RESUMEN-PRIMER-PARCIALPATO (2)

Vista previa del material en texto

MÓDULO 01 
Patología general Patología sistemática 
-Reacciones habituales de las 
células y tejidos ante los 
estímulos lesivos 
-EJEMPLO: Inflamación aguda 
-Alteraciones y mecanismos 
subyacentes en las enfermedades 
específicas de distintos órganos 
-EJEMPLO: Cardiopatía isquémica 
 
 
 
 
RESPUESTA ADAPTATIVA AL ESTRÉS 
 HIPERTROFIA: reversible HIPERPLASIA ATROFIA: REVERSIBLE METAPLASIA: adaptativo 
 • AUMENTO del tamaño de células 
• En tejidos SIN CAPACIDAD DE 
DIVISIÓN 
• 2 Tipos 
o H. fisiológica: aumento de la 
demanda o estimulación por 
hormonas o factores de 
crecimiento 
▪ Estímulo más habitual para 
hipertrofia muscular: carga 
de trabajo 
▪ EJM: Estimulo hipertrofia 
− Corazón: sobrecarga 
hemodinámica crónica 
− Útero: hormonas 
estrogénicas que actúa sobre 
Músc. Liso 
o H.patológica 
• AUMENTO de tamaño y número de 
células y actividad funcional 
• Solo cuando el tejido contiene cel con 
capacidad de división 
• 2 tipos 
o H.fisiológica 
-H. hormonal: proliferación de 
epitelio glandular de la mama 
femenina 
-Hiperplasia compensadora asocia 
regeneración hepática 
-Médula ósea: rápida 
o H. patológica 
-Exceso de hormonas o factores de 
crecimiento 
-Hiperplasia endometrial: 
concentración progesterona entre 
10-14 d antes periodo menstrual 
-H. prostática benigna 
• Respuesta característica a infecciones 
víricas (virus papiloma) 
• Reversible 
• Disminución: 
o tamaño de órganos 
o número de cél 
o actividad funcional 
o Nutrientes y estímulos 
• 2 tipos 
o A. Fisiológica 
-embrionaria: notocordio, conducto tirogloso 
-Disminución del útero después embarazo 
o A. Patológica. EJM:EPOC 
-Atrofia por de uso: paciente postrado 
▪ Reducción inicial es reversible 
▪ fibras m. esquelético disminuye en 
número(apoptosis) y tamaño 
▪  REABOSRCION ÓSEA: Osteoporosis 
-A. desnervación 
- riego sanguíneo: isquemia, atrofia senil 
-Nutrición inadecuada 
▪ Marasmo: desnutrición proteínico-
calórico pronunciada 
▪ Caquexia: reducción más muscular 
▪ TNF: Supresión del apetito y agotamiento 
de las reservas lipídicas 
-Pérdida de estimulación endocrina: mamas o 
órganos reproductores 
-Presión 
• Cambio en el fenotipo de 
dicha cell 
o Respuesta irritación 
crónica(física o quím) 
• CAMBIO REVERSIBLE 
• META.EPITELIAL: + 
frecuente es sustitución de 
un epitelio cilíndrico x 
escamoso 
EJM: VÍA RESPIRATORIA 
• Carencia vitamina A(ác 
retinoico): metaplasia 
escamosa en epitelio 
respiratoria 
• Metaplasia con sustitución 
de epitelio escamoso x 
epitelio 
cilíndrico(adenocarcinomas
) 
EJM: ESÓFAGO BARRET 
• Metaplasia de tejido 
conjuntivo: formar el 
cartílago, hueso o tejido 
adiposo EN TEJIDO QUE NO 
TIENEN 
EJM: Miositis osificante 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
M 
E 
C 
A 
N 
I 
S 
M 
O 
S 
• Mayor producción de proteínas cel 
• ETAPAS 
o Sensores mecánicos 
-Factores de crecimiento 
▪ TGF-B, IGF-1, Factor crecimiento 
fibroblasto 
-Sustancias vasoactivas 
▪ Agonistas alfaadrenérgicos 
▪ Endotelina 
▪ Angiotensina II 
o Vías de transducción de señales 
-Fosfatidilinositol 3 cinasa (PI3K/AKT) 
▪ + importante hipertrofia fisiológica 
-Señalización anterógrada de receptores 
acoplados a proteína G 
▪ + Importante hipertrofia patológica 
o Factores de transcripción 
-GATA4, -NFAT, -MEF2 
• Asocia a cambio de proteínas contráctiles 
-H. muscular: reemplaza alfa a la beta 
-H. cardiaca: ↑de gen factor natriurético 
auricular 
-Causa 
▪ Secreción sal por parte riñón 
▪ volemia, PA, carga hemodinámica 
• Resultado de una proliferación 
de cél madura inducida por 
factor de crecimiento 
o Hepatectomía parcial 
▪ Hígado produce factores 
de crecimiento 
▪ Capacidad proliferativa de 
hepatocitos falla causa 
lesión tisular y hepatocitos 
regenera 
• Disminución de la síntesis de proteínas y de 
aumento de su degradación en las células 
• Degradación de proteínas celulares: vía 
ubicuitina-proteosoma->responsable 
aceleración de proteólisis en alteraciones 
catabólicas (caquexia cancerosa) 
• ATROFIA acompañada por  AUTOFAGIA 
• reprogramación de células 
madre que existen 
o Tejidos normales 
o Cel mesenquimatosas 
no diferenciada en 
tejido conjuntivo 
• Diferenciación se da por 
señales 
o Citocininas 
o Factores de 
crecimiento 
o Componentes matriz 
extracel 
• Ácido retinoico: regula la 
transcripción de genes por 
medio de receptores 
retinoides nucleares 
LESIÓN CELULAR 
o Deterioro progresivo: Adaptación, lesión reversible, muerte celular Autofagia: carencia de nutrientes provoca una respuesta cel adaptiva 
• CAUSAS 
Restricciones O2 Agentes físicos Sust químicas y fármacos Ag. infecciosos Rx. inmunológicas Genéticas nutricionales 
o Hipoxia: respiración 
oxidativa aeróbica 
reducida 
-Isquemia 
-Insuf. 
cardiorrespiratoria 
o Traumatismos 
mecánicos 
o Temperatura 
extrema: 
quemadura y frío 
intenso 
o Cambios Presión 
o Radiación 
o Descargas eléctrica 
o Compuestos simples: 
glucosa o sal 
o Sustancias venenosas: 
arsénico, cianuro, sales Hg 
o Contaminantes 
ambientales 
o Causantes del riesgo 
industrial:CO 
o Virus 
o Helmintos 
o Rickettsias 
o Bacterias 
o Hongo 
 
o Reacciones lesivas 
autoantígenos endógenos: 
enfermedades autoinmunes 
graves 
o Reacciones inmunitarias a 
agentes externos: virus 
o Síndrome 
DOWN 
o Polimorfis
mo 
o Principal 
o Carencia proteínicas-
calóricas 
o Anorexia nerviosa 
o Ateroesclerosis 
o Obesidad 
• FASES: 
L.REVERSIBLES L.IRREVERSIBLE( lesión grave, progresiva) 
• lesión leve, 
transitoria 
• Cambios 
funciones 
• Cambios 
morfológicos 
o Fosforilación 
oxidativa 
reducida 
o ATP 
o EDEMA, 
HINCHAZON O 
TUMEFACCIÓN 
CELULAR: 
o CAMBIO 
GRASO: 
lesiones 
hipóxicas 
-En células 
hepatocitos y 
miocardio 
o Alteración 
Memb.plasmáti
ca: formación 
vesículas y 
atrofia de 
microvellosidad
es 
o Cambios 
mitocondriales: 
edema 
o Dilatación RE: 
Desprendimien
to polisomas 
o Alteraciones 
nucleare 
 
Muerte celular (resultado final de lesión celular progresiva) 
2 VÍAS 
 NECROSIS 
• Accidental o PROGRAMADA (algunos casos) 
• Causa: 
-afectación de membranas cel 
-Pérdida homeostasis iónica 
• Propia de lesiones causadas por: Isquemia,Toxinas , 
Infecciones, Traumatismos 
• Material citoplasmático vertido al exterior 
• PASIVO 
• (AUMENTO CA) 
• ALZEHIMER, HUNGINTON, Parkinson, esclerosis lateral 
amiotrófica(ELA) 
APOPTOSIS 
• SUICIDIO PROGRAMADO O REGULADA 
• Características: 
o Disolución nuclear: Daña ADN o proteínas 
o Eliminación rápida de residuos cel 
o Iniciada por caspasas 
• PROPIA CEL DA SU MUERTE 
• Degrada proteínas citoplasma 
• Produce durante el desarrollo y edad adulta 
• Eliminar cel no deseadas 
 
 
Tamaño Aumentado (EDEMA) Reducido (retracción) 
Núcleo Picnosis->cariorexis-> cariólisis Fragmentos de tamaño nucleosomas (sin pérdida completa de 
membrana cel) 
Membr ROTA Intacta: estructura alterada, en orientación de lípidos 
Contenido Digestión enzimática(lisosomas): puede salir de cel Intacto: liberarse en cuerpos apoptóticos 
Inflamaci. FRECUENTE NO 
Función 
fisio o 
patológica 
• PATOLÓGICO (CULMINACIÓN DE LESIÓN CELULAR 
IRREVERSIBLE) 
• FISIOLOGICO. + frecuente (elimina cel no deseadas) 
o Destrucción de cél durante la embriogenia 
o Involución de tejidos dependiente de hormonas 
-Degradación cel endometriales, Regresión de la mama lactante 
-Atrofia prostática 
o Pérdida de cél en poblaciones con proliferación cel 
-Linf inmaduros MO y timo, -Linfocitos B 
o Eliminación de linfocitos autorreactivos potencialmente nocivos 
o Muerte de cél del anfitrión 
-Neutrófilo: resp. inflamatoria aguda, Linfocitos: Resp.inmunitaria 
• PATOLOGICO: lesión cel 
o Afectación del ADN: radiación 
o Acumulación de proteínas mal plegadas: mutaciones, estrés del RE 
o Muerte celular en determinadas infecciones: INDUCIDA por 
virus(adenovirus) o resp inmunitaria del anfitrión (hepatitis vírica) 
o Atrofia patológica: páncreas, glan parótida y riñón 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
M 
O 
RF 
O 
L 
O 
G 
Í 
A 
 
• EDEMA 
CELULAR 
• CAMBIO 
GRASO 
• Formación 
vesículas 
Memb.plasm
ática 
• Pérdida 
microvellosid
ades 
• Edema 
mitocondrial 
• Dilatación RE 
• Eosinofilia:  
ARN 
citoplasmátic
o 
M 
O 
R 
F 
O 
L 
O 
G 
Í 
A 
 
•  eosinofilia, Extravasación y digestión cel 
• Disolución nuclear 
• Abundante mielina 
• NECROSIS Y NECROPTOSIS 
o Desnaturalización de proteínas intracelulares 
o Digestión enzimática de cel mortal lesionada 
o EJM: Infarto de miocardio da muerte súbita 
− Evidencias histológicas :4-12 h 
− Libera enzimas y proteínas cardiacas:2 h después 
• PATRONES DE NECROSIS TISULAR 
o COAGULATIVA 
-Cel eosinófilas anucleadas persisten días o semanas 
-Cel necróticas eliminadas por fagocitosis 
-Isquemia: Excepto encéfalo 
-Bloquea la proteólisis 
-Área localizada: Infarto(área de necrosis isquémicas) 
-Pie diabético 
-cel fantasma 
o LICUEFACTIVA 
-Digestión cél muertas (Muerte cél x hipoxia en SNC) 
-Transforma el tejido masa viscuosa líquida 
-Pus amarillento y pastosa(cremoso) 
-En infecciones bacterianas y fúngicas 
o GANGRENOSA 
-Extremidades inferiores 
-Infección bacteriana (necrosis + licuefactiva): 
Gangrena húmeda 
o CASEOSA 
-Infección tuberculosa 
-Aspecto blanquecino 
-Granuloma 
-(material rosado o eosinófilo AMORFO) 
o GRASA: Liberación lipasas pancreáticas 
-Pancreatitis aguda 
-Las enzimas pancreáticas salen cél acinares 
-Forma focos cél en sombra 
-Depósitos Ca basófilos rodeados Rx inflamatoria 
-Saponificación grasa o jabones Ca 
o FIBRINOIDE: Forma especial 
- complejos antígs-anticuerpo en paredes arteriales 
-Aspecto rosado claro (AMORFO ROJO-BRILLANTE) -
Síndrome vasculitis 
• Retracción celular: citoplasma denso 
*RASGO INICIAL ES EL EDEMA 
• Condensación de la cromatina: principal característica 
• Formación de vesículas citoplasmática y cuerpos apoptóticos 
• Fagocitosis de cel apoptosicas o cuerpos cel (a cargo macrófago) 
• Cel apoptóticas: masa redonda y oval de citoplasma intensamente 
eosinófilo 
 
