3-Virologia-ciclo Virus ADN

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PARVOVIRIDAE 
 
Simetría de capside: icosaedrica 
Desnudo o envuelto: desnudo 
Arquitectura del genoma: ADNss linear 
Pol. Para replicación: ADNpol dependiente de ADN (celular) 
Replicación: núcleo. 
Pol. Para transcripción: ARN pol (celular) dependiente de ADN 
Tamaño: 20 nm 
Clase de Baltimore: I 
ORGANIZACIÓN DEL GENOMA 
Los viriones replican en el nucleo de las celulas en alta division. El 
ADNss sirve de molde para sintetizar la cadena complementaria 
(ADNds) por las enzimas del huesped. 
ADNss linear de 4-6 kb.tiene una region terminal TR (terminal 
repeats) que contiene secuencias palindromicas y juegan un rol 
importante en la replicacion, transcripcion y encapsidacion (en 
dependovirus tambien en la integracion dentro del ADN celular). 
En el caso de los dependoparvovirus dependen de un virus helper 
(herpesvirus o adenovirus) para replicar eficientemente. 
 
Mecanismo de replicacion del genoma: “Horquilla rodante” 
El genoma replica a través de un proceso llamado horquilla rodante. 
Cuando el virus infecta una célula la horquilla de la región 3´ sirve 
como primer por las enzimas reparadoras del huesped para producir 
la hebra complementaria para replicación y transcripción. 
 
La replicacion es activa durante la fase S de la celula es iniciada por 
una endonucleasa viral llamada rep (en dependovirus) o NS1 (en el 
resto) que crea una union entre la horquilla y la secuencia 
codificada creando un extremo 3´ que ceba el inicio de la replicacion 
 
Transcripcion 
Promotores de transcripcion: 
 Eritroparvovirus: 1 ORF 
 Protoparvovirus: 2 ORF 
 Dependoparvovirus: 3 ORF 
El splicing alternativo permite la expresion tanto de proteinas 
estructurales como no estructurales. 
Los parvovirus independientes producen 3 transcriptos (R1NS1, 
R2NS2, R3VP), su productos son promotor dependiente y estan 
distribuidos a lo largo de todo el genoma viral. 
Presentan 1 sitio Poly A (poliadenilacion) 
(ejemplo: dependoparvovirus abajo) 
 
(Eritroparvovirus y protoparvovirus: abajo) 
 
REPLICACION 
Adhesion y Penetracion 
1- Reconocimiento de ligando por partes del virus en la célula 
hospedadora (TfR: receptor de transferrina en células en 
crecimiento, sialoglicoproteinas, sulfato de heparina). Se introduce 
dentro la célula mediante una endocitosis mediada por clatrina. 
2- En el interior del endosoma el cambio de pH genera cambios de 
conformación del virus: expone la región amino terminal de VP1, 
clivaje de VP2 en región amino terminal. 
Denudamiento 
3- transporte microtubular, lleva al virion al nucleo donde ocurre el 
denudamiento dentro del mismo 
Replicacion transcripción y traduccion 
VIRUS ADN 
4 El ADNss es convertido en ADNds mediante proteínas celulares. 
5- La transcripción de ADNds da lugar a ARNm cuando el 
hospedador entra en fase S, y traduce para producir proteína viral. 
6-Etapa temprana: Cuando la celula entra en estado S, se 
transcriben y traducen proteínas no estructurales que actúan 
regulando la transcripción génica actuando como priming o 
iniciadores para la transcripción y luego traducción de proteínas 
estructurales (VP) 
NS1: actua como factor de transcripción, replicación de genoma. 
Actúa como nucleasa y helicasa. Interfiere con la replicación del 
ADN celular deteniéndolo en la transición G2/M, de esa forma se 
provee de factores esenciales que el virus necesita para la 
replicación y con la maduración del ADN viral. Promueve la 
apoptosis en la celula hospedadora 
En el caso de Rep68 en dependo: se une a ITR en 3’ y 5’ del ADN 
viral y cliva lugares específicos para generar un sitio priming para el 
inicio de la replicación viral de la hebra complementaria 
7- Replicación: ocurre a través del proceso horquilla rodante, con la 
endonucleasa NS1 covalentemente a la porción 5´del genoma. 
8- Etapa tardia: se transcriben las proteínas estructurales VP1, VP2 
y VP3 que conforman la capside. 
Ensamble y liberación: 
9- El ensamble ocurre en el núcleo, liberándose luego mediante lisis 
celular. 
Dependovirus 
Cuando ingresa a la célula y se genera la doble hebra se inserta en el 
genoma de la célula del huésped y entra en latencia (esto debido a 
que no puede evadir los sistemas de defensa del huésped, un 
proteína nuclear que detecta ADN viral en el núcleo y que otros virus 
pueden evadirla como herpesvirus y Adenovirus, por ello se necesita 
la infección concomitante con alguno de ellos). Cuando un 
adenovirus infecta la misma célula induce la fase S de replicación 
celular mediante sus proteínas, induciendo también el promotor p5 
del dependo produciéndose la proteína Rep68, esta proteína es un 
activador transcripcional y represor de la latencia, iniciando el ciclo 
como se vi arriba. 
 
