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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD HOSPITAL DE GINECO OBSTETRICIA NO. 4 “LUIS CASTELAZO AYALA” COMPLICACIONES MATERNAS Y PERINATALES ASOCIADAS A EMBARAZO GEMELAR PRODUCTO DE FERTILIZACIÓN IN VITRO COMPARADAS CON EMBARAZOS GEMELARES ESPONTÁNEOS. TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA PRESENTA: DR. CARLOS FERNANDO ROSALES MURILLO ASESOR: DRA. MARITZA GARCÍA ESPINOSA CIUDAD DE MÉXICO JUNIO 2018 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 CARTA DE ACEPTACIÓN DEL TRABAJO DE TESIS Por medio de la presente informamos que el C. Carlos Fernando Rosales Murillo residente de la especialidad de Ginecología y Obstetricia, ha concluido la escritura de su tesis " Complicaciones maternas y perinatales asociadas a embarazo gemelar producto de fertilización in vitro comparadas con embarazos gemelares espontáneos en el hospital de ginecobstetricia no. 4 “Luis Castelazo Ayala” en el periodo del 1º de marzo del 2015 al 28 Febrero del 2018.” con el número de registro del proyecto R-2016-3606-63, y otorgamos la autorización para la presentación y defensa de la misma Dr. Oscar Moreno Álvarez Director General Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Gineco Obstetricia No. 4, “Luis Castelazo Ayala” Instituto Mexicano del Seguro Social Dr. Juan Carlos Martínez Chéquer Director de Educación e Investigación en Salud Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Gineco Obstetricia No. 4, “Luis Castelazo Ayala” Instituto Mexicano del Seguro Social Dr. Sebastián Carranza Lira Jefe de la División de Investigación en Salud. Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Gineco Obstetricia No. 4, “Luis Castelazo Ayala” Instituto Mexicano del Seguro Social Dra. Maritza García Espinosa Jefe de Servicio. Complicaciones de la segunda mitad del embarazo Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Gineco Obstetricia No. 4, “Luis Castelazo Ayala” Instituto Mexicano del Seguro Social 3 Índice 1. Dedicatoria……………………………………………....…………….………..… 4 2. Resúmen……………………………………….……….……………….…….….. 5 3. Marco teórico………………….…...…………………………………….……..… 7 4. Planteamiento del problema…………………………………………..….......….9 5. Justificación………………………………………………….……………..………9 6. Objetivo..………………………………………………………..………..………. 10 7. Hipótesis..………………………………………………………..………..………10 8. Material y métodos…………………………………….…………..……....……. 10 Tipo de estudio……………………………………..………..……….……. 10 Universo de trabajo………….…………………………..………..….……. 10 Tamaño de muestra……………………………..………..………….……. 10 Calculo de muestra………………………………..………..….…….……. 10 Criterios de selección……………………………..………..….…….……. 11 Definición de variables..…………………………………..………....……. 11 9. Descripcion general del estudio…………………………………….…....……. 14 Procedimiento de recoleccion de información. …………………...……. 14 Sitema de captación de informacion………………...…..………....……. 14 Analisis estadístico……...…………………..…………..……..…..………. 14 10. Aspectos éticos ..……….………………………...…………..………..………. 15 11. Cronograma de actiidades…..………………………………..………....……. 15 12. Resultados ……………………………………………………..………….……. 16 13. Discusión……………………………………………………………….......…… 21 14. Conclusiones …….……………………………………………………....…….. 23 15. Bibliografía……….……………………………………………………………… 24 16. Anexos ……………………………..……….………….…...............…………. 27 17. Tablas y figuras…..…………………………..……….………….....…………. 28 4 Dedicatoria A mi familia Siempre presentes a pesar de la distancia brindándome su amor y la fortaleza para seguir adelante, ustedes son la razón de mí existir. A mi amor Por motivarme a alcanzar mis metas y ser mejor médico. A mi Asesora Por el tiempo, la paciencia y el compromiso para desarrollar esta tesis. 5 2. Resumen Objetivo. Determinar las complicaciones maternas y perinatales asociadas a embarazo gemelar producto de fertilización in vitro con transferencia de embriones (FIVTE) comparadas con embarazos gemelares espontáneos. Material y métodos. Estudio retrospectivo, comparativo y controlado efectuado entre 2015 y 2018 en un hospital de tercer nivel. Se conformaron dos grupos respecto al método de concepción (espontaneo vs FIVTE) comparando las complicaciones maternas y perinatales. Se obtuvo la información del expediente clínico y se analizó la información utilizando el programa SPSS 15.0. Las variables cuantitativas se compararon con la prueba T de student o U de Mann Whitney según si la distribución de la muestra era normal o no respectivamente. Las variables cualitativas se analizaron con la prueba chi cuadrada. Se realizó análisis de regresión logística binaria con cálculo de razón de momios con intervalo de confianza de 95% para los resultados maternos y perinatales. Se consideró significancia estadística el valor de p < 0.05 Resultados. Se incluyeron 72 pacientes (50% espontaneas y 50% FIVTE). La edad media materna del parto fue mayor en el grupo FIV (p < 0.0002) al igual que la proporción de pacientes primigestas (p < 0.0001). Hubo mayor porcentaje de gestaciones monocoriales en embarazos espontáneos (p < 0.0001) y de gestaciones bicoriales en embarazo FIVTE (p < 0.0001). Las principales complicaciones maternas fueron el parto pretérmino (p < 0.0001), enfermedad hipertensiva (p < 0.02) y hemorragia obstétrica (p < 0.04); en cuanto a las perinatales, la prematurez (p < 0.0001) y el síndrome de dificultad respiratoria (p < 0.003); siendo significativamente mayores en embarazos concebidos por FIVTE. Conclusiones. La gestación gemelar concebida por técnicas de reproducción asistida incrementa en forma significativa la presencia de complicaciones