Endocrino - Mauro Cabañas

Vista previa del material en texto

MANUAL AMIR
ENDOCRINOLOGÍA
(14.ª edición)
ISBN
978-84-18278-09-9
DEPÓSITO LEGAL
M-22138-MMXIX
ACADEMIA DE ESTUDIOS MIR, S.L.
www.academiamir.com
info@academiamir.com
DISEÑO, MAQUETACIÓN E ILUSTRACIONES
Iceberg Visual Diseño, S.L.N.E.
Nuestra mayor gratitud a Alberto Argón, alumno AMIR, 
por haber realizado de manera desinteresada una revisión de 
erratas de nuestros manuales, que ha permitido mejorar esta 
14.ª edición.
La protección de los derechos de autor se extiende tanto al contenido redac-
cional de la publicación como al diseño, ilustraciones y fotografías de la misma, 
por lo que queda prohibida su reproducción total o parcial sin el permiso del 
propietario de los derechos de autor.
Este manual ha sido impreso con papel ecológico, 
sostenible y libre de cloro, y ha sido certificado según los 
estándares del FSC (Forest Stewardship Council) y del PEFC 
(Programme for the Endorsement of Forest Certification).
5
AUTORES
DIRECCIÓN
EDITORIAL
RELACIÓN GENERAL DE AUTORES
FRANCO DÍEZ, EDUARDO (7)
RUIZ MATEOS, BORJA (42)
CAMPOS PAVÓN, JAIME (12)
SUÁREZ BARRIENTOS, AIDA (44)
SÁNCHEZ VADILLO, IRENE (4)
GALLO SANTACRUZ, SARA (24)
SESMA ROMERO, JULIO (43)
AMMARI SÁNCHEZ-VILLANUEVA, FADI (6)
ADEVA ALFONSO, JORGE (1)
ALEDO-SERRANO, ÁNGEL (2)
ALONSO PEREIRO, ELENA (3)
ALONSO SANZ, JAVIER (4)
ÁLVAREZ ANDRÉS, EVA (5)
AMMARI SÁNCHEZ-VILLANUEVA, FADI (6)
AMORES LUQUE, MIGUEL CAYETANO (7)
ANTÓN MARTIN, MARÍA DEL PILAR (8)
ANTÓN SANTOS, JUAN MIGUEL (9)
ARREO DEL VAL, VIVIANA (4)
BALBACID DOMINGO, ENRIQUE J. (4)
BATALLER TORRALBA, ÁLEX (10)
BENAVENT NÚÑEZ, DIEGO (4)
BENÍTEZ, LETICIA
BERNAL BELLO, DAVID (11)
BUZÓN MARTÍN, LUIS (1)
CABRERA MARANTE, ÓSCAR (12)
CAMPOS PAVÓN, JAIME (12)
CANO-VALDERRAMA, ÓSCAR (13)
CARDOSO LÓPEZ, ISABEL (14)
CERVERA YGUAL, GUILLERMO (15)
CÍVICO ORTEGA, JESÚS ANTONIO (16)
COBREROS PÉREZ, ÁLVARO
CORRALES BENÍTEZ, CARLOS (17)
CUENCA RAMÍREZ, 
MARÍA DESAMPARADOS (18)
CUESTA HERNÁNDEZ, MARTÍN (13)
CUÑO ROLDÁN, JOSÉ LUIS (11)
DÁVILA GONZÁLEZ, PABLO (19)
DE MIGUEL-CAMPO, BORJA (12)
DELGADO LAGUNA, ANA (20)
DELGADO MÁRQUEZ, ANA MARÍA (48)
ESTEBAN-SÁNCHEZ, JONATHAN (21)
FERRE-ARACIL, CARLOS (22)
FORTUNY FRAU, ELENA (23)
FRANCO DÍEZ, EDUARDO (7)
GALLO SANTACRUZ, SARA (24)
GANDÍA GONZÁLEZ, MARÍA LUISA (4)
GARCÍA CARRERAS, ALEJANDRO (1)
GARCÍA SEBASTIÁN, CRISTINA (7)
GARCÍA-ESCRIBANO MARTÍN,
FLORENCIO (13)
GARROTE GARROTE, MARÍA (21)
GIMÉNEZ VALLEJO, CARLOS (25)
GÓMEZ ROMERO, MARÍA (26)
GÓMEZ SERRANO, MANUEL (13)
GÓMEZ-MAYORDOMO, VÍCTOR (13)
GÓMEZ-PORRO SÁNCHEZ, PABLO (22)
GONZÁLEZ ROCAFORT, ÁLVARO (4)
GREDILLA-ZUBIRÍA, ÍÑIGO (27)
GUIJARRO VALTUEÑA, AINHOA (22)
HERNÁNDEZ ONTORIA, MARÍA (12)
HONRUBIA LÓPEZ, RAÚL (28)
IBÁÑEZ-SANZ, GEMMA (29)
LALUEZA BLANCO, ANTONIO (12)
LÓPEZ-SERRANO, ALBERTO (30)
LOUREIRO AMIGO, JOSÉ (49)
LOZANO GRANERO, CRISTINA (7) 
LUENGO ALONSO, GONZALO (12)
MAEZTU, MIKEL (31)
MANJÓN RUBIO, HÉCTOR (7)
MARCO ALACID, CRISTIAN (32)
MARTÍN RUBIO, INÉS (22)
MARTÍNEZ DÍEZ, JAVIER (33)
MARTÍNEZ DÍEZ, JOSÉ MANUEL (4)
MARTÍNEZ-FIDALGO VÁZQUEZ,
CONCEPCIÓN (9)
MARTOS GISBERT, NATALIA (5)
MASANA FLORES, ELENA (34)
MOGAS VIÑALS, EDUARD (35)
MONJO HENRY, IRENE (4)
MUERTE MORENO, IVÁN (13)
NAVARRO ÁVILA, RAFAEL JOSÉ (12)
ORTIZ SALVADOR, JOSÉ MARÍA (15)
OTAOLA ARCA, HUGO (36)
PADULLÉS CASTELLÓ, BERNAT (10)
PANADÉS-DE OLIVEIRA, LUISA (13)
PARRA DÍAZ, PAULA CAROLINA
PASCUAL GUARDIA, SERGI (37)
PASCUAL MARTÍNEZ, ADRIANA (38)
PÉREZ SÁNCHEZ, EZEQUIEL JESÚS (39)
PÉREZ TRIGO, SILVIA (12)
PINILLA SANTOS, BERTA (40)
PINTOS PASCUAL, ILDUARA (17)
PIRIS BORREGAS, SALVADOR (12)
PLASENCIA RODRÍGUEZ, CHAMAIDA (4)
RAMIRO MILLÁN, PATRICIA (41)
RAMOS JIMÉNEZ, JAVIER (7)
RODRÍGUEZ DOMÍNGUEZ, VÍCTOR (4)
RODRÍGUEZ-BATLLORI ARÁN, BEATRIZ (9)
RODRÍGUEZ-MONSALVE, MARÍA (22)
RUIZ MATEOS, BORJA (42)
SÁNCHEZ VADILLO, IRENE (4)
SESMA ROMERO, JULIO (43)
SEVILLA-RIBOTA, SERGIO (9)
SOUTO SOTO, AURA DANIELA (22)
SUÁREZ BARRIENTOS, AIDA (44)
TABEAYO ÁLVAREZ, ELOY (4)
TAJIMA POZO, KAZUHIRO (20)
TARAMINO PINTADO, NOELIA (12)
TEIGELL MUÑOZ, FRANCISCO JAVIER (9)
TORRES FERNÁNDEZ, DAVID (12)
TOUZA FERNÁNDEZ, ALBERTO (45)
UDONDO GONZÁLEZ DEL TÁNAGO,
MARÍA (31)
VALTUEÑA SANTAMARÍA, JARA (46)
VÁZQUEZ GÓMEZ, FELISA (47)
VÁZQUEZ GÓMEZ, JULIO ALBERTO (47)
VILLANUEVA MARTÍNEZ, JAVIER (9)
(1) H. G. U. Gregorio Marañón. Madrid.
(2) H. Ruber Internacional. Madrid.
(3) H. U. del Sureste. Arganda del Rey, Madrid.
(4) H. U. La Paz. Madrid.
(5) H. U. Severo Ochoa. Madrid.
(6) H. U. Virgen del Rocío. Sevilla.
(7) H. U. Ramón y Cajal. Madrid.
(8) Phoenix Children´s Hospital. Phoenix, EE.UU.
(9) H. Infanta Cristina. Parla, Madrid.
(10) H. Clinic. Barcelona.
(11) H. U. de Fuenlabrada. Madrid.
(12) H. U. 12 de Octubre. Madrid.
(13) H. C. San Carlos. Madrid.
(14) H. Vithas Ntra. Sra. de América. Madrid.
(15) H. Central U. de Valencia. Valencia.
(16) H. U. Virgen de la Victoria. Málaga.
(17) H. U. Fundación Jiménez Díaz. Madrid.
(18) H. U. Doctor Peset, Valencia.
(19) H. de Manacor. Mallorca.
(20) H. U. Fundación Alcorcón. Madrid.
(21) H. U. de Getafe. Madrid.
(22) H. U. Puerta de Hierro. Madrid.
(23) H. U. Son Espases. Palma de Mallorca.
(24) H. Can Misses. Ibiza.
(25) Centre d’Ophtalmologie Sainte Odile. 
Alsacia, Francia.
(26) H. U. Joan XIII. Tarragona.
(27) H. Quironsalud A Coruña. La Coruña.
(28) H. U. Infanta Sofía. Madrid.
(29) H. U. de Bellvitge. 
L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona.
(30) H. U. San Juan de Alicante. Alicante.
(31) H. U. de Basurto. Bilbao.
(32) H. Virgen de los Lirios. Alcoy, Alicante.
(33) H. U. Central de Asturias. Oviedo.
(34) H. U. Virgen de las Nieves. Granada.
(35) H. U. Vall d’Hebron. Barcelona.
(36) Clínica Alemana. Santiago de Chile, Chile.
(37) Parc de Salut Mar. Barcelona.
(38) H. U. Infanta Elena. Madrid.
(39) Instituto de Neuropsiquiatría y 
Adicciones, PSMAR. Barcelona.
(40) Psiquiatra en ámbito privado. Madrid.
(41) H. C. U. Lozano Blesa. Zaragoza.
(42) H. Infanta Cristina. Parla, Madrid y 
H. Central de la Cruz Roja. Madrid.
(43) H. G. U. de Alicante. Alicante.
(44) Clínica U. de Navarra. Madrid.
(45) H. U. de Torrejón. Torrejón, Madrid y 
H. HM Puerta del Sur. Móstoles, Madrid.
(46) H. C. U. de Valladolid. Valladolid.
(47) H. Infantil U. Niño Jesús. Madrid.
(48) H. U. Rey Juan Carlos. Móstoles, Madrid.
(49) H. Moisès Broggi. Sant Joan Despí, Barcelona.
