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LOS HONGOS Licenciatura en Obstetricia UNL Características generales • CELULA. Eucariota • REINO Fungi • PARED CELULAR. Glucanos. mananos, quitina (regula paso de moléculas y protege de la lisis osmótica) • MEMBRANA CELULAR. Contiene Ergosterol • RESPIRACION. Aerobios o anaerobios facultativos • NUTRICION. Quimioheterótrofos (Absorven los nutrientes de la materia orgánica que descomponen mediante la producción de exoenzimas) Características generales • CELULARIDAD. •Unicelulares (levaduras) • Multicelulares • REPRODUCCION. Se reproducen por procesos asexuales (división binaria o formando esporas asexuales) o a través de esporas sexuales Comparación entre hongos y bacterias HONGOS BACTERIAS Tipo de célula Eucariontes Procariontes Membrana celular Contiene esteroles Carecen de esteroles Pared celular Glucanos, mananos, quitina Peptidoglicano Esporas Esporas reproductivas sexuales y asexuales Endosporas (no para reproducción) Metabolismo Solo heterótrofos, anaerobios facultativos Aerobio, anaerobio, anaerobio facultativo, heterotrofos, autotrofos Clasificación Otra forma de clasificarlos • MICROMICETOS (mohos y levaduras) • MACROMICETOS (hongos con sombrero, setas) LEVADURAS (unicelulares) MOHOS (pluricelulares) DIMORFICOS LEVADURAS - Hongos unicelulares con forma oval o esférica (3-30 micras) - Se dividen por brotación, en la célula madre emerge un brote y cuando se alarga el núcleo de la célula parental se separa formando una célula hija (asexual) LEVADURAS - Algunas células no pueden separarse de sus brotes, por lo que permanecen unidas, denominándose pseudohifas - Otras se dividen por fisión, similar a las bacterias - Son anaerobios facultativos y pueden aceptar el oxigeno o algún compuesto orgánico como aceptor final (muy difundido la fermentación de levaduras en industrias) Célula parental Brote Cicatriz del brote LEVADURAS Pseudohifa MOHOS • Denominados también hongos filamentosos • Son pluricelulares. Células alargadas, con ancho de 3 a 5 • micras y longitud variable • Presentan un tallo, del que crecen células unidas entre si, tabicándose y formando filamentos largos que se denominan hifas • Las hifas pueden ser tabicadas o no tabicadas (cenocíticas) • Cuando las condiciones ambientales lo permiten las hifas crecen formando una masa filamentosa denominada micelio que es visible a simple vista Masa filamentosa de hifas (micelio) DIMORFICOS Se pueden desarrollar como hongo filamentoso o levadura dependiendo de - Temperatura - Concentración de CO2 El genero Cándida es un ejemplo de hongo dimórfico Cándida en orina. Aspecto dimórfico CICLO VITAL • Los hongos para reproducirse necesitan de la formación de esporas No confundir las endosporas bacterianas con esporas reproductoras de los hongos - Son verdaderas esporas ya que de una nace un hongo nuevo - No muestran tolerancia a temperatura extrema ni desecación, como las endosporas bacterianas - Pueden ser sexuales o asexuales Esporas asexuales • CONIDIOSPORA o CONIDIOS - Espora uni o multicelular que no esta encerrada en un saco - Distintas formas de conidios ARTROCONIDIOS hifas tabicadas de células simples y engrosadas BLASTOCONIDIOS brotes que se separan de la célula parental CLAMIDIOCONIDIO espora de pared gruesa redonda y alargada Esporas asexuales ESPORANGIOSPORA -Hifas rodeadas por un saco (ESPORANGIO) -Cada saco puede contener centenares de esporas Esporas sexuales • Diferentes etapas - Plasmogamia. núcleo haploide de célula donante penetra una célula receptora - Cariogamia. Los núcleos se fusionan (forma núcleo diploide) - Meiosis. El núcleo diploide nuevo da dos núcleos haploides