FILOGENIA DE VPLF-VPC 
Mediante secuenciación se pudo determinar la filogenia del virus de 
parvovirus para determinar el origen del mismo pudiéndose 
determinar que modificaciones en la proteína estructural VP2 
permitieron el salto entre especies. 
El FPV felino se pudo adaptar a huéspedes como el zorro mediante 
el cambio en 6 aminoacidos en diferentes porciones de la proteína. 
El salto de zorro al perro domestico se produjo en cambios de la 
misma proteína en 3 aminoacidos llamándolo CPV tipo 2. A partir de 
este, dos modificaciones posteriores de aminoácidos generaron la 
variante CPV tipo 2b pudiendo afecta gatos. Del parvo b al c hubo 
un cambio aminoacidico. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
POLIOMAVIRIDAE 
 
Simetria de capside: icosaedrica 
Desnudo o envuelto: desnudo 
Arquitectura del genoma: ADNds circular 
Pol. Para replicación: ADNpol (celular) dependiente de ADN 
Replicación: núcleo. 
Pol. Para transcripción: ARN pol (celular) dependiente de ADN 
Tamaño: 40 nm 
Clase de Baltimore: II 
ORGANIZACIÓN DEL GENOMA 
Tiene un genoma ADNds circular de 5kb, se asocia con las histonas 
en el nucleo de la celula hospedadora 
(25 nucleosomas) formando un complejo similar a la cromatina 
(minicromosomas). 
La replicación se lleva a cabo con enzimas celulares (ADN pol celular 
dep ADN) y solo de una proteína viral (proteína LT). La replicación 
es bidereccional semidiscontinua. 
Su genoma codifica para 6 proteinas. La transcripción ocurre en 
ambos sentidos (genes en ambas cadenas). 
 
REPLICACION 
Entrada y denudamiento 
El mecanismo de penetración de los PoVs es mediado por clatrina 
(estudios recientes dicen que se unen a receptores de MHC-I para 
SV-40). La endocitosis caveolar transporta al virion por 
microtubulos hacia el retículo endoplasmatico. Allí adentro ocurre 
un rearreglo de la estructura de la capside. Posteriormente el virion 
malplegado es exportado al citoplasma (via ERAD) donde pierde la 
VP1 cuando hay bajo calcio en el citoplasma, liberando el ADN viral 
el cual es importado al núcleo. 
Transcripción de genes tempranos 
La transcripción se lleva a cabo por el complejo de transcripción 
celular (ARN pol II y factores de transcripción). 
El primer gen que es transcripto es el antígeno T. El transcripto 
primario del antígeno T sufre splicing alternativo para originar 
ARNm’s que serán traducidos a dos proteínas: proteína LT (large T) 
y la proteína sT (small T). La transcripción de este gen esta 
controlado por una región regulatoria que presenta pequeñas 
secuencias de nucleótidos en fila o motivos (motifs), siendo 
promotores de dicho gen. 
La región regulatoria de ese gen tiene áreas donde sirven de unión 
para la proteína LT autoregulandose su expresión negativamente 
ante altas concentraciones de esa proteína. 
El paso siguiente es la replicación del genoma, pero como el virus 
depende de la maquinaria de la celula, necesita que la misma entre 
en fase G1S para poder reclutar no solo la polimerasa celular sino 
también los factores de transcripción. El paso intermedio entre G1 y 
S esta regulado por pRb y p53. Por ello la proteína LT tiene la 
capacidad de secuestrar ambas proteínas pudiéndose inducir asi 
que la celula entre en fase G1 (produciendolo que el virus necesita) 
y fase S ( donde el virus replica)( se desarrolla este tema mas 
ampliamente en el capitulo de oncogénesis). 
La proteína sT se cree que activa una fosfatasa involucrada con la 
replicación de la celula con lo que colaboraría con la proteína LT 
Replicación del genoma 
La proteína LT se liga a secuencias regulatorias, localizada en las 
proximidades de promotores/enheancer (genoma SV-40), llamado 
ori de replicación. Se forman hexámeros de Proteina LT que separan 
las hebras de ADN, ese proceso depende de energía del ATP 
hidrolizado por la ATPasa propia de la proteína LT. 
La proteína RPA celular mantiene separada las hebras, se recluta la 
ADN polimerasa α (primasa) y la topoisomerasa I celular formando 
el complejo de iniciación. La replicación es bidireccional precedida 
por la actividad helicasa de la proteína LT. Los factores del 
hospedador (PCNA y la ADN polimerasa δ) participan en la síntesis 
de la cadena líder (continua) y la retrasada (discontinua). Una 
exonucleasa y ligasa I de la celula son necesaria para remover los 
primers y ligar los fragmentos de Okazaki. 
Finalizada la replicación ambas hebras están entrelazadas 
(parenteral e hija), siendo separadas por la topoisomerasa II celular. 
Finalmente las histonas acumuladas en fase S se unen a las hebras 
de virus. 
Expresión de genes tardíos 
Luego de la replicación se generan modificaciones que hacen que se 
expresen los genes tardíos. 
Se transcriben dos ARNm tardíos que sufren splicing alternativo. 
1er transcripto VP1 
2do Transcripto VP2-VP3 separación por clivaje a VP2 y VP3 
Las proteínas virales en el citoplasma son transportadas al nucleo 
(mediado por señalización de localización nuclear NSL). 
Ensamble y egreso 
El ensamble ocurre en el núcleo donde se plegan las VP’s y 
posterior incorporación del genoma. Todo ocurre en “fabrica virales 
nucleares”. 
La salida es por lisis celular. Se conoce una proteína tardia VP4 que 
aparentemente actúa como una viroporina, uniéndose a las 
membranas fosfolipidicas alterando su estructura formándose 
poros. 
 
