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1 FACULTAD DE MEDICINA DIVICION DE ESTUDIOS DE POSGGRADOS HOSPITAL GENERAL DE MEXICO . O.D. SERVICION DE ANESTESIOLOGÍA CORRELACIÓN DEL NIVEL SÉRICO DE ALBÚMINA CON LA SEVERIDAD DE LA SEPSIS ABDOMINAL TESIS DE POSGRADO PARA OPTAR POR EL GRADO DE ESPECIALISTA EN ANESTESIOLOGÍA PRESENTA: DR. ANDRIW CORREA MONTOYA TUTOR. DR. GRACIDA MANCILLA NOÉ ISAÍAS CIRUGANO GENERAL DEL HOSPITAL GENERAL DE MEXICO EDUARDO LICEAGA. CIUDAD DE MEXICO ENERO 2018 Margarita Texto escrito a máquina UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO Margarita Texto escrito a máquina Margarita Texto escrito a máquina UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 Dra. Fabiola Brito Ramirez. Jefe Servicio Anestesiología Profesor Titular Especialidad Anestesiología Hospital General de México, O.D Dr. Gracida Mancilla Noé Isaías Cirugano General Hospital General de Mexico, O.D. Dr. Andriw Correa Montoya Residente de Anestesiologia 3 CONTENIDO 1. RESUMEN.……………………………………………………………………………...4 2. ANTECEDENTES………………………………………………………………………5 3. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ……………………………………………….8 4. JUSTIFICACIÓN ……………………………………………………………………….8 5. HIPOTESIS ……………………………………………………………………………..8 6. OBJETIVOS …………………………………………………………………………….9 7. METODOLOGIA ………………………………………………………………………..9 7.1. TIPO Y DISEÑO …………………………………………………………9 7.2 POBLACIÓN ……………………………………………………………...9 7.3 MUESTRA ……………………………………………………………......9 7.4 CRITERIOS DE INCLUSIÓN ………………………………...………...9 7.5 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ……………………………………….....9 7.6 CRITERIOS DE ELIMINACIÓN ……………………………………….10 7.7 VARIABLES DEL ESTUDIO …………………………………………...10 7.8 TÉCNICA E INSTRUMENTO PARA LA RECOLECCIÓN DE DATOS………………………………………………………………………...12 7.9. PROCEDIMIENTO ……………………………………………………..12 7.10. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES ………...……………………...13 7.11. ANALISIS …..………………….……………………………………….14 7.12. ASPÉCTOS ÉTICOS …………………………………………………14 7.13. RELEVANCIA Y EXPECTATIVAS …………………………………..14 7.14. RECURSOS DISPONIBLES………………………………………….14 8. ANALISIS E INTERPRETACION DE RESULTADOS……………………………...15 9. DISCUSION……………………………………………………………………………..23 10. CONCLUSIONES……………………………………………………………………..25 11. ANEXOS………………………………………………………….……………………26 12. REFERENCIAS ………………………………………………………………………31 4 CORRELACIÓN DEL NIVEL SÉRICO DE ALBÚMINA CON LA SEVERIDAD DE LA SEPSIS ABDOMINAL RESUMEN La sepsis es una respuesta no homeostática del huésped a la infección asociada a una posible letalidad que excede considerablemente la de una infección común y por lo tanto obliga a la necesidad de un diagnóstico precoz. Debido a la repercusión e impacto epidemiológico y de salud pública se han sugerido estudios diferentes parámetros bioquímicos medidos por exámenes de laboratorio entre los cuales se encuentra la albumina la cual se relaciona con un aumento de la incidencia en la mortalidad de 13-14% por cada 1 g / L que disminuye a nivel plasmático como fue documentado previamente. Por lo que nos planteamos si los niveles plasmaticos de albúmina se correlaciona con el pronostico en paciente con sepsis abdominal en relación al SOFA y al APACHE. Se plasmara un estudio retrospectivo, transversal , descriptivo y observacional, con la base de datos recopilados de pacientes ingresados como urgencia masyores de 18 años en el periodo 01 de Enero del 2016 al 30 Abril 2017 a clínica de sepsis con sepsis abdominal considerando una población de 152 casos. Se estudiaran los paciente con sepsis de etiologia abdominal ya que se ha documentado en estudios previos un alta incidencia en nuestra poblacion con una frecuencia del 47%, asociado a una mortalidad mayor del 10% y 35% al 54% si esta se asocia a choque séptico. Valorando los niveles de albumina como marcador de severidad y pronostonico en pacientes con sepsis abdominal por su facilidad de interpretacion y asequibilidad, lo cual tendra repercusión e impacto epidemiológico y de salud pública Palabras claves: hipoalbuminemia-sepsis-infección intra-abdominal. 