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CITOESQUELETO • Está formado por una red compleja de filamentos de proteínas. • - Determina el tamaño y forma de la célula, así como la organización general del citoplasma. • Distribución de los organelos y en los movimientos celulares COMPONENTES DEL CITOESQUELETO Microfilamentos o filamentos de actina (7nm) Microtúbulos: formados por tubulina (25nm) Filamentos intermedios (queratina, vimen- tina, desmina) (10nm) Microtúbulos Microfilamentos Filamentos intermedios 2 5 n m 1 0 n m 7 n m 25µm 25µm 25µm 25nm 25nm 25nm microfilamentos • Están compuestos p de una proteína contráctil llamada actina. 3 a 7 nm de diámetro • Se sitúan en la periferia de la célula y se sintetiza desde puntos específicos de la membrana celular. • La asociación de los microfilamentos con la proteína miosina es la responsable por la contracción muscular. • Los microfilamentos también pueden llevar a cabo movimientos celulares, incluyendo desplazamiento, contracción y citocinesis. en conjunción con los microtubulos le dan a la célula la estructura y el movimiento. http://es.wikipedia.org/wiki/Actina http://es.wikipedia.org/wiki/Nm http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula http://es.wikipedia.org/wiki/Membrana_celular http://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna http://es.wikipedia.org/wiki/Miosina http://es.wikipedia.org/wiki/Citocinesis ESTRUCTURA Y ORGANIZACION DE LOS MICROFILAMENTOS - Ensamblado y desensamblado de los microfilamentos: Los microfilamentos se forman por polimerización (cabeza- cola) de actina G formando una hélice de doble cadena. - Organización de los microfilamentos: En las células, los filamentos de actina son entrecruzados por proteínas de unión a actina formando haces o redes 3D. -Asociación de microfilamentos con la membrana plasmática: Esta membrana esta recubierta en su parte interna por una red de filamentos de actina y otras proteínas del citoesqueleto que determinan la forma de la célula. 1- MICROFILAMENTOS Micrografía de fluorescencia donde se muestra la actina F (en verde) en fibroblastos de ratón Los microfilamentos intervienen en el movimiento de todas las células móviles, Existen distintos grupos de actina, De este modo, la actina α es exclusiva de fibras musculares, y la presente en otras células suele ser del tipo β y γ. Además, la actina de tipos distintos a la α suele poseer una alta tasa de recambio Redes de microfilamentos. Bajo la membrana plasmática es común en células animales la aparición de una corteza celular poblada por multitud de microfilamentos que excluye la presencia de orgánulos. Esta red está en relación con abundantes receptores celulares que transducen señales del exterior de la célula. Haces de microfilamentos. Estos microfilamentos, dispuestos en redes, son de mayor longitud y, en asociación con proteínas contráctiles como la miosina no muscular, intervienen en el desplazamiento de sustancias a nivel intracelular http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:MEF_microfilaments.jpg http://es.wikipedia.org/wiki/Microscopio_de_epifluorescencia http://es.wikipedia.org/wiki/Fibroblasto http://es.wikipedia.org/wiki/Fibra_muscular http://es.wikipedia.org/wiki/Membrana_plasm%C3%A1tica http://es.wikipedia.org/wiki/Membrana_plasm%C3%A1tica http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_animal http://es.wikipedia.org/wiki/Org%C3%A1nulo http://es.wikipedia.org/wiki/Receptor_celular http://es.wikipedia.org/wiki/Transducci%C3%B3n_de_se%C3%B1al http://es.wikipedia.org/wiki/Miosina_no_muscular http://es.wikipedia.org/wiki/Miosina_no_muscular 1- MICROFILAMENTOS FILAMENTOS DE ACTINA – 7 nm (+) (-) Actina libre (G) Actina