 
 
 
 
 
 
 
E 
J 
e
m 
ESTEATOSIS 
HEPÁTICA 
ESTEATOSIS 
MACROVEICUL
AR 
 
 
 
M 
E 
C 
A 
N 
I 
S 
M 
O 
S 
 • Activación de caspasas (2 vías) 
• 2 fases 
o Inicial: caspasas se convierte en catalíticamente activas 
o Ejecución: Degradación de componente cel esenciales 
 2 VÍAS 
INTRÍNSECA O MITOCONDRIAL EXTRINSECA O INICIADA POR 
RECEPTORES DE MUERTE 
• 1ª mecanismo apoptosis 
• Consecuencia del aumento de 
permeabilidad ME 
• Mitocondrias contiene 
o citocromo C (inician cuando son 
liberadas al citoplasma) 
-Une APAF-1: Une CASPASA 
9(caspasa iniciadora fundamental 
de la vía mitocondrial ) 
o Smac/Diablo: actúan como 
inhibidores apoptosis(IAP) 
• Sensores familia BCL2 
o ANTIAPOPTOICAS (BCL2, BCLX, 
MCL1): 
-Ubica: membr. mitocondriales 
ext, citosol y membr.RE 
-Inhibe la vía intrínseca 
o PROAPOPTÓSICAS(BAX, BAK) 
o SENSORAS O SOLO BH3(BAD, 
BIM.BID, Puma, Noxa) 
-Sensoras del estrés y daño cel 
-Árbitros de apoptosis 
• Inicia: Implicación de varios 
receptores de muerte 
Memb.plasmática 
-Por adcripcion de receptores 
muerte celular 
• Interacciones receptor-ligando 
o Receptor de TNF 
− POSEEN DOMINIO DE 
MUERTE 
− NO POSEEN DOMINIO DE 
MUERTE: activan las 
casadas inflamatorias 
o Fas 
− Expresa: linfocitos T que 
reconoce autoantígenos 
− FADD(dominio de muerte 
asociado al FAS):INACTIVA 
CASPASA 8 Y 10 
FASE EJECUCION 
• Las dos vías convergen 
• La activación rápida y secuencial (caspasas 3 y 6) actúan 
-inhibiendo ADNasa citoplasmática 
-Las capasas: degradan matriz nuclear, fragmentación de núcleos 
ELIMINACIÓN CÉLULAS 
• Cuerpos apoptóticos descomponen cél en fragmentos “tamaño de un 
bocado” 
• Fosfatidilserina 
o Cel sanas: cara interna memb.plasmática 
o Cel apoptóticas: capa externa membrana 
• Trombospondina: proteína adhesiva reconocida por fagocitosis 
EJEMPLOS 
• Carencia de factores de crecimiento: 
• Daño del ADN: Gen supresor tumoral TP53 
• Apoptosis inducida por familia de receptores TNF: mutaciones en FasL 
• Apoptosis mediada x linfocitos T citotóxicos: CTL secretan granzimas 
• Mal plegamiento de proteínas: Chaperonas RE controla el plegamiento 
*ESTRÉS RE: 
o Demanda de plegamiento de proteínas>>capacidad de plegamiento 
de proteínas 
o Ausencia de adaptaciones->APOPTOSIS 
• TRASTORNOS ASOCIADOS A DESREGULACIÓN APOPTOSIS 
-Apoptosis defectuosa E incremento supervivencia celular 
o Cáncer mama, próstata, ovario 
o Trastornos autoinmunitario 
-Aumento apoptosis y exceso muerte celular 
o Enfermedades neurodegenterivas 
o Lesiones isquémicas: infarto miocardio y ACV 
o Muerte células infectada por virus 
OTROS MECANISMO MUERTE CELULAR 
 
 
M 
O 
R 
F 
O 
 
NECROPTOSIS → NECROSIS PROGRAMADA 
Comparte aspectos de necrosis(morfología) y apoptosis(mecánico) 
• ATP 
• Edema celular 
• Orgánulos 
• Generación ERO 
• Liberación de enzimas lisosómica 
• Rotura membrana plasmática 
M 
E 
C 
A 
N 
I 
S 
M 
O 
S 
• NO da lugar activación de caspasas 
• Estimulada por TNFR1 y proteínas víricas de virus ADN y ARN 
• INICIA: forma extrínseca apoptosis (une por TNFR1) 
• CINASAS asociadas a receptores: RIP1 y RIP3 
• Unión TNFR1: induce reclutamiento RIP1 y RIP3(CONTIENE CASPASAS 8) 
• FIOSOLOGICA Y PATOLOGICA 
• Ejemplo: formación placa epifisaria del hueso, pancreatitis aguda, enfermedades neurodegenerativa (Parkinson) 
• Provoca una Rx inflamatoria 
PIROPTOSIS (intermediario de necroptosis y apoptosis): muerte celular lítica programada 
• Liberación de citocina IL-1 
• Activa complejo multiproteinicico(inflamasoma): activa caspasa 1 o enzima conversora IL-1B 
• Rotura membrana plasmática 
• Liberación mediadores inflamatorios 
• Caspasa 1 y 11 
• FINAL: MUERTE INFLAMATORIA 
• 2 estímulos 
o Activación de receptores de la inmunidad innata: que induce la activación del factor nuclear-κB (NF-κB) 
o induce la oligomerización de complejos intracelulares denominados inflamasomas(la maduración de pro-IL-1β y procaspasa-1 a sus formas activas) 
FERROPTOSIS 
• Dependiente Fe o especies reactivas de O2 
• Inducida por la peroxidación de lípidos n controladas 
• El efecto general es la perdida de la permeabilidad de la membrana 
• Con muerte celular parecida a la necrosis 
ALTERACIONES MORFOLÓGICAS 
1. Lesión reversible 2. Necrosis 3. Patrones de necrosis tisular 
MECANISMO DE LESION CELULAR 
• Respuesta celular a los estímulos lesivos depende de la naturaleza, duración y gravedad lesiones 
• Consecuencias depende: tipo, estado y adaptabilidad de cel afectada 
MECANISMOS BIOQUIMICOS CELULARES 
ATP Daño mitocondrial Flujo de entrada y 
pérdida de Ca 
Acumulación de radicales libres 
derivados O2(ESTRÉS OXIDATIVO) 
Defectos en la permeabilidad de 
membranas 
Daño ADN y 
proteínas 
• principal 
• Causas: 
-reducción O2 y 
nutrientes 
-daño mitocondrial 
-acción de tóxicos 
• Lesiones hipóxicas y 
tóxicas 
• 2 vías formación 
-Fosforilación 
oxidativa de ADP 
-Glucolítica 
• Efectos 
-edema y dilatación 
RE 
-Alteración 
metabolismo 
energético 
-Fallo bomba Ca 
-síntesis proteínas 
reducida 
-respuesta proteínas 
no plegadas 
• Fallo funciones 
dependiente de 
energía->lesión 
reversible->necrosis 
• ATP 
• Consecuencias: 
o Poro de 
transición de la 
permeabilidad 
mitocondrial 
▪ Componente: 
Ciclofilina 
D(Inhibe 
ciclosporina) 
o Fosforilación 
oxidativa 
anómalo 
o Daño de lípidos, 
proteínas 
o Necrosis 
o Extravasación 
proteínas 
mitocondriales 
causante 
apoptosis 
 
• Ca 
o Abre poro de transición 
permeabilidad 
mitocondrial 
o Activación enzimas que 
dañan componentes 
cel: 
▪ Fosfolipasas (daña 
membrana) 
▪ Proteasas 
(descomponen 
proteína membrana y 
citoesqueleto) 
▪ Endonucleasas 
(fragmentación ADN 
y cromatina) 
▪ ATPASAS (aceleran 
agotamiento ATP) 
o Inducen apoptosis: 
activacióncaspasas 
• Modificación covalentes proteínas, 
lípidos, ac nucleicos cel 
• Causa lesiones 
o Radiación 
o Isquemia-reperfusión 
o envejecimiento cel 
o muerte por fagocitosis 
o  ERO: ESTRÉS 
OXIDATIVO(Alzheimer) 
• Generación radicales libres 
o Absorción energía radiante 
o Inflamación 
o Metales transición: Fe,Cu 
o Óxido nítrico: mediador 
• Disminución radicales libres 
o Antioxidantes: Vitaminas 
liposolubles (E y A) y ácido 
ascórbico y glutatión 
o Fe y Cu:PD proteínas de reserva y 
transporte(transferrina, 
lactoferrina y ceruloplasmina) 
• EFECTOS 
o Peroxidación lipídica en 
membrana:daño membrana-> 
reacción catalítica (propagación) 
o Modificación oxidativa proteína: 
degradación,mal plegamiento 
o Lesiones ADN: daño oxidativo 
(envejecimiento celular), 
mutaciones 
• Afecta la membrana: 
o Plasmática: Pérdida del 
equilibrio osmótico y del 
flujo de líquidos y iones 
o Lisosómica: Promueve la 
digestión de proteínas, ARN, 
ADN y glucógeno 
o Mitocondriales: Abre el 
poro de transición de 
permeabilidad mitocondrial 
• Daño celular patente (excepto 
en la apoptosis) 
• Culmina necrosis 
• MECANISMOS 
o Especies reactivas O2: 
peroxidación lipídica 
o Síntesis fosfolípidos 
reducida: por daño 
mitocondrial o ATP 
o Incremento de 
degradación de 
fosfolípidos: Da productos 
de degradación lipídica (ac 
grasos libre no esterificado, 
acilcarnitina y 
lisofosfolípidos) 
o Anomalía citoesqueléticas: 
activación proteasas por 
Ca 
• Exposición 
a fármaco, 
radiación o 
estrés 
oxidativo 
• Induce 
apoptosis 
TIPOS LESIONES 
ISQUÉMICA E HIPOXICA ISQUEMIA-REPERFUSIÓN QUÍMICA(TÓXICA) 
• ISQUEMIA : causa + común 
o consecuencia Hipoxia 
o Causada por una obstrucción arterial mecánica y reducción 
del drenaje venoso 
o Afecta disposición sustratos para la glucólisis 
o Provoca una lesión de células y tejidos más rápidas y grave 
que la hipoxia 
o MECANISMOS 
 -Isquemia leve: 
▪ Fosforilación oxidativa reducida 
▪ ATP.Fallo de la bomba Na 
▪ Flujo de entrada de Na y H2O 
▪ Edema de orgánulos y cell reversibles 
-Isquemia grave/prolongada 
▪ Edema 
▪ Flujo entrada Ca en mitocondria y cel 
▪ Rotura lisosomas y membrana plasmática 
▪ Muerte por necrosis y apoptosis xliberación citocromo 
-Vía apoptótica: activada por liberación de mol 
proapoctósica originadas mitocondrias permeables 
o ESTRATEGIA: Inducción transitoria de hipotermia 
• HIPOXIA 
o Continua la producción de glucosis anaerobia 
• Sucede a la restauración flujo sanguíneo en un 
área isquémica 
• Tejidos reperfundidos puede continuar la 
pérdida de células 
• Contribuye al daño de los tejidos en infartos 
miocardio y cerebrales 
• Sangre aporta a que sobrecarga las cel lesionadas 
de manera reversible 
o MECANISMOS 
▪ Estrés oxidativo Inicia especies reactivas O2 
y N2: liberación radicales por leucocitos y 
cel endoteliales 
▪ Sobrecarga Ca intracelular: Isquemia 
aguda 
▪ INFLAMACIÓN: 
-Señales de peligro, procedente cél muertas, 
citocinas secretadas por cel inmunitarias 
-Causa lesión tisular adicional 
▪ Activación del sistema del complemento 
▪ Activación local por IgM en tejidos 
isquémicos 
 