denominadas esporas sexuales MICOLOGIA MEDICA FACTORES DE VIRULENCIA • Invasión de los tejidos a través de filamentos • Producción de enzimas (proteasas, colagenasas, lipasas) • Producción de Exoantígenos • Cápsula • Adherencia a la célula del huésped ENFERMEDADES MICOTICAS. MICOSIS • Según sitio de afección • MICOSIS SUPERFICIALES • MICOSIS DE PIEL • MICOSIS SUBCUTANEA • MICOSIS PROFUNDAS/SISTEMIC AS • Según el patógeno - MICOSIS PRIMARIAS - OPORTUNISTAS • Según el huésped - Micosis en Inmunocompetentes - Micosis en Inmunodeprimidos MICOSIS SUPERFICIALES • Son las micosis que afectan la capa córnea de la epidermis y la porción suprafolicular del pelo, sin producir respuesta inflamatoria en el huésped PITIRIASIS VERSICOLOR • Enfermedad mas frecuente en este grupo • Causado por el hongo Malassezia furfur o Pitirosporum ovale • Infección crónica y superficial • Manchas hipo o hiperpigmentadas en tronco, cuello y brazos, que no duelen ni pican • Diagnostico. Luz de Wood, fluorescencia blanca- amarillenta MICOSIS CUTANEAS DERMATOFITOSIS • Infección de tejidos queratinizados (piel, uñas, pelos) producida por hongos taxonómicamente emparentados, denominados dermatofitos • Etiología: Microsporum, Trichophyton y Epidermophyton • Los cuadros clínicos y su nombre varia según el sitio afectado. - Tinea capitis (cabello) - Tinea corporis. Afecta piel lampiña, lesiones circulares, bordes eritematosos, con prurito - Tinea cruris (inguinal) - Tinea unguium (uñas) - Tinea pedis (pie) CANDIDIASIS CUTANEAS Y MUCOSAS • La levadura Cándida, si bien es flora colonizante , también es patógena para el ser humano • Habitualmente suele dividirse a fines prácticos en - infecciones cutáneomucosas - Infecciones profundas o sistémicas GENERO CANDIDA • El Género Cándida comprende más de 150 especies, cuya principal característica es la ausencia de forma sexual • Son clasificadas como levaduras, las cuales corresponden a hongos con un modo de desarrollo predominantemente unicelular. • Solamente una docena de las especies pertenecientes al Género Cándida poseen la facultad de adaptarse a una temperatura de 37°C. y pueden ser ocasionalmente patógenas para el hombre, estas son entre otras: C. albicans, C. tropicalis, C. kefyr (pseudotropicalis), C. krusei, C. guillermondi, C. glabrata • Suele presentarse como una célula oval levaduriforme de 2 a 4 micras; sin embargo, en tejidos infectados también se han identificado formas filamentosas de longitud variable, seudohifas. • Cuando el brote o yema ha crecido y se encuentra en su tamaño óptimo, se suscita la división celular • Microscópicamente Cándida albicans es dimorfica • Forma parte de la flora normal de boca, intestinos y vagina • La incidencia de infecciones invasivas intranosocomiales por Cándida va en aumento, ello es debido al aumento de pacientes inmunodeprimidos, mayor uso de antibióticos, entre otros factores de riesgo CANDIDIASIS CUTANEA • La mayoría por Cándida albicans • Afecta a regiones del cuerpo con humedad - Intertrigo de grandes pliegues, axila, muslos, glúteos, inframamarios Favorecido por etilismo, diabetes y obesidad, uso de ATB - Interdigital - Candidiasis del pañal - Onicomicosis - Además se puede presentar como lesiones secundarias en piel por diseminación sistémica CANDIDIASIS MUCOSA • ORAL O MUGUET - lesiones blanco-cremosas que aparecen en lengua, paladar blando y caras laterales de cavidad oral - se desprenden si se las raspa, dejando lesión sangrante y dolorosa - Causada principalmente por genero C. albicans, siendo menos frecuente C. krusei y C. glabrata - Si bien se Presenta en cualquier huésped, es mas común en inmunodeprimidos VULVOVAGINITIS