5 ANTECEDENTES La sepsis es un síndrome caracterizado poranormalidades fisiológicas, bioquímicas e histopatológicas inducidas por una infección (1). La incidencia reportada de sepsis a nivel mundial se ha incrementado, con reportes en 1970 de 164,000 casos, en Estados Unidos; con un incremento para el año 2000 de 650,000 casos, siendo esto probablemente un reflejo del envejecimiento de las poblaciones con más comorbilidades, inmunosupresión e infecciones por microorganismos resistentes a múltiples fármacos (2). En México se evidencia un incremento paulatino en los últimos años reportando 40,957 casos por año (3) donde las etiologías más frecuentes de sepsis documentadas fueron infección de punto de partida abdominal en 47 %, pulmonar en 33 %, tejidos blandos en 8 %, renal en 7 % y miscelánea en 5 %(4). La sepsis se define como una disfunción orgánica potencialmente mortal, causada por una respuesta, mal regulada, del huésped, a la infección; considerando realizar un diagnostico oportuno para una respuesta rápida y adecuada; Esta disfunción orgánica puede ser representada por un aumento en la puntuación del score SOFA o el qSOFA de > 2 puntos (1-5). Otro concepto a tener en cuenta es el shock séptico que se define como aquella situación en el que las anormalidades de la circulación, a nivel celulares y del metabolismo subyacentes son lo suficientemente profundas como para aumentar sustancialmente la mortalidad, y se identifica clínicamente por la necesidad de vasopresores para mantener una tensión arterial media > 65 mmHg y por presentar un láctato sérico > 2 mmol/l (18 mg/dl) en ausencia de hipovolemia (1-6). Para nuestro estudio consideramos los paciente de sepsis abdominal ya que es la etiología más común a la cual nos enfrentamos según los datos epidemiológicos reportados en estudios realizados en las UCI de México, tomando en cuenta el algoritmo definido en la revisión de JAMA 2016 para identificar los pacientes con sepsis o shock séptico. (1) (Anexo 1) Debido a la repercusión e impacto epidemiológico y de salud pública se han sugerido estudios diferentes parámetros bioquímicos medidos por exámenes de laboratorio (Interleucina 6 , sTREM- 1(triggering receptor expressed on myeloid cells-1), acido láctico, proadrenomedulina, Proteína C Reactiva y Pro calcitonina) o score validados (APACHE 2, SOFA , SAPS II e índice de peritonitis de mannheim), los cuales nos confieren un predictor independiente o no de la gravedad, mala evolución clínica aumentando el tiempo de estancia hospitalaria, morbilidad y mortalidad (7). Por lo cual valoraremos aspectos básico de los implicados en el estudio: I. Acido láctico: Existen dos tipos de acidosis láctica. La acidosis láctica de tipo A, debido a la hipoperfusión ya la hipoxia, se produce cuando existe una discrepancia entre el suministro de oxígeno y el consumo, con la consiguiente glucolisis anaeróbica. Se debe vigilar en paciente críticos ya que valores mayores al corte constituye un predictor independiente de gravedad, mala evolución clínica y mortalidad. se clasifica según los niveles plasmáticos y correlacionándose con la mortalidad, en el cual los niveles normales de lactato son inferiores a 2 mmol / L, niveles intermedios oscilan entre 2 y menos de 4 mmol / L, y los niveles altos son 4 mmol / L o superiores. La acidosis láctica tipo B, no debido a la hipoperfusión se presenta en una variedad de condiciones (8- 9-10-11). II. APACHE II: El score Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II es un sistema de valoración pronostica de mortalidad, que consiste en detectar los trastornos fisiológicos agudos que atentan contra la vida del paciente y se fundamenta en la determinación de las alteraciones de variables fisiológicas y de parámetros de laboratorio (anexo 2). 6 El puntaje obtenido en la escala se correlaciona con un incremento en la mortalidad, el cual puede variar dependiendo si paciente es quirúrgica o no quirúrgico : 0-4 (2% o 4%), 5-9 (4% o 8%), 10-14 (8% o 12%), 15-19 (12% o 25%), 20-24 (29% o 40%), 25-29 (35% o 50%), 30-34 (70% o 70%) y > 34 (88% o 80%) (12). III. SOFA: Sequential Organ Failure Assessment, Este score evalúa morbilidad, tiene una finalidad descriptiva, es simple, fácil de calcular e individualiza el grado de disfunción orgánica de forma cuantitativa obtenida periódicamente por intermedio del estudio de seis órganos (anexo 3). El puntaje obtenido en la escala se asocia con un aumento en la mortalidad: 0-6 (< 10%), 7-9 (15 - 20%), 10-12 (40 - 50%), 13-14 (50 – 60%), 15 (> 80%) y 15-24(> 90%). Posterior se valoro las modificaciones del puntaje en las primeras 48 horas de ingreso y el impacto en la mortalidad (13-14). Para conocer la importancia de la albumina como marcador debemos recordar que la es la principal proteína sérica que confiere múltiples funciones fisiológicas