Oncogénesis 
Naturalmente en células permisivas ocurre todo el proceso 
descripto anteriormente. Cuando el virus ingresa a células no 
permisivas, resulta en una replicación abortiva en la cual ocurre la 
integración del genoma viral al cromosoma celular con la expresión 
de los genes tempranos o iniciales continuamente de LT que 
pueden llevar a la célula a la inmortalización y transformación 
celular. 
Lo mismo ocurre con papilomavirus que integra su genoma en la 
porción de los genes de E6 y E7 produciendo esas proteínas 
continuamente hasta que ocurre un desregulación del ciclo celular 
que genera la formación de fenotipos celulares malignos (invasión-
angiogenesis, etc) produciéndose tumores malignos 
 
Proteína LT Funciones 
1. Regulador de la transcripción viral 
Autoregula la transcripción de los genes tempranos y 
modula la transcripción de los genes tardíos. 
2. Proteína ligante de ADN 
A partir del Ori del genoma. 
3. Actividad helicasa, ATPasa y de chaperona 
4. Modula el ciclo celular 
Lo hace en G1/S afectando a p53 y pRB 
5. Suprime la señalización mediada por INF 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PAPILOMAVIRIDAE 
 
Simetria de capside: icosaedrica 
Desnudo o envuelto: desnudo 
Arquitectura del genoma: ADNds circular 
Pol. Para replicación: ADNpol (celular) dependiente de ADN 
Replicación: núcleo. 
Pol. Para transcripción: ARN pol celular dependiente de ADN 
Tamaño: 55 nm 
Clase de Baltimore: II 
 
GENOMA 
ADNds circular de 8 Kb en tamaño, asociado con histonas celulares. 
Sus genes se clasifican en tempranos y tardíos, y al contrario que 
PoVs, son codificados en una sola de las hebras de ADN por los que 
la transcripción es en un solo sentido. 
Posee una secuencia larga de control (LCR) que contiene las 
secuencias regulatorias. La cantidad de promotores varia entre 
especies. 
Al igual que el anterior puede ser integrado al ADN del huésped, 
esto, inactiva la integridad del virus pero puede dar a la celula la 
capacidad de replicar descontroladamente pudiéndose producir 
tumores malignos (algunos). 
CICLO 
REPLICATIVO 
Entrada y denudamiento 
El ciclo replicativo del virus esta 
relacionado con la diferenciación 
de los queratinocitos. La 
infección se produce por 
microlesiones en la epidermis 
que exponen el compartimiento de células basales. 
El virus se liga al sulfato de heparina y luego ingresa por endocitosis 
(se desconoce el receptor usado). 
El material genético ingresa directamente al nucleo igual que en 
PoVs (decapsidacion citoplasmática). 
La replicación del genoma se divide en dos etapas: A) Replicación 
plasmidica B) replicación vegetativa. 
 
Expresión de genes iniciales 
La expresión de los PpVs es compleja por la presencia de multiples 
promotores, sitios de Splicing alternativo y por la produccion de 
diferentes ARNm’s. Los ARNm de PpVs son polisistronicos, o sea 
que posee mas de una secuencia codificante (ORf- open Reading 
frame). 
Los primeros genes en ser expresados son los que codifican para las 
proteínas E1 y E2, mediante la ARN pol II celular 
 E2: 
1- regulación de la transcripción (se une al ADN viral y de a 
acuerdo a la concentración de las proteínas regula positiva 
o negativamente) de genes 
2-regulacion de la replicación del ADN (permite la unión 
de E1 al ADN cuando su concentración es aun baja) 
 E1: 
Es una proteína de replicación. Presenta actividad 
ATPasa/ helicasa. Forma hexámeros (para separar las 
hebras en el Ori del genoma-accion helicasa) y complejos 
con la ADN pol α, la RPA y chaperonas 
 
