cambio hialino de Crooke → el citoplasma 
granular basófilo normal de las células productoras de CTH se torna más homogéneo y 
pálido, por la acumulación de filamentos intermedios de queratina en el citoplasma. 
GLÁNDULAS SUPRARRENALES. Según la causa del hipercortisolismo, se podrá advertir 
una de las siguientes anomalías: 
PSEUDOHIPOPARATIROIDISMO 
Trastorno causado por la resistencia de 
los órganos diana a la acción de la PTH. 
En estos casos las concentraciones de 
PTH son altas, con hipocalcemia e 
hiperfosfatemia. 
18 
 
1- Atrofia cortical. En los casos de Cushing por 
administración de GC exógenos, se apreciará una 
atrofia cortical bilateral debido a la falta de 
estímulo por ACTH (los GC deprimen el eje) 
2- Hiperplasia difusa. Es el caso de los pacientes con 
hipercortisolismo ACTH dependiente. 
3- Hiperplasia macronodular/micronodular. En el caso 
de la macronodular, la corteza se ve sustituida casi 
por completo por nódulos prominentes < 3cm que 
contienen una mezcla de células pobres y ricas en 
lípidos. La hiperplasia micronodular está formada 
por nódulos oscuros de 1-3mm y zonas 
interpuestas atróficas. 
4- Adenoma o carcinoma. Tanto las lesiones benignas 
como malignas son más frecuentes en mujeres de 
40-50 años. Los adenomas son tumores amarillos 
rodeados por una cápsula, que al MO están 
formados por células similares a las de la zona 
fasciculada normal; por el contrario, los carcinomas se presentan como masas más grandes, no capsuladas y con las características anaplásicas del 
cáncer. En los tumores funcionantes, la cx suprarrenal adyacente y la de la glándulas suprarrenal contraria son atróficas por la supresión de la ACTH 
endógena por la elevada concentración de cortisol. 
- Clínica. La aparición del cuadro clínico característico es insidiosa: acumulación central de tejido adiposo, cara de luna llena y joroba de búfalo, atrofia de las 
fibras musculares tipo 2 → disminución de la masa muscular y debilidad proximal en extremidas, inducen hiperglucemia, glucosuria y polidipsia, sus efectos 
catabólicos producen pérdida de colágeno y resorción ósea → la piel es fina y frágil y presenta equimosis con facilidad, la cicatrización de las heridas es 
inadecuada y desarrollan estrías violáceas en abdomen, aparición de trastornos mentales (cambios de ánimo, depresión, psicosis), hirsutismo y trastornos 
menstruales. 
b. Hiperaldosteronismo primario. Se debe a una producción autónoma excesiva de aldosterona que suprime al SRAA, por lo que disminuye la actividad de la renina 
plasmática. La HTA es la manifestación más frecuente, causada por alguno de los siguientes mecanismos: 
a. Hiperaldosteronismo idiopático bilateral, es la causa más 
frecuente de hiperaldosteronismo 1° (60% de los casos). Los 
pacientes que la padecen suelen ser mayores y con una TA más 
ligera que aquellos con neoplasias suprarrenales. 
b. Neoplasia corticosuprarrenal, puede ser un adenoma productor 
de aldosterona (35% de los casos de hiperaldosteronismo se 
deben a un adenoma solitario =síndrome de Conn, más frecuente 
en adultos de edad media y en mujeres), o con menos frecuencia, 
un carcinoma. 
c. Hiperaldosteronismo corregible con glucocorticoides, poco 
frecuente. Se debe a que la ACTH promueve la síntesis de 
aldosterona. 
Patogenia del sme de Cushing por causas endógenas 
ACTH dependiente ACTH independiente 
-Adenomas hipofisarios: más frecuente 
en mujeres de 20-30 años. En la mayoría 
de los casos se trata de un microadenoma 
productor de ACTH, y menos 
frecuentemente por hiperplasia de células 
corticótropas. Las glándulas suprarrenales 
se presentan con un grado variable de 
hiperplasia cortical nodular causada por 
las altas concentraciones de ACTH. 
-Secreción ectópica de ACTH: en muchos 
pacientes, el tumor responsable es un 
carcinoma microcítico pulmonar. Al igual 
que en la variante hipofisaria, las 
glándulas suprarrenales presentan 
hiperplasia cortical bilateral, pero el 
rápido deterioro de los pacientes con este 
tipo de cánceres impide a menudo que se 
desarrolle el aumento de tamaño 
glandular. 
La condición bioquímica característica de estos casos es el 
aumento de los niveles de cortisol en sangre con una baja 
[ACTH]. 
-Las neoplasias suprarrenales primarias como el adenoma 
suprarrenal (10%) y el carcinoma suprarrenal (5%) son las 
causas subyacentes más frecuentes de síndrome de Cushing 
independiente de ACTH. Los carcinomas corticales tienden a 
producir un hipercortisolismo más intenso que los 
adenomas o la hiperplasia. En la neoplasia unilateral, la cx 
suprarrenal no afectada se atrofia por la supresión de la 
secreción de ACTH. 
-Hiperplasia macronodular, la producción de cortisol está 
regulada por sustancias distintas de la ACTH (péptido 
inhibidor gástrico, LH, ADH), ya que por cierto motivo, sus 
receptores están sobreexpresados en las células 
corticosuprarrenales. 
-Síndrome McCune-Albright, producida por una mutación 
activadora de la proteína Gs, que causa la hiperplasia al 
aumentar los niveles deAMPc 
19 
 