filamentosa (F) ADP + Pi ATP Microfilamentos: Recambio molecular in vitro HAZ DE MICROFILAMENTOS RED DE MICROFILAMENTOS α – ACTININA FIMBRINA FILAMINA Haces y redes de actina Filamina (280 kd) Fimbrina (68 kd) a-actinina (102 kd) 40 nm 14 nm Polimerización de Microfilamentos • Comienza como respuesta a señales externas que le dicen a la célula la forma que tiene que adoptar. Lo primero que se forma es una especie de capuchón formado por proteínas especiales que son la ARP2 y la ARP3, junto con otras proteínas que fortalecen este capuchón y que forman el complejo ARP (proteína relacionada con actina). • A partir del capuchón de unen los monómeros de actina para formar los protofilamentos. El lado menos tiene el capuchón por lo tanto el filamento crece solo en el sentido más. El capuchón puede unirse a otros filamentos para ramificarse CAMBIOS DE LA FORMA CELULAR FUNCIONES DE LOS MICROFILAMENTOS DISPOSICIÓN DE LOS FILAMENTOS DE ACTINA EN LA CÉLULA DESPLAZAMIENTO + MIOSINA II Lamelipodio( +intregrinas ) Proyecciones dinámicas: a.- Lamelopodios (con forma de lámina) y filopodios (forma filamentosa y que censa el ambiente para decidir si la célula avanza no), que son estructuras que protruyen de la membrana celular y que permiten el movimiento de la célula(protusion, adhesión y retracción) Regulado por: citoesqueleto-membrana- Matriz extrac FUNCIONES DE LOS MICROFILAMENTOS CITOCINESIS ANILLO CONTRÁCTIL –Anillo contráctil: se forma cuando se está dividiendo la célula, una vez que los cromosomas se han separado, y estrangula la célula para dividirla en dos. http://es.wikipedia.org/wiki/Cromosomas ESTRUCTURALES MICROVELLOSIDADES Las microvellosidades, son prolongaciones de la membrana plasmática que aumenta la superficie de contacto de la célula para mejorar el transporte de materiales a través de esta membrana. Las microvellosidades tienen haces de microfilamentos, los cuales se extienden y retraen como resultado del ensamble y desensamble de éstos Cateninas Cadherina Microfilamentos Membrana plasmática Haces de actina: Unión a la membrana plasmática a-actinina Filamento de actina Vinculina Talina Matriz extracelular Membrana plasmática Integrina Haces de actina: Unión a la membrana plasmática 2- MICROTÚBULOS (25 nm) • Los microtúbulos son estructuras tubulares de 25 nm de diámetro exterior y unos 12 nm de diámetro interior, con longitudes que varían entre unos pocos nanómetros a micrómetros, que se originan en los centros organizadores de microtúbulos y que se extienden a lo largo de todo el citoplasma. Se hallan en las células eucariotas y están formadas por la polimerización de un dímero de dos proteínas globulares, la alfa y la beta tubulina. http://es.wikipedia.org/wiki/Di%C3%A1metro http://es.wikipedia.org/wiki/Nan%C3%B3metro http://es.wikipedia.org/wiki/Micr%C3%B3metro http://es.wikipedia.org/wiki/Citoplasma http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_eucariota http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_eucariota http://es.wikipedia.org/wiki/D%C3%ADmero http://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna http://es.wikipedia.org/wiki/Tubulina http://es.wikipedia.org/wiki/Tubulina http://es.wikipedia.org/wiki/Tubulina MICROTUBULOS - ESTRUCTURA, ENSAMBLADO E INESTABILIDAD DINAMICA: Se forman por polimerización reversible de dímeros de tubulina (a). Pueden sufrir continuos ciclos de ensamblado y desensamblado como resultado de la hidrólisis de GTP tras la polimerización (inestabilidad dinámica). -Los MT,s se extienden desde el centro organizador de microtúbulos (centrosoma), situado en el centro de la célula. - En células animales éste contiene un par de centriolos rodeados de material pericentriolar, en el que se inicia el crecimiento de los microtubulos (extremo -). -Durante la mitosis, los microtubulos se reorganizan y forman el huso mitótico, responsable de la separación de los cromosomas. - Estabilización de los microtubulos y POLARIDAD CELULAR: Los microtubulos se pueden estabilizar selectivamente por uniona proteínas, lo cual determina la forma y polaridad de la célula (ej. axones). 