7
ORIENTACIÓN MIR
Rendimiento por asignatura
(preguntas por página)
Número medio de preguntas
(de los últimos 11 años)
Eficiencia MIR
(rendimiento de la asignatura
corregido por su dificultad en el MIR)
La Endocrinología es una asignatura de importancia media-alta en el MIR en cuanto al número de preguntas se refiere. Las pregun-
tas se reparten de una forma bastante homogénea, lo que hace que sea relativamente extensa. No obstante, no es una asignatura 
compleja, lo que aumenta su rentabilidad. Los temas de tiroides, diabetes y suprarrenales aportan cada uno casi 2 preguntas por año.
1 11 6,6
8
9
ÍNDICE
TEMA 1 INTRODUCCIÓN ...............................................................................................................................13
1.1. Tipos de hormonas ................................................................................................................................ 13
1.2. Fisiología hormonal ................................................................................................................................ 13
Autores: Antonio Lalueza Blanco, Cristian Marco Alacid, Alberto López-Serrano.
TEMA 2 HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS .................................................................................................................14
2.1. Introducción .......................................................................................................................................... 14
2.2. Patología del hipotálamo .......................................................................................................................17
2.3. Patología de la hipófisis anterior ............................................................................................................ 17
2.4. Patología de la neurohipófisis ................................................................................................................ 25
Autores: Cristian Marco Alacid, Martín Cuesta Hernández, Francisco Javier Teigell Muñoz.
TEMA 3 TIROIDES .........................................................................................................................................29
3.1. Fisiología ................................................................................................................................................ 29
3.2. Estudio básico del tiroides ...................................................................................................................... 30
3.3. Síndrome del eutiroideo enfermo .......................................................................................................... 31
3.4. Bocio simple .......................................................................................................................................... 31
3.5. Hipotiroidismo ....................................................................................................................................... 32
3.6. Hipertiroidismo ...................................................................................................................................... 33
3.7. Tiroiditis ................................................................................................................................................. 40
3.8. Nódulo tiroideo ..................................................................................................................................... 42
3.9. Carcinoma de tiroides ............................................................................................................................ 45
Autores: Cristian Marco Alacid, Martín Cuesta Hernández, Mikel Maeztu, Carlos Giménez Vallejo.
TEMA 4 GLÁNDULAS SUPRARRENALES ........................................................................................................48
4.1. Síndrome de Cushing ............................................................................................................................ 48
4.2. Hiperaldosteronismo primario ................................................................................................................ 52
4.3. Feocromocitoma .................................................................................................................................... 53
4.4. Incidentaloma suprarrenal ...................................................................................................................... 55
4.5. Insuficiencia suprarrenal ......................................................................................................................... 55
4.6. Hiperandrogenismos de origen suprarrenal ............................................................................................ 57
Autores: Javier Villanueva Martínez, Ilduara Pintos Pascual, Cristian Marco Alacid.
TEMA 5 DIABETES MELLITUS .......................................................................................................................59
5.1. Tratamiento de la diabetes mellitus ........................................................................................................ 61
5.2. Insulina .................................................................................................................................................. 62
5.3. Antidiabéticos orales .............................................................................................................................. 64
5.4. Otros tratamientos ................................................................................................................................. 66
5.5. Autocontrol y vigilancia de la diabetes ................................................................................................... 66
5.6. Manejo de la diabetes en pacientes hospitalizados ................................................................................ 67
5.7. Complicaciones metabólicas agudas de la diabetes ................................................................................ 67
5.8. Complicaciones tardías de la diabetes .................................................................................................... 70
5.9. Otras complicaciones de la diabetes ....................................................................................................... 70
Autores: Francisco Javier Teigell Muñoz, Alberto López-Serrano, Borja de Miguel-Campo.
TEMA 6 METABOLISMO DEL CALCIO ...........................................................................................................71
6.1. Metabolismo fosfocálcico ...................................................................................................................... 71
6.2. Hipercalcemia ........................................................................................................................................ 72
6.3. Hiperparatiroidismo primario ................................................................................................................. 73
6.4. Hipocalcemia ......................................................................................................................................... 75
6.5. Pseudohipoparatiroidismo ...................................................................................................................... 76
6.6. Calcificaciones patológicas ..................................................................................................................... 77
Autores: Francisco Javier Teigell Muñoz, Borja de Miguel-Campo, Íñigo Gredilla-Zubiría.
TEMA 7 NUTRICIÓN Y OBESIDAD .................................................................................................................79
7.1. Obesidad ............................................................................................................................................... 79
7.2. Nutrición ................................................................................................................................................ 82
Autores: Cristian Marco Alacid, Juan Miguel Antón Santos, José Loureiro Amigo.
10
TEMA 8 METABOLISMO Y ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO ......................................................86
8.1. Metabolismo .......................................................................................................................................... 86
8.2. Errores congénitos del metabolismo ...................................................................................................... 96
Autores: Juan Miguel Antón Santos, Martín Cuesta Hernández, Cristian Marco Alacid.
TEMA 9 TRASTORNOS DEL METABOLISMO LIPÍDICO ...................................................................................104
9.1. Lipoproteínas ......................................................................................................................................... 104
9.2. Hiperlipoproteinemias ............................................................................................................................ 104
Autores: Javier Villanueva Martínez, Íñigo Gredilla-Zubiría, Ilduara Pintos Pascual.
TEMA 10 TRASTORNOS ENDOCRINOS MÚLTIPLES .........................................................................................110
10.1. Neoplasias endocrinas múltiples ............................................................................................................. 110
10.2. Síndromes pluriglandulares autoinmunes (SPA) ...................................................................................... 111
Autores: Juan Miguel Antón Santos, Antonio Lalueza Blanco, Mikel Maeztu.
TEMA 11TUMORES NEUROENDOCRINOS ......................................................................................................113
11.1. Gastrinoma ............................................................................................................................................ 113
11.2. Insulinoma ............................................................................................................................................. 113
11.3. Glucagonoma ........................................................................................................................................ 113
11.4. Somatostatinoma ................................................................................................................................... 114
11.5. Vipoma .................................................................................................................................................. 114
11.6. Tumor carcinoide ................................................................................................................................... 114
Autores: Javier Villanueva Martínez, Íñigo Gredilla-Zubiría, Juan Miguel Antón Santos.
TEMA 12 HIPOGLUCEMIAS .............................................................................................................................117
Autores: Francisco Javier Teigell Muñoz, Borja de Miguel-Campo, José Loureiro Amigo.
TEMA 13 SÍNDROME METABÓLICO ................................................................................................................119
Autores: Juan Miguel Antón Santos, Antonio Lalueza Blanco, Mikel Maeztu.
VALORES NORMALES EN ENDOCRINOLOGÍA .......................................................................................................120
REGLAS MNEMOTÉCNICAS ENDOCRINOLOGÍA ....................................................................................................121
BIBLIOGRAFÍA .......................................................................................................................................................122
CURIOSIDAD
“La primera inyección”. En 1.922, Leonard Thompson, un chico de 14 años con diabe-
tes tipo 1 y desnutrición severa, sobrevivía con una dieta de 450 kcal diarias. Habiendo 
sido prácticamente desahuciado, recibió la primera dosis de insulina inyectada. Los 
resultados no fueron los esperados en la primera inyección, produciendo un absceso 
subcutáneo. Ello llevó a James Betram Collip a purificar aún más el extracto, recibiendo 
Leonard la segunda dosis dos semanas después. Los resultados fueron espectacula-
res, consiguiendo frenar la poliuria, aumentar el peso y una progresiva recuperación. 
Thompson logró sobrevivir catorce años a su enfermedad, en un momento en el que la 
diabetes era invariablemente fatal en los primeros años de vida. Fueron necesarios más 
de 5.000 años desde que los egipcios describieron la diabetes hasta que se descubrió 
un tratamiento para la enfermedad. Falleció en 1.935 a causa de una bronconeumonía 
complicada con cetoacidosis.
11
13
1.1. Tipos de hormonas
• Hormonas peptídicas: hormonas hipofisarias, insulina y 
glucagón.
• Hormonas esteroideas: hormonas gonadales (MIR), este-
roides suprarrenales y vitamina D.
• Hormonas amínicas: catecolaminas, hormonas tiroideas.
1.2. Fisiología hormonal
Muchas hormonas se transportan en el plasma a través de su 
unión a proteínas (proteínas de transporte). La fracción unida a 
proteínas actúa como reservorio y no se une al receptor de la 
hormona, por ello en muchas hormonas lo que nos interesa no 
es la concentración total de hormona, sino la concentración de 
hormona libre en plasma (p. ej., T4 libre, cortisol libre en orina).
La secreción hormonal está regulada principalmente por la pro-
pia concentración de la hormona mediante un mecanismo de 
retroalimentación (feedback) tanto positivo como negativo. 
De este modo, es la concentración hormonal u otro tipo de 
sustrato (glucemia para la insulina, calcemia para PTH) la que 
regula el aumento o descenso en la producción hormonal, lo 
que hace que los niveles hormonales se mantengan en unos 
límites relativamente estrechos. 
Ejemplos: la hiperglucemia provoca la liberación de insulina, la 
insulina a su vez baja la glucemia, y esta bajada de glucemia inhi-
be la secreción de insulina. La TSH provoca la liberación de T4 y T3, 
cuando éstas aumentan en plasma, inhiben a su vez la liberación 
de TSH, y de este modo regulan sus propios niveles plasmáticos. 
Las hormonas se unen a un receptor para ejercer su acción.
Tipos de receptores
• Receptores citosólicos: para hormonas esteroideas.
• Receptores nucleares: para hormonas tiroideas. 
• Receptores de membrana: para hormonas peptídicas que 
actúan unidos a distintas proteínas:
- Proteína G: PTH, ACTH, TSH, glucagón y receptores adre-
nérgicos.
- Tirosinkinasa: Insulina e IGF-1.
- JAK: GH y PRL.
- Guanidil ciclasa: PAN.
CARBO-
HIDRATOS LÍPIDOS
PRO- 
TEÍNAS HÍDRICO
CORTISOL Contrainsular Lipólisis ↓ síntesis Retención
GH Contrainsular Lipólisis ↑ síntesis Retención
INSULINA
↓ gluco-
genólisis y 
gluconeo-
génesis
Lipogé- 
nesis
↑ síntesis Retención
GLUCAGÓN Contrainsular Lipólisis
CATECO-
LAMINAS Contrainsular Lipólisis Proteólisis
Tabla 1. Acciones de las hormonas.
Figura 1. Sistema endocrino.
Autores: Antonio Lalueza Blanco, H. U. 12 de Octubre (Madrid). Cristian Marco Alacid, H. Virgen de los Lirios (Alcoy, Alicante). Alberto López-Serrano, 
H. U. San Juan de Alicante (Alicante).
Introducción
Tema 1
Enfoque MIR
Antes de empezar a estudiar esta asignatura, es importante que 
domines la fisiología del sistema endocrino, por eso te recomen-
damos que intentes comprender los dos primeros temas lo mejor 
posible... No se trata de que te los sepas al dedillo, sino de que 
seas capaz de entenderlos, puesto que así será mucho más fácil 
estudiar el resto de temas.