• Inducir lesión, directamente o por conversión en 
metabolismo tóxico 
• Órganos más afectado: implicados en absorción 
o excreción de sustancias 
• Problema frecuente en práctica clínica 
• Afecta: Hígado (convertido en metabolismo 
tóxico) 
• MECANISMOS 
o Toxicidad directa 
-Intoxicaciones por Cloruro mercúrico 
-Cianuro: toxicidad contra la citocromo oxidasa 
mitocondrial 
o Conversión en metabolitos tóxico 
-Paracetamol se convierte en toxico durante la 
depuración en el hígado 
AUTOFAGIA 
• Secuestro de orgánulos celulares en el citoplasma de vacuolas 
autofágicas(autofagosoma) 
• Funden con lisozima y digieres el material englobado 
• Respuesta adaptativa: él canibalizar 
• Formación autofagosoma: regulado por 12 proteínas 
• 3 TIPOS 
o AUTOFAGIA MEDIADA POR CHAPERONAS: traslocación directa a través 
de membrana lisosómica por chaperonas 
o MICROAUTOFAGIA: invaginación membrana lisosómica 
o MACROAUTOFAGIA: en lo sucesivo y autofagia 
*Autofagosoma 
• FISIOLOGICO y PATOLOGICA 
• ETAPAS 
1. Formación de una membrana de aislamiento o fagoforo 
2. Elongación vesícula 
3. Maduración del autofagosoma 
4. Fusión con el lisosoma 
5. Degradación 
• ENFERMEDADES 
o Cáncer 
o Trastornos neurodegenerativos: Alzheimer (acelera autofagia) y 
hungitnon (deteriora la autofagia) 
o Enfermedades infecciosas: Shigella 
o E. inflamatoria intestinales: colitis ulcerosa 
ACUMULACIONES INTRACELULARES 
• Eliminación inadecuada sustancia normal por defecto en 
empaquetamiento y transporte (EJM esteatosis) 
• Acumulación de sustancia endógena anómala 
• Falta degradación de un metabolito por carencias enzimáticas 
hereditaria: tesaurismosis o enfer por almacenamiento 
• Depósito de sustancia exógena anómala: carece enzimas para 
degradarla 
TIPOS 
LIPIDOS PROTEINAS CAMBIO HIALINO GLUCOGENO PIGMENTOS(INDIGESTIBLES) 
• Fosfolípidos: componentes de mielina 
en cel necróticas 
• ESTEATOSIS (CAMBIO GRASO) 
o Acumulación de triglicéridos 
o Órgano 
− Hígado(principal) 
− Corazón 
− Muscu 
− Riñón 
o Causas: toxinas, desnutrición 
proteínica, diabetes Mellitus, 
obesidad y anoxia 
o LESION REVERSIBLE 
• COLESTEROL 
o Ateroesclerosis 
− Musc. liso y macrófagos 
AORTA 
− Grandes arterias 
− Cel espumosas 
− Ateromas colesterol(amarillo) 
o Xantomas: Acumulacion intracel 
en macrófago 
− hiperlipodemicos hereditarios 
y adquirido 
− Cel espumosas 
o Colesterolosis: acumulo focal de 
macrófagos de colesterol en 
vesícula 
o Enf Niemann-PICK(tipo c) 
• Acumulación intracel de 
proteínas 
• Aparecen como: gotitas 
redondead eosinofilia, 
vacuolas o agregados 
• Proteínas reabsorbidas en 
túbulos renales, ig en cel 
plasmática 
• Causas 
o Reabsorción de goticulas 
en túbulos renales 
proximales: proteinuria y 
por citocinesis 
o puede ser proteínas 
secretadas en cantidades 
excesivas: Cuerpo Russel 
o Trasporte intracel 
defectuosa y secreción 
proteína 
-Deficiencia alfa1-
antittripsina 
-ENFISEMA: carecía d 
enzima circulante 
o Acumulación de 
proteínas 
citoesqueléticas 
o Agregación de proteína 
anómala: amiloidosis, 
proteinopatia 
• Alteración en cel o 
Espacio 
extracelular 
• Aspecto 
homogéneo, vitreo 
y rosado 
• Almacena en 
citoplasmas de cel 
sana 
• Masa glucógeno 
aparecen como 
vacuola 
transparente en 
citoplasma 
• Tinción carmin de 
Best o PAS: 
coloración rosa-
violácea de 
glucógeno 
• EJM: diabetes 
Mellitus, 
Enfermedad: 
glucogenosis 
EXÓGENOS 
• Carbón(+ 
común) 
-Contaminante 
áreas urbanas 
• Acumula en 
tejidos 
pulmonares: 
antracosis 
• Neumonicosis 
de mineros de 
carbón 
ENDÓGENOS 
• Lipofuscina o lipocromo o 
desgaste: pig insoluble 
-Pardo -amarillento 
-degradacion peroxidación 
lipídica 
• Pardo-negro 
-Melanina (principal) 
-ac homogentesico 
• Hemosiderina: color amarillo 
dorado a pardo 
-Granular o cristalino 
-Hemosiderosis(Fe) 
▪ Aumento de absorción e 
▪ Anemia hemolíticas 
▪ Transfusión sanguínea de 
sangre 
▪ Generalmente por 
sobrecarga 
• Ferritina: 
• forma granulo hemosiderina 
 
CALCIFICACION 
 C.DISTROFICA C.MESTÁSICA 
 • Depósito es local: LOCALIZACIONES de lesión cel y 
necrosis 
• Área de necrosis coagulativa, caseosos o licuefactivo 
• En ateroma de ateroesclerosis avanzada 
-Ca: agregados blanquecinos finos, arenoso 
• Ca sérico normal 
• Consecuencia hipercalcemia secundaria 
• Afecta a tejidos normales con hipercalcemia 
• Depósito Ca 
• Causas 
o Aumento PTH: Hiperparatiroidismo 
o Resorción tejido óseo 
-Tumores primarioMO: mieloma múltiple 
-Metástasis ósea difusa: cáncer de mama) 
o Trastornos relación en vit D: Sarcoidosis 
o Insuf. renal: causa retención fosfato que origina hiperparatiroidismo secundario 
DEFINICION • Depósito de sales de Ca en muertos y tejidos degenerados • Depósito de sales de Ca en tejidos normales 
METABOLISMOCA • Normal • Anormal 
NIVEL Ca SERICO • Normal • Hipercalcemia 
REVERSIBILIDAD • Generalmente irreversible • Reversión tras la corrección del trastornos metabólico 
CAUSAS • Necrosis (caseosa, licuefactiva, grasa), trombos en bebés, 
hematomas, parásitos 
• Hiperparotoidismo (adenoma, hiperplasia, IRC), lesiones óseas 
destructivas(mieloma, carcinoma mestastásico,inmovilización 
prolongada,hipervitamina D,síndrome mik-alkali,hipercalcemia de la infancia. 
PATOGENESIS • unión de fosfatos con necrosis y tejido degenerativo, se 
une al Ca formando el precipitado fosfato de Ca 
• 
ENVEJECIMIENTO CELULAR 
• Lesión acumulada submortal a lo largo de la vida 
• INICIA: Concepción, diferenciación y maduración del organismo 
• EDAD: factor riesgo + significativo (Cáncer o cardiopatía isquémica) 
• Regulado por genes 
• PROGRESIVO DETERIORO DE FUNCIÓN Y VIABILIDAD CELULARES 
• CAUSA: anomalías genéticas y por acumulación de efectos nocivos 
celulares y moleculares asociado a exposición a estímulos 
• DAÑO ADN: 
o Factores exógenos: FÍSICO, QUIMICO Y BIOLÓGICO 
o Factores endógenos: ERO 
o SINDROME WERNER: envejecimiento prematuro(defecto ADN 
HELICASA) 
o SINDROME BLOOM 
o Ataxia-telangiectasia 
o RESTRICCION CALORICA: REPARA EL ADN y prolonga la vida en 
organismos 
• SENESCENCIA CELULAR 
o Capacidad replicación limitada y una cantidad fija de divisiones 
o Senescencia replicativa: capacidad de la cel para dividiré por 
acortamiento progresivo de extremos cromosómicos(telómero) 
• DESGASTE TELOMERO 
o Acortamiento PROGRESIVO de telómero: disminuye replicación 
celular→PERDIDAD CELULAR 
o Fibrosis quística 
o ACTIVACION DE GENES SUPRESORES TUMORALES: Locus CDKN2A 
• HOMEOSTACIA DEFECTUOSA PROTEINAS 
o Disminuye proteínas dañadas (FUNCIONES CEL REDUCIDAS) 
o Alteración de chaperonas y proteasoma 
• SENSIBILIDAD A NUTRIENTES 
• 2 circuitos 
o Vía transmisión de señales de la insulina y factor de crecimiento 
insulínico 1(IGF-1) 
o IGF-1: Producido en respuesta secreción de horma del crecimiento 
por la hipófisis 
• Mediadores: disminución IGF-1 y aumento sirtuinas 
• SIRTUINAS: favorecen genes que aumenta la longevidad 
-Aumento sirutina 6 
o Contribuye a las adaptaciones metabólicas de restricción calórica: 
aumenta longevidad 
o Favorecen la integridad del genoma (activando las enzimas 
reparadoras de ADN 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MODULO 2: INFLAMACIÓN: 
- rpta de los tejdos vascularizados a las infeccione y daño tisular,. 
- rx tisular compleja : calor, rubor, tumefacción, dolor y perdida de fx 
- respuesta de vasos sanguíneos y de los leucocitos a una injuria tisular 
- activan mediante factores solubles 
- 1° línea de defensa: componentes de inmunidad innata 
- UTIL: para localizar, neutralizar o destruir al patògeno, inicia reparaciòn 
- PERJUDICIAL: daño de tejidos locales, hipersensibilidad ,Enf. crónicas 
- REACCION INFLAMATORIA : PROCESO 
1. RECONOCIMIENTO DE NOXAS: RECEPTORES 
▪ PARA MICROBIOS: membrana, endosomas, 
citoplasma(citosol) : TLRs y Epitelios 
▪ SENSORES DE DAÑO CELULAR: NOD-like receptors: 
NODs, acido urico, DNA roto, ATP , disminución de K , IL 
Ac urico (degradado del ADN), ATP ( de mitocondrias 
dañadas ), ↓K intracell ,ADN (liberado en membrana 
plasmática-> Activa el inflasoma-> IL 1-> recluta 
leucocitos -> inflamación 1 
▪ DIRECTOS : Complementos : azucares de la superficie 
▪ Otros receptores : Fragmentos Fc de anticuerpos y 
proteínas de complemento 
▪ Proteínas circulantes: lectina de unión a manosa, 
colectinas 
2. RECLUTAMIENTO Leucocitos y proteínas plasmáticas son 
reclutados hacia el agente causal 
a) Evento vascular: vasodiltacion, aumento de permeabilidad 
vascular y eventos endoteliales y migración 
 Exudado: alto contenido de proteínas, puede 
contener algunos leucocitos y eritrocitos 
o Vasodilatacion y estasis 
o Espacios interendoteliales aumentados 
 Trasudado: pocas proteínas y células 
o Presion osmótica reducida (reduce síntesis de 
proteínas (hepatopatía) o perdida de proteínas 
aumentada (nefropatía) 
o Presión hidrostática aumentada (obstrucción de 
flujo venoso (insuficiencia cardiaca congestiva) 
b) Marginación , rodamiento y adhesión al endotelio: 
moléculas endoteliales y de adhesión 
c) Transmigracion o diapédesis: Migración a través del 
endotelio y la pared vascular: 
d) Migración e tejidos hacia el estímulo quimiotactico 
▪ ERRADICACIÓN O REMOCION : Leucocitos y proteínas son 
activados para destruir y eliminar la sustancia lesiva 
- Activación leucocitica 
▪ Aumento de Ca citosolico 
▪ Activación de enzimas: cinasas C y fosfolipasa A2 
- Fagocitosis 
▪ Reconocimiento y fijación de particula ingerida 
▪ Atrapamiento-> forma. Fagosoma -> fagolisosoma 
▪ Destrucción y degradación de material ingerido 
▪ Especies reactivas de oxigeno (ERO) 
▪ Especies reactivas de Nitrogeno (NO) 
▪ Enzimas lisosomicas 
▪ REGULACIÓN: Reacción controlada y concluida 
▪ REPARACIÓN :El tejido es reparado 
▪ Terminación activa: 
▪ Cambio de metabolitos finales de acido araquidónico 
(lipoxinas 
▪ Producción de antiinflamatorios (YGF-B y IL-10) 
▪ Disminucion de proudccion de TNF macrófagos 
- COMPONENTES DE RESPUESTA INFLAMATORIA :Principales: 
▪ Mediadores químicos 
▪ Vasos sanguíneos:Se dilatan y aumentan la permeabilidad 
▪ leucocitos Ingieren y destruyen microbios y cell muertas , 
cuerpos extraños 
 