importantes. Esta constituye el 50% de las proteínas plasmáticas conformada por 585 aminoácidos con peso molecular de 66 kD, representando la principal determinante de la presión oncótica la cual se correlaciona con un 75 a 80%. La albúmina corporal total es de aproximadamente 280 gr, y representa el 3% de la proteína total del cuerpo. Alrededor del 40% de la albúmina es intravascular , con el restante 60% distribuido en el espacio intersticial de albúmina de diversos órganos (principalmente músculo, tejido adiposo, conjuntivo tejido y piel). La síntesis de albúmina a nivel hepático es de aproximadamente 150 MG / kg / día o 10.5 g / día para un ser humano de 70 kg. El tiempo total de rotación de la albúmina cuerpo es alrededor de 25 días o un tiempo medio de 17.3 días, equilibrada a nivel renal (6%), gastrointestinal (10%), y catabólico (84%) (15). La etiología de la hipoalbuminemia la cual se define si la albúmina sérica <35 g / L, pero en el estudio se tomara en cuenta valores de < 20g/L que presentaron impacto en estudios previos con paciente séptico diagnosticado, además se relaciono la disminución basal de los niveles de albúmina plasmática con aumento de la incidencia en la mortalidad de 13-14% por cada 1 g / L (16). tiene cuatro pilares importantes para la génesis: disminución de la síntesis, aumento del catabolismo, aumento en la pérdida, alteración en la distribución(15-17). Además se han conferido diferentes efectos asociados a los niveles plasmáticos de albúmina, entre los mas importantes se encuentran (15-17): 1. La albúmina es un proteína de transporte y aglutinante de moléculas activas. 2. La albúmina suministra más del 50% de la actividad antioxidante del plasma. 3. La albúmina actúa como una molécula tampón para el equilibrio ácido-base según la teoría físico - química de Stewart-Fencl. 4. La albúmina actúa como inhibición de la agregación plaquetaria además favorece la inhibición del factor X y de la antitrombina III. 5. Se ha observado con el uso de albúmina una disminución de la activación de neutrófilos y la expresión de moléculas de adhesión a neutrófilos menos pronunciada. 6. Otro punto importante y de grandes discusiones es la reanimación volumétrica en pacientes con sepsis y de mayor impacto en la resucitación en choque séptico, en el cual el objetivo principal es la expansión del espacio intravascular y restaurarel volumen efectivo para mejorar y mantener la perfusión tisular y del metabolismo oxidativo, sin conllevar a una reposición excesiva del volumen con las consecuencias que ello implica. La Sepsis abdominal es un proceso patológico que le exige al enfermo un gran gasto metabólico, que en el corto plazo origina desnutrición aguda, que se manifiesta como hipoalbuminemia. La albúmina sérica puede constituirse así como un marcador que refleja indirectamente el estado 7 nutricional y funcional del enfermo ante una patología inflamatoria severa como lo es la Sepsis abdominal (15-17). Los mecanismos de la malnutrición relacionados con los pacientes críticos se relación con la interferencia de la absorción, digestión, cambios dependientes de la infección en el metabolismo de alimentos, pérdida de apetito y el catabolismo específico de la enfermedad ademas de un universo de concideraciones asociadas. Por lo cual la desnutrición se considera un factor que aumenta la mortalidad y la morbilidad, documentado en estudios una mortalidad a los 30 días del 53% en aquellos pacientes con desnutrición y del 32% en pacientes sin desnutrición, esto es atribuido al aumento de la estancia hospitalaria, las infecciones nosocomiales secundario al deterioro de la función inmunitaria celular, estrés oxidativo y alteraciones mitocondriales (15-18- 19). Pero hay evidencia en el cual la hipoalbuminemia no solo se relaciona con los mecanismos de la malnutrición concomitantes en un paciente crítico, Debido a que durante la inflamación se observa una disminución de la síntesis de albúmina que podría no solo encontrarse relacionada con un suministro reducido de aminoácidos, el cual presenta un mecanismo molecular con una disminución 35-50% a nivel de secuencia ARNm de la albúmina hepática (20-25), asociado a mediadores inflamatorios involucrados en la síntesis de proteínas de fase aguda entre los cuales se encuentran la interleuquina-1, interleuquina-6 y el factor de necrosis tumoral alfa (18). Observado una relación en el aumento de la mortalidad entre un 24 - 