2- MICROTÚBULOS (25 nm) GDP + Pi GTP Proteínas asociadas a Microtúbulos (MAPs) Estabilizan los polímeros de tubulina Fijan los microtúbulos entre sí y con otros componentes del citoesqueleto Transporte de organoides (Quinesinas y dineínas) INESTABILIDAD DINÁMICA DE LOS MICROTÚBULOS ESTRUCTURA DE LOS MICROTUBULOS INESTABILIDAD DINAMICA DE LOS MICROTUBULOS ORGANIZACIÓN Y RECAMBIO DE LOS MICROTUBULOS IN VIVO CENTROSOMA (MTOC) Funciones • Los microtúbulos intervienen en diversos procesos celulares que involucran desplazamiento de vesículas de secreción, movimiento de orgánulos, transporte intracelular de sustancias, así como en la división celular (mitosis y meiosis) y que, junto con los microfilamentos y los filamentos intermedios, forman el citoesqueleto. Además, constituyen la estructura interna de los cilios y los flagelos. • Los microtúbulos se nuclean y organizan en los centros organizadores de microtúbulos (COMTs), como pueden ser el centrosoma o los cuerpos basales de los cilios y flagelos. Estos COMTs pueden poseer centríolos o no. • Además de colaborar en el citoesqueleto, los microtúbulos intervienen en el tránsito de vesículas (la dineína o la kinesina), en la formación del huso mitótico mediante el cual las células eucariotas segregan sus cromátidas durante la división celular, y en el movimiento de cilios y flagelos. • Formación del sistema nervioso en vertebrados superiores; en ellos, la dinámica de la tubulina y de las proteínas asociadas (como las MAPs) es controlada con precisión a fin de desarrollar la base neuronal del cerebro. • En la terapia contra el cáncer el paclitaxel (comercialmente conocido como taxol, un antitumoral muy empleado) posee como diana el citoesqueleto de microtúbulos, y es precisamente la interacción de este último con elementos que modulan el ciclo celular lo que provoca, en presencia del antitumoral, una serie de fallos celulares en las células cancerosas que conducen a su muerte celular programada o apoptosis. http://es.wikipedia.org/wiki/Ves%C3%ADcula http://es.wikipedia.org/wiki/Secreci%C3%B3n http://es.wikipedia.org/wiki/Org%C3%A1nulo http://es.wikipedia.org/wiki/Mitosis http://es.wikipedia.org/wiki/Meiosis http://es.wikipedia.org/wiki/Microfilamento http://es.wikipedia.org/wiki/Filamento_intermedio http://es.wikipedia.org/wiki/Citoesqueleto http://es.wikipedia.org/wiki/Cilio http://es.wikipedia.org/wiki/Flagelo http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Centro_organizador_de_microt%C3%BAbulos&action=edit&redlink=1 http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Centro_organizador_de_microt%C3%BAbulos&action=edit&redlink=1 http://es.wikipedia.org/wiki/Centrosoma http://es.wikipedia.org/wiki/Cuerpo_basal http://es.wikipedia.org/wiki/Cuerpo_basal http://es.wikipedia.org/wiki/Cilio http://es.wikipedia.org/wiki/Flagelo http://es.wikipedia.org/wiki/Centr%C3%ADolo http://es.wikipedia.org/wiki/Dine%C3%ADna http://es.wikipedia.org/wiki/Kinesina http://es.wikipedia.org/wiki/Huso_mit%C3%B3tico http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula_eucariota http://es.wikipedia.org/wiki/Crom%C3%A1tida http://es.wikipedia.org/wiki/Divisi%C3%B3n_celular http://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_nervioso http://es.wikipedia.org/wiki/Vertebrado http://es.wikipedia.org/wiki/Neurona