14
2.1. Introducción
Hormonas hipotalámicas
Los factores hormonales hipotalámicos tienen principalmente 
una acción estimuladora sobre la hipófisis excepto en el caso 
de la PRL donde existe un predominio de la inhibición por la 
dopamina.
• TRH: estimula TSH y PRL.
• GnRH (antes llamada LH-RH): estimula FSH y LH (gonado-
tropinas).
• GHRH: estimula GH.
• CRH: estimula ACTH.
• Somatostatina: inhibe GH y TSH.
• Dopamina (antes llamado PIF): inhibe PRL.
• ADH y oxitocina: producidas por hipotálamo y almacenadas 
en neurohipófisis.
TRH
Compuesta por tres aminoácidos (aa), es liberada desde el 
hipotálamo anterior.
• Acciones: estimula la secreción de TSH y la prolactina.
GnRH
Compuesta por 10 aa es liberada de neuronas preópticas.
• Acciones: estimula la secreción de LH y FSH. Su liberación 
es pulsátil (cada 60-120 minutos) y es necesaria para una 
respuesta hipofisaria adecuada (liberación de FSH y LH). 
Los pulsos pueden desaparecer produciendo hipogonadis-
mo hipogonadotropo en: anorexia nerviosa, síndrome de 
Kallman, ingesta de opiáceos, hiperprolactinemia o admi-
nistración continua de análogos de GnRH (que inhiben la 
liberación de gonadotropinas por desensibilización de las 
células gonadotropas hipofisarias).
Somatostatina
Compuesta por 14 aa. Producida en el hipotálamo y en las 
células delta del páncreas.
Figura 1. Hipófisis. Figura 2. Regulación en el eje hipotálamo-hipófiso-glándulas periféricas.
HPF
HPT
Glándula periférica
Hipotálamo-hipófisis
Tema 2
Autores: Cristian Marco Alacid, H. Virgen de los Lirios (Alcoy, Alicante). Martín Cuesta Hernández, H. U. Clínico San Carlos (Madrid). Francisco Javier 
Teigell Muñoz, H. U. Infanta Cristina (Parla, Madrid).
Enfoque MIR
Debes centrar el estudio en dos partes. Por una parte, un estudio 
básico de los mecanismos de regulación hormonal (feedback), así 
como los distintos tests de estímulo y supresión de las hormonas, 
que te ayudará a entender tiroides y suprarrenal. Por otra parte, 
patologías específicas: las más preguntadas son hiperprolactine-
mia (causas y tratamiento), diabetes insípiday SIADH, hipogo-
nadismos, y panhipopituitarismo (especial atención a la apoplejía 
hipofisaria). La acromegalia ha perdido peso en los últimos años.
Tema 2 · Hipotálamo-hipófisis
15
• Acciones:
- Inhibe la secreción de GH (acción principal).
- Inhibe la secreción de TSH.
- Inhibe la secreción exocrina del páncreas.
- Inhibe la secreción endocrina pancreática de insulina y 
glucagón con un predominio de acción hiperglucemiante.
- Inhibe la motilidad gastrointestinal.
- Inhibe el flujo esplácnico.
GH-RH
Tiene dos formas. Una de 40 aa y otra de 44 aa. Es liberada de 
neuronas paraventriculares, supraópticas, arcuatas y límbicas.
• Acciones. Estimula la secreción de GH.
CRH
Compuesta por 41 aa.
• Acciones: estimula la secreción de POMC (proopiomela-
nocortina), que posteriormente se fragmenta en endorfina, 
MSH (hormona melanocitoestimulante) y ACTH, de manera 
que su acción principal es estimular la secreción de ACTH.
Dopamina, también llamada factor inhibidor de la 
prolactina (PIF)
Es liberada desde el núcleo arcuato.
• Acciones. Inhibe la secreción de PRL. Predomina, en cir-
cunstancias normales, sobre las hormonas estimulantes de 
la síntesis de PRL (TRH y VIP). 
Hormonas adenohipofisarias
GH
Las células somatotropas son las más abundantes en la hipó-
fisis anterior, y la secreción de GH la primera que se afecta 
y desaparece en caso de afectación de la hipófisis de forma 
gradual. Esta situación se observa por ejemplo en hipopituita-
rismos progresivos por macroadenomas localmente invasores o 
tras radioterapia hipotálamo-hipofisaria.
• GH-RH: principal hormona estimuladora de su síntesis. 
• Somatostatina: principal hormona inhibidora.
Otros estímulos de secreción: hipoglucemia, estrés, sueño, 
ejercicio. 
Estímulos inhibitorios: hiperglucemia (por ello se utiliza la 
sobrecarga oral de glucosa para confirmar una acromegalia).
Su liberación es pulsátil y estimulada por el estrés, permane-
ciendo la mayor parte del tiempo indetectable en plasma. Dada 
su secreción pulsátil sus niveles al azar no suelen ser útiles en 
el diagnóstico del déficit o exceso de GH. 
• Acciones:
- Aumenta la síntesis hepática de somatomedina C o IGF-1, 
principal responsable del crecimiento postnatal (el creci-
miento en periodos pre- y neonatal depende de la insulina 
de manera predominante).
- Anabolizante (aumenta la síntesis protéica y el crecimiento 
de los tejidos).
- Lipolítica (liberación de ácidos grasos de los adipocitos).
- Hiperglucemiante.
Prolactina (PRL)
Es la única hormona en la que, en circunstancias normales, 
predomina la inhibición de su síntesis (por la dopamina pro-
ducida a nivel hipotalámico, antiguamente denominada PIF) 
sobre la estimulación (producida por TRH) (MIR). Por ello, 
en caso de interrupción hipotálamo-hipofisaria, como ante la 
sección del tallo hipofisario tras traumatismo craneoencefálico 
moderado-severo, disminuye la secreción de todas las hormo-
nas hipofisarias, excepto de la prolactina, que aumenta al cesar 
su inhibición hipotalámica.
Su secreción se estimula por: 
• TRH, VIP y 5HT (serotonina).
• Succión del pezón (reflejo de Ferguson-Harris), relaciones 
sexuales, sueño, estrés, embarazo y lactancia.
• Antagonistas de la dopamina (butirofenonas, domperidona, 
sulpiride, metoclopramida), haloperidol, risperidona, opiá-
ceos, metildopa, reserpina, estrógenos (aumentan la síntesis 
y liberación de prolactina pero impiden su acción periférica), 
traumatismos en la pared torácica.
Su secreción se inhibe por: agonistas dopaminérgicos D2 
(levodopa, bromocriptina, apomorfina).
• Acciones:
- Lactancia materna (induce y mantiene la producción de 
leche). Durante el embarazo aumentan los estrógenos y 
la PRL, con lo que se desarrolla y se diferencia la glándula 
mamaria; en el parto disminuyen los estrógenos y sigue 
aumentada la PRL, con lo que se produce la secreción de 
leche.
- Su aumento provoca inhibición de la GnRH, con hipogo-
nadismo hipogonadotropo y disminución del deseo sexual.
ACTH
Procede de la proopiomelanocortina (POMC), que por frag-
mentación origina ACTH, MSH y ß-endorfina.
Figura 3. Regulación de la hormona de crecimiento.
Otros
- ß-adrenérgicos
- Hiperglucemia
- Ácidos grasos
- Corticoides crónicos
GHRH Somatostatina IGF-1
- Hipoglucemia
- Ejercicio
- Estrés
- Sueño
- Traumatismos
- Sepsis
Otros
- Dopamina
- α-adrenérgicos
- Estrógenos
- Glucagón
- Vasopresina
GH -+
Manual AMIR · Endocrinología
16
Su secreción es pulsátil, siguiendo un ritmo circadiano: es mayor 
a primera hora de la mañana (máximo a las 6.00 am) y dismi-
nuye a lo largo del día, siendo indetectable por la tarde-noche.
Se estimula por: CRH, hipoglucemia y estrés (incluyendo ciru-
gía o enfermedad), por ello no son válidos los niveles basales.
Se inhibe por: cortisol (feedback negativo).
• Acciones:
- Estimula la producción de cortisol por la corteza suprarre-
nal, interviniendo así en la respuesta neuroendocrina al 
estrés. Su acción es rápida y, minutos después de ser libe-
rada, se pueden detectar aumentos de la concentración de 
esteroides en sangre venosa de las suprarrenales.
- Estimula la producción de andrógenos suprarrenales en la 
capa reticular suprarrenal.
- Administrada de forma aguda, estimula en la corteza 
suprarrenal la secreción de aldosterona (determinada prin-
cipalmente por la activación del eje renina-angiotensina-
aldosterona y de los niveles de potasio plasmático).
TSH o tirotropina
Su estructura es similar a FSH, LH y gonadotropina coriónica 
(hCG) con las que tiene en común la subunidad α pero está 
compuesta además de una subunidad ß característica.
Se estimula por la TRH y se inhibe por la concentración de T3 y 
T4, mediante feedback negativo. También disminuyen su libe-
ración: somatostatina, dopamina y glucocorticoides.
• Acciones: estimula la síntesis de T4 y T3.
FSH y LH
Se estimulan mediante la GnRH y se inhiben por las hormonas 
sexuales (feedback negativo), excepto en el momento de la 
ovulación: el aumento de LH provoca un aumento de estró-
genos, que a su vez condiciona un pico de LH que causa la 
ovulación (feedback positivo).
• Acciones: estimula la síntesis de hormonas sexuales:
- En la mujer: la FSH regula el desarrollo del folículo ovárico 
y estimula la secreción de estrógenos por el ovario mien-
tras la LH interviene en la ovulación y en el mantenimiento 
del cuerpo lúteo.
- En el hombre: la LH estimula la síntesis y secreción de 
testosterona en las células de Leydig y la FSH estimula el 
desarrollo de los túbulos seminíferos a la vez que regula la 
espermiogénesis.
Tests de exploración de la hipófisis anterior
Test de estimulación
• Para estimular GH.
- Hipoglucemia insulínica (patrón oro). Déficit completo si 
GH <3 µg/l, déficit parcial si GH entre 3 y 10 µg/l, normal 
si GH >10 µg/l.
- Determinación seriada de GH en sueño o en ejercicio 
(estímulos).
- Otros: test de glucagón, test combinado de GHRH-
arginina, test de clonidina.
• Para estimular ACTH.
- Hipoglucemia insulínica (patrón oro). Se valora el estímulo 
de la ACTH y, por tanto, del cortisol.
- Test de CRH.
- Test de la metopirona (inhibidor de la 11-ß-hidroxilasa). Al 
disminuir el cortisol, debe aumentar la ACTH.
• Para estimular FSH y LH.
- Test de GnRH: aumenta la FSH y la LH.
• Para estimular TSH.
- Test de TRH: aumenta la TSH y la PRL.
Si se desea valorar toda la adenohipófisis, se realiza el triple 
estímulo hipofisario: 
• Estímulo con TRH: respuesta de TSH y PRL. 