 
- ENFERMEDADES CAUSADAS POR REACCION INFLAMATORIAS 
Trastornos Cell y moléculas implicadas en la lesión 
AGUDOS 
Sx de dificultad respiratoria aguda Neutrofilos 
Asma Eosinofilos, anticuerpos Ig E 
Glomerulonefritis ac y complemento, neutrófilo, monocitos 
Shock séptico Citosinas 
CRONICOS 
Artritis Linfocitos, macrófagos 
Asma Eosinofilos, anticuerpos Ig E 
Ateroesclerosis Macrofagos, linfocitos 
Fibrosis pulmonar Macrofagos, fibroblastos 
▪ CAUSAS DE LA INFLAMACION 
▪ Infecciones: bacterianas, víricas, fúngicas, parasitarias, microbio 
▪ Necrosis tisular: isquemia, traumatismo o agresión física o 
química 
▪ Cuerpos extraños: astillas, suciedad, suturas, cristales de urato ( 
causa gota), cristales de colesterol (ateoresclerosis) y lípidos ( 
sx metabolico asociado a obesidad) 
▪ Autoantigenos, Reacciones inmunitarias (hipersensibilidad): 
por citosinas (linfocitos T) y otras cell del S. inmunitario 
▪ 
TIPOS 
- Local 
- Sistémica 
- Aguda 
- Crónica 
 AGUDA CRONICA 
INICIO Rapido, en minutos u horas Lento: en días, prolongada 
 Inmunidad innata Inmunidad adaptativa 
INFILTRADO CELL Principalmente neutrófilos Monocitos/macrófagos y linfocitos 
LESION, TISULAR, FIBROSIS Generalmente leve y de resolución espontanea A menudo, grave y progresiva 
SIGNOS LOCALES Y SISTEMICOS Pronunciados, aumento de permeabilidad, exudación Menores, no exudación, aumento de fibroblastos 
REACCIONES Trombosis Respuesta inmune 
PRINCIPAL CARACTERISTICA ▪ Exudado de fluidos y proteínas plasmáticas (edema) 
▪ Migracion de leucocitos, predomina neutrófilos 
Se caracteriza por activación de la lesión tisular, reparación – cicatrización: proceso simultáneo. 
Proliferación de fibroblastos , no exudación 
CARACTERISTICAS 
• Infiltración mononuclear: macrófagos, linfocitos, células plasmáticas. 
• Destrucción tisular: productos líticos de los mononucleares. 
• Reparación implica angiogénesis, activación de fibroblastos y fibrosis 
CAUSAS 
▪ Infecciones persistentes: Por virus, hongos, parasitos -> hipersensibilidad retardada 
▪ Enf por hipersensibilidad:: autoanticuerpos que perpetuan la respuesta 
o Enf autoinmunitarias: artritis reumatoide, esclerosis multiple. 
o Enf inmunitarias no reguladas: Enf inflamatoria intetsinal. 
o Enf alérgicas: asma 
▪ Exposicion a agentes toxicos, exógenos o endógenos 
o Exógeno: Silice- > silicosis 
o Endógeno: Exceso de colesterol-> arterosclerosis 
▪ Patoglogiasdegenerativas: alzheimer, sx metabolico, diabetes tipo2, algunos canceres 
▪ Exposición 
COMPONEN
TES 
 
1. Dilatacion de vasos: aumento del flujo sanguíneo: alteración del calibre vascular , cambio estructural en microcirculación 
2. Aumento de permeabilidad de la microvasculatura: proteínas y leucocitos abandonen circulación 
3. Migración de leucocitos : 1.Marginacion , 2: Rodamiento (letinas), 3 Adhesión( integrinas) 4.Transmigración 5 Quimiotaxis 
6 Fagocitosis : Activación de leucocitos, Reconocimiento ,Unión de fagocito a sustancia extraña, Englobamiento, Formación 
de Vacuola lisosómica, Digestión del material fagocitado 
REACCIONES 
DE VASOS 
SANGUINEO
S 
 
- Cambios en flujo y calibre de vasos 
▪ Vasodiltacion por mediadores (histamina) sobre M.liso vascular: calor y enrojecimiento (eritema) 
▪ Aumento de permeabilidad de microvasculatura 
▪ Perdida de liquido (EDEMA) 
▪ Estasis: estancamiento en pequeños vasos de eritrocitos de movimiento (ERITEMA) 
▪ Leucocitos se acumulan en el endotelio vascular 
- Aumento de permeabilidad vascular (extravasacion vascular) 
▪ Contracción de cell endoteliales 
▪ Lesión endotelial-> necrosis cell y desprendimiento 
▪ Transcitosis: incremento del transporte de liq y proteínas a través de la cell endotelial 
 
MEDIADORE
S 
- 
- MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR: Aminas Vasoactivas (Serotonina,Histamina), Derivados del Acido Araquidónico (PG,Leu), 
Factor activador de plaquetas, Especies reactivas de oxigeno (O2), Oxido Nítrico, Citoquinas/Quimiocinas, Enzimas 
Lisosomicas, Neuropéptidos 
- MEDIADORES PLASMATICOS: producidos a nivel hepático 
- SISTEMA DE COMPLEMENTO: C3a C5a 
- SISTEMA DE COAGULACION Y CININAS: Trombina, Bradicinina 
- Neotrofilos : característico de la inflamación aguda 
▪ Aparec 6 a 24 hrs 
▪ Mas numerosos, responde mas rápido a estimulos a quimiocinas y al endotelio activado 
▪ Apoptosis a pocos días 
▪ Persiste en inflamación crónica. Ejemplo: Osteomiliis . infección bacteriana crónica osea 
mediador fuente Acción 
Histamina Mastocitos, 
basófilos,Plaquetas 
Vasodilatación, aumento de permeabildad vascular, activación 
endotelial 
Serotonina Plaquetas Neurotransmisor en el tubo digestivo, vasoconstrictor 
ACIDO ARAQUIDONICO 
CICLO OXIGNEASA 
Postaglandi
nas: PGL2 
Mastocitos, leucocitos, 
macrófagos , cel 
endoteliales 
 Vasodiltacion, dolor, fiebre, inhibición plaquetaria 
Tromboxan Vasoconstriccion, induce la agregación plaquetaria 
5- LIPOOXIGENASA 
Leucotrieno
s 
Mastocitos, leucocitos quimiotaxia, adhesión y activación de leucocitos 
* C,D,E: ↑de permeabilidad vascular, vasoconstricción, 
broncospasmo 
*B, HETE: Quimiotaxia, adhesión de leucocitos 
1.2 LIPOOXIGENASA : Lipoxina A4 y lipoxina B4: Inhibe la adherencia y la quimiotaxis de neutrófilos 
 INHIBIDORES DE 
PROSTAGLANDINAS Y 
LEUCOTRIENOS 
 
*Inhibidores de ciclooxigenasa: Ac acetilsalicílico, AINES (ibuprofeno -> 
Inhiben COX1 y COX2 
*inhibidores de lipooxigensas: zileuton: inhibe leucotrienos-> útil en 
asma 
*corticoesteroide: reducen cox2, fosfolipasa A2, citosinas 
proinflamatorias ( IL-1 y TNF) e iNOS. 
 
 
- Macrófagos : vida media: meses a años 
▪ Destruyen agentes invasivos y tejidos extraños 
▪ derivadas de los monocitos ( 
o aparecen: 24-28hrs 
o Sobreviven más tiempo y proliferan 
o vida media: 1hora), circulantes. 
▪ se hallan difusos en los tejidos conectivos 
▪ Células fijas: de Kupfer, microglia, histiocitos, alveolares (sistema fagócitico mononuclear). 
▪ Actúan como filtros y sensores a nivel tisular; pueden liberar sustancias para la activación de 
linfocitos T y B. 
▪ Origen: Cell hematopoyética de medula osea y cell progenitoras del saco vitelino y el hígado fetal 
durante desarrollo inicial 
▪ Activación 
Via clásica (M1) Via alternativa (M2) 
Destruye los agentes causales Reparación tisular 
Producen: ERO, NO, Enzimas 
lisosomicas 
IL1, IL 12, IL23, 
Quimiocinas 
Factores de 
crecimiento TGF-B 
IL10, TGFB 
Acciones microbiocidas, 
fagocitosis y muerte de 
numerosas bacterias y hongos 
Inflamación Reparacion de tejidos 
(síntesis de colágeno), 
fibrosis 
Efectos 
antiinflamatorios 
▪ Macrófagos activados 
- Ingieren y eliminan microbios y tejidos muertos 
- Secretan mediadores de la inflamación como citosinas 
- Exponen antígenos a linfocitos T 
- Linfocitos 
▪ Linfocitos T y B activados por microbios y antígenos ambientales 
▪ Mediadores de actividad adaptativa 
▪ TCD4: Reacciones inflamatorias 
- TH1 : Produce Citocina IFN-y: via clásica: defensa contra virus y bacterias 
- TH2: Produce IL4-IL5 y IL13: via alternativa: defensa contra parasitos helmintos y alergias 
- TH17: Secreta IL17 y otras citosinas: reclutamiento de neutrofilos: contra virus y bacterias 
- Eosinofilos: Abundante en reacciones inmunitarias mediadas por Ig E, infeciones parasitarias, alergias 
▪ Contienen: proteína básica principal: toxica para parasitos 
- Mastocitos En inflación aguda y crónica 
Lipoxinas Reducen la inflamación, inhibiendo el reclutamiento de leucocitos , inhiben la quimiotaxia 
Citosinas 
(TNF, IL1- IL6) 
Macrófagos, cell 
endoteliales 
Local: activación endotelial (expresión de moléculas de adhesión ) 
Sistémica: fiebre, anomalías metabólicas, hipotensión (shock) 
Quimiocinas Leucocitos, macrófagos 
activ 
*Quimiotaxia activación de leucocitos, *mantener arquitectura 
tisular 
Activador de 
plaquetas 
Mastocitos, leucocitos Vasodiiltacion, aumento de la permeabilidad vascular, adhesión de 
leucocitos, quimiotaxia, desgranulacion, estallido respiratorio 
Complement
o 
C3a Y C5a 
Plasma (producido en 
hígado) 
Quimiotaxia y activación de leucocitos, muerte de dianas (complejos 
de ataque a las membrana, vasodiltacion (estimulación de 
mastocitos) 
*via clásica: fijación de C1 a un Ac (IgM o Ig G) 
*via alternativa: moléculas superficiales microbianas (endotoxina o 
LPS) 
*via de lectina: Lectina de unión a manosa plasmática 
Funciones principales: 
*inflamación 
*opsonizacion y fagocitosis : C3b u C3bi 
*lisis celular: Deposito de MAC (Complejo de ataque de membrana ) 
Cininas Plasma (producido en 
hígado) 
BRADICININA: Aumento de la permeabilidad vascular, contracción de 
M. liso, vasodiltacion, dolor 
 
*histamina, bradicinina y leucotrienos: 30 minutos 
▪ Liberan mediadores: histamina y prostaglandinas 
 