maternas y neonatales asociadas a prematurez. Palabras clave: Embarazo Gemelar; Fertilización in vitro 6 Abstract Objective. To determine the maternal and perinatal complications associated with twin pregnancy, in vitro fertilization with embryo-transfer product (IVF), compared with spontaneous twin pregnancies. Material and methods. Retrospective, comparative and controlled study carried out between 2015 and 2018 in a third level hospital. Two groups were formed regarding the conception method (spontaneous vs IVF) comparing maternal and perinatal complications. The information in the clinical file was obtained and the information was analyzed using the SPSS 15.0 program. The quantitative variables was compared with the student`s T test or Mann Whitney U test, depending on whether the sample distribution was normal or not, respectively. The qualitative variables was analyzed with the chi square test. Binary logistic regression analysis was performed with an odds ratio calculation with a 95% confidence interval for maternal and perinatal outcomes. The p value < 0.05 was considered statistical significance. Results. 72 patients were included (50% spontaneous and 50% IVF). The mean maternal age at delivery was higher in the IVF group (p < 0.0002) as well as the proportion ofprimiparous patients (p < 0.0001). There was a higher percentage of monochorion pregnancies in spontaneous pregnancies (p < 0.0001) and bicorial gestation in IVF pregnancy (p < 0.0001). The main maternal complication was preterm delivery (p < 0.0001), hypertensive disease (p < 0.02) and obstetric hemorrhage (p < 0.04); in terms of perinatals, prematurity (p < 0.0001) and respiratory distress syndrome (p < 0.003). Being significantly greater in pregnancies conceived by in vitro fertilization. Conclusions Twin gestation conceived by in vitro fertilization significantly increases the presence of maternal and neonatal complications associated with prematurity. Keywords: Twin pregnancy; In vitro fertilization 7 3. Marco teórico La infertilidad es la falla para concebir en una pareja en edad reproductiva después de 12 meses a pesar de coitos regulares sin anticoncepción. Los estudios epidemiológicos demuestran que 80% de las parejas en la población general normalmente logran concebir en ese período. Se estima que 15% de las parejas en países desarrollados son infértiles. Independiente de la causa de infertilidad el tratamiento que mejores tasas de éxito tiene es la fertilización in vitro (FIVTE), el cual consiste en la estimulación exógena de los ovarios mediante gonadotrofinas humanas o recombinantes (sintéticas); extracción de los óvulos mediante un procedimiento quirúrgico mínimamente invasivo (aspiración folicular ecoguiada); fertilización in vitro en el laboratorio de embriología previa selección y clasificación de la calidad ovocitaría y capacitación espermática; cultivo embrionario sistemático; y transferencia de embriones en la cavidad uterina, a la espera de una implantación satisfactoria. La tasa de éxito de una FIVTE desde su estandarización ha ido en aumento año tras año y se han implementado mayores conocimientos a manera que la práctica de los biólogos de la reproducción se ha hecho más rutinaria, es por ello que si consideramos que hace dos décadas la tasa de embarazo fue cercana al 20% y que actualmente bordea el 40%, podemos decir que las nuevas tecnologías tanto en preparación de medios de cultivos embrionarios como los protocolos de estimulación y finalmente las experiencias publicadas, han mejorado el éxito de estos procedimientos.1 El embarazo múltiple causado por la transferencia de más de un embrión en el útero es el resultado adverso más común de FIVTE. La Red Latinoamericana de Reproducción Asistida (REDLARA) en 2014 reporto 7334 embarazos a término concebidos por FIVTE de los cuales 20.78% fueron gemelares, en comparación con los obtenidos de manera espontánea, aproximadamente 1%. En México, en comparación a otros países, no se cuenta con datos estadísticos completos referentes a embarazos múltiples por año y a la relación de estos con técnicas de reproducción asistida.2 8 Los embarazos gemelares (monocoriales o bicoriales) tienen peores resultados maternos y neonatales en comparación a embarazos únicos con altas tasas de mortalidad y morbilidad perinatal. Sin embargo aún existe controversia sobre aquellos concebidos por FIVTE respecto a los concebidos de manera espontánea. Algunos reportan resultados perinatales similares, otros un mayor riesgo en los concebidos por FIVTE e incluso algunos reportan mejores resultados después de FIVTE.3 Las complicaciones maternas más importantes asociadas a embarazo múltiple son la preeclampsia, diabetes gestacional y amenaza de parto pretérmino.4 Otras complicaciones incluyen colestasis, dermatosis, ganancia excesiva de peso, anemia, hiperémesis gravídica y exacerbación de síntomas gastrointestinales asociados al embarazo (reflujo, constipación, etc). Además de dolor crónico de espalda, disnea intermitente, laxitud de la pared abdominal postparto y hernias umbilicales. En los embarazos monocoriales la muerte de un feto después del primer trimestre se presenta con una incidencia del 0.5 al 6.8 %. La placenta previa, vasa previa y desprendimiento prematuro de placenta normoinserta han sido más comunes. La hemorragia post parto también complica aproximadamente el 12 % de los embarazos múltiples.5 Respecto a las complicaciones para los neonatos, el riesgo de prematurez es significativamente más elevado. Los riesgos asociados con gestaciones múltiples incluyen las consecuencias de un nacimiento pretérmino (parálisis cerebral, retinopatía y displasia broncopulmonar) y aquellos con restricción en el crecimiento fetal (policitemia, hipoglicemia y enterocolitis necrotizante). El estrés físico, emocional y financiero incrementa la incidencia de depresión y ansiedad en madres. 