56% por cada 2,5 g / l de disminución de los niveles de albúmina plástica, la cual no solo se explica por el estado nutricional del paciente (19). El objetivo de este estudio se debe al observar que en nuestra población hay una alta incidencia de hipoalbuminemia relacionada con el grado de disfunción orgánica en pacientes sépticos, por lo cual se investigar la relación e impacto de la hipoalbuminemia como marcador de fase aguda negativo y los efectos de los niveles de albúmina plasmática en el pronóstico además de la morbi-mortalidad de los pacientes sépticos quirúrgicos , ya que los cambios de sus niveles séricos se relacionan con resultados clínicos negativos con gran impacto en los pacientes críticos relacionada principalmente por un fenómeno de redistribución, secundario a cambios en la permeabilidad capilar y la presión osmótica la cual esta alterada en condiciones críticas; por lo que su administración exógena resulta una estrategia terapéutica atractiva y ampliamente difundida. Valoraremos por lo cual los niveles de albúmina plasmática en paciente con sepsis abdominal correlacionándolo con scores ya validados como APACHE y SOFA para definir confieren un predictor independiente o no de morbilidad y mortalidad. 8 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La sepsis abdominal (SA) es una disfunción orgánica potencialmente mortal, con una respuesta inflamatoria exagerada, causada por una respuesta, mal regulada, del huésped, a una infección abdominal. Es un padecimiento muy frecuente, y que puede presentarse en cualquier servicio de urgencias. Es tal el impacto de la SA que el diagnóstico debe establecerse de inmediato, y debe determinarse la severidad de la enfermedad lo antes posible, ya que el retraso en el tratamiento incrementa exponencialmente la mortalidad. Sin embargo, los métodos diagnósticos idóneos no siempre están disponibles en todos los hospitales, o no son accesibles por ser costosos. Por lo anterior, es pertinente investigar si existen marcadores diagnósticos o medios de determinar la severidad que sean económicos y que estén disponibles para su empleo en cualquier servicio de urgencias. Durante la respuesta inflamatoria, la albúmina desempeña diversos papeles funcionales y sus niveles séricos sufren modificaciones secudarioa a la depresión del gen de trascripción de albúmina a traves de mediadores inflamatorios como IL-1, IL-6 y FNT alfa, que pudieran estar en relación proporcional a la severidad de dicha respuesta. Existen diferentes marcadores (escalas funcionales y biomarcadores), mediante los cuales se puede cuantificar la intensidad de la respuesta inflamatoria. Si se logra establecer alguna relación proporcional entre los niveles de albúmina sérica con dichos marcadores de severidad, podría emplearse la determinación de los niveles séricos de albúmina, como indicador de severidad de la respuesta inflamatoria. JUSTIFICACIÓN La determinacion de la severidad de la sepsis mediante escalas clinica y fisiologicas requiere solicitar diferentes examenes de laboratorio general mente costosos y poco accesibles en los servicios clinicos de atencion hospitalaria, ademas invertir tiempo y en ocasiones sofware para su adecuada interpretacion. Poder identificar medios de diagnóstico económicos, fáciles de interpretar y accesibles a los servicios hospitalarios de urgencia, ayudaría a mejorar la calidad de la atención de los pacientes con SA al permitir un diagnóstico más temprano, con lo cual disminuirían la morbilidad y la mortalidad derivadas del retraso en la atención. Por lo cual la medicion de los niveles plasmaticos de albumina como un predictor independiente de servera es un examen rapida, asequible y no requiere otros medios para su interpretacion. Con lo cual se reduce el tiempo del diagnosticos y costos de exames laboratorio, lo que conlleva a repercusión e impacto epidemiológico y de salud pública asi mismo en el ambito economicos. HIPÓTESIS Hipótesis de investigación (Hi): Las variaciones del nivel sérico de albúmina se relacionan con la severidad del cuadro séptico abdominal, con impacto en la morbilidad y mortalidad del paciente. Hipótesis nula (Ho) Las variaciones del nivel sérico de albúmina no se relacionan con la severidad del cuadro séptico abdominal, ademas no presentan impacto en la morbilidad y mortalidad del paciente.9 OBJETIVOS Objetivo general : Determinar si existe relación de los niveles séricos de albúmina con la severidad de la sepsis abdominal. Objetivos especificos : 1. Evaluar si existe asociación de los niveles séricos de albúmina con la severidad de la sepsis abdominal medida con la escala APACHE II 2. Evaluar si existe asociación de los niveles de albúmina sérica con la severidad de la sepsis abdominal determinada mediante el puntaje de la escala SOFA 3. Evaluar si existe asociación entre la severidad medida mediante el score de Mannheim y los nivel sericos de albumina. 