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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO HOSPITAL ESPAÑOL DE MÉXICO TESIS PARA OBTENER EL DIPLOMA DE ESPECIALISTA EN PSIQUIATRÍA CARACTERÍSTICAS ELECTROENCEFALOGRÁFICAS EN UNA POBLACIÓN MEXICANA DE PACIENTES PSICÓTICOS DEL ÁMBITO PRIVADO CON SUS CORRELATOS CLÍNICOS Y SOCIODEMOGRÁFICOS Autor DR. MARLON EDU SAAVEDRA DELGADO Asesores DR. ENRIQUE RAFAEL SUÁREZ ÁLVAREZ DRA. MONSERRAT GEREZ MALO CIUDAD DE MÉXICO AGOSTO 2016 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 Tabla de contenido Lista de Tablas. ............................................................................................................... 3 RESUMEN. ...................................................................................................................... 4 1. ANTECEDENTES. ....................................................................................................... 5 2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. ......................................................................... 11 3. JUSTIFICACIÓN. ...................................................................................................... 15 4. MARCO TEÓRICO. .................................................................................................. 19 Psicosis, Trastornos psicóticos. ............................................................................................................................ 19 Electroencefaloframa (EEG) . ................................................................................................................................. 20 5. OBJETIVOS. ............................................................................................................ 21 5.1 Objetivo General. ............................................................................................................................................. 21 5.2 Objetivos Específicos. .................................................................................................................................... 21 6. METODOLOGÍA ...................................................................................................... 22 6.1 Diseño De Investigación. .............................................................................................................................. 22 6.2 Hipótesis. ............................................................................................................................................................. 22 6.3 Población de estudio ........................................................................................................................................ 24 6.3.1 Criterios de Selección ................................................................................................................................... 24 6.4 Desenlaces e instrumentos de medición. .............................................................................................. 25 7. Análisis Estadístico. ................................................................................................ 30 7.1 Operacionalización de las Variables ....................................................................................................... 30 7.2 Análisis Estadístico. ........................................................................................................................................ 34 8. Procedimientos de Investigación ........................................................................... 36 8.1 Captación de Pacientes - Verificación Criterios de Selección. ...................................................... 37 Paso 1: ............................................................................................................................................................................... 37 Paso 2: ............................................................................................................................................................................... 37 8.2 Revisión al expediente Clínico para recabar información sobre las variables de interés 37 8.3 Archivo y sistematización de la información ...................................................................................... 38 9. ASPECTOS ÉTICOS. ................................................................................................. 38 10. RESULTADOS ......................................................................................................... 39 10.1 Descripción de las características sociodemográficas, clínicas y electroencefalográficas de los pacientes incluidos. ............................................................................................................................................. 39 10.2 Descripción de los análisis bivariados y diferencias de asociación entre las características de los pacientes y sus hallazgos electroencefalográficos. ......................................................................... 53 11. DISCUSIÓN. ............................................................................................................ 59 12. CONCLUSIONES. ..................................................................................................... 63 REFERENCIAS. ............................................................................................................... 65 3 Lista de Tablas. Tabla 1. Operacionalización de variables sociodemográficas. ................................................. 30 Tabla 2. Operacionalización variables clínicas. .............................................................................. 31 Tabla 3. Operacionalización variables electroencefalográficas. ............................................. 33 Tabla 4. Análisis estadístico. ................................................................................................................... 34 Tabla 5. Descripción variables cuantitativas del estudio. .......................................................... 44 Tabla 6. Distribución de variables clínicas por sexo. ................................................................... 45 Tabla 7. Valores P para diagnósticos individuales y localización anatómica. ................... 54 Tabla 8. Relación entre lateralidad y tipo de diagnóstico de egreso. ................................... 54 Tabla 9. Relación Localización anatómica de paroxismos y elementos de la escala de severidad de los síntomas. ............................................................................................................. 55 Tabla 10. Relación uso de sustancias y elementos de la escala de severidad de síntomas. ................................................................................................................................................ 57 Tabla 11. Relación diagnóstico de egreso y Potencial Evocado Tardío. .............................. 58 Tabla 12. Relación Tratamiento antidepresivo y Potencial Evocado Tardío. ................... 58 Tabla 13. Relación Tratamiento con bezodiacepinas y Potencial Evocado Tardío. ........ 58 4 RESUMEN. OBJETIVO: Describir hallazgos electroencefalográficosde los trastornos psiquiátricos que cursan con síntomas psicóticos según la clasificación del DSM-5, estableciendo correlatos con características clínicas y sociodemográficas en pacientes que ingresan a la sala de psiquiatría del Hospital Español de México. DISEÑO DE ESTUDIO: Se llevó a cabo un estudio retrospectivo observacional de tipo transversal, a fin de obtener datos de pacientes psicóticos según las categorías correspondientes al DSM-5 que ingresen a sala de psiquiatría del Hospital Español de México, describiendo sus resultados de Electroencefalograma, escalas de severidad de la enfermedad y presencia del uso de sustancias y tratamiento al momento del ingreso, buscando correlatos significativos entre los datos obtenidos. INSTRUMENTOS: Entrevista clínica realizada por personal entrenado con diagnósticos de interés en base al manual de diagnóstico y estadística de la asociación americana de psiquiatría en su quinta versión y contenidos en expediente de cada uno de los pacientes; su evaluación de la severidad a través de las escalas de valoración abreviada de síntomas psiquiátricos (BPRS) y la de síntomas positivos y negativos (PANSS); reportes de interpretación electroencefalográfica según los estándares de las institución. RESULTADOS: Se encuentra una asociación entre la escala de severidad BPRS y las localizaciones anatómicas de los hallazgos electrográficos, sin influencia de variables sociodemográficas, así como correlatos significativos entre el uso de medicamentos y alteraciones de P300. También se pudo establecer relación entre las categorías diagnósticas y PANSS-PG, así como uso de sustancias y PANSS-N. 5 1. ANTECEDENTES. Las enfermedades mentales cuentan con un largo historial de estigmatización y condena a nivel