POR CANDIDA • Placas eritematosas, pruriginosas o levemente dolorosas en vulva, labios mayores, menores y parte de vagina • Puede producir además síntomas urinarios bajos y leucorreablanca, tipo leche cortada o ricota • El genero mas frecuente es C. albicans (85 % de los casos) • Cuando infección es recurrente (mas de 4 por año) la especie puede ser otra VULVOVAGINITIS POR CANDIDA • Causa frecuente de flujo patológico • Factores de riesgo. DBT, EMBARAZO, ANTIBIOTICOS Y ACO • Tomar la muestra de flujo vaginal con un hisopo de algodón, de las paredes de la vagina o del fondo de saco, donde suele acumularse el flujo. Para diagnostico microscópico • Se reserva el cultivo para casos de candidiasis recurrente Factores de riesgo para candidiasis vulvovaginal Comprobados • Uso de ATB amplio esp. • Gestación • ACO con alto contenido de estrógenos • Diabetes mellitus Probables • Dispositivos intrauterinos • Condones/diafragmas • Sexo orogenital • Duchas vaginales • Relaciones sexuales BALANITIS POR CANDIDA • Suele iniciarse con vesículas en el pene que evolucionan, a placas pseudomembranosas, pústulas superficiales en el glande y en el surco balanoprepucial. • Las lesiones pueden extenderse a escroto y pliegues • Prurito intenso MICOSIS SUBCUTANEA • Causado por hongos originados del suelo y plantas • La puerta de entrada es la contaminación directa del hongo proveniente de astillas, espinas, ramas u otros traumatismos • Todos tienen en común dicha implantación • La esporotricosis es la mas frecuente ESPOROTRICOSIS • La puerta de entrada es la inoculación directa del hongo, proveniente de vegetales, sobre todo espinas • Etiología. Sporothrix schenkii • Esporotricosis linfocutánea. - Representa más del 75% de las distintas formas clínicas. La primera lesión aparece en piel o tejido subcutáneo y de forma progresiva compromete los vasos linfáticos drenantes - nódulo con tendencia a necrosarse y ulcerarse. - El fondo de la úlcera es rojo, granulomatoso y con frecuencia se cubre de una costra serohemática. MICOSIS PROFUNDAS • Hongos que infectan mas allá de la piel, para alojarse en órganos profundos, como ser pulmones, cerebro, bazo, hígado, etc BLASTOMICOSIS COCCIDIODIOMICOSIS PARACOCCIDIODOMIC HISTOPLASMOSIS CRIPTOCOCOSIS HONGOS DIMORFICOS TERMICOS - HIFAS en el ambiente - LEVADURAS en el ser humano RESTRINGIDOS POR AREAS GEOGRAFICAS TODOS ELLOS SE INHALAN DESDE EL SUELO HISTOPLASMOSIS • Causada por Histoplasma capsulatum • Hábitats: cuevas de murciélagos, posaderos de aves, gallineros y palomares de cualquier parte del mundo, con alta pluviosidad y clima templado o tropical. Común en América, desde Canadá hasta Argentina • CLINICA: asintomática en la mayoría - Aguda. Sme pseudogripal o afección pulmonar con granulomas - Crónica. Reactivación o reinfección, compromiso solo pulmonar o bien diseminado ( sobre todo en pacientes inmunodeprimidos) • DIAGNOSTICO. • Tinción de Giemsa, • inmunodifusion, • escarificación CRIPTOCOCOSIS • Agente causal. Criptococo neoformans • El reservorio más importante son las palomas • Las formas clínicas pueden afectar a pulmón, sistema nervioso central y cutánea, dependiendo del grado de inmunidad del huésped • Diagnostico. • MO: tinta china • Crece en hemocultivos • Cultivos de LCR • Antigenemia/Antigenorraquia COCCIDIOIDOMICOSIS PARACOCCIDIOIDES • Causado por Coccidioides immitis • Hongo del continente americano, desde el sur de EEUU hasta la Patagonia argentina • Generalmente pasa desapercibida sin síntomas, excepto en inmunodeprimidos (afección pulmonar, ósea, SNC, cutánea) • Diagnostico. Examen directo y cultivo • Hongo dismórfico • Causado por Paracoccidioides