- Morfología. Adenomas: son lesiones casi siempre bien delimitadas, pequeñas y solitarias que a menudo están escondidas dentro de la glándula y no 
producen un aumento de tamaño visible; al MO se aprecian células uniformes en tamaño y forma, ocasionalmente hay un ligero pleomorfismo nuclear y 
celular. Como el adenoma produce aldosterona, no hay supresión del eje H-H-Suprarrenal, por lo que la corteza suprarrenal adyacente y la de la glándula 
contraria no están afectadas. Hiperplasia idiopática bilateral: la hiperplasia es difusa y focal, con forma de cuña, extendiéndose desde la periferia hasta el 
centro de la glándula. El aumento de tamaño puede ser escaso. 
- Clínica. La consecuencia clínica más importante es la HTA y sus consecuencias a largo plazo, así como la hipopotasemia (manifestaciones neuromusculares 
→ debilidad, parestesias, trastornos visuales y tetania). 
c. Síndromes adrenogenitales. A diferencia de los andrógenos gonadales, la ACTH regula la formación suprarrenal de andrógenos, por lo tanto el exceso de secreción 
puede deberse a un síndrome “puro” o a un componente de la enfermedad de Cushing. Las causas suprarrenales de exceso de andrógenos son las neoplasias 
corticosuprarrenales y un grupo de trastornos denominados hiperplasia suprarrenal congénita → se debe a diversas metabolopatías hereditarias autosómicas 
recesivas -como por ejemplo la deficiencia de 21 hidroxilasa-, caracterizadas por la deficiencia o la ausencia total de una enzima concreta implicada en la biosíntesis 
de esteroides corticales, más que nada el cortisol. Los precursores de esteroides asociados a la fase defectuosa de la vía son encausados a otras vías, causando el 
aumento de la producción de andrógenos suprarrenales; al mismo tiempo, el déficit de cortisol promueve la secreción de ACTH que promueve la hiperplasia 
suprarrenal. Pueden describirse 3 síndromes: 
a. Síndrome con pérdida de sal. Por deficiencia de la 21 hidroxilasa, 
tanto la síntesis de mineralocorticoides como de glucocorticoides 
están impedidas. Se manifiesta poco después de nacer -en la vida 
intrauterina son los riñones maternos los encargados del balance 
hidroelectrolítico-, como pérdida de sal, hiponatremia e 
hiperpotasemia, que provocan acidosis, hipotensión, shock 
cardiovascular y posiblemente la muerte. En el caso de neonatos 
46,XX se observan genitales ambiguos. 
b. Síndrome adrenogenital virilizante simple. Estos pacientes 
generan suficientes mineralocorticoides para evitar una crisis por 
pérdida de sal, pero por la baja concentración de corticoides, no 
logan inhibir la liberación de ACTH → la concentración de 
andrógenos aumenta y provoca virilización progesiva. 
c. Virilización suprarrenal tardía o no clásica. Hay una deficiencia 
parcial de la 21 hidroxilasa, responsable del inicio tardío. Los 
pacientes pueden estar casi completamente asintomáticos, o 
manifestar signos leves como hirsutismo o irregularidades 
menstruales. 
- Clínica. Las características clínicas de estos trastornos dependen de la deficiencia enzimática específica y consisten en anomalías relacionadas con el exceso 
de andrógenos, con o sin deficiencia de aldosterona y de glucocorticoides. Según la naturaleza y la magnitud del defecto enzimático, son síntomas clínicos 
pueden aparecer en el período neonatal, al final de la infancia o con menos frecuencia, en la etapa adulta. En líneas generales, los síntomas más comunes 
son los relacionados con los efectos virilizantes del aumento de andrógenos (masculinización en mujeres y pubertad precoz en hombres) y en ciertos casos, 
pérdida de sal e hipotensión. 
20 
 