• Estímulo con GnRH: respuesta de FSH y LH.
• Estímulo con insulina: respuesta de la GH, ACTH y cortisol.
Test de supresión
• Para inhibir GH.
- Test de supresión con glucosa oral. En sujetos sanos, la 
GH disminuye por debajo de 1 µg/l (0,4 µg/l con IRMA), 
mientras que en acromegalia no se suprime.
• Para inhibir ACTH.
- Test de supresión con dexametasona. Utilizado en el diag-
nóstico de síndrome de Cushing.
Hormonas de la neurohipófisis
La neurohipófisis libera dos hormonas: la oxitocina y la ADH 
o vasopresina (AVP).Estas hormonas son sintetizadas en los 
núcleos paraventricular y supraóptico del hipotálamo, desde 
aquí son transportadas por vía axonal hasta la hipófisis pos-
terior donde se almacenan en las terminaciones nerviosas en 
forma de gránulos. Ambas son nonapéptidos y únicamente se 
diferencian en las posiciones 3 y 8.
Oxitocina
Es sintetizada en núcleo paraventricular del hipotálamo.
• Acciones.
- Eyección láctea al actuar sobre las células mioepiteliales. 
- Contracción uterina.
Estímulos: relaciones sexuales y succión del pezón.
ADH (AVP)
Es sintetizada en núcleos supraóptico y paraventricular del 
hipotálamo.
• Acciones.
- Aumenta la reabsorción del agua libre a nivel renal al 
actuar sobre los receptores V2 que se encuentran el tubo 
Tema 2 · Hipotálamo-hipófisis
17
contorneado distal y en conductos colectores, mantenien-
do así la osmolaridad plasmática.
- A dosis suprafisiológicas actúa sobre los receptores V1, 
provocando vasoconstricción.
Se estimula por: 
• Aumento de la osmolaridad plasmática (estímulo principal, por 
activación de osmorreceptores hipotalámicos), disminución de 
la volemia o disminución de la presión arterial (mediante acti-
vación de barorreceptores en los grandes vasos).
• Fármacos.
 Anticonvulsivantes (carbamacepina), clorpropamida, clofi-
brato, ciclofosfamida, vincristina, morfina.
Se inhibe por: 
• Disminución de la osmolaridad plasmática (factor principal), 
aumento de la volemia o aumento de la presión arterial.
• Alcohol, fenitoína, clonidina, clorpromacina.
2.2. Patología del hipotálamo
Etiología general de la patología hipotalámica
La causa más frecuente de patología hipotalámica son los 
tumores hipotalámicos.
Clínica de la patología hipotalámica
• Alteraciones sexuales: como hipogonadismo hipogonadotro-
po o pubertad precoz. La clínica más frecuente es alteración 
en el inicio, progresión o finalización de la pubertad.
• Diabetes insípida (por falta de secreción de ADH).
• Afectación neurológica: convulsiones, cefalea, hidrocefalia 
obstructiva, alteraciones campimétricas (secundarias a com-
presión tumoral).
• Otros: trastornos psíquicos, obesidad (multifactorial, exceso 
apetito y déficit de hormona de crecimiento), somnolencia 
diurna, síndrome de apnea obstructiva del sueño, termodis-
regulación, alteraciones esfinterianas, dishidrosis. Polidipsia 
primaria (por daño directo del centro de la sed hipotalámico). 
• Incremento de la mortalidad secundario a patología respi-
ratoria, cardiovascular (muy relacionada con la obesidad) y 
trombótica.
2.3. Patología de la hipófisis anterior
Hipopituitarismo
Se define como el déficit de una o de varias hormonas hipofisarias.
Etiología
• Tumores (causa más frecuente).
- En niños: craneofaringioma (supraselar).
- En adultos: adenoma hipofisario (intraselar habitualmen-
te). Craneofaringioma.
- Metástasis de cualquier tumor (predilección por el tallo 
hipofisario), más frecuente en mama, pulmón, linfoma.
• Alteraciones vasculares.
- Síndrome de Sheehan (necrosis hipofisaria posparto) 
(MIR).
- Necrosis isquémica hipofisaria (en diabetes).
NEONATOS
• Hemorragia intraventricular.
• Meningitis.
• Traumatismos.
1 MES A
2 AÑOS
• Tumores (glioma óptico, histiocitosis X).
• Hidrocefalia.
• Meningitis.
• Trastornos congénitos (síndromes de 
Laurence-Moon-Biedl y de Prader-Willi).
2 A 10 AÑOS
• Tumores (craneofaringioma, glioma).
• Meningitis.
• Encefalitis (viral y desmielinizante).
10 A 25 AÑOS 
• Tumores (craneofaringioma).
• Traumatismos (fracturas de la base del 
cráneo).
• Hemorragia subaracnoidea.
• Aneurisma vascular.
• Enfermedades inflamatorias e 
infiltrativas tuberculosis, histiocitosis).
> DE 25 AÑOS • Enfermedad de Wernicke.• Tumores.
El síndrome de Lawrence-Moon-Biedl se caracteriza por 
la presencia de retraso mental, obesidad y degeneración 
retiniana en la infancia (alrededor de los 30 años suelen quedar 
ciegos). El síndrome de Prader-Willi cursa con hipogonadismo 
hipogonadotropo, obesidad, hipotonía muscular y retraso mental.
Tabla 1. Etiología de la patología hipotalámica.
Figura 4. Adenohipófisis y neurohipófisis.
LH
TSH
LPH
PRL
GH
FSH
ACTH
ADH
Oxitocina
Adenohipófisis Neurohipófisis
Manual AMIR · Endocrinología
18
- Vasculitis.
- Aneurisma de la arteria carótida interna intracraneal.
- Trombosis del seno cavernoso.
- Hemorragia subaracnoidea.
• Infecciones: meningitis, encefalitis, abscesos, etc.
• Granulomas: tuberculosis, histiocitosis, sarcoidosis.
• Yatrógena.
- Cirugía de hipotálamo-hipófisis.
- Radioterapia sobre hipófisis o nasofaringe.
• Síndrome de silla turca vacía.
• Otras causas.
- Malformaciones o traumatismos craneofaciales.
- Anorexia nerviosa (MIR 12, 133) con hipopituitarismo 
“funcional”.
- Hipofisitis autoinmune o linfocítica: más frecuente en 
mujeres durante el 3.er trimestre de gestación o en 
periodo posparto, se asocia a otras enfermedades auto-
inmunes. En la RM muestra una imagen con aumento del 
volumen hipofisario de manera difusa y ensanchamiento 
del tallo hipofisario. Puede debutar por tanto como 
diabetes insípida de origen central, a menudo asociado 
a otros datos de hipopituitarismo (típico el déficit de 
ACTH), y cefalea por aumento del volumen intraselar. Se 
trata con corticoides orales.
Clínica
• Alteraciones visuales (MIR 11, 76). Alteración en la per-
cepción de los colores (lo más precoz), afectación del quias-
ma óptico (cuadrantanopsia bitemporal superior seguida de 
hemianopsia bitemporal).
• Alteraciones hormonales. El orden habitual de aparición 
de déficits hormonales depende del tiempo de instauración 
del proceso. En casos de lesión aguda (hipofisitis, traumatis-
mo): ACTH, seguido de LH y FSH, seguido de TSH (excepto 
en el síndrome de Sheehan, donde la primera en afectarse 
es la PRL pues las células lactotropas de la hipófisis están 
aumentadas). En casos de lesión progresiva (resto de causas): 
GH, seguida de FSH y LH, seguida de TSH, seguida de ACTH.
- Déficit de GH (MIR). En adultos: atrofia cutánea, dismi-
nución de la densidad ósea, aumento de la grasa abdo-
minal y pérdida de la masa magra; aumento del riesgo 
cardiovascular, disminución de la calidad de vida y dismi-
nución de la capacidad de ejercicio. En niños: retraso del 
crecimiento, con edad ósea inferior a la edad cronológica, 
retraso puberal, micropene e hipoglucemia. En diabéticos: 
disminución de los requerimientos de insulina.
- Déficit de FSH y LH. En mujeres premenopáusicas (hipo-
función ovárica y disminución de estrógenos): oligoa-
menorrea e infertilidad. En mujeres posmenopáusicas: 
clínica inaparente. En varones (hipofunción testicular y 
disminución del tamaño testicular): impotencia, atrofia 
testicular, infertilidad, regresión de los caracteres sexua-
les secundarios. En ambos sexos: disminución de la libi-
do, disminución del vello axilar y pubiano, disminución 
densidad mineral ósea.
- Déficit de TSH. Hipotiroidismo sin bocio y clínicamente 
menos florido que el hipotiroidismo primario.
- Déficit de ACTH. Insuficiencia suprarrenal sin hiperpig-
mentación, hiperpotasemia ni alteraciones del pH. Clínica: 
fatiga, astenia, letargia, pérdida de peso, tendencia a la 
hipoglucemia, anorexia, náuseas, vómitos y posible hipo-
tensión ortostática; anemia normocrómica normocítica, 
hiponatremia y eosinofilia. La tiroxina aumenta las necesi-
dades de corticoides y puede llevar a la aparición de crisis 
suprarrenal en pacientes con hipopituitarismo, por lo que 
la reposición de glucocorticoides siempre debe preceder a 
la de levotiroxina en el hipopituitarismo (MIR).
- Prolactina. Su déficit es poco habitual y carente de expre-
sividad clínica, excepto en el posparto, donde existe una 
imposibilidad para la lactancia (primer síntoma del síndro-
me de Sheehan). En la mayoría de casos (alteración del 
tallo hipofisario, p. ej., por tumor hipofisario), el hipopitui-
tarismo cursa con hiperprolactinemia, produciendo ame-
norrea, galactorrea, disminución de la libido e impotencia.
- ADH y oxitocina.Su déficit es excepcional en las enferme-
dades hipofisarias, a diferencia de las enfermedades hipo-
talámicas donde suele aparecer diabetes insípida, a veces 
como síntoma de presentación.
Diagnóstico
• Determinación de los valores basales de hormonas: FSH, 
LH, estradiol y testosterona, TSH, T3 libre y T4 libre. El cor-
tisol basal sólo es útil en sospechas de déficit (insuficiencia 
suprarrenal), pero no de exceso de producción (síndrome de 
Cushing) dado que es una hormona que se influye por el 
estrés.
• Determinación hormonal tras pruebas de estímulo de la 
función hipofisaria (ver tema 2.1. Introducción / Tests de 
exploración de la hipófisis anterior).
En el diagnóstico del déficit de GH la GH basal carece de utili-
dad por tener una secreción pulsátil. En cambio, la secreción de 
IGF-1 y de su proteína transportadora, la IGFBP 3, son estables 
a lo largo del día.
El gold standard para la valoración de un posible déficit de GH 
es la realización de pruebas de estímulo (hipoglucemia insu-
línica). Habitualmente se requieren dos pruebas de estímulo 
para el diagnóstico. En pacientes con alteraciones del sistema 
nervioso central conocidas o que presentan otros déficit hor-
monales hipofisarios un solo test sería suficiente para hacer el 
diagnóstico.