 FUNCIONES DE LOS MEDIADORES EN LAS REACCIONES INFLAMATORIA 
Vasodilatación Histamina ,Prostaglandinas, serotonina, NO 
Aumento de permeabilidad Histamina y serotonina, C3a y C5a, Leucotrienos C4.D4.E4, aminas , bradininas, FAP 
Quimiotaxia, reclutamiento y 
activación de leucocitos 
TNF,IL1, Quimiocinas C3a C5a, Lucotrieno B4, Productos bacterianos, citosinas 
Fiebre IL1, TNF, Prostaglandins 
Dolor Prostaglandinas Bradicinina 
Lesion tisular Enzimas lisosomicas de leucociros, Especies reactivas de oxigeno 
 
CITOCINAS 
DE 
INFLAMACIO
N 
 PRINCIPAL FUENTE ACCION Citosinas Fuente Accion 
TNF Macrofagos, mastocitos, linfocitos T adhesión endotelial y secreción de otras citosinas: sistemicos IL-12 Cell dendríticas, macrófagos Aumento de producción de IFN-y 
IL 1 Macrofagos, endoteliles, cell epiteliales Similares a las TNF, mayor participación en fiebre IFN-Y Linf T, NK Activación de macrófagos 
IL 6 Macrofagos, otras cell Efectos sietmicos (pta de fase aguda IL-17 Linf T Reclutamiento de neutrófilos y monocitos 
Quimiocinas Macrofagos, cell endoteliales, linf T, 
mastocitos, otros tipos cell 
Reclutamiento de leucocitos para sitios de inflamación, 
migración de cell en tej normales 
 
IL-17 Lif T Reclutamiento de neutroflios y monocitos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PATONES 
MORFOLOGI
COS 
• INFLAMACION SEROSA 
- Exudacion de líquido con bajo contenido de células 
- No contiene grandes cantidades de leucocitos 
- En: cavidades corporales revestidas por peritoneo, pleura o pericardio no esta infectado por organismos destructivos 
▪ El liquido procede del plasma, Acumulación deliquido: Derrame 
o Epidermis: ampollas cutáneas por quemadua o infección vírica 
• INFLAMACION FIBROSA : sale fibrinógenos-> se convierte en fibrina -> se deposita en espacio extracell 
- Extravasacion vascular importante o cuando hay un estimulo procoagulante 
- En: revestimientos de cavidades corporales: Meninges, Pericardio , Pleura 
- Histológico : Red de fibras o coagulo amorfo 
- Disuelto por. Fibrinólisis o macrófagos 
- Sino se elimina: Forma Cicatriz 
• INFLAMACION PURULENTA O SUPURATIVA : Produccion de pus 
- Exudado formado por neutrófilos, residuos licuados de cell necróticas y liquido de edema 
- Causa mas frecuente: Infección por bacterias que causan necrosis tisular por licuefacción : ejemplo: Estafilococos 
- Ejemplo: Apendicitis aguda 
- Acumulación de tej purulento: Abcesos 
• ULCERAS o HEMORAGICA: Defecto o excavación local en la superficie de un órgano o tejido 
▪ Infiltración por cell mononucleares: macrófagos, linfocitos y cell plasmáticas 
▪ Destrucción de tejidos por agente causal persistente o cell inflamatorias 
▪ Intentos de curación: angiogenia (proliferación de vasos pequeños ) y fibrosis 
▪ INFLAMACION GRANULOMATOSA 
- Cumulos de macrófagos activados, a menudo con linfocitos T 
- Asociada a necrosis central 
- Macrófagos activados > células epitelioides ->cell gigantes multinucleadas 
- Tipos 
o Granulomas de cuerpo extraño 
- Ausencia de reacciones inmunitarias mediadas por linf T 
- En torno a materiales como talco, suturas o fibras 
- Cell epiteloidales y gigantes se yuxtaponen en superficie de cuerpo extraño 
- el material queda en el centro del granuloma 
o Granulomas inmunitarios 
- Linfocitos se activan 
- Producen citoquinas: IL2, TNF 
- Transforman macrófagos en célula epitelioides 
- Agente inductor difícil (microbio persistente o autoantigeno) es difícil de erradicar 
- Ejemplos 
- Inducido por esfacelacion (desprendimiento) de tejido necrótico inflamado 
- Mas frecuente: 
o Mucosas de boca, estomago, intetsino o vías geniturinarias 
o Piel y tej subcutáneo de extremidades inferiores , en personas de edad avanzada con trastornos circulatorios 
- Ejemplos: ulceras peptídicas de estomago o duodeno 
o Fase aguda: infiltración de polimorfonucleares y dilatación vascular en bordes de la anomalía 
o Fase crónica: cicatrización y acumulación de linfocitos, macrófagos y cell plasmáticas 
enfermedad Reacción tisular 
Tuberculosis - Granuloma caseoso (tubérculo), 
- focos de macrófagos inactivados (cell epitelioides) 
- bordeado por linfoblastos ,lnfocitos, histocitos, cell gigantes de langhans, 
- necrosis central con restos granulares amorfos, bacilos acidorresistentes 
Lepra Bacilos acidorresistentes en macrófagos, granulomas no necrosantes 
Sifilis Goma: lesión microscópica : engloba pared de histocitos de cell plasmáticas 
- cell centrales están necróticas 
- sin perdidda de contorno cell 
Enf de arañazo 
de gato 
- Granuloma redondeado o estrellado 
- Contiene restos granulares centrales y neutrófilos reconocibles 
- cell gigantes infrecuentes 
Sarcoidosis - Granulomas no necrosantes con abundantes macrófagos activados 
Enf de Crohn 
(enf intestinal 
inflamatoria) 
- Granulomas no necrosantes en pared intetsinal 
- Con denso infiltrado inflamatorio crónico 
 
EVOLUCION 1. Resolucion o remision completa} 
- Cuando la lesion es limitada o corta 
- Escasa destruccion de tejido y celll dañadas pueden regenerarse 
- Eliminacion de residuos cell y microbios por macrofagos 
- Eliminacion de mediadores y cell de inflamacion aguda 
- Reabsorcion de liquidos de edema por vasos linfaticos 
- Sustitucion de cell lesionadas 
- Funcion normal 
2. Curacion por reposicion de tej conjuntivo (Cicatrizacion o fibrosis)} 
- Tejidos no son capaces de regenerar 
- Abundante exudacion de fibrina en tejidos o cavidades serosas(pleura, peritoneo) 
- Lesion o exudado -> convierte en-> tej fibroso: PROCESO : Organización 
3. Progresion a inflamacion cronica 
 
 
CONSECUENCIAS DE LA INFLAMACIÓN 
• La inflamación excesiva es la base de muchos tipos de enfermedades humanas (Enfermedades crónicas) 
• La inflamación defectuosa condiciona típicamente un aumento de la susceptibilidad a las infecciones (disminución de leucocitos) 
EFECTOS SISTEMICOS DE LA INFLAMACION 
- Inducida por citosinas -> respuesta de fase aguda -> diversas alteraciones patológicas 
Fiebre Proteínas de fase aguda Leucocitosis OTRAS 
- Elevacion de T°: 1 a 4° C 
- Sustancias inductoras: pirógenos 
- Causado por: prostaglandinas de 
cell vasculas y perivascular del 
hipotálamo 
- Inhiben: los AINES 
- Proteínas plasmáticas sintetizadas mayormente en 
hígado 
- Mas conocidas: 
- proteína C reactiva: CRP: elevado -> riesgo de 
infarto de miocardio 
- Proteína amiloide A sérica: SAA: en 
inflamación crónica: amiloidosis secundaria 
*Las dos eliminan nucleos de cell necróticas 
- Fibrinogeno. Sedimentación eritrocitica 
- Péptido regulador de hierro. Hepdicina: elevada en 
forma crónica-> anemia asociada a inflamación 
crónica 
- Causada por infección bacteriana 
- Aceleración de liberación de cell a partir de 
la reserva posmitotca de la medula osea 
(citosinas, IL1 y TNF) 
- Elevación extrema: reacciones leucemoides 
- infecciones bacterianas: Aumento de 
neutrófilos: neutrofilia 
- Infecciones víricas: Mononucleosis 
infecciosa, parotiditis y rubeola 
- Inf. Parasitarias: Eosinofilia 
- Aumento de pulso y PA 
- Reduccion de sudoración 
- Escalosfrios intensos 
- Temblores 
- Anorexia 
- Somnolencia 
- Malestar general (por citosinas en cell 
cerebrales) 
- Infecciones bacterianas graves:sepsis 
 
Lectura semana 2: 
Neutrófilos y NET en la modulación de enfermedades agudas y crónicas 
- Neutrófilos : esencial del sistema inmunológico innato 
- actores importantes en la reparación de tejidos. 
- contrarrestan una infección mediante la fagocitosis y / o la liberación 
de trampas extracelulares de neutrófilos (NET). 
- ayudan a reparar los tejidos dañados, limitando la producción de NET 
- predominante en la sangre humana 
- primeras células reclutadas en un sitio amatorio. 
- DAMP y los patrones moleculares asociados a patógenos inducen su 
reclutamiento. 
- son esenciales para participar en la eliminación de los desechos 
celulares y devolver el tejido a la homeostasis. 
Liberación de NET lítica frente a no lítica 
- la estimulación de neutrófilos con acetato de miristato de forbol (PMA) 
liberaba estructuras en forma de red de ADN recubiertas con histonas, 
elastasa, mieloperoxidasa (MPO) y catepsina: Se les dio el nombre de 
trampas extracelulares de neutrófilos (NET) 
o Fx: inmovilizar o atrapar y matar bacterias 
extracelularmente. 
o La liberación de NET estaba asociada con la ruptura del 
neutrófilo. 
o NETosis programa de muerte celular distinto de la apoptosis 
y necrosis y dependiente de la generación de ROS por la 
reducción de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato 
(NADPH) oxidasa. 
o Los NET se pueden detectar a los 30 minutos con PMA, 
mientras que la muerte celular ocurre a las 3 horas, 
- Formación de NET lítico 
▪ La estimulación de los neutrófilos con PMA ->activa de NADPH 
oxidasa, a través de la vía de señalización PKC y Raf-MEK-ERK y 
la consiguiente generación de ROS 
▪ El mecanismo involucrado en la lisis celular y la liberación de 
NET involucra gasdermina D (GSDMD): media la piroptosis en 
macrófagos. 
▪ Formacion de NET litica 
▪ Durante la estimulación de neutrófilos con Staphylococcus 
aureus, independiete a la producción de oxidante. 
▪ Candida albicans; ionomicina y nicotina liberan NET 
independientemente de la NADPH oxidasa. 
o nicotina y ionomicina dependía de la señalización 
de AKT y de la liberación de ROS mitocondrial 
inducida por calcio (es decir, dependiente de 
oxidantes pero a través de un mecanismo 
diferente). 
▪ NET en respuesta a Pseudomonas aeruginosa parece ser 
independientede la actividad de MPO 
▪ C. albicans, Klebsiella pneumoniae, y cristales de colesterol 
independientemente de PAD4. 
▪ Helicobacter pylori - Los NET independientes de la PKC 
▪ Inhiben NET litica 
o Ausencia de NADPH oxidasa 
o Bloqueo farmacológico o genético de MPO y PAD4 
reduce o deteriora la liberación de NET. 
o La inhibición de la NE bloqueó la descondensación de 
la cromatina sin interferir con la citrulinación de 
histonas. 
- Lanzamiento de NET no lítico 
▪ Tiempo para la formación de NET líticos ocurre principalmente 
entre las 3 y 4 horas 
▪ Los neutrófilos pueden liberar NET en una muerte celular 
o muy rápida (5-60 minutos) , 
▪ liberación de NET no lítico 
o Durante la sepsis humana, mediante la activación de 
TLR4 los NET circulantes de pacientes sépticos se derivan 
de una NADPH oxidasa - Vía no lítica independiente, 
o activación de TLR y receptores del complemento durante 
la infección con S. aureus y C. albicans. 
o En respuesta a patógenos grandes, como C. albicans 
hifas, pero no en respuesta a una pequeña levadura o una 
sola bacteria. 
 