brasiliensis • Zona boscosa de Brasil, Venezuela, Bolivia, norte argentino • Lesiones en piel, faringe, pulmones, ganglios linfáticos • Diagnostico: Examen directo (levadura con multiples brotes (Aspecto de timón) PARACOCCIDIOIDES MICOSIS SISTEMICA • Se define así al conjunto de infecciones micóticas que afectan dos o mas órganos no contiguos entre si • Generalmente son patógenos oportunistas • Si bien cualquier hongo puede ser capaz de producir este tipo de infecciones, se destacan - CANDIDIASIS SISTEMICA - ASPERGILOSIS SISTEMICA - ZIGOMICOSIS SISTEMICA CANDIDIASIS SISTEMICA • Infección que va en aumento en los últimos años • Se destaca C. albicans como principal agente, aunque hoy en día se incrementa el numero de infecciones por C. no albicans • Se pueden alojar en cualquier órgano, tener en cuenta que es un patógeno saprofito de vagina, recto y piel, por lo que es difícil diferenciar colonización de infección/enfermedad • La candidemia (cuando se halla en sangre) siempre es patológica • La clínica depende del sitio infectado • Diagnostico. Cultivos y técnicas moleculares PCR ASPERGILOSIS SISTEMICA • Común en huéspedes neutropénicos (trasplantados de medula ósea, tumores hematológicos, quimioterapia) • Aspergillus fumigatus es el patógeno hallado con mas frecuencia • Se inhalan y llegan a los pulmones donde pueden diseminarse • CLINICA. Además de infecciones graves sistémicas, pueden ser causante de infecciones localizadas en senos paranasales y oído - En algunos pacientes genera cuadros de hipersensibilidad (alergia) • DIAGNOSTICO. Cultivo, test de galactomananos por ELISA (detección de antígeno) • Biopsia de tejido ZIGOMICOSIS • Diversas especies pueden ocasionar estas infecciones, Mucor, Rizhopus, Rizhomucor, entre otros • Cosmopolita, viven en la materia en descomposición • CLINICA, afectación de vías aéreas superiores e inferiores, como asi otros órganos tales como SNC, intestino y piel • DIAGNOSTICO. Visualización directa y cultivo • Las infecciones del tipo zigomicótica son frecuentemente provocadas por hongos encontrados en el suelo y en los vegetales en descomposición. • La mayoría de los individuos se ven expuestos a este tipo de hongos, Los individuos normales, normalmente puede combatir de manera adecuada este tipo de infecciones, pero los HIC resultan más propensos a desarrollar una posible infección. • Son comunes después de desastres naturales, tales como tornados y terremotos, ( múltiples heridas que pueden resultar expuestas al polvo del suelo o a materia vegetal) Zigomicosis Diagnóstico de infección fúngica • Combinación de observaciones clínicas y métodos de laboratorio • Infecciones superficiales: Lesiones características, aunque pueden estar modificadas por tratamiento previo • Infecciones invasivas: Presentaciones inespecíficas, pacientes inmunocomprometidos • Los hongos son de crecimiento lento • Es importante obtener una adecuada muestra microbiológica para obtener un resultado apropiado, es variable según las micosis y el sitio de infección. • Buena comunicación con el microbiólogo. • Tener en cuenta la epidemiologia DIAGNOSTICO EN MICOLOGIA • TECNICAS DIRECTAS - MICROSCOPIA - CULTIVOS • TECNICAS INDIRECTAS - SEROLOGIAS - MOLECULARES - CULTIVOS EN ANIMALES - INTRADERMORREACCIONES Muestras de piel, uñas y cabellos • Las muestras se obtienen sobre un portaobjetos • Piel: Mediante escarificación con un bisturí romo del margen de la lesión • Limpiar la superficie previamente con alcohol al 70% • Cabellos: seleccionar los pelos opacos o sin brillo, o quebrados en la boca del folículo, obteniendo la raíz del mismo • Uñas: Obtener las muestras de las zonas