6 A nivel institucional el costo económico relacionado con la morbilidad y mortalidad tanto materno como fetal asociado a gestaciones múltiples producto de técnicas de reproducción asistida incluyen un alto costo de hospitalización materna y cuidados intensivos neonatales, así como costos a largo plazo determinados por enfermedad crónica, rehabilitación y educación especial.7 9 4. Planteamiento del problema La revisión de la literatura mundial y la experiencia del servicio de complicaciones de la segunda mitad del embarazo han permitido conocer que al comparar los embarazos gemelares con los únicos, tienen mayores tasas de complicaciones tanto maternas como fetales. El servicio ha tenido complicaciones maternas devastadoras asociadas a este tipo de gestaciones, traducidas en una muerte materna de una paciente con embarazo gemelar producto de técnica de reproducción asistida; sin embargo la revisión de la literatura es controversial con respecto al pronóstico perinatal y materno de los embarazos gemelares productos de técnicas de reproducción asistida, ya que si bien algunos autores han determinado menor morbilidad y mortalidad materno fetal en este grupo de mujeres, otros encuentran asociaciones inversas o no encuentran diferencias. Es por eso que planteamos la siguiente pregunta de investigación: ¿Cuáles son las complicaciones maternas y perinatales asociadas a embarazo gemelar producto de fertilización in vitro comparadas con embarazos gemelares espontáneos? 5. Justificación Una realidad en México es que el desarrollo de la mujer en el ámbito económico, laboral y profesional hace que postergue la maternidad a edades más avanzadas y tengan que recurrir a centros de reproducción para lograr el embarazo. Siendo el hospital un centro de referencia del embarazo gemelar y sus complicaciones, cada vez más pacientes derechohabientes al IMSS ingresan con embarazos múltiples y de alto orden fetal producto de técnicas de reproducción asistida a recibir control prenatal por lo que consideramos de suma importancia contribuir con nuestra experiencia para hacer del conocimiento de la comunidad médica los riesgos inherentes a éstos embarazos y así favorecer estrategias de control prenatal enfocados a sus principales complicaciones. 10 6. Objetivo Comparar la frecuencia de las principales complicaciones maternas y perinatales asociadas al embarazo gemelar espontáneo y embarazo gemelar producto de fertilización in vitro. 7. Hipótesis La frecuencia de complicaciones asociadas al embarazo gemelar será mayor en aquellos productos de técnicas de reproducción asistida en comparación con embarazos gemelares espontáneos. 8. Material y métodos a) Tipo de estudio Estudio de retrospectivo, comparativo, controlado. b) Universo de trabajo Pacientes con embarazos gemelares producto de fertilización in vitro y espontáneos que tuvieran control prenatal y terminación el embarazo en el servicio de complicaciones de la segunda mitad del embarazo de la UMAE Hospital de Ginecoobstetricia No. 4 “Luis Castelazo Ayala” del IMSS, en el periodo del 1º de Marzo del 2015 al 28 Febrero del 2018. c) Tamaño de muestra. Se estudiaron todas las pacientes con embarazo gemelar productode fertilización in vitro con control prenatal y finalización de la gestación la cuales constituyeron el grupo de casos y se realizó apareamiento 1:1 con un grupo de pacientes con embarazos gemelares espontáneos. d) Calculo del tamaño de la muestra. Se estudiaron todas las pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión en el periodo del 1º de Marzo del 2015 al 28 Febrero del 2018. 11 e) Criterios de selección: Criterios de inclusión: Derechohabientes con control prenatal y diagnóstico de embarazo gemelar, cuyo parto y control gestacional se llevó a cabo en nuestro hospital. Criterios de no inclusión: Derechohabientes con diagnóstico de embarazos gemelares, cuyo parto y control gestacional no se llevó a cabo en nuestro hospital. Criterios de eliminación: No derechohabiente y/o expediente clínico incompleto f) Definición de variables Variable Definición operacional Tipo de variable Escala de medición Independientes Edad Tiempo que ha vivido una persona desde su nacimiento Cuantitativa Continua Años Peso Es el volumen del cuerpo expresado en kilo. Cuantitativa continua Kilogramos Talla La longitud de la planta de los pies a la parte superior del cráneo expresada en centímetros. Cuantitativa continua Centímetros Gestas Numero de gestaciones tomando en cuenta la actual Cuantitativa discreta Números Parto Partos previos a la gestación actual. Cuantitativa discreta Números Aborto Abortos previos a la gestación actual Cuantitativa discreta Números Cesárea Cesáreas previas a la gestación actual. Cuantitativa discreta Números Edad gestacional Periodo determinado desde el primer día del último ciclo menstrual de la mujer hasta el término del embarazo. Cuantitativa continua Semanas Apgar Es un examen rápido que se realiza al primer y quinto minuto después del nacimiento del bebé. El puntaje en el minuto 1 determina qué tan Cuantitativa discreta Números 12 bien toleró el bebé el proceso de nacimiento. El puntaje al minuto 5 le indica al médico qué tan bien está evolucionando el bebé por fuera del vientre materno. Fertilización in vitro Técnica