Manual ENARM Endocrinología 2022

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MANUAL ENARM
ENDOCRINOLOGÍA
(edición 2022)
ISBN
978-84-18767-06-7
DEPÓSITO LEGAL
M-26691-MMXIX
ACADEMIA AMIR MÉXICO S. DE R. L. DE C. V. 
www.amirmexico.com
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DISEÑO Y MAQUETACIÓN
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cional de la publicación como al diseño, ilustraciones y fotografías de la misma, 
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propietario de los derechos de autor.
Este manual ha sido impreso con papel ecológico, 
sostenible y libre de cloro, y ha sido certificado según los 
estándares del FSC (Forest Stewardship Council) y del PEFC 
(Programme for the Endorsement of Forest Certification).
5
AUTORES
DIRECCIÓN
EDITORIAL
AUTORES
CARLA AVILÉS HUICOCHEA
Hospital General Regional N.º 1 Cuernavaca. IMSS. CDMX.
BIANCA SHECCID NÁJERA PALOMARES
Hospital General Regional N.º 1 Cuernavaca. IMSS. CDMX.
ILUSTRACIONES
ANTÓN SANTOS, JUAN MIGUEL (9)
CANO-VALDERRAMA, ÓSCAR (13)
CUESTA HERNÁNDEZ, MARTÍN (13)
TEIGELL MUÑOZ, FRANCISCO JAVIER (9)
ALONSO GARCÍA-POZUELO, JAVIER (52)
AQUINO RAMOS, ALEJANDRA LUCÍA (53)
DORANTES VALDÉS, BENJAMÍN (65)
MORENO MADRIGAL, LUIS GUILLERMO (77)
LUIS GUILLERMO MORENO MADRIGAL
Dirección Académica AMIR México.
JAIME CAMPOS PAVÓN
H. U. 12 de Octubre, Madrid.
BORJA RUIZ MATEOS
H. Infanta Cristina. Parla, Madrid y
H. Central de la Cruz Roja. Madrid.
EDUARDO FRANCO DÍEZ
H. U. Ramón y Cajal, Madrid.
AIDA SUÁREZ BARRIENTOS
Clínica Universidad de Navarra, Madrid. 
(1) H. G. U. Gregorio Marañón. Madrid.
(2) H. Ruber Internacional. Madrid.
(3) H. U. del Sureste. Arganda del Rey, Madrid.
(4) H. U. La Paz. Madrid.
(5) H. U. Severo Ochoa. Madrid.
(6) H. U. Virgen del Rocío. Sevilla.
(7) H. U. Ramón y Cajal. Madrid.
(8) Phoenix Children´s Hospital. Phoenix, EE.UU.
(9) H. Infanta Cristina. Parla, Madrid.
(10) H. Clinic. Barcelona.
(11) H. U. de Fuenlabrada. Madrid.
(12) H. U. 12 de Octubre. Madrid.
(13) H. C. San Carlos. Madrid.
(14) H. Vithas Ntra. Sra. de América. Madrid.
(15) H. Central U. de Valencia. Valencia.
(16) H. U. Virgen de la Victoria. Málaga.
(17) H. U. Fundación Jiménez Díaz. Madrid.
(18) H. U. Doctor Peset, Valencia.
(19) H. de Manacor. Mallorca.
(20) H. U. Fundación Alcorcón. Madrid.
(21) H. U. de Getafe. Madrid.
(22) H. U. Puerta de Hierro. Madrid.
(23) H. U. Son Espases. Palma de Mallorca.
(24) H. Can Misses. Ibiza.
(25) Centre d’Ophtalmologie Sainte Odile. 
Alsacia, Francia.
(26) H. U. Joan XIII. Tarragona.
(27) H. Quironsalud A Coruña. La Coruña.
(28) H. U. Infanta Sofía. Madrid.
(29) H. U. de Bellvitge. L’Hospitalet de Llobregat, 
Barcelona.
(30) H. U. San Juan de Alicante. Alicante.
(31) H. U. de Basurto. Bilbao.
(32) H. Virgen de los Lirios. Alcoy, Alicante.
(33) H. U. Central de Asturias. Oviedo.
(34) H. U. Virgen de las Nieves. Granada.
(35) H. U. Vall d’Hebron. Barcelona.
(36) Clínica Alemana. Santiago de Chile, Chile.
(37) Parc de Salut Mar. Barcelona.
(38) H. U. Infanta Elena. Madrid.
(39) Instituto de Neuropsiquiatría y Adicciones, 
PSMAR. Barcelona.
(40) Psiquiatra en ámbito privado. Madrid.
(41) H. C. U. Lozano Blesa. Zaragoza.
(42) H. Infanta Cristina. Parla, Madrid y 
H. Central de la Cruz Roja. Madrid.
(43) H. G. U. de Alicante. Alicante.
(44) Clínica U. de Navarra. Madrid.
(45) H. U. de Torrejón. Torrejón, Madrid y 
H. HM Puerta del Sur. Móstoles, Madrid.
(46) H. C. U. de Valladolid. Valladolid.
(47) H. Infantil U. Niño Jesús. Madrid.
(48) H. U. Rey Juan Carlos. Móstoles, Madrid.
(49) H. Moisès Broggi. Sant Joan Despí, Barcelona.
ADEVA ALFONSO, JORGE (1)
ALEDO-SERRANO, ÁNGEL (2)
ALONSO PEREIRO, ELENA (3)
ALONSO SANZ, JAVIER (4)
ÁLVAREZ ANDRÉS, EVA (5)
AMMARI SÁNCHEZ-VILLANUEVA, FADI (6)
AMORES LUQUE, MIGUEL CAYETANO (7)
ANTÓN MARTIN, MARÍA DEL PILAR (8)
ANTÓN SANTOS, JUAN MIGUEL (9)
ARREO DEL VAL, VIVIANA (4)
BALBACID DOMINGO, ENRIQUE J. (4)
BATALLER TORRALBA, ÁLEX (10)
BENAVENT NÚÑEZ, DIEGO (4)
BENÍTEZ, LETICIA
BERNAL BELLO, DAVID (11)
BUZÓN MARTÍN, LUIS (1)
CABRERA MARANTE, ÓSCAR (12)
CAMPOS PAVÓN, JAIME (12)
CANO-VALDERRAMA, ÓSCAR (13)
CARDOSO LÓPEZ, ISABEL (14)
CERVERA YGUAL, GUILLERMO (15)
CÍVICO ORTEGA, JESÚS ANTONIO (16)
COBREROS PÉREZ, ÁLVARO
CORRALES BENÍTEZ, CARLOS (17)
CUENCA RAMÍREZ, MARÍA DESAMPARADOS (18)
CUESTA HERNÁNDEZ, MARTÍN (13)
CUÑO ROLDÁN, JOSÉ LUIS (11)
DÁVILA GONZÁLEZ, PABLO (19)
DE MIGUEL-CAMPO, BORJA (12)
DELGADO LAGUNA, ANA (20)
DELGADO MÁRQUEZ, ANA MARÍA (48)
ESTEBAN-SÁNCHEZ, JONATHAN (21)
FERRE-ARACIL, CARLOS (22)
FORTUNY FRAU, ELENA (23)
FRANCO DÍEZ, EDUARDO (7)
GALLO SANTACRUZ, SARA (24)
GANDÍA GONZÁLEZ, MARÍA LUISA (4)
GARCÍA CARRERAS, ALEJANDRO (1)
GARCÍA SEBASTIÁN, CRISTINA (7)
GARCÍA-ESCRIBANO MARTÍN, FLORENCIO (13)
GARROTE GARROTE, MARÍA (21)
GIMÉNEZ VALLEJO, CARLOS (25)
GÓMEZ ROMERO, MARÍA (26)
GÓMEZ SERRANO, MANUEL (13)
GÓMEZ-MAYORDOMO, VÍCTOR (13)
GÓMEZ-PORRO SÁNCHEZ, PABLO (22)
GONZÁLEZ ROCAFORT, ÁLVARO (4)
GREDILLA-ZUBIRÍA, ÍÑIGO (27)
GUIJARRO VALTUEÑA, AINHOA (22)
HERNÁNDEZ ONTORIA, MARÍA (12)
HONRUBIA LÓPEZ, RAÚL (28)
IBÁÑEZ-SANZ, GEMMA (29)
LALUEZA BLANCO, ANTONIO (12)
LÓPEZ-SERRANO, ALBERTO (30)
LOUREIRO AMIGO, JOSÉ (49)
LOZANO GRANERO, CRISTINA (7) 
LUENGO ALONSO, GONZALO (12)
MAEZTU, MIKEL (31)
MANJÓN RUBIO, HÉCTOR (7)
MARCO ALACID, CRISTIAN (32)
MARTÍN RUBIO, INÉS (22)
MARTÍNEZ DÍEZ, JAVIER (33)
MARTÍNEZ DÍEZ, JOSÉ MANUEL (4)
MARTÍNEZ-FIDALGO VÁZQUEZ, CONCEPCIÓN (9)
MARTOS GISBERT, NATALIA (5)
MASANA FLORES, ELENA (34)
MOGAS VIÑALS, EDUARD (35)
MONJO HENRY, IRENE (4)
MUERTE MORENO, IVÁN (13)
NAVARRO ÁVILA, RAFAEL JOSÉ (12)
ORTIZ SALVADOR, JOSÉ MARÍA (15)
OTAOLA ARCA, HUGO (36)
PADULLÉS CASTELLÓ, BERNAT (10)
PANADÉS-DE OLIVEIRA, LUISA (13)
PARRA DÍAZ, PAULA CAROLINA
PASCUAL GUARDIA, SERGI (37)
PASCUAL MARTÍNEZ, ADRIANA (38)
PÉREZ SÁNCHEZ, EZEQUIEL JESÚS (39)
PÉREZ TRIGO, SILVIA (12)
PINILLA SANTOS, BERTA (40)
PINTOS PASCUAL, ILDUARA (17)
PIRIS BORREGAS, SALVADOR (12)
PLASENCIA RODRÍGUEZ, CHAMAIDA (4)
RAMIRO MILLÁN, PATRICIA (41)
RAMOS JIMÉNEZ, JAVIER (7)
RODRÍGUEZ DOMÍNGUEZ, VÍCTOR (4)
RODRÍGUEZ-BATLLORI ARÁN, BEATRIZ (9)
RODRÍGUEZ-MONSALVE, MARÍA (22)
RUIZ MATEOS, BORJA (42)
SÁNCHEZ VADILLO, IRENE (4)
SESMA ROMERO, JULIO (43)
SEVILLA-RIBOTA, SERGIO (9)
SOUTO SOTO, AURA DANIELA (22)
SUÁREZ BARRIENTOS, AIDA (44)
TABEAYO ÁLVAREZ, ELOY (4)
TAJIMA POZO, KAZUHIRO (20)
TARAMINO PINTADO, NOELIA (12)
TEIGELL MUÑOZ, FRANCISCO JAVIER (9)
TORRES FERNÁNDEZ, DAVID (12)
TOUZA FERNÁNDEZ, ALBERTO (45)
UDONDO GONZÁLEZ DEL TÁNAGO, MARÍA (31)
VALTUEÑA SANTAMARÍA, JARA (46)
VÁZQUEZ GÓMEZ, FELISA (47)
VÁZQUEZ GÓMEZ, JULIO ALBERTO (47)
VILLANUEVA MARTÍNEZ, JAVIER (9)
RELACIÓN GENERAL DE AUTORES
ESPAÑA
6
(50) Inst. Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición 
Salvador Zubirán. CDMX.