Replicacion del ADN e interferencia con el ciclo celular 
Replicacion plasmidica: La produccion de E1 y E 2 sumado a la 
polimerasa celular + sus factores necesarios para la replicación 
(recordar que las células basales están en continua división o sea en 
fasa S, para producir células que luego se diferencian en 
queratinocitos) colaboran con la produccion de copias de ADN viral. 
Esos genomas virales producidos se ubican homogéneamente en el 
nucleo y a medida que se van dividiendo las células basales se 
distribuyen los genomas virales. 
Replicacion vegetativa: cuando se produce la diferenciación de los 
queratinocitos, estos entran en G0 (no replica), siendo un desafio 
para el virus ya que tuvo que encontrarle la vuelta para sacarla de 
ese estado. Por ello las proteínas tempranas E6, E7 y E5 
 E6 
1- Se liga a p53 e induce su degradación (p53 es 
proapoptotica) dada a la asociación de E6 con la proteína 
ligadora de ubiquitina enviando a p53 al proteosoma 
2- Inducción de telomerasa mediante la degradación 
proteosomica del represor de la enzima. 
3- Inhibe la apoptosis: Inducir la degradación de BAK 
(proteína proapoptotica mitocondrial), procaspasa 8 y 
FADD 
4- Inhibe la via de señalización del interferón 
 
 
 
 
 
 E7 
Se une a la pRb y p107 (proteínas supresoras de tumores) 
degradándolas con lo que cambia el control del ciclo 
celular. 
Interfiere con la funciónes antivirales del INF 
 E5 
Interactúa con receptores de factores de crecimiento 
como (EGF) proporcionando una señal mitogenica 
aumentando la expresión de sus receptores (del factor de 
crecimiento epidermal). Inhibe la sinapsis inmune de la 
celula infectada con linfocito T citotóxico. Altera el pH de 
los endosomas por interaccion con la bomba de protones 
de la vacuola. Además modula el SI previniendo el 
transporte de la MHC-I a la superficie celular y lo retiene 
en Golgi. La modlacion a este nivel es importante por que 
hasta el estrato espinoso es donde llegan las células de 
langerhans 
 
Expresión de genes tardíos 
La transcripción de los genes tardíos es controlada por un promotor 
que es estimulado por factores de transcripción presente solamente 
en los queratinocitos en el ultimo estadio de diferenciación. 
Ese promotor esta involucrado con la producción de las siguientes 
proteínas: 
 E4 
Proteína poco conservada de los PpV. A pesar de ser un 
gen ubicado en los genesiniciales su transcripción es 
temprano/tardia y por splicing alternativo. Tiene varias 
funciones: 
1- en citoplasma se asocia a una proteína que es un 
regulador del Splicing celular, para favorecer la expresión 
de los transcriptos primarios tardíos. 
2- disminuye la integridad de los queratinocitos mediante 
la interrupción del citoesqueleto de la queratina 
3- inducción de apoptosis a través de la alteración de la 
función mitocondrial para favorecer la salida de los 
viriones. 
 L1 y L1 
Proteínas estructurales que forman la 
capside. Estimulan la formación de Ac 
pptantes 
 
Encapsidacion y liberacion 
La encapsidacion se realiza en el nucleo y 
posteriormente el virus es liberado por la 
lisis de la celula. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ADENOVIRIDAE 
 
Simetria de capside: icosaedrica 
Desnudo o envuelto: desnudo 
Arquitectura del genoma: ADNds linear 
Pol. Para replicación: ADNpol (viral) dependiente de ADN 
Replicación: núcleo. 
Pol. Para transcripción: ARN pol (celular) dependiente de ADN 
Tamaño: 90 nm 
Clase de Baltimore: II 
 
 
GENOMA 
Cadena de ADN linear de doble cadena con un tamaño de 35 kb. 
Presenta secuencias repetidas invertidas (ITR) que están en 
regiones terminales 
El genoma esta asociada con 4 proteinas virales (V, VII, X y TP) para 
formar un nucleo o core de la particula viral. 
Los genes conservados del virus son de localización central, 
mientras que los genes genero-especifica (no conservados están en 
los extremos). El genoma de adenovirus codifica para 45 proteinas 
aproximadamente de las cuales 12 son encontradas en el virion. 
Los genes están ubicados en ambas cadenas del genoma y varios 
ARNm son producidos por cada unidad transcripcional. La gran 
mayoría de los transcriptos primarios son procesadas por splicing. 
 
Todos los genes son transcriptos por la ARN polimerasa II excepto el 
gen asociado a virus (VA) que es transcrpto por la ARN polimerasa III 
 
REPLICACION 
 
 
 
Entrada y decapsidacion 
El virus se une a receptores celulares mediante sus fibras del 
pentámero y subsecuentemente es internalizado mediante la 
interacción entre la base del penton y las integrinas celulares. 
Luego hay una endocitosis clatrina dependiente. Las partículas son 
transportadas hacia el nucleo, en su paso disminuye el pH dentro la 
vesicula esto genera cambios estructurales de las proteínas de la 
capside y la ruptura del endosoma liberando la capside al 
citoplasma. 
 
El ADN viral ingresa directamente por el poro nuclear junto a la 
proteína VII (la capside queda “trabada” en el poro nuclear). 
 