descoloridas, distróficas o frágiles, del borde e incluyendo la zona engrosada de debajo de la uña Toma de muestra ungueal Toma de muestra de cabellos Toma de muestra micosis cutánea Membranas mucosas • Lesiones orales: Raspado o hisopado • En gral se usa hisopado por conveniencia para el traslado, en medio de transporte. • Muestra vaginal: Se obtiene hisopado del flujo vaginal y de la pared vaginallateral. Se envía al laboratorio en medio de transporte. Diagnóstico de la infección fúngica invasiva • ES complejo • Manifestaciones clínicas inespecíficas • Suelen ser inmunodeprimidos • Los hongos son de crecimiento lento • Técnicas convencionales • Microscopia directa y cultivo • Técnicas no convencionales • Detección de antígenos • Detección de anticuerpos • Ácidos nucleicos (PCR) Sangre- Hemocultivos • Se realiza en caso de sospecha de infección fúngica invasiva. • Depende de la cantidad de sangre obtenida, del numero de muestras y del método de procesamiento • Cultivos convencionales (Manual o automatizado) pueden servir para Cándida o Cryptococo. • El método de elección para infecciones fúngicas profundas es lisis- centrifugación en términos de aislamiento y tiempo de desarrollo (de elección para Histoplasma capsulatum) LCR • Volumen ideal 3-5 ml • Centrifugación de la muestra • Sobrenadante se usa para test serológicos • Sedimento: examen microscópico y cultivo • Cryptococcus neoformans: Examen de tinta china Orina • Toma de muestra: técnica de urocultivo • Centrifugación de la muestra y con sedimento se realiza: Examen microscópico y cultivo • Algunas infecciones fúngicas invasivas pueden tener urocultivo positivo: histoplasmosis- coccidiodomycosis Otros líquidos • Pleural, abdominal, articular. • Drenaje por punción aspiración • Colectar en frasco estéril con pequeña cantidad de heparina para evitar coagulación. • La muestra debe ser centrifugada y con el sedimento realizar examen microscópico directo y cultivo Tracto respiratorio • Esputo/ esputo inducido • Lavado broncoalveolar • Punción biopsia de lesión pulmonar periférica • Debe ser procesada dentro de las 2 horas o conservar a temp 4°C Médula ósea • Se utiliza para el diagnóstico de infecciones fúngicas profundas (Histoplasma, , cryptococo, paracoccidiodomycosis • 3- 5 ml de aspirado de MO por punción, que se coloca en recipiente estéril con una pequeña cantidad de heparina Examen histopatológico • La demostración de elementos fúngicos en biopsias de tejidos es uno de los procedimientos más útiles en el diagnóstico. • Es importante su característica morfológica para orientar al diagnóstico, valorar: • la presencia de hifas, la regularidad de su diámetro, la frecuencia de su septación y el tipo de ramificación; • la presencia de estructuras reproductivas: fiálides y fialoconidia; • la presencia de c • Células en gemación, “yeast-like” Tejidos y biopsias • Útil para levaduras y hongos filamentosos Toma y transporte de muestras • Deben ser enviadas al laboratorio con rapidez • Si el transporte es diferido deben mantenerse • Sangre y líquidos estériles a 30-37°C • Muestras dermatológicas 15- 30 °C • Muestras respiratorias 4°C Microscopia directa • Útil en infecciones fúngicas superficiales y profundas • LA detección de un hongo el la Microscopia directa tiene gran relevancia clínica • Se realiza con hidróxido potásico al 15 % • Se emplea una combinación con blanco de calco flúor, que aumenta la sensibilidad del examen- • Otras tinciones • Gram • Giemsa • Azul de metileno • Tinta china • PAS Divide las aguas entre levaduras y mohos CULTIVO • MEDIOS GENERALES: el mas utilizado es el agar glucosado Saboraud • ENRIQUECIDOS: micosis sistémicas, ejemplo