(51) H. General de México. CDMX.
(52) Dirección académica AMIR Rep. Dominicana.
(53) CMN 20 de Noviembre del ISSSTE. CDMX.
(54) H. del Niño y del Adolescente Morelense. 
Estado de Morelos.
(55) Inst. Nacional de Cardiología Ignacio Chávez. 
CDMX.
(56) H. Ángeles Lomas. CDMX.
(57) Centro Dermatológico Dr. Ladislao de la Pascua. 
CDMX.
(58) H. Gral. de Zona 32, IMSS. CDMX.
(59) H. San Ángel Inn Universidad. CDMX.
(60) H. de Especialidades Centro Médico Siglo XXI 
Bernardo Sepúlveda. CDMX.
(61) H. Regional Lic. Adolf López Mateos del ISSSTE. 
CDMX.
(62) Servicios de Atención Psiquiátrica de la 
Secretaria de Salud. CDMX.
(63) H. Gral. Dr. Manuel Gea González. CDMX.
(64) Facultad de Medicina UNAM. CDMX.
(65) Depto. de Farmacología. Facultad de Medicina 
UNAM. CDMX.
(66) Asociación Para Evitar la Ceguera en México. 
CDMX.
(67) H. Español de México. CDMX.
(68) ISSEMYM Tlalnepantla. CDMX.
(69) Fund. H. Ntra. Sra. de La Luz I.A.P. CDMX.
(70) Centro Médico Nacional de Occidente. 
Guadalajara, Jalisco.
(71) Depto. de Psiquiatría y Salud Mental. 
Facultad de Medicina UNAM. CDMX.
(72) H. Universitario Dr. José E. González.Monterrey, Nuevo León.
(73) Centro Médico Nacional Siglo XXI. CDMX.
(74) H. Médica Sur. CDMX.
(75) Inst. Nacional de Enfermedades Respiratorias. 
CDMX.
(76) Neonatología, Unidad Médica de Alta 
Especialidad IMSS. Mérida, Yucatán.
(77) H. Gral. Regional 1 Dr. Carlos Mac Gregor 
Sánchez Navarro, IMSS. CDMX.
(78) H. Gral. de Zona 33 IMSS. Monterrey, Nuevo León.
(79) Centro Médico ABC. CDMX.
(80) Inst. Mexicano del Seguro Social / 
H. General Regional 200. CDMX.
(81) Inst. de Seg. y Serv. Soc. de los Trabajadores 
del Estado de Nuevo León “ISSSTELEON”.
(82) H. Ángeles Acoxpa. CDMX.
(83) H. Juárez de México. CDMX.
(84) Centro Universitario de la Costa, 
U. de Guadalajara. Guadalajara, Jalisco.
(85) H. Ángeles Metropolitano. CDMX.
(86) H. Infantil Privado, Star Médica. CDMX.
(87) H. Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde. 
Guadalajara, Jalisco.
(88) Fundación de Asistencia Privada. 
Conde de Valencia. CDMX.
AGUILAR NÁJERA, OCTAVIO (50)
ALEMÁN GARAY, EDUARDO MOISÉS (51)
ALONSO GARCÍA-POZUELO, JAVIER (52)
AMARO GUTIÉRREZ, NÉSTOR (51)
AQUINO RAMOS, ALEJANDRA LUCÍA (53)
ARCEO OLAIZ, RICARDO ANTONIO (54)
BAHENA LÓPEZ, JOSÉ EDUARDO (55)
BENARDETE HARARI, DENISE NIZA (56)
CAMACHO ROSAS, LAURA HAYDEE (57)
CANTORAL FARFÁN, EMILIA (58)
CASTILLO BÁRCENA, EDGAR DAVID (59)
CHÁVEZ DELGADO, NALLELY EDUVIGES (60)
CHIAPAS GASCA, KARLA (61)
CRUZ GÓMEZ, CLAUDIA NAYELI (62)
DELANO ALONSO, ROBERTO (63)
DÍAZ ESPINOZA, JORGE LUIS (64)
DORANTES VALDÉS, BENJAMÍN (65)
DURÁN PIÑA, ELIZABETH ANDREA (51)
GARCÍA ALBISUA, ANA MERCEDES (66)
GONZÁLEZ CHÁVEZ, ALBERTO MANUEL (67)
GONZÁLEZ LAUREANI, JESÚS (63)
GONZÁLEZ PÉREZ, ITZEL (68)
GUAKIL SAKRUKA, LINDA (69)
GUERRA BLANCO, PALOMA (70)
HERNÁNDEZ ESQUIVEL, CARLOS ARTURO (58)
HERNÁNDEZ VEGA, BRENDA (71)
HINOJOSA AMAYA, JOSÉ MIGUEL (72)
INTRIAGO ALOR, MARIELLE (73)
ISLAS ESCOTO, SANTIAGO (51)
LARA MARTÍNEZ, ALDO ENRIQUE (74)
LÓPEZ GONZÁLEZ, BERENICE (75)
MÁRQUEZ GONZÁLEZ, STEPHANY MICHELLE (61)
MARTÍN MARTÍN, MARÍA ASUNCIÓN (76)
MARTÍNEZ CASTAÑEDA, ERIKA ADRIANA (74)
MERAZ ÁVILA, DIEGO (56)
MORENO MADRIGAL, LUIS GUILLERMO (77)
MUÑOZ CASTAÑEDA, WALLACE RAFAEL A (74)
PALACIOS GARCÍA, ALBERTO AGUSTÍN (50)
PAZ GUZMÁN, JOSÉ DANIEL (78)
PÉREZ GUZMÁN, MIREYA CITLALI (79)
PÉREZ PÉREZ, JOSÉ RENAN (80)
RAMÍREZ HINOJOSA, JUAN PABLO (63)
RANGEL SELVERA, OMAR ALEJANDRO (81)
REBULL ISUSI, JUAN MANUEL (82)
RODRÍGUEZ GUTIÉRREZ, GEORGINA (74)
ROMERO BARBA, ROSA NALLELY (70)
RUIZ MATA, JUAN MANUEL (83)
SANTOS GRAPAIN, SANTIAGO (51)
TORRES VÁZQUEZ, JUAN AGUSTÍN (84)
TOVAR UGALDE, MARTHA SARAI (85)
VALDÉS FERRER, SERGIO IVÁN (50)
VELÁZQUEZ GUTIÉRREZ, CARLOS NORMAN (79)
VIDAL ROJO, PAOLA (86)
VILLANUEVA RODRÍGUEZ, LUISA GERALDINE (56)
ZARAGOZA CARRILLO, RICARDO EMMANUEL (87)
ZENTENO RUIZ, JUAN CARLOS (88)
ZÚÑIGA DOMÍNGUEZ, LIZBETH ADRIANA (51)
MÉXICO
7
9
ORIENTACIÓN ENARM
Rendimiento por asignatura
(preguntas por página) Número medio de preguntas
Importancia ENARM
(importancia de la asignatura
en el ENARM)
1,3 8 1,8 %
11
ÍNDICE
TEMA 1 INTRODUCCIÓN ...............................................................................................................................13
1.1. Tipos de hormonas ................................................................................................................................ 13
1.2. Fisiología hormonal ................................................................................................................................ 13
TEMA 2 HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS .................................................................................................................14
2.1. Introducción .......................................................................................................................................... 14
2.2. Patología del hipotálamo ....................................................................................................................... 16
2.3. Patología de la hipófisis anterior ............................................................................................................ 17
2.4. Patología de la neurohipófisis ................................................................................................................ 25
TEMA 3 TIROIDES .........................................................................................................................................29
3.1. Fisiología ................................................................................................................................................ 29 
3.2. Síndrome del eutiroideo enfermo, síndrome de enfermedad sistémica no tiroidea o síndrome de T3 baja .....30
3.3. Bocio simple (bocio no tóxico) ............................................................................................................... 30
3.4. Hipotiroidismo ....................................................................................................................................... 30
3.5. Hipertiroidismo ...................................................................................................................................... 33
3.6. Tiroiditis ................................................................................................................................................. 38
3.7. Nódulo tiroideo ..................................................................................................................................... 39
3.8. Carcinoma de tiroides ............................................................................................................................ 42
TEMA 4 GLÁNDULAS SUPRARRENALES ........................................................................................................47
4.1. Síndrome de Cushing ............................................................................................................................ 47
4.2. Hiperaldosteronismo primario ................................................................................................................ 50
4.3. Feocromocitoma .................................................................................................................................... 51
4.4. Incidentaloma suprarrenal ...................................................................................................................... 53
4.5. Insuficiencia suprarrenal ......................................................................................................................... 54
4.6. Hiperandrogenismos de origen suprarrenal ............................................................................................ 56
TEMA 5 DIABETES MELLITUS .......................................................................................................................58
5.1. Tratamiento de la diabetes mellitus ........................................................................................................ 60
5.2. Insulina .................................................................................................................................................. 60
5.3. Antidiabéticos orales .............................................................................................................................. 63
5.4. Otros tratamientos ................................................................................................................................. 65
5.5. Autocontrol y vigilancia de la diabetes ................................................................................................... 65
5.6. Manejo de la diabetes en pacientes hospitalizados ................................................................................ 65
5.7. Complicaciones metabólicas agudas de la diabetes ................................................................................ 66
5.8. Complicaciones tardías de la diabetes ....................................................................................................68
5.9. Otras complicaciones de la diabetes ....................................................................................................... 69
TEMA 6 METABOLISMO DEL CALCIO ...........................................................................................................71
6.1. Metabolismo fosfocálcico ...................................................................................................................... 71
6.2. Hipercalcemia ........................................................................................................................................ 71
6.3. Hiperparatiroidismo primario ................................................................................................................. 73
6.4. Hipocalcemia ......................................................................................................................................... 75
6.5. Pseudohipoparatiroidismo ...................................................................................................................... 76
TEMA 7 NUTRICIÓN Y OBESIDAD .................................................................................................................78
7.1. Obesidad ............................................................................................................................................... 78
7.2. Nutrición ................................................................................................................................................ 80
TEMA 8 TRASTORNOS DEL METABOLISMO LIPÍDICO ...................................................................................83
8.1. Lipoproteínas ......................................................................................................................................... 83
8.2. Hiperlipoproteinemias ............................................................................................................................ 83
TEMA 9 TRASTORNOS ENDOCRINOS MÚLTIPLES .........................................................................................89
9.1. Neoplasias endocrinas múltiples ............................................................................................................. 89
9.2. Síndromes pluriglandulares autoinmunes (SPA) ...................................................................................... 90
9.3. Otros trastornos caracterizados por afección de múltiples órganos endocrinos ...................................... 90
TEMA 10 TUMORES NEUROENDOCRINOS ......................................................................................................91
10.1. Gastrinoma ............................................................................................................................................ 91
10.2. Insulinoma ............................................................................................................................................. 91
10.3. Glucagonoma ........................................................................................................................................ 91
10.4. Somatostatinoma ................................................................................................................................... 91
10.5. Vipoma .................................................................................................................................................. 92
10.6. Tumor carcinoide ................................................................................................................................... 92
TEMA 11 HIPOGLUCEMIAS .............................................................................................................................95
TEMA 12 SÍNDROME METABÓLICO ................................................................................................................96
VALORES NORMALES EN ENDOCRINOLOGÍA .......................................................................................................98
BIBLIOGRAFÍA .......................................................................................................................................................99
RESPUESTAS ENARM ............................................................................................................................................100
CURIOSIDAD
“La primera inyección”. En 1.922, Leonard Thompson, un chico de 14 años con diabe-
tes tipo 1 y desnutrición severa, sobrevivía con una dieta de 450 kcal diarias. Habiendo 
sido prácticamente desahuciado, recibió la primera dosis de insulina inyectada. Los 
resultados no fueron los esperados en la primera inyección, produciendo un absceso 
subcutáneo. Ello llevó a James Betram Collip a purificar aún más el extracto, recibiendo 
Leonard la segunda dosis dos semanas después. Los resultados fueron espectacula-
res, consiguiendo frenar la poliuria, aumentar el peso y una progresiva recuperación. 