social y en el campo científico (1,2), dificultando enormemente su investigación y entendimiento, lo cual deriva finalmente en un largo proceso de desmitificación que solo hasta ahora ha tenido algunos frutos. Dentro de este panorama, muy posiblemente las condiciones más llamativas siempre han sido aquellas que se desarrollan dentro de un contexto psicótico (2), dado especialmente lo ruidoso de su sintomatología y el probado deterioro que se produce a largo plazo en el curso natural de la enfermedad (1,2,3,4,5). Estas motivaciones se suman a la teorización de un origen biológico de tales padecimientos (genética, alteraciones estructurales del cerebro, hipótesis de alteración en neutrotransmisores) (1,2,6,7), llevando a la necesidad de obtener pruebas de diagnóstico que proporcionen, como mínimo, una mayor probabilidad de detección temprana con las que se puedan modificar o mitigar los desenlaces negativos. Esta búsqueda brindó algunos hallazgos desde finales de los 60´s tras la inclusión de los estudios electrofisiológicos, herramienta de evaluación médica ya incluida desde unos 30 años más atrás, los cuales en la actualidad se han propuesto con hallazgos que podrían ser marcadores biológicos de enfermedad, especialmente en Esquizofrenia (2). Así entonces, podemos citar inicialmente la descripción de la P300, un potencial evocado que modificó su denominación a potencial relacionado a evento (ERP por sus siglas en inglés –Event-Related Potential-), dado el paradigma mediante el cual se intenta hacer surgir el mismo en los pacientes objeto, conocido usualmente como el “oddball paradigm” que se realiza a través de estímulos auditivos (2). Es sabido entonces que existen alteraciones en la amplitud (tamaño) y la latencia (momento en el que se presenta) dentro del trazo electroencefalográfico de los pacientes con Esquizofrenia, siendo considerado en la actualidad como una de las hallazgos más indicativos de la presencia de la enfermedad, especialmente porque se ha logrado 6 relacionar con las alteraciones atencionales en la realización de tareas, propias del padecimiento, además de su correlato anatómico con los estudios de Tomografía Computarizada y Resonancia Magnética tanto estructural como funcional, contando adicionalmente con una importante condición: la reproducibilidad (2). A pesar de lo que representa lo anotado existen dificultades en lo que a la aplicación clínica se refiere, pues hay hallazgos inconsistentes en lo relacionado a la diferenciación entre síntomas negativos y positivos, modificaciones con la adición de tratamiento psicofarmacológico (no exclusivamente antipsicóticos), y la presencia de esas mismas alteraciones en otras condiciones como puede ser la Depresión, los Trastornos por consumo de alcohol (2), y dadas sus características clínicas, incluso en el Trastorno por Déficit de Atención. Los intentos por resolver estos impedimentos han generado la consideración de otros hallazgos eléctricos que puedan constatarse a través del estudio, de manera que encontramos otros ERP´s como la P100, N170 (3), o incluso combinaciones como el complejo MMN/P3a (Mismatch negativity/P300) (4,8), los cuales han sido detectados a través de otros paradigmas como el de identificación de percepción facial y emocional (3), siendo halladas alteraciones en dimensiones que van más allá de lo puramente psicótico, pues aquellos trastornos que llegan a presentarse con alguna característica clínica que describa al paciente fuera del contexto de realidad tienen grandes similitudes con el padecimientos del espectro de la esquizofrenia, teniendo en cuenta la posibilidad de compartir alteraciones de las redes neuronales, neurotransmisión o incluso endofenotipos (3,4,5,7), pero teniendo como mayor limitante la modificación de paradigmas sensoriales para su aplicación. Pero la búsqueda no se ha detenido allí, pues considerando la teorización de disfunción en la comunicación neuronal se ha propuesto que las redes básicas o Default Mode Networks de la compleja estructura neurológica presenten alteraciones continuas que se puedan detectar por medio del estudio de función en reposo, ante lo cual, si existen perturbaciones funcionales en las evaluaciones por imagen, esto será 7 reproducible en las imágenes electroencefalográficas (2,7,9,5). Encontramos entonces descrito en la literatura anormalidades oscilatorias en los exámenes en reposo, con lo que hay concordancias entre estudios en lo que respecta a cambios en las ondas Delta y Theta, bien sea en lo que corresponde a su frecuencia (baja) (7) o su amplitud (pequeña) (10), mostrando tendencias siempre inclinadas hacia la carencia, muy posiblemente dadas por disminución en la disponibilidad de neuronas para su reclutamiento, la pobre capacidad de respuesta de las mismas, o ambas (2,3,4,5,7), postulándose que esto tenga un correlato directo con la cronicidad de la enfermedad, predominantemente en pacientes con Esquizofrenia (5). Los estudios han reportado la presencia de aberraciones en ondas Alfa al observarse de trazo lento (7), aunque esto no es necesariamente consistente para todos los investigadores (5), además de resultados dispares en lo que a actividad Beta se refiere, pues a pesar de evidenciarse un incremento en la misma, otros no han podido replicar este hallazgo (5), siendo necesario incluso para algunos la diferenciación de subtipos, con lo que se llega entonces a mencionar un aumento frontocentral, con alta frecuencia de Beta lenta, pero sin detecciones inusuales en la Beta rápida (7). Redondeando estas conceptualizaciones, para algunos parece haberun consenso en cuanto a problemas en la actividad Gamma (3,5,6,7), llegando al punto de obtener hallazgos que parecen abonar al sustento de alteraciones de las Default Mode Networks (3), pero sin ser tenidos en cuenta en todos los estudios, por lo que la información al respecto es constantemente mencionada como escasa o necesitada de un mayor soporte que confirme los resultados (3,5,6,7) . Sin embargo, son insoslayables varios puntos en lo que respecta a la metodología de los estudios, la mayoría de los cuales son tenidos en cuenta por sus propios investigadores. Así pues, tenemos grupos que suelen contar con padecimientos heterogéneos, bien sea en el tiempo de evolución (primer episodio o crónicos), en la categoría diagnóstica utilizada (DSM o CIE) o la dimensión psiquiátrica padecida (solo psicóticos, psicóticos con características afectivas o afectivos con características 8 psicóticas (4,7,8,10), sin dejar de ser el principal objetivo aquellos enfermos con Esquizofrenia (5,6). Las características de estos pacientes también condicionan su muestreo, teniendo desde poblaciones que parecen amplias o al menos “suficientes” (5,7) hasta varios que definitivamente trabajan con un número limitado de sujetos (3,9), siendo resaltable que a pesar de la alta tasa de abandonos en los mismos la literatura no los reporta como significativos, aunque recordando que los objetos de estudio no son muestras “puras”, es decir, con un solo diagnóstico, sin olvidar tampoco la inclusión de familiares en riesgo (5,7). Dentro de toda esta aparente disparidad se ha tenido en cuenta también la interferencia que puede haber por parte del tratamiento, reflexionando principalmente sobre los antipsicóticos (2,3,4,5,7), pero sin poder dejar de lado otros como estabilizadores del estado de ánimo y antidepresivos (2,4,5,7,8). Aunque los hallazgos iniciales describen que al menos los ERP´s se ven afectados con la atenuación de la sintomatología (2), hay otros que sugieren que las anormalidades básicas podrían no ser modificables, por lo que no tendrían un buen correlato clínico (9), dando para muchos el panorama general de que al tener pacientes de amplia diversidad (ej. sociodemográfica), en etapas diferentes de enfermedad (ej. primer episodio –sin tratamiento-) y con padecimientos variados (ej. psicóticos puros, afectivos psicóticos), viéndose similares en algunos de los resultados discutidos, se piensa que posiblemente, al menos en lo que se refiere a neurolépticos, no parece haber una gran influencia, sin poder ampliarse esta opinión a otros grupos medicamentosos (3,5,7). Por otro lado las localizaciones anatómicas corticales han permitido homogenizar los sitios de búsqueda, siendo conocido desde los hallazgos por imagen y su relación con los problemas cognitivos la ubicación frontal, además de la ventromedial asociada a las dificultades afectivas de este tipo de pacientes, lo cual ha sido consistentemente reproducible (4,6). Pero además hay un importante aporte desde la comparación con los estados psicóticos pre, trans y post-ictales, en donde al encontrar alucinaciones, ideas delirantes o conducta desorganizada, se ha podido observar en sus monitoreos 9 eléctricos cerebrales, los cuales incluyen trazos continuos o ubicación invasiva de electrodos, alteraciones que predominan a nivel de la zona temporal, por la influencia que se teoriza existe en