En el síndrome de Laron, donde existe resistencia a la acción 
de la GH, se observan niveles elevados de GH y disminuidos de 
IGF-1. El tratamiento en este síndrome no se realiza con GH, 
sino con IGF-1 recombinante.
Regla mnemotécnica
Orden en que aparecen las alteraciones hormonales 
del HIPOpituitarismo en lesiones progresivas:
GiLiTA tiene HIPO progresivo
GH → LH/FSH → TSH → ACTH
Tema 2 · Hipotálamo-hipófisis
19
Tratamiento (MIR)
• Etiológico. En caso de tumor, cirugía tran-
sesfenoidal o radioterapia, si es inoperable. 
Los prolactinomas tienen un tratamiento de 
elección médico (agonistas dopaminérgicos).
• Sustitución de las hormonas afectas. Por orden de adminis-
tración:
1. Glucocorticoides: es muy importante que sea lo prime-
ro en administrarse para evitar una crisis suprarrenal. 
No es necesario el tratamiento sustitutivo mineralcorti-
coide, pues no se afecta la secreción de aldosterona.
2. Levotiroxina.
3. Sustitución gonadal (ver tema 2.3. Patología de la 
hipófisis anterior / Hipogonadismo).
4. Sustitución con GH en caso de estar indicado. En el niño 
su sustitución se antepone a la de las hormonas sexuales.
5. Otros: desmopresina (DDAVP) si diabetes insípida. El 
déficit de prolactina no se trata. 
(Ver tabla 2)
Hipogonadismo
Se define como la deficiencia en alguna de las dos funciones 
principales de las gónadas (reproductora y hormonal).
Diagnóstico y clasificación
Es fundamental la medición de las hormonas gonadales (tes-
tosterona o estradiol) y una evaluación de la fertilidad (esper-
miograma y ecografía ginecológica, respectivamente) así como 
de las hormonas hipofisarias (LH y FSH).
• Hipogonadismo primario o hipergonadotropo: fallo testicu-
lar u ovárico. Niveles bajos de testosterona o estradiol con 
FSH y LH elevadas para el rango de laboratorio (habitualmen-
te >10 UI/L).
• Hipogonadismo hipogonadotropo: niveles bajos de testos-
terona o estradiol con FSH y LH indetectables o inadecua-
damente normales para el rango de laboratorio (<10 UI/L). 
Puede ser secundario (hipofisario por déficit de LH/FSH) o 
terciario (hipotalámico por déficit de GHRH). Para diferen-
ciar entre secundario y terciario se debe realizar un test de 
estímulo con agonista de GnRH: una respuesta positiva con 
LH >10 IU/ml indica patología hipotalámica, mientras que 
niveles de LH <10 IU/ml indican origen hipofisario.
Etiología
• Hipogonadismo primario en el varón:
- Congénito: el síndrome de Klinefelter (47XXY) es la causa 
conocida más frecuente de hipogonadismo primario 
(1:500-1000 recién nacidos). Otras: criptorquidia, anor-
quia, resistencia a gonadotropinas.
- Adquirido: quimioterapia, alcohol, radiación, idiopática 
(50% aproximadamente). Orquitis vírica por el virus de la 
parotiditis (causa más frecuente adquirida identificable). 
Varicocele, orquiectomía bilateral por cáncer testicular, 
insuficiencia hepática y renal terminal.
• Hipogonadismo primario en la mujer:
- Congénito: síndrome de Turner (45X0), agenesia gonadal, 
síndrome de feminización testicular.
- Adquirido: quimioterapia, ooforectomía, radiación, auto-
inmune (medición de anticuerpos antiováricos), síndrome 
del cromosoma X frágil, idiopática.
• Causas más frecuentes de hipogonadismos secundarios y 
terciarios en ambos sexos:
- Secundario: tumores hipofisarios y sus tratamientos (ciru-
gía y radioterapia). Hemocromatosis por depósito de 
hierro en células gonadotropas (provoca hipogonadismo 
aislado) (MIR 19, 90). Anorexia nerviosa o bajo peso.
- Terciario:
• Congénito: síndrome de Kallman-Morsier (MIR). 
Trastorno que afecta fundamentalmente a varones, con 
hipogonadismo hipogonadotropo provocado por el défi-
EJE HORMONAL TEST DE ELECCIÓN TEST ALTERNATIVOS TRATAMIENTO
ACTH /cortisol Hipoglucemia insulínica
Test ACTH (no discrimina origen 
secundario/primario) Cortisol 
basal (<3 µg/dl diagnostica 
insuficiencia suprarrenal)
Hidrocortisona 
Es el primer déficit a corregir 
(MIR)
TSH/tiroxina
Determinación basal T4l y 
TSH suprimidas
Test TRH
Levotiroxina 
Siempre tras haber 
iniciado corticoides (MIR)
LH-FSH/hormonas sexuales
Test GnRH 
Si existe menstruación o niveles 
normales de testosterona, se 
descarta sin más pruebas
Test de estimulación 
con clomifeno
Deseo genésico: LH/FSH 
No deseo genésico: 
estrógenos/ progestágenos
GH Hipoglucemia insulínica Determinación basal IGF-1 GH recombinante o no sustituir
PRL Determinación basal PRL Test TRH o metoclopramida No es necesario
Tabla 2. Diagnóstico y tratamiento del hipopituitarismo.
Manual AMIR · Endocrinología
20
cit aislado de gonadotropinas por defecto en la síntesis o 
liberación de GnRH con anosmia o hiposmia, criptorqui-
dia y malformaciones renales, sin ginecomastia.
• Adquirido: mismas causas que en caso de hipopituita-
rismos por patología hipotalámica (ver tabla 1 en las 
páginas anteriores). 
Tratamiento (MIR 16, 85; MIR 15, 90)
• Varón que no desea ser fértil: enantato de testosterona. 
• Mujer premenopáusica que no desea fertilidad: estrógenos y 
progesterona.
• Mujer postmenopáusica: no se sustituye. 
• Mujer o varón con deseo de fertilidad: GnRH, o FSH y LH, 
dependiendo del nivel de la lesión. Si un varón tiene deseo 
genésico, debe estimularse la espermatogénesis testicular. 
Las opciones más empleadas son las gonadotropinas (LH y 
FSH). Una alternativa más costosa, incómoda y de menor 
experiencia acumulada es la GnRH en pulsos administrada 
con bomba de infusión, que habitualmente se considera de 
segunda línea. 
Adenomas hipofisarios
Representan el 10% de las neoplasias intracraneales. La mayo-
ría son benignas y de crecimiento lento.
Clasificación
Según el tamaño se clasifican en microadenomas (<1 cm) y 
macroadenomas (>1 cm). Según la producción hormonal se 
clasifican en:
• Productores de PRL (los más frecuentes): prolactinomas.
• Productores de GH (acromegalia). Con frecuencia producen 
también PRL.
• Productores de ACTH (enfermedad de Cushing).
• Productores de FSH/LH (muy poco frecuentes).
• Productores de TSH (muy poco frecuentes).
• Adenomas no funcionantes. A veces producen fracciones de 
hormonas, como la subunidad alfa. En algunas series son tan 
frecuentes como los prolactinomas y en algunas incluso más 
prevalentes.
Clínica
• Derivada de la producción hormonal: producción de hormo-
nas por el tumor y/o aumento de PRL por compresión del 
tallo.
• Derivada del efecto local: cefalea (frecuente en tumores 
voluminosos) y alteraciones visuales. El defecto campimétrico 
más frecuente es la hemianopsia bitemporal; si se extiende 
lateralmente puede invadir los senos cavernosos provocando 
parálisis oculomotoras, la más frecuente la del III par craneal.
• Apoplejía hipofisaria: sangrado agudo del adenoma que 
provocala aparición brusca de cefalea, vómitos, alteraciones 
visuales, hipopituitarismo (siendo lo más grave la hipotensión 
por déficit de ACTH e insuficiencia suprarrenal secundaria) 
y disminución del nivel de conciencia (MIR). Los factores 
predisponentes son presencia de adenoma previamente 
conocido, HTA, embarazo, puerperio, shock, drepanocitosis. 
Existe tendencia a la hipoglucemia e hipotensión por déficit 
glucocorticoideo agudo. El tratamiento son glucocorticoides 
a dosis elevadas y sueroterapia intravenosa (MIR 11, 70), 
así como cirugía de descompresión urgente cuando existan 
alteraciones visuales por compresión de la vía óptica, nervios 
oculomotores (en sangrados intracavernosos) o edema de 
papila (MIR 14, 98).
Diagnóstico
• Estudio hormonal (con valores basales de hormonas y, si 
procede, tras estímulo).
• Estudio oftalmológico con realización de campimetría visual 
y tomografía de coherencia óptica (OCT) en caso de afecta-
ción de los campos visuales. Esta última técnica ayuda a pre-
decir la recuperación de la visión tras la cirugía del adenoma 
hipofisario.
• Estudios de imagen: se emplean fundamentalmente RM 
(elección) y TC. RM con contraste (gadolinio): la hipófisis se 
encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, por lo que 
la administración de contraste produce realce que es útil 
para demostrar invasión de senos cavernosos en un macroa-
denoma y localizar microadenomas no visibles en los cortes 
sin contraste (como en la enfermedad de Cushing). La TC es 
útil para valorar calcificaciones (típico de craneofaringiomas) 
o demostrar erosión ósea (tumores localmente agresivos). La 
Rx de cráneo puede revelar aumento de tamaño de la silla 
turca (MIR 12, 19) (ver figura 5 en la página siguiente).
Tratamiento
• Observación: en microadenomas no secretores, se realiza 
seguimiento con RM seriadas. No suelen tener tendencia al 
crecimiento.
• Cirugía transesfenoidal, excepto en el prolactinoma (trata-
miento con agonistas dopaminérgicos). Efectos secundarios: 
hipopituitarismo, diabetes insípida, fístula de líquido cefalo-
rraquídeo (rinorrea continua), pérdida de visión, parálisis del 
III par craneal, recidiva. Todos estos efectos secundarios y 
complicaciones son más frecuentes en el tratamiento de los 
macroadenomas.
• Radioterapia: si recidiva, paciente inoperable y como coad-
yuvante a cirugía y tratamiento médico. El objetivo de la 
radioterapia es impedir el crecimiento del resto tumoral y 
controlar la secreción hormonal.
 La técnica más empleada en la actualidad es la radioterapia 
esterotáxica fraccionada (RTEF) y permite una menor afecta-
ción del tejido sano adyacente.
 Otra técnica posible es la radiocirugía que consiste en aplicar 
una dosis única elevada de irradiación sobre la lesión (sólo 
se puede utilizar si la lesión es <3 cm y se encuentra a >3-5 
mm del quiasma óptico). En la RTEF no existe limitación en 
cuanto a cercanía al quiasma y se puede utilizar para lesiones 
<6 cm. 