INSUFICIENCIA CORTICOSUPRARRENAL. Puede estar causada por una enfermedad suprarrenal primaria (hiposuprarrenalismo 1°) o por un descenso de la estimulación de 
las suprarrenales por deficiencia de ACTH (hiposuprarrenalismo 2°). 
a. Insuficiencia aguda 1° (crisis suprarrenal). Puede aparecer en 3 situaciones: (1) superpuesta a una 
insuficiencia crónica por el aumento repentino de la demanda de corticoides en situaciones de estrés, 
sin capacidad de respuesta, (2) ante la retirada rápida de glucocortioides exógenos, o (3) como 
consecuencia de una hemorragia masiva suprarrenal así como en el síndrome de Waterhouse-
Friderichsen*. 
b. Insuficiencia crónica 1° (enfermedad de Addison). Trastorno infrecuente causado por una destrucción 
progresiva de la corteza suprarrenal. Por lo general, las manifestaciones no aparecen hasta que esté 
comprometido por lo menos el 90% de la cx suprarrenal. Hay distintos procesos patológicos que 
pueden dar insuficiencia crónica: 
▪ Suprarrenalitis autoinmune, constituyen el 60-70% de los casos. Se debe a la destrucción autoinmune de las células encargadas de la 
esteroidogenia. Puede suceder en alguno de los siguientes contextos clínicos: síndrome poliendócrino autoinmune tipo 1 (APS1) → 
poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis y distrofia ectodérmica, o en el tipo 2 (APS2) → comienza en la adultez temprana y se presenta 
como una combinación de insuficiencia suprarrenal y tiroiditis autoinmune o DBT I. 
▪ Infecciones, más que nada en casos de tuberculosis y en infecciones causadas por H. capsulatum y coccidioides. En pacientes con SIDA el riesgo de 
insuficiencia suprarrenal es elevado por diversas complicaciones infecciosas por CMV y micobacterias atípicas. 
▪ MTT. Los carcinomas de pulmón y mama son el origen de la mayoría de las metástasis, aunque muchos otros tipos de cáncer como los carcinomas 
digestivos, melanomas y cánceres hematopoyéticos también pueden metastatizar en las glándulas suprarrenales. 
▪ Causas genéticas 
Clínica. Tiene un comienzo insidioso y no llama la atención hasta que los niveles de mineralocorticoides y glucocorticoides bajan a niveles peligrosos. Las 
manifestaciones iniciales son la debilidad progresiva y fatiga rápida. Luego pueden seguirse de una constelación variada de signos y síntomas: anorexia, 
náuseas, vómitos, pérdida de peso, diarrea, hiperpigmentación de la piel (por las concentraciones elevadas de POMC, proveniente de la hipófisis anterior y 
precursor de la ACTH y de la hormona estimulante de melanocitos); la disminución de mineralocorticoides provoca la retención de potasio y pérdida de sodio 
→ depleción de volumen e hipotensión. El estrés causado por infecciones, traumatismos o intervenciones quirúrgicas puede precipitar una crisis suprarrenal en 
estos pacientes. 
c. Insuficiencia 2°. Es generada por cualquier trastorno del hipotálamo/hipófisis -como MTT o radiación- que disminuya la secreción de ACTH; al igual que la 
administración prolongada de corticoides exógenos, que suprimen la secreción de ACTH y función suprarrenal. Sus manifestaciones son distintas de la 
insuficiencia primaria: 1) no aparece la hiperpigmentación cutánea ya que no hay altos niveles de POMC, 2) la secreción de aldosterona está preservada, 
por lo que no hay hiponatremia ni hiperpotasemia relevantes. 
NEOPLASIAS CORTICOSUPRARRENALES. La frecuencia de adenomas y carcinomas es casi igual en el adulto, mientras que en el niño predominan los carcinomas. Los 
adenomas funcionantes se asocian con más frecuencia al hiperaldosteronismo y al síndrome de Cushing, mientras que la probabilidad de que sea una neoplasia virilizante 
*SÍNDROME WATERHOUSE-FRIDERICHSEN 
Infección bacteriana grave (generalmente 
septicemia por N.meningitidis) + hipotensión 
rápidamente progresiva + CID asociada a púrpura 
generalizada + insuficiencia suprarrenal aguda 
asociada a hemorragia suprarrenal bilateral 
masiva. 
 