las áreas límbicas (6,11,12), conclusiones que se han podido constatar en estudios de psicosis primaria (7,9), sugiriéndose a partir de estos postulados una estrecha relación fisiopatológica entre la etiología epileptógena y las alteraciones esenciales de los trastornos del espectro de la Esquizofrenia (6), ayudando a solidificar el aporte de los estudios eléctricos con los que se ha logrado especificar, entre otros, el hipocampo, la amígdala, la corteza cingular anterior y el giro temporal medio (6). Una contribución adicional de estas diferenciaciones estructurales se ha centrado en la posibilidad de detectar aquellos sujetos con riesgo de desarrollar un trastorno a largo plazo, o incluso la mayor probabilidad de padecer Esquizofrenia (pródromos), hablando específicamente de las alteraciones frontales (4,6), y teniendo en cuenta que para esta dimensión de la enfermedad los déficit cognitivos, que son los anatómicamente relacionados, nos permitirían también definir un afectivo que llega a psicotizarse, pues para este las deficiencias serán más una consecuencia que parte del proceso inicial natural de la enfermedad (7), con un evidente impacto en la terapéutica, y por ende, en su pronóstico. Siguiendo por este mismo trecho, se ha tratado de innovar en la detección de la conversión en sujetos de ultra-alto riesgo mediante otros ERP´s medidos en nuevos paradigmas como el olfativo, en especial al lograr relacionar las estructuras de este sentido como originadas en localizaciones temporales mediales, orbito-frontales y de la corteza pre-frontal dorsolateral (12). Sin embargo, múltiples problemas con la parte técnica (desde la necesidad de cambiar montajes habituales hasta la ausencia de test de valoración olfativa estandarizados), muestras muy pequeñas de pacientes afectados en el seguimiento (hasta solo tres) y hallazgos que al final no parecen ser estadísticamente significativos, con todo y lo complejo de los análisis, adicionando la 10 escasez de información publicada al respecto, no han dejado más que una sensación de insuficiencia, aunque si llaman a la reflexión en lo que compete a los posibles vínculos de alteraciones en al menos un subgrupo de pacientes, así como la posible utilidad de los potenciales N1 y P2, dejando todo por ahora con una limitada, desconocida utilidad (12). 11 2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. Es conocida la dificultad que existe en cuanto a la especificidad de los estudios complementarios en los diagnósticos psiquiátricos, lo cual ha impedido la generación de marcadores biológicos específicos para la patología en salud mental (1), e incluso distanciamiento entre los sistemas de clasificación más utilizados en el mundo en lo que a Psiquiatría se refiere (CIE-DSM). Entre los trastornos psicóticos hay un énfasis en lo que respecta a los hallazgos de neuroimagen, especialmente en Esquizofrenia, para el momento en el que ya se han desarrollado los síntomas, observándose en la actualidad patrones funcionales comunes en Resonancia Magnética, llegando a aquellos que pertenecen al mismo espectro como es el caso de Trastorno Esquizoafectivo (1), pero con la ambigüedad de que la observación ha revelado que tales hallazgos pueden ser compartidos por otras patologías como el Trastorno Bipolar, o padecimientos relacionados predominantemente con lo neurológico, hablando específicamente de la Epilepsia (la Psicosis epileptogénica similar a la Esquizofrenia ocurre en un 2-10% de pacientes con Epilepsia principalmente asociada a Epilepsia del lóbulo temporal, que es indiferenciable de la Esquizofrenia como tal), sugiriendo la posibilidad de neurobiología y endofenotipos estrechamente comunicados (6,7). Esta situación ha motivado que se busquen alternativas de evaluación que complementen las caracterizaciones clínicas, teniendo entre nuestras herramientas el uso de otro tipo de examen indirecto de la actividad cerebral comolo es el electroencefalograma, el cual ha llegado a exhibir hallazgos similares entre los diagnósticos mencionados (6,7), lo cual tiene la tendencia a corroborar la teoría. El desarrollo de una medida de la actividad eléctrica neuronal ha sido uno de los hitos más significativos en la historia de la Neurología y posiblemente de la Neuropsiquiatría, sin embargo, la evolución tecnológica ha desplazado este útil hasta circunscribirlo al uso casi exclusivo de las patologías epileptiformes, por lo que su 12 importancia en salud mental parece estar reducida a los padecimientos con alteraciones paroxísticas como la Epilepsia del lóbulo frontal, o del temporal y las psicosis post-ictales, en el caso que nos atañe en el momento. Esto parece ilustrar que se ha soslayado que ese mismo avance ha producido cambios sustanciales en lo que se refiere a la técnica electroencefalográfica, la estandarización de sus posibles hallazgos y secundariamente a esto, su sensibilidad en relación a la confiabilidad de los datos obtenidos en el trazo, todo lo cual ha facilitado y homogeneizado su interpretación (4,7). De esta forma parece lógico pensar que si los síntomas psicóticos están en relación a alteraciones de la dinámica cerebral, especialmente asociadas a la neurotransmisión como la hipótesis más válida de la actualidad, esto invariablemente se traducirá en anormalidades de la comunicación neuronal, y por ende, en la actividad eléctrica cerebral, siendo esta una de las traducciones de la transmisión sináptica, por lo que el Electroencefalograma, especialmente en sus medidas más específicas como la modalidad Espectral y la posibilidad de realizar mapeos cerebrales, será entonces una válida opción de apoyo diagnóstico y análisis de este tipo de padecimientos, hecho que podría extrapolarse incluso a otros padecimientos de la misma esfera (7,9). A pesar de esto, los estudios actuales parecen estar enfocados a trastornos específicos y paradigmas caracterizados dentro de los mismos, como podría ser la descripción de hallazgos durante el acto olfatorio (12), lo cual podría ser complejo en pacientes no cooperadores si se encuentran suspicaces o agresivos, y además parece subestimar mediciones por fuera del cumplimiento a la actividad indicada, sin desconocer que de hecho los estudios electrofisiológicos pueden tener estos condicionantes con otro tipo de estímulos como auditivos o visuales (3,4), pero resaltando también que la mayor parte del trazo se obtiene con el paciente en reposo e incluso en sueño fisiológico (5,7). En lo referente a los trastornos estudiados, la mayor parte de las investigaciones están centradas en la Esquizofrenia como modelo psicótico por excelencia (3,5,6,7,8), el cual afecta hasta 1% de la población mundial, siendo su disfunción la que llama al 13 estudio de entidades similares (1); sin embargo, las clasificaciones clínicas nos hablan de que son posibles diversos tipos de evolución dentro del espectro, hecho ilustrado incluso en las variaciones temporales que son las que predominantemente modifican el diagnóstico final (1), siendo necesaria la observación del paciente por lo menos durante 6 a 12 meses para atreverse a dar una impresión que pudiera ser más o menos acertada, viéndonos entonces en la obligación de sospechar que, aunque puedan existir características compartidas entre los diagnósticos, también puede haber diferencias (por sutiles que estas sean) que nos permitan distinguirlos entre sí, o incluso llegar a vislumbrar posibilidades pronósticas y hasta terapéuticas, en base a lo que se logre determinar individualmente (2,6,7,9) . Ahora bien, más allá de lo mencionado anteriormente, es claro que los estudios muestran que existen alteraciones electrofisiológicas similares a nivel cerebral en padecimientos de la esfera afectiva y epiléptica con síntomas psicóticos (o del espectro de la esquizofrenia) para concluir que sus perturbaciones neurobiológicas compartidas pueden dificultar la orientación diagnóstica en fases tempranas de la enfermedad (5,6,7,11), e incluso resaltando la importancia de las mismas en un campo mucho más amplio como es el primer episodio psicótico (4,8), sugiriendo la posibilidad de obtener marcadores neurobiológicos en pacientes jóvenes al correlacionarlos con las esferas funcionales cognitivas y psicosociales, aspectos profundamente afectados en cualquier tipo de patología psiquiátrica (1). Sin embargo, se presentan dificultades en el correlato clínico, teniendo como ejemplo el estudio de Schoen y colaboradores (9), en el que se describe una asociación al momento del diagnóstico de Esquizofrenia, pero no con la remisión de los síntomas seguido a través de escalas objetivas (PANSS); otros detalles están contextualizados con el tiempo de seguimiento dentro del estudio en relación a la presencia de síntomas, pues existen alteraciones que se pueden presentar antes, durante o después del hallazgo en el trazo (10), y, adicionalmente, en los aspectos relevantes a la técnica más costo-efectiva para la realización de la investigación, siendo