Expresion inmediatamente tempranos y tempranos de genes 
Genes inmediatamente tempranos 
La ARN polimerasa celular reconoce factores en el genoma viral 
iniciando la transcripción de los primeros ARNm que se transportan 
fuera del nucleo para traducir la proteína E1A. Esta proteína tiene 
señalización nuclear entra al nucleo y actua como factor de 
transcripción para las siguientes proteínas. 
E1A 
 Inducción de la progresión del ciclo celular (síntesis de 
ADN) para proveer un ambiente óptimo de replicación: se 
une a pRb resultando en la disociación de E2F-pRb 
 Protección de células infectadas de los antivirales 
producidos en la célula suprimiendo la via de señalización 
mediada por INF 
 Induce la transcripción de proteínas virales relacionadas 
con la replicación 
 Modula la actividad de la proteína ligadora de ubiquitinas 
 
E1B: 
1- En ciertos adenovirus pueden unirse a la p53 bloqueandola 
(inhibiendo también la apoptosis celular). 
2- Actua como la proteína bcl que es antiapoptotica inhibiendo la 
activación de las caspasas 
 
Genes tempranos 
Mediante la colaboración de E1A y la ARNpol celular se transcribe 
ARNm que va a codificar para las siguientes proteínas: 
 
Gen E2ARNm síntesis de proteínas relacionadas con la 
duplicación del genoma viral como la ADNpol viral y la proteína TP 
 
Gen E3 ARNm Es una glicoproteína que por ende es traducida y 
glicosidada en retículo 
endoplasmatico. 
1- Su dominio luminal se une al 
MHC-I provocando su retención 
en RE (disminuye la 
presentación antigénica). 
2- Se une a la proteína TAP e 
impide la transferencia de 
péptidos a la MHC-I. 
3- Down regulation de 
receptores de TNF inhibiendo la 
apoptosis. 
 
 
VA-ARN  ARN relacionado 
con con la inhibición de producción de INF, este ARN viral reconoce 
el ARNm del interferón, se pega a una región de ese transcripto y lo 
manda a degradar. 
 
Genoma de Adv 
 
GenE4 se traducen proteínas a partir de los transcriptos que se 
genera como la proteína temprana 4 ORF 3forma una red 
multivalente, evita las actividades antivirales de la celula. Esta 
relacionada con el splicing de transcriptos primarios en eventos 
tardíos de la replicación. La proteína E4 ORF4: juega un rol con el 
splicing alternativo de los pre ARN virales mediante la fosforilacion 
de la proteín fosfatasa 2a celular. 
E4 inhibe la respuesta apoptotica capturando proteínas celulares. 
 
Replicacion del genoma viral 
Ocurre entre la etapa anterior y la tardia. Es por desplazamiento de 
cadena. Las proteínas TP acumuladas se unen al extremo 5´ del 
genoma y como tiene residuo OH se le une la ADNpol viral, otra 
proteína viral la DBP se une a una región mas abajo (hacia 3’), en 
conjunto con factores celulares. La interacción de estos complejos 
dan inicio a la replicación del genoma. 
La función de la pTP es la de actuar como primer para la polimerasa 
viral, la cual es luego es clivada para originar TP. La DBP forma 
multimeros y su función es separar las hebras de ADN 
En un principio una de las cadena se polimeriza, la otra se circulariza 
uniéndose por sus extremos complementario, asi se genera su 
cadena complementaria. 
 
Expresión de genes tardios 
El promotor tardío si bien es activada desde un principio de la 
replicación, la expresión de sus proteínas es baja y va 
incrementando a medida que avanza la replicación viral. 
La transcripción de la región tardia del genoma resulta en un 
transcripto primario largo que sufre poliadenilacion en mutiples 
sitios, y por splicing puede generar varios ARNm tardíos que son 
transportados al citoplasma para su traducción, mientras que los 
ARNm celulares no pueden ser transportados. Además se inhibe la 
eIF-4F, que normalmente se une a los ARNm para la traducción, la 
región 5’ de los ARNm virales tardíos contienen una región no 
codificante que permiten que sean traducidos en ausencia de 
eIF-4F. 
Las proteínas tardías de AdVs son componentes estructurales del 
virion y factores involucrado en la morfogénesis. 
 IV2a: involucrada con el empaquetamiento del genoma 
dentro de la capside 
 IX: relacionada con el ensamble y la entrada (recluta 
kinesina para transporte al nucleo cuando entra). 
 L1: proteínas de empaquetamiento, 
 L2: proteína X (unión capside-ADN), nucleoproteína simil 
histona (empaqueta ADN en ensamblaje), proteína 
penton. 
 L3: proteína VI (relacionado con el la trimerizacion del 
hexon-ensamble), proteína hexon (de capside) 
 L4: proteína shutoff (se une a la secuencia líder tripartita 
de los ARNm virales tardíos y recluta eIF4G, poliA y prot. 
PABPC1 y 40S ribosomal. Inhibe la transcripción cap 
dependiente), proteína 33k (ensamble viral), proteína VIII 
(de unión de hexones). 
 L5: proteína fibra (de la capside) 
 
Ensamblaje y liberación 
252 capsomeros, siendo 240 hexones y 12 pentonas. Los hexones 
forman 20 triangulos equiláteros y se asocian a las proteínas IIIa, VI, 
IX y VIII. 
El genoma esta asociado a 4 proteinas (V, VII, X y la TP). 
Proteina V y VII asociado con el envasado del ADN viral. V media 
relaciones entre la capside y el ADN la VII actua como una histona. 
El ensamble IN y liberación por lisis celular probablemente por la 
prohibición del virus de usar a la celula su propia maquinaria para 
sintetizar proteínas. 
 