21 
 
sea un carcinoma es más alta. Sin embargo, no todas las neoplasias suprarrenales son funcionantes, y es imposible distinguir neoplasias funcionantes de las no funcionantes 
en base a sus rasgos morfológicos, para ello es necesaria una evaluación clínica y de laboratorio. 
 Presentación macroscópica Microscopía 
A
D
EN
O
M
A
 La mayoría son inactivos y se descubren como incidentalomas. En supresentación clínica, es una 
lesión nodular bien delimitada de hasta 2,5 cm que expande a la glándula. Una diferencia entre 
adenomas funcionantes y los no funcionantes, es que en los primeros la corteza adyacente se 
encuentra atrofiada, mientras que en el segundo caso es normal 
Están formados por células similares a la corteza normal. Los 
núcleos tienden a ser pequeños (aunque es frecuente cierto 
grado de atipia), y el citoplasma va de eosinófilo a vacuolado 
según su contenido de lípidos. La actividad mitótica es escasa. 
C
A
R
C
IN
O
M
A
 
Tienen más probabilidad de ser funcionantes que los adenomas, y a menudo se asocian a virilismo 
o a otras manifestaciones clínicas de suprarrenalismo. Suelen ser lesiones invasivas grandes (20 cm 
de diámetro) que borran la glándula; lesiones más pequeñas y mejor circunscriptas pueden ser 
difíciles de diferenciar del adenoma. Al corte suelen estar mal delimitadas con zonas de 
hemorragia, necrosis y cambios quísticos. 
Tienden a la invasión de la vena suprarrenal, vena cava y linfáticos, así como a la invasión de GL 
regionales y periaórticos, y a la invasión hematógena a distancia de pulmones y otras vísceras. La 
media de supervivencia de los pacientes es de 2 años 
Las células neoplásicas pueden estar formadas por células 
bien diferenciadas o por células gigantes monstruosas y 
bizarras, que pueden ser difíciles de diferenciar de las MTT. 
Entre estos extremos, hay cánceres con grados intermedios 
de anaplasia. 
MTT →los carcinomas -más frecuentemente los bronquiales- 
suelen metastatizar a las suprarrenales y suelen ser difíciles 
de discernir de las lesiones neoplásicas primarias → conviene 
recordar que son mucho más frecuentes las MTT que el 
carcinoma suprarrenal 1° 
Estadificación TNM 
Estadio 1: tumor <5 cm, sin infiltración de GL ni órganos distantes → tto: resección qx del tumor 
Estadio 2: tumor >5cm, sin infiltración a GL ni órganos distantes → tto: resección qx del tumor 
Estadio 3: tumor de cualquier tamaño que infiltra GL pero que no afecta órganos distantes, o tumor que afecta a tejidos vecinos pero no GL ni órganos distantes→ tto: resección qx 
del tumor y GL de la zona. Se debe considerar el tto para pacientes no aptos para la resección total dado su alto riesgo de recurrencia 
Estadio 4: tumor de cualquier tamaño que afecta a tejidos vecinos o linfáticos regionales o que crece en estructuras vitales/órganos o con MTT en órganos distantes → pacientes 
no candidatos a resección qx del tumor, considerar terapia con mitotano 
 
 
 