 La complicación más frecuente derivada de esta técnica es el 
hipopituitarismo que puede aparecer incluso más de 10 años 
después de haberse administrado. Es necesario por tanto un 
seguimiento prolongado de estos pacientes. Otras complica-
Tema 2 · Hipotálamo-hipófisis
21
ciones: alteración del nervio óptico, alteraciones cognitivas, 
aumento de riego de segundas neoplasias (especialmente 
de meningioma) y posiblemente incremento de riesgo de 
enfermedad cerebrovascular.
Síndrome de la silla turca vacía
Es una herniación de la cisterna subaracnoidea en la silla turca.
Etiología
• Idiopática o primaria (lo más frecuente, no existe evidencia 
de tumor preexistente): es más frecuente en mujeres obesas 
con hipertensión arterial.
• Secundaria a patología hipofisaria (cirugía o radioterapia 
hipofisarias, síndrome de Sheehan).
Clínica
• Lo más frecuente es que sea asintomática.
• Cefalea (síntoma más frecuente), alteraciones visuales por 
arrastre del quiasma, rinolicuorrea (poco frecuente).
• Déficit de cualquier hormona hipofisaria. En ocasiones, 
puede aparecer hiperprolactinemia.
Diagnóstico
• Estudios hormonales hipofisarios.
• RNM hipofisaria: diagnóstico definitivo.
Tratamiento
• Si asintomática: no precisa tratamiento.
• Si alteraciones visuales o rinorrea de LCR: cirugía.
Acromegalia
Etiología
• Aumento de GH hipofisaria (90%), por:
- Adenoma hipofisario (lo más frecuente): suelen ser macro-
adenomas. Los niveles de GH se correlacionan con el 
tamaño del tumor. Pueden formar parte de un síndrome 
MEN-1 (MIR).
- Raro: hiperplasia de células somatotropas, carcinoma 
hipofisario.
• Otras causas (muy poco frecuentes): aumento de GH extra-
hipofisario, aumento de GH-RH de origen hipotalámico o 
extrahipotalámico.
Fisiopatología
Persiste el ritmo pulsátil de la GH, aunque con un patrón anor-
mal (se pierde el pico del sueño). Entre picos, la GH no suele 
descender a valores normales. Pueden secretar también PRL.
Clínica
• Crecimiento de partes acras (manos, pies, prognatismo con 
maloclusión dentaria) y aumento de partes blandas (macro-
glosia, bocio, cardiomegalia, visceromegalia).
• HTA, sudoración, cefalea, síndrome de apnea del sueño 
(SAOS), artropatía, neuropatía periférica (síndrome del túnel 
carpiano).
• Galactorrea, alteraciones menstruales, disminución de la 
libido e impotencia si coexiste hipersecreción de prolactina.
• Manifestaciones cardiovasculares, con aumento de la morta-
lidad cardiovascular (MIR).
• Diabetes mellitus tipo 2 o intolerancia hidrocarbonada.
• Aumenta la incidencia de cáncer de colon (MIR 17, 90) y 
pólipos intestinales.
 Se debe realizar colonoscopia al diagnóstico. 
• Alteración de los campos visuales.
Figura 5. A. Radiografía de cráneo de un paciente con adenoma hipofisario (nóte-
se el ensanchamiento de la silla turca). B. Imagen de RM de adenoma hipofisario.
A
B
Manual AMIR · Endocrinología
22
Analítica
• Hiperfosfatemia e hipercalciuria sin hipercalcemia.
• Insulinresistencia, con hiperglucemia e hiperinsulinismo.
Diagnóstico
La GH basal no es válida para el diagnóstico, por tener una 
secreción pulsátil.
• IGF-1 elevada para el sexo y la edad del paciente (prueba de 
screening).
• Ausencia de supresión de GH 2 horas tras la sobrecarga oral 
de glucosa (75 g de glucosa). (Es la prueba más específica 
para el diagnóstico de acromegalia). En acromegalia: GH >1 
ng/ml RIA, con IRMA >0,3 ng/ml.
• RM hipotalamo-hipofisaria con gadolinio.
• Campimetría visual.
Tratamiento
La primera opción terapéutica es la cirugía, y en recientes 
algoritmos terapéuticos el tratamiento farmacológico se sitúa 
en segunda línea, en detrimento de la radioterapia.
• Quirúrgico (de elección): cirugía transesfenoidal. Efectos 
secundarios: recidiva e hipopituitarismo (son más frecuentes 
en un macroadenoma).
• Tratamiento médico.
- Análogos de somatostatina: indicados precirugía, en reci-
diva tras cirugía o radioterapia, en enfermos inoperables o 
que rechacen la cirugía: octreótido, lanreótido y pasireóti-
do (más eficaz que los anteriores).
 Los efectos secundarios más frecuentes de estos fármacos 
son las molestias gastrointestinales, y existe un mayor 
riesgo para desarrollar a largo plazo colelitiasis y diabetes 
mellitus (especialmente con pasireótido).
- Pegvisomant (GH modificada que actúa como antagonista 
del receptor): los niveles de GH no disminuyen pero sí los 
de IGF-1.
- Agonistas dopaminérgicos: como coadyuvantes a los aná-
logos de somatostatina (no muy eficaces).
• Radioterapia: en casos de recidiva, persistencia de enferme-
dad tras la cirugía transesfenoidal o rechazo de la cirugía 
por el paciente. Contraindicada cuando existen trastornos 
visuales (produce edema cerebral y lesiones de la vía óptica 
irreversibles).
• Criterios de curación: IGF-1 en los límites normales para 
edad y sexo del paciente y GH tras SOG <1 ng/ml por RIA. El 
objetivo del tratamiento es normalizar la esperanza de vida y 
mejorar la calidad de vida.
Hiperprolactinemia
Es la patología hipofisaria másfrecuente. Es más frecuente en 
mujeres.
IGF-1
Normal
GH suprime
adecuadamente
Adenoma hipofisario
Inadecuada
supresión GH
Descarta acromegalia
Elevada
RMN hipofisaria
Normal
Determinar GHRH
Buscar causas
extrahipofisarias
SOG
Figura 7. Algoritmo diagnóstico de la acromegalia.
Recuerda...
En acromegálico no hay hipercalcemia sino hipercalciuria. Cuando 
se presenta hipercalcemia hay que sospechar que ésta se deba a 
un hiperparatiroidismo primario, en el contexto de un MEN 1.
Figura 6. Manifestaciones clínicas de la acromegalia.
Defectos campimétricos
Prognatismo
Macroglosia
SAOS
Diabetes mellitus
Túnel del carpo
Impotencia
Galactorrea
HTA y aumento de
mortalidad cardiovascular
Riesgo de cáncer de colon
Tema 2 · Hipotálamo-hipófisis
23
Se define como la detección de cifras de PRL >25 µg/l, reali-
zando en condiciones basales (reposo y sin estrés) la media de 
varias determinaciones.
Etiología (MIR 13, 62; MIR)
• Fisiológica.
- Embarazo (segunda causa más frecuente de hiperprolacti-
nemia y primera causa de hiperprolactinemia fisiológica) y 
lactancia.
- Sueño.
- Estrés.
- Ejercicio físico.
- Relaciones sexuales, estimulación del pezón.
• Fármacos. Causa más frecuente de hiperprolactinemia.
- Antagonistas de receptores dopaminérgicos.
• Metoclopropamida, sulpiride, domperidona.
• Fenotiacina (clorpromacina).
• Butirofenonas.
- Otros: estrógenos (anticonceptivos), benzodiacepinas, 
opiáceos, cimetidina, antidepresivos tricíclicos, ISRS, otros 
(verapamil, acetato de ciproterona, reserpina, alfa-metil-
dopa).
• Lesiones en región hipotalamohipofisaria.
- Hipotálamo. Cualquier lesión hipotalámica puede producir 
hiperprolactinemia por descenso de la dopamina hipotalá-
mica y cese de la inhibición de PRL.
- Lesiones hipofisarias.
• Prolactinoma.
• Tumores mixtos (secretores de prolactina y otras hormo-
nas).
• Tumores que comprimen el tallo hipofisario.
• Síndrome de la silla turca vacía, por compresión del tallo 
hipofisario.
• Hipofisitis linfocitaria.
Otras causas
• Hipotiroidismo primario: el aumento de TRH estimula la pro-
ducción de PRL.
• Aumento de estrógenos: cirrosis, poliquistosis ovárica, tumo-
res ováricos.
• Insuficiencia renal crónica e insuficiencia hepática.
• Lesiones de la pared torácica: herpes zóster, quemaduras y 
traumatismos torácicos.
• Producción ectópica por tumores neuroendocrinos (microcí-
tico de pulmón, etc.).
Hiperprolactinemia idiopática
¿Qué hacer ante el hallazgo de hiperprolactinemia?
1. Confirmar mediante extracción adecuada (sin estrés y 
media de tres determinaciones).
2. Descartar causas fisiológicas (embarazo) e ingesta de fár-
macos que aumentan la PRL.
3. Descartar hipotiroidismo, hepatopatía, nefropatía, lesiones 
torácicas.
4. Descartar prolactinoma (mediante RM hipotalamohipofisaria).
Prolactinoma
Es el adenoma hipofisario funcionante más frecuente (MIR). 
Los microprolactinomas son más frecuentes y predominan 
en mujeres (20:1); los macroprolactinomas son más raros e 
igual de frecuentes en ambos sexos (1:1). Los prolactinomas 
tienden a ser de mayor tamaño en los hombres por el retraso 
diagnóstico debido a que los síntomas de hipogonadismo son 
menos evidentes.
Clínica
• En mujeres suelen ser microadenomas.
- Galactorrea.
- Hipogonadismo hipogonadotropo, por inhibición de 
la secreción de GnRH (MIR 19, 91; MIR). Clínica: 
Infertilidad, oligoamenorrea, disminución de la libido, 
fatiga, osteoporosis.
- Poco frecuente es la clínica por compresión: cefalea, alte-
raciones visuales (MIR 12, 20; MIR), hipopituitarismo.
- Los macroprolactinomas pueden aumentar durante el 
embarazo y, por tanto, las complicaciones de este creci-
miento dan con mayor frecuencia clínica.
• En varones suelen ser macroadenomas.
- Clínica por compresión: cefalea, alteraciones visuales e 
hipopituitarismo.
- Hipogonadismo hipogonadotrópico: impotencia, disminu-
ción de la libido, infertilidad.
- Galactorrea y ginecomastia: muy poco frecuentes en varones.
Diagnóstico
• Determinación de prolactina: siempre en condiciones ade-
cuadas y tras descartar otras causas de hiperprolactinemia.
- Valores de 25 a 100 µg/l sugieren macroadenoma no fun-
cionante, comorbilidades o fármacos.
- Valores >100 µg/l son típicos de prolactinoma, si >200 es 
excepcional que no se deba a prolactinoma. Existe correla-
ción entre los niveles de PRL y el tamaño del prolactinoma.
• Estudios de imagen: RM hipotalamohipofisaria con contraste 
(gadolinio).