▪ Inhiben NET 
o fagocitosis de plaquetas, independientemente de la 
materia particulada que se fagocite 
▪ NE también se transloca al núcleo durante la formación de NET 
no lítica y la PAD4 se activa -> descondensación de la cromatina-
> con proteínas se secreta a través de vesículas-> neutrófilos 
viven para otras funciones 
- TNE de neutrófilos en la defensa del huésped 
- TNE :defensa del huésped atrapando y matando 
microorganismos. 
- NET matan microorganismos in vitro mediante la acción de 
componentes microbicidas. 
- Las histonas tienen una potente capacidad antimicrobiana. 
- NE se dirige activamente a los factores de virulencia bacteriana 
de Shigella flexneri, culminando en la muerte de bacterias in vitro. 
- La calprotectina también está presente en los NET y su inhibición 
redujo la actividad antifúngica de los NET 
- Los neutrófilos y los TNE median el daño tisular durante la 
enfermedad aguda y crónica. 
- Inflamacion aguda: 
▪ En el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA): 
o lesión pulmonar inflamatoria 
o causada por interacciones neutrófilos-patógenos. 
o La reducción parcial de NET por tratamiento con DNasa I 
o PAD4-de parcial redujo la lesión pulmonar aguda 
inducida por bacterias y mejoró la supervivencia 
o La inhibición completa de NET por PAD4 redujo la lesión 
pulmonar, pero contrarrestado por una mayor carga 
bacteriana e inflamacion. 
o Las histonas en los NET pueden ser el componente 
citotóxico que daña el endotelio y el epitelio. 
o NET contribuyen al daño hepático durante la infección 
del torrente sanguíneo con meticilina resistente S. 
aureus 
 
- Inflamación crónica 
o Durante enfermedades respiratorias crónicas, como quísticas 
fi brosis (FQ) y enfermedad pulmonar obstructiva crónica 
(EPOC), los neutrófilos y los TNE contribuyen a la reducción 
de la función pulmonar al bloquear las vías respiratorias 
o La infección crónica de los pulmones se asocia con un esputo 
rico en proteínas de neutrófilos y ADN, que se cree que surgen 
de los NET. 
o Los neutrófilos de los sujetos con FQ viven más debido a la 
disminución de la apoptosis y forman más NET. 
Neutrófilos y reparación de tejidos 
▪ Durante un proceso de curación normal, los neutrófilos 
liberan muy pocos TNE, o ninguno. 
▪ En la diabetes, los TNE pueden retrasar la cicatrización de 
heridas 
▪ Los NET pueden contribuir realmente a la resolución de 
inflamación mediante la degradación de citocinas y 
quimiocinas en el modelo de gota de amurina. 
 
 
▪ 
 
MODULO 3:RENOVACION, REPARACIÓN Y REGENERACION TISULAR 
▪ REPARACION DE TEJIDOS: Es importante el depósito de la matriz: Donde los 
blastocitos y las células progenitoras se diferencian 
o REGENERACIÓN: reconstitución completa. 
- AUSENCIA DE BLASTEMA( Masa de cell indiferenciadas) 
- VIA Wnt/B-catenina: regula fx de cel. madre en: epitelio intestinal, medula 
osea, hígado (cell hepática o cell ovales) 
- Tejidos ↑capacidad proliferativa 
- NO se destruyen sus células madre 
- Soporte de tejido conjuntivo intacto. 
o REPARACIÓN: 
- + en: tejidos parenquimatosos y conjuntivos 
- puede restaurar parte de la estructura normal y función 
- curación implica combinación de regeneración y cicatrices (fibrosis):Dependen: 
▪ capacidad del tejido dañado de regenerarse 
▪ extensión de lesión 
▪ extensión de fibrosis producida x mediadores de inflamación crónica 
o La cicatrización exitosa mantiene la función hística y repara las barreras de 
tejido, lo que evita la pérdida de sangre y la infección, a través del depósito de 
colágeno o de la cicatrización (fibrosis). 
o La reparación exitosa depende de un balance el depósito y la degradación de la 
matriz. Composición de la matriz y su arquitectura se conservan sin cambio. 
o Heridas que no cicatrizan: 
- exceso de actividad de la proteinasa 
- acumulación de matriz disminuida 
- ensamblaje alterado de la matriz 
o Fibrosis y cicatrización: ↓proteinasa y acumulación excesiva de la matriz 
o “cicatrización”: se relaciona con epitelios superficiales 
o 2 vías: (nueva edición) 
REGENERACION DEPOSITO DE TEJIDO CONJUNTIVO 
• Reemplaza tej. Dañado 
• proliferación de células que sobreviven 
• Ejm: 
• Rápida :epitelio de piel e intestino 
• Organo parenquimatosos: hígado 
• Mamiferos: capacidad limitada. 
• Anfibios: gran capacidad regenerar 
• no se reestablecen x completo 
• Formacion de cicatriz fibrosa 
• “Fibrosis”: exceso de colágeno 
• Fibrosis en espacio tisular ocupado x 
exudado inflamatorio: ORGANIZACION 
▪ REGENERACION DE CELULAS Y TEJIDOS 
o Proliferación celular: señales y mecanismos de control 
▪ Tejidos poseen capacidad regenerativa intrínseca 
TEJIDOS LABILES TEJIDOS ESTABLES TEJIDOS PERMANENTES 
• Células :continua división 
- Maduración de células madres 
adultas 
- Proliferan siempre y Reemplazan 
• Ejm 
- Cel hematopoyéticas de medula 
osea 
- Epitelios superficiales: 
- Piel, boca, vagina 
- Cérvix, conduct exocrinos 
- Tubo digestivo, Utero, trompa 
Falopio, vías urinarias 
• Quiescentes 
• Minima replicacion 
• Pueden dividirse 
SIN o CON estimulo 
• Celulas en reposo 
• Capacidad 
LIMITADA de 
regeneración tras 
lesión 
o Excepto: 
HIGADO 
• Sin división 
• Abandonan ciclo celular 
• Cel diferenciadas 
teminalmente 
• NO proliferan en vida posnatal 
• Ejm 
- Neuronas 
- Miocitos 
- Musculo esqueletico 
• Por lo que dejan una CICATRIZ 
o Mecanismos de regeneración de tejidos 
▪ Si hay perdida de células sanguíneas 
• Medula ósea: proliferación de células madre hematopoyéticas 
• Otros tejidos: factores estimuladores de colonias CSF 
▪ Cierta capacidad regenerativa: Tiroides, suprarrenales, páncreas, pulmones. 
▪ Restablecimiento de la estructura tisular normal 
• Solo: cuando tejido esta estructuralmente intacto 
• Si esta dañado x infección/inflamación: R. Incompleta + cicatrización 
o REGENERACION HEPATICA 
• Poliferacion de hepatocitos remanentes: 3 ETAPAS 
1. Sensibilización previa: Cell de kupffer produce IL6-> actúa sobre hepatocitos 
2. Factores de crecimiento: 
- HGF y TGFa-> sobre hepatocitos: estimulan metabolismo y ciclo celular 
- Casi todos hepatocitos se replican, después de hepatectomía parcial 
3. Terminación: Vuelven a estado en reposo o quiescente 
• Repoblación de cell progenitoras Biopotenciales (hepatocitos o C. biliares): 
- C. MADRE en canales de HERING: nichos especializados 
- Dan origen a cel OVALES: en roedores 
- Repobla zonas afectadas 
 
 
 
 
MATRIZ EXTRACELULAR E INTERACCIONES ENTRE CELULA MATRIZ 
- Consta de: 
• Proteínas estructurales fibrosas (colágenos -elastina) 
• Glucoproteínas adherentes: unen elementos de la MEC ÷sí y con células 
• gel de proteoglucanos e hialuronato: da elasticidad y lubricación 
- Características: 
▪ Soporte mecánico 
▪ Control de crecimiento celular 
▪ Mantenimientode la diferenciación celular 
▪ Andamiaje para renovación tisular 
▪ Establecimiento de microambiente tisular 
▪ Almacenamiento y presentación de moléculas reguladas 
PROTEINAS ESTRUCTURALES 
COLAGENO (27 tipos) ELASTINA, FIBRILINA, FIBRAS ELASTICAS 
• Da fuerza tensil, retráctil, soporte 
• TIPOS: I, III, V, XI: FIBRILARES 
(ABUNDANTES) 
• IV: triple hélices interrumpidas, 
laminas; componente de MB 
• VII: forma fibrillas de anclaje al epitelio, 
apoyo mesenquimatosa 
• Procolágeno: sintetiza en forma de 
cadena alfa individuales 
• Dan capacidad de distensión a tejidos 
• Núcleo central de elastina y red periférica 
de microfibrillas de 350 kDa 
• Defectos en la fibrilina: Sdr de Marfan 
PROTEÍNAS DE ADHERENCIA CELULAR 
Inmunoglobulinas, cadherinas, integrinas, 
selectinas 
• Forman conexiones entre células x medio 
de interacciones homotopicas y 
heterotópicas 
▪ Cadherinas: integrinas: se conectan con actina y citoesqueleto 
▪ Integrinas: forman conexiones entre célula y MEC 
▪ Fibronectina: se une a muchas moléculas 
GLUCOSAMINOGLUCANOS Y PROTEOGLUCANOS 
• Regulación de estructura del tejido conjuntivo, permeabilidad y actividad de factores 
de crecimiento. RESISTENCIA-LUBRICACION 
• Glucosaminoglicanos: polímeros largos y repetidos 
• Excepto: Hialuronato: 
• tiene muchos disacáridos repetidos: se une a proteína central para formar 
proteoglucanos 
• se une gran cantidad de agua, lo que da turgencia a matriz ext 
TIPOS DE COLAGENO 
FIBRILARES DISTRIBUCION TRASTORNO 
I Ubicuo en tejidos duros y 
blandos 
Osteogenia imperfecta. Sx de Ehlers-
Danlos: tipo artrocalasias 
II Cartílago, disco 
intervertebral, vítreo 
Acondrogenia tipo II, síndrome de 
displasia espondiloepifisaria 
III Órg. huecos, tej blandos Sx de Ehlers-Danlos vascular 
V Tej blandos, vasos 
sanguíneos 
Sx de Ehlers-Danlos clásico 
XI Cartílago, vítreo Síndrome de Stickler 
MEMBRANA BASAL Membranas Síndrome de Alport 
IV basales 
OTROS (VI->) Ubicuo en microfibrillas Miopatía de Belén 
VII Fibrillas de anclaje 
en uniones dermoepidérmicas 
Epidermólisis ampollosa 
Distrófica 
IX Cartílago, disco intervertebral Displasias epifisarias múltiples 
XVII Colágeno transmembrana 
en células epidérmicas 
Epidermólisis ampollosa 
generaliza atrófica benigna 
XV - XVIII Formadores de endostatina, células 
endoteliales 
Síndrome de Knobloch 
(colágeno de tipo XVIII) 
CURACION POR REPARACION, FORMACION DE CICATRICES Y FIBROSIS 
• Regeneración imposible: CICATRIZACION ->sustitución x colágeno 
• CURACION: combina regeneración y cicatriz 
• Se ve afectada x: 
1. Capacidad proliferativa del tejido dañado 
2. Integridad de la MEC 
3. Cronicidad de inflamación. 
• Lesión continua: se hace CRONICA 
- Inflamación para eliminar estímulo y eliminar tejido dañado 
- Formación de vasos sanguíneos nuevos (angiogenia) 
- Migración y proliferación de cell parenquimatosas y tej conjuntivo 
(fibroblastos) 
- Síntesis y depósito de proteínas de la MEC (formación de cicatrices) 
- Reestructuración del tejido conjuntivo 
 