 
 
 
 
 
 
HERPESVIRIDAE 
 
Simetria de capside: icosaedrica 
Desnudo o envuelto: envuelto 
Arquitectura del genoma:ADNds linear 
Pol. Para replicación: ADNpol (viral) dependiente de ADN 
Replicación: núcleo. 
Pol. Para transcripción: ARN pol (celular) dependiente de ADN 
Tamaño: 120-300 nm 
Clase de Baltimore: II 
MORFOLOGIA 
Nucleo 
Posee en ADN junto a proteínas codificadas por el virus. 
Capside 
Icosaedrica, compuesta por 162 capsomeros. 150 como hexámeros 
formando la cara triangular de los icosaedros y 12 capsomeros 
pentamericos que forman los vértices 
Tegumento 
Capa de proteínas entre la capside y la envoltura. Su espesor varia 
dependiendo de la ubicación del virus dentro de la celula. Por lo 
menos se codifican 8 proteinas del tegumento por parte del virus. 
Algunas de ellas son importantes en la replicación viral como VP16 y 
VHS implicado en la activación transcripcional de los genes y la 
supresión de síntesis de proteínas celulares. 
Envoltura 
Trilaminar. Poseen numerosas glicoproteínas en la membrana que 
varían en número según en virus. Esas glicoproteínas están 
relacionadas con las funciones de fusión a las membranas , 
penetración y transporte en la celula. También son los puntos donde 
los Ac neutralizantes actúan. 
ORGANIZACIO DEL GENOMA. 
ADNds lineal. El genoma tiene entre 125-235 Kb. Los genomas de 
los HVs son clasificados en seis clases (A-F) según la organización 
del mismo según la presencia de regiones repetidas y terminales 
(ejemplo: genoma E presenta secuencias terminales repetidas en 
orientación invertida y yuxtapuestas internamente dividiendo el 
genoma en dos regiones, una mas corta (S) y una mas larga (L) 
donde cada región esta flanqueada por regiones repetidas e 
invertidas 
Su genoma tiene mas de 70 genes en ambas cadenas, por lo que la 
transcripción es en ambos sentidos. Los genomas de los herpes 
varian según extensión, composición (contenido GC-AT) y presencia 
de secuencias repetidas. Poseen genes que no están implicados con 
la reproducción viral. Los genes ubicados en región única (US y UL) 
solo presentan una copia, mientras que los ubicados en secuencias 
repetidas están en mas de una copia. 
 
Expresion genica 
Los HVs presentan entre 70-200 genes, la mayoría monocistronicos, 
por los tanto codifican para una sola proteína. La ubicación de los 
genes esta en ambas cadenas de ADN viral. La expresión génica es 
controlada por la caja TATA box y la transcripción es realizada por la 
ARN pol celular. 
La mayoría de los transcriptos NO sufren splicing. 
Algunos transcriptos de genes parecen no tener ORF traducibles 
como por ejemplo el trascripto relacionado a latencia (LAT). 
Algunos virus producen microARNs que presentan potencial para 
silenciar expresión de genes celulares. 
 
CICLO REPLICATIVO 
Herpesvirus tiene 2 ciclos reproductivos 1) una infección lítica, 2) 
una infección latente. 
La infección latente se produce en el sitio de entrada del virus en el 
husped (epitelios y tejidos subyacentes) y probablemente también 
neuronas. Antes y durante de la reactivación de la infección latente, 
se produce la expresión de todos sus genes. La infección latente en 
neuronas se produce principalmente en ganglios sensoriales y 
autónomos. En la infección latente no hay síntesis de proteínas ni 
replicación viral, el ADN queda en el nucleo y solo se reactiva en 
situación de estress. La infección es de por vida. 
 
 
Ciclo lítico. 
Entrada y denudamiento 
El virus se une mediante sus glicoproteínas (gpC o gpD) a 
receptores celulares como el sulfato de heparina, la adsorción se 
continúa con la unión a un co-receptos de la membrana plasmática 
(en HVs es un receptor relacionado al TNF). Luego se produce la 
fusión de la envoltura viral con la membrana plasmática (colaboran 
para el mismo la gpD y el heterodimero entre gpH-L y B) 
Tras la fusión proteínas del tegumento son liberadas al citoplasma y 
otras migran al nucleo. La nucleocapside con proteínas del 
tegumento se une a los microtubulos y son transportados al poro 
nuclear liberando el genoma dentro del mismo. 
 