4. Establecer si existe asociación de los niveles séricos de albúmina con los niveles séricos de lactato, como predictores de la severidad en sepsis abdominal. 5. Determinar si hay asociación de los niveles séricos de albúmina con la mortalidad en pacientes con sepsis abdominal. METODOLOGÍA Se realizó un estudio retrospectivo, observacional, relacional, transversal, y analítico de los pacientes ingresados y operados, con diagnóstico de sepsis abdominal (SA) por peritonitis secundaria y sometidos a cirugía para tratamiento del foco infeccioso abdominal. I. Tipo y diseño de la investigación “Estudio retrospectivo, descriptivo y observacional”. II. Población y muestra “ Datos recopilados de pacientes ingresados en el periodo 01 de Enero del 2016 al 30 Abril 2017 a clínica de sepsis atendidos por el servicio de urgencias del Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga”, con sepsis abdominal por peritonitos secundaria y sometidos a cirugia para tratamiento del foco infeccioso abdominal” El número de sujetos a evaluar para una muestra representativa se realizaro por medio de la calculadora del departamento de estadística de la UNAM considerando una población potencial de 270 sepsis abdominales anuales, con un error tolerado de 5%, y para un nivel de confianza de 95%, arroja una muestra recomendada de 152 casos Criterios de inclusión 1) Paciente de urgencia 2) Paciente mayores de 18 años 3) Paciente con sepsis (score SOFA o q SOFA> 2) de etiología abdominal confirmado. 4) Registro del expediente con datos clínicos y de laboratorio completos para evaluar la severidad de la sepsis mediante escala APACHE II, SOFA, medición de lactato sérico y con determinaciones de albúmina sérica. Criterios de exclusión 1) Pacientes portadores de patologías crónicas susceptibles de modificar la respuesta inflamatoria-inmunitaria 10 2) Antecedentes de cáncer 3) Inmunosupresión 4) Insuficiencias orgánicas crónicas 5) Toxicomanías 6) Pacientes que hubieren recibido tratamiento con quimioterapia o radioterapia 7) Pacientes egresados de manera voluntaria del servicio de hospitalización. 8) Pacientes con internamiento posoperatorio menor de 24 horas. 9) Pacientes que hayan sido sometidos a un procedimiento quirúrgico por cualquier otra causa en un periodo menor a 90 días. Criterios de eliminación 1) Muerte de causa no diagnosticada. 2) Perdida de expediente clínico. Definición de las variables Operacionalización de las variables (continua (Albúmina, Ácido láctico, gases arteriales, bilirrubinas, creatinina y hemograma), discontinuas (PANI, frecuencia respiratoria, edad y escala de Glasgow), ordinales (estado nutricional,) y nominales (comorbilidades del paciente)). Variables del estudio 1. Independientes a) Estado nutricional del paciente b) Niveles de albúmina. c) Edad d) Comorbilidades del paciente. 2. Dependientes a) La medición del SOFA. b) La medición del APACHE II. c) Niveles de ácido láctico. Tabla de operacionalización de las variables Variable Definición operacional Tipo de variable Escala de medición Niveles de albumina Niveles plasmaticos de albumina Cuantitativa g/dL Edad Tiempo transcurrido en años desde el nacimiento Cuantitativa años Comorbiliadades del paciente Enfermedades cronicas del conocidas del paciente Cualitativa No o si (definir el padecimiento ) PaO2/FiO2 Diferencia de la presion arterial de O2 sobre la fraccion de O2 inspirada , según la presion atmosferica. Cuantitativa mmHg Presion arterial media Es la medida aritmetica de los valores de la presion sistolica, la cual es medida en mmHg Cuantitativa mmHg Recuento de plaquetas Recuento plasmatico de plaquetas en cada litro de sangre total. Cuantitativa 10 9/L 11 Bilirrubina total Niveles plasmatico de bilirrubina (indirecta y directa), medida en mg/dL Cuantitativa mg/dL Creatinina serica Niveles plasmaticos de creatinina, medidos en mg/dL Cuantitativa mg/dL Score de glasgow Escala clinica que valora el grado de conciencia y funcionamiento