FACTORES QUE CONDICIONAN CICATRIZACION 
SISTEMICOS LOCALES 
Nutrición (proteínas y Vit C), Estado 
metabólico, Circulatorio, Hormonas 
Infección, Factores mecánicos, Cuerpos 
extraños, Características de la herida 
FACTORES DE CRECIMIENTO Y CITOCINAS QUE AFECTAN cicatrización de las heridas 
Actividad en cicatrización de heridas Factores implicados 
Quimiotaxia de monocitos Quimiocinas, TNF, PDGF, FGF, TGF-b 
Migración y replicación de los fibroblastos PDGF, EGF, FGF, TGF-b, TNF, IL-1 
Replicación de queratinocitos HB-EGF, FGF-7, HGF 
Angiogénica VEGF, angiopoyetinas, FGF 
Síntesis de colágeno TGF-b, PDGF 
Secreción de colagenasa PDGF, FGF, TNF; inhibe TGF-b 
Procesos básicos de cicatrización: Migración, organización y remodelación de la matriz 
extracelular, proliferación celular 
• PASOS PARA FORMACIÓN DE CICATRIZ: 
ANGIOGENIA TEJIDO DE 
GRANULACION 
REMODELACION DE TEJIDO 
CONJUNTIVO 
• Critica para curación de heridas 
• En embrion: Vasculogenia 
• En tejido adulto: angiogenia: 
ramificación de vasos preexistentes y 
reclutamiento de CPE desde medula 
osea 
• Vaso formado es permeable x unión 
endotelial incompleta y x el VEGF (F. 
de crecimiento vascular endotelial) 
• Union de: 
• Leucocitos, 
fibrobalastos, 
vasos deposito de 
tej conjuntivo. 
• Aspecto: rosado, 
blanda, granular 
• Genera: cicatriz fibrosa estable 
• Permite maduración y 
reorganizacion 
• 2 Mecanismos, a partir de: 
VASOS PREEXISTENTES PRECURSORAS ENDOTELIALES 
Ocurre: vasodilatación y aumento de la permeabilidad: 
• Oxido nítrico dilata vasos preexistentes. 
• VEGF induce un aumento de permeabilidad. 
• Metaloproteinasas degradan la MB. (matriz extracelular) 
permiten la remodelación de vasos 
• Activador del plasminógeno rompe contacto entre las CE 
• CE proliferan y migran hacia el estímulo angiógeno. 
• Maduración de la CE, incluye inhibición de su 
crecimiento y reestructuración en tubos capilares. 
• Se reclutan células periendoteliales (pericitos en capilares 
pequeños y cel del M. liso vascular en vasos de mayor tamaño) 
- Desarrollo embrionario: 
HEMANGIOBLASTO (precursos 
comun) 
- Genera: cel madre 
hematopoyéticas 
- Angioblastos (diferencian 
en: Cell endoteliales, 
pericitos, cel musculo liso 
vascular) 
 
1. ANGIOGENIA 
FACTORES Y RECEPTORES DE CRECIMINETO PROTEINAS DE MATRIZ EXTRACELULAR 
COMO REGULADORAS 
- VEGF(VEGF-A): FACTOR + IMPORTANTE: 
Proliferación, diferenciación, migración de CE, 
BROTES 
- FGF-2: proliferación de CER, migración de 
macrófagos y fibroblastos 
- Angiopoyetinas 1 y 2: angiogenia y maduración del 
vaso 
- Ang 1 interactúa: Tie2 (receptor de tirosinacinasa) 
ESTABILIZACION: 
- PDGF: recluta células de musculo liso 
- TGF-B: inhibe proliferación y migración de cel 
endoteliales y producción de proteínas MEC 
- VEGFR-2: RECEPTOR MÁS IMPORTANTE 
- Interacciones VEGF y el VEGFR-2 promueven: 
- Movilización desde médula ósea de CPE (cell 
progenitoras endoteliales) , proliferación y 
diferenciación en lugares de angiogenia. 
- Proliferación y motilidad de las CE, con promoción 
de brotes capilares. 
- Vias de Señalizacion NOTCH: 
- Intercomunicación con VEGF, regula formación de 
Brotes y ramificación de vasos, asegurando que 
tienen espacio para irrigar 
- Migración regulada x: 
- Integrinas [avb3] forman y mantienen 
vasos recién formados. 
- Proteínas de matriz y celulares, 
[trombospondina 1, SPARC y 
tenascina C] desestabilizan 
interacciones entre matriz y célula, 
promueven la angiogénica. 
- Proteasas [activadores del 
plasminógeno y metaloproteinasas] 
reestructuran tejido durante invasión 
de las CE. 
También liberan: 
- VEGF y FGF-2 unidos a matriz 
para estimular angiogenia 
- Inhibidores [endostatina, 
pequeño fragmento de colágeno 
XVIII] 
2. DEPOSITO DE TEJ CONJUNTIVO:2 FASES: 
o MIGRACION DE FIBROBLASTOS AL SITIO DE LESION Y PROLIFERACION DE LOS MISMO CON ÉL 
o DEPOSITO DE PROTEÍNA DE MEC PRODUCIDAS POR ESTAS CELULAS 
- 2 procesos, son regidos x: 
o Citosina, factores de crecimiento a nivel local: PDGF, FGF-2,TGF-B 
▪ Fuentes: células inflamatorias (MACROFAGOS M2) 
▪ TGF-B: CITOCINA + IMORTANTE EN SINTESIS Y DEPOSITO DE PROTEINAS DE TEJIDO CONJUNTIVO 
3. REMODELACION DE TEJ CONJUNTIVO: Degradación de MEC es x: 
o Metaloenzimas: MELOPROTINASAS DE MATRIZ (iones metálicos) 
- Producidas: fibroblastos, macrófagos, neutrófilos, sinoviales, epiteliales 
- Regulada x: factores de crecimiento, citosinas 
- Actividad: CONTROLADA 
- Generadas: como precursores INACTIVOS (cimógenos) 
- Activadas x: proteasas 
- Colágenas activadas son INHIBIDAS x: Inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMP) 
o Familia relacionada: ADAM [metaloproteinasa, desintegrina] Incluyen: 
▪ Colagenasa intersticiales: descomponen colágeno fibrilar (MMP 1,2,3) 
▪ Gelatinosos: degradan colágeno amorfo, fibronectina(MMP 2,9) 
▪ Estromelisinas: degradan diversos componentes de la MEC [colágeno amorfo, 
fibronectina, proteoglucanos, laminina](MMP 3,10,11) 
o NO metaloenzimas: 
▪ Neutrófilo elastasa 
▪ Catepsina G 
▪ Plasmina 
▪ Serinas proteínas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Leucocitos ✓ Adherencia al endotelio activado 
✓ Contactos focales: migran formando adherencias focales. 
✓ Quimiocionas restringen reclutamiento de leucocitos. 
Leucocitos 
polimorfonucleares 
✓ invaden durante el primer día. 
✓ Degradan y destruyen tejido a través de: 
-granulación 
-generación de especies de O2 reactivos. 
Monocitos/macrófagos ✓ Llegan después de neutrófilos 
✓ Persisten durante más tiempo 
✓ Fagocitan 
✓ Establecen desarrollo de tejido de granulación (liberan 
citoquinas y sustancias quimiotácticas) 
Fibroblastos, 
miofibroblastos, 
pericitos y células de 
músculo liso 
Tercer o cuarto día: Influyen en: 
✓ Fibroplasia 
✓ Remodelación hística 
✓ Integridad vascular 
✓ Contracción de la herida 
✓ Fuerza de la herida 
Células endoteliales Forman los capilares nacientes 
Visibles en la herida después de 3 días 
Desarrollo de capilares necesario para: 
✓ Intercambio gaseoso 
✓ Liberación de nutrientes 
✓ Influjo de células inflamatorias 
Células epidérmicos ✓ Reepitelización se retrasa si la migración de células 
epiteliales reconstituye membrana basal dañada. 
✓ En heridas abiertas, queratinocitos migran entre matriz 
provisional y colágeno normal preexistente 
Blastocistos, células 
progenitoras 
fuentes renovables de células epidérmicas y dérmicas capaces de: 
✓ Diferenciarse 
✓ Proliferar 
✓ migrar 
ASPECTOS PATOLOGICOS DE REPARACION 
Formación 
inadecuada de tej 
de GRANULACIÓN 
o de cicatriz da a 
lugar 2 tipos de 
complicaciones 
Formación EXCESIVA DE 
COMPONENTES que 
participan en proceso de 
reparación da lugar a 
cicatrices 
Formación de 
CONTRACTURAS 
Asocia a 
quemaduras 
Se da: plantas de 
manos, pies, 
anterior del tórax 
▪ DEHISCENCIA DE 
LA HERIDA 
▪ ULCERAS 
 
▪ HIPERTROFICAS: 
acumulo excesivo de 
Colágeno, RESPETA 
margen original 
▪ QUELOIDES: 
proliferación excesiva de 
Colágeno, NO RESPETA 
bordes herida 
▪ GRANULACION 
EXHUBERANTE 
Provoca deformidad 
en herida y tejido 
circundante 
Afecta Función, 
limita movimiento 
 
 
 
 
 
 
Matrices extracelulares 
Membrana basal • Delgada y bien definida 
• separa las células que la sintetizan del tejido conjuntivo intersticial adyacente 
• interviene en cicatrización y regeneración 
• característica clave de la sinapsis neuromuscular. 
• alto contenido en glucoproteínas 
• Membranas basales Exclusivas 
1.Se forman:Debajo de capas epiteliales diferenciadas 
o Alrededor de conductos epiteliales, túbulos de piel y órganos, adipocitos. 
2.Cubren:Células del músculo liso y esquelético 
o Células de Shawn de N. periférico 
3.Rodean: Endotelio capilar 
o Pericitos asociados 
• Formadas por: Moléculas matriciales especiales 
▪ isoformas del colágeno IV. 
▪ Isoformas de la glucoproteína laminina 
▪ Entactina/nidógeno 
▪ Perlecano(proteoglucano de sulfato de heparano) 
• Funciones: 
o Apoyan en diferenciación celular 
o Actúan como filtros, fijaciones celulares y superficie para migración de cél. Epidérmicas dsps de lesión. 
o Reformar las uniones neuromusculares dsps de daño nervioso 
o Morfogénesis del desarrollo 
o Reponen factores de crecimiento y péptidos quimiotácticos. 
Matriz provisional • Organización extracelular temporal de las matriciales derivadas del plasma y de los componentes hísticos acumulados en área dañada: 
o Ácido hialurónico, Tenascina, Fibronectina 
• Se asocian con la matriz del estrona preexistente 
• Detienen la pérdida de sangre y líquidos 
• Apoya la migración de: 
o Células endoteliales 
o Fibroblastos 
Las proteínas derivadas del plasma incluyen: fibrinógeno, fibronectina, tronbospina y vitronectina. 
Tejido conjuntivo 
(matriz intersticial o 
estroma) 
• Tejido conjuntivo 
o Forma capa continúa entre elementos hísticos(VS, epitelio, nervios) 
o Proporciona protección física 
o Contiene células de origen: 
▪ Mesenquimatoso: fibroblastos, miofibroblastos, adipocitos, condrocitos, osteocitos, células endoteliales 
▪ Derivadas de la MO: Células cebadas, macrófagos, leucocitos en tránsito 
• Estroma del TC: 
o Fibras formadas a partir de colágeno 
o Migración celular 
o Almacena e intercambia proteínas bioactivas 
Constituyentes y organización de la membrana basal 
Componentes 
de la membrana basal 
Cadenas Estructura 
molecular 
Asociaciones moleculares Forma de los agregados de la membrana basal 
Perlecano(proteoglucano 
de sulfato de heparano) 
1 proteína central 
3 cadenas de saminoglucanos de 
sulfato de heparano 
Cadenas de 
glucosamino
giucanos 
Laminina,colágeno IV, fibronectina, factores de crecimiento (VEGF. FGF), quimiocinas 
Lminin 16 isoformas Heterotrímeros con 
distroglucano y otros cadenas alfa, 
beta y gamma y 5 cadenas alfa 3 
cadenas beta y 3 cadena gamma 
Integrinas, distroglucano y otros receptores sobre variedad de células(epitelio, endotelio, 
músculo, Shawn, adipocitos) 
Forman redes autoasociadas no covalentes que organizan las membranas basales 
Laminina, nidógeno/ entactina, periecano, agrina, fibulina 
Nidógeno/ entactina 2 miembros de la familia de 
monómeros 
colágeno IV, laminina, periecano, fibulina 
Estabiliza la membrana basal a través de la asociación de la laminina y las redes de 
colágeno IV 
Colágeno IV >,=3 miembros de la familia 
Heterotrímeros Cadenas 
seleccionadas de 2 o 3 de 6 cadenas 
alfa 
Receptores de la integrina sobre muchas células 
Forma redes autoasociadas de manera covalente 
Colágeno IV, periecano, nidógeno/ entactina, PASRC 
FASES SECUENCIALES DEL PROCESO DE CICATRIZACIÓN 
Respuesta vascular Coagulación Tejido de granulación de 
la respuesta inflamatoria 
Remodelación o fibrosis Rejuvenecimiento del 
epitelio 
Contractura de la herida Remodelación de la 
escara 
• Vasoconstricción 
• Vasos con fuga 
o Edema 
o Trasudado 
o exudado 
• activación 
Plaquetaria 
• Formación del coágulo 
• Matriz provisional 
o Fibrina 
o fibronectina v 
o WF 
• Las plaquetas liberas 
mediadores 
vasoactivos Factores de 
crecimiento Y citocinas. 
• Leucocitos 
o Factores de 
crecimiento 
• Citocininas 
• Quimiocinas 
• Desbridamiento 
o Neutrófilos 
o Macrófagos 
o Proteínasas 
• Angiogénesis 
o Endotelio 
o Pericitos 
o Lamina basal 
Nuevos capilares 
o Poca madurez 
o la mayor parte se 
reabsorbe 
Fibrogénesis 
o Fibroblastos 
o colágeno I, II 
o Proteoglicanos 
Macrófagos 
o proteínas factores de 
crecimiento 
• Migración de 
queratinocitos sobre 
lamina basal continua 
• Restauración de la 
función de barrera 
• Ensamblaje de la actina de 
los miofibroblastos 
• tensión sobre las fibras de 
colágeno 
• distorsión de la escara 
• Incremento de la 
fuerza de tensión 
• Recambio de 
colágeno 
• Perdida de 
colágeno tres y 
MMP 
• síntesis de 
colágeno uno por 
parte de los 
fibroblastos 
 