http://es.wikipedia.org/wiki/Cerebro http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A1ncer http://es.wikipedia.org/wiki/Paclitaxel http://es.wikipedia.org/wiki/Antitumoral http://es.wikipedia.org/wiki/Ciclo_celular http://es.wikipedia.org/wiki/Apoptosis Proteínas motoras Existen proteínas que aprovechan la hidrólisis de ATP para generar energía mecánica y desplazar sustancias sobre microtúbulos. Éstas son la dineína, transportador retrógrado, y la kinesina, transportador anterógrado. La dineína Transportan desde el extremo (+) hacia el (-) del canal intramicrotubular. Se sugiere que la actividad de hidrólisis de ATP, fuente de energía de la célula, se encuentra en las cabezas globulares. La dineína transporta vesículas y orgánulos, por lo que debe interaccionar con sus membranasLa mayoría de las kinesinas intervienen en el transporte anterógrado de vesículas, es decir, que implican un movimiento hacia la parte más distal de la célula o la neurita, desde el extremo (-) hacia el (+) de los microtúbulos, sobre los que se desplazan. Kinesina http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/7/71/Kinesin_cartoon.png http://es.wikipedia.org/wiki/Dine%C3%ADna http://es.wikipedia.org/wiki/Kinesina http://es.wikipedia.org/wiki/Dine%C3%ADna http://es.wikipedia.org/wiki/Adenos%C3%ADn_trifosfato http://es.wikipedia.org/wiki/Kinesina http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula http://es.wikipedia.org/wiki/Neurita FUNCIONES DE LOS MICROTÚBULOS TRANSPORTE INTRACELULAR HUSO MITÓTICO CILIOS Y FLAGELOS CUERPO BASAL ESTRUCTURA DE CILIOS Y FLAGELOS Cell crawling PROTEINAS MOTORAS DE MICROFILAMENTOS: LAS MIOSINAS CITOCINESIS Anillo contractil (Actina y miosina II) PROTEINAS MOTORAS DE MICROTUBULOS: DINEINAS Y KINESINAS MOVIMIENTO DE CILIOS Y FLAGELOS ACTINA, miosina y movimiento celular - CONTRACCION MUSCULAR: En las células musculares, la Miosina II es una proteína motora que utiliza ATP para generar fuerzas mecánicas y movimiento. La contracción muscular resulta del deslizamiento en direcciones opuestas de los microfilamentos y filamentos de miosina. - ENSAMBLADOS CONTRACTILES DE ACTINA Y MIOSINA II EN CELULAS NO MUSCULARES: Son responsables de diversos movimientos celulares (ej, citocinesis). - MIOSINAS NO CONVENCIONALES: No actúan en procesos de contracción. Sirven para transportar vesículas de membrana u orgánulos a lo largo de microfilamentos y generar corrientes citoplasmáticas (ej., miosina I, miosina V). - "GATEO CELULAR" (cell crawling): Proceso complejo en el que se forman extensiones de la membrana plasmática mediante polimerización de microfilamentos en el borde de avance de la célula. Estas extensiones se unen después al sustrato y el borde posterior se retrae sobre el cuerpo celular. En ambos procesos parecen estar implicados motores tipo miosina. CARACTERISTICAS COMUNES A MICROFILAMENTOS Y MICROTUBULOS 1) Tanto los microfilamentos como los microtúbulos están constituidos por proteínas globulares con actividad NTPasa (ATPasa y GTPasa, respectivamente). 2) En ambos casos, ~ 50% de la proteína constituyente se encuentra en forma soluble y el 50% en forma de filamentos. 3) Forman estructuras MUY DINAMICAS, con un intercambio rápido de subunidades entre el "pool" soluble y el insoluble (filamentoso). 4) Tanto los microfilamentos como los microtúbulos son estructuras "polarizadas” (extremos distintos). 