neurologico, se utiliza en pacientes con trauma craneoencefalico. Se valorando tres respuestas ( ocular, verbal y motora), con puntajes determinados. Cuantitativa 1 a 15 (puntuacion de la escala ) Temperatura rectal Medicion de la temperatura en grados centigrados rectal por 5 minutos . Cuantitativa Grados centigrados Frecuencia cardiaca Numero de latidos cardiacos por minuto medidos a la auscultacion cardiaca Cuantitativa Unidad por minuto Frecuencia respiratoria Numero de respiracion por minutos, medidas a la auscultacion de campos pulmonares Cuantitativa Unidad por minuto Saturacion arterial de oxigeno Porcentaje de saturacion de O2 de la hemoglobina Cuantitativa % PH arterial Indica la concentracion de iones hidrogenos presente en sangre y estableceel nivel de acidez o alcalinidad arterial Cuantitativa Sin unidad Sodio serico Niveles plasmaticos de ion sodio, medidos en mg /dL Cuantitativa mg/dL Potasio serico Niveles plasticos de ion potasio; medidos en mg/dL Cuantitativa mg/dL Hematocrito Indice que señala el volumen de globulos respecto al volumen total de sangre Cuantitativa % Recuento de leucocitos Recuento plasmatico de lecucocitos totales en cada litro de sangre total. Cuantitativa 103/L Niveles de acido lactico Niveles plasmatico de acido lactico arterial, medidos en mg/dL Cuantitativa mg/dL Nivel de severidad obtenido por APACHE II: Recodificación del puntaje APACHE II que designa dos grados de afectación de acuerdo a la gravedad A. Sepsis leve = APACHE II menor a 14 puntos B. Sepsis severa = APACHE II mayor a 15 puntos Nivel de severidad obtenido por SOFA: Recodificación del puntaje SOFA que designa dos grados de afectación de acuerdo a la gravedad A. Sepsis leve = SOFA menor a 5 puntos B. Sepsis severa = SOFA mayor a 6 puntos 12 Nivel de severidad obtenido por Lactato: Recodificación de acuerdo con el nivel de lactato obtenido en la gasometría que designa dos grados de afectación de acuerdo a la gravedad A. Sepsis leve = Lactato menor a 1.9 mEq B. Sepsis severa = Lactato mayor a 2 mEq Nivel de severidad obtenido con base en el nivel de albúmina sérica: Recodificación del nivel sérico de albúmina, que designa dos grados de afectación de acuerdo a la gravedad A. Respuesta leve= Albúmina sérica mayor de 2.6 miligramos por decilitro B. Respuesta severa= Albúmina sérica menor de 2.5 miligramos por decilitro Técnica e instrumento de recolección de datos I. Técnica: Se utilizaran los datos disponible en la base de datos del hospital general. Análisis de documentos (la medición de paraclínicos Albumina, Ácido láctico, gases arteriales, bilirrubinas, creatinina y hemograma ) y encuestas mediante cuestionarios ( escala de Glasgow) . II. Instrumento: Mediante cuestionarios y paraclínicos determinado en base a los datos los pacientes de hospital general (Albumina, Ácido láctico, gases arteriales, bilirrubinas, creatinina y hemograma ). Procedimiento Una vez seleccionados los casos se recabó la información sobre las características demográficas, clínicas y bioquímicas de cada paciente. Se registró el estado de egreso del paciente como vivo o fallecido. Se obtuvieron los datos necesarios para calcular el puntaje mediante la escala de severidad APACHE II, SOFA, el nivel sérico de lactato y el nivel sérico de albúmina. Se calcularon los índices de severidad APACHE II y SOFA, alimentando el software pertinente localizado en el sitio web http://somiama.org/APACHE2SOMIAMA/, obteniéndose el valor en números enteros. Para cada caso, registraron el valor sérico de lactato y de albumina, obtenido del estudio de gasometría arterial y de bioquímica de ingreso del paciente a Urgencias, respectivamente, obteniendo el puntaje en números enteros, con aproximación a un decimal. Se recodificaron los resultados del puntaje APACHE II para dividir los casos en leves, aquellos con puntaje APACHE II menor de 14, y severos aquellos con puntaje APACHE II mayor de 15. Igualmente se recodificaron los resultados del puntaje SOFA para dividir los casos en leves, aquellos con puntaje SOFA menor de 5, y severos aquellos con puntaje SOFA mayor de 6. Se recodificaron los resultados del nivel de lactato para dividir los casos en leves, aquellos con valores menores de 1.9, y severos aquellos con valores mayores de 2. Los datos obtenidos fueron concentrados en una base de datos Excel, para su codificación; para posteriormente proceder a su análisis estadístico mediante importación a un programa de manejo estadístico SPSS. Se emplearon estadísticos descriptivos para la presentación de los datos analizados. Las variables cualitativas se presentan en tablas de frecuencias. Para las variables ordinales se presenta la mediana, rangos y varianzas, en tablas de contingencia y para la comparación entre grupos se presentan en gráficos de cajas. En cuanto a las variables cuantitativas se presentan las medias y desviaciones estándar, y posteriormente se sometieron a verificación estadística para determinar su distribución normal, mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnoff y la prueba de Levene. 