por la cual la fecundación de los ovocitos por los espermatozoides se realiza fuera del cuerpo de la madre. Cualitativa nominal Presente o ausente Dependientes Complicación Fenómeno que sobreviene en el curso habitual de una enfermedad y que la agrava. Cualitativa nominal Presente o ausente Corionicidad Numero de placentas Cualitativa nominal Monocoriales o bicoriales Parto pretérmino Parto que ocurre después de la semana 20 y antes de las 37 semanas completas. Cualitativa nominal Presente o ausente Enfermedad hipertensiva del embarazo Presión arterial ≥ 140/90 mmHg en un mínimo de 2 tomas con diferencia de 4 hrs en menos de siete días. Cualitativa nominal Presente o ausente Diabetes gestacional Cualquier grado de intolerancia a la glucosa que se detecta o se diagnostica por primera vez en el embarazo a partir del 2º trimestre. Cualitativa nominal Presente o ausente Ruptura prematura de membranas Es un trastorno que se produce en el embarazo cuando el saco amniótico se rompe más de una hora antes del inicio del trabajo de parto. Cualitativa nominal Presente o ausente Amenaza de aborto Evento que se presenta antes de la semana 20 de gestación al cual se caracteriza por dolor en el bajo vientre Cualitativa nominal Presente o ausente 13 (hipogastrio), sangrado por vagina, sin dilatación del cuello del útero o expulsión de partes del producto de la concepción. Anemia En el primer trimestre se habla de anemia con niveles menores a 11 gr/dL y en los trimestres 2-3 cuando es menor a 10.5 gr/dL. Cualitativa nominal Presente o ausente Trombosis venosa en la embarazo Ausencia de la capacidad compresiva de las venas proximales en la ecografía (trombosis venosa femoral) o alteración del flujo mediante Doppler de la vena ilíaca (trombosis venosa ilíaca). Cualitativa nominal Presente o ausente Colestasis intrahepática del embarazo Forma reversible de colestasis, específica de la gestación, que aparece en el 3º trimestre del embarazo (raramente <semana 26) y que se resuelve espontáneamente tras el parto. Cualitativa nominal Presente o ausente Hemorragia obstétrica Pérdida sanguínea que puede presentarse en el período grávido puerperal, superior a. 500 ml post parto, 1000 ml post cesárea. Cualitativa nominal Presente o ausente Síndrome de dificultad respiratoria Se debe a la deficiencia de agente tensoactivo en los pulmones de los recién nacidos, más frecuentemente en los que nacen con < 37 semanas de gestación. El riesgo aumenta con el grado de prematurez. Los signos y síntomas son respiraciones con quejido, uso de músculos accesorios y aleteo nasal que Cualitativa nominal Presente o ausente 14 aparecen poco después del nacimiento. Hemorragia intraventricular Es el sangrado que se produce dentro o alrededor de los ventrículos, que son los espacios en el cerebro que contienen el líquido cefalorraquídeo. Es más común en los bebés prematuros, especialmente en bebés de muy bajo peso al nacer con menos de 1.500 gramos. Cualitativa nominal Presente o ausente Enterocolitis necrotizante Es una enfermedad que aparece en recién nacidos, especialmente en prematuros, y que consiste en inflamación que causa destrucción (necrosis) de cantidades variables de intestino. Cualitativa nominal Presente o ausente 9. Descripción general del estudio. a) Procedimiento de recolección de la información. Las pacientes se identificaron en los censos diarios del servicio de complicaciones de la segunda mitad del embarazo de los últimos tres años y se obtuvo la información de los expedientes clínicos. b) Sistema de captación de la información: Ver anexo 1 c) Análisis estadístico Se utilizaron medidas de tendencia central y dispersión para variables continuas y frecuencias con porcentajes para variables cualitativas. Las variables cuantitativas se compararon con la prueba T de student o U de Mann Whitney según si la distribución de la muestra fue normal o no respectivamente. Las variables cualitativas se analizaron con la prueba de chi cuadrada. Se realizó análisis de regresión logística binaria con cálculo de razón de momios con intervalo de confianza de 95% para los resultados maternos y perinatales. El análisis estadístico de realizo con el programa SPSS 15.0 15 10. Aspectos éticos No se necesitó carta de consentimiento informado ya que se tomó la información del expediente clínico 11. Cronograma de actividades Actividad / Mes 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Elaboración de protocolo X X X Revisión por comité de investigación X Captura pacientes X X X X Análisis de información X Escritura de tesis X X Publicación de tesis X 16 12. Resultados Se incluyeron 74 pacientes con embarazos gemelares, de los cuales se eliminaron 2 por contar con expedientes incompletos. De las 72 pacientes totales 36 (50%) fueron concebidos en forma espontánea y 36 (50%) concebidos por fertilización in vitro con transferencia de embriones (FIVTE). La edad materna promedio fue de 31 años en el grupo de embarazos concebidos en forma espontánea (rango 20-40 años) y en el grupo de embarazos concebidos por FIVTE de 36 años (rango 25-46 años). La edad materna fue mayor en el grupo de pacientes con embarazos concebidos por FIVTE (p < 0.0002). El índice de masa corporal (IMC) pregestacional y al término de la gestación promedio no mostro diferencias significativas. En el grupo de FIVTEel IMC fue de 27 (rango 19-37) y en embarazos espontáneos 28 (rango 18-38) (P = 0.77) y al término de la gestación de 29 en el primer grupo y 30 en el segundo grupo (p = 0.8). Al analizar los antecedentes ginecoobstetricos de las pacientes el 52.7% eran