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FARMACOLOGÍA - GENERALIDADES . Dr. Basilio Saucedo Qué es la farmacología? ⦿ La Farmacología es la ciencia biológica que estudia las acciones y propiedades de los fármacos en los organismos. ⦿ Fármaco es toda sustancia química capaz de interactuar con un organismo vivo; utilizada en el tratamiento, la curación, la prevención o el diagnóstico de una enfermedad, o para evitar la aparición de un proceso fisiológico no deseado. ⦿ Un fármaco es el principio activo del medicamento. Drogas según OMS ⦿ Todas las sustancias que pueden ser usadas para la curación, alivio o prevención de las enfermedades del hombre y otros animales. ⦿ Toxico: el fármaco produce modificacio nes en el organismo son nocivas, perjudiciales para la salud Historia de la Farmacología ⦿ Nunca se conoce bien una ciencia mientras no se conoce su historia. ⦿ La historia de la farmacología es tan antigua como la humanidad. ⦿ Con el propósito de recuperar la salud y mantener la vida el hombre recurre al uso de productos naturales (vegetales, animales, minerales). ⦿ Se divide la historia de la Farmacología en edad Antigua, Media y Moderna. ANTIGUA MEDIA MODERNA SE IDENTIFICAN TRES INICIA EN 2000 A.C a 201 D.C DESTACAN INICIA 525 a 1315 DESTACAN INICIA 1493 DESTACAN HISTORIA DE LA FARMACOLOGÍA Babilonia ``código de Hammurabi´´ Egipto: ``Papiro de Ebers´´ Grecia : Hipocrates,Teofrasto de Efesos, Catevas Roma: Aulo Cornelio Celso,Cayo Plinio, Claudio Galeno Imperio Bizantino: Alejandro de Tralles y Pablo de Egina Arabes : Rhazes Abu Bekr Mohamed Zakaria o Rases , Abu Ali Al-Hussein Abdullah o Avicena España : Arnaldo de Vilanova Raimundo Lulio Renacimiento: opio, aloe, semimetales,descubrimiento de la vacuna antivariólica,Introduccion de la quina para el paludismo,empleo de la ipecacuana en la disenteria,aislamiento de la morfina,Anestesia general por inhalación, síntesis de la urea,etc hasta hoy. Edad Moderna - Siglo XVIII ⦿ Descubrimiento de la vacuna antivariólica por Edward Jenner (1749 – 1823). ⦿ Introducción de la Digital en la medicina por William Withering (1741 – 1799), médico inglés que dedicó su vida al estudio de esa droga, sobre todo su acción en los pacientes. ⦿ Foxglove Plant Edad Moderna – Siglo XVIII ⦿ Surgimiento de 3 escuelas: -Alopática: “contraria contrariis curantur” (Gregory) -Homeopática: “similia similibus curantur” (Hahnemann) -Nihilismo terapeutico: hecho el Dx. termina la labor del medico (Skoda) Edad Moderna - Siglo XIX ⦿ Aislamiento de la morfina del opio (1806), la estricnina (1818) y la quinina (1820). ⦿ Síntesis de la Urea (1828) por Friedrich Wöhler (1800 – 1882). ⦿ Invención de la aguja Hipodérmica hueca (1853), por Alexander Wood, que permite la administración de drogas por vía parenteral. ⦿ Descubrimiento de la Anestesia General por inhalación ⦿ William T.G. Morton: dentista de Boston, aprendiz de Wells y Estudiante de Medicina de Harvard, logró demostrar la utilidad del éter como anestésico general, en su preparado comercial patentado “Letheon”, el 16 de Octubre de 1846 en el quirófano del MGH (actualmente el “domo éter”) durante la cirugía del paciente Gilbert Abbott, realizada por el Dr. John Collins Warren, en la que se extrajo un tumor benigno en la mucosa bucal, durante una anestesia general que duró alrededor de 10 minutos, tiempo durante el cual el paciente estuvo inconsciente, de manera exitosa. ⦿ Foto de Recreación de la primera anestesia en el quirófano del Massachusetts General Hospital, ya que durante la primera anestesia, el fotógrafo no quiso entrar debido a que tenía miedo a la sangre. El Dr. Warren es el que mira hacia la cámara Edad Moderna - Siglo XIX ⦿ Nace la Farmacología Experimental con Francois Magendie (1783 – 1855). ⦿ Claude Bernard (1813 – 1878) estudia las acciones del Curare, estricnina, nicotina, anestésicos generales, el opio y sus alcaloides y el cloral. ⦿ Sueros Inmunológicos por Emil a. von Behring (1854 – 1917). Edad Moderna - Siglo XIX ⦿ Rudolf Bucheim (1820 – 1879), médico alemán, organiza en Dorpat, Rusia, el primer laboratorio de farmacología experimental. ⦿ Oswald Schmiedeberg (1838 – 1921), médico alemán, funda en 1872 la primera revista de farmacología, el Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmakologie. Edad Moderna - Siglo XX ⦿ Aislamiento de las hormonas: Adrenalina en 1900 por John J. Abel (1857 – 1938). Insulina, en 1921, por Frederick G. Banting y Charles H. Best. ⦿ John Jacob Abel Descubrimiento de la Insulina ⦿ 1869, Paul Langerhans: estudiante de medicina alemán, observó dos grupos diferentes de células en el páncreas. ⦿ 1889, Oskar Minkowski y Josef von Mering: observaron que al remover el páncreas de los perros, se producía un síndrome similar a la diabetes en los perros. Intenta aislar un probable “Factor Antidiabético”, pero sin éxito. ⦿ 1900 (aprox), Grug Zuelzer: un internista de Berlín intentó tratar a un paciente diabético terminal con un extracto de páncreas, con lo que hubo una mejoría, pero el paciente falleció luego de que no se pudo conseguir más preparado pancreático. ⦿ 1911, E.L. Scott: Estudiante de la universidad de Chicago, utilizando extractos pancreáticos con alcohol, logró tratar de manera exitosa a varios perros diabéticos, pero no consiguió la aprobación de su profesor por “falta de metodología” en la medición de los valores de glucosa. ⦿ Entre 1916 y 1920 el fisiólogo rumano Nicolas Paulesco descubrió que inyecciones de extractos pancreáticos reducían la excreción urinaria de glucosa en los perros diabéticos. ⦿ 1921, verano: Frederick G. Banting, un joven cirujano canadiense, logra conseguir que el jefe de fisiología de la universidad de Toronto, J. J. R. MacLeod, le permita utilizar el laboratorio para tratar de buscar el principio antidiabético del páncreas, a lo que MacLeod no se interesa mucho y le asigna a un estudiante de medicina, Charles Best, para que le asista a Banting en los experimentos con los perros. ⦿ Diciembre de 1921: Banting y Best, ligando de manera cuidadosa el conducto pancreático del páncreas de los perros, consiguen evitar la degradación proteolítica de la insulina, y así aislar un extracto con etanol y ácido, con lo que consiguen bajar la glucemia de los perros. ⦿ Enero de 1922: En el Hospital General de Toronto, consulta Leonard Thompson, de 14 años de edad, con una glucemia de 500 mg/dL, que a pesar de un estricto regimen dietético, no se conseguñia reducir la excreción de glucosa, por lo que el 25 de enero, deciden inyectarle el extracto de Banting y Best, con lo que se consiguió una mejoría drástica del cuadro, demostrando así la utilidad del nuevo preparado: la insulina ⦿ Pero conseguir un extracto purificado era difícil, por lo que acudieron a buscar la ayuda del bioquímico J. B. Collip, con experiencia en la extracción de adrenalina. ⦿ En 1923, fue anunciado el nombramiento al premio Nobel de medicina y fisiología, de Banting y MacLeod, con lo que Banting anuncia que Best se merecía también el premio y que iba a compartir su premio con él, ya que la participación de MacLeod fue casi nula, y a su vez, en contrapartida, MacLeod decide hacer lo suyo con Collip. ⦿ Para poder producir el extracto en cantidades masivas, firman un contrato con la compañía Eli – Lilly, a la cual se le ceden los derechos para la comercialización de la insulina en Norteamérica. ⦿ Luego de la disputa por el reconocimiento del descubrimiento de la insulina (y la patente comercial), Banting y MacLeod acuerdan ceder los derechos a la Universidad de Toronto por la suma simbólica de 1$. Edad Moderna - Siglo XX ⦿ Paul Ehrlich (1854 – 1915): empleo de compuestos químicos definidos para combatir los agentes de las enfermedades infecciosas dentro del organismo– “la Quimioterapia”. P. ej.: el Salvarsán (arsfenamina) en 1910, potente droga antisifilítica arsenical. ⦿ Alexander Fleming (1881 – 1955) descubre la Penicilina en 1929. ⦿ Gerhard Domagk (1895 – 1964): descubre la acción de las sulfonamidas (1935). Siglo XXI – Hacia donde