13 Dado que no se demostró normalidad de la variable dependiente, nivel sérico de albúmina, se decidió aplicar pruebas de la estadística no paramétrica, para lo cual se decidió categorizar la variable dependiente en dos grupos, leves y severos. Para el manejo estadístico de la variable dependiente, albúmina sérica, posterior a su categorización en grupos de riesgo, el procedimiento de prueba de hipótesis se realizó empleando estadísticos de análisis de datos no paramétricos para grupos independientes, mediante la prueba U de Mann – Whitney, dado que el indicador de la variable dependiente se expresa como grados de riesgo, por lo cual se le consideró como una variable ordinal, por no existir un parámetro uniforme entre los niveles de medición, pero si una jerarquía entre ellos; para ello se estableció un p valor menor a 0.05 (5%) como máximo nivel para rechazar la hipótesis nula. Para obtener el punto de corte de discriminación se construyó una curva de sensibilidad – especificidad (ROC) para el nivel de albúmina como predictor de mortalidad. Determinado el punto de corte, se procedió a categorizar la muestra en dos grupos, uno por arriba del corte, y otro por debajo del punto de corte, y mediante una tabla 2 x 2 se observaron las frecuencias, se aplicó el estadístico chi cuadrada para la validación estadística, y en caso de obtenerse una asociación estadísticamente significativa (p < 0.05), se procedió a calcular la razón de momios (OR), para determinar el riesgo atribuido. Cronograma de actividades. Enero Febrero Marzo Abril Mayo Junio Julio Agosto Elaboración del proyecto de investigación y recolección bibliografía x x Coordinación x x Organización e implementación x Análisis de datos según los criterios de inclusióny exclusión recolectados durante el periodo a analizar x x Análisis e interpretación de los datos seleccionados x Elaboración del informe x Comunicación de resultados y conclusiones x 14 Análisis estadístico Se realizara un estudio retrospectivo longitudinal, analítico y correlacional de la base de datos recolectados del servicio de clínica de sepsis del hospital general de México incluyendo los pacientes valorados del 01 de Enero del 2016 al 30 Abril 2017 con sepsis de etiología abdominal, en cual se valoraran el impacto de los niveles plasmáticos de albúmina como proteína de fase aguda negativa en relación a la morbilidad y mortalidad de los paciente con sepsis abdominal, por intermedio del score SOFA y APACHE II. En el cual se tendrá en cuenta pacientes mayores de 18 años con ASA 1-5 el cual tenga confirmación de estado séptico de etiología abdominal Aspectos éticos y de bioseguridad Este trabajo de investigación se llevará a cabo de acuerdo al marco jurídico de la Ley General en Salud, Artículo 17, Apartado I, que clasifica la investigación como riesgo mínimo. El estudio se apegará a los principios éticos para investigaciones médicas en seres humanos establecidos por la Asamblea Médica Mundial en la declaración de Helsinki (1964) y ratificados en Río de Janeiro (2014). El protocolo será sometido para su evaluación y aprobación al Comité de ética en investigación y comité de investigación. Se hará uso correcto de los datos y se mantendrá absoluta confidencialidad de los mismos. Datos recopilados de Paciente mayores de 18 años con score SOFA o q SOFA> 2 asociado a sepsis o choque séptico de etiología abdominal confirmado asociado a hipoalbuminemia la cual se define con niveles albúmina sérica <35 g / L (pero en el estudio se tomara en cuenta valores de < 20g/L). Relevancia y expectativas Estimar los niveles de albumina como un predictor de severidad en pacientes con sepsis en relacion con score como SOFA y APACHE 2 los cuales nos confieren un predictor independiente o no de la gravedad, mala evolución clínica aumentando el tiempo de estancia