Thompson logró sobrevivir catorce años a su enfermedad, en un momento en el que la 
diabetes era invariablemente fatal en los primeros años de vida. Fueron necesarios más 
de 5.000 años desde que los egipcios describieron la diabetes hasta que se descubrió 
un tratamiento para la enfermedad. Falleció en 1.935 a causa de una bronconeumonía 
complicada con cetoacidosis.
12
13
- Hormonas peptídicas.
 Hormonas hipofisarias, insulina y glucagón.
- Hormonas esteroideas.
 Hormonas gonadales, esteroides suprarrenales y vitamina D.
- Hormonas amínicas.
 Catecolaminas, hormonas tiroideas.
Muchas hormonas se transportan en el plasma a través de su 
unión a proteínas (proteínas de transporte). La fracción unida a 
proteínas actúa como reservorio y no se une al receptor de la 
hormona, por ello en muchas hormonas lo que nos interesa no 
es la concentración total de hormona, sino la concentración de 
hormona libre en plasma (p. ej., T4 libre, cortisol libre en orina).
La secreción hormonal está regulada principalmente por la pro-
pia concentración de la hormona mediante un mecanismo de 
retroalimentación (feedback) tanto positivo como negativo. 
De este modo, es la concentración hormonal u otro tipo de 
sustrato (glucemia para la insulina, calcemia para PTH) la que 
regula el aumento o descenso en la producción hormonal, lo 
que hace que los niveles hormonales se mantengan en unos 
límites relativamente estrechos. 
Ejemplos: la hiperglucemia provoca la liberación de insulina, la 
insulina a su vez baja la glucemia, y esta bajada de glucemia inhi-
be la secreción de insulina. La TSH provoca la liberación de T4 y T3, 
cuando éstas aumentan en plasma, inhiben a su vez la liberación 
de TSH, y de este modo regulan sus propios niveles plasmáticos. 
Las hormonas se unen a un receptor para ejercer su acción.
Tipos de receptores
- Receptores citosólicos.
 Para hormonas esteroideas.
- Receptores nucleares.
 Para hormonas tiroideas. 
- Receptores de membrana.
 Para hormonas peptídicas que actúan unidos a distintas pro-
teínas:
• Proteína G.
 PTH, ACTH, TSH, glucagón y receptores adrenérgicos.
• Tirosinkinasa.
 Insulina e IGF-1.
• JAK.
 GH y PRL.
• Guanidil ciclasa.
 PAN. Figura 1. Sistema endocrino.
Tabla 1. Acciones de las hormonas.
1.1. Tipos de hormonas
1.2. Fisiología hormonal
Contrainsular 
Contrainsular
! gluco-
genólisis y 
gluconeo-
génesis
Contrainsular
Contrainsular
HÍDRICO
CORTISOL
GH
INSULINA
GLUCAGÓN
CATECO-
LAMINAS
CARBO-
HIDRATOS LÍPIDOS PROTEÍNAS
Lipólisis
Lipólisis
Lipogénesis
Lipólisis
Lipólisis
! síntesis
" síntesis
" síntesis
Proteólisis
Retención
Retención
Retención
Introducción
Tema 1
14
Hormonas hipotalámicas
Los factores hormonales hipotalámicos tienen principalmente una 
acción estimuladora sobre la hipófisis excepto en el caso de la PRL 
donde existe un predominio de la inhibición por la dopamina.
- TRH.
 Estimula TSH y PRL.
- GnRH (antes llamada LH-RH).
 Estimula FSH y LH (gonadotropinas).
- GHRH.
 Estimula GH.
- CRH.
 Estimula ACTH.
- Somatostatina.Inhibe GH y TSH.
- Dopamina (antes llamado PIF).
 Inhibe PRL.
- ADH y oxitocina.
 Producidas por hipotálamo y almacenadas en neurohipófisis.
TRH
Compuesta por tres aminoácidos (aa), es liberada desde el 
hipotálamo anterior.
- Acciones.
 Estimula la secreción de TSH y la prolactina.
GnRH
Compuesta por 10 aa es liberada de neuronas preópticas.
- Acciones.
 Estimula la secreción de LH y FSH. Su liberación es pulsátil 
(cada 60-120 minutos) y es necesaria para una respuesta 
hipofisaria adecuada (liberación de FSH y LH). Los pulsos 
pueden desaparecer produciendo hipogonadismo hipogona-
dotropo en: anorexia nerviosa, síndrome de Kallman, ingesta 
de opiáceos, hiperprolactinemia o administración continua 
de análogos de GnRH (que inhiben la liberación de gona-
dotropinas por desensibilización de las células gonadotropas 
hipofisarias).
Somatostatina
Compuesta por 14 aa.
- Acciones.
• Inhibe la secreción de GH (acción principal).
• Inhibe la secreción de TSH.
• Inhibe la secreción exocrina del páncreas.
• Inhibe la secreción endocrina pancreática de insulina y glu-
cagón con un predominio de acción hiperglucemiante.
• Inhibe la motilidad gastrointestinal.
• Inhibe el flujo esplácnico.
GH-RH
Tiene dos formas. Una de 40 aa y otra de 44 aa. Es liberada de 
neuronas paraventriculares, supraópticas, arcuatas y límbicas.
- Acciones.
 Estimula la secreción de GH.
CRH
Compuesta por 41 aa.
- Acciones.
 Estimula la secreción de POMC (proopiomelanocortina), que 
posteriormente se fragmenta en endorfina, MSH (hormona 
melanocitoestimulante) y ACTH, de manera que su acción 
principal es estimular la secreción de ACTH.
Figura 2. Regulación en el eje hipotálamo-hipófiso-glándulas periféricas.
2.1. Introducción
Figura 1. Hipófisis.
Hipotálamo-hipófisis
Tema 2
Tema 2 · Hipotálamo-hipófisis
15
Dopamina, también llamada factor inhibidor de la pro-
lactina (PIF)
Es liberada desde el núcleo arcuato.
- Acciones.
 Inhibe la secreción de PRL. Predomina, en circunstancias nor-
males, sobre las hormonas estimulantes de la síntesis de PRL 
(TRH y VIP). 
Hormonas adenohipofisarias
GH
Las células somatotropas son las más abundantes en la hipó-
fisis anterior, y la secreción de GH es la primera que se afecta 
y desaparece en caso de afectación de la hipófisis de forma 
gradual. Esta situación se observa por ejemplo en hipopituita-
rismos progresivos por macroadenomas localmente invasores o 
tras radioterapia hipotálamo-hipofisaria.
- GH-RH.
 Principal hormona estimuladora de su síntesis. 
- Somatostatina.
 Principal hormona inhibidora.
Otros estímulos de secreción: hipoglucemia, estrés, sueño, 
ejercicio. 
Estímulos inhibitorios: hiperglucemia (por ello se utiliza la 
sobrecarga oral de glucosa para confirmar una acromegalia).
Su liberación es pulsátil y estimulada por el estrés, permane-
ciendo la mayor parte del tiempo indetectable en plasma. Dada 
su secreción pulsátil sus niveles al azar no suelen ser útiles en 
el diagnóstico del déficit o exceso de GH. 
- Acciones.
• Aumenta la síntesis hepática de somatomedina C o IGF-1, 
principal responsable del crecimiento postnatal (el creci-
miento en periodos pre- y neonatal depende de la insulina 
de manera predominante).
• Anabolizante (aumenta la síntesis protéica y el crecimiento 
de los tejidos).
• Lipolítica (liberación de ácidos grasos de los adipocitos).
• Hiperglucemiante.
Prolactina (PRL)
Es la única hormona en la que, en circunstancias normales, 
predomina la inhibición de su síntesis (por la dopamina pro-
ducida a nivel hipotalámico, antiguamente denominada PIF) 
sobre la estimulación (producida por TRH). Por ello, en caso 
de interrupción hipotálamo-hipofisaria, como ante la sección 
del tallo hipofisario tras traumatismo craneoencefálico mode-
rado-severo, disminuye la secreción de todas las hormonas 
hipofisarias, excepto de la prolactina, que aumenta al cesar su 
inhibición hipotalámica.
Su secreción se estimula por: 
- TRH, VIP y 5HT (serotonina).
- Succión del pezón (reflejo de Ferguson-Harris), relaciones 
sexuales, sueño, estrés, embarazo y lactancia.
- Antagonistas de la dopamina (butirofenonas, domperidona, 
sulpiride, metoclopramida), haloperidol, risperidona, opiá-
ceos, metildopa, reserpina, estrógenos (aumentan la síntesis 
y liberación de prolactina pero impiden su acción periférica), 
traumatismos en la pared torácica.
Su secreción se inhibe por: agonistas dopaminérgicos D2 
(levodopa, bromocriptina, apomorfina).
- Acciones.
• Lactancia materna (induce y mantiene la producción de leche).
 Durante el embarazo aumentan los estrógenos y la PRL, con 
lo que se desarrolla y se diferencia la glándula mamaria; en 
el parto disminuyen los estrógenos y sigue aumentada la 
PRL, con lo que se produce la secreción de leche.
• Su aumento provoca inhibición de la GnRH, con hipogona-
dismo hipogonadotropo y disminución del deseo sexual.
ACTH
Procede de la proopiomelanocortina (POMC), que por frag-
mentación origina ACTH, MSH y ß-endorfina.
Su secreción es pulsátil, siguiendo un ritmo circadiano: es mayor 
a primera hora de la mañana (máximo a las 6.00 am) y dismi-
nuye a lo largo del día, siendo indetectable por la tarde-noche.
Se estimula por: CRH, hipoglucemia y estrés (incluyendo ciru-
gía o enfermedad), por ello no son válidos los niveles basales.
Se inhibe por: cortisol (feedback negativo).
- Acciones.
• Estimula la producción de cortisol por la corteza suprarrenal, 
interviniendo así en la respuesta neuroendocrina al estrés.
 Su acción es rápida y, minutos después de ser liberada, se 
pueden detectar aumentos de la concentración de esteroi-
des en sangre venosa de las suprarrenales.
• Estimula la producción de andrógenos suprarrenales en la 
capa reticular suprarrenal.
• Administrada de forma aguda, estimula en la corteza 
suprarrenal la secreción de aldosterona (determinada prin-
cipalmente por la activación del eje renina-angiotensina-
aldosterona y de los niveles de potasio plasmático).
TSH o tirotropina
Su estructura es similar a FSH, LH y gonadotropina coriónica 
(hCG) con las que tiene en común la subunidad # pero está 
compuesta además de una subunidad ß característica.
Se estimula por la TRH y se inhibe por la concentración de T3 y 
T4, mediante feedback negativo. También disminuyen su libe-
ración: somatostatina, dopamina y glucocorticoides.