primigestas (n=38). El análisis de la paridad permitió ver que, en el grupo de embarazos de FIVTE 28 pacientes (77.7%) eran primigestas en comparación con 10 (27.7%) del grupo de embarazos espontáneos (p < 0.0001). El grupo de embarazos por FIVTE 8 pacientes (22.2%) tenían dos o más embarazos en comparación con 26 (72.2%) de los embarazos espontáneos (p < 0.0001). Tabla 1 La comorbilidad asociada preexistente en el grupo de mujeres con FIVTE fue del 50% (18 de 36 pacientes ) y en el grupo de mujeres con embarazos espontáneos 61% (22 de 36 pacientes) (p < 0.0002). Las principales patologías preexistentes en el grupo de embarazos con fertilización in vitro fueron: diabetes y obesidad, presentes en el 13% (5/36) de las pacientes , seguidos de hipotiroidismo en 11% (4/36) e hipertension en solo 8% ( 3/36) de las pacientes. En los embarazos espontáneos solo estuvo presente la obesidad y miomatosis uterina en el 22% de los casos (8/36) , hipotiroidismo en el 16% de los casos y solo un caso (2.7%) presentaba diabetes, hipotiroidismo y obesidad. Figura 1 17 Las técnicas de reproducción asistida del grupo estudiado incluyeron FIVTE en 21 pacientes (58%) , FIVTE con ovodonación en 10 pacientes (28%) y FIVTE con semen heterologo en 5 pacientes (14%). Figura 2 En lo que respecta a la corionicidad en el grupo de embarazos productos de fertilización in vitro las gestaciones bicoriales biamnióticas fueron más frecuentes presentandose en el 89% (32/36) y las monocoriales en el 11% (4/36) (p < 0.001). En el grupo de embarazos espontáneos el 53% (19/36) fueron bicoriales biamnióticos y 47% (17/36) monocoriales biamnióticos (p < 0.001). Tabla 1 La presencia de complicaciones medicas durante la gestación y el parto, fueron analizadas y comparadas. El parto pretérmino se presento en 69% de las pacientes con embarazos por FIVTE vs 16% de los espontáneos (OR = 11.3 IC 95% 3.68-35.08 p < 0.001). La enfermedad hipertensiva del embarazo se presento 47% de los embarazos productos de FIVTE vs 22% de los espontáneos (OR = 3.13 IC 95% 1.12-8.70 p < 0.02). La diabetes gestacional se presento 27% de los embarazos concebidos por FIVTE vs 16% de los espontáneos (OR = 1.92 IC 95% 0.61-6.01 P = 0.26). La hemorragia obstétrica estuvo presente en el 30% de los embarazos concebidos por FIVTE vs 8% de los espontáneos (OR = 4.84 IC 95% 1.21-19.2 p < 0.02 ).Tabla 2 Nuestra población en estudio permitió analizar y comparar la incidencia de las complicaciones de acuerdo a tres diferentes técnicas de reproducción asistida (FIVTE , FIVTE con ovodonación y FIVTE con semen heterólogo). La presencia de parto pretérmino en el grupo de FIVTE vs espontáneos fue de 71% vs 16%(OR = 12.5 IC 95% 3.44-45.4 p < 0.0001) ; FIVTE con ovodonación 60% vs 16% (OR = 7.5 IC 95% 1.60-34.95 p < 0.01) y FIVTE con semen heterólogo 80% vs 16% (OR = 20 IC 95% 1.8-211 p < 0.01). La enfermedad hipertensiva en el grupo de FIVTE fue de 41% vs 22% (OR = 2.62 IC 95% 0.81- 8.44 p = 0.01), FIVTE con ovodonación 60% vs 22% (OR = 5.2 IC 95% 1.18-23.27 p < 0.02) y FIVTE con semen heterólogo 40 % vs 22% (OR = 7 IC 95% 0.55-87.5 p < 0.01). La 18 hemorragia en el grupo de FIVTE fue de 28.5% vs 8% (OR = 4.4 IC 95%0.96-20 P = 0.05) , en FIVTE con ovodonación 30% vs 8% (OR = 4.71 IC 95% 0.78-28.4 p = 0.09) y FIVTE con semen heterólogo 40% vs 8% (OR = 7.33 IC 95% 0.85-62.6 p = 0.06). La diabetes gestacional en FIVTE 9.5% vs 16% (OR = 0.52 IC 95% 0.09-2.88 P = 0.45) FIVTE con ovodonación 50% vs 16% (OR = 5 IC 95%1.09-22.82 p < 0.03) y FIVTE con semen heterólogo 60% vs 16% (OR = 7.5 IC 95% 1.02-54.99 P < 0.04). De las pacientes que presentaron enfermedad hipertensiva, el 41% de los embarazos concebidos por FIVTE presentaron preeclampsia con criterios de severidad vs 19% de los espontaneos (OR = 2.5 IC 95% 1.02 -8.52 p < 0.04) y el análisis por subgrupos demostró que en el grupo de FIVTE 38% vs19% (OR = 2.5 IC 95% 0.76-8.52 p = 0.12); FIVTE + ovodonación 50% vs 19% (OR = 4.14 IC 95% 0.93-18.36 p = 0.06) y FIVTE con semen heterólogo 40% vs 19% (OR = 2.7 IC 95% 0.3-19.8 p = 0.31). Tabla 3 Los embarazos bicoriales biamnióticos presentaron más complicaciones fetales en la gestación que los monocoriales. En el grupo de embarazos concebidos por FIVTE 22% vs 5% presentaron restricción de crecimiento de al menos un gemelo (OR = 4.8 IC 95% 0.95 - 24.74 p = 0.05). Los embarazos monocoriales presentaron síndrome de transfusion feto- feto 2.7% (1/36) de los concebidos por FIVTE vs 11% (4/36) de los concebidos en forma espontánea (OR = 0.22 IC 95% 0.02-2.15 p = 0.19) y la restricción selectiva de crecimiento estuvo presente en ambos grupos en un 5.5% (2/36) (OR = 1 IC 95% 0.13 -7.51 p = 1). La vía de interrupcion de todos los embarazos fue por vía abdominal con excepcion de 2 embarazos que tuvieron aborto inevitable a las 16 y 18 semanas respectivamente y fueron nacimientos por vía vaginal del grupo de los concebidos por FIVTE. La edad gestacional promedio de interrupción de la gestación fue de 31 semanas (rango 16-37 semanas )en los concebidos por FIVTE vs 35 semanas (rango de 26.5-38) en los embarazos espontáneos (p = 0.05). 