5) Las estructuras formadas por microtúbulos y/ó microfilamentos, poseen las capacidades de transportar y generar fuerzas, por lo que es justo referirse a ellos como "Citomusculatura". FILAMENTOS INTERMEDIOS – 10 nm • Se componen de proteínas en alfa-hélice, que se agrupan de forma jerárquica para dar lugar a los filamentos intermedios: • Dos proteínas se asocian de forma paralela, es decir, con los extremos amínico y carboxílico hacia el mismo lado. – Dos dímeros se asocian de forma antiparalela para dar un tetrámero • Los tetrámeros se asocian cabeza con cola para dar largas fibras, que, además, se asocian lateralmente para dar: – El filamento intermedio, se asemeja a una cuerda formada por las hebras de tetrámeros unidos cabeza con cola. • La unidad funcional que se considera precursor, por su elevada estabilidad en el citosol, es el tetrámero. http://es.wikipedia.org/wiki/D%C3%ADmero http://es.wikipedia.org/wiki/Citosol FILAMENTOS INTERMEDIOS - COMPOSICION: Son polímeros de más de 50 proteínas diferentes y característicos de tipos celulares. Parecen proporcionarsoporte mecánico a células y tejidos y no están implicados en el movimiento celular. - ENSAMBLADO: Los filamentos intermedios se forman a partir de dímeros de 2 polipéptidos que forman un helicoide enrollado. Estos se agrupan a su vez en tetrámeros antiparalelos y en protofilamentos. La agrupación de 8 protofilamentos forma un filamento intermedio de 10 nm, con una estructura similar a la de una cuerda. - ORGANIZACION INTRACELULAR: Con cierta frecuencia (aunque no siempre) tienen una distribución coincidente con la de los microtúbulos. Forman una red que se extiende desde la zona nuclear hasta la membrana plasmática. En celulas epiteliales, se unen a la membrana en regiones especializadas de contacto (desmosomas y hemidesmosomas). Juegan tambien papeles especializados en celulas nerviosas y musculares. Las láminas nucleares están también formadas por filamentos intermedios. FILAMENTOS INTERMEDIOS – 10 nm QUERATINAS VIMENTINA NEUROFILAMENTINA LAMINAS FUNCIÓN: RESISTENCIA RIGIDEZ CELULAR EN LA LAMINA NUCLEAR PARTICIPA DE LA TRANSCRIPCION UNIONES CELULARES(QUERATIN AS ) (310-350 aa) ESTRUCTURA DE LAS PROTEINAS DE LOS FILAMENTOS INTERMEDIOS MBoC Alberts 3rd Edition LOS FILAMENTOS INTERMEDIOS EN LAS INTERACCIONES CELULA-CELULA Y CÉLULA- MATRIZ EXTRACELULAR Azul: Microtúbulos Rojo: Mitocondrias Verde: Núcleo Verde:Microfilamentos Rojo: Mitocondrias Azul: Núcleo MICROFILAMENTOS, MICROTUBULOS Y LA DISTRIBUCION DE ORGANULOS Estructura del núcleo de la célula http://www.biologia.edu.ar/cel_euca/celula3.htm NÚCLEO CELULAR POROS NUCLEARES MEMBRANA NUCLEAR (CARIOTECA) NUCLEOLO CITOPLASMA EUCROMATINA HETERO- CROMATINA REr RIBOSOMAS CROMATINA: DNA + PROTEÍNAS NUCLEOPLASMA NÚCLEO CELULAR • 1. CONTIENE EL GENOMA • 2. TRANSCRIPCION • 3. SINTESIS RNA • 4. REGULA EL CICLO CELULAR • 5. DIVISION CELULAR • 6. REGULA LA SINTESIS PROTEICA Membrana nuclear • Es una membrana doble que rodea al núcleo. • La membrana nuclear tiene poros por donde pasan algunas moléculas desde el núcleo al citoplasma y viceversa. • Los poros nucleares son estructuras complejas que contienen por lo menos ocho subunidades proteicas con un canal pequeño en el centro. POROS NUCLEARES Transcripción nº de complejos de poros • Permite el intercambio selectivo de materiales • El agua, los iones y las moléculas pequeñas como el ATP pueden pasar libremente por el canal central del poro, pero éste regula el paso de moléculas mayores, en especial de proteínas y de ARN. • Los poros ayudan a controlar el flujo de información de y desde el ADN. Membrana nuclear Cromatina Formada por ADN y proteinas histonas y no histonas. En la división nuclear, la cromatina toma la forma de cromosoma. • En el interior del núcleo encontramos una estructura de forma irregular llamada nucléolo. – Aquí se forma y se almacena el ARNr. Nucléolo El libro del genoma Tiene 23 capítulos (cromosomas) Cada capítulo contiene varios miles de historias (genes) Cada historia está compuesta