- Acciones.
 Estimula la síntesis de T4 y T3.
FSH y LH
Se estimulan mediante la GnRH y se inhiben por las hormonas 
sexuales (feedback negativo), excepto en el momento de la 
ovulación: el aumento de LH provoca un aumento de estró-
genos, que a su vez condiciona un pico de LH que causa la 
ovulación (feedback positivo).
Figura 3. Regulación de la hormona de crecimiento.
Otros
- ß-adrenérgicos
- Hiperglucemia
- Ácidos grasos
- Corticoides crónicos
GHRH Somatostatina IGF-1
- Hipoglucemia
- Ejercicio
- Estrés
- Sueño
- Traumatismos
- Sepsis
Otros
- Dopamina
- !-adrenérgicos
- Estrógenos
- Glucagón
- Vasopresina
GH -+
Manual ENARM · Endocrinología
16
- Acciones.
 Estimula la síntesis de hormonas sexuales:
• En la mujer:
 La FSH regula el desarrollo del folículo ovárico y estimula 
la secreción de estrógenos por el ovario mientras la LH 
interviene en la ovulación y en el mantenimiento del cuerpo 
lúteo.
• En el hombre:
 La LH estimula la síntesis y secreción de testosterona en las 
células de Leydig y la FSH estimula el desarrollo de los túbu-
los seminíferos a la vez que regula la espermiogénesis.
Tests de exploración de la hipófisis anterior
Test de estimulación
- Para estimular GH.
• Hipoglucemia insulínica (patrón oro).
 Déficit completo si GH <3 µg/l, déficit parcial si GH entre 3 
y 10 µg/l, normal si GH >10 µg/l.
• Determinación seriada de GH en sueño o en ejercicio (estí-
mulos).
• Otros.
 Test de glucagón, test combinado de GHRH-arginina, test 
de clonidina.
- Para estimular ACTH.
• Hipoglucemia insulínica (patrón oro).
 Se valora el estímulo de la ACTH y, por tanto, del cortisol.
• Test de CRH.
• Test de la metopirona (inhibidor de la 11-ß-hidroxilasa).Al disminuir el cortisol, debe aumentar la ACTH.
- Para estimular FSH y LH.
• Test de GnRH.
 Aumenta la FSH y la LH.
- Para estimular TSH.
• Test de TRH.
 Aumenta la TSH y la PRL.
Si se desea valorar toda la adenohipófisis, se realiza el triple 
estímulo hipofisario: 
- Estímulo con TRH.
 Respuesta de TSH y PRL. 
- Estímulo con GnRH.
 Respuesta de FSH y LH.
- Estímulo con insulina.
 Respuesta de la GH, ACTH y cortisol.
Test de supresión
- Para inhibir GH.
• Test de supresión con glucosa oral.
 En sujetos sanos, la GH disminuye por debajo de 1 µg/l (0,4 
µg/l con IRMA), mientras que en acromegalia no se suprime.
- Para inhibir ACTH.
• Test de supresión con dexametasona.
 Utilizado en el diagnóstico de síndrome de Cushing.
Hormonas de la neurohipófisis
La neurohipófisis libera dos hormonas: la oxitocina y la ADH 
o vasopresina. Estas hormonas son sintetizadas en los núcleos 
paraventricular y supraóptico del hipotálamo, desde aquí son 
transportadas por vía axonal hasta la hipófisis posterior donde 
se almacenan en las terminaciones nerviosas en forma de grá-
nulos. Ambas son nonapéptidos y únicamente se diferencian 
en las posiciones 3 y 8.
Oxitocina
Es sintetizada en núcleo paraventricular del hipotálamo.
- Acciones.
• Eyección láctea al actuar sobre las células mioepiteliales. 
• Contracción uterina.
Estímulos: relaciones sexuales y succión del pezón.
ADH
Es sintetizada en núcleos supraóptico y paraventricular del 
hipotálamo.
- Acciones.
• Aumenta la reabsorción del agua libre a nivel renal al actuar 
sobre los receptores V2 que se encuentran el tubo contor-
neado distal y en conductos colectores, manteniendo así la 
osmolaridad plasmática.
• A dosis suprafisiológicas actúa sobre los receptores V1, pro-
vocando vasoconstricción.
Se estimula por: 
- Aumento de la osmolaridad plasmática (estímulo principal, 
por activación de osmorreceptores hipotalámicos), dismi-
nución de la volemia o disminución de la presión arterial 
(mediante activación de barorreceptores en los grandes 
vasos).
- Fármacos.
 Anticonvulsivantes (carbamacepina), clorpropamida, clofibra-
to, ciclofosfamida, vincristina, morfina.
Se inhibe por: 
- Disminución de la osmolaridad plasmática (factor principal), 
aumento de la volemia o aumento de la presión arterial.
- Alcohol, fenitoína, clonidina, clorpromacina.
(Ver figura 4 en la página siguiente)
Etiología general de la patología hipotalámica
La causa más frecuente de patología hipotalámica son los 
tumores hipotalámicos.
En adultos, la causa más común de disfunción hipotálamo-
hipofisaria es un adenoma hipofisario, la mayor parte de los 
cuales son hipersecretores.
(Ver tabla 1 en la página siguiente)
Clínica de la patología hipotalámica
- Alteraciones sexuales.
 Como hipogonadismo hipogonadotropo o pubertad precoz. 
La clínica más frecuente es alteración en el inicio, progresión 
o finalización de la pubertad.
- Diabetes insípida (por falta de secreción de ADH).
- Afectación neurológica.
 Convulsiones, cefalea, hidrocefalia obstructiva, alteraciones 
campimétricas (secundarias a compresión tumoral).
- Otros.
 Trastornos psíquicos, obesidad (multifactorial, exceso apetito 
y déficit de hormona de crecimiento), somnolencia diurna, 
síndrome de apnea obstructiva del sueño, termodisregula-
2.2. Patología del hipotálamo
Tema 2 · Hipotálamo-hipófisis
17
 ción, alteraciones esfinterianas, dishidrosis. Polidipsia primaria 
(por daño directo del centro de la sed hipotalámico). 
- Incremento de la mortalidad secundario a patología respi-
ratoria, cardiovascular (muy relacionada con la obesidad) y 
trombótica.
Hipopituitarismo
Es un evento primario causado por destrucción de la parte 
anterior de la hipófisis que conlleva el déficit de una o varias 
hormonas hipofisarias. Puede ser secundario, originado por 
deficiencia de factores estimulantes hipotalámicos que, en 
circunstancias normales, actúan sobre la hipófisis.
Etiología
- Tumores (causa más frecuente).
• En niños:
 Craneofaringioma (supraselar).
Tabla 1. Etiología de la patología hipotalámica.
Figura 5. Adenohipófisis y neurohipófisis.
El síndrome de Lawrence-Moon-Bield se caracteriza por la
presencia de retraso mental, obesidad y degeneración retiniana
en la infancia (alrededor de los 30 años suelen quedar ciegos).
El síndrome de Prader-Willi cursa con hipogonadismo
hipogonadotropo, obesidad, hipotonía muscular y retraso mental.
NEONATOS
- Hemorragia intraventricular
- Meningitis
- Traumatismos
1 MES A
2 AÑOS
> DE 25 
AÑOS
- Tumores (glioma óptico, histiocitosis X)
- Hidrocefalia
- Meningitis
- Trastornos congénitos (síndromes de Laurence-
Moon-Bield y de Prader-Willi)
2 A 10 
AÑOS 
10 A 25 
AÑOS 
- Tumores (craneofaringioma, glioma)
- Meningitis
- Encefalitis (viral y desmielinizante)
- Tumores (craneofaringioma)
- Traumatismos (fracturas de la base del cráneo)
- Hemorragia subaracnoidea
- Aneurisma vascular
- Enfermedades inflamatorias e infiltrativas
 (tuberculosis, histiocitosis)
- Enfermedad de Wernicke
- Tumores
LH
TSH
LPH
PR
GH
FSH
ACTH
ADH
Oxitocina
Adenohipófisis Neurohipófisis
Estrógenos 
Progesterona
Andrógenos 
Prolactina
Inhibina 
GnRH
Reproducción 
LH
FSH
Estrógenos 
Progesterona 
Andrógenos
Gónadas:
testículos u
ovarios
T3
TRH
Metabolismo
TSH
T3
T4
Tiroides
Estrógenos
Estrés
Dopamina
Lactancia
Prolactina
Mama
IGF-1
GHRH
Somatostatina
Crecimiento
GH
IGF-1
IGF-BP3
Hígado
Ritmo circadiano
Estrés 
Cortisol
CRH
Estrés
ACTH
Cortisol 
Andrógenos 
Corteza adrenal
Osmolaridad
Volumen
intravascular 
ADH
Balance hídrico
Nefrona distal
Oxitocina
Parto
Lactancia
Útero
Mama
Regulación
Hipotálamo
Hipófisis
Función
Glándulas
objetivo
Hormonas
objetivo
An
te
rio
r Po
st
er
io
r
Figura 4. Mapa de hormonas hipofisiarias (cuadro de resumen).
2.3. Patología de la hipófisis anterior
Manual ENARM · Endocrinología
18
• En adultos:
 Adenoma hipofisario (intraselar habitualmente).
• Metástasis de cualquier tumor (predilección por el tallo 
hipofisario), más frecuente en mama, pulmón, linfoma.
- Alteraciones vasculares.
• Síndrome de Sheehan (necrosis hipofisaria posparto).
• Necrosis isquémica hipofisaria (en diabetes).
• Vasculitis.
• Aneurisma de la arteria carótida interna intracraneal.
• Trombosis del seno cavernoso.
• Hemorragia subaracnoidea.
- Infecciones.
 Meningitis, encefalitis, abscesos, etc.
- Granulomas.
 Tuberculosis, histiocitosis, sarcoidosis.
- Yatrógena.
• Cirugía de hipotálamo-hipófisis.
• Radioterapia sobre hipófisis o nasofaringe.
- Síndrome de silla turca vacía.
- Otras causas.
• Malformaciones o traumatismos craneofaciales.
• Hemocromatosis por depósito de hierro en células gonado-
tropas (provoca hipogonadismo aislado).
• Anorexia nerviosa con hipopituitarismo “funcional”.
• Hipofisitis autoinmune o linfocítica.
 Más frecuente en mujeres posparto, se asocia a otras 
enfermedades autoinmunes. En la RM muestra una imagen 
con aumento del volumen hipofisario de manera difusa y 
ensanchamiento del tallo hipofisario. Puede debutar por 
tanto como diabetes insípida de origen central, a menudo 
asociado a otros datos de hipopituitarismo (típico el déficit 
de ACTH), y cefalea por aumento del volumen intraselar.
• Síndrome de Kallman-Morsier.
 Trastorno que afecta fundamentalmente a varones, con 
hipogonadismo hipogonadotropo provocado por el déficit 
aislado de gonadotropinas por defecto en su síntesis o 
liberación de GnRH con anosmia o hiposmia, criptorquidia y 
malformaciones renales, sin ginecomastia.
Clínica
- Alteraciones visuales.
 Alteración en la percepción de los colores (lo más precoz), 
afectación del quiasma óptico (cuadrantanopsia bitemporal 
superior seguida de hemianopsia bitemporal).
- Alteraciones hormonales.