apunta la farmacología en el presente ⦿ Nuevas Vías de Administración: Insulina Inhalada ⦿ Nuevos objetivos terapéuticos: Terapias Génicas ⦿ Mayor especificidad de acción: Anticuerpos Monoclonales ⦿ Reducción de Efectos Adversos: Anfotericina liposomal ⦿ Nuevos usos a viejos fármacos: Talidomida como inmunomodulador ⦿ Avances en Fármacos Antivirales: Oseltamivir Desafíos Latentes en el presente ⦿ Tratamientos “Curativos” para patologías crónicas. DM, ICC, HTN, etc… ⦿ Nuevos Antibióticos para enfrentar la resistencia bacteriana Vs Uso racional de Antibióticos ⦿ Mejores tratamientos para enfermedades de países de escasos recursos. Paludismo, Filariasis, etc… VIH ? ⦿ Reducción de costos de medicamentos: Promoción de medicamentos genéricos La Ciencia Farmacológica se divide en: ⦿ a) El fármaco en sí mismo considerado comprende las disciplinas de la farmacoquímica, la farmacotecnia, la farmacognosia, la galénica y la etnofarmacología. ⦿ b) El fármaco en su interacción con los organismos comprende las disciplinas de la farmacodinamia, la farmacocinética, la farmacogenética, la farmacometría y la cronofarmacología. ⦿ c) El fármaco en sus aplicaciones terapéuticas y consecuencias yatrógenas comprende la farmacología clínica, la terapéutica y la farmacotoxia. CAMPOS DE LA FARMACOLOGIA⦿ 1- Farmacognosia: Area que se ocupa de la descripción de las drogas. Identificando por su origen, estructura, propiedades físico-químicas en su estado original ⦿ 2-Farmacotecnia: Estudia la Preparacion y la elaboración de las drogas. ⦿ 3-Farmacodinamia: Estudia la acción de las drogas sobre el organismo. La manera en que se produce y el mecanismo de acción. ⦿ 4-Farmacocinetica: Estudia el destino de las drogas en el organismo. Toxicología ⦿ La toxicología estudia los efectos nocivos o tóxicos de los fármacos, así como los mecanismos y las circunstancias que favorecen su aparición. ⦿ Desde el punto de vista del medicamento propiamente dicho, la toxicología se contempla como patología yatrógena que estudia las reacciones adversas y las enfermedades producidas por los medicamentos, tanto si se emplean con fines estrictamente terapéuticos como con fines suicidas. No hay fármaco que no posea toxicidad en mayor o menor grado ⦿ De ahí que todo acto terapéutico implique siempre un acto de decisión, mediante el cual se valore la relación entre el beneficio y el riesgo que el fármaco acarree, no de un modo impersonal y teórico sino en función de las características y condiciones de cada paciente. Ensayos Clínicos y Producción de Fármacos ⦿ Papaver somniferum (raw opium). ⦿ Drug (from French “drogue” – dried herb). Fase 0 o preclínica ⦿ Su objetivo es estudiar las acciones farmacológicas del nuevo fármaco, con el fin de definir su índice terapéutico. ⦿ En esta fase se incluyen también los estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica, carcinogénesis, mutagénesis y teratogénesis. ⦿ Además, se estudian sus características farmacocinéticas para estimar las posibles dosis e intervalos de administración que se utilizarán en el ser humano. Fase I ⦿ Su objetivo es verificar la seguridad del nuevo fármaco en el ser humano y establecer un intervalo de dosis seguras. ⦿ Además, se estudian aspectos farmacocinéticos como biodisponibilidad, cinética de eliminación y tiempo que tarda en alcanzarse el nivel estable, necesarios para establecer una pauta de administración en posteriores ensayos clínicos. ⦿ Se realiza en voluntarios adultos sanos que no tomen alcohol, drogas ni medicamentos y que, tras la adecuada información, den su consentimiento escrito. Fase II ⦿ Su objetivo es demostrar la eficacia del nuevo fármaco, delimitar un intervalo de dosis terapéuticas y la variabilidad individual dentro de ese intervalo, verificar la seguridad de dichas dosis y valorar la relación eficacia-toxicidad. ⦿ Al igual que en la fase I, se requiere el consentimiento informado, siempre que sea posible por escrito, pero hay que tener en cuenta que en algunos casos (tratamiento agudo