Manual AMIR · Endocrinología
24
Tratamiento
• Indicaciones de tratamiento (MIR 16, 86; MIR 10, 73)
- Macroprolactinomas: siempre deben tratarse.
- Microprolactinomas: con síntomas molestos, o alto riesgo 
de osteoporosis, o mujeres asintomáticas con deseo ges-
tacional. Si no se trata, se realizará un control periódico de 
los niveles de PRL.
• Tipo de tratamiento
- Tratamiento médico con agonistas dopaminérgicos: es el 
tratamiento de elección tanto en micro como en macro-
prolactinomas (MIR 20, 101; MIR). Reducen los niveles de 
PRL y el tamaño tumoral (en algunos casos incluso desa-
parece). Clásicamente se ha utilizado la bromocriptina. 
Tanto la cabergolina o quinagolida han mostrado mayor 
eficacia con menos efectos secundarios, siendo el trata-
miento más utilizado en nuestro medio la cabergolina.
 Los efectos secundarios más frecuentes son las náuseas, 
vómitos e hipotensión ortostática. La cabergolina a altas 
dosis, como las utilizadas en la enfermedad de Parkinson, 
podría relacionarse con el desarrollo de enfermedad 
valvular cardiaca. No obstante, no existen datos conclu-
yentes a dosis bajas del fármaco, como las utilizadas en el 
tratamiento de los prolactinomas.
- Cirugía transesfenoidal: indicada en caso de fracaso o 
intolerancia al tratamiento médico y ante la presencia de 
síntomas visuales graves que no responden al tratamiento 
médico. La cirugía tiene un bajo índice de curaciones, por 
lo que tras la misma suele ser necesario el tratamiento con 
agonistas dopaminérgicos.
- Radioterapia: se reserva para prolactinomas que recidivan 
tras la cirugía y no responden a tratamiento médico.
Prolactinoma y embarazo
Se debe de individualizar cada caso.
• Microprolactinoma: para la mayoría de pacientes: suspen-
der el tratamiento con agonistas dopaminérgicos y moni-
torizar con campimetría óptica. Está aceptado igualmente 
mantener el tratamiento con bromocriptina (de elección en 
el embarazo).
• Macroprolactinoma: para la mayoría de pacientes: mantener 
el tratamiento con bromocriptina.
Ginecomastia
El prolactinoma es una causa infrecuente de ginecomastia. 
• Ginecomastia fisiológica: recién nacido, adolescente, anciano.
• Ginecomastia patológica.
- Déficit de producción o acción de la testosterona: hipogo-
nadismo (síndrome de Klinefelter...), hiperprolactinemia, 
insuficiencia renal.
- Aumento de la producción de estrógenos: tumores testi-
culares productores de estrógenos, tumores productores 
de hCG (pulmón), hepatopatía, malnutrición, hipertiroidis-
mo, enfermedad suprarrenal.
- Fármacos: estrógenos, antiandrógenos, cimetidina, ome-
prazol, IECA, antagonistas del calcio, opiáceos, anaboli-
zantes esteroideos, ketoconazol, espironolactona, metro-
nidazol.
- Idiopática.
Recuerda...
Una ginecomastia brusca en un hombre hace pensar en un 
tumor testicular productor de: 
ß-hCG (lo más frecuente) = Seminoma
Estrógenos (derivado de células de Sertoli o Leydig)
Figura 8. Prolactinoma gigante. A. RM sagital potenciada en T1. B. RM coronal, 
potenciada en T2, que muestra expansión de la silla turca y desplazamiento 
del nervio óptico.
A
B
Tema 2 · Hipotálamo-hipófisis
25
Otros adenomas hipofisarios
Adenoma productor de ACTH
Es la enfermedad de Cushing (ver tema 4.1. Síndrome de 
Cushing). Los niveles de ACTH son normales o están ligera-
mente aumentados. 
Adenoma productor de TSH
Valores elevados o inapropiadamente normales de TSH junto 
con niveles de T4 elevados. Debe realizarse el diagnóstico dife-
rencial con la resistencia a lashormonas tiroideas utilizando la 
RM hipotalamohipofisaria (suelen ser macroadenomas visibles 
en la RM), el cociente subunidad α/TSH (>1 en el adenoma por la 
excesiva liberación de subunidad α), y el test de TRH (no provoca 
aumento de TSH en el adenoma y sí en la resistencia) (MIR). 
Clínicamente se manifiesta con hipertiroidismo y bocio difuso 
junto con los síntomas locales derivados del tamaño tumoral.
Adenoma productor de gonadotropinas
Segregan fundamentalmente FSH y subunidad α, siendo rara la 
hipersecreción de LH aislada. Suelen ser macroadenomas que 
se diagnostican por síntomas compresivos.
2.4. Patología de la neurohipófisis
La ADH o vasopresina se encarga de la concentración de la 
orina a nivel renal al actuar sobre los receptores situados en el 
túbulo contorneado distal y túbulos colectores (receptores V2), 
manteniendo así la osmolaridad plasmática.
Diabetes insípida neurogénica o central
Consiste en la falta de secreción de ADH por la neurohipófisis.
Etiología
• Primaria.
- Idiopática (causa más frecuente): estos pacientes deben 
ser seguidos en el futuro con RM periódica dado el riesgo 
significativo de aparición de patología hipotalámica estruc-
tural no identificable al diagnóstico.
- Hereditaria.
• Autosómica dominante.
• Recesiva ligada a X.
• Autosómica recesiva: en el síndrome DIDMOAD o sín-
drome de Wolfram, que asocia: diabetes insípida neuro-
génica, diabetes mellitus tipo 1, atrofia óptica, sordera 
neurosensorial y dilatación de vías urinarias.
• Secundaria.
- A patología hipotalámica: tumores o granulomas hipo-
talámicos (metástasis, sarcoidosis, enfermedad de Hans-
Schüller-Christian: tríada de diabetes insípida, exoftalmos 
y lesiones óseas), cirugía hipotalamohipofisaria (puede ser 
transitoria o permanente), traumatismos craneales.
- A fármacos: clorpromacina, fenitoína, alcohol.
Clínica
Los síntomas se presentan de modo brusco, apareciendo poliu-
ria, nicturia y polidipsia. En los niños puede manifestarse como 
enuresis nocturna.
Existe una variante de diabetes insípida adípsica (falta de un 
correcto mecanismo de la sed ante elevaciones de la osmola-
ridad plasmática) por patología hipotalámica anterior (p. ej., 
neurosarcoidosis con invasión de las neuronas responsables del 
centro de la sed, cirugía agresiva de la región por craneofarin-
gioma…), que predispone a hipernatremia y deshidratación 
muy importante. 
Diagnóstico
• Disminución de la osmolaridad urinaria (<300 mOsm/kg) y 
de la densidad urinaria (<1010). 
• Aumento de la osmolaridad plasmática (>290 mOsm/kg) 
(MIR 16, 109).
• Prueba de la sed o prueba de la deshidratación (MIR) o 
test de Miller: se realiza en caso de duda. No es necesario 
realizarlo cuando el paciente presenta signos de deshidra-
tación, la Osmp >295 mOsm/kg o la concentración de Na+ 
>145 mEq/l (MIR 18, 92). Valora la capacidad renal de 
excreción de orina hipertónica ante la restricción de agua. 
Tras suspender la ingesta líquida, se determina la osmola-
lidad urinaria (Osmu) y la osmolalidad plasmática (Osmp) y 
posteriormente se administra desmopresina (análogo de la 
vasopresina) y se vuelven a determinar.
- En los sujetos con función hipofisaria normal: tras la 
deshidratación, la osmolalidad urinaria es de dos a cuatro 
veces mayor que la del plasma y no se eleva más de un 
9% tras la inyección de desmopresina (la secreción ya es 
máxima previa a la inyección). 
- En la polidipsia primaria (potomanía): se concentra 
ligeramente la orina tras la deshidratación, pero sube por 
encima de la plasmática. En estos casos, hay que prolon-
gar más tiempo la prueba pues la respuesta puede tardar 
varias horas en aparecer. El aumento en la concentración 
urinaria tras el aporte de desmopresina es menor del 9%. 
- En la diabetes insípida central (MIR 15, 91): la osmo-
lalidad urinaria no aumenta por encima de la osmolalidad 
del plasma en respuesta a la deshidratación, pero al admi-
nistrar desmopresina la osmolalidad urinaria aumenta más 
de un 9% (generalmente >50% si es completa y entre el 
9% y el 50% si es incompleta).
- En la diabetes insípida nefrógena: la osmolalidad urina-
ria no aumenta por encima de la osmolalidad plasmática 
tras la deshidratación y tampoco tras la administración de 
desmopresina.
(Ver tabla 3 en la página siguiente)
Tratamiento
• Desmopresina (vía intranasal, s.c, i.v. u oral): de elección 
• Otros tratamientos menos eficaces que pueden emplearse 
en el tratamiento de la diabetes insípida central parcial son: 
clorpropamida, carbamacepina y clofibrato.
Manual AMIR · Endocrinología
26
Diabetes insípida nefrogénica
Falta de respuesta renal completa o parcial a la ADH.
Etiología
Las formas secundarias son más frecuentes que las primarias.
• Primaria: recesiva ligada al cromosoma X que afecta al gen 
del receptor V2 de la ADH.
• Secundaria.
- Patologías renales: nefropatías crónicas glomerulotubula-
res, poliquistosis renal, tras uropatías obstructivas (tarda 
en recuperarse 1-2 meses).
- Hipercalcemia, hipopotasemia (insensibilidad de ADH en el 
túbulo).
- Fármacos: litio, demeclociclina (tipo de tetraciclina).
Tratamiento
1. Corrección de las alteraciones metabólicas (calcio, potasio).
2. Restricción de sal.
3. Hidroclorotiazida (diuréticos tiazídicos).
4. Como coadyuvante: indometacina.
Diabetes insípida inducida por litio (MIR 20, 104)
El litio es uno de los fármacos más frecuentemente causantes 
de diabetes insípida nefrogénica. Puede aparecer hasta en el 
50% de los pacientes que lo toman, incluso con niveles de 
litemia en rango terapéutico. 
El litio produce una regulación negativa de las acuaporinas en 
el túbulo renal, reduciendo la respuesta a la vasopresina. La 
retirada del fármaco generalmente resuelve total o parcialmen-
te el problema, pero puede llevar tiempo (semanas). Si esto 
no fuera posible, pueden emplearse tiazidas, ahorradores de 
potasio como el amiloride y la indometacina.
Secreción inadecuada de ADH (SIADH) (MIR 11, 228; MIR)
Se produce por una secreción inapropiadamente alta en rela-
ción con la osmolaridad plasmática. Constituye la causa más 
frecuente de hiponatremia normovolémica.
Etiología
Las causas más frecuentes de SIADH son las enfermedades 
pulmonares, neurológicas y los fármacos.