 El orden habitual de aparición de déficits hormonales depen-
de del tiempo de instauración del proceso. En casos de lesión 
aguda: ACTH, seguido de LH y FSH, seguido de TSH (excepto 
en el síndrome de Sheehan, donde la primera en afectarse 
es la PRL pues las células lactotropasde la hipófisis están 
aumentadas). En casos de lesión progresiva: GH, seguida de 
FSH y LH, seguida de TSH, seguida de ACTH. La clínica de 
los déficits hormonales se explica de forma detallada en los 
capítulos correspondientes; en resumen: 
• Déficit de GH.
 En adultos: atrofia cutánea, disminución de la densidad ósea, 
aumento de la grasa abdominal y pérdida de la masa magra; 
aumento del riesgo cardiovascular, disminución de la calidad 
de vida y disminución de la capacidad de ejercicio. En niños: 
retraso del crecimiento, con edad ósea inferior a la edad 
cronológica, retraso puberal, micropene e hipoglucemia. En 
diabéticos: disminución de los requerimientos de insulina.
• Déficit de FSH y LH.
 En mujeres premenopáusicas (hipofunción ovárica y dismi-
nución de estrógenos): oligoamenorrea e infertilidad. En 
mujeres posmenopáusicas: clínica inaparente. En varones 
(hipofunción testicular y disminución del tamaño testicular): 
impotencia, atrofia testicular, infertilidad, regresión de los 
caracteres sexuales secundarios. En ambos sexos: dismi-
nución de la libido, disminución del vello axilar y pubiano, 
disminución densidad mineral ósea.
• Déficit de TSH.
 Hipotiroidismo sin bocio y clínicamente menos florido que el 
hipotiroidismo primario.
• Déficit de ACTH.
 Insuficiencia suprarrenal sin hiperpigmentación, hiperpotase-
mia ni alteraciones del pH. Clínica: fatiga, astenia, letargia, 
pérdida de peso, tendencia a la hipoglucemia, anorexia, 
náuseas, vómitos y posible hipotensión ortostática; anemia 
normocrómica normocítica, hiponatremia y eosinofilia. La 
tiroxina aumenta las necesidades de corticoides y puede llevar 
a la aparición de crisis suprarrenal en pacientes con hipopitui-
tarismo, por lo que la reposición de glucocorticoides siempre 
debe preceder a la de levotiroxina en el hipopituitarismo.
• Prolactina.
 Su déficit es poco habitual y carente de expresividad clínica, 
excepto en el posparto, donde existe una imposibilidad 
para la lactancia (primer síntoma del síndrome de Sheehan). 
En la mayoría de casos (alteración del tallo hipofisario, p. 
ej., por tumor hipofisario), el hipopituitarismo cursa con 
hiperprolactinemia, produciendo amenorrea, galactorrea, 
disminución de la libido e impotencia.
• ADH y oxitocina.
 Su déficit es excepcional en las enfermedades hipofisarias, a 
diferencia de las enfermedades hipotalámicas donde suele 
aparecer diabetes insípida, a veces como síntoma de presen-
tación.
Diagnóstico
- Determinación de los valores basales de hormonas: FSH, LH, 
estradiol y testosterona, TSH, T3 libre y T4 libre.
 El cortisol basal sólo es útil en sospechas de déficit (insuficiencia 
suprarrenal), pero no de exceso de producción (síndrome de 
Cushing) dado que es una hormona que se influye por el estrés.
- Determinación hormonal tras pruebas de estímulo de la fun-
ción hipofisaria (ver apartado anterior).
En el diagnóstico del déficit de GH la GH basal carece de utili-
dad por tener una secreción pulsátil. En cambio, la secreción de 
IGF-1 y de su proteína transportadora, la IGFBP 3, son estables 
a lo largo del día.
El gold standard para la valoración de un posible déficit de GH 
es la realización de pruebas de estímulo (hipoglucemia insu-
linica). Habitualmente se requieren dos pruebas de estímulo 
para el diagnóstico. En pacientes con alteraciones del sistema 
nervioso central conocidas o que presentan otros déficit hor-
monales hipofisarios un solo test sería suficiente para hacer el 
diagnóstico.
En el síndrome de Laron, donde existe resistencia a la acción 
de la GH, se observan niveles elevados de GH y disminuidos de 
IGF-1. El tratamiento en este síndrome no se realiza con GH, 
sino con IGF-1 recombinante.
La glándula hipófisis tiene una gran reserva secretora y debe haber 
destrucción de más del 75% antes de que haya manifestaciones 
clínicas evidentes.
Recuerda que...
Tema 2 · Hipotálamo-hipófisis
19
Tratamiento
- Etiológico.
 En caso de tumor, cirugía transesfenoidal o 
radioterapia, si es inoperable. Los prolactinomas 
tienen un tratamiento de elección médico (ago-
nistas dopaminérgicos).
- Sustitución de las hormonas afectas.
 Por orden de administración:
1. Glucocorticoides.
 Es muy importante que sea lo primero en administrarse 
para evitar una crisis suprarrenal. No es necesario el tra-
tamiento sustitutivo mineralcorticoide, pues no se afecta 
la secreción de aldosterona.
2. Levotiroxina.
3. Sustitución gonadal.
• Varón que no desea ser fértil:
 Enantato de testosterona.
• Mujer posmenopáusica:
 No se sustituye.
• Mujer premenopáusica que no desea fertilidad:
 Estrógenos y progesterona.
• Mujer o varón que desean fertilidad:
 GnRH o FSH y LH dependiendo del nivel de la lesión. 
Si un varón tiene deseo genésico, debe estimularse la 
espermatogénesis testicular. La opción más empleada 
habitualmente son las gonadotropinas (LH y FSH). Una 
alternativa más costosa, incómoda y de menor expe-
 riencia acumulada es la GnRH en pulsos administrada 
con bomba de infusión, que habitualmente se conside-
ra de segunda línea.
4. Sustitución con GH en caso de estar indicado (ver capí-
tulo correspondiente).
 En el niño su sustitución se antepone a la de las hormo-
nas sexuales.
5. Otros.
 Desmopresina (DDAVP) si diabetes insípida. El déficit de 
prolactina no se trata. 
(Ver tabla 2)
Adenomas hipofisarios
Representan el 10% de las neoplasias intracraneales. La mayo-
ría son benignas y de crecimiento lento.
Tabla 2. Clínica, diagnóstico y tratamiento del hipopituitarismo.
ACTH /cortisol
TSH/tiroxina
LH-FSH/
hormonas sexuales
GH
PRL
ADH 
EJE HORMONAL
Como en la enfermedad 
de Addison, excepto 
la falta de hiperpigmenta-
ción; ausencia de 
hiperkaliemia
Cuadro clínico similar al 
hipotiroidismo 1.º
(ver tema en sección 
correspondiente)
Ciclos anovulatorios oligo 
/ amenorrea, dispareunia
En $:
Disfunción eréctil y 
atrofia testicular, 
pérdida de vello púbico 
En %:
Libido reducido, infertilidad.
Osteoporosis 
en ambos sexos.
Capacidad de ejercicio 
reducida, masa corporal 
magra reducida, deterioro 
del bienestar psicológico, 
riesgo cardiovascular
Falla en la lactancia
Poliuria, polidipsia
CARACTERÍSTICAS 
CLÍNICAS
Test ACTH 
(no discrimina origen 
secundario/primario)
Cortisol basal (<3,5 indica 
insuficiencia suprarrenal)
Test TRH
Test de estimulación 
con clomifeno
Determinación
basal IGF-1
Test TRH o metoclopramida
Medición de vasopresina 
Hipoglucemia insulínica
Determinación basal 
T4l y TSH suprimidas 
Test GnRH 
Si existe menstruación o 
niveles normales de tes-
tosterona, se descarta sin 
más pruebas 
Hipoglucemia
insulínica 
Determinación basal PRL
Test de deshidratación
TEST ALTERNATIVOSTEST ALTERNATIVOS
Hidrocortisona
Es el primer déficit 
a corregir
Levotiroxina
Siempre tras haber
iniciado corticoides
Deseo genésico:
LH/FSH
No deseo genésico:
estrógenos/ progestágenos
GH recombinante 
o no sustituir
No es necesario
Desmopresina, diuréticos
TRATAMIENTO
Los prolactinomas son el tipo más común de tumores hipofisarios 
primarios (50-66%); en alrededor del 20% hay hipersecreción de 
GH, y en el 10%, exceso de ACTH.
Recuerda que...
Manual ENARM · Endocrinología
20
Clasificación
Según el tamaño se clasifican en microadenomas (<1 cm) y 
macroadenomas (>1 cm). Según la producción hormonal se 
clasifican en:
- Productores de PRL (los más frecuentes):
 Prolactinomas.
- Productores de GH (acromegalia).
 Con frecuencia producen también PRL.
- Productores de ACTH (enfermedad de Cushing).
- Productores de FSH/LH (muy poco frecuentes).
- Productores de TSH (muy poco frecuentes).
- Adenomas no funcionantes.
 A veces producen fracciones de hormonas, como la subu-
nidad alfa. En algunas series son tan frecuentes como los 
prolactinomas y en algunas incluso más prevalentes.
Clínica
- Derivada de la producción hormonal.
 Producción de hormonas por el tumor y/o aumento de PRL 
por compresión del tallo.
- Derivada del efecto local.
 Cefalea (frecuente en tumores voluminosos) yalteraciones 
visuales. El defecto campimétrico más frecuente es la hemia-
nopsia bitemporal; si se extiende lateralmente puede invadir 
los senos cavernosos provocando parálisis oculomotoras, la 
más frecuente la del III par craneal.
- Apoplejía hipofisaria.
 Sangrado agudo del adenoma que provoca la aparición brus-
ca de cefalea, vómitos, alteraciones visuales, hipopituitarismo 
(siendo lo más grave la hipotensión por déficit de ACTH e 
insuficiencia suprarrenal secundaria) y disminución del nivel 
de conciencia. Los factores predisponentes son presencia de 
adenoma previamente conocido, HTA, embarazo, puerperio, 
shock, drepanocitosis. Existe tendencia a la hipoglucemia 
e hipotensión por déficit glucocorticoideo agudo. El trata-
miento son glucocorticoides a dosis elevadas y sueroterapia 
intravenosa, así como cirugía de descompresión urgente 
cuando existan alteraciones visuales por compresión de la vía 
óptica, nervios oculomotores (en sangrados intracavernosos) 
o edema de papila.
Diagnóstico
- Estudio hormonal (con valores basales de hormonas y, si pro-
cede, tras estímulo).
- Estudio oftalmológico con realización de campimetría visual y 
tomografía de coherencia óptica (OCT) en caso de afectación 
de los campos visuales. Esta última técnica ayuda a predecir 
la recuperación de la visión tras la cirugía del adenoma hipo-
fisario.
- Estudios de imagen.
 Se emplean fundamentalmente RM (elección) y TC. RM con 
contraste (gadolinio): la hipófisis se encuentra fuera de la 
barrera hematoencefálica, por lo que la administración de 
contraste produce realce que es útil para demostrar invasión 
de senos cavernosos en un macroadenoma y localizar micro-
adenomas no visibles en los cortes sin contraste (como en la 
enfermedad de Cushing). La TC es útil para valorar calcifi-
caciones (típico de craneofaringiomas) o demostrar erosión 
ósea (tumores localmente agresivos). La Rx de cráneo puede 
revelar aumento de tamaño de la silla turca.