del infarto de miocardio y antineoplásicos) debe valorarse si el perjuicio de solicitar este consentimiento es mayor que su beneficio. Fase III ⦿ Su objetivo es verificar la eficacia y la seguridad del nuevo fármaco a corto y largo plazo, en un número mayor de pacientes (entre 100 y 1.000) y en condiciones clínico-terapéuticas más próximas a las de la población en que se utilizará en el futuro. ⦿ Además, se compara el nuevo fármaco con otros tratamientos en uso y se analizan otros datos, como número de tomas al día, preferencia del paciente y necesidad de controles clínicos o analíticos. Fase IV poscomercialización ⦿ Aunque estrictas, las fases precomercialización incluyen un número relativamente pequeño de pacientes insuficiente para detectar las reacciones adversas poco frecuentes, y durante un tiempo de tratamiento relativamente corto. ⦿ Por ello, el objetivo de la fase IV es vigilar la aparición de reacciones adversas que no se hayan detectado en las fases precomercialización debido a su baja frecuencia (reacciones idiosincrásicas) o a que requieran un tiempo de exposición prolongada, así como los efectos teratógenos y las interacciones. ORIGEN DE LAS DROGAS ⦿ Provienen de la naturaleza: Naturales. ⦿ Por síntesis a partir de compuestos que no guardan relación con las drogas naturales: Sinteticas ⦿ Producidas por el hombre a partir de drogas naturales: Semisinteticas Relacion entre estructura química y acción farmacologica⦿ Ya que las drogas modifican las funciones celulares mediante reacciones entre sus grupos químicos y componentes de sus receptores específicos, es lógico que la estructura química de la droga tenga que ver con su acción farmacológica. ⦿ La mayoría de los fármacos son acidos o bases débiles, esto hace que el ph que los compartimientos indica sobre el grado de ionización de las drogas y por lo tanto sobre su absorción y distribución, y actividad. Accion farmacologica ⦿ Se denomina Accion de la droga a la modificación que esta causa en las funciones del organismo. Solamente Cuantitativa! ⦿ Efecto de una droga: La manifestación externa de su acción, observable por el medico o cualquier observador. Ej: Aumento de fc ⦿ Placebos: Sustancias Farmacologicamente inactivas que son capaces de producir curación o alivio de los pacientes por sugestion. Tipos de acción farmacológica: ⦿ ESTIMULACION: Aumento de las funciones de un órgano, de acuerdo a la especialización celular.Ej: cafeína s/ SNC. PSEUDOESTIMULACION: Farmaco causa depresión de estructuras que se encargan de inhibir a otras el resultado es una aparente estimulación. Ej: etanol s/ SNC. ⦿ DEPRESION:Disminucion o inhibición de las funciones de órganos o sistemas. Ej: morfino s/ CR ⦿ IRRITACION:Estimulacion violenta que causa inflamación, transtornos y eventualmente necrosis en las células.Ej: nitrato de plata sobre mucosas Factores que modifican la acción farmacológica ⦿ DOSIS: Es la cantidad de droga que debe administrarse al individuo para obtener un determinado efecto. El grado de modificación funcional que los fármacos causan en las células puede controlarse con la dosis. Guarda relación con el PESO CORPORAL y la EDAD. El proceso terapéutico a) ¿Penetra bien el fármaco en el paciente? las propiedades farmacéuticas del fármaco (fórmula y vía de administración) y la capacidad del enfermo para cumplir las órdenes prescriptivas. b) ¿Llega el fármaco bien a su sitio de acción? Farmacocinética, determinadas características del paciente o del fármaco c) ¿Produce el fármaco el efecto farmacológicoprevisto? Farmacodinámica d) El efecto farmacológico ¿se traduce en un efecto terapéutico o en un efecto tóxico? ¿Cómo elijo el fármaco que voy a utilizar? ⦿ Ej.: Paciente de sexo masculino de 54 años con antecedente de asma bronquial, con TPSV. ⦿ Tt. w/ BB vs CCB? FINALMENTE ⦿ Médico, no es el que diagnostica, sino quien a veces cura y siempre cuida. Fin último y primario de la actividad médica: curar con cuidado GRACIAS
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