necesario siempre lo menos riesgoso para el 14 paciente según su condición clínica (11). Se hace ostensible aquí la importancia de la localización anatómica de las alteraciones en su relación neurofisiológica con la clínica, tema que se muestra más homogéneo en la literatura revisada hasta aquí, mencionándose, muy acorde a las teorías más aceptadas, un predominio frontal y temporal (2,3,5,7,9). Finalmente, se hace necesario también que las descripciones de las alteraciones nos ayuden a diferenciar cuándo estamos en presencia de una alteración paroxística o frente a los cambios producidos primariamente por otro tipo de enfermedad, lo cual se ha facilitado en la actualidad por los métodos de interpretación estandarizados y que se tienen en cuenta desde el primer momento en las investigaciones recientes (6,9,11). En las bases de datos disponibles no se encuentran con facilidad artículos que vinculen población latinoamericana, no solo porque la mayor parte de los estudios de peso considerable están escritos en inglés y son originados en países norteamericanos de habla no hispana y de países europeos, como lo ilustran las referencias que se aprecian al final de este documento, también se debe a que lo disponible en idioma castellano corresponde a aquello generado con mayor estructura en España. Analizando los detalles de esta información, y teniendo en cuenta los antecedentes ya descritos hasta aquí, sobresale la necesidad de conocer las características de la población objeto del psiquiatra mexicano, buscando principalmente similitudes con lo descrito en la literatura internacional, adicionando un enfoque en la utilidad diagnóstica (y por ende terapéutica) al momento de diferenciar los padecimientos del espectro de la Esquizofrenia (o psicóticos) de aquellos de la esfera afectiva cuya gravedad lleva a la presencia de síntomas psicóticos, buscando que los datos aporten mucho más allá del descarte de lo epileptiforme. 15 3. JUSTIFICACIÓN. Si analizamos toda esta información a la luz de que hasta un poco más del 2% de la población puede llegar a padecer de un trastorno psicótico (6), con hasta un 1% de los habitantes mundiales con diagnóstico de Esquizofrenia (1), lo cual corresponde a alrededor de 24-26 millones de personas (2,3), concentrada en 7/1000 adultos entre los 15-35 años, para una incidencia total de 3/10000 (13), entendiendoesta como una condición crónica que produce un deterioro funcional tanto a nivel cognitivo como emocional (14), que siendo intervenida tempranamente puede mejorar ostensiblemente la calidad de vida evitando una mayor progresión conjunto al daño neurológico que implica (13, 14), se hace en exceso evidente conocer la verdadera utilidad clínica de este tipo de intervenciones, las cuales parecen haber sido diseñadas principalmente para el entendimiento fisiopatológico que nos lleve a la optimización del tratamiento, aunque encaminadas también a originar los primeros marcadores biológicos de enfermedad fiables (1). Otras consideraciones a tener en cuenta tienen que ver con la carga de la enfermedad; la OMS reporta que el 90% de los pacientes esquizofrénicos no tratados están en países en desarrollo, con un costo para el tratamiento que, según las intervenciones disponibles y a realizar en cada paciente, podría llegar a ser de 2 dólares por mes (13). En México, esta patología representa una carga económica importante para el sector salud, con gran impacto social y laboral, afectando principalmente jóvenes entre 20- 30 años (4) . De 1996 a 2000, 34813 personas demandaron atención por esta causa, con una tendencia al incremento anual del 54%; en 2000 se tuvo un riesgo 1.54 veces mayor de padecer Esquizofrenia en relación con 1996 (15). Esta contextualización nos ayuda a comprender que la caracterización clínica aislada podrá no ser suficiente en un futuro no muy lejano, necesitándose del mejor aprovechamiento posible de las herramientas disponibles como soporte de este proceso. No podemos hacernos ajenos a que lo expuesto hasta este punto tiene que 16 ver con comunidades no latinas y que tampoco está destinado a los ámbitos clínicos puros, pues cada estudio tiene sus propios criterios de selección, situación que no simula en lo absoluto el día a día de la atención médica, bien sea hospitalaria o ambulatoria, aunque es evidente que es finalmente eso lo que le da mayor peso a los hallazgos, sin dejar de tener en cuenta que, a lo que me refiero específicamente en el momento, es a la aplicabilidad (tanto en el aspecto de su facilidad técnica e interpretativa, así como de su disponibilidad) en los pacientes que se presentan de forma rutinaria a una valoración psiquiátrica, con todas las dificultades que esta práctica genera dentro de nuestra población de interés. Todos los hallazgos electroencefalográficos descritos se perfilan como una guía confiable que ayude a asegurar un mayor acierto en la categorización de los pacientes con estados psicóticos, no importa si estamos ante un trastorno primario (en el que solo el tiempo suele determinar su diagnóstico final), o aquellos debidos a otras alteraciones en salud mental, especialmente afectivos, e incluso los que se originan en otra causa médica, específicamente los de fondo paroxístico, lo cual invariablemente modificará la perspectiva terapéutica, y por ende, el pronóstico, en especial si nos hemos estado refiriendo a la necesidad de detección temprana. Logrando resumir que la psicosis, entendida como una pérdida del contacto con la realidad, es un padecimiento catastrófico, altamente disfuncional en una importante proporción de la población, con la Esquizofrenia como el mayor y más ruidoso de sus exponentes, tiene la posibilidad de mostrarnos rasgos electroencefalográficos diferenciadores en lo que respecta a ritmos de fondo, potenciales evocados, lateralización, condición de redes por defecto y modificaciones de estas características a través de tratamiento farmacológico, con la posibilidad de un correlato clínico en lo que respecta a la severidad o tiempo de evolución del padecimiento que se ha logrado asociar a otros medios de evaluación como los estudios de imagen (estructurales y funcionales), pues nos encontramos ante una preciosa herramienta de innegable utilidad, si es que logramos describir con un poco más de precisión si todos los 17 hallazgos que la literatura da a conocer se encuentran o no en nuestros propios pacientes, cumpliendo al menos de forma parcial con los métodos utilizados. De manera rutinaria se observa en los informes electrográficos y de mapeo cerebral la interpretación de ritmos normales o anormales, enfocándose en la posibilidad de presencia de actividad paroxística y su debida ubicación hemisférica, con los reportes de P300 obtenidos a través de paradigma auditivo; si a esto se le suma la aplicación de criterios clínicos homogéneos durante la evaluación previa que lleva al estudio, la realización de escalas de severidad y el conocimiento de la presencia o ausencia de tratamiento medicamentoso, pudiendo incluso enfatizar en la clase de fármaco utilizado, se ve como muy posible el intento de realizar caracterizaciones simples de al menos una parte considerable de los pacientes con el fin de verificar correlatos que enriquezcan la práctica diaria, con el beneficio adicional de impactar positivamente a largo plazo en la calidad de vida de aquellos que acuden en busca de soluciones. Así pues, está más que claro que realmente existe la posibilidad de reproducir las descripciones de varios autores en el ámbito del estudio de un paciente que presente características psicóticas como síntoma principal o asociado a lo que corresponda a su cuadro clínico, enfocándonos en lo que respecta a esta investigación, con la intención de construir al menos la base de un modelo que indique si lo encontrado es concordante, es útil al momento del diagnóstico y si modifica la práctica, específicamente hablando de la indicación terapéutica; estos tres aspectos hablan por sí solos de su utilidad, sobretodo si tenemos en cuenta que se trata de condiciones usuales de nuestros consultantes, no sujetos depurados para escrutinio puramente académico o científico. El Hospital Español de México es una reconocida institución de salud privada, siendo la única de su clase con una sala de psiquiatría en la que se hospitalizan diversos tipos de pacientes con un grupo abigarrado de padecimientos; cuenta además con un servicio de Neurofisiología en el que no solo se hacen estudios de potenciales evocados y electroencefalograma convencional, también hay equipos adecuados y 18 personal capacitado para la ejecución de electros convencionales y espectrales con mapeo cerebral. Tengamos en cuenta que al interior de esta entidad de salud el proceso de internamiento de aquellos enfermos con patología de origen psiquiátrico incluye la revisión de criterios del DSM 5 para poder dar la impresión diagnóstica inicial, además de la aplicación de escalas de severidad ya reconocidas y validadas para el país con la intención de objetivizar lo más posible la evaluación, dejando todo anotado en registros clínicos. En lo que respecta al estudio de actividad eléctrica cerebral, se siguen recomendaciones internacionales y se recopilan datos en equipos universalmente utilizados en otras partes del mundo (NeuroScan), por lo que existe una adecuada fuente de información, con datos fácilmente disponibles, directamente ligados con el tema de interés. La disposición de todo este material permite proponer, a través de este trabajo, una descripción que aporte conocimiento acerca de lo que sucede al menos en una proporción de nuestra comunidad de pacientes, sabiendo de antemano que una buena parte de los atendidos corresponderán a origenmexicano, pudiendo comparar no solo características clínicas y eléctricas cerebrales, también aspectos sociodemográficos, todo con la intención de apreciar si puede haber una relevancia similar en cada uno de los mismos y su consistencia con los estudios publicados. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN. ¿Existirán características electroencefalográficas específicas de los trastornos psiquiátricos que cursan con síntomas psicóticos según la clasificación diagnóstica DSM-5 que se correlacionen con características clínicas y sociodemográficas en los pacientes que cumplen dichos diagnósticos y son ingresados a la sala de psiquiatría del Hospital Español de México? 19 4. MARCO TEÓRICO. Psicosis, Trastornos psicóticos. Estos términos que están caracterizados principalmente por la pérdida de contacto con la realidad se pueden definir concretamente a través de uno o más de los siguientes dominios: Delirios, Alucinaciones, Pensamiento (discurso) desorganizado, comportamiento motor anormal o marcadamente desorganizado (incluyendo catatonia) y síntomas negativos (expresión emocional disminuida, abulia, alogia, anhedonia, asociabilidad) (1). Aquellos padecimiento que incluyen estos síntomas son (1): Trastorno esquizotípico (de la personalidad). Trastorno delirante. Trastorno psicótico breve. Trastorno esquizofreniforme. Esquizofrenia. Trastorno esquizoafectivo. Trastorno psicótico inducido por sustancias/medicamentos. Trastorno psicótico debido a otra afección médica. Catatonia (asociada a otro trastorno mental –especificador de catatonia-, trastorno catatónico debido a otra afección médica, catatonia no especificada). Otro trastorno del espectro de la esquizofrenia especificado y otro trastorno psicótico. Trastorno del espectro de la esquizofrenia no especificado y otro trastorno psicótico. Sin embargo, las enfermedades del espectro afectivo, en su estado de mayor gravedad, pueden cursar también con este tipo de características clínicas, por lo que también se podrían incluir las categorías DSM 5 de (1): Trastorno de depresión mayor, episodio único o recurrente grave, con características psicóticas. 20 Trastorno bipolar I, episodio maníaco o depresivo actual o más reciente grave, con características psicóticas. Electroencefaloframa (EEG) . El electroencefalograma (EEG) es una técnica que registra la actividad eléctrica cerebral originada por las neuronas de la corteza cerebral (5). El análisis de este parte del conocimiento de la actividad neuronal normal en vigilia y sueño. En condiciones rutinarias se registran ondas de diferente morfología, amplitud y frecuencia en función de la zona del córtex cerebral, el estado de conciencia del sujeto y los procedimientos de activación realizados. Las características del EEG normal cambian a lo largo de la vida con la edad, de manera especialmente evidente en la infancia (16). Las técnicas de activación pretenden inducir la aparición de actividad anormal, fundamentalmente epileptiforme, o acentuar anomalías que aparecen en fases de reposo. Deben realizarse de manera rutinaria en todo EEG siempre que el paciente esté en condiciones de cooperar, siendo estas la hiperventilación y estimulación luminosa intermitente. El registro de sueño con o sin deprivación previa del mismo también se considera un procedimiento de activación. Algunas otras técnicas de estimulación más específicas dependerán de la clínica del paciente, por ejemplo la lectura durante el EEG, la realización de tareas mentales complejas como el cálculo, e incluso escuchar sonidos o música (16). El análisis espectral del electroencefalograma permite estudiar la evolución de este tipo de señales, lo cual es muy útil cuando se analizan registros no-estacionarios. Para ello se aplican diversas técnicas como la transformada de Fourier, la transformada corta de Fourier y la de wavelet, entre otras. Gracias a ellas es posible obtener diversas representaciones de la señal en los dominios: espectral, tiempo-frecuencia o tiempo-escala. Finalmente, a partir de estas representaciones, se calculan diversos parámetros destinados a caracterizar de forma exhaustiva el contenido de los 21 registros, tales como potencia en las bandas clásicas, diversas frecuencias o múltiples parámetros derivados de la teoría de la información (como diversas entropías espectrales, medidas de distancia o de complejidad estadística) (6). 5. OBJETIVOS. 5.1 Objetivo General. Describir hallazgos electroencefalográficos de los trastornos psiquiátricos que cursan con síntomas psicóticos según la clasificación del DSM-5, estableciendo correlatos con características clínicas y sociodemográficas en pacientes que ingresan a la sala de psiquiatría del Hospital Español de México. 5.2 Objetivos Específicos. 1. Describir la existencia de similitudes y diferencias con respecto a los hallazgos neurofisiológicos entre las variedades diagnósticas de la población objeto en base a la interpretación de los mismos. 2. Establecer si existe una asociación significativa entre las características clínicas con los reportes electroencefalográficos. 3. Constatar si existen variaciones de estas caracterizaciones o correlato en presencia de otras variables de interés (sociodemográficas, presencia de sustancias o medicamentos). 22 6. METODOLOGÍA 6.1 Diseño De Investigación. Se lleva a cabo un estudio retrospectivo observacional de tipo transversal a fin de obtener datos de resultados electroencefalográficos, escalas de severidad de la enfermedad, uso de sustancias, presencia de tratamiento hospitalario instaurado y características sociodemográficas al momento del ingreso de pacientes psicóticos, según criterios diagnósticos DSM-5, en sala de psiquiatría del Hospital Español de México a lo largo de todo el 2015. 6.2 Hipótesis. Se dividirá según los aspectos a evaluar de la siguiente manera: Hallazgos Electroencefalográficos: • Hipótesis nula: No se observan hallazgos anormales de los ritmos, localizaciones o potencial relacionado a evento (P300) en los pacientes con síntomas psicóticos. • Hipótesis alternativa: Se observan hallazgos anormales de los ritmos Alfa y Beta en localizaciones fronto-temporales, al igual que de latencia y amplitud de potencial relacionado a evento (P300) en los pacientes con síntomas psicóticos. Diferencias Entre Tipos De Paciente: • Hipótesis nula: No existen discrepancias significativas en la interpretación de patrones electrográficos entre los pacientes con diagnósticos principalmente psicóticos y aquellos principalmente afectivos, según clasificación DSM 5. • Hipótesis alternativa: Existen discrepancias significativas en la interpretación de tipo de ritmos, localizaciones de estos y latencia y amplitud de potencial 23 relacionado a evento entre los pacientes con diagnósticos principalmente psicóticos y aquellos principalmente afectivos, según clasificación DSM 5. Severidad Del Cuadro: • Hipótesis nula: No hay una relación consistente entre los hallazgos anormales en esta clase de estudio diagnóstico y las escalas de severidad al momento de la valoración de los pacientes con síntomas psicóticos. • Hipótesis alternativa: Hay una relación consistente entre los hallazgos anormales en esta clase de estudio diagnóstico y las escalas de severidad al momento de la valoración de los pacientes con síntomas psicóticos. Medicamentos: • Hipótesis nula: Existen discrepanciassignificativas en los hallazgos anormales de los pacientes que están tomando cualquier tipo de psicofármaco al momento del estudio y aquellos que no lo hacen. • Hipótesis alternativa: No existen discrepancias significativas en los hallazgos anormales de los pacientes que están tomando cualquier tipo de psicofármaco al momento del estudio y aquellos que no lo hacen. Sustancias: • Hipótesis nula: Existen discrepancias significativas en los hallazgos anormales de los pacientes que están tomando cualquier tipo de sustancia (no psicofármaco), exceptuando tabaco (dada su generalización en este tipo de pacientes), al momento del estudio y aquellos que no lo hacen. • Hipótesis alternativa: No existen discrepancias significativas en los hallazgos anormales de los pacientes que están tomando cualquier tipo de sustancia (no psicofármaco), exceptuando tabaco (dada su generalización en este tipo de pacientes), al momento del estudio y aquellos que no lo hacen. 