Tratamiento
- Observación.
 En microadenomas no secretores, se realiza seguimiento con 
RM seriadas. No suelen tener tendencia al crecimiento.
- Cirugía transesfenoidal, excepto en el prolactinoma (trata-
miento con agonistas dopaminérgicos).
 Efectos secundarios: hipopituitarismo, diabetes insípida, fís-
tula de líquido cefalorraquídeo (rinorrea continua), pérdida 
de visión, parálisis del III par craneal, recidiva. Todos estos 
efectos secundarios y complicaciones son más frecuentes en 
el tratamiento de los macroadenomas.
- Radioterapia.
 Si recidiva, paciente inoperable y como coadyuvante a cirugía 
y tratamiento médico. El objetivo de la radioterapia es impe-
dir el crecimiento del resto tumoral y controlar la secreción 
hormonal.
Figura 6. A. Radiografía de cráneo de un paciente con adenoma hipofisario (nóte-
se el ensanchamiento de la silla turca). B. Imagen de RM de adenoma hipofisario.
A
B
Tema 2 · Hipotálamo-hipófisis
21
 La técnica más empleada en la actualidad es la radioterapia 
esterotáxica fraccionada (RTEF) y permite una menor afecta-
ción del tejido sano adyacente.
 Otra técnica posible es la radiocirugía que consiste en aplicar 
una dosis única elevada de irradiación sobre la lesión (sólo se 
puede utilizar si la lesión es <3 cm y se encuentra a >3-5 mm 
del quiasma óptico). En la RTEF no existe limitación en cuanto 
a cercanía al quiasma y se puede utilizar para lesiones <6 cm. 
 La complicación más frecuente derivada de esta técnica es el 
hipopituitarismo que puede aparecer incluso más de 10 años 
después de haberse administrado. Es necesario por tanto un 
seguimiento prolongado de estos pacientes. Otras complica-
ciones: alteración del nervio óptico, alteraciones cognitivas, 
aumento de riego de segundas neoplasias (especialmente de 
meningioma) y posiblemente incremento de riesgo de enfer-
medad cerebrovascular.
Síndrome de la silla turca vacía
Es una herniación de la cisterna subaracnoidea en la silla turca.
Etiología
- Idiopática o primaria (lo más frecuente, no existe evidencia de 
tumor preexistente).
 Es más frecuente en mujeres obesas con hipertensión arterial.
- Secundaria a patología hipofisaria (cirugía o radioterapia 
hipofisarias, síndrome de Sheehan).
Clínica
- Lo más frecuente es que sea asintomática.
- Cefalea (síntoma más frecuente), alteraciones visuales por 
arrastre del quiasma, rinolicuorrea (poco frecuente).
- Déficit de cualquier hormona hipofisaria.
 En ocasiones, puede aparecer hiperprolactinemia.
Diagnóstico
- Estudios hormonales hipofisarios.
- RNM hipofisaria.
 Diagnóstico definitivo.
Tratamiento
- Si asintomática:
 No precisa tratamiento.
- Si alteraciones visuales o rinorrea de LCR:
 Cirugía.
Acromegalia
Etiología
- Aumento de GH hipofisaria (90%), por:
• Adenoma hipofisario (lo más frecuente).
 Suelen ser macroadenomas. Los niveles de GH se correlacio-
nan con el tamaño del tumor. Pueden formar parte de un 
síndrome MEN-1.
• Raro.
 Hiperplasia de células somatotropas, carcinoma hipofisario.
- Otras causas (muy poco frecuentes).
 Aumento de GH extrahipofisario, aumento de GH-RH de 
origen hipotalámico o extrahipotalámico.
Fisiopatología
Persiste el ritmo pulsátil de la GH, aunque con un patrón anor-
mal (se pierde el pico del sueño). Entre picos, la GH no suele 
descender a valores normales. Pueden secretar también PRL.
Clínica (ver figura 7 en la página siguiente)
- Crecimiento de partes acras (manos, pies, prognatismo con 
maloclusión dentaria) y aumento de partes blandas (macro-
glosia, bocio, cardiomegalia, visceromegalia).
- HTA, sudoración, cefalea, síndrome de apnea del sueño 
(SAOS), artropatía, neuropatía periférica (síndrome del túnel 
carpiano).
- Galactorrea, alteraciones menstruales, disminución de la libi-
do e impotencia si coexiste hipersecreción de prolactina.
- Manifestaciones cardiovasculares, con aumento de la morta-
lidad cardiovascular.
- Diabetes mellitus tipo 2 o intolerancia hidrocarbonada.
- Aumenta la incidencia de cáncer de colon.
 Se debe realizar colonoscopia al diagnóstico. 
- Alteración de los campos visuales.
- Hipertrofia laríngea con voz cavernosa.
- Pólipos cutáneos (acrocordones).
Analítica
- Hiperfosfatemia e hipercalciuria sin hipercalcemia.
- Insulinresistencia, con hiperglucemia e hiperinsulinismo.
Diagnóstico
La GH basal no es válida para el diagnóstico, por tener una 
secreción pulsátil.
- IGF-1 elevada para el sexo y la edad del paciente (prueba de 
tamizaje).
- Ausencia de supresión de GH 2 horas tras la sobrecarga oral 
de glucosa (75 g de glucosa). (Es la prueba más específica 
para el diagnóstico de acromegalia). En acromegalia: GH >1 
ng/ml RIA, con IRMA >0,3 ng/ml.
- RM hipotalamo-hipofisaria con gadolinio.
- Campimetría visual.
IGF-1
Normal
GH suprime
adecuadamente
Adenoma hipofisario
Inadecuada
supresión GH
Descarta acromegalia
Elevada
RMN hipofisaria
Normal
Determinar GHRH
Buscar causas
extrahipofisarias
SOG
Figura 8. Algoritmo diagnóstico de la acromegalia.
Manual ENARM · Endocrinología
22
Tratamiento
La primera opción terapéutica es la cirugía, y en recientes 
algoritmos terapéuticos el tratamiento farmacológico se sitúa 
en segunda línea, en detrimento de la radioterapia.
- Quirúrgico (de elección).
 Cirugía transesfenoidal. Efectos secundarios: recidiva e hipo-
pituitarismo (son más frecuentes en un macroadenoma).
- Tratamiento médico.
• Análogos de somatostatina.
 Indicados precirugía, en recidiva tras cirugía o radioterapia, 
en enfermos inoperables o que rechacen la cirugía: octreó-
tido o lanreótido.
 Los efectos secundarios más frecuentes de estos fármacos 
son las molestias gastrointestinales, y existe un mayor riesgo 
para desarrollar a largo plazo colelitiasis y diabetes mellitus.
• Pegvisomant (GH modificada que actúa como antagonista 
del receptor).
 Los niveles de GH no disminuyen pero sí los de IGF-1.
• Agonistas dopaminérgicos.
 Como coadyuvantes a los análogos de somatostatina (no 
muy eficaces). Se utilizan porque en acromegálicos la bro-
mocriptina inhibe la producción deGH.
- Radioterapia.
 En casos de recidiva, persistencia de enfermedad tras la ciru-
gía transesfenoidal o rechazo de la cirugía por el paciente. 
Contraindicada cuando existen trastornos visuales (produce 
edema cerebral y lesiones de la vía óptica irreversibles).
- Criterios de curación.
 IGF-1 en los límites normales para edad y sexo del paciente y 
GH tras SOG <1 ng/ml por RIA. El objetivo del tratamiento es 
normalizar la esperanza de vida y mejorar la calidad de vida.
En acromegálico no hay hipercalcemia sino hipercalciuria. Cuando 
se presenta hipercalcemia hay que sospechar que ésta se deba a 
un hiperparatiroidismo primario, en el contexto de un MEN 1.
Recuerda que...
Figura 7. Manifestaciones clínicas de la acromegalia.
Acromegalia 
ABCDEF
Artralgias / artritis 
Blood pressure raised / Presión arterial elevada
Carpal Tunnel Syndrome / Síndrome del túnel del 
carpo
Diabetes
Enlarged organs / Órganos agrandados
Fiel defect (visual) / Defectos del campo visual
Regla mnemotécnica
Tema 2 · Hipotálamo-hipófisis
23
Hiperprolactinemia
Es la patología hipofisaria más frecuente. La PRL es la hormona 
secretada más comúnmente en exceso por adenomas hipofisa-
rios. Es más frecuente en mujeres.
Se define como la detección de cifras de PRL >20-25 ng/l 
(888-1,100pmol/l), realizando en condiciones basales (reposo 
y sin estrés) la media de varias determinaciones.
Etiología
- Fisiológica.
• Embarazo (segunda causa más frecuente de hiperprolacti-
nemia y primera causa de hiperprolactinemia fisiológica) y 
lactancia.
• Sueño.
• Estrés.
• Relaciones sexuales, estimulación del pezón.
- Fármacos.
 Causa más frecuente de hiperprolactinemia.
• Antagonistas de receptores dopaminérgicos.
- Metoclopropamida, sulpiride, domperidona.
- Fenotiacina (clorpromacina).
- Butirofenonas.
• Otros.
 Estrógenos (anticonceptivos), benzodiacepinas, opiáceos, 
cimetidina, antidepresivos tricíclicos, ISRS, otros (verapamil, 
acetato de ciproterona, reserpina, alfa-metildopa).
- Lesiones en región hipotalamohipofisaria.
• Hipotálamo.
 Cualquier lesión hipotalámica puede producir hiperprolacti-
nemia por descenso de la dopamina hipotalámica y cese de 
la inhibición de PRL.
• Lesiones hipofisarias.
- Prolactinoma.
- Tumores mixtos (secretores de prolactina y otras hormonas).
- Tumores que comprimen el tallo hipofisario.
- Síndrome de la silla turca vacía, por compresión del tallo 
hipofisario.
- Hipofisitis linfocitaria.
Otras causas
- Hipotiroidismo primario.
 El aumento de TRH estimula la producción de PRL.
- Aumento de estrógenos.
 Cirrosis, poliquistosis ovárica, tumores ováricos.
- Insuficiencia renal crónica e insuficiencia hepática.
- Lesiones de la pared torácica.
 Herpes zóster, quemaduras y traumatismos torácicos.
- Producción ectópica por tumores neuroendocrinos (microcíti-
co de pulmón, etc.).
Hiperprolactinemia idiopática
¿Qué hacer ante el hallazgo de hiperprolactinemia?
1. Confirmar mediante extracción adecuada (sin estrés y media 
de tres determinaciones).
2. Descartar causas fisiológicas (embarazo) e ingesta de fárma-
cos que aumentan la PRL.
3. Descartar hipotiroidismo, hepatopatía, nefropatía, lesiones 
torácicas.
4. Descartar prolactinoma (mediante RM hipotalamohipofisaria).
Prolactinoma
Es el adenoma hipofisario más frecuente. Los microprolacti-
nomas son más frecuentes y predominan en mujeres (20:1); 
los macroprolactinomas son más raros e igual de frecuentes en 
ambos sexos (1:1). Los prolactinomas tienden a ser de mayor 
tamaño en los hombres por el retraso diagnóstico debido a 
que los síntomas de hipogonadismo son menos evidentes.
Clínica
- En mujeres suelen ser microadenomas.
• Galactorrea.
• Hipogonadismo hipogonadotropo, por inhibición de la 
secreción de GnRH.
 Clínica: Infertilidad, oligoamenorrea, disminución de la libi-
do, fatiga, osteoporosis.