TUMORES (PRODUCCIÓN ECTÓPICA)
Carcinoma de pulmón (sobre todo microcítico), el más frecuente
Otros: cáncer de cabeza y cuello, 
neuroendocrinos extrapulmonares…
PATOLOGÍA PULMONAR BENIGNA (SÍNTESIS LOCAL)
Neumonías (sobre todo atípicas), tuberculosis, asma, abscesos, 
empiemas, neumotórax, insuficiencia respiratoria…
PRODUCCIÓN EN SNC (ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS)
Traumatismos, tumores
Alt. vasculares: ACV, hemorragia subaracnoidea
Infecciones: meningitis, encefalitis
Otros: neurolupus, deprivación alcohólica…
FÁRMACOS (MÚLTIPLES)
Clorpropamida, carbamacepina (y derivados), vasopresina
(y derivados) ciclofosfamida, ISRS (los más frecuentes)
Otros: quimioterápicos (vincristina, vinblastina, cisplatino…), 
haloperidol, bromocriptina, amitriptilina, IMAO, opioides, AINE,
ácido valproico, amiodarona, ciprofloxacino…
OTROS
SIADH hereditario
SIADH idiopático (en ancianos sin causa aparente)
Ventilación mecánica con presión positiva, síndrome de
Guillain-Barré, post-comisurotomía de la válvula mitral,
arteritis de la temporal…
Tabla 4. Etiología del SIADH.
Recuerda...
Por orden de frecuencia las causas de DIC son las siguientes:
1. Idiopática.
2. Traumatismo craneoencefálico.
3. Tumores cerebrales.
4. Cirugía hipotalámica o hipofisaria.
La clínica típica con la que hay que relacionar la DI es 
con la de una persona joven que de manera brusca 
comienza a beber grandes cantidades de agua.
El craneofaringioma es un tumor supraselar que se relaciona con: 
déficit de GH, DIC y calcificaciones supraselares en paréntesis.
TRAS 
RESTRICCIÓN 
HÍDRICA
TRAS 
ADMINISTRAR 
ADH
INDIVIDUOS 
SANOS Osmu >Osmp Aumento Osmu <9%
POLIDIPSIA 
PRIMARIA Osmu >Osmp Aumento Osmu <9%
D.I. CENTRAL 
COMPLETA Osmu <Osmp Aumento Osmu >50%
D.I. CENTRALPARCIAL Osmu <Osmp Aumento Osmu 9-50%
D.I. NEFRO-
GÉNICA Osmu <Osmp NO aumento Osmu
Tabla 3. Diagnóstico diferencial entre: DIC, DIN y polidipsia primaria.
Tema 2 · Hipotálamo-hipófisis
27
Patogenia
La hormona antidiurética es responsable de la regulación de la 
osmolaridad plasmática mediante el control de la eliminación 
de agua libre por el riñón. El principal estímulo de la ADH es la 
deshidratación (la hiperosmolaridad plasmática es el estímulo 
más frecuente y más sensible; la hipovolemia es otro estímulo 
menos frecuente pero más potente); la secreción de ADH 
aumenta la reabsorción renal de agua y corrige el déficit. El 
exceso de ADH en ausencia de un estímulo fisiológico pro-
duce retención de agua libre, y por tanto dilución del sodio 
plasmático y concentración del sodio urinario: hiponatremia y 
natriuresis.
El mecanismo de escape de la “antidiuresis” es un mecanismo 
protector contra el exceso de retención de agua e hiponatre-
mia severa en casos de exposición prolongada a ADH. Debido 
a este fenómeno, no aparecen edemas en el SIADH, pues el 
líquido extracelular se encuentra prácticamente normal.
Clínica
Son los síntomas propios de la hiponatremia, que dependen 
de las cifras de sodio plasmático y de la velocidad de instaura-
ción de la misma (en la hiponatremia crónica la clínica es poco 
llamativa).
• Asintomáticos: generalmente hiponatremias leves y de larga 
evolución.
• Síntomas leves/moderados (generalmente Na >120 mEq/L 
e instauración en >48 horas): cefalea, irritabilidad, inaten-
ción, bradipsiquia, anorexia, náuseas, vómitos, somnolen-
cia. La hiponatremia crónica se ha relacionado con osteo-
porosis, mayor riesgo de caídas, inestabilidad de la marcha 
y fracturas.
• Síntomas moderados/graves (generalmente Na <120 mEq/L 
e instauración <48 horas): debilidad muscular e hiporreflexia, 
estupor, coma, convulsiones, distrés respiratorio…
Criterios diagnósticos del SIADH (MIR)
El SIADH es un diagnóstico de descarte. Según el consenso 
entre las distintas sociedades españolas, se deben dar dos 
condiciones:
1. Hiponatremia hipoosmolar clínicamente normovolémica, 
en ausencia de:
- Volumen circulante efectivo bajo (no edemas ni ascitis, 
presión venosa y tono ocular normales, no hipotensión 
ni ortostatismo).
- Toma de diuréticos.
- Insuficiencia suprarrenal, insuficiencia renal o hipotiroi-
dismo.
- Situaciones de estímulo fisiológico de ADH.
 Dolor, postoperatorio…
2. Alteraciones analíticas típicas (MIR 12, 106):
- Hiponatremia (Na <135 mEq/L) hipoosmolar (Osm plas-
ma <275 mOsm/kg).
- Osmolaridad en orina no suprimida (Osm orina >100 
mOsm/kg).
- Sodio en orina inadecuadamente alto (Na orina >40 
mmol/L).
La determinación de los niveles de ADH es de poca utilidad. 
De los criterios se deduce que el SIADH no puede ser diagnos-
ticado con seguridad en presencia de estrés importante, dolor, 
hipovolemia, hipotensión u otros estímulos capaces de inducir 
una liberación de ADH. Además, el SIADH se caracteriza por 
(aunque no son criterios diagnósticos, permiten sospechar el 
síndrome):
• Balance de potasio y equilibrio ácido-base no alterados.
• Hipouricemia (MIR).
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial se debe realizar con otras causas de 
hiponatremia (ver manual de Nefrología).
Tratamiento (MIR)
La elección del tratamiento vendrá determinada principalmente 
por la enfermedad subyacente, la sintomatología del paciente 
y la velocidad de instauración. Dado que en el SIADH existe un 
exceso de agua libre total y déficit relativo de sodio, las posibi-
lidades terapéuticas incluyen:
1. Tratamiento de la enfermedad de base o retirada del fárma-
co causante, si se puede.
2. Restricción de líquidos (500-1000 ml/día): aportes orales de 
sodio.
3. Diuréticos:
- Diuréticos de asa (furosemida): eliminan proporcional-
mente más agua que sodio y ayudan a corregir la hipo-
natremia. Eran el tratamiento más usado clásicamente 
(MIR). Generalmente se asocian a suplementos orales de 
sodio para compensar las pérdidas renales. 
- Urea oral: es un diurético osmótico. La eliminación renal 
de la urea ingerida “arrastra” agua libre de electrolitos 
(diuresis osmótica), por lo que funciona como acuaré-
tico. Aunque carece de ensayos clínicos controlados ha 
demostrado su utilidad en la práctica clínica, y se consi-
dera una alternativa a los tratamientos anteriores. 
- Vaptanes. Son antagonistas de los receptores V2 de 
vasopresina (conivaptan i.v., tolvaptan oral). Los vaptanes 
inducen diuresis hipotónica sin afectar a la excreción de 
electrolitos, produciendo incremento en el nivel de sodio 
plasmático. Entre sus limitaciones se encuentran la toxi-
cidad hepática (rara), el riesgo de sobrecorrección, y su 
elevado coste. Se consideran un tratamiento alternativo. 
4. “Tóxicos” renales: demeclociclina, litio. Disminuyen la 
respuesta renal a la ADH (provocan diabetes insípida nefro-
génica), por lo que incrementan la eliminación de agua. 
Sin embargo, ambos fármacos tienen potenciales efectos 
secundarios. No suelen utilizarse.
5. Sueroterapia: el suero salino hipertónico al 3% está indica-
do en el SIADH agudo y con síntomas neurológicos graves 
(estupor, coma, convulsiones). El suero fisiológico puede 
empeorar la hiponatremia, por lo que está contraindicado 
en el SIADH.
 La corrección del sodio debe realizarse con cuidado para 
evitar la desmielinización osmótica (o mielinolisis central 
pontina), que puede presentarse si se aumenta el Na >10 
mEq/l en 24 horas.
Manual AMIR · Endocrinología
28
Tratamiento del SIADH
Restricción
hídrica
y sal
Furosemida
y sal Urea
Suero salino
hipertónico
al 3%
Síntomas neurológicos graves 
(generalmente Na <120 mEq/l 
y/o instauración aguda <48 h)
Síntomas inespecíficos 
(generalmente Na >120 mEq/l 
y/o instauración crónica >48 h) 
Figura 9. Tratamiento del SIADH.
Recuerda...
Las acciones endocrinas del litio:
• Estimula PTH → Hipercalcemia.
• Inhibe la acción de la ADH en el túbulo colector → DIN.
• Inhibe la liberación de hormonas tiroideas → Hipotiroidismo 
primario.
29
3.1. Fisiología
Síntesis, transporte y metabolismo
El tiroides produce el 100% de la tiroxina (T4) plasmática y 
un 20% de la triyodotironina (T3) plasmática a partir de la 
yodación de la tiroglobulina (peroxidasa tiroidea, produce la 
llamada “organificación del yodo”) y posterior fragmentación. 
El 80% restante de la T3 procede de la conversión periférica de 
la T4 mediante la 5’monodesiodinasa.
La T3 es tres veces más potente que la T4 y tiene una vida 
media menor que ésta. La T4 es más abundante.
Las hormonas tiroideas viajan en sangre tanto libres como uni-
das a proteínas. La fracción metabólicamente activa de ambas 
hormonas es la que circula de forma libre. La fracción unida a 
proteínas es inactiva; las proteínas transportadoras principales 
son la globulina transportadora de tiroxina o TBG (la más 
importante, tiene mayor afinidad por la T4, por lo que hay 
mayor porcentaje de T3 libre que de T4 libre), prealbúmina y 
albúmina. Si hay alteraciones en la concentración de proteínas 
también se altera la concentración de hormona total, sin que 
ello modifique la función tiroidea. Si aumenta la TBG (emba-
razo, estrógenos, hepatitis, cirrosis biliar, porfiria aguda inter-
mitente, infección por VIH, heroína, clofibrato, metadona...), 
aumentan las hormonas totales, siendo normales las libres. Del 
mismo modo, cuando la TBG está disminuida (andrógenos, 
dosis altas de glucocorticoides...), disminuyen las hormonas 
totales plasmáticas, permaneciendo normales las libres. Por 
tanto, siempre se debe medir la concentración de hormona 
tiroidea libre (T4L y T3L).
Un 40% de la T4 se transforma a nivel periférico en T3 o en 
T3 inversa o reversa (rT3). Esta última apenas tiene efectos 
metabólicos.
Acciones
Las hormonas tiroideas activan el metabolismo energético, 
incrementando el consumo calórico, y regulan el crecimiento 
y maduración de los tejidos y el recambio de prácticamente 
todos los sustratos, vitaminas