Expresión genica 
El genoma en el interior circulariza inmediatamente. Y mediante la 
ARN pol celular y factores de transcripción celular y viral se produce 
la transcripción del genoma. A penas se introduce el genoma al 
nucleo podemos dividir la replicación viral en 3 etapas. 
Genes alfa o Transcripción inmediatamente temprana 
Genes ALFA su transcripción es apenas entra al núcleo. Precisan de 
una proteína del tegumento para iniciar la transcripción VP16 o αTIF, 
estos se unen a factores celulares y estimula la transcripción de 4 
genes que traducen a las proteínas Us1.5 ICP0, ICP4,ICP22, ICP27 e 
Genoma de Hvs 
 
ICP47. Estas proteínas tienen como función actuar como factores de 
transcripción de los genes BETA. 
También se encontraron otras funciones como inhibir el splicing de 
ARNm (ICP27), modulación de la degradación de proteínas celulares 
(ICP0) y reducción de la expresión de ciclinas inductoras de la fase S 
(ICP22/Us1.5) 
 
 
Genes Beta o Transcripción temprana 
Genes BETA se transcriben ARNm que luego se traducen a enzimas 
y proteínas accesorias relacionadas en el metabolismo de 
nucleótidos y la replicación de su genoma, incluyendo la polimerasa 
viral. Estos productos incluyen la timidina quinasa (TK), dUTPasa y 
la ribonucleotido reductasa (RR) que cataliza la síntesis de 
nucleótidos trifosfatos. Tambien se transcribe para una helicasa 
(UL9). Aca se produce la síntesis de nucleotidos para la replicación 
del ADN. 
Genes Gama o transcripción tardia 
Su pruduccion previa a la replicación del genoma es minima, su nivel 
de expresión aumenta cuando avanza el ciclo. Se sintetiza las 
proteínas de envoltura y capside.muchos procesos ocurren a esas 
proteínas como escisión proteolítica, fosforilaciones y 
glicosidaciones por enzimas celulares y algunas virales. 
 
Replicación del genoma 
Depende de al menos 7 proteinas virales (UL9 proteina que se une al 
origen de replicacion, UL29 que se une a las hebras, UL5/8/52 
complejo helicasa primasa) y también de factores celulares como la 
primasa, la topoisomerasa II y la ADN ligasa. 
La replicación ocurre en dos etapas: 
Replicacion bidireccional: 
 La topoisomerasa desenrrolla el ADNds en el punto de origen, 
proteínas se unen a la cadena ADNss, la primasa sintetiza los 
cebadores ARN que son usadas por la ADN pol. La cadena líder se 
alarga normalmente mientras que la cadena retrasada genera los 
segmentos de Okazaki que luego son ligadas. 
 
Circulo Rodante: 
El resultado de la replicación es la producción de moléculas largas, 
formada por varias copias genómicas. Estos concatameros son 
posteriormente escindidos, produciendo varias moléculas. 
 
Ensamblaje y liberación 
Las proteínas de la capside son transportadas al nucleo para que 
comience el montaje, donde los grandes concatameros de ADN son 
escindidos e introducidos dentro de la capside. Luego mediante 
brotamiento adquieren la envoltura de la membrana nuclear interna 
pero luego la perdería cuando se fusiona con la membrana nuclear 
externa (es una via de traslocacion de aquellas partículas que por su 
tamaño exceden el del poro nuclear) liberando la capside en el 
citoplasma. Posteriormente es incorporado por el aparato de Golgi 
donde adquiere la envoltura definitiva para egresar por exocitosis. 
 
 
 
 
 
 
Ciclo latente 
Como dijimos en esta etapa no hay replicación del virus, cursa sin 
síntomas y se mantienen asi en nervios de ganglios sensoriales y 
autónomos. 
Cuando se produce el ciclo lítico en mucosas algunos viriones son 
transportados por un flujo axoplasmatico retrogrado en los cuerpos 
de las neuronas. Por algún motivo la expresión de los genes ALFA 
(necesarios para cumplir el ciclo) son inhibidos por lo que el genoma 
viral persiste en el nucleo de forma episomal por el resto de su vida. 
Infección respiratoria ganglio trigémino 
Infeccion genital ganglios sacros 
 