• Poco frecuente es la clínica por compresión.
 Cefalea, alteraciones visuales, hipopituitarismo.
• Los macroprolactinomas pueden aumentar durante el 
embarazo y, por tanto, las complicaciones de este creci-
miento dan con mayor frecuencia clínica.
- En varones suelen ser macroadenomas.
• Clínica por compresión.
 Cefalea, alteraciones visuales e hipopituitarismo.
• Hipogonadismo hipogonadotrópico.
 Impotencia, disminución de la libido, infertilidad.
• Galactorrea y ginecomastia.
 Muy poco frecuentes en varones.
Diagnóstico
- Determinación de prolactina.
 Siempre en condiciones adecuadas y tras descartar otras cau-
sas de hiperprolactinemia.
• Valores de 25 a 100 µg/l sugieren macroadenoma no fun-
cionante, comorbilidades o fármacos.
• Valores >100 µg/l son típicos de prolactinoma, si >200 es 
excepcional que no se deba a prolactinoma. Existe correla-
ción entre los niveles de PRL y el tamaño del prolactinoma.
- Estudios de imagen.
 RM hipotalamohipofisaria con contraste (gadolinio).
De acuerdo a la GPC las tres principales causa de 
Hiperprolactinemia son: prolactinomas (56.2%), 
inducida por fármacos (14.5%) y macroprolactinemia (9.3%).
Recuerda que...
Son Indicaciones para la medición de prolactina (PRL):
- Galactorrea.
- Silla turca agrandada.
- Sospecha de tumor hipofisario.
- Hipogonadismo hipogonadotrópico.
- Amenorrea inexplicable.
- Hipogonadismo o esterilidad masculina inexplicable.
Recuerda que...
Cuando se han excluido otras causas de hiperprolactinemia, la 
causa más probable de hiperprolactinemia persistente es un 
prolactinoma, en especial si hay hipogonadismo relacionado.
Recuerda que...
Manual ENARM · Endocrinología
24
Tratamiento
Indicaciones de tratamiento
- Macroprolactinomas.
 Siempre deben tratarse.
- Microprolactinomas.
 Con síntomas molestos, o alto riesgo de osteoporosis, o 
mujeres asintomáticas con deseo gestacional. Si no se trata, 
se realizará un control periódico de los niveles de PRL.
Tipo de tratamiento
- Tratamiento médico con agonistas dopaminérgicos.
 Es el tratamiento de elección tanto en micro como en 
macroprolactinomas. Reducen los niveles de PRL y el tamaño 
tumoral (en algunos casos incluso desaparece). Clásicamente 
se ha utilizado la bromocriptina. Nuevos fármacos como 
cabergolina o quinagolida han mostrado eficacia similar con 
menos efectos secundarios y son una alternativa en pacien-
tes que no responden al tratamiento con bromocriptina. Los 
efectos secundarios más frecuentes son las náuseas, vómitos 
e hipotensión ortostática.
 La cabergolina a altas dosis, como las utilizadas en la enfer-
medad de Parkinson, podría relacionarse con el desarrollo de 
enfermedad valvular cardiaca. No obstante, no existen 
datos concluyentes a dosis bajas del fármaco, como las utili-
zadas en el tratamiento de los prolactinomas. Se debe realizar 
ecocardiograma previo al inicio del tratamiento y de control.
- Cirugía transesfenoidal.
 Indicada en caso de fracaso o intolerancia al tratamiento 
médico y ante la presencia de síntomas visuales graves que 
no responden al tratamiento médico. La cirugía tiene un bajo 
índice de curaciones, por lo que tras la misma suele ser nece-
sario el tratamiento con agonistas dopaminérgicos.
- Radioterapia.
 Se reserva para prolactinomas que recidivan tras la cirugía y 
no responden a tratamiento médico.
Prolactinoma y embarazo
Se debe de individualizar cada caso.
- Microprolactinoma.
 Para la mayoría de pacientes: suspender el tratamiento con 
agonistas dopaminérgicos y monitorizar con campimetría 
óptica. Se sugiere reiniciar el agonista dopaminérgico inme-
diatamente si el crecimiento del tumor es evidente. Se prefie-
re el uso de bromocriptina.
 El riesgo de crecimiento durante el embarazo es del 5%. 
- Macroprolactinoma.
 Para la mayoría de pacientes: mantener el tratamiento con 
bromocriptina.
 El riesgo de crecimiento durante el embarazo es del 25%.
Ginecomastia
El prolactinoma es una causa infrecuente de ginecomastia. 
- Ginecomastia fisiológica.
 Recién nacido, adolescente, anciano.
- Ginecomastia patológica.
• Déficit de producción o acción de la testosterona.
 Hipogonadismo (síndrome de Klinefelter...), hiperprolactine-mia, insuficiencia renal.
• Aumento de la producción de estrógenos.
 Tumores testiculares productores de estrógenos, tumores 
productores de hCG (pulmón), hepatopatía, malnutrición, 
hipertiroidismo, enfermedad suprarrenal.
• Fármacos.
 Estrógenos, antiandrógenos, cimetidina, omeprazol, IECA, 
antagonistas del calcio, opiáceos, anabolizantes esteroi-
deos, ketoconazol, espironolactona, metronidazol.
• Idiopática.
Otros adenomas hipofisarios
Adenoma productor de ACTH
Es la enfermedad de Cushing (ver capítulo correspondien-
te). Los niveles de ACTH son normales o están ligeramente 
aumentados. 
Figura 9. Prolactinoma gigante. A. RM sagital potenciada en T1. B. RM coronal, 
potenciada en T2, que muestra expansión de la silla turca y desplazamiento 
del nervio óptico.
A
B
Una ginecomastia brusca en un hombre hace pensar en un
tumor testicular productor de:
ß-hCG (lo más frecuente) = Seminoma
Estrógenos (derivado de células de Sertoli o Leydig)
Recuerda que...
Tema 2 · Hipotálamo-hipófisis
25
Adenoma productor de TSH
Valores elevados o inapropiadamente normales de TSH junto 
con niveles de T4 elevados. Debe realizarse el diagnóstico dife-
rencial con la resistencia a las hormonas tiroideas utilizando la 
RM hipotalamohipofisaria (suelen ser macroadenomas visibles 
en la RM), el cociente subunidad #/TSH (>1 en el adenoma 
por la excesiva liberación de subunidad #), y el test de TRH (no 
provoca aumento de TSH en el adenoma y sí en la resistencia). 
Clínicamente se manifiesta con hipertiroidismo y bocio difuso 
junto con los síntomas locales derivados del tamaño tumoral.
Adenoma productor de gonadotropinas
Segregan fundamentalmente FSH y subunidad #, siendo rara la 
hipersecreción de LH aislada. Suelen ser macroadenomas que 
se diagnostican por síntomas compresivos.
La ADH o vasopresina se encarga de la concentración de la 
orina a nivel renal al actuar sobre los receptores situados en el 
túbulo contorneado distal y túbulos colectores (receptores V2), 
manteniendo así la osmolaridad plasmática.
La presentación clínica de función de vasopresina baja (diabe-
tes insípida) o función de vasopresina excesiva (síndrome de 
secreción inapropiada de hormona antidiurética, SIADH) está 
determinada por las propiedades fisiológicas de la sed.
Diabetes insípida neurogénica o central
Se debe a un déficit parcial o total en la secreción de 
ADH, en respuesta a estímulos osmóticos y no osmóticos. 
Generalmente, es debida a la destrucción o pérdida de las 
neuronas magnocelulares de la neurohipófisis.
Se caracteriza por la excreción de un gran volumen de orina 
(diabetes) que es hipotónica, diluida y sin sabor (sin glucosuria 
- insípida). Los pacientes se presentan con polaquiuria.
Etiología
Se clasifica en:
- Primaria.
• Idiopática (causa más frecuente).
 Estos pacientes deben ser seguidos en el futuro con RM 
periódica dado el riesgo significativo de aparición de patolo-
gía hipotalámica estructural no identificable al diagnóstico.
• Hereditaria.
- Autosómica dominante.
- Recesiva ligada a X.
- Autosómica recesiva.
 En el síndrome DIDMOAD o síndrome de Wolfram, que 
asocia: diabetes insípida neurogénica, diabetes mellitus 
tipo 1, atrofia óptica, sordera neurosensorial y dilatación 
de vías urinarias.
- Secundaria.
• A patología hipotalámica.
 Tumores o granulomas hipotalámicos (metástasis, sar-
coidosis, enfermedad de Hans-Schüller-Christian: tríada 
de diabetes insípida, exoftalmos y lesiones óseas), cirugía 
hipotalamohipofisaria (puede ser transitoria o permanente), 
traumatismos craneales.
• A fármacos.
 Clorpromacina, fenitoína, naloxona, alcohol.
Clínica
Los síntomas se presentan de modo brusco, apareciendo poliu-
ria, nicturia y polidipsia. En los niños puede manifestarse como 
enuresis nocturna.
Existe una variante de diabetes insípida adípsica (falta de un 
correcto mecanismo de la sed ante elevaciones de la osmola-
ridad plasmática) por patología hipotalámica anterior (p. ej., 
neurosarcoidosis con invasión de las neuronas responsables del 
centro de la sed), que predispone a hipernatremia y deshidra-
tación muy importante. 
Diagnóstico
- Disminución de la osmolaridad urinaria (<300 mOsm/kg) y de 
la densidad urinaria (<1010). 
- Aumento de la osmolaridad plasmática (>290 mOsm/kg).
- Prueba de la sed o prueba de la deshidratación o test de 
Miller.
 Se realiza en caso de duda. No es necesario realizarlo cuando 
el paciente presenta signos de deshidratación, la Osmp >295 
mOsm/kg o la concentración de Na+ >145 mEq/l. Valora 
la capacidad renal de excreción de orina hipertónica ante 
la restricción de agua. Tras suspender la ingesta líquida, se 
determina la osmolalidad urinaria (Osmu) y la osmolalidad 
plasmática (Osmp) y posteriormente se administra desmopre-
sina (análogo de la vasopresina) y se vuelven a determinar.
• En los sujetos con función hipofisaria normal:
 Tras la deshidratación, la osmolalidad urinaria es de dos a 
cuatro veces mayor que la del plasma y no se eleva más de 
un 9% tras la inyección de desmopresina (la secreción ya es 
máxima previa a la inyección). 
• En la polidipsia primaria (potomanía):
 Se concentra ligeramente la orina tras la deshidratación, 
pero sube por encima de la plasmática. En estos casos, 
hay que prolongar más tiempo la prueba pues la respuesta 
puede tardar varias horas en aparecer. El aumento en la 
concentración urinaria tras el aporte de desmopresina es 
menor del 9%. 
• En la diabetes insípida central:
 La osmolalidad urinaria no aumenta por encima de la osmo-
lalidad del plasma en respuesta a la deshidratación, pero al 
administrar desmopresina la osmolalidad urinaria aumenta 
más de un 9% (generalmente >50% si es completa y entre 
el 9% y el 50% si es incompleta).
• En la diabetes insípida nefrógena:
 La osmolalidad urinaria no aumenta por encima de la osmo-
lalidad plasmática tras la deshidratación y tampoco tras la 
administración de desmopresina.
(Ver tabla 3 en la página siguiente)
Tratamiento
- Desmopresina (vía intranasal, s.c, i.v. u oral).