19 El sangrado transoperatorio promedio durante la cesárea de las gestaciones concebidas por FIVTE fue de 670ml (rango de 200-1700ml) vs 500ml (rango 200-1200ml) en los embarazos espontáneos (p < 0.03). Todos los recién nacidos productos de los embarazos incluidos en el presente estudio fueron incluidos para su análisis. Se analizaron los resultados de 144 recién nacidos , 72 para cada grupo. El sexo femenino estuvo presente en 40% (29/72) del grupo de embarazos de FIVTE vs 60% (44/72) de los espontáneos (p < 0.005) y el sexo masculino en 54% (39/72) vs 38%(28/72) respectivamente (p < 0.02) Cuatro de los recien nacidos fueron sexos indeterminados productos de aborto (5.5%). El peso promedio al nacimiento fue mayor en los recién nacidos concebidos en forma espontánea 2166 grs ( rango 660-3270 )vproductos de FIVTE 1644 grs (rango 150 -2730 )( p < 0.001). La talla promedio al nacimiento tambien fue mayor en los espontáneos 44 cm ( 32-50 cm ) vs 39 cm ( rango 19-48 cm ) de los productos de técnicas de reproduccion asistida (p < 0.04). Las semanas de gestación promedio al nacimiento de los recién nacidos fue de 31 semanas (16.38 semanas ) en el grupo de FIVTE vs 35 semanas (26-39 semanas ) de los espontáneos (p = 0.05). Los recien nacidos productos de FIVTE tuvieron mayor ingreso a la unidad de cuidados intensivos en comparacion con los embarazos espontáneos 36% vs 12.5% (OR = 3.9 IC 95% 1.6-9.23 p < 0.001) y a la sala de prematuros 27% (20/72) vs 9.7% (7/72) respectivamente (OR = 3.5 IC 95% p < 0.007). En contraparte los recién nacidos productos de embarazos espontáneos tuvieron mayor posibilidad de tener alojamiento conjunto 37% (27/72) vs 11% (8/72) de los productos de FIVTE (OR = 0.28 IC 95% 0.08-0.5 p < 0.01) e ingreso a cunero patolóogico 38% (28/72) vs 24% (17/72) respectivamente (OR = 0.48 IC 95% 0.08-0.5 p < 0.04). Tabla 4 Las principales complicaciones neonatales presentes en los recién nacidos productos de TRA fueron: prematurez, síndrome de dificultad respiratoria, neumonia, enterocolitis, hemorragia intraventriuclar y sepsis. El 65% (47/72) de los recièn nacidos concebidos por 20 FIVTE presentaron al menos una de estas complicaciones comparado con 33% (24/72) de los de embarazos espontáneos (OR = 3.7 IC 95% 1.88-7.94 p < 0.001). De todas las complicaciones descritas la más significativa y frecuente fue la prematurez en 91%(66/72) de los recien nacidos por FIVTE vs 62% (45/72) en espontáneos (OR = 6.6 IC 95%2.52- 17.2 p < 0.0001), seguido por el síndrome de dificultad respiratoria presente en 51% (37/72) de los recien nacidos productos de FIVTE vs 27% (20/72) de los embarazos espontáneos (OR = 3.64 IC 95% 1.18-7.03 p < 0.003). Tabla 5 21 13. Discusión Aun existe controversia respecto al método de concepción en embarazo gemelar y si este condiciona una mayor morbimortalidad materna y perinatal.4 Qin et al. encontraron que las tasas de placenta previa, cesárea electiva, parto pretérmino, bajo peso al nacer y malformaciones congénitas fueron significativamente más altas en embarazos gemelares posterior a FIVTE.5 Bensdorp et al. reportaron que los resultados maternos y los riesgos perinatales son similares en una población de mujeres primíparas con embarazos gemelares bicoriales. Rubio-cid et al.6 obtuvieron una mayor morbilidad perinatal en gemelares espontáneos debido a un mayor número de embarazos monocoriales.7 En nuestro estudio el uso de la fertilización in vitro en sus diferentes modalidades incremento el riesgo de morbilidad materna y perinatal de forma significativa en los embarazos gemelares. La edad materna promedio fue mayor en las pacientes con embarazos concebidos por FIVTE en comparación con aquellos concebidos en forma espontanea (36 vs 31 años). Sin embargo se ha reportado que la edad en mujeres mayores de 30 años no implica un riesgo obstetrico adicional en embarazo gemelar.8 Las mujeres que conciben mediante FIVTE en su mayoría son primigestas (75% vs 27%). Lo cual incrementa el riesgo de parto pretermino y resolucion via cesàrea en comparacion con pacientes multiparas.9 El índice de masa corporal pregestacional y gestacional no representaron diferencias significativas (28 vs 27 kg/m2) probablemte por su adecuado control prenatal. Por lo que no influyó en los resultados ya que solo la obesidad pregestacional (≥ 30 kg/m2) se ha asociado a diabetes gestacional, hipertensión gestacional y preeclampsia.10 La comorbilidad preexistente asociada a las mujeres fue mayor en aquellas que conciben mediante FIVTE en comparación con aquellas que lo hacen en forma espontanea, siendo las principales complicaciones diabetes, obesidad e hipotiroidismo. En los embarazos espontáneos la obesidad, miomatosis uterina e hipotiroidismo. 22 Las técnicas de reproducción asistida favorecen mayor concepción de embarazos bicoriales biamnioticos. Las complicaciones fetales asociadas a la corionicidad fueron significativas en los bicoriales con riesgo cuatro veces mas de presentar restricción del crecimiento intrauterino de al menos un gemelo en el caso de embarazos concebidos por FIVTE. Las complicaciones de los monocoriales, aunque presentes no mostraron diferencias significativas comparado con estudios que reportan mayores complicaciones asociadas a esta corionicidad.11 Cuando los embarazos son concebidos por técnicas de reproducción asistida, se complican cuatro veces mas con parto pretérmino, dos veces más con enfermedad hipertensiva, siendo más frecuentemente la preeclampsia con criterios de severidad y presentan tres veces más hemorragia obstétrica; similar a lo reportado en la literatura.12-14 También pudimos observar que a mayor complejidad en las técnicas de reproducción asistida, las complicaciones se incrementan. El parto pretérmino se complica cuatro veces mas en embarazos concebidos por técnicas de reproducción asistida, y hasta cinco veces mas cuando se realiza FIVTE con semen heterólogo. La enfermedad hipertensiva se presenta dos veces mas cuando es FIVTE o FIVTE con ovodonacion y tres veces mas cuando es FIVTE con semen heterólogo. La hemorragia se presenta tres veces mas en embarazos productos de FIVTE, cuatro veces mas en el caso de FIVTE con ovodonación y cinco veces mas en FIVTE con semen heterólogo. Previamente ya se habia descrito la relacion entre la ovodonacion y el riesgo de hipertension gestacional y preeclampsia.15,16 La edad gestacional a la interrupción fue mayor en el caso de embarazos espontáneos (35 vs 31), por lo que los concebidos por fertilización in vitro presentaron peso promedio y talla al nacimiento menores (1644 vs 2166 gr) condicionando un mayor ingreso a la unidad de cuidados intensivos neonatales, con presencia de al menos una complicación asociada a prematurez presente, siendo 1.5 veces mayor la prematurez y 1.8 mayor el síndrome de dificultad respiratoria en este grupo.17-19 23 14. Conclusión La gestación gemelar concebida por técnicas de reproducción asistida incrementa en forma significativa la presencia de complicaciones maternas y neonatales asociadas a prematurez y es de suma importancia que tanto biólogos de la reproducción como médicos ginecoobstetras y materno fetales tengamos presentes estos riesgos para de esta forma favorecer por una parte transferir solo un embrión y por otra mejorar el control prenatal de nuestras pacientes. 24 15. Bibliografía 1. Kably Ambe A, López Ortiz CS, Serviere Zaragoza C, Velázquez Cornejo G, Pérez Peña E, Santos Haliscack R, et al. Consenso Nacional Mexicano de Reproducción Asistida. Ginecol Obstet Mex 2012;80(9):581-624. 2. Zegers-Hochschild F, Schwarze JE, Crosby J, Musri C, Urbina MT. Assisted reproduction techniques in Latin America: the Latin American Registry, 2014. Reprod Biomed Online 2017;35(3):287-295. 3. El-Toukhy T, Bhattacharya S, Akande VA on behalf of the Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Multiple Pregnancies Following Assisted Conception. Scientific Impact Paper No. 22. BJOG 2018 4. Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Multiple gestation associated with infertility therapy: an American Society for Reproductive Medicine Practice Committee opinion. Fertil Steril 2012;97(4):825-834. 5. Qin JB, Wang H, Sheng X, Xie Q, Gao S. Assisted reproductive technology and risk of adverse obstetric outcomes in dichorionic twin pregnancies: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril 2016;105(5):1180-1192. 6. Bensdorp AJ, Hukkelhoven CW, van der Veen F, Mol BW, Lambalk CB, van Wely M. Dizygotic twin pregnancies after medically assisted reproduction and after natural conception: maternal and perinatal outcomes Fertil Steril 2016;106(2):371-377. 7. Rubio-Cid P, Álvarez-Silvares E, Alves-Pérez MT, García-Lavandeira S, Pérez-Adán M. Resultados perinatales de las gestaciones gemelares concebidas mediante fecundación in vitro versus espontáneas. Ginecol Obstet Mex 2015;(83):602-613. 8. McLennan AS, Gyamfi-Bannerman C, Ananth CV, Wright JD, Siddiq Z, D'Alton ME, et al. The role of maternal age in twin pregnancy outcomes. Am J Obstet Gynecol 2017; 217(1):80.e1-80. 25 9. Hannoun A, Usta IM, Awwad J, Moukalled D, Yahya F, Jurdi A, et al. Effect of parity on maternal and neonatal outcomes in twin gestations. Acta Obstet Gynecol Scand 2012;91(1):117-121. 10. Fox NS, Roman AS, Saltzman DH, Klauser CK, Rebarber A. Obesity and adverse pregnancy outcomes in twin pregnancies. J Matern Fetal Neonatal Med 2014;27(4):355-359. 11. Ben-Ami I, Molina FS, Battino S, Daniel-Spiegel E, Melcer Y, Flöck A, et al. Monochorionic diamniotic in vitro fertilization twins have a decreased incidence of twin-to-twin transfusion syndrome. Fertil Steril 2016;105(3):729-733. 12. Sazonova A, Källen K, Thurin-Kjellberg A, Wennerholm UB, Bergh C. Neonatal and maternal outcomes comparing women undergoing two in vitro fertilization (IVF) singleton pregnancies and women undergoing one IVF twin pregnancy. Fertil Steril 2013;99(3):731-737 13. Moini A, Shiva M, Arabipoor A, Hosseini R, Chehrazi M, Sadeghi M. Obstetric and neonatal outcomes of twin pregnancies conceived by assisted reproductive technology compared with twin pregnancies conceived spontaneously: a prospective follow-up study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2012;165(1):29-32. 14. Geisler ME, O'Mahony A, Meaney S, WaterstoneJJ, O'Donoghue K. Obstetric and perinatal outcomes of twin pregnancies conceived following IVF/ICSI treatment compared with spontaneously conceived twin pregnancies. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2014;181:78-83. 15. Savasi VM, Mandia L, Laoreti A, Cetin I. Maternal and fetal outcomes in oocyte donation pregnancies. Hum Reprod Update 2016;22(5):620-633. 16. Masoudian P, Nasr A, De Nanassy J, Fung Kee Fung K, Bainbridge SA, El Demellawy D, Oocyte Donation Pregnancies and the Risk of Preeclampsia or 26 Gestational Hypertension:A Systematic Review and Meta-Analysis, Am Obstet Gynecol 2016;214(3):328-339. 17. Dunietz GL, Holzman C, McKane P, Li C, Boulet SL, Todem D, Kissin DM, et al. Assisted reproductive technology and the risk of preterm birth among primiparas. Fertil Steril 2015;103(4):974-979. 18. Kondapalli LA, Perales-Puchalt A. Low birth weight: Is it related to assisted reproductive technology or underlying infertility?. Fertil Steril 2013; 99(2):303-310. 