 
 Carcinoma corticosuprarrenal. MACRO: son tumores de 
gran tamaño, con áreas de hemorragia y necrosis. MICRO: se 
observa un notable pleomorfismo celular, con hipercromasia 
nuclear y células gigantes y claras. 
22 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FEOCROMOCITOMA. Son neoplasias formadas por células cromafines que sintetizan y secretan catecolaminas, y en algunos casos hormonas peptídicas. Rompiendo con la 
regla del 10, ahora se sabe que el 25% de las personas con feocromocitomas y pragangliomas son portadoras de una mutación de línea germinal en al menos uno de seis 
genes; además, los pacientes con mutaciones de línea germinal son por lo general más jóvenes al inicio que en los casos esporádicos, y la enfermedad suele ser bilateral. 
- Morfología. MACRO: van desde lesiones circunscritas pequeñas confinadas a la glándula a 
masas hemorrágicas grandes con kg de peso. Al corte, los de menor tamaño pueden tener un 
color amarillo oscuro, mientras que los más grandes tienden a ser hemorrágicos, necróticos y 
quísticos, y por lo general borran a la glándula suprarrenal. MICRO: los tumores están 
formados por grupos de células cromafines o células principales poligonales a fusiformes 
rodeadas por células sustentaculares de soporte que crean en nidos o bolas pequeñas, 
irrigados por un entramado vascular abundante. De forma infrecuente, las células principales 
se presentan como pequeñas o fusiformes. El citoplasma es granular fino, y los núcleos 
suelen ser redondos con cromatina punteada en forma de “sal y pimienta”, característica de 
los tumores neuroendócrinos. IHQ: las células principales reaccionan con cromogranina y 
sinaptofisina (marcadores neuroendócrinos), mientras que las células sustentaculares 
periféricas se tiñen por los anticuerpos dirigidos contra S-100. No hay ninguna característica 
histológica que sea un indicador fiable de la conducta clínica del tumor, por lo tanto, en el 
feocromocitoma el dx definitivo de malignidad está basado de modo exclusivo en la 
presencia de MTT. 
“Regla del 10” 
• El 10% de los feocromocitomas son extraadrenales 
=paragangliomas, contienen células 
neuroendócrinas (cromogranina +) similares a las 
cromafines, y se dividen en 3 grupos: braquimérico, 
intvagal y aortosimpático. 
• El 10% de los feocromocitomas suprarrenales 
esporádicos son bilaterales 
• El 10% de los feocromocitomas suprarrenales son 
malignos en el plano biológico definido por la 
presencia de MTT. 
• El 10% de los feocromocitomas no están asociados a 
HTA. 
• El 10% son familiares, y 90% esporádicos 
→Adenoma corticosuprarrenal. MACRO: lesión bien 
circunscripta, homogéneo sin necrosis ni hemorragia, 
de color amarillento. MICRO: hay numerosas células 
claras cargadas de lípidos, similares a la zona 
fasciculada normal 
23 
 
- Clínica. La manifestación clínica predominante es la HTA, que por lo general se presenta como una elevación prolongada de la TA salpicada de episodios paroxísticos 
(ascenso precipitado y brusco de la presión arterial asociado a taquicardia, palpitaciones, cefalea, sudoración, temblor y sensación de temblor). El incremento en la 
TA es provocado por la libeación súbita de catecolaminas que puede ocasionar ICC, edema pulmonar, IAM, FA y ACVs. Las complicaciones cardíacas se atribuyen a la 
denominada miocardiopatía por catecolaminas → con cambios inespecíficos en el miocardio como necrosis focal, infiltrados mononucleares y fibrosis intersticial se 
atribuyen a daño isquéimico por constricción de los vasos miocárdicos por las catecolaminas, o por toxicidad directa de las catecolaminas. DX: basado en el 
aumento de la excreción urinaria de catecolaminas libres y de sus metabolitos (ácido vanilmandélico y metanefrinas). TTO: extirpación qx con tratamiento pre e 
intra-operatorio con bloqueantes adrenérgicos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Son un grupo de enfermedades hereditarias con lesiones proliferativas (hiperplasia, adenomas y carcinomas) en múltiples órganos endócrinos. 
- Los tumores aparecen a una edad más temprana que los esporádicos 
- Aparecen en múltiples órganos endócrinos, sea de forma sincrónica o metacrónica 
- Incluso si están en un solo órgano, los tumores suelen ser multifocales 
- Los tumores suelen estar precedidos por una fase asintomática de hiperplasia que afecta a la célula de origen 
- Estos tumores suelen ser más agresivos y recidivan en un porcentaje mayor que los pacientes con tumores endócrinos esporádicos. 
 
 
 
 En la microscopía se aprecian nidos de células cromafines y una matriz fibrosa con gran vascularización. Las 
células cromafines adquieren gran tamaño, y tienen bajo índice mitótico y pleomorfismo nuclear. 
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NEOPLASIA ENDÓCRINA MÚLTIPLE DE TIPO I NEOPLASIA ENDÓCRINA MÚLTIPLE DE TIPO II 
MEN-1 es una enfermedad hereditaria con una prevalencia de 2/100.000 
habitantes. Se caracteriza por anomalías en las glándulas paratiroides, páncreas e 
hipófisis (tres P): 
- Paratiroides: la manifestación inicial y más frecuente en el MEN-1 es el 
hiperparatiroidismo 1° que aparece entre los 40-50 años, en forma de 
hiperplasia o adenomas. 
- Páncreas: los tumores endócrinos suelen ser agresivos y a menudo se 
manifiestan con MTT. Los tumores suelen ser funcionantes, no obstante, 
como la mayoría secreta polipéptido pancreático, muchos de estos no 
generan síntomas de hipersecreción endócrina. Caso contrario los 
gastrinomas e insulinomas. De forma simultánea,