infusión cerebro-corazón • SELECTIVOS: se usan antimicrobianos para impedir el desarrollo de bacterias • DIFERENCIALES • ESPECIALIZADOS - La elección depende del hongo que se sospeche - Se esperan hasta 4 semanas antes de informarlo como negativo LAMPARA DE WOOD • Se mira la piel con una luz ultravioleta (365 nm de longitud de onda) en el consultorio completamente oscuro • Se utiliza para MICOSIS superficiales, aunque su uso, además se extiende en dermatología para otras patologías - Color azul, piel normal - Color rojo, infección bacteriana - Color verdoso fluo, infección micótica MUESTRAS EN SANGRE. HEMOCULTIVOS • Cuando se sospecha fungemia (hongo en sangre) • Dos son las técnicas usadas. - Hemocultivos automatizados (BACTEC) útil para genero Candida - Hemocultivos por lisis centrifugado. Útil para Histoplasma MUESTRAS EN TRACTO RESPIRATORIO • Múltiples hongos pueden afectar a sistema respiratorio, de manera primaria o secundaria • Las muestras mas representativas son • ESPUTO INDUCIDO . - Se nebuliza con 20 ml de solución salina hipertónica estéril, en búsqueda de expectorar al microorganismo. Se utiliza en caso de sospecha de infección por Pneumocystis jiroveci • ASPIRADO TRAQUEAL. - Se instila solución fisiológica en cantidades pequeñas por cavidad oral (se puede realizar en intubados o traqueostomizados) y se intenta aspirar dicho contenido • BAL (LAVADO BRONCOALVEOLAR) - Con fibroscopio se instila solución fisiológica en espacios alveolares y se aspira el contenido, mejor redito que el aspirado traqueal. - La técnica con cepillo protegido mejora el redito diagnostico - Util en infecciones oportunistas del paciente inmunodeprimido • BTB (biopsia transbronquial) - Con el fibroscopio se puede además tomar una biopsia de las lesiones para obtener cultivo y anatomía patológica TRANSPORTE • Frascos estériles con boca ancha, con cierre hermético a rosca • Enviar antes de las 2 horas luego de recogido • En caso de biopsias. - Transportar en formol para anatomía patológica - Transportar en solución fisiológica para el cultivo APARATO GENITO-URINARIO • Las muestras deben ser transportadas en el momento que se obtienen • Cuando se va a demorar el cultivo, las muestras deben mantenerse refrigeradas a 4 °C, para evitar el sobre crecimiento de microorganismos, no más de 12 h. • EXAMEN DIRECTO - Una vez transportado se observa al microscopio en busca de reacción inflamatoria y levaduras - En la candiduria, examinar una gota de orina sin centrifugar coloreada mediante tinción de Gram o azul de metileno • CULTIVO - Método mas usado el Saboraud con antibióticos - Las levaduras crecen bien dentro de las 48 hs IDENTIFICACION DE Cándida OTRAS ESPECIES… DIAGNOSTICO SEROLOGICO • Detección de antígenos. - Criptococo, detección de Ag capsular prueba del látex en LCR o suero - Cándida, ELISA para detección de mananos de pared fúngica, resultado con falsos negativos y falsos positivos - Aspergillus, detección de galactomananos por ELISA, especificidad del 89,6% y una sensibilidad del 87,5% • Detección de anticuerpos. - Inmunodifusion • Detección de componentes no Ag ni Ac. - Fungitell. 