19. Doss AE, Mancuso MS, Cliver SP, Jauk VC, Jenkins SM. Gestational age at delivery and perinatal outcomes of twin gestations. Am J Obstet Gynecol 2012;207(5):410. e1-6 27 16. Anexos. Formato de recolección de datos Fecha de captura: _______ Folio: ______ Nombre: ____________________________________ NSS: ________________________________________ Gesta____, Parto____, Cesárea____, Aborto____ Corionicidad (colocar una X): Bicorial-biamniotico □ Monocorial-biamniotico □ Comorbilidades: _____________________________________ Edad gestacional de interrupción de embarazo: ___________ Morbilidad Materna Presente Ausente 1. Parto pretérmino 2. Enfermedad hipertensiva del embarazo 3. Diabetes gestacional 4. Ruptura prematura de membranas 5. Amenaza de aborto 6. Anemia 7. Trombosis venosa en el embarazo 8. Colestasis intrahepática del embarazo 9. Hemorragia obstétrica Otras complicaciones:____________________________ Vía de interrupción de embarazo (colocar una X): Parto □ Cesárea □ Destino del neonato: ____________________________ Apgar____ Peso_____ Talla____ Presente Ausente 1. Síndrome de Dificultad Respiratoria. 2. Hemorragia intraventricular. 3. Enterocolitis Necrotizante. Otras complicaciones:____________________________ 28 17. Tablas y figuras. Tabla 1. Características de las mujeres con embarazo gemelar espontaneo vs FIVTE. Característica Grupo 1 Espontáneos (n=36) Grupo 2 FIVTE (n=36) p Edad 31 (20-40) 36 (25-46) < 0.0002 IMC • Pregestacional 28.7 (18.7-38) 27.7 (19-37) 0.77 • Gestacional 30.8 (22-38) 29 (20.9-37) 0.8 Corionicidad • Monocorial- Biamniótico 17 (47%) 4 (11%) < 0.001 • Bicorial- Biamniótico 19 (53%) 32 (89%) < 0.001 Paridad • Primigestas 10 (27.7%) 28 (77.7%) < 0.0001 • Dos o más nacimientos previos 26 (72.2%) 8 (22.2%) < 0.0001 FIVTE: Fertilización in vitro 29 FIVTE: Fertilización in vitro Figura 1. Comorbilidad asociada en mujeres con embarazo gemelar espontaneo vs FIVTE. 18 22 18 14 0 5 10 15 20 25 FIV Espontaneos n SI NO FIVTE Espontáneos 30 FIVTE: Fertilización in vitro Figura 2. Técnicas de reproducción asistida. 21 10 5 0 5 10 15 20 25 FIV FIV + Ovodonación FIV + Semen heterologo FIVTE + Ovodonación FIVTE + Semen heterólogo FIVTE 31 Tabla 2. Complicaciones maternas de embarazo gemelar espontaneo vs FIVTE Complicación Grupo 1 Espontáneos n=36 (%) Grupo 2 FIVTE n=36 (%) p OR (IC 95%) Parto pretérmino 6 (16.6) 25 (69.4) < 0.0001 11.3 (3.68-35.0) Enfermedad hipertensiva del embarazo. 8 (22.2) 17 (47.2) < 0.02 3.13 (1.12-8.7) Diabetes gestacional 6 (16.6) 10 (27.7) 0.26 1.92 (0.61-6.01) Ruptura prematura de membranas 2 (5.5) 6 (16.6) 0.15 3.4 (0.63-18.13) Amenaza de aborto 1 (2.7) 4 (11.1) 0.19 4.37 (0.46-41.22) Anemia 7 (19.4) 5 (13.8) 0.52 0.66 (0.19-2.34) Trombosis 0 (0) 1 (2.7) 0.49 3.08 (0.12-78.27) Colestasis intrahepática del embarazo 2 (5.5) 3 (8.3) 0.64 1.54 (0.24-9.85) Placenta previa 1 (2.7) 3 (8.3) 0.32 3.18 (0.31-32.13) Hemorragia obstétrica 3 (8.3) 11 (30) < 0.02 4.84 (1.21-19.2) FIVTE: Fertilización in vitro Complicación Grupo Control Espontáneos n=36 (%) Grupo 1 FIVTE n=21 (%) p OR (IC 95%) Grupo 2 FIVTE + ovodon n=10 (%) p OR (IC 95%) Grupo 3 FIVTE + semen heterologo n=5 (%) p OR (IC 95%) Parto pretérmino 6 (16.6) 15 (71) < 0.0001 12.5 (3.44-45.42) 6 (60) < 0.01 7.5 (1.60-34.95) 4 (80) < 0.01 20 (1.8-211.85) EHE 8 (22.2) 9 (41) < 0.01 2.62 (0.81-8.44) 6 (60) < 0.02 5.2 (1.18-23.27) 2 (40) 0.13 7 (0.55-87.50) Diabetes gestacional 6 (16.6) 2 (9.5) 0.45 0.52 (0.09-2.88) 5 (50) < 0.03 5 (1.09-22.82) 3 (60) < 0.04 7.5 (1.02-54.99) RPM 2 (5.5) 4 (19) 0.13 4 (0.66-24.06) 2 (20) 0.17 4.25 (0.51-34.91) 0 (0) 0.88 1.25 (0.05-29.77) AA 1 (2.7) 2 (9.5) 0.29 3.68 (0.31-43) 1 (10) 0.31 4.37 (0.24-77.65) 0 (0) 0.65 2.15 (0.07-59.76) Anemia 7 (19.4) 2 (9.5) 0.31 0.42 (0.07-2.25) 3 (30) 0.5 1.71 (0.35-8.37) 0 (0) 0.48 0.34 (0.01-6.97) Trombosis 0 (0) 1 (4.7) 0.31 5.3 (0.20-137.21) 1 (10) 0.16 10.4 (0.39-275.33) 0 (0) 0.92 6.6 (0.11-370.1) CIHE 2 (5.5) 1 (4.7) 0.89 0.85 (0.07-9.98) 2 (20) 0.17 4.25 (0.51-34.91) 0 (0) 0.88 1.25 (0.05-29.77) Placenta previa 1 (2.7) 2 (9.5) 0.29 3.68 (0.31-43.32) 1 (10) 0.35 3.88 (0.22-68.38) 0 (0) 0.65 2.15 (0.07-59.76) Hemorragia Obstétrica 3 (8.3) 6 (28.5) < 0.05 4.4 (0.96-20.00) 3 (30) 0.09 4.7 (0.78-28.41) 2 (40) < 0.06 7.33 (0.08-62.60) Tabla 3. Complicaciones maternas del embarazo gemelar espontaneo en comparación con las diferentes técnicas de reproducción asistida. EHE=Enfermedad hipertensiva del embarazo; RPM=Ruptura prematura de membranas; AA=Amenaza de aborto; CIHE=Colestasis intrahepática del embarazo, FIVTE= Fertilización in vitro 3 2 Tabla 4. Destino de recién nacidos embarazo gemelar espontáneo vs FIVTE Destino Grupo 1 Espontáneos n=72 Grupo 2 FIVTE n=72 p OR (IC 95%) Alojamiento Conjunto 27 (37) 8 (11) < 0.0005 0.28 (0.08-0.5) UCIN-UTIN 9 (12.5) 26 (36) < 0.001 3.9 (1.6-9.23) Prematuros 7 (9.7) 20 (27) < 0.007 3.5 (1.4-9.09) Cunero patológico 28 (38) 17 (24) < 0.04 0.48 (0.23-0.99) FIVTE: Fertilización in vitro 33 34 Tabla 5. Complicaciones neonatales de embarazo gemelar espontáneo vs FIVTE Complicación Grupo 1 Espontáneos n=72 Grupo 2 FIVTE n=72 p OR (IC 95%) Prematurez 45 (62.5) 66 (91.6) < 0.0001 6.6 (2.52-17.2) Síndrome de dificultad respiratoria 20 (27.7) 37 (51.3) < 0.003 3.64 (1.18-7.03) Enterocolitis 0 (0) 1 (1.3) 0.49 3.04 (0.12-75) Neumonía 0 (0) 2 (2.7) 0.29 5.14 (0.24-109) Hemorragia intraventricular 0 (0) 1 (1.3) 0.49 3.04 (0.12-75) Sepsis 1 (1.3) 2 (2.7) 0.98 1.02 (0.9-11.72) Muerte 1 (1.3) 1 (1.3) 1 1 (0.601-16.62) Megacolon 4 (5.5) 2 (2.7) 0.41 0.48 (0.08-2.73) FIVTE: Fertilización in vitro Portada Índice 1. Dedicatoria 2. Resumen 3. Marco Teórico 4. Planteamiento del Problema 5. Justificación 6. Objetivo 7. Hipótesis 8. Material y Métodos 9. Descripción General del Estudio 10. Aspectos Éticos 11. Cronograma de Actividades 12. Resultados 13. Discusión 14. Conclusión 15. Bibliografía 16. Anexos 17. Tablas y Figuras
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