 
 
FIBROSIS 
• Deposito excesivo de colágeno y otros componentes de la MEC en un tejido 
• Asociada a enfermedades inflamatorias crónicas: Artritis reumatoide, cirrosis. 
• interacciones entre linfocito y macrófago-> síntesis y la secreción de factores 
de crecimiento y de citocinas fibrogénicas (TGF-b en particular), 
• Inflamación continua impulsa una lesión tisular y fibrosis progresivas 
• Expresión de osteopontina en los tejidos, se asocia a fibrosis. 
• Heridas cutáneas fetales curen sin cicatriz, x formas NO fibrogénicas de TGF-b 
- falta de producción de osteopontina 
- Ausencia de respuestas de citocinas Th2 que dirijan macrófagos 
CICATRIZACION DE HERIDAS CUTANEAS- FASES: 
o INFLAMACION: 
- lesión que lleva a la adherencia y activación plaquetarias 
- formación de coágulos 
- cambios vasculares inflamatorios, reclutamiento de células inflamatoriaso PROLIFERACION: 
- migración y expansión de células parenquimatosas (reepitelización), 
- células endoteliales (angiogenia) y células del tejido conjuntivo 
o MADURACION: 
- depósito y reestructuración de la MEC 
con contracción de la herida 
TIPOS 
PRIMERA INTENCION (unión primaria) SEGUNDA INTENCION 
- Lesión afecta solo a capa epitelial 
- Mecanismo: regeneración epitelial 
- Ejm: incisión quirúrgica limpia no infectada mediante suturas 
- Causa: solución de continuidad de membrana basal epitelial y muerte de cel. tej epitelial y conjuntivo 
- Pasos: 3 
1. Inflamacion 
2. Proliferación de cel epiteliales 
3. Maduracion de cicatriz de tej conjuntivo 
- Proceso 
- Heridas: acitvan rápido via de coagulación 
- Coagulo {eritrocitos, fibrina, fibronectina, proteínas de complemento} 
• Detiene hemorragia 
• soporte para células q migran 
• atraídas x: factor de crecimiento, citosinas, quimiocinas 
- VEGF: induce permeabilida vascular y edema 
- 24h: 
- Neutrófilo: en borde de lesión-> migra al COAGULO de fibrina 
- Liberan: enzimas proteolíticas (eliminan residuos) 
- Células basales de borde d epidermis: + actividad mitótica [3-7 dias] 
- 24h-48h: 
- Celula epitelial de ambos bordes migran y proliferan 
- Células en línea ½ de la superficie de costra: forman capa epitelial 
- Forma tej de GRANULACION: base para la cicatriz 
OTRO libro 2- 4 dias: Produccion de MEC, TGF-B: SUSTANCIA FIBRINOGENA MAS IMPORTANTE 
- Dia 3: 
- Neutrófilos reemplazados x macrófagos ->Tej granular invade incisión 
- Macrofago: favorece angiogénesis y deposito de MEC 
- Dia 5: 
- Neovascularizacion máxima (cuando tej de granulación llena espacio de incision) 
- Vasos: permeables 
- Tej de granulación: edematoso 
- Migracion de fibroblastos: 
- Impulsada: quimiocinas, TNF, PDGF, TGF-B,FGF. 
- Proliferacion: FACTORES DE CRECIMIENTO: PDGF,EGF,TGF-B, FGF. 
 CITOCINAS:IL1, TNF. 
- Macrofagos: principal fuente de factores: fibrillas de COLAGENO, MEC. Establecen puentes en la incisión 
- Epidermis: recupera grosor NORMAL 
- Segunda semana: 
- Acumulo continuado de colágeno. Proliferación de fibroblastos 
- Infiltrado leucocitario, edema, vascularización: REDUCIDOS 
- Blanqueamiento: x ↑ colágeno en CICATRIZ de incisión, regresión de conductos vasculares 
- Final primer mes 
- CICATRIZ: tej conjuntivo, desprovisto de cel inflamatorias 
- Cubierto x epidermis 
- Anejos dérmicos de línea de incisión: se pierden DEFINITIVAMENTE 
- Resistencia a la tracción de la herida: AUMENTA CON EL TIEMPO 
- Perdida de células es extensa (abcesos, ulceras, necrosis isquemica) 
- Mecanismo: regeneración y cicatrización 
- Ejm: herida grande, ulceras, abcesos, necrosis isquémica en órganos 
parenquimatosos. 
- Características 
- Inflamación es + intensa 
- Forma: cantidades altas de GRANULACION 
- A + tej de granulación, + tej CICATRICIAL 
- Proceso: 
- INICIO: 
- Forma matriz provisional {COLÁGENO III, fibrina, fibronectina, 
plasma} 
- 2 SEMANAS: reemplazo de matriz de COLAGENO I 
- ULTIMA INSTANCIA: Cicatriz AVASCULAR, CLARA 
- Integrada: fibroblastos fusiformes, colágeno denso,,fragmentos 
de tej elástico 
- Anejos de tej cutáneo: se pierden PERMANENTEMENTE 
- Epidermis recupera: grosor y arquitectura 
- PRIMER MES: 
- CICATRIZ: formada x tej conjuntivo acelular, epidermis intacta 
- 6 SEMANAS: 
- Defectos cutáneos: se redujeron en 5% -10% de tamaño original 
- Debido a la CONTRACCION 
✓ En: heridas superficiales grandes 
✓ Proceso ayuda a cerrar heridas 
✓ Pasos iniciales: 
- Formación en el borde de -> 
- RED DE MIOFIBROBLASTOS-> 
- Rasgos: ultraestructurales y funcionales de 
MUSCULO LISO CONTRACTIL 
 
FACTOR DE CRECIMIENTO IMPLICADO EN REGENERACION Y CURACION DE 
HERIDA 
SIMBOLO FUNCIONES 
Factor de crecimiento epidérmico EGF Mitógeno para los queratinocitos y fibroblastos; estimula la migración del queratinocito y la formación 
de tejido de granulación 
Factor de crecimiento transformante a TGF-a Similar a EGF; estimula la replicación de los hepatocitos y de la mayoría de las células epiteliales 
EGF ligador de heparina HB-EGF Replicación de queratinocitos 
Factor de crecimiento del hepatocito/factor de 
dispersión 
HGF Induce la proliferación de los hepatocitos, las células epiteliales y las células endoteliales; aumenta la 
motilidad celular y la replicación de queratinocitos 
Factor de crecimiento de célula endotelial vascular (isoformas A, B, C, D) VEGF Aumenta la permeabilidad vascular; mitógeno para las células endoteliales; angiogenia 
Factor de crecimiento derivado de las plaquetas 
(isoformas A, B, C, D) 
PDGF Quimiotáctico para los PMN, macrófagos, fibroblastos y células musculares lisas; activa los PMN, 
macrófagos y fibroblastos; mitógeno para fibroblastos, células endoteliales y células musculares lisas; 
estimula la producción 
de MMP, fibronectina y AH; estimula la angiogenia y la contracción de la herida 
Factor de crecimiento del fibroblasto 1 (ácido), 2 (básico) y familia FGF Quimiotáctico para los fibroblastos; mitógeno para los fibroblastos y queratinocitos; estimula la 
migración del queratinocito, la angiogenia, la contracción de la herida y el depósito de matriz 
Factor de crecimiento transformante b (isoformas 1, 2, 3): otros 
miembros de la familia son BMP y activina 
TGF-b Quimiotáctico para PMN, macrófagos, linfocitos, fibroblastos y células musculares lisas; estimula la 
síntesis de TIMP, angiogenia y la fibroplasia; inhibe la producción de MMP y la proliferación de 
queratinocitos 
Factor de crecimiento del queratinocito (también llamado FGF-7) KGF Estimula la migración, la proliferación y la diferenciación de queratinocitos 
Factor de necrosis tumoral TNF Activa los macrófagos; regula otras citocinas; múltiples funciones 
 
CELULAS MADRE 
▪ PPT cix: SOLO DIVIDE EN: CELULAS MADRES EMBRIONARIAS y CELULAS MADRE ADULTAS 
▪ Características: Prolongada capacidad de autorrenovación y Generan líneas diferenciadas 
▪ Mediante: 
o REPLICACIÓN ASIMÉTRICA: 
▪ con cada división celular, 1 célula conserva la propiedad de autorregenerarse, 
▪ mientras que otra entra en una vía de la diferenciación. 
o DIFERENCIACIÓN ESTOCÁSTICA: reserva de células madre se mantiene por: 
▪ divisiones que generan 2 células madre, junto a 
▪ otras: crean 2 células que se diferencian 
CICLO CELULAR 
• se estimula x: 
- factores de crecimiento solubles 
- señales de la matriz extracelular a través de integrinas. 
• Progresión del ciclo es x: 
- fosforilación de proteínas: 
- Ciclinas: reguladoras, concentración + y disminuye durante el ciclo 
- cinasas dependientes de ciclinas (cdk): se expresan en forma constitutiva 
- Mecanismo de vigilancia 
- Aseguran transiciones criticas 
 
MECANISMO DE TRASNMISION DE SEÑALES en el crecimiento celular 
- Transmisión intercelular se da de 3 modos: 
1. Autocrina: :responden a sustancias transmisoras de señales que producen 
ellas mismas 
▪ regeneración del hígado 
▪ proliferación de linfocitos estimulados por antígeno 
- frecuente en tumores. 
2. Paracrina célula produce sustancias que afectan a células cercanas. 
- frecuente 
▪ reparación de heridas 
▪ respuestas inflamatorias dirigidas por citosinas 
▪ desarrollo embrionario y regeneración hepática. 
3. Endocrina: 
- células sintetizan hormonas 
- factores de crecimiento 
EMBRIONARIAS (CME) (pluripotenciales) PLURIPOTENCIALES INDUCIDAS ADULTAS SOMÁTICAS EN HOMEOSTASIS TISULAR (CMH) 
• Da origen a todos tejidos del cuerpo 
• Pueden mantenerse indiferenciadas o ser inducidas a diferenciación 
• Aisladas: de masa celular interna de blastocistos normales 
• Pluripotenciales: generan todas las líneas celulares. 
• Generan: células madre multipotentes, 
- potencial de desarrollo + restringido 
- producen: células diferenciadas 
• Uso: 
- Identifican señales para diferenciación tisular 
- generan animales con déficits congénitos en genes (knockouts) 
- repoblar órganos dañados. 
• Similares a