24 Variables Sociodemográficas: • Hipótesis nula: No hay una relación consistente entre los hallazgos anormales en esta clase de estudio diagnóstico y variables sociodemográficas al momento de la valoración de los pacientes con síntomas psicóticos. • Hipótesis alternativa: Hay una relación consistente entre los hallazgos anormales en esta clase de estudio diagnóstico y variables sociodemográficas al momento de la valoración de los pacientes con síntomas psicóticos. 6.3 Población de estudio Definición de los sujetos del estudio Población – Universo de la muestra Pacientes con diagnóstico de trastorno del espectro psicótico o afectivo con síntomas psicóticos según categorías del DSM 5 tratados en la unidad de psiquiatría del Hospital Español de México a lo largo del 2015. Unidad de análisis: Paciente con diagnóstico del espectro psicótico o afectivo con síntomas psicóticos tratado y estudiado a través de estudio electroencefalográfico en la unidad de psiquiatría del Hospital Español de México. 6.3.1 Criterios de Selección Para el desarrollo de esta investigación se tomaron en cuenta los siguientes criterios Criterios de Inclusión: • Pacientes con padecimientos psiquiátricos que cursaron con síntomas psicóticos, bien sea del espectro de la Esquizofrenia o Afectivo Grave, según los criterios del DSM 5. • Que se hubieran hospitalizado en la sala de psiquiatría del Hospital Español de México. 25 • Que les fuese realizado un Electroencefalograma convencional o Espectral con Mapeo Cerebral durante la estancia. Criterios de exclusión: • Dudas abiertamente expresadas por el clínico en lo que respecta a la presencia de síntomas psicóticos, tratando de minimizar la presencia de trastornos facticios o por simulación. • Presencia de un Trastorno neurocognitivo mayor o menor, dadas las características propias de su fisiopatología y evolución. • Presencia de un diagnóstico o antecedente personal de Epilepsia de cualquier tipo al momento del ingreso o egreso, dadas las características propias de su fisiopatología y evolución. • Ausencia de resultados, o reportes no concluyentes, de la interpretación electroencefalográfica. 6.4 Desenlaces e instrumentos de medición. Datos clínicos. La evaluación clínica se obtuvo del ingreso regular al servicio, el cual es realizado por personal médico entrenado (residentes de primer, segundo, tercer y cuarto año de psiquiatría), con la supervisión de un experimentado especialista en psiquiatría, a través de una entrevista semi-estructurada, generándose un diagnóstico que cumpla con los criterios del DSM 5, aunque en el expediente queda anotado también la codificación CIE-10 que corresponde a dicha impresión. Se valora además la severidad del cuadro por medio de escalas validadas, teniendo en cuenta para esta población en particular, La Escala Breve de Evaluación Psiquiátrica (BPRS por sus siglas en inglés) y la Escala de Síntomas Positivos y Negativos (PANSS por sus siglas en inglés), así como la presencia de antecedentes relevantes (Epilepsia o Trastorno neurocognitivo), uso de sustancias (sin considerar al tabaco por su alta frecuencia en este tipo de 26 padecimientos y sus conocidos efectos dopaminérgicos) y el tratamiento que se instaura al momento del ingreso. Escala breve de síntomas psiquiátricos (Brief Psichyactric Rating Scale -BPRS-). Fue diseñada para valorar síntomas comunes a esquizofrenia y otros trastornos psicóticos, así como trastornos afectivos severos con síntomas psicóticos(7). Es útil en la valoración de la respuesta farmacológica y clasificación diagnóstica y sindromática (8). La versión más usada consta de 18 ítems que proporciona una puntuación global combinada de síntomas positivos, negativos y otras variables generales. La calificación debe realizarla un profesional entrenado, pues es difícil estandarizar los resultados debido a la gran variedad de versiones y glosarios, aunque se acepta que en una escala de puntuación de 0 a 4 por ítem los puntos de corte podrían corresponder a 10-20 puntos como síndrome menor y más de 20 síndrome mayor (9). Su marco de referencia temporal más aceptado es de valorar lo sucedido la última semana (19). Fue validada al español por Peralta y Cuesta en 1994 como una versión incluida en la Escala de síntomas positivos y negativos (Positive and Negative Syndrome Scale – PANSS-) (19). Escala de síntomas positivos y negativos (Positive and Negative Syndrome Scale –PANSS-). Es un instrumento alternativo o complementario del BPRS que incluye escalas separadas de síntomas positivos, síntomas negativos y psicopatología general (18). Se trata de una escala heteroaplicada que se complementa a partir de una entrevista semiestructurada (10), por lo que también debe ser calificada por personas con entrenamiento. En su versión original, la PANSS está conformada por 30 ítems agrupados en 7 ítems del síndrome positivo, 7 ítems del síndrome negativo y 16 ítems de psicopatología general, permitiendo realizar una escala compuesta que será el diferencial entre el total positivo y el total negativo a fin de definir un subtipo (21). 27 Como se describió previamente, también fue validada en al español por Peralta y Cuesta en 1994 junto a la Escala breve de síntomas psiquiátricos (Brief Psichyactric Rating Scale -BPRS-) (19). Hallazgos electrográficos. Son los trazos generados a partir de la detección de la actividad eléctrica cerebral en la superficie craneana a través de terminales denominadas electrodos, cuya distribución ya está determinada por sistemas internacionales, al igual que los parámetros a cumplir en inspección visual que permitan la descripción de ritmos de fondo, alteraciones paroxísticas y su localización; para el caso particular de los estudios espectrales o de mapeo cerebral, se miden además anormalidades de los potenciales relacionados a evento como la P300. Para esta investigación son tenidos en cuenta datos reportados en expediente clínico y que se obtienen en el servicio de neurofisiología del Hospital Español a través del siguiente método: Se obtendrán con la aplicación sobre el cráneo de un capuchón que posee la disposición de electrodos según el sistema internacional 10-20, teniendo como referenciales ambos lóbulos auriculares, registrando el trazo de manera electrónica en un NeuroScan SyncAmp, cuyas especificaciones son vigiladas por un técnico entrenado en la toma de electroencefalograma convencional y espectral con mapeo, vigilándoseademás la actividad muscular con polos dispuestos a nivel bifrontal y temporal, al igual que inspección electrocardiográfica estándar. El paciente ingresará a un cuarto tranquilo, con luz tenue y muy poco ruido, manteniéndose en decúbito supino durante la totalidad del estudio, permitiéndose almohadones y cambios de posición que permitan descanso y comodidad al mismo. En el caso de evaluación espectral se procederá inicialmente a la toma de registro para la medición de P300 usando paradigma auditivo, presentándolo con auriculares suaves que cubren la totalidad de ambos pabellones, en el que hay un tono “repetitivo” y uno 28 “diferente” en disposición aleatoria, indicándose que al momento en el que se presente el tono “diferente” se presione el botón de en medio de un control conectado al aparato registrador; el tiempo total estimado para esta sección es de unos 5-6 minutos, con al menos 100 estímulos con ojos abiertos y 20 con ojos cerrados. Si es el caso, a continuación se toma otro trazo con el que se valorará P50 (análisis de Fourier), modificando el paradigma a la presencia rítmica del tono “repetitivo”, con un tono “diferente” cada 8 segundos, dando la misma instrucción en lo que respecta la tarea a realizar; la duración estimada de este lapso son unos 3 minutos, teniendo como mínimo un total de 80 estímulos con ojos cerrados. El siguiente registro es común tanto para el estudio convencional como para el de mapeo cerebral y será continuo con la intención de evaluar ritmos, manteniendo al paciente sin estimulación, con ojos cerrados por espacio de 20 minutos, permitiéndole que entre en sueño fisiológico si es que así llegara a ocurrir; a su término se pasa a las maniobras de activación, continuando sin apertura palpebral y solicitando primero que se aumente de forma voluntaria la frecuencia respiratoria (hiperventilación) durante unos 3 minutos, permitiendo reposo con ojos abiertos por 1 minuto y cambiando la maniobra a presentación de luz intermitente (fotoestimulación), la cual se presenta en grupos de 10 segundos, descansando durante 10 segundos más, aumentando la velocidad de la misma desde 3 Hz hasta 24 Hz, variando progresivamente la misma de 3 en 3 Hz (serán 8 en total), de nuevo en oclusión palpebral. Nuevamente, si el estudio es espectral, se finaliza repitiendo de la misma forma previamente descrita la toma de trazo para P300. El tiempo total del estudio, con la administración verbal de instrucciones, aplicación de electrodos y tratando de mantener cómodo al paciente, será entre 60 y 90 minutos en la toma más prolongada, y un máximo de 30 minutos para los estudios menos elaborados (convencionales). La interpretación de los trazos obtenidos se realizará a inspección visual, usando para el caso de los estudios espectrales las técnicas del software del mismo NeuroScan, con montajes de 19 canales en A1-A2 y Global Fill Power, revisando ritmos de trazos, 29 ubicación anatómica de alteraciones, en especial paroxísticas o epileptiformes, además de ilustrar en los mapeos la revisión de dipolos y Loreta, completando la evaluación de latencia y amplitud de P300. Esta tarea es llevada a cabo por especialista experimentada(o) con entrenamiento específico para la revisión de este tipo de examen diagnóstico. 