1-3 beta D glucano - Detección ácidos nucleicos, PCR ANTIFUNGICOS Sustancia natural o artificial capaz de inhibir el crecimiento de un hongo, actuando de manera directa o indirectamente Se clasifican • Según su estructura química • Según su mecanismo de acción • Según modo de administración Según su estructura química Según mecanismo de acción Según modo de administración USO TOPICO - Buena tolerancia, pocos efectos adversos - No se absorbe en sangre - Buena eficacia - Buena relación costo- beneficio USO SISTEMICO - vía oral o endovenosa - Útil para infecciones profundas y graves - Mayor costo y mayor posibilidad de efectos adversos Mecanismo de acción POLIENOS • ANFOTERICINA B - Se una al ergosterol de la MP, alterando sus funciones de barrera, causando aumento de la permeabilidad de la misma, pérdida de los consituyentes celulares , con la consecuente muerte celular. - Es FUNGICIDA - Es la droga de elección para la mayoría de las infecciones fúngicas invasivas y graves - Espectro: - Cándida spa - Cryptococcus neoformans - Histoplasma capsulatum - Paracoccidiodes brasiliensis - Coccidiodes immitis -La resistencia es poco frecuente Anfotericina B - Se administra de manera intravenosa (escasa absorción por vía oral), teniendo algunas consideraciones especiales - Efectos secundarios: • Efectos adversos inmediato, fiebre, escalofríos, durante la infusión del fármaco en la primera semana, a veces acompañado de cefalea, vómitos e hipotensión. • La nefrotoxicidad está en relación directa con la dosis y/o la duración del tratamiento • Hipopotasemia e hipomagnesemia en el 25 % • Formulaciones lipídicas que son menos tóxicas. Mas costosas. POLIENOS • NISTATINA - Primer agente tópico en utilizarse en la practica clínica - Actividad sobre levaduras - Su principal indicación es ante candidiasis oral, en forma de “buches” y en vulvovaginitis en forma de óvulos o comprimidos vaginales AZOLES • Según el numero de nitrógenos que tiene el anillo se dividen en IMIDAZOLES - Miconazol y - ketoconazol TRIAZOLES - Fluconazol - Itraconazol - Voriconazol FLUCONAZOL • Potente inhibidor de la biosíntesis de ergosterol. • Inhiben la demetilación del lanosterol de la membrana citoplasmática fúngica, ello lleva a la acumulación de metil esteroles y a la reducción de la concentración de ergosterol, un esterol esencial para la integridad de la membrana citoplasmática fúngica, alterando las funciones de la membrana celular. • Presentación oral y endovenoso AZOLES Fluconazol Espectro: • Criptococcus neoformans • Candida albicans • Candida tropicalis • Candida parapsilosis • Coccidiodes immitis La mayoria de las cepas de Candida krusei y C. glabrata son resistentes al fluconazol También son resistentes Apergillus y Mucor Resistencia adquirida: C albicans y tropicalis En pacientes con antecedentes de tratamientos reiterados con fluconazol y en pac con HIV-Sida Tb hay descripto R en Criptococo en pac con HIV.SIDA con cursos prolongados de tratamiento Fluconazol • Usos terapéuticos • Infecciones cutáneas y mucosas por Candida sp. • VulvoVaginitis • Infección orofaringea • Candidiasis esofágica • Infección urinaria • Candidiasis sistémica en pacientes seleccionados • Criptococosis meníngea (no de primera línea). • Efectos adversos: • Síntomas gastrointestinales: nauseas y dolor abdominal. • Aumento de las transaminasas (monitorear) • Rash cutáneo ITRACONAZOL (azólico) • Activo contra hongos endémicos (Histoplasma, Coccidiodiodes, Paracoccidiodes) además es activo para Candida, Aspergillus y Criptococo • Sporotricum schenkii • Activo contra dermatofitos (Trichophyton y pitiriasis versicolor -malassezia fur fur-) • Administración via oral • Bien tolerado • Trastornos gastrointestinales, constipación • Cefalea, prurito, elevación de transminasas VORICONAZOL • Activo contra todas las especies de Candida y Aspergillus • Via oral y endovenosa AZOLES: EFECTOS ADVERSOS • En general tienen pocos efectos indeseables, predominan los gastrointestinales como dolor abdominal, diarrea, nauseas • Aumento de transaminasas • Interacciones con muchos medicamentos por su metabolismo en hígado • NO están recomendados en embarazo ni en lactancia • Voriconazol, produce