de párrafos (exones) Con anuncios intercalados (intrones) ACG Transportar información ADN Nucleótidos: A, T, G, C Azúcar + fosfato + base nitrogenada Parejas: A con T G con C Gobierno de la síntesis de proteínas Información – código genético –secuencia de nucleótidos No todo el ADN está formado por genes La doble hélice El “inicio” se define como 5‘ y el “fin” como 3' Los términos 5’ y 3’ indican la posición de los nucleótidos en el esqueleto de ADN en relación con la molécula de azúcar Las dos cadenas de la doble hélice están orientadas en direcciones opuestas ESTRUCTURA MOLECULAR DEL DNA Empaquetamiento • Histonas: proteínas asociadas con la cromatina del DNA. • Nucleosomas: unidad estructural construida con ocho moleculas de histona y DNA superenrollado con giro a la izquierda. NUCLEOSOMA OCTÁMERO: 2 moléculas de H2A, H2B, H3 Y H4 Proteína no histona (de empaquetamiento) H1 DNA de enlace 0-80 pb 200 pb Empaquetamiento (fibra de 30nm) EUCROMATINA HETEROCROMATINA LAZOS BRAZO DE CROMOSOMA EN METAFASE HETEROCROMATINA: Expresión génica nula EUCROMATINA: transcripcionalmente activa Los genes residentes en la eucromatina son accesibles a todos los mecanismos de regulación de la transcripción Modelo de mecanismo de exportación de RNAm a través del CPN CODIFICACIÓN DE INFORMACIÓN EN EL DNA A,G,C, o T A,G,C, o T A,G,C, o T XXX TOTAL DE COMBINACIONES POSIBLES = 64 HAY MÁS CODONES QUE aa (20) CODONES LA MAYORÍA DE LOS aa SON CODIFICADOS POR MÁS DE UN CODON. TRES DE LOS CODONES SIGNIFICAN STOP ARN • Una sola hebra • Nucleótidos: U, T, G, C – Azúcar + fosfato + base nitrogenada • 5 a 10 veces más abundante que el ADN • Tipos – ARNr – ARNm – ARNt CÓMO FLUYE LA INFORMACIÓN DESDE EL DNA ? ribosoma DNA transcripción RNAm proteína traducción ESTRUCTURA DE UN GEN DNA Región regulatoria promotor Región codificante TATA BOX -25 ATG INICIO +50 5' 3' TAA TERMINACIÓN SITIO DE INICIO DE LA TRANSCRIPCIÓN +1 UPE enhancer 5' 3' GEN: es una secuencia de nucleótidos en la molécula de ADN, equivalente a una unidad de transcripción, a partir de la cual se sintetiza un polipéptido, una enzima, un ácido ribonucleico: mensajero, de transferencia, ribosomal o pequeños ARNs reguladores. REGIÓN DEL DNA QUE PRODUCE UNA MOLÉCULA DE RNA FUNCIONAL Expresión génica • Proceso de descifrado de la información • Transcripción – el orden de los nucleótidos de un gen se copian a ARNm – Efecto “grabar una pelicula • Eliminar la publicidad (intrones) • Grabar la película (splicing de los exones) – El ARNm maduro viaja al ribosoma • Traduce cada codon al alfabeto de los 20 aminoácidos, transportados por el ARNt • Los aminoácidos se unen para formar una cadena en el mismo orden que los codones • Plegamiento de la cadena de aminoácidos: la proteína • Splicing: Es el empalme de sólo las regiones codificantes o exones eliminando las secuencias no codificantes del ARN o intrones • Espliceosoma:Complejo de proteinas y pequeños ARN • ARNm es el producto del splicing Etapas de la Transcripción Sintesis de ARN complementario a partir de ADN • Preiniciación • Iniciación • Disgregación del promotor • Elongación • Terminación Preiniciacion • Antes del inicio de la transcripción se necesitan toda una serie de factores de transcripción • Esta secuencia de ADN en la que se ensamblan los complejos de transcripción se llama promotor. Los promotores se localizan en los extremos 5'-terminales de los genes, antes del comienzo del gen, y a ellos se unen los factores de transcripción • La formación del complejo de transcripción se realiza sobre el promotor TATA, allí se forma el núcleo del complejo de iniciación. Sobre la caja TATA se fija una proteína de unión (TBP) junto con el factor de transcripción TFII D (TF proviene del inglés: transcription factor). • ; los factores TFII B y TFII E se unen al ADN y el TFII F (una helicasa dependiente de ATP) y al final la ARN polimerasa. Todo ello forma un complejo que se llama complejo de preiniciación cerrado. Aparato basal de transcripción http://es.wikipedia.org/wiki/Factor_de_transcripci%C3%B3n http://es.wikipedia.org/wiki/Factor_de_transcripci%C3%B3n http://es.wikipedia.org/wiki/Promotor_del_ADN http://es.wikipedia.org/wiki/Gen http://es.wikipedia.org/wiki/Factor_de_transcripci%C3%B3n http://es.wikipedia.org/wiki/Helicasa http://es.wikipedia.org/wiki/ATP Iniciación • La ARN polimerasa simplemente se une al ADN y separa las hebras de ADN en colaboración con otros cofactorespermitiendo, de esta manera, el acceso de la ARN polimerasa al molde de ADN de cadena simple. • Aunque la búsqueda del promotor por la ARN polimerasa es muy rápida, la formación de la burbuja de transcripción o apertura del ADN y la síntesis del cebador es muy lenta. • Cuando se forma el complejo abierto, la ARN polimerasa comienza a unir ribonucleótidos mediante enlaces fosfodiéster, y una vez que se forma el primer enlace fosfodiéster, acaba la etapa de iniciación http://es.wikipedia.org/wiki/Fosfodi%C3%A9ster Disgregación del promotor • Una vez sintetizado el primer enlace fosfodiéster, se debe deshacer el complejo del promotor • Una vez que la cadena transcrita alcanza una longitud de unos 23 nucleótidos, el complejo ya no se desliza y da lugar a la siguiente fase, la elongación. Elongación • La ARN polimerasa cataliza la elongación de cadena del ARN. • Cuando el nucleótido entrante forma los enlaces de hidrógeno idóneos, entonces la ARN polimerasa cataliza la formación del enlace fosfodiéster que corresponde. A esto se le llama elongación, la segunda etapa de la transcripción del ARN. http://es.wikipedia.org/wiki/Enlace_fosfodi%C3%A9ster Terminación • Al finalizar la síntesis de ARNm, esta molécula ya se ha separado completamente del ADN (que recupera su forma original) y también de la ARN polimerasa, terminando la transcripción. • . La terminación está señalizada por la información contenida en sitios de la secuencia del ADN que se está transcribiendo, por lo que la ARN polimerasa se detiene al transcribir algunas secuencias especiales del ADN. • Estas secuencias son ricas en guanina y citosina, situadadas en el extremo de los genes, seguidas de secuencias ricas en timina, formando secuencias palindrómicas, que cuando se transcriben el ARN recién sintetizado adopta una estructura en horquilla que desestabiliza el complejo ARN-ADN, obligando a separarse de la ARN polimerasa, renaturalizándose la burbuja de transcripción. http://es.wikipedia.org/wiki/Guanina http://es.wikipedia.org/wiki/Citosina http://es.wikipedia.org/wiki/Timina http://es.wikipedia.org/wiki/Pal%C3%ADndromo Transcripción • Durante la transcripción la información genética del ADN es copiada al ARN mensajero (ARNm): – La transcripción comienza al inicio del gen, en 5' (región del promotor) y continua hasta el fin del gen en 3' – La secuencia del ARNm es complementaria a la del molde de ADN usada para la transcripción, excepto que las bases de uracilo sustituyen a las timinas • La nueva molécula de ARN es procesada a través de: – “Splicing”: escisión de los intrones – “Capping”: modificación del extremo 5’ – Poli-adenilación: adición de adeninas en el extremo 3’ TRANSCRIPCIÓN TBP RNA pol II: transcribe genes para proteínas RNA pol I: produce RNAr de gran tamaño RNA pol III: produce RNAr pequeños (RNAr 5S y RNAt ) Maduración • El pre-ARNm,por ejemplo, sufre un proceso de maduración que tras cortes y empalmes sucesivos elimina ciertos segmentos del ADN llamados los