30 7. Análisis Estadístico. 7.1 Operacionalización de las Variables Tabla 1. Operacionalización de variables sociodemográficas. Variables Clasificación de las variables Según su Naturaleza Según su nivel de medición Método de medición Definición operativa Valores Edad Cuantitativa Razón Entrevista Edad en años cumplidos Valores entre los 18 – 65 años Sexo Cualitativa Nominal Entrevista Sexo del participante Mujer=1 Hombre=2 Nivel educativo Cualitativa Ordinal Entrevista Máximo grado académico alcanzado Preparatoria en curso= 1 Preparatoria truca= 2 Preparatoria completa= 3 Técnica= 4 Licenciatura= 5 Posgrado= 6 Estado civil Cualitativa Nominal Entrevista Soltero= sin pareja. Casado= matrimonio civil o por una religión. Divorciado= separación legal Soltero = 1 Casado = 2 Divorciado = 3 Empleado: Vinculado por medio de contrato laboral Empleado = 1 Desempleado = 2 Jubilado = 3 31 Tabla 2. Operacionalización variables clínicas. Ocupación Cualitativa Nominal Entrevista con termino definido o indefinido Desempleado: Sin trabajo Jubilado: Cumple con los requisitos de ley para (edad, incapacidad o tiempo laborado) para recibir pensión durante su retiro de la actividad laboral Variables Clasificación de las variables Según su Naturaleza Según su nivel de medición Método de medición Definición operativa Valores Diagnóstico Cualitativa Nominal Datos según Expediente. Trastornos del espectro psicótico y del espectro afectivo con característica psicóticas, según DSM 5 Esquizofrenia = 1 Trastorno bipolar I = 2 Trastorno depresivo mayor = 3 Trastorno psicótico inducido por sustancias = 4 Trastorno psicótico debido a otra afección médica = 5 Trastorno psicótico no especificado = 6 Severidad Cuantitativa Razón Datos según Expediente. Escala Breve de Evaluación Psiquiátrica El resultado o puntuación global se 32 (BPRS por sus siglas en inglés) Escala de Síntomas Positivos y Negativos (PANSS por sus siglas en inglés). Se aplica a pacientes Psicóticos expresa como la suma de las puntuaciones de todas las respuestas (en el caso de escalas y sub- escalas) Uso de sustancias Cualitativa Nominal Datos según Expediente. Uso de alguna sustancia psicoactiva (no farmacológic a), excpeto tabaco Si = 1 No = 2 Uso de antipsicótico Cualitativa Nominal Datos según Expediente. Instauración al ingreso de tratamiento con antipsicóticos Si = 1 No = 2 Uso de anticomicial Cualitativa Nominal Datos según Expediente. Instauración al ingreso de tratamiento con anticomiciale s Si = 1 No = 2 Uso de antidepresivo Cualitativa Nominal Datos según Expediente. Instauración al ingreso de tratamiento con antidepresivo s Si = 1 No = 2 33 Tabla 3. Operacionalización variables electroencefalográficas. Uso de benzodiacepi na Cualitativa Nominal Datos según expediente. Instauración al ingreso de tratamiento con benzodiacepi nas Si = 1 No = 2 Uso de Litio Cualitativa Nominal Datos según expediente. Instauración al ingreso de tratamiento con litio Si = 1 No = 2 Variables Clasificación de las variables Según su Naturaleza Según su nivel de medición Método de medición Definición operativa Valores Tipo de EEG Cualitativa Nominal Datos según Expediente. Electroencefa lograma convencional o espectral Electroencefalograma convencional = 1 Electroencefalograma espectral = 2 Presencia de paroxismos Cualitativa Nominal Datos según Expediente. Reporte de paroxismos en trazo EEG Si = 1 No = 2 Localización de anormalidade s Cualitativa NominalDatos según Expediente. Descripción anatómica de los hallazgos Ninguna = 1 Frontal derecha = 2 Frontobasal derecha = 3 Frontobasal izquierda = 4 Frontotemporal bilateral = 5 Frontotemporal derecha = 6 34 7.2 Análisis Estadístico. La tabla 4 presenta los análisis estadísticos realizados por objetivo, la totalidad de los análisis se llevaron a cabo en el software SPSS Statistics versión 21. Tabla 4. Análisis estadístico. Tipo de estudio: Estudio Transversal Objetivos Análisis Univariado Análisis bivariado Análisis Multivariado Presentación de datos 1. Paso 1: VER Operacionalización de Variables. Paso 2: Para obtener una descripción de los pacientes participantes en el estudio, se registrarán las variables Frontotemporal izquierda = 7 Temporal derecha = 8 Temporal izquierda = 9 Temporoparietal izquierda = 10 Parietal izquierda = 11 Hiperexcitabilidad frontotemporal izquierda = 12 Anormalidad es del ritmo de fondo Cualitativa Nominal Datos según Expediente. Informa de alteración en ritmo de fondo Normal = 1 Rápido = 2 Lento = 3 Anormalidad es en P300 Cualitativa Nominal Datos según Expediente. Reporte de P300 anormal Normal = 1 Anormal = 2 No tomada/necesaria = 3 35 sociodemográficas, clínicas y electroencefalográficas. Las variables cualitativas nominales u ordinales 1 se describen por medio de frecuencias absolutas y relativas; las variables cuantitativas continuas2 se resumen por medio de medias, medianas y desviaciones estándar. Se presentan los resultados por medio de: Tablas y gráficos definidos de acuerdo al número de variables y su nivel de medición. 2,3,4. Paso 1: VER Operacionalización de Variables. Paso 2: Se aplicará la prueba de normalidad de acuerdo al tamaño de la muestra. De acuerdo al resultado se determinará el uso de pruebas paramétricas o no paramétricas con las variables cuantitativas. Los análisis mutivariados serán ejecutados a través de Regresión Logística. Paso 3: Los análisis bivariados entre variables cuantitativas se llevan a cabo mediante Regresión lineal simple, usando coeficiente de correlación de Pearson o Spearman ; entre las cuantitativas y cualitativas dicotómicas, con T de Student para variables independientes; ANOVA para asociar Variables cuantitativas con variables cualitativas multicategóricas; y Chi Cuadrada para la asociación entre variables cualitativas. 1 Ver tablas operacionalización de variables. 2 Ibid. 36 Se tomarán como estadísticamente significativos valores p inferiores a 0,05 8. Procedimientos de Investigación Para el desarrollo de esta investigación se siguieron los siguientes procedimientos: A continuación se describen los pasos seguidos en los procedimientos más importantes del estudio. 1. Aprobación de comité de ética médica. 2. Senso de pacientes con diagnósticos de características psicóticas. 3. Revisión al expediente Clínico y el EEG para recabar información sobre las variables de interés 4. Archivo y sistematización de la información 5. Análisis estadísticos 6. Escritura del informe y difusión de resultados 37 8.1 Captación de Pacientes - Verificación Criterios de Selección. Para verificar criterios de selección se siguió el siguiente procedimiento: Paso 1: Paso 2: 8.2 Revisión al expediente Clínico para recabar información sobre las variables de interés Paso 1: Haber superado el procedimiento 2. Paso 2: El expediente clínico del paciente fue revisado para fines de investigación únicamente por el investigador, la revisión buscará información específicamente sobre las variables contempladas en este estudio.3 Paso 3: A cada paciente se le asignó un código de investigación, para proteger su identidad. Paso 4: Se consignó la información recopilada en un formato de recolección de información. 3 Ver tablas de operacionalización de variables Verificación criterios de Inclusión/ exclusión. De acuerdo a las necesidades del estudio se verificará propositivamente que el paciente no tenga el antecedente o diagnóstico de ingreso de Epilepsia o Trastorno neurocognitivo y cuente con electroencefalograma. Pacientes que no cumplan con este punto no podrán ser tomados en cuenta en este estudio. Cumple? NO SI Paciente elegible Se descarta del estudio Se continúa con el procedimiento 2 38 8.3 Archivo y sistematización de la información Paso 1: Los datos se guardaron en Excel, con reglas y criterios de validación para garantizar calidad de la información, ingreso posterior al programa SPSS versión 21. Paso 2: Se tienen al menos 2 copias de la información en medio electrónico, la primera será guardada en el equipo del investigador, la segunda en el equipo del tutor. 9. ASPECTOS ÉTICOS. Este estudio está aprobado por el comité de ética del Hospital Español de México. El estudio tendrá en cuenta las siguientes consideraciones éticas en el marco del Informe Belmont (11) y la declaración de Helsinki (12): Cumplirá con los principios éticos básicos de respeto por las personas, beneficencia, no maleficencia y justicia. El estudio contribuye al conocimiento de los procesos biológicos y psicológicos de seres humanos, prevalece el criterio de respeto a la dignidad del participante y la protección de sus derechos; la investigación se ubica en un nivel de Riesgo mayor al mínimo, sin embargo, ya que utiliza medios no invasivos, no ofrecen ningún tipo de riesgos biológico o psicológico a los participantes. Se garantizará la privacidad de los participantes y la confidencialidad de la información suministrada. Con respecto al impacto medio-ambiental, se realiza una contribución por medio del ahorro del papel realizando solo las impresiones necesarias y realizando apuntes en papel reciclado. 39 10. RESULTADOS Se realiza la revisión manual de todos los censos clínicos de la sala de psiquiatría del Hospital Español de México correspondientes al año 2015 encontrando un total de 83 pacientes con diagnóstico de ingreso y/o egreso relacionado al espectro de la esquizofrenia o afectivo (bipolar/depresivo) con síntomas psicóticos. A continuación se lleva a cabo la verificación manual de los datos clínicos y sociodemográficos en los expedientes contenidos en base de datos electrónica, lo cual permite determinar 36 pacientes que cumplían con los criterios de inclusión y exclusión ya mencionados. Finalmente, se revisan a detalle los mismos expedientes para descartar 4 pacientes que no contaban en el momento con la información respectiva a los hallazgos electroencefalográficos, lo cual concreta una muestra final de 32 pacientes. 10.1 Descripción de las características sociodemográficas, clínicas y electroencefalográficas de los pacientes incluidos. Del total de la muestra, 10 individuos corresponden al género femenino, con lo que los 22 restantes son masculinos, con un promedio de edad de 32.1 años para las mujeres y 32.9 para los hombres, siendo el global de 32.66 años. En lo que respecta al estado civil, se cuenta con 23 solteros (16 hombres, 7 mujeres), 8 casados (5 hombres, 3 mujeres) y 1 divorciado (hombre). En el aspecto educativo encontramos 7 pacientes conpreparatoria (2 en curso, 1 trunca, 4 completa), 1 titulación técnica, 18 en licenciatura y 4 posgrados, siendo de anotar la falta de este dato en 2 pacientes, teniendo a continuación 9 con empleo activo (1 mujer, 8 hombres), 21 desempleados (8 mujeres, 13 hombres) y 1 varón jubilado, sumando una mujer de quien se desconoce tal status. 40 figura 1. Descripción por sexo de los participantes del estudio. figura 2. Descripción por edad de los participantes del estudio. 41 figura 3. Descripción del estado civil de los participantes del estudio. figura 4. Escolaridad de los participantes del estudio. 42 Desde el punto de vista clínico, los diagnósticos encontrados fueron ‘Esquizofrenia’, ‘Trastorno bipolar 1 en fase de manía con síntomas psicóticos’, ‘Trastorno depresivo mayor con síntomas psicóticos’, ‘Trastornos psicóticos secundarios a “sustancias” y a “otra afección médica”’, y finalmente los que, a pesar de los estudios, se mantienen catalogados en el rubro ‘no especificado’, constatando que esta última categoría es más común al momento del ingreso, depurándose durante la estancia hacia otros diagnósticos como puede ser justamente el de ‘secundario a otra afección médica’, pues este no aparece entre los de ingreso; vale la pena mencionar que de los ‘no especificados’, uno se trataba de un ‘Trastorno de la personalidad Límite’, por lo que se presume que el ingreso fue a causa de un episodio micro psicótico. figura 5. Descripción ocupación de los participantes del estudio. 43 figura 6. Diagnóstico de ingreso de los participantes del estudio. figura 7. Diagnóstico de egreso de los participantes del estudio. 44 En lo que se relaciona a la severidad de los síntomas al momento del ingreso, el BPRS promedio fue de 28.52 (con 7 sujetos sin datos, todos varones), con una puntuación mínima de 10 y máxima de 51; referente al PANSS, encontramos una media de 21.65, 14.43 y 30.78 en positivos, negativos y psicopatología general respectivamente, con nivel inferior y superior ubicados en 7 y 39, 7 y 38, 7 y 68 para cada uno de los mismos (9 pacientes sin dato conocido para cada categoría, 1 mujer y 8 hombres). Cuando se realizan las diferencias en la severidad de las escalas por género, no se encuentra una diferencia estadísticamente significativa (p>0.05). Por otro lado, los días promedio de estancia hospitalaria se observan en 17.31, con 6 días más para los hombres (19.22 vs 13.1 de las mujeres), pero esta diferencia no se muestra como estadísticamente significativa (valores de p>0.05), oscilando entre los 2 y 59 días totales para ambos. Tabla 5. Descripción variables cuantitativas del estudio. N Media Mediana Desviación Estándar Válidos Perdidos BPRS 25 7 28,52 29,00 11,27 PANSS-P 23 9 21,65 19,00 7,88 PANSS-N 23 9 14,43 10,00 9,48 PANSS-PG 23 9 30,78 32,00 13,20 Días de estancia hospitalaria 32 0 17,31 14,50 13,35 45 Tabla 6. Distribución de variables clínicas por sexo. Media Desviación típica Valor p Sexo Sexo Femenino Masculino Femenino Masculino BPRS 30.30 27.33 11.295 11.481 0,53* PANSS-P 20.56 22.36 5.503 9.229 0,56* PANSS-N 13.00 15.36 7.969 10.522 0,92** PANSS-PG 33.00 29.36 4.330 16.662 0,35** Días de estancia 13.10 19.23 6.641 15.225 0,37** Se tomaron como significativos valores p <0,05 * T de student ** U de Mann Whitney Al momento de revisar los antecedentes, se encuentra que, descartando el uso de tabaco por razones ya expuestas, 13 pacientes consumen algún tipo de sustancia, siendo llamativo que 9 de los mismos presentan el uso de más de una; este consumo está distribuido entre alcohol, marihuana, estimulantes (cocaína, anfetaminas), alucinógenos (LSD, MDMA) y otros como ketamina, opiáceos y benzodiacepinas, siendo los tres primeros los más frecuentes. 46 Los hallazgos en el ámbito del tratamiento instaurado en el momento del ingreso nos enseñan 27 pacientes manejados con benzodiacepinas, 26 con antipsicóticos, 11 con anticomiciales y 2 tanto para antidepresivos como para litio, resaltando que solo 6 pacientes recibieron monoterapia (antipsicóticos 3, benzodiacepinas 2 y antidepresivos 1). figura 8. Distribución del uso de sustancias de los participantes del estudio 47 figura 9. Distribución tratamiento antipsicótico. figura 10. Distribución tratamiento anticomicial. 48 figura 11. Distribución tratamiento antidepresivo. figura 12. Distribución tratamiento benzodiacepínico. 49 Pasando a la realización de estudios, la gran mayoría de los mismos fueron electroencefalogramas espectrales. figura 13. Distribución Tratamiento con litio. figura 14. Distribución tipo de electroencefalograma. 50 Al interior de los resultados de los mismos, encontramos 4 sin alteraciones (1 mujer, 3 hombres), 2 de ellos convencionales. Los ritmos de fondo son en su mayoría normales con 29, encontrando 2 de ritmo rápido (ambos mujeres –TDM y Psicótico NE-) y 1 de ritmo lento (hombre -TB-) entre los anormales. En contraste, se encuentran 27 con paroxismos que no se describen como ictales, y 1 con hiperexcitabilidad focalizada. figura 15. Distribución ritmo de fondo. 51 Las localizaciones anatómicas entre las que se distribuyen las alteraciones electroencefalográficas son, en orden de frecuencia, temporal izquierda y frontobasal derecha, temporal derecha y frontobasal izquierda, temporoparietal izquierda, siendo equitativo para frontal derecha, frontotemporal bilateral, frontotemporal derecha e izquierda, parietal izquierda, y la hiperexcitabilidad que se ubica en frontotemporal izquierda. Las lateralidades se reparten en 15 para la izquierda, 12 para la derecha y solo 1 bitemporal. El predominio de las lateralidades por diagnóstico es muy discreto para el lado izquierdo, con excepción del Trastorno bipolar en el cual es derecho (Esquizofrenia 3 izquierda; Trastorno bipolar 5 derecha, 2 izquierda y 1 bilateral; Trastorno depresivo 1 derecha y 1 izquierda; secundario a sustancias 2 derecha y 2 izquierda; secundario a otra causa médica 4 izquierda, 2 derecha; los no especificados 3 izquierda, 2 derecha). figura 16. Distribución de paroxismos. 52 En los resultados de P300, solo hay 1 estudio que reporta alteración (disminuida en amplitud), correspondiente a un varón con Trastorno depresivo mayor. Hay una gran mayoría de pacientes que presentan normalidad, y se crea una categoría para estudios convencionales o reportes espectrales sin hallazgos patológicos (5 entre las dos que se resumen como ‘no realizada/necesaria’). figura 17. Distribución de localización anatómica. 53 10.2 Descripción de los análisis bivariados y diferencias de asociación entre las características de los pacientes y sus hallazgos electroencefalográficos. Al
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