trastorno reversible de la visión ALILAMINAS Terbinafina • indicada en tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris; pitiriasis versicolor y onicomicosis. (MICOSIS SUPERFICIALES) • Ventaja principal: alto margen de seguridad en el hombre porque no tiene efecto inhibitorio sobre el sistema del citocromo P-450; debido a esto, comparada con los derivados azólicos, presenta un menor potencial de interacción con otras drogas. • Efectos adversos son leves o moderados, transitorios, y se manifiestan a nivel gastrointestinal o cutáneo (exantema o urticaria). Antifungicos que actúan en pared celular LIPOPEPTIDOS • Actúan inhibiendo la síntesis de 1-3 beta D glucano, con ello la pared se debilita y el hongo muere. • De acción Fungicida. • Dentro de estas familias de medicamentos se encuentran las EQUINOCANDINAS (casponfungina, micafungina y anidulafungina) • TTO de elección en candidiasis invasiva Lipopéptidos • Activo contra la mayoría de las especies fúngicas (excepto Fusarium, y Criptococo) • Es un fármaco muy seguro en la práctica clínica diaria • Efectos adversos: irritación local en el sitio de infusión (16%); fiebre, cefalea, flebitis, rash y elevación transitoria de enzimas hepáticas (10%). • No se recomiendan en embarazo y lactancia Antifungicos que actúan en síntesis RNA/DNA FLUCITOSINA • Inhiben en la producción de síntesis proteica • El espectro antifúngico es reducido. Es activo frente a Cándida albicans y Cryptococcus neoformans. • Su utilidad radica en usarlo de manera combinada en caso de meningitis criptocococcica • Las reacciones adversas más graves son la leucopenia y trombocitopenia reversibles • Categoría C en embarazo • Riesgo alto en lactancia Candidiasis vulvovaginal • Dimensión del problema • Aumento del flujo vaginal; Síntoma frecuente, por lo que es importante certeza diagnóstica • 50% VB • 30-35%: Candidiasis vulvovaginal • Microbiota del tracto GI, vagina y piel • Patógeno oportunista (desequilibrio ecológico) • Automedicación • Sobrediagnóstico • 50% puede tener recurrencia • Puede asociarse a disbalance hormonal o cambios del pH vaginal Candidiasis vulvovaginal • Factores de riesgo • Uso de ATB de amplio espectro • Embarazo • Uso de ACO • Diabetes mellitus • HIV • Uso Dispositivos intrauterinos • Agentes etiológicos Aproximadamente, 85% a 90% de las CVV es debido a C. albicans. La incidencia de no-albicans, principalmente C. glabrata, está en auge y puede ser la causa de CVV recurrente y resistente a drogas. Candida albicans resitente a azólicos en pacientes con tratamientos reiterados con fluconazol Candidiasis vulvovaginal Cuadro clínico • prurito, • dolor vaginal, • dispareunia • disuria externa • Flujo vaginal blanquecino de aspecto leche cortada • Mas intenso premenstruo • Examen Placas blanquecinas adheridas a pared vaginal • Rash geográfico simétrico en region vulvar y/o perineal Tratamiento vulvovaginitis por Candida • VVC no complicada • Antifungicos tópicos: Clotrimazol, miconazol,nistatina • Alternativa: Fluconazol 150 (monodosis) • VVC severa • Fluconazol 150 mg c/72 hs x 2 o 3 dosis • CVV por C. glabrata: • Nistatina tópica por 14 dias • CVV Recurrente (4 o mas /año) • 14 dias de agente tópico o fluconazol oral, seguido de 150 mg/semana por 6 meses • Tener en cuenta posibilidad de Candida Resistente a azólicos Antifúngicos y lactancia • Muy Bajo Riesgo • Fluconazol • Itraconazol • Clotrimazol/Miconazol • Nistatina • Riesgo Bajo • Anfotericina • Voriconazol • Riesgo alto • Anfotericina • Voriconazol • Riesgo alto: Fluocitosina • Embarazo: Cat C. Poner en balanza riesgo- beneficio
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