intrones para producir el ARNm final. • un mismo gen o secuencia de ADN, puede dar lugar a diferentes moléculas de ARNm y por tanto, producir diferentes proteínas. • Otro factor de regulación propio de los ecuariotas son los conocidos potenciadores (en inglés: "enhancers"), que incrementan mucho (100 veces) la actividad de transcripción de un gen, http://es.wikipedia.org/wiki/Intr%C3%B3n ACTIVACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN DBPs Promotor (trecho del ADN de la región reguladora del gen con secuencias de bases de señalización de las prot para la Transcripción ) Enhacer:activa dores de la transcripcion Espliceosoma • El espliceosoma o complejo de corte y empalme es un complejo formado por cinco ribonucleoproteínas nucleares pequeñas (snRNP, del inglés small nuclear ribonucleoproteins) capaz de eliminar los intrones (secuencias no codificantes) de los precursores del mRNA; este proceso se denomina splicing de ARN. • Las snRNP son complejos formados por unas diez proteínas más una pequeña molécula de RNA, rica en uracilo (U), que es la encargada de reconocer al intrón mediante apareamiento complementario de bases http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Ribonucleoprote%C3%ADnas_nucleares_peque%C3%B1as&action=edit&redlink=1 http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=SnRNP&action=edit&redlink=1 http://es.wikipedia.org/wiki/Intrones http://es.wikipedia.org/wiki/MRNA http://es.wikipedia.org/wiki/Splicing_de_ARN http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=SnRNP&action=edit&redlink=1 http://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADnas http://es.wikipedia.org/wiki/RNA http://es.wikipedia.org/wiki/Uracilo http://es.wikipedia.org/wiki/Intr%C3%B3n GENES INTERRUMPIDOS RNA PRIMARIO O INMADURO RNAm (MADURO) espliceosoma EXON INTRON La expresión selectiva de los genes es la base de la diferenciación celular EXPRESIÓN SELECTIVA DE GENES ( TRANSCRIPCIÓN vs REPRESIÓN) VARIABILIDAD GENÉTICA UAA-UAG-UGA REPRESIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN NIVELES DE REGULACIÓN 1- TRANSCRIPCIÓN 2- RECORTE DEL RNA INMADURO 3- EXPORTACIÓN DEL RNAm 4- TRADUCCIÓN 5- MODIFICACIONES POST- TRADUCCIONALES 6- DEGRADACIÓN DE LA PROTEÍNA (UBIQUITINIZACIÓN EN PROTEASOMAS) El proteasoma o proteosoma es un complejo proteico grande presente en todas las células eucariotas que se encarga de realizar la degradación de proteínas (denominada proteólisis) no necesarias o dañadas. En las células eucariotas los proteosomas suelen encontrarse en el núcleo y en el citoplasma.1 Las proteínas a ser degradadas son marcadas por una pequeña proteína llamada ubiquitina. que le permite al proteasoma identificar y degradar la proteína. http://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna http://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula http://es.wikipedia.org/wiki/Eucariota http://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%B3lisis http://es.wikipedia.org/wiki/N%C3%BAcleo_celular http://es.wikipedia.org/wiki/Citoplasma http://es.wikipedia.org/wiki/Ubiquitina MOVIE NIVELES DE REGULACIÓN http://www.youtube.com/watch?v=P6Nyce-4oG4 http://www.youtube.com/watch?v=P6Nyce-4oG4 http://www.youtube.com/watch?v=P6Nyce-4oG4 http://www.youtube.com/watch?v=P6Nyce-4oG4 NUCLEOLO Regiones de cromatina con genes RNAr nucleolo Subunidades menores Subunidades mayores RIBOSOMAS Organizadores nucleolares +ARNPasa I y III ARNr: Fibrilar (ARNr acumulado) Granular: ARNr+proteinas ribosomicas RNA pol I Cromosoma 1 DNA RNA pol III Cromosomas 13,14,15,21,22 REGIÓN FIBRILAR REGIÓN GRANULAR • Ejemplos de : • Genes de entrecasa • Genes de mantenimiento
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