 De elección 
- Otros tratamientos menos eficaces que pueden emplearse en 
el tratamiento de la diabetes insípida central parcial son: 
 clorpropamida, carbamacepina y clofibrato.
2.4. Patología de la neurohipófisis
Manual ENARM · Endocrinología
26
Diabetes insípida nefrogénica
Falta de respuesta renal completa o parcial a la ADH.
Etiología
Las formas secundarias son más frecuentes que las primarias.
- Primaria.
• Recesiva ligada al cromosoma X que afecta al gen del recep-
tor V2 de la ADH.
- Secundaria.
• Patologías renales.
 Nefropatías crónicas glomerulotubulares, poliquistosis renal, 
tras uropatías obstructivas (tarda en recuperarse 1-2 meses).
• Hipercalcemia, hipopotasemia (insensibilidad de ADH en el 
túbulo).
• Fármacos.
 Litio, demeclociclina (tipo de tetraciclina).
Tratamiento
1. Corrección de las alteraciones metabólicas (calcio, potasio).
2. Restricción de sal.
3. Hidroclorotiazida (diuréticos tiazídicos), amilorida (diuréticos 
ahorradores de potasio, se recomienda en circunstancias 
especiales con hipokalemia).
4. Como coadyuvante: indometacina.
Secreción inadecuada de ADH (SIADH)
Se produce por una secreción inapropiadamente alta en rela-
ción con la osmolaridad plasmática. Constituye la causa más 
frecuente de hiponatremia normovolémica.
Etiología
Las causas más frecuentes de SIADH son las enfermedades 
pulmonares, neurológicas y los fármacos.
Patogenia
La hormona antidiurética es responsable de la regulación de la 
osmolaridad plasmática mediante el control de la eliminación de 
agua libre por el riñón. El principal estímulo de la ADH es la des-
Tabla 3. Diagnóstico diferencial entre: DIC, DIN y polidipsia primaria.
TRAS
RESTRICCIÓN HÍDRICA
Aumento Osmu <9%
TRAS
ADMINISTRAR ADH
Osmu >Osmp
INDIVIDUOS
SANOS
Aumento Osmu <9%Osmu >Osmp
POLIDIPSIA
PRIMARIA
Aumento Osmu >50%Osmu <Osmp
D.I.
CENTRAL 
COMPLETA
Aumento Osmu 9-50%Osmu <Osmp
D.I.
CENTRAL 
PARCIAL
NO aumento OsmuOsmu <Osmp
D.I. NEFRO-
GÉNICA
Por orden de frecuencia lascausas de DIC son las siguientes:
1.ª Idiopática
2.ª Traumatismo craneoencefálico
3.ª Tumores cerebrales
4.ª Cirugía hipotalámica o hipofisaria
La clínica típica con la que hay que relacionar la DI es con la
de una persona joven que de manera brusca comienza a beber 
grandes cantidades de agua.
El craneofaringioma es un tumor supraselar que se relaciona con: 
déficit de GH, DIC y calcificaciones supraselares en paréntesis.
Recuerda que...
Tabla 4. Etiología del SIADH.
Carcinoma de pulmón (sobre todo microcítico), el más frecuente
Otros: cáncer de cabeza y cuello, neuroendocrinos extrapulmonares…
Neumonías (sobre todo atípicas), tuberculosis, asma, abscesos, 
empiemas, neumotórax, insuficiencia respiratoria…
Traumatismos, tumores
Alt. vasculares: ACV, hemorragia subaracnoidea
Infecciones: meningitis, encefalitis
Otros: neurolupus, deprivación alcohólica…
Clorpropamida, carbamacepina (y derivados), vasopresina
(y derivados) ciclofosfamida, ISRS (los más frecuentes)
Otros: quimioterápicos (vincristina, vinblastina, cisplatino…), halo-
peridol, bromocriptina, amitriptilina, IMAO, opioides, AINE,
ácido valproico, amiodarona, ciprofloxacino…
SIADH hereditario
SIADH idiopático (en ancianos sin causa aparente)
Ventilación mecánica con presión positiva, síndrome de
Guillain-Barré, post-comisurotomía de la válvula mitral,
arteritis de la temporal…
TUMORES (PRODUCCIÓN ECTÓPICA)
PATOLOGÍA PULMONAR BENIGNA (SÍNTESIS LOCAL)
PRODUCCIÓN EN SNC (ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS)
FÁRMACOS (MÚLTIPLES)
OTROS
De cara al ENARM debes tener en mente que el SIADH es 
causado frecuentemente por carcinoma microcítico de 
pulmón, que induce un exceso del agua corporal total debido a 
una disminución en la excreción de agua libre de electrolitos 
(contexto de síndrome paraneoplásico).
Recuerda que...
El etanol, la naloxona y la fenitoína bloquean el efecto de la vaso-
presina causando aumento significativo significativo de la diuresis.
Recuerda que...
Tema 2 · Hipotálamo-hipófisis
27
hidratación (la hiperosmolaridad plasmática es el estímulo más 
frecuente y más sensible; la hipovolemia es otro estímulo menos 
frecuente pero más potente); la secreción de ADH aumenta la 
reabsorción renal de agua y corrige el déficit. El exceso de ADH 
en ausencia de un estímulo fisiológico produce retención de 
agua libre, y por tanto dilución del sodio plasmático y concen-
tración del sodio urinario: hiponatremia y natriuresis.
El mecanismo de escape de la “antidiuresis” es un mecanismo 
protector contra el exceso de retención de agua e hiponatre-
mia severa en casos de exposición prolongada a ADH. Debido 
a este fenómeno, no aparecen edemas en el SIADH, pues el 
líquido extracelular se encuentra prácticamente normal.
Clínica
Son los síntomas propios de la hiponatremia, que dependen 
de las cifras de sodio plasmático y de la velocidad de instaura-
ción de la misma (en la hiponatremia crónica la clínica es poco 
llamativa).
- Asintomáticos.
 Generalmente hiponatremias leves y de larga evolución.
- Síntomas leves/moderados (generalmente Na >120 mEq/L e 
instauración en >48 horas).
 Cefalea, irritabilidad, inatención, bradipsiquia, anorexia, náu-
seas, vómitos, somnolencia. La hiponatremia crónica se ha 
relacionado con osteoporosis, mayor riesgo de caídas, inesta-
bilidad de la marcha y fracturas.
- Síntomas moderados/graves (generalmente Na <120 mEq/L e 
instauración <48 horas).
 Debilidad muscular e hiporreflexia, estupor, coma, convulsio-
nes, distrés respiratorio…
Criterios diagnósticos del SIADH
Según el reciente consenso entre las distintas sociedades espa-
ñolas, se deben dar dos condiciones:
1. Hiponatremia hipoosmolar clínicamente normovolémica, en 
ausencia de:
• Volumen circulante efectivo bajo (no edemas ni ascitis, 
presión venosa y tono ocular normales, no hipotensión 
ni ortostatismo).
• Toma de diuréticos.
• Insuficiencia suprarrenal, insuficiencia renal o hipotiroi-
dismo.
• Situaciones de estímulo fisiológico de ADH.
 Dolor, postoperatorio… Hasta hace poco la hiponatre-
mia postquirúrgica se consideraba una causa de SIADH. 
Actualmente se considera sobrecarga hídrica aguda 
postquirúrgica, y se trata con sueroterapia para norma-
lizar la natremia cuando aparecen síntomas neurológicos 
(el tratamiento no cambia).
2. Alteraciones analíticas típicas:
• Hiponatremia (Na <135 mEq/L) hipoosmolar (Osm plas-
ma <275 mOsm/kg).
• Osmolaridad en orina no suprimida (Osm orina >100 
mOsm/kg).
• Sodio en orina inadecuadamente alto (Na orina >40 
mmol/L).
La determinación de los niveles de ADH es de poca utilidad. 
De los criterios se deduce que el SIADH no puede ser diagnos-
ticado con seguridad en presencia de estrés importante, dolor, 
hipovolemia, hipotensión u otros estímulos capaces de inducir 
una liberación de ADH. Además, el SIADH se caracteriza por 
(aunque no son criterios diagnósticos, permiten sospechar el 
síndrome):
- Balance de potasio y equilibrio ácido-base no alterados.
- Hipouricemia.
Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial se debe realizar con otras causas de 
hiponatremia (se estudia en Nefrología).
Tratamiento
La elección del tratamiento vendrá determinada principal-
mente por la enfermedad subyacente, la sintomatología del 
paciente y la velocidad de instauración. Dado que en el SIADH 
existe un exceso de agua libre total y déficit relativo de sodio, 
las posibilidades terapéuticas incluyen:
1. Tratamiento de la enfermedad de base o retirada del fárma-
co causante, si se puede.
2. Restricción de líquidos (500-1000 ml/día). Aportes orales de 
sodio.
3. Diuréticos:
• Diuréticos de asa (furosemida).
 Eliminan proporcionalmente más agua que sodio y ayu-
dan a corregir la hiponatremia. Eran el tratamiento más 
usado clásicamente.
• Vaptanes.
 Son antagonistas de los receptores V2 de vasopresina 
(conivaptan i.v., tolvaptan oral). Existen tres receptores 
para vasopresina: V1a que produce vasoconstricción, 
V1b que induce liberación de ACTH, y V2 que media el 
efecto antidiurético a nivel renal. Los vaptanes inducen 
diuresis hipotónica sin afectar a la excreción de electro-
litos (son los únicos diuréticos “acuaréticos”), produ-
ciendo incremento en el nivel de sodio plasmático. Estos 
fármacos son efectivos no sólo en el tratamiento de la 
hiponatremia euvolémica (SIADH), sino también en la 
hipervolémica (cirrosis hepática, insuficiencia cardiaca…) 
aunque en Europa sólo están aprobados para SIADH. 
Existe todavía poca experiencia de uso en la práctica 
clínica pero se consideran de elección en el manejo del 
SIADH. Posibles limitaciones para su uso: elevado coste, 
sed intensa, elevación demasiado rápida de natremia si 
se combina con restricción hídrica.
4. “Tóxicos” renales.
 Demeclociclina, litio. Disminuyen la respuesta renal a la ADH 
(provocan diabetes insípida nefrogénica), por lo que incremen-
tan la eliminación de agua. Sin embargo, ambos fármacos 
tienen potenciales efectos secundarios. No suelen utilizarse.
5. Sueroterapia.
 Está indicada en el SIADH agudo y sintomático. Clásicamente 
se empleaba suero fisiológico (0,9%) en hiponatremias 
moderadas, y suero hipertónico (3%) en los cuadros graves. 
El suero fisiológico puede empeorar la hiponatremia, por 
lo que hoy en día sólo está indicado el empleo de suero 
hipertónico para las hiponatremias agudas graves con sín-
tomas neurológicos moderados/graves, no debiendo usarse 
sueroterapia en formas leves o crónicas.
 La corrección del sodio debe realizarse con cuidado para 
evitar la desmielinización osmótica (o mielinolisis central 
pontina), que puede presentarse si se aumenta el Na >10 
mEq/l en 24 horas.
Importante: nunca administrar tolvaptán junto a o en el 
mismo día que salinos hipertónicos. El primer día de admi-
nistración de tolvaptán no se debe combinar con restricción 
hídrica ni furosemida.
Manual ENARM · Endocrinología
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Las acciones endocrinas del litio:
Estimula PTH & Hipercalcemia
Inhibe la acción de la ADH en el túbulo colector & DIN
Inhibe la liberación de hormonas