Aun asi también puede hallarse en tonsilas , linfocitos SNC, etc. 
Ante una disminución de inmunidad en situaciones de estrés por 
ejemplo el virus se reactiva migrandopor el mismo nervio de forma 
anterógrada a las mucosas realizando ciclo lítico. 
El estado de latencia viral se caracteriza por una represión 
importante de la transcripción de genes virales, salvo para un gen 
particular el que está asociado a la latencia viral llamado LAT 
(latency associated transcript). Este transcrito viral no-codificante 
(no codifica proteínas), es procesado en ARN pequeños (micro-
ARNs, miARNs) que regulan negativamente la expresión de genes 
virales inmediatamente tempranos (α) esenciales para el 
desencadenamiento de la transcripción y traducción de genes 
tempranos (β) y tardíos (γ). A través de este mecanismo el virus es 
capaz de reprimir la expresión de un sinnúmero de genes virales 
involucrados en la replicación del genoma y síntesis de elementos 
estructurales del virión. Este estado silente, caracterizado por una 
expresión prácticamente nula de proteínas virales, evita que 
antígenos del microorganismo sean presentadas o reconocidas por 
el sistema inmune del hospedero. Con ello, el virus impide el 
desarrollo de una respuesta anti-viral contra neuronas infectadas. 
Asi mismo se postula la posibilidad de inhibir el clivaje de la caspasa 
3 y 9 para de esa forma evitar la apoptosis celular durante el proceso 
lítico. 
 
 
La reactivación del virus es debida a factores como estrés, 
temeperaturas, rayos UV, injuria e hipoxia celular. 
 
 
 
POXVIRIDAE 
 
Simetria de capside: compleja 
Desnudo o envuelto: envuelto 
Arquitectura del genoma: ADNds linear 
Pol. Para replicación: ADNpol (viral) dependiente de ADN 
Replicación: citoplasma 
Pol. Para transcripción: ARN pol (viral) dependiente de ADN 
Tamaño: 220-450 nm 
Clase de Baltimore: II 
 
Son virus grandes que poseen enzimas para la síntesis de ARNm. 
Tienen una estructura compleja. Poseen una forma de ladrillo. 
Tienen una envoltura lipoproteica con dos estructuras laterales 
(cuerpos laterales) y un nucleo. Los viriones replican en citoplasma. 
La envoltura adicional la obtienen de la membrana plasmática los 
cuales son liberados por brotacion (EEV= extracelular mature 
virions) mientras que los que no tienen doble membrana son 
liberados por lisis celular (IMV= intracelular mature virions) 
 
ORGANIZACIÓN DEL GENOMA. 
Las dos hebras de ADN están covalentemente unidas en su parte 
terminal. Presenta secuencias terminales repetidas (ITR) en la 
porción terminal que permite la formación de loops de zonas no 
apareadas en el extremo. Los genes relacionados a proteínas 
estructurales y enzimas esenciales forman un cluster en la región 
central del genoma, mientras que los genes relacionados con 
virulencia, inmunomodulacion, etc se localizan en regiones de los 
extremos 
 
 
REPLICACION 
Entrada y denudamiento 
Unión a receptores celulares (GaGs o glucosaminoglicanos), luego 
se media la endocitosis con fusión de la membrana viral liberando el 
core o núcleo dentro del citoplasma 
 
Expresión génica 
1- Fase temprana 
La ARN polimerasa viral + una guanidil transferasa (capping 
enzyme) + polimerasa poly-A + un factor de terminación de la 
transcripción que lleva el mismo virus trascribe ARNm, estos 
transcriptos son traducidos por la maquinaria celular a proteínas. 
Algunas de ellas tienen estructuras similares a factores de 
crecimiento, las cuales secreta induciendo la proliferación de células 
vecinas, otras presentan la característica de modular la respuesta 
inmunológica de la celula infectada. Existe una proteína que 
permite un segundo denudamiento donde el genoma viral es 
liberado desde el nucleo o core en un complejo nucleoproteico. 
Además se traducen la ADN polimerasa viral y enzimas para la 
síntesis de desoxiribonucleotidos (dNTPs) 
2- Fase intermedia 
Una polimerasa viral sintetizada replica el genoma (formación de 
concatameros que son separados luego por una enzima tardia 
llamada resolvasa. El nuevo genoma viral sintetizado será usado 
como molde para producir mas genoma o como molde para la 
transcripción de ARNm intermedios, para que esto ultimo se lleve a 
cabo se requiere de proteínas de iniciación viral (producidas en la 
fase temprana) y una proteína celular Vitf2 que es traslocada desde 
el nucleo de la celula infectada al citoplasma. De esta forma 
produce proteínas necesarias para la fase siguiente 
3- Fase tardia 
Se transcriben y traducen proteínas estructurales, enzimas y otras 
proteínas esenciales 
 
Ensamblaje y liberación 
En ensamblaje de las nuevas partículas virales se lleva a cabo en 
lugares llamado fabricas virales, contine membranas del RE 
reorganizado por proteínas virales 
Virion inmaduro: es de forma circular 
Virion maduro intracelular: adquiere su forma de ladrillo, se produce 
proteólisis y además se libera de la fabrica viral. Muchas de estas 
partículas pueden ser liberadas por lisis celular o continuar su 
evolución como se ve mas abajo 
Virion envuelto intracelular: adquiere una segunda membrana del 
trans- Golgi o endosomas tempranos 
Virion envuelto extracelular: se induce la polimerización de la actina 
permitiendo al virus transferirse directamente a una celula vecina o 
liberarse resultando en la ruptura de la membrana externa 
 
 
Ejemplos de tipos de fabricas virales: