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i UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO PETRÓLEOS MEXICANOS SUBDIRECCIÓN DE SERVICIOS DE SALUD GERENCIA DE SERVICIOS MÉDICOS HOSPITAL CENTRAL SUR DE ALTA ESPECIALIDAD COMPARACIÓN DEL MONITOREO BIOLÓGICO Y PRUEBAS NEUROPSICOLÓGICAS PARA DETECCIÓN DE NEUROTOXICIDAD EN TRABAJADORES EXPUESTOS A HIDROCARBUROS AROMÁTICOS VOLÁTILES, EN GUANAJUATO, MÉXICO DURANTE EL 2016. TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER EL TÍTULO DE MÉDICO ESPECIALISTA EN MEDICINA DEL TRABAJO Y AMBIENTAL P R E S E N T A DRA. AIDEÉ RODRÍGUEZ JIMÉNEZ TUTOR DE TESIS: DRA. GLADYS MARTÍNEZ SANTIAGO ASESORES: M. en C. FRANCISCO ANTONIO MERCADO CALDERON M. en C. CUAUHTÉMOC ARTURO JUAREZ PÉREZ CIUDAD DE MÉXICO, JULIO 2016 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. ii __________________________________________ DRA. ANA ELENA LIMÓN ROJAS DIRECTORA __________________________________________ DRA. JUDITH LÓPEZ ZEPEDA JEFA DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN __________________________________________ DRA. GLADYS MARTÍNEZ SANTIAGO PROFESORA TITULAR DEL CURSO DE ESPECIALIZACIÓN __________________________________________ DRA. GLADYS MARTÍNEZ SANTIAGO TUTOR DE TESIS __________________________________________ M. EN C. FRANCISCO ANTONIO MERCADO CALDERÓN ASESOR DE TESIS __________________________________________ M. EN C. CUAUHTÉMOC ARTURO JUAREZ PÉREZ ASESOR DE TESIS iii DEDICATORIA Las palabras nunca alcanzan cuando lo que hay que decir desborda el alma. A mis padres por su amor y por darme la mejor herencia, la educación. A mi madre por enseñarme a ser una mujer fuerte y capaz. A mi papá por contagiarnos de alegría y simpatía, por ser mi amigo. A mamá Ana y papá Luis por su amor incondicional y por formar esta familia. A mi mani Ana, por no darte por vencida nunca, por ser la alegría de la casa, eres lo más importante en mi vida. A Diego por apoyarme en cada paso de este camino, por tu amor y paciencia. A mis tíos Cynthia, Paty y Luis por ser mis apoyos y cómplices. A mis tíos Joel y Dionisio por sus consejos A mis primos, por que alcancen sus sueños A mis amigos, los que están y estuvieron. A las huecas, a los Picachos en especial a Erika. AGRADECIMIENTOS A la UNAM, por ser mí casa de formación A la Dra. Gladys Martínez, por enseñarme el ser y el deber ser, por fortalecer este programa y creer en compartir el conocimiento. Al Dr. Francisco Mercado por enseñarme que primero hay que luchar por los trabajadores. Al Dr. Cuauhtémoc Juárez por compartir su conocimiento y apoyarme en este proyecto e impulsarme a seguir cuestionando. A los trabajadores de la RIAMA por su confianza y permitirme trabajar con ustedes. Al Dr. Omar Resendez por su apoyo y abrir las puertas de su servicio. Al Dr. Fucugauchi por creer en mi trabajo y por su apoyo en mi desarrollo profesional. A todos los profesores, médicos y científicos que han compartido su conocimiento a lo largo de estos 3 años, por ser la inspiración a ser mejor profesional. iv v Índice 1 I. RESUMEN 3 Abstract II. INTRODUCCIÓN Marco teórico 5 Justificación 22 Hipótesis 23 Objetivos 23 III. MATERIAL Y MÉTODOS 24 Definición del Universo 26 Definición de Variables 28 Procedimiento 30 Consideraciones éticas 31 Recursos y logística IV. Resultados 32 55 V. Discusión VI. Conclusiones y recomendaciones 59 61 VII. Referencias Bibliográficas VIII. Anexos Consentimiento informado 64 Batería de pruebas neuropsicológicas 67 1 I. Resumen Introducción. Los hidrocarburos aromáticos son sustancias que, por su volatilidad y baja presión de vapor, fácilmente se absorben vía inhalatoria, llegando al torrente sanguíneo. En la exposición crónica a bajas concentraciones se observan cambios en el estado de ánimo, después daño cognitivo como alteraciones en la memoria, coordinación y atención, considerados neurotóxicos. Las pruebas neuropsiciológicas representan una herramienta barata y relativamente fácil de aplicar para la vigilancia a la salud de trabajadores expuestos a sustancias neurotóxicas. Objetivos. Mostrar las diferencias en las pruebas neuropsiciológicas en trabajadores expuestos a hidrocarburos aromáticos volátiles y no expuestos, y compararlo con el resultado del monitoreo biológico de exposición química laboral (MBEQL). Metodología. Se invitó a participar a todos los trabajadores ocupacionalmente expuestos a hidrocarburos aromáticos volátiles (140), de ellos 102 (93%) fueron incluidos en el estudio, el grupo control estuvo conformado por 101 trabajadores administrativos del mismo centro de trabajo. A ambos grupos se les aplicó una batería de pruebas neuropsicológicas después de un periodo de descanso sin exposición de 18 o más horas. Las pruebas fueron aplicadas por el mismo investigador quien recibió capacitación para la aplicación estandarizada de las mismas, se evaluó coordinación visomotora, percepción visual, memoria inmediata, velocidad motora, destreza manual y estabilidad motora. Se obtuvieron los resultados del MBEQL en el período 2012 al 2014 del grupo expuesto. Se realizó análisis descriptivo, de regresión lineal y múltiple, controlando las variables modificadoras. Resultados. La población total estudiada se integró por 146 hombres, con una media de edad de 42 años en los expuestos y 40 en los no expuestos (p 0.32), con características demográficas similares. Todos los resultados del MBEQL estuvieron por debajo de los límites permitidos por la normatividad vigente. Las pruebas de coordinación visomotora, memoria inmediata visual, velocidad motora-atención y estabilidad motora, presentaron diferencias estadísticamente significativas entre el grupo 2 expuesto y el control. En el personal expuesto, el cuestionario de síntomas afectivos mostró alteración estadísticamente significativa comparada con el grupo control. Al comparar los resultados del monitoreo biológico por categorías no se encontraron diferencias. En el análisis bivariado se encontró que la edad, escolaridad y exposición a hidrocarburos aromáticos volátiles tienen efecto sobre todas las pruebas. En el análisis multivariado se mostró que la exposición a estas sustancias modifica el resultado de las pruebas neuropsicológicas. Discusión. El estudio mostró que en el grupo expuesto, a pesar de que el MBEQL resultó por debajo de los límites establecidos en la normatividad, presentan alteraciones en las pruebas neuropsicológicas comparados con el grupo control, descartando que se deban a efectos agudos. Los resultados de las pruebas neuropsicológicas y del cuestionario de síntomas afectivos son consistentes con otros estudios realizados en trabajadores expuestos a hidrocarburos aromáticos. Conclusión. La exposición a disolventes orgánicos provoca alteración reversible o irreversible, en el sistema nervioso central que puede ser detectado con la aplicación de pruebas neuropsicológicas, aún con resultados del MBEQL dentro deparámetros normales. Estos hallazgos dan la pauta para implementar acciones de higiene industrial con el fin de disminuir o eliminar la exposición química laboral. 3 Abstract Introduction. Aromatics hydrocarbons are substance that by their volatility and low vapor pressure are easily inhaled reaching to blood. Chronic low concentration exposure effect include mood and behavioral changes, following cognitive alteration such as loss of memory, coordination and attention. Neurobehavioral tests represent a cheaper and easier tool to apply in workers surveillance against neurotoxic substances. Goals. To show differences in development of neurobehavioral test battery between aromatic hydrocarbons exposed workers and non-exposed workers and compared it with their biological monitoring of chemical labor exposure. Method. All aromatic hydrocarbons exposed workers were invited (140), from which 102 (93%) were included, control group has composed by 101 office workers from same labor site. A neurobehavioral test battery was applied to both groups at the beginning of the work shift after 18 or more hours free of exposure. Battery was applied by one researcher who was trained for standardized application, it was evaluated motor vision coordination, visual perception, immediate visual memory, motor fastness-attention, manual dexterity, motor steadiness and affective function. Record of biological monitoring from the period of 2012 to 2014 were gathered. Descriptive analysis, simple and multiple linear regression were performed controlling modifying variables. Results. Study population was composed by 146 male, 42 years of mean age of exposed group and 40 year of non-exposed group (p 0.32), with similar demographical characteristics. All biological monitoring were above limits allowed by normativity. Visual coordination, immediate visual memory, motor fastness- attention and motor steadiness had significant differences between groups. Affective questionnaire showed significant differences between groups. Comparing biological monitoring among work categories didn´t show significant differences. Bivariate analysis show effect from the variables age, education level and aromatic hydrocarbons exposure over all test. Multivariate analysis showed that exposure modifies the performance on neurobehavioral test. Discussion. This research showed that exposed group, 4 even with biological monitoring under allowed levels, developed neurobehavioral test alteration compared with control group, acute affects were discarded. Neurobehavioral and affective questionnaire results are comparable with other studies performed on workers exposed with aromatic hydrocarbons. Conclusion. Aromatic hydrocarbons exposure alters reversible or irreversible central nervous system that can be detected by neurobehavioral test, even with biological monitoring under allowed level. 5 II. Introducción Marco Teórico Durante los últimos cien años, los países industrializados, han introducido al mercado alrededor de 70 000 compuestos químicos. Actualmente, aparecen entre 1 000 a 1 500 sustancias nuevas por año presentes en el ambiente laboral y general, y potencialmente pueden producir efectos negativos sobre la salud, en particular sobre el Sistema Nervioso6. Desde los años ochenta, un número creciente de investigaciones se han orientado hacia la identificación de alteraciones neurotóxicas precoces, en ausencia de enfermedad. La identificación de efectos neuropsicológicos tempranos es compleja, diversas dificultades metodológicas, inherentes a este tipo de estudios, pueden dar como resultado subestimaciones de los efectos. Las técnicas e instrumentos para estudiar los efectos neuropsicológicos, generalmente han sido desarrollados en los países industrializados. En México son escasos los estudios realizados en población trabajadora (5). Con el fin de estandarizar un número de pruebas limitadas, se han desarrollado diversas baterías, entre ellas destaca la ‘Neurobehavioral Core Test Battery’ (NCTB), propuesta por la Organización Mundial de la Salud (OMS)6. 6 Neurotóxicos Como se ha señalado, un gran número de productos químicos utilizados en el medio de trabajo, tiene efectos sobre el Sistema Nervioso, entre los más importantes, están los metales pesados, como el plomo, mercurio y manganeso; los metales orgánicos, como el metilmercurio y tetraetilo de plomo, y los hidrocarburos aromáticos, como el tolueno. Las sustancias químicas no afectan el sistema nervioso de la misma manera y tienen distintos perfiles de daño7, pueden afectar funciones sensoriales, motoras, cognitivas y afectivas. Debido a este mecanismo de acción en el sistema nervioso, clínicamente resulta en un perfil diagnóstico más o menos específico. Frecuentemente estos perfiles se observan también a nivel subclínico, en el perfil de grupo, por ejemplo, la exposición al mercurio se asocia, con temblor e hiperactividad, mientras que el metil mercurio afecta sobre todo la coordinación motora y la visión8. El manganeso actúa a nivel extrapiramidal y disminuye la velocidad motora, la coordinación ojo-mano y aumenta el temblor de las manos. Ciertos hidrocarburos aromáticos tienen más efectos sobre el sistema nervioso central mientras que otros afectan más ciertas funciones del sistema nervioso periférico5. 7 Hidrocarburos aromáticos volátiles Los hidrocarburos aromáticos son compuestos orgánicos volátiles que se utilizan solos o en combinación con otros agentes, para disolver materias primas, productos o materiales residuales, como agente de limpieza, como modificador de la viscosidad, agente tenso activo, plastificante, conservante o portador de otras sustancias que, una vez depositadas, quedan fijadas9. Los cinco hidrocarburos aromáticos más ampliamente utilizados de manera comercial, son: benceno, tolueno, xileno, etilbenceno y estireno5. Prácticamente el 100% de los hidrocarburos aromáticos se obtienen a partir de la industria petroquímica. También se utilizan en las refinerías en la técnica de separación conocida como destilación fraccionada o cracking. La destilación es un método físico de separación basado en que las fracciones o componentes de una mezcla se separan por evaporación a diferentes temperaturas. La condensación posterior permite que cada fracción de la mezcla se obtenga pura y libre de otras moléculas9. El proceso de craqueo térmico, o pirolisis a presión, se desarrolló para aumentar el rendimiento de la destilación. Existen otros dos procesos básicos, la alquilación y el craqueo catalítico, que aumentaron adicionalmente la gasolina producida a partir de un barril de crudo. Esto permite la producción de muchos hidrocarburos diferentes que luego pueden recombinarse mediante alquilación, isomerización o reformación catalítica para fabricar productos químicos y combustibles de elevado octanaje para motores especializados. La fabricación de estos productos ha dado origen a la gigantesca industria petroquímica, que produce alcoholes, detergentes, caucho sintético, glicerina, fertilizantes, azufre, disolventes y materias primas para fabricar medicinas, nylon, plásticos, pinturas, poliésteres, aditivos y complementos alimenticios, explosivos, tintes y materiales aislantes9. 8 Exposición a hidrocarburos aromáticos La presión de vapor relativamente alta y la volatilidad, que son dos de las características principales de los hidrocarburos aromáticos, permiten una mayor concentración de estos en el aire8, 9. Así,́ la ruta primaria de exposición es a través de la inhalación. La rápida absorción de los vapores de hidrocarburos aromáticos no solo aumenta la relevancia de la exposiciónocupacional, sino también, promueve el estatus de ellos como potencial “droga de abuso”, como ha sucedido con el Tolueno10. Los hidrocarburos aromáticos son liposolubles, es decir, que una vez que se introducen en el organismo tienen afinidad por los tejidos grasos y no suelen disolverse en agua, aunque sus metabolitos sí son hidrosolubles. Por inhalación, recorre las vías respiratorias, pasando a la sangre y de ahí ́ a los diferentes órganos, donde tienden a acumularse. Con el paso del tiempo las concentraciones acumuladas pueden alcanzar niveles que representen un riesgo para la persona. El tolueno es un hidrocarburo aromático, líquido, incoloro de olor característico, agradable, poco soluble en agua, pero miscible en la mayoría de los disolventes orgánicos, en los aceites minerales, vegetales o animales. Es la materia prima a partir de la cual se obtienen derivados del benceno, ácido benzoico, fenol, entre otros; es utilizado como aditivo en combustibles, como disolvente para pinturas y diluyente de lacas, por lo tanto los trabajadores de la manufactura de éstos productos se encuentran mayormente expuestos en su área de trabajo15. Una vez absorbidos, son desechados de la sangre en 24 horas. En este tránsito, son rápidamente metabolizado por oxidación, por ejemplo, el tolueno se oxida para convertirse en acido benzoico; posteriormente, es conjugado con glicina para formar ácido hipúrico. Menos del 20% de la dosis de tolueno absorbido es 9 excretado sin cambios. Sus metabolitos tienen muy limitados rangos de vida media, que van de 1 a 2 días; asimismo, en sangre tiene una vida promedio de poco más de 7,5 horas3. Se ha documentado en modelos animales que después de la inhalación de este hidrocarburo, las concentraciones son mayores en cerebro que en sangre, cuestión que puede ser explicada por sus características lipofílicas; la diferencia puede ser tan grande como 11.4 microgramos/gramo3. Desparafinado con Disolvente Metil Etil Cetona-tolueno (MEK- Tolueno) En el centro de trabajo donde se realizó el estudio, una parte del personal ocupacionalmente expuesto a hidrocarburos aromáticos, se encuentra trabajando en la planta de desparafinado con disolvente, que dentro de sus procesos utiliza principalmente metil etil cetona (MEK) y tolueno para la obtención de aceites lubricantes libres de parafina (Ver diagrama de proceso 1). El MEK es un tipo selectivo de disolvente que solubiliza prácticamente todos los hidrocarburos del aceite, excepto las parafinas que son insolubles en la cetona a baja temperatura. La solubilidad del aceite en el disolvente se mejora agregando tolueno, que evita se formen dos fases en la parte líquida, que pueden perjudicar la filtración. El MEK hace que la parafina en el aceite paralice, mientras que el tolueno se usa para disolver el aceite, este es el principio de los procesos de fabricación y separación de parafina por inyección de disolvente y enfriamiento. 10 Durante el proceso la solución de parafina y la solución de aceite son destiladas para separar el disolvente que será reutilizado y proveer así parafina libre de disolvente y aceite, ésta parafina se utiliza como carga del cracking catalítico o bien pasa a una etapa de desaceitado antes de venderse como parafina industrial24. Diagrama 1. Proceso de desparafinado con disolvente. Fuente: Modificado del manual de operación de la planta LG, Salamanca24 La separación por aplicación de disolventes selectivos, permiten cristalizar la parafina y filtrarla. El aceite se separa luego por evaporación del disolvente, a baja temperatura. Uno de los disolventes utilizados es la metil etil cetona y tolueno DISOLVENTE RECUPERADO DE LA PARAFINA PARAFINA DISOLVENTE RECUPERADO DEL ACEITE ACEITE DESPARFINADO FILTRO ACEITE CARGA ENFRIADOR RECUPERACIÓN DE DISOLVENTE REFRIGERANTE DISOLVENTE NUEVO 11 Neurotoxicidad por hidrocarburos aromáticos volátiles Los hidrocarburos aromáticos al ser inhalados tienden a producir inicialmente un estado de euforia, posteriormente depresión del sistema nervioso central y efectos anestésicos, semejando intoxicación por etanol11. Pacientes expuestos a hidrocarburos aromáticos con frecuencia presentan cefalea, alteraciones del estado de ánimo con depresión y ansiedad, irritabilidad, fatiga, disminución de la atención y concentración, alteraciones de la memoria, confusión, náusea, vómito y, en casos graves, estupor, coma y muerte. También se han reportado delirios y alucinaciones25. En el ámbito laboral generalmente la exposición se da ante múltiples hidrocarburos que pueden generar interacción toxico dinámica, la que puede dar lugar a efectos de potenciación, efectos aditivos, sinergismo o antagonismo, todo lo cual contribuye a la variabilidad del cuadro clínico11. La neurotoxicidad se genera en varios sitios del sistema nervioso central, entre los que se encuentran: Hemisferios corticales y subcorticales: el daño se manifiesta clínicamente con inestabilidad emocional, ansiedad y depresión, irritabilidad, disminución de la atención y de la concentración, fatiga, disminución de la memoria especialmente la reciente. Pares craneales: En trabajadores crónicamente expuestos a disolventes orgánicos se han reportado alteraciones de los nervios craneales principalmente II, III y VIII. También neuritis óptica, visión borrosa, discromatopsia, alteraciones en los potenciales evocados visuales con prolongación de las latencias, sensibilidad anormal al contraste e hiposmia, especialmente en trabajadores expuestos a tolueno por largo tiempo. La afección del VIII par se relaciona con aumento del 12 umbral auditivo, observada predominantemente en animales y humanos expuestos al tolueno y al xileno11, 10. Tallo cerebral y cerebelo: Al estar afectadas estas porciones del encéfalo, clínicamente se puede encontrar ataxia cerebelosa y temblor severos persistentes, secundarios a la exposición a tolueno, esto se presenta especialmente en inhaladores voluntarios, aunque en algunos estudios se reportan en trabajadores con exposición ocupacional. Médula espinal y el sistema nervioso periférico: En personas expuestas a disolventes orgánicos y a metales se observan cuadros de neuropatía periférica y en ocasiones se ha descrito un cuadro similar a la esclerosis lateral amiotrófica11. El sistema nervioso tiene una gran capacidad de compensación y adaptación. Estas características le permiten al principio mantener su funcionamiento a pesar de la presencia de la sustancia tóxica. En etapas iniciales a la exposición la homeostasis está conservada, si ésta continúa aumenta la dosis acumulada generando pérdida del equilibrio y otras manifestaciones como fatiga, disminución de la capacidad de concentración, problemas de memoria y dolores de cabeza6. Posteriormente se presentan cambios en las funciones cognitivas, motoras, sensoriales y del estado emotivo. Estas alteraciones poco perceptibles por el médico a nivel del paciente individual, se pueden medir de forma grupal en poblaciones expuestas7, 12. 13 Monitoreo Biológico de Exposición Química Laboral (MBEQL) Existe normatividad vigente en México que obliga al patrón a identificar, evaluar y controlar la exposición a sustancias químicas que se manejan en los centros de trabajo, también contempla la vigilancia médica periódica del personal ocupacionalmente expuesto, para detectar de manera oportuna cualquier enfermedad derivada de dicha exposición14. Específicamente en la norma oficial mexicana sobre Salud ambiental-Índices Biológicos de Exposición para el personal ocupacionalmente expuesto a sustancias químicas (NOM-047-SSA1-2011), se establece como obligación la realización de monitoreo biológicoa los trabajadores como una medida para apoyar la detección de los niveles de riesgos a la salud en función de la exposición a las sustancias químicas. La Organización Mundial de la Salud (OMS) y la Unión Internacional de Química Pura y Aplicada (IUPAC, por sus siglas en inglés) definen al monitoreo biológico como la medición y evaluación sistemática y continua de los agentes químicos o de sus productos de transformación (metabolitos) en tejidos (sangre), secreciones, excreciones (orina), aire exhalado o cualquier combinación para estimar la exposición y el riesgo a la salud, cuando son comparados con una referencia apropiada25. En el manual de proceso sobre Monitoreo Biológico de la Exposición Química Laboral elaborado por la empresa Pemex, se define a éste proceso como una valoración de la exposición total a las sustancias químicas que están presentes en el puesto de trabajo a través de la medición apropiada del “determinante” o “determinantes” en las muestras biológicas tomadas al personal ocupacional en un momento determinado, este monitoreo se debe realizar anualmente y al trabajador se le debe incluir en un programa de vigilancia específica3. 14 El resultado de monitoreo biológico individual se compara con los índices biológicos de exposición (IBE) que teóricamente son una concentración por debajo de la cual la mayoría del personal expuesto no debería sufrir efectos adversos a la salud. Estos índices no están dirigidos para utilizarse como una medición de los efectos adversos ni para el diagnóstico de enfermedades de trabajo. Cuadro 1. Índices Biológicos de Exposición para el personal ocupacionalmente expuesto a sustancias químicas Sustancia química [Número CAS] Determinante y/o Parámetros Biológicos Índices Biológicos de Exposición BENCENO [71-43-2] Ácido S-fenilmercaptúrico en orina Acido t,t-mucónico en orina 25 μg/g creatinina 500 μg/g creatinina TOLUENO [108-88-3] o-Cresol en orina (Ácido hipúrico en orina) 0.5 mg/l (1.6 g/ g creatinina) XILENOS [95-47-6; 108-38-3; 106- 42-3; 1330-20-7] Ácidos metilhipúricos en orina 1.5 g/g creatinina Fuente: Norma Oficial Mexicana NOM-047-SSA1-2011 15 Laboratorio de Toxicología Industrial de Pemex (LTI) Para cumplir con el compromiso institucional de Petróleos Mexicanos de preservar la salud de los trabajadores con riesgo de exposición a agentes químicos potencialmente tóxicos, en el año 2003 se firmó el Convenio entre la Subdirección de Servicios de Salud y Pemex Petroquímica, para crear un laboratorio de toxicología industrial, en el 2005 se firmó el Convenio Administrativo Sindical, que dio origen al Departamento de Toxicología Industrial y un año después inició funciones. En el laboratorio de toxicología industrial de Pemex se efectúa el monitoreo biológico de muestras urinarias de trabajadores ocupacionalmente expuestos a benceno, tolueno, xileno, estireno, etilbenceno y ácido fluorhídrico3. Detección de daño neurotóxico Los avances durante los últimos 50 años en la neuropsicología y en la psicofisiología han contribuido en forma importante a la capacidad para detectar cambios en el sistema nervioso mediante el desarrollo de pruebas neuropsicológicas. Estas pruebas, que suministran información sobre la pérdida del bienestar y la degeneración del sistema nervioso, han sido usadas tanto en evaluaciones clínicas de individuos que sufren signos y síntomas neurológicos en relación con exposición laboral, así como en grupos expuestos para detectar cambios más sutiles que no son visibles clínicamente3. Desde hace más de 30 años la Organización Mundial de la Salud propuso las baterías neuropsicológicas para el estudio del daño neurotóxico, sin embargo múltiples estudios han puesto a prueba su utilidad por la falta de consistencia. 16 Algunas investigaciones se han orientado hacia la identificación de alteraciones neurotóxicas precoces en ausencia de una enfermedad4. Los efectos tempranos se pueden detectar mediante pruebas neuropsicológicas (‘neurobehavioral tests’)13, comparando los resultados a nivel de grupos de personas y no en individuos. Las baterías que se han aplicado y son válidas en países desarrollados, no necesariamente han funcionado bien en países en vías de desarrollo, debido a que algunos factores que influyen en los resultados son la escolaridad y otros factores culturales. Por ello se eligen las pruebas y se adaptan de acuerdo a las condiciones de cada población. Cuando se utilizan estas pruebas en poblaciones o grupos se observa en la población expuesta, el desplazamiento de la curva en relación con la norma o con una población similar sin exposición (grupo control). También se analizan las variaciones de las respuestas en función de otros factores que pueden influenciar los resultados obtenidos en las pruebas como la edad, el nivel educativo y el consumo de alcohol13, 6. Muchos estudios han sido criticados metodológicamente ya sea sobre la selección de sus sujetos controles, el tamaño de la muestra o en la propia aplicación de la batería que requiere de sujetos entrenados14. 17 Batería de pruebas Neuropsicológicas Existen diversas baterías de pruebas neuropsicológicas que cada país ha desarrollado de acuerdo a la población que desea estudiar y a los recursos disponibles. Las baterías han mostrado diferentes resultados para cada una de las pruebas dependiendo de la población en estudio o del neurotóxico implicado. La batería de pruebas neuropsicológicas ‘Neurobehavioral Core Test Battery’ (NCTB) fue propuesta por la Organización Mundial de la Salud y está disponible para todo el mundo como instrumento de evaluación a trabajadores expuestos a neurotóxicos. Hong Song y colaboradores14 aplicaron esta batería a un grupo de trabajadores expuestos y no expuestos, de la industria de pintura localizada en Hong Kong, sus resultados mostraron un peor desempeño del grupo expuesto en las pruebas de dígitos y símbolos y en puntería; que se traduce en alteraciones de la función motora y de aprendizaje principalmente, realizando una correlación con la exposición a dosis bajas de una mezcla de disolventes orgánicos corroborada por monitoreo ambiental de tolueno y n-henaxo. Esta batería NCTB puede ser modificada agregando las pruebas que el investigador considere para la mejor evaluación de su población. A continuación se describen las pruebas que la integran y se agrega la descripción en el dominio cognitivo de la prueba de senderos descrita por Reitan & Wolfson, 1985. 18 1. Dominio cognitivo 1.1 Dígitos y símbolos Evalúa: Percepción visual (codificación) Esta prueba involucra aprendizaje de asociaciones, conocimiento de números y velocidad motriz perceptiva. La prueba se realiza con tiempo definido. La parte superior de la hoja de trabajo contiene una lista de números del uno al nueve asociados cada uno con un símbolo. En la parte inferior existe una lista de dígitos aleatorios, con casillas en blanco debajo de cada dígito. La tarea para la persona consiste en llenar, durante 90 segundos la mayor cantidad de cuadros en blanco con los símbolos asociados con los dígitos correspondientes y hacerlo lo más rápido posible. Puntaje: Contar el número de ítems completados en forma correcta. Si un símbolo es un poco diferente al símbolo correcto en su forma u orientación se cuenta como correcto siempre que no se confunda con otro símbolo. El puntaje obtenido será el número de símbolos llenados correctamente en 90 segundos. 1.2 Senderos-A Evalúa: Percepción visomotora Para esta prueba la persona debe saber contar y leer, requiere unir en orden sucesivo, los números desde el 1 hasta el 25, lo más rápido que pueda. No debe cruzar líneas, y debe tocar cadacírculo con la línea que está haciendo sin levantar el lápiz. Puntaje: Corresponde al tiempo empleado en la prueba expresado en segundos anotando además el número de errores cometidos. 19 1.3 Benton Evalúa: Memoria inmediata visual Es una prueba que requiere concentración y memoria además de la experiencia de estar familiarizado con figuras geométricas. Por eso puede influenciarse por el nivel educativo de las personas. Es una prueba de memoria visual cercana e inmediata que mide la habilidad para organizar patrones geométricos en el espacio y memorizarlos. Consiste en memorizar una figura y luego reconocerla entre cuatro figuras similares que se muestran a continuación. Este mismo procedimiento se repite con nueve figuras más, las cuales van aumentando progresivamente en nivel de complejidad. Puntaje: El puntaje corresponde al número de figuras correctamente escogidas. Máximo puntaje posible: 10. 2. Dominio cognitivo motor 2.1 Tiempo de reacción simple Evalúa: Velocidad motora-concentración La medición del tiempo de respuesta es una medida clásica en psicometría. El Tiempo de reacción simple ha sido empleado para medir el tiempo de respuesta o reacción a estímulos. Mide qué tan rápidamente reacciona una persona a estímulos visuales o auditivos. Requiere que la persona mantenga la atención. La prueba se realiza durante un tiempo definido. Los estímulos visuales son producidos por un equipo que tiene un botón que la persona examinada presiona al prender la luz. El aparato mide automáticamente el tiempo que la persona toma en responder a cada estímulo. La persona debe oprimir el botón que se encuentra en el equipo lo más rápidamente posible. Los 20 estímulos visuales repetitivos se presentan con intervalos al azar de 1.0 a 10.0 segundos. La persona recibe 64 estímulos. Puntaje: Media del tiempo de reacción de los estímulos. 2.2 Santa Ana Evalúa: Coordinación motora y destreza manual. Requiere coordinación de movimientos rápidos de ojos y manos. La tarea de la persona consiste en dar a cada clavija un giro de 180 grados, tan rápido como sea posible. La prueba se realiza mediante dos intentos de 30 segundos cada uno tanto con la mano dominante como la mano no dominante. Puntaje: Después de cada prueba, se anota el número de clavijas correctamente giradas. No se incluyen las clavijas que no han sido colocadas de vuelta en los agujeros o que están giradas parcialmente. 3. Dominio motor 3.1 Prueba de estabilidad en nueve agujeros Evalúa: Estabilidad motora La prueba de estabilidad de los nueve agujeros sirve para conocer la estabilidad y los temblores de las manos. Se le entrega a la persona un estilete electrónico conectado a un equipo, el cual debe de sostener firme por un periodo de diez segundos en agujeros de diámetros progresivamente decrecientes que se encuentran en un panel metálico, evitando hacer contacto en los lados de los agujeros. El contacto del estilete con los lados de los agujeros, es automáticamente anotado en cantidad y tiempo por el equipo. 21 Puntaje: Para cada mano se anotan para cada uno de los huecos del seis al nueve las veces que tocó los bordes y el tiempo de contacto en milisegundos. 4. Dominio del afecto 4.1 Cuestionario –16 (Questionnaire-16, Q-16) Este cuestionario se construyó basado en la experiencia desarrollada en Suecia por Hogstedt y Cols (1984)16 con el propósito de tamizaje de poblaciones expuestas a disolventes orgánicos. También ha sido utilizado para comparar la cantidad y el tipo de síntomas neuropsicológicos entre grupos con diferentes niveles de exposición. Este instrumento ha sido probado en poblaciones expuestas a mercurio, plomo, disolventes e insecticidas. Si una persona del grupo resulta con muchos síntomas, es aconsejable referirlo para exámenes más detallados. Puntaje: Para cada pregunta contestada con un 'sí' se da un punto, para cada pregunta contestado con un 'no' se da cero puntos. Se suma el total de las preguntas y también se comparan las preguntas individuales para los diferentes grupos. Para su uso como herramienta de detección se debe considerar como sospecha de alteración seis o más respuestas positivas. Lundberg y colaboradores estudiaron es Suiza a 52 pintores expuestos a disolventes orgánicos con este instrumento, encontrando que la prevalencia del punto de corte aumentaba progresivamente con la exposición acumulativa a dichas sustancias16. 22 Justificación Existen pocas investigaciones respecto a los efectos neurológicos por exposición crónica y repetida a bajos niveles de disolventes orgánicos14. En este escenario, los trabajadores expuestos pueden estar afectados de manera subclínica con cambios casi imperceptibles, probablemente reversibles y que solo a lo largo del tiempo se observarían las consecuencias, afectando el bienestar físico y mental que tiene efecto en el funcionamiento en la sociedad que los rodea7, 8. Desde un punto de vista preventivo de la salud ocupacional para la toma oportuna de medidas de control y prevención, es importante detectar las primeras alteraciones en el sistema nervioso en trabajadores expuestos, dada la incapacidad de regeneración del sistema nervioso. Estas pueden representar una disminución de las capacidades funcionales y del bienestar pero también pueden constituir la primera señal de alarma antes de que ocurra daño funcional o enfermedad. Para poder establecer el diagnóstico precoz de los trastornos neurológicos por exposición laboral a disolventes orgánicos, se han ensayado una serie de estudios, entre los que destacan la electromiografía y el electroencefalograma; pero ha quedado de manifiesto que este tipo de pruebas no son consistentes durante las primeras etapas o estadios de la intoxicación crónica, y que además no es factible que estas pruebas sean de tamizaje en la población expuesta, debido a su elevado costo, la disponibilidad de los instrumentos y su carácter invasivo. En cuanto a la correlación entre marcadores bioquímicos y cambios patentes en la fisiología del sistema nervioso central, tampoco se han encontrado los fundamentos suficientes para poder establecer el grado de intoxicación, ya que 23 existe variabilidad biológica individual que impide predecir a qué niveles de exposición no se presentará daño. Este estudio se sumará a los esfuerzos realizados en la empresa con los programas de monitoreo biológico de exposición química laboral y el de vigilancia a la salud, proponiendo la integración de una herramienta de bajo costo, fácil aplicación y confiable, que permita identificar alteraciones neurológicas, a pesar de que el monitoreo biológico se encuentre dentro de los límites establecidos normativamente en la población ocupacionalmente expuesta a disolventes orgánicos en Pemex. Hipótesis La batería de pruebas neuropsicológicas permitirá demostrar algún grado de daño neurotóxico en personal expuesto a hidrocarburos aromáticos volátiles, aún con índices biológicos de exposición por debajo de los límites normales establecidos en la norma mexicana, en el grupo de estudio. Objetivos Comparar los resultados de las pruebas neuropsicológicas entre un grupo de trabajadores expuestos y no expuestos a hidrocarburos aromáticos volátiles y correlacionarlos con los resultados del monitoreo biológico que se han realizado a los trabajadores expuestos en la empresa en un centro de trabajo ubicado en el estado de Guanajuato, México durante el 2016. Tipo de estudio Estudio transversal, analítico. 24 III. Material y Métodos Universo de estudio Grupo expuesto: Personal caracterizado como ocupacionalmente expuesto a hidrocarburos aromáticos volátiles que trabajan en una refinería de petróleo ubicada en Salamanca, Guanajuato, México. Grupocontrol: Mismo número de trabajadores con características demográficas similares del mismo centro de trabajo, que no se encuentran expuestos a hidrocarburos aromáticos volátiles. Criterios de selección Para el grupo expuesto: Ser trabajador activo de la refinería, caracterizado como personal ocupacionalmente expuesto a hidrocarburos aromáticos volátiles, de las plantas desparafinadoras con solvente “LG” N°2 y Unidad 5 (U5) y el laboratorio químico. Que el trabajador acepte participar en el estudio mediante consentimiento informado firmado. Para el grupo control: ● Ser trabajador activo de la refinería no expuesto a hidrocarburos aromáticos volátiles. ● Que el trabajador acepte participar en el estudio mediante consentimiento informado firmado. 25 Criterios de exclusión ● Que acudiera a la realización de las pruebas neuropsicológicas con aliento alcohólico. ● Que no acepte participar en el estudio. ● Consumir fármacos psicoactivos o que alteren las pruebas neuropsicológicas. ● Que refiera haber consumido alguna vez drogas ilícitas. ● Tener diagnóstico confirmado de enfermedad neurodegenerativa antes de ser trabajador POE en la empresa. ● Antecedente de evento vascular cerebral, trauma craneoencefálico grave o cualquier enfermedad que limite las funciones cerebrales Criterios de eliminación ● Que revoquen el consentimiento informado en cualquier etapa del estudio. Método de selección de muestra Se realizó la invitación a todos los trabajadores ocupacionalmente expuestos (140) de las plantas desparafinadora con solvente “LG” N°2, Unidad 5 y laboratorio químico central, que cumplieron con los criterios de inclusión, se obtuvo una participación del 93% (102). Población total del estudio: 203 trabajadores Grupo expuesto: 102 trabajadores Grupo control: 101 trabajadores 26 Definición de variables Cuadro 2. Variables dependientes del estudio Variable Categoría según estadística Escala de medición Medida de resumen Definición operativa Percepción visual Cuantitativa continua Puntaje en la prueba Mediana, intervalos Prueba "Dígitos y símbolos" Percepción visomotora Cuantitativa continua Puntaje en la prueba Mediana, intervalos Prueba “Senderos” Memoria inmediata visual Cuantitativa continua Puntaje en la prueba Mediana, intervalos Prueba de Benton Velocidad motora- concentraci ón Cuantitativa continua Puntaje en la prueba Mediana, intervalos Tiempo de reacción simple Coordinació n motora y destreza manual Cuantitativa continua Puntaje en la prueba Mediana, intervalos Prueba de Santa Ana Estabilidad motora Cuantitativa continua Puntaje en la prueba Mediana, intervalos Prueba de los nueve agujeros Función afectiva Cualitativa ordinal Muy bajo Bajo Normal Alto Muy alto Razón Proporción Cuestionario de síntomas neurotóxicos 27 Cuadro 3. Variables independientes Variable Categoría según estadística Escala de medición Medida de resumen Definición operativa Exposición a hidrocarburos aromáticos volátiles. Cualitativa dicotómica Si No Razón Proporción De acuerdo al área de trabajo se determina si es POE o no IBE’s Monitoreo biológico de la exposición química laboral Cuantitativa continua Dentro de límites normales, por arriba de límites normales. Media Media de los índices biológicos de exposición a benceno, tolueno y xileno en el período del 2012 al 2015. Grado de exposición Cualitativa ordinal No expuesto Baja exposición Media exposición Razón Proporción De acuerdo a la intensidad de la exposición identificada sensorialmente, por la actividad laboral que desempeña y tomando en cuenta el resultado del monitoreo biológico. Años de exposición Cuantitativa discreta Quinquenios Mediana Promedio Intervalo Años de antigüedad 28 Procedimiento 1. El investigador principal acudió a recibir capacitación durante una semana a un centro de investigación en la aplicación de las pruebas neuropsicológicas. 2. Se programó y tuvo una reunión con las autoridades del centro de trabajo y jefes de las plantas, para exponer el protocolo de estudio, sus alcances, limitaciones y aclarando que no afectaba las condiciones laborales de los trabajadores. 3. Se realizó la invitación a todos los trabajadores ocupacionalmente expuestos de las plantas desparafinadora con solvente “LG” N°2, Unidad 5 y laboratorio químico central, que cumplieron con los criterios de inclusión, explicando los alcances del estudio, el manejo confidencial de los datos y que no habría consecuencias laborales. Se obtuvo una participación del 93% que firmaron carta del consentimiento informado 4. Para la aplicación de las pruebas neuropsicológicas, se dispuso de un salón de 15 m2 de superficie que contaban con mesas y sillas, bien iluminado y ventilado, aislado de ruido o distractores. 5. Se realizó la programación de los trabajadores de acuerdo al rol y jornada laboral, 4 trabajadores en el turno matutino en horario de 07:00 a 9:00 horas y 4 en el vespertino en horario de 14:00 a 16:00 horas. 6. Las pruebas neuropsicológicas se aplicaron previo al inicio de labores y sin exposición a hidrocarburos aromáticos volátiles en un lapso de por lo menos 18 horas. No se aplicaron las pruebas en el turno nocturno. 7. Se proporcionó una breve explicación al trabajador antes de realizar cada una de las pruebas y llenar el cuestionario de datos demográficos. 29 8. Se efectuaron las pruebas neuropsicológicas por el mismo investigador quien estuvo presente en todo momento, conforme al manual de procedimiento. 9. Se realizó un ensayo con el trabajador para cada una de las pruebas, excepto en el cuestionario Q16. 10. En caso de errores en la realización de las pruebas, se brindaba retroalimentación y se repetía la prueba. 11. El investigador principal realizaba el registro de cada una de las pruebas en un formato diseñado para tal fin. 12. Al finalizar las pruebas el investigador principal revisaba que el trabajador hubiera contestado la totalidad de las preguntas de los cuestionarios y que no faltaran datos de las pruebas neuropsicológicas para registrar. Después de esto el trabajador se integraba a sus actividades laborales. 13. Al concluir con la aplicación de las pruebas neuropsicológicas, se calculó el puntaje de cada una de las pruebas. 14. Se obtuvieron los resultados de monitoreo biológico de exposición química laboral de la población en estudio. 15. Se capturó la información en hoja de cálculo Excel por el investigador principal. 16. Se realizó la revisión de los datos capturados contra las hojas de los datos y cuestionarios por otro investigador para identificar errores en la captura y eliminar datos aberrantes. 17. Se exportó la base de datos al programa STATA 12.0 30 18. Se obtuvo la media de los resultados de los grupos en cada prueba, se compararon las medias de las pruebas entre el grupo expuesto y el control. Se realizó análisis univariado, bivariado y multivariado tomando como valor crítico de p de 0.05 con un poder estadístico de 95%. Consideraciones éticas El estudio se realizó, únicamente posterior a la aprobación del Comité de Investigación y Ética del H. C. S. A. E. Se tomaron las medidas necesarias para mantener la confidencialidad de los datos y de los participantes. La información que se obtuvo, se almacenó por el investigador principal bajo llave. Los datos fueron únicamente utilizados para fines de esta investigación. Cada participante firmó una carta de consentimiento informado en donde se explicó detalladamente el estudioa realizar, el alcance de las pruebas y el nombre del investigador principal quien fue el único que tuvo acceso a la información. Se programará una reunión con las autoridades de trabajo y los jefes de planta para dar a conocer el resultado del estudio por grupo y por planta. Debido a que el resultado de las pruebas neuropsicológicas por sí solas no establecen un diagnóstico de certeza, se informará y explicará verbalmente el resultado de éstas al trabajador que así lo solicite. Los resultados del estudio no repercuten de alguna manera en la relación laboral del trabajador con la empresa y viceversa. 31 Recursos y logística ● Aula o consultorio para aplicación de pruebas ● Lápices para contestar las pruebas impresas ● Cronómetro ● Encuesta de datos generales, formularios específicos para las pruebas neuropsicológicas y cuestionario Q16. ● Carpeta con 10 láminas tamaño carta con las figuras geométricas de Benton ● Equipo electrónico para medir tiempo de reacción simple marca Terry. ● Tabla para la prueba de Santa Ana con 48 orificios cuadrados, en los cuales calzan igual número de clavijas con semicírculos de diferente color cuya parte superior es cilíndrica y su base cuadrada ● Equipo electrónico de nueve agujeros para registrar contacto, marca Lafayette instruments para aplicar la prueba de estabilidad ● Computadora con paquetería office y paquete estadístico STATA 12.0 para el análisis de la información. ● Médico residente quien fue el investigador principal y fue entrenado para la aplicación de las pruebas neuropsicológicas. Los recursos humanos, materiales y costos generados en esta investigación, fueron absorbidos por el investigador principal. Los aparatos electrónicos necesarios para las pruebas, así como los tableros de trabajo fueron proporcionados en calidad de préstamo por la Unidad de Investigación de Salud en el Trabajo de la Coordinación de la Delegación Sur del Instituto Mexicano del Seguro Social. 32 IV. Resultados El total de la población expuesta fue de 102 trabajadores de las plantas: “LG 2” desparafinadora con disolvente; Unidad 5 y el laboratorio central, el 72.5% correspondió al sexo masculino. En el grupo control participaron 101 trabajadores de oficinas, el 29% correspondió al sexo femenino. En ambos grupos existió homogeneidad en escolaridad, antigüedad y edad, con una p de 0.616 en esta última variable. En relación a la escolaridad, más del 60% de la población estudiada se encuentra en nivel medio y medio superior, sin mostrar diferencias estadísticamente significativas entre los grupos. De igual manera no se encontraron diferencias para tabaquismo, índice de masa corporal e hipertensión arterial sistémica; no así en el consumo de alcohol con un valor de p de 0.008 y en diabetes mellitus con un valor de p de 0.032 (tabla 1). 33 Tabla 1. Características generales de la población estudiada. Salamanca Guanajuato. Enero-Junio 2016. Variable Grupo Expuesto Grupo Control Valor de p n=102 n=101 Media de edad en años 42.07 (DE ±10.37) 40.63 (DE ±10.15) 0.32* Sexo % (n) Masculino Femenino 72.55 (74) 27.45 (28) 71.29 (72) 28.08 (29) 0.84** Media de antigüedad en años 16 (DE ±10) 14.4 (DE ±9.06) 0.23* Escolaridad % (n) Primaria Secundaria Bachillerato Licenciatura Posgrado 5.8 (6) 32.3 (33) 30.4 (31) 30.4 (31) 0.1 (1) 0 (0) 35.6(36) 38.6 (39) 24.7 (25) 0.1 (1) 0.072*** Tabaquismo % (n) Fuma No fuma 18.6 (19) 81.4 (83) 14.8 (15) 85.1 (86) 0.47** Consumo de alcohol %(n) Consume No consume 50.98 (52) 49 (50) 32.67 (33) 67.3 (68) 0.008** Índice de masa corporal 28.56 (DE ±5.25) 28.27 (DE ±4.9) 0.68* Diabetes Mellitus %(n) 13.7 (14) 4.95 (5) 0.032** Hipertensión arterial sistémica % (n) 7.84 (8) 3.92 (4) 0.241** Fuente: Base de datos *t student **Chi2 ***Fisher 34 Un 51% de los trabajadores expuestos y no expuestos contaban con hasta 15 años de antigüedad en la empresa, sin mostrar diferencias estadísticamente significativas en ambos grupos (tabla 2). Tabla 2. Distribución de la población estudiada por edad y antigüedad laboral. Salamanca Guanajuato. Enero-Junio 2016. Edad Expuestos % Controles % 18-20 1 (1) 0 (0) 21-25 4 (4) 6 (6) 26-30 9 (9) 15 (15) 31-35 15 (15) 16 (16) 36-40 16 (16) 13 (13) 41-45 16 (16) 14 (14) 46-50 17 (17) 18 (18) 51-55 15 (15) 11 (11) 56-60 6 (6) 7 (7) 61-65 1 (1) 1 (1) 66-70 2 (2) 0 (0) Total 102 101 Antigüedad General* Expuestos % (n) Controles % (n) 0-1 años 5 (5) 5 (5) 2-5 años 20 (21) 16 (16) 6-10 años 9 (9) 19 (20) 11-15 años 16 (17) 14(14) 16-20 años 12 (12) 13 (13) 21-25 años 15 (15) 18 (18) 26-30 años 16 (17) 11 (11) 31-35 años 6 (6) 4 (4) Total 102 101 *p 0.868 Fuente: Base de datos 35 Respecto a los puestos de trabajo que ocupaban los trabajadores del grupo expuesto, prevaleció el de ayudante especial operación plantas servicios auxiliares con 13% y en el grupo control fue el de oficinista con 37% (tabla 3). Tabla 3. Distribución de la población estudiada por puesto de trabajo. Salamanca Guanajuato. Enero-Junio 2016. Puesto de trabajo Número Porcentaje Supervisor A 5 2.46 Operador especialista plantas 12 5.91 Operador primera plantas servicios auxiliares 12 5.91 Operador segunda plantas servicios auxiliares 8 3.94 Operador segunda plantas proceso 8 3.94 Ayudante especial operación plantas servicios auxiliares 26 12.81 Obrero general 11 5.42 Coordinador D especialidad técnica 5 2.46 Probador analítico 5 2.46 Probador físico 6 2.96 Ayudante especialista muestrero 5 2.46 Oficinista 76 37.44 Personal médico 24 11.82 Total 203 100% Fuente: Base de datos 36 Se categorizó la exposición identificada sensorialmente, tomando en cuenta la actividad laboral y el resultado del monitoreo biológico, resultando en 3 grados: no expuestos (oficinistas y personal médico); baja exposición (supervisores, operadores especialistas, obreros generales y coordinador especialista D); media exposición (operadores de primera y de segunda, ayudante especial, probador analítico y físico, y ayudante especialista muestrero) (tabla 4). Tabla 4. Distribución de la población estudiada por grado de exposición a hidrocarburos aromáticos. Salamanca Guanajuato. Enero-Junio 2016. Grado de exposición Expuestos Porcentaje No expuestos 101 50% Baja exposición 28 14% Media exposición 74 36% Total 203 100 Fuente: Base de datos 37 Los resultados del historial del monitoreo biológico de la exposición química laboral del grupo expuesto con las medias de los Índices Biológicos de Exposición, contaban con análisis de metabolitos para tolueno 39%, benceno 9.8% y xileno 13%, todos los índices estaban dentro de los límites de referencia establecidos en la NOM-047-SSA1-2014, ver tabla 5. Tabla 5. Índices Biológicos de Exposición de la población expuesta a hidrocarburos aromáticos de 2012-2014 Hidrocarburo monitoreado Número de muestras Media IBE (DE) Referenciad Toluenoa 40 0.3808 g/ge (0.265) 1.6 g/g creatinina Bencenob 10 5.210 µg/gf (4.20) 25 µg/g creatinina Xilenoc 32 0. 08758 g/lg (0.108) 1.5 g/l creatinina Fuente: Reporte del laboratorio de toxicología industrial, Hospital General Nanchital de Pemex, 2012-2014 Metabolito: a: Ácido hipúrico en orina; b: Ácido fenilmercaptúricoen orina; c: Ácido metilhipúrico en orina. d: Norma Oficial Mexicana NOM-047-SSA1-2011, Salud ambiental-Índices biológicos de exposición para el personal ocupacionalmente expuesto a sustancias químicas. Intervalo de confianza e: 0.296 - 0.465 f: 2.201-8.219, g: 0.0484-0 .126 38 En el grupo expuesto, las medias de los índices biológicos de exposición de los metabolitos para tolueno y xileno, categorizados por grado de exposición, no mostraron diferencias estadísticamente significativas (tabla 6). Tabla 6. IBE a hidrocarburos de acuerdo al grado de exposición en la población expuesta, Salamanca Guanajuato. 2012-2014 IBEa g/g Grado exposición Bajo Grado exposición Medio Valor de p* Ácido hipúricob (DE) 0 .38 (0.344) 0.38 (0.254) 0.94d Ácido metilhipuricoc (DE) 0.053 (0.02) 0.093 (0.11) 0.45e Fuente: Reporte del laboratorio de toxicología industrial, Hospital General Nanchital de Pemex, 2012-2014 *Test de Bartlett a: Índice Biológico de exposición b: Metabolito para Tolueno, c: Metabolito para Xileno Intervalo de confianza: d: 0.02673-0.7495922, e: 0.290714-0.4683948 39 Los resultados de las pruebas neuropsicológicas se muestran por función evaluada. La prueba de dígitos y símbolos que evalúa memoria asociativa o codificación, en el grupo expuesto se obtuvo un menor desempeño comparado con el grupo control, con una media de 49.5 símbolos correctos en un rango de 15 a 74 símbolos, con una diferencia estadísticamente significativa con valor de p menor de 0.001 (tabla 7 y figura 1). Tabla 7. Número de símbolos correctos en prueba de Dígitos y Símbolos. Salamanca Guanajuato. Enero-Junio 2016. Prueba Grupo Expuesto Grupo Control Valor de p Media DE Rango Media DE Rango Dígitos y símbolos 49.5a 11.41 15-74 56.63b 10 30-78 <0.001* Fuente: Base de datos *Test de Student a: Intervalo de confianza 95%: a: 47.25- 51.74, b: 54.6-58.6 Figura 1. Comparación de medias de símbolos correctos entre expuestos y controles en la prueba de Dígitos y Símbolos. Salamanca Guanajuato. Enero- Junio 2016. Fuente: Base de datos 40 En la prueba de Senderos A que evalúa percepción visomotora, los resultados mostraron un mejor desempeño en el grupo control quienes completaron la prueba en menor tiempo con una media de 32 segundos contra 40 segundos en el grupo expuesto, diferencias estadísticamente significativas con una p menor a 0.001 (tabla 8, figura 2). Tabla 8. Resultados de la prueba de Senderos A en la población estudiada. Salamanca Guanajuato. Enero-Junio 2016. Prueba Grupo Expuesto Grupo Control Valor de p Media DE Rango Media DE Rango Tiempo en segundos 40.047a 14.6 10-109 32.066b 10 19-94 0.001* Número de errores 0.87c 1.1 0-4 0.20d 0.53 0-2 0.0001* *Kruskal-Wallis Fuente: Base de datos Intervalo de confianza 95%: a: 37.16-42.93, b: 29.92-34.20, c: 0.65 -1.09, d: 0.102- 0.313 Figura 2. Comparación de medias de tiempo en prueba de Senderos A entre expuestos y controles en la prueba de Dígitos y Símbolos. Salamanca Guanajuato. Enero-Junio 2016. Fuente: Base de datos 41 La memoria inmediata visual evaluada mediante la prueba de Benton, resultó con desempeño bajo el grupo expuesto con 8.6 figuras comparado con el grupo control con 9.2 figuras, diferencias estadísticamente significativas con una p de 0.002 (tabla 9). Tabla 9. Número de figuras correctas de la prueba de Benton en la población estudiada. Salamanca Guanajuato. Enero-Junio 2016. Prueba Grupo Expuesto Grupo Control Valor de p Media DE Rango Media DE Rango Figuras 8.6a 1.5 4-10 9.2b 1.1 4-10 0.002* Fuente: Base de datos *Prueba de Kruskal-Wallis Intervalo de confianza 95% a: 8.33504-8.919862, b: 9.049472- 9.485181 42 Para evaluar la velocidad motora y concentración se utilizó la prueba de tiempo de reacción simple. La velocidad promedio en el grupo expuesto tuvo una media de 0.328 milisegundos con un rango de 0.23 a 0.524, mientras que el grupo control tuvo una respuesta más rápida con una media de 0.274 milisegundos y un rango de 0.213 a 0.553, diferencia significativas con un valor de p de 0.0001. La media de reacción más rápida fue de 0.233 milisegundos para el grupo expuesto, mientras que en el grupo control fue 0.198 milisegundos con mejor desempeño. Asimismo la media de reacción más lenta del grupo expuesto se prolongó hasta 0.732 milisegundos y en el grupo control fue 0.50 milisegundos. De forma integral las tres funciones evaluadas resultaron con una diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos (tabla 10, figura 3). Tabla 10. Milisegundos en la prueba de Tiempo de reacción simple entre expuestos y controles. Salamanca Guanajuato. Enero-Junio 2016. Prueba Grupo Expuesto Grupo Control Valor de p* Media mseg DE Rango Media mseg DE Rango Tiempo de reacción simple 0.329a 0.058 0.23- 0.524 0.274b 0.045 0.213- 0.553 <0.001 Reacción más rápida 0.233c 0.037 0.123- 0.377 0.198d 0.026 0.148- 0.377 <0.001 Reacción más lenta 0.732e 0.37 0.373- 2.34 0.50f 0.13 0.289- 1.095 <0.001 Fuente: Base de datos *Prueba de Kruskal-Wallis, Intervalo de confianza 95%: a: 0.318-0.341, b: 0.265- 0.283, c: 0.225-0.24, d: 0.193-0.2041, e: 0.658-0.805, f: 0.473-0.528. 43 Figura 3. Comparación en la prueba de Tiempo de reacción simple entre expuestos y controles. Salamanca Guanajuato. Enero-Junio 2016. Fuente: Base de datos 44 La prueba de Santa Ana de coordinación motora de la mano dominante, la media de clavijas giradas fue de 39.25 en la población expuesta, mientras que en el grupo control fue de 40.43, a diferencia de las pruebas anteriores, ésta resultó no significativa, al igual que la prueba en la mano no dominante y de forma bilateral (tabla 11). Tabla 11. Resultados de la prueba de Santa Ana entre expuestos y controles. Salamanca Guanajuato. Enero-Junio 2016. Prueba Grupo Expuesto Grupo Control Valor de p* Media DE Rango Media DE Rango Total clavijas 76.7 11 46-98 78.9 9.6 57- 107 0.135 Intento 1 mano dominante 18.8 3.1 12-28 19.1 3 12-28 0.1416 Intento 2 mano dominante 20.97 2.9 12-27 20.7 3.1 12-27 0.10 Sub total mano dominante 39.25 5.91 25-51 40.43 5.3 28-55 0.06 Intento 1 mano no dominante 17.99 3.5 10-28 18.7 3 9-25 0.064 Intento 2 mano no dominante 19.52 3.6 11-30 19.82 2.8 13-27 0.523 Subtotal mano no dominante 37.51 6.7 21-58 38.52 5.5 25-52 0.249 Total ambas manos 76.77a 11.08 46-98 79b 9.65 57- 107 0.135 Fuente: Base de datos *t de Student Intervalo de confianza 95%: a: 74.6- 79, b: 77.05-80.86 45 En la prueba de los nueve agujeros, la mano dominante en el grupo expuesto tocó 117 veces y el grupo control 100 veces; diferencias estadísticamente significativas. En cuanto al tiempo en esta prueba para la mano dominante, el grupo expuesto tocó durante12.6 milisegundos y el control 9.1 milisegundos. En todos los rubros de esta prueba las diferencias entre los dos grupos fueron estadísticamente significativas que demuestra una alteración en la estabilidad motora del grupo expuesto (tabla 12). Tabla 12. Resultados de la prueba de 9 agujeros entre expuestos y controles. Salamanca Guanajuato. Enero-Junio 2016. Mano Agujero Grupo Expuesto Grupo Control Valor de p* Media DE Media DE Dominante 6 veces 15.4 12.9 10.3 8.8 0.0018 7 veces 20.2 13 17 12 0.139 8 veces 34.7 15 29.6 15 0.0083 9 veces 46.6 20 43.5 14.8 0.1519 Total 117 45 100 42 0.0043 6 mseg 1.14 1.43 0.72 0.8 0.0044 7 mseg 1.49 1.4 1.086 0.9 0.132 8 mseg 3.6 2.5 2.4 1.5 0.005 9 mseg 6.3 2.2 4.9 2 0.000 Total 12.6 6.1 9.1 4.2 0.0001 No dominante 6 veces 17.8 10 13 8.9 0.0006 7 veces 26 14 19 11 0.0009 8 veces 37.4 14.7 34 15 0.221 9 veces 39.7 18 41.5 14 0.219 Total 121 39 108.7 36 0.038 6 mseg 1.43 1.43 0.867 0.65 0.0004 7 mseg 2.13 1.6 1.58 1.1 0.0186 8 mseg 4.33 2.4 3.0 1.7 0.0002 9 mseg 7.3 2.3 6.2 2.2 0.0005 Total 15.29 6.4 11.77 4.8 0.0001 Fuente: Base de datos *Prueba de Kruskal-Wallis 46 Para conocer alteraciones afectivas se utilizó el cuestionario Q-16 validado en población mexicana, en el grupo expuesto solo 15 trabajadores sobrepasaron el límite de respuestas afirmativas y 5 en el grupo control, con una diferencia estadísticamente significativa con un valor de p de 0.02 (tabla 13). Tabla 13. Distribución de población estudiada de acuerdo a respuestas afirmativas en cuestionario Q-16. Salamanca Guanajuato, enero a junio 2016. Grupo Respuestas afirmativas 0-5 6 o mas Total Expuestos 87 15 102 Controles 96 5 101 Total 183 20 Pearson chi2= 5.4378 Valor de p = 0.020 47 Para el análisis de variables modificadoras, la edad tuvo un efecto negativo en la memoria asociativa o codificación (dígitos y símbolos), percepción visomotora (senderos A), velocidad motora-concentración (tiempo de reacción simple) y en la coordinación motora y destreza manual (Santa Ana). De la misma manera el sexo masculino tuvo un efecto negativo en la codificación, memoria inmediata visual y en resultado parcial de estabilidad motora (tabla 14). La escolaridad mostró un efecto positivo sobre la memoria asociativa, coordinación motora y en un resultado parcial de estabilidad motora. Sin embargo la antigüedad influyó negativamente en la memoria asociativa, velocidad motora- concentración y coordinación motora (tabla 14). Respecto a la ingesta de alcohol que fue referida por el sujeto al momento del estudio, presentó un efecto negativo en la memoria de codificación. La presencia de diabetes mellitus tuvo efectos negativos sobre la velocidad motora- concentración y en la coordinación motora (tabla 14). Con el análisis de regresión simple, la exposición a hidrocarburos aromáticos volátiles tuvo un efecto negativo con coeficientes mayores en las funciones de memoria asociativa, coordinación visomotora, velocidad motora-concentración y coordinación motora (tabla 14). 48 Tabla 14. Relación entre el desempeño en las pruebas neuropsicológicas y las características generales de la población estudiada. Salamanca Guanajuato. Enero-Junio 2016. Prueba/ Variable Edad Sexo Escolaridad Antigüedad Exposición a disolventes Etilismo Diabetes Mellitus Dígitos y símbolos -0.36 p <0.001 3.96 p 0.02 2.5 p <0.001 -0.31 p <0.001 -4.37 p <0.001 -3.3 p 0.041 -4.5 p 0.10 Senderos A 0.305 p<0.001 2.07 p 0.33 -1.2 p 0.11 0.19 p 0.05 4.37 p <0.001 -2.6 p 0.18 5.18 p 0.11 Benton -0.014 p 0.12 -0.36 p 0.08 0.11 p 0.130 -0.009 p 0.3 -0.01 p 0.316 -0.028 p 0.8 -0.346 p 0.29 Tiempo de reacción simple 0.007 p 0.001 0.01 p 0.29 -0.005 p 0.14 0.0013 p 0.001 0.03 p <0.001 0.004 p 0.63 0.05 p<0.001 Santa Ana -0.45 p <0.001 -2.12 p 0.19 1.5 p 0.007 -0.39 p <0.001 -0.39 p <0.001 -1.05 p 0.477 -9.49 p <0.001 Nueve Agujeros v: -0.45 p 0.14 t: 0.05 p0.016 v:-20 p 0.004 t: - 0.7 p 0.4 v: 1.26 p 0.6 t: -0.54 p 0.08 v: -0.5 p 0.12 t: .04 p 0.26 v: -0.5 p 0.121 t: 1.7 p <0.001 v:10.67 p 0.09 t. 0.47 p 0.55 v: -4.26 p 0.7 t. 6.53 p <0.001 Q-16 -0.11 p 0.4 0.56 p 0.16 -0.11 p 0.42 0.01 p 0.6 0.16 p 0.4 0.56 p 0.05 2.4 p <0.001 Fuente: Base de datos v: veces que toca, t: tiempo que toca 49 En el análisis de regresión múltiple para la prueba de dígitos y símbolos, el grado de exposición baja no tuvo alguna influencia significativa, no así en el grado de exposición media presentó un efecto negativo en el grupo ocupacionalmente expuesto, con diferencias estadísticamente significativas (p <0.001). En este mismo análisis la edad y escolaridad tuvieron un efecto negativo y positivo respectivamente con significancia estadística, sin embargo sus coeficiente fueron menores, comparados con la variable de exposición a hidrocarburos aromáticos volátiles (tabla 15). Tabla 15. Modelo de regresión múltiple para prueba de Dígitos y Símbolos Dígitos y símbolos Variables explicativas R2: 27 % Coeficiente Intervalo de confianza 95% Valor de p Exposición baja -2.64 -7.4 2.12 0.27 Exposición media -7.97 -10.9 -5.03 <0.001* Edad -0.25 -0.39 -0.1 <0.001* Sexo 2.10 -1.02 5.23 0.19 Escolaridad 1.46 0.27 2.66 0.016* Etilismo -2.97 -5.95 0.007 0.051 *valores estadísticamente significativos 50 En el análisis multivariado para la prueba de senderos A, presenta efecto negativo a partir de la exposición de grado bajo con una p de 0.043, para el grado de exposición media también mostró un efecto negativo con una p menor a 0.001. La edad tuvo influencia negativa en esta prueba con menos de un tercio de segundo por cada año (tabla 16) Tabla 16. Modelo de regresión múltiple para prueba de Senderos A Senderos A Variables explicativas R2: 15% Coeficiente Intervalo de confianza 95% Valor de p Exposición baja 6.25 0.2 12.31 0.043* Exposición media 8.26 4.5 12 <0.001* Edad 0.268 0.08 0.45 0.005* Sexo 3.08 -0.9 7.06 0.128 Escolaridad -0.52 -2.04 1.0 0.494 *valores estadísticamente significativos 51 En el análisis multivariado de la prueba de tiempo de reacción simple resultó un efecto negativo en el grupo expuesto de grado bajo y medio con una p <0.001, ver tabla 17. Tabla 17: Modelo de regresión múltiple para prueba Tiempo de Reacción Simple Tiempo de reacción simple Variables explicativas R2: 28% Coeficiente Intervalo de confianza 95% Valor de p Exposición baja 0.047 0.023 0.072 <0.001* Exposición media 0.055 0.04 0.071 <0.001* Edad 0.001 -0.0002 0.002 0.129 Sexo 0.015 -0.0013 0.032 0.072 Escolaridad -0.002 -0.008 0.004 0.538 Etilismo 0.002 -0.013 0.017 0.799 Antigüedad general 0.004 -0.0008 0.002 0.521 *valores estadísticamente significativos 52 En el análisis multivariado de las pruebas parciales de tiempo de reacción simple, se muestra que el tiempo más rápido de reacción se ve modificado a partir de la exposición de grado bajo en 0.024 milisegundos (p 0.002) y 0.034 milisegundos de retaso en el grupo de exposición de grado medio (p <0.001), con un efecto de gradiente. El tiempo de reacción más lento se vio modificado a partir del grado bajo de exposición con un retraso de 0.24 milisegundos (p <0.001)y 0.20 milisegundos para el grado medio (p <0.001). Resalta señalar que este rubro se modificó por la ingesta de alcohol y la escolaridad, esta última con un factor positivo para el desempeño de la prueba con un coeficiente de 0.037 milisegundos más rápido en la respuesta (tabla 18). Tabla 18. Modelo de regresión múltiple para prueba de Tiempo de Reacción Simple: tiempo más rápido y más lento TRS más rápido Variables explicativas R2: 26% Coeficiente Intervalo de confianza 95% Valor de p Exposición baja 0.024 .0090256 .0401843 0.002 Exposición media 0.034 .0246421 .044154 <0.001 TRS más lento Variables explicativas R2: 23% Coeficiente Intervalo de confianza 95% Valor de p Exposición baja 0.24 0.10 0.37 <0.001 Exposición media 0.20 0.12 0.28 <0.001 Escolaridad -0.037 -0.07 -0.004 0.027 Etilismo 0.096 0.013 0.17 0.023 TRS: Tiempo de reacción simple *valores estadísticamente significativos 53 La prueba de Santa Ana no se vio alterada por la exposición a disolventes, las variables que modificaron esta prueba fueron la edad y la ingesta de alcohol, éste último con un efecto mayor sobre otras variables (tabla 19). Tabla 19. Modelo de regresión múltiple para prueba de Santa Ana Santa Ana Variables explicativas R2: 25% Coeficiente Intervalo de confianza 95% Valor de p Edad -0.5 -0.7 -0.28 <0.001* Etilismo -3.85 -6.64 -1.07 0.007* *valores estadísticamente significativos 54 Por último el modelo de análisis para la prueba de estabilidad, mostró que en la exposición de grado medio tuvo un efecto negativo sobre la prueba y el sexo femenino tuvo un efecto positivo. En cuanto al tiempo de contacto en la prueba, el grado bajo y medio de exposición influyeron sobre la prueba de forma negativa, todos estadísticamente significativos, ver tabla 20. Tabla 20. Modelo de regresión múltiple para prueba de los Nueve Agujeros Número de veces que toca Variables explicativas R2: 0.09% Coeficiente Intervalo de confianza 95% Valor de p Exposición baja 17.96 -2.89 38.81 0.091 Exposición media 16.5 3.44 29.56 0.014 Sexo -21.3 -35.26 -7.32 0.003 Número de tiempo que toca Variables explicativas R2: 12% Coeficiente Intervalo de confianza 95% Valor de p Exposición baja 4.037 1.45 6.6 0.002 Exposición media 3.4 1.78 5.01 <0.001 55 V. Discusión Las baterías neuropsicológicas han demostrado ser de utilidad para identificar las alteraciones neurológicas discretas y poco o nada evidentes clínicamente. La batería de pruebas que se eligió para este estudio están validadas y recomendadas por la Organización Mundial de la Salud OMS7 para el estudio de poblaciones expuestas a neurotóxicos. Dicha batería se integra por las pruebas de Dígitos y Símbolos, Senderos A, Benton, Tiempo de Reacción Simple, Santa Ana, Nueve Agujeros, y se agregó el cuestionario Q-1616 Se conoce que el sistema nervioso central se afecta por la inhalación de disolventes orgánicos, efecto estudiado en inhaladores voluntarios de pegamentos a base tolueno considerada una exposición alta, en quienes se observa desmielinización de la sustancia blanca cerebral (Boor and Hurtig, 1977). De acuerdo al estudio realizado por Seong y colaboradores en el 2005, las funciones que clásicamente se deterioran con la exposición crónica a bajas concentraciones de disolventes orgánicos son la memoria asociativa, coordinación visomotora, memoria inmediata visual, velocidad motora-concentración, coordinación motora y destreza manual, y estabilidad motora, como lo observado en el presente estudio con significancia estadística excepto para coordinación motora. En la población estudiada por el tipo de industria, predomina la exposición a tolueno, al ser el principal reactante en el proceso de desparafinado de subproductos del petróleo. 56 El grupo de trabajadores del presente estudio considerados ocupacionalmente expuestos, en su historial de 3 años de monitoreo biológico de exposición química laboral, sus índices biológicos siempre estuvieron por debajo de los límites establecidos por la norma mexicana. En el estudio realizado por Seong y colaboradores aplicaron una batería de pruebas neuropsicológicas a trabajadores de la industria de la pintura expuestos a tolueno y realizaron monitoreo ambiental y biológico, clasificaron la exposición como baja con niveles de ácido hipúrico en 0.12 ±1.82, media con 0.35 ±2.66, 1.71± 4.17, siendo equiparables con la clasificación de esta investigación con el grado de exposición en donde la media de ácido hipúrico fue de 0.38 ±0.26 en la población expuesta. Tomando en cuenta los resultados de las pruebas neuropsicológicas del estudio de Seong y colaboradores, que reportaron disminución del desempeño en el grupo de exposición alta y media comparado con el grupo de baja exposición (no tuvieron grupo control no expuesto), son concordantes con los resultados obtenidos en este estudio de trabajadores expuestos, al tener peor desempeño en las pruebas quienes tuvieron una media de 0.38 g/g de ácido hipúrico. El monitoreo biológico de exposición química laboral permite analizar la exposición en un solo momento, útil para prevenir la sobreexposición aguda con efectos catastróficos a corto plazo, no solo del sistema nervioso central, si no a otros órganos y sistemas, este monitoreo no ofrece información sobre la exposición crónica y sostenida como se muestra en el presente estudio y el realizado por Seong y cols. 57 La memoria asociativa o codificación es el almacenamiento y recuperación de información por asociación con otras informaciones, los resultados de la prueba, donde el grupo expuesto logró codificar 49.5 símbolos mientras que el grupo control logró codificar 56.63 (p <0.001), concuerdan con otros estudios en donde esta función se vio afectada ante la exposición a disolventes en pintores con edad y antigüedad menores a la población de este estudio 14, 19. En la función de coordinación visomotora se encontró afectado el grupo expuesto que es similar a lo reportado por Meyer-Baron, en donde analizaron diversos estudios de trabajadores expuestos a tolueno 23. En otro estudio realizado a trabajadores de la industria del plástico, expuestos a tolueno y benceno, la memoria inmediata visual en los expuestos fue con un bajo desempeño comparado con el grupo control, de igual forma en un estudio de pintores los expuestos recordaron 0.3 figuras menos que los controles, a diferencia de la presente investigación en donde la diferencia fue de 0.5 figuras menos comparadas con los no expuestos. 20 En un estudio realizado en Corea por S.-K. Kang y colaboradores, estudiaron a trabajadores de la industria petrolera y de pintura, midieron las concentraciones de tolueno en el aire que fueron de 50 a 100 ppm, los resultados de la prueba de velocidad motora-concentración en los expuestos fue de 358 milisegundos, mientras que en el presente estudio resultó una media de 329 milisegundos en el grupo expuesto y no se midió la concentración del agente en el ambiente. En otra investigación efectuada en pintores los resultados de la prueba de velocidad motora-concentración concuerdan de forma muy cercana con los resultados observados de este estudio, el grupo control respondió más rápido ante el estímulo 14, 18, 19, 20 58 La prueba de coordinación motora y destreza manual no se vio afectada por la exposición, esto concuerda con el estudio realizado por Hong Song14. Otros estudios muestran diferencias en el desempeño de la función entre las poblaciones expuestas, aplicando otras pruebas que evalúan la coordinación motora 20. Por otro lado,
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