hospitalaria, morbilidad y mortalidad. La cual se identificara con mayor facilidad y compresión para el personal de salud realizar un diagnostico oportuno para una respuesta rápida y adecuada. El resultado de estadistico del proyecto será realizado para obtener la tesis como Médico Especialista en Anestesiología ademas iniciar nuevas líneas de investigación sobre la reposición de albumina en pacientes con sepsis abdominal y el impacto de su morbi-mortalidad. Recursos disponibles Base de datos de la institución del servicio de clínica de sepsis de paciente con sepsis abdominal incluidos en el periodo del 01 de Enero del 2016 al 30 Abril, con los insumos previos necesarios la para estatificación de la morbilidad y mortalidad como los niveles de albúmina para la correlación según score SOFA y APACHE II, los cuales son importante para la investigación durante la reanimación hídrica del paciente además como marcado negativo con relación a la morbilidad y mortalidad además el impacto en la evolución quirúrgica del paciente. Recursos necesarios Recursos existentes en el Hospital. 15 ANALISIS E INTERPRETACION DE RESULTADOS En el período comprendido entre Enero de 2016 y Abril de 2017 se registraron 296 casos de pacientes con Sepsis Abdominal, de los cuales 145 cumplieron con los criterios de inclusión y se consideraron muestra del presente estudio. De los 145 casos que integran la muestra 86 de ellos (59.3%) correspondieron al sexo masculino y 59 (40.7%) al sexo femenino, como se muestra en la tabla 1. Tabla 1. Distribución por sexo Sexo Casos % Femenino 59 40.7 Masculino 86 59.3 Total 145 100 La distribución por grupos de edades se muestra en la figura número 2, donde se aprecia integrada por pacientes menores de 20 años (2.8%), de 20 a 29 años (15.9%), de 30 a 39 años (13.8%), de 40 a 49 años (22.8%), de 50 a 59 (19.3%), de 60 a 69 años (11.7%) y mayores de 70 años (13.8%). La edad promedio de la muestra se situó en 48.43 años, con una desviación estándar de 18.29, para una edad mínima de 17 años y máxima de 95 años. El 83 % de los casos se situaron entre los 20 y los 69 años. Tabla 2. Distribución por grupos de edad Grupo de edad Casos % Menor de 20 4 2.8 20 a 29 23 15.9 30 a 39 20 13.8 40 a 49 33 22.8 50 a 59 28 19.3 60 a 69 17 11.7 Mayor de 70 20 13.8 Total 145 100 16 Respecto del órgano dañado causante de la sepsis abdominal, se identificó al apéndice cecal como causa en 40.7% de los casos; en 22.8% la causa fue perforación intestinal; se evidenció infección de origen colónico en 15.9%, y del estómago en 6.2%; la causa fue atribuida a las vías biliares en 4.8% de los casos, y al útero y anexos en 2.8%; el foco causante de infección fue pancreático en 2.1% y renal en 1.4%; y por último, en 3.4% de los casos fueron otros los órganos dañados. Tabla 3. Tabla 3. Órgano dañado Órgano Casos % Apéndice 59 40.7 Intestino delgado 33 22.8 Colon 23 15.9 Estómago 9 6.2 Vías biliares 7 4.8 Útero y ovarios 4 2.8 Páncreas 3 2.1 Riñón 2 1.4 Otros 5 3.4 Total 145 100 De la muestra total sobrevivieron 122 casos (84.1%) y fallecieron 23 casos, para una mortalidad global de la muestra de 15.9%, como se muestra en la tabla 4 y en la figura 1. Tabla 4. Estado de egreso Estado de Egreso Casos % Fallecido 23 15,9 Vivo 122 84,1 Total 145 10017 Para la variable dependiente, el nivel de albúmina sérica se obtuvo un puntaje medio para la muestra de 3.2, con una desviación estándar de 0.9, con un valor mínimo de 1.2 y un valor máximo de 5.4. Se procedió a verificar la distribución de la muestra mediante la prueba de Kolmogorov – Smirtnoff, obteniendo un valor de p menor a 0.05, que indica una distribución no normal de la muestra. Con esta base se decidió emplear para el análisis, pruebas de la estadística no paramétrica, y se procedió a categorizar las variables para su manejo estadístico. Al categorizar la muestra en casos graves y leves con base en el valor de albúmina se encontró que el 26.9% de los casos presentaban un nivel de albúmina sérica menor a 2.5 mg/dl y se caracterizaron como graves, mientras que el 73.1% presentaban un nivel de albúmina sérica mayor de 2.6 mg/dl, que se clasificaron como leves. Figura 2. Figura 2. Distribución del nivel sérico de albúmina en la muestra Al evaluar la muestra con base en la severidad establecida mediante la escala de APACHE II se encontró un puntaje medio para la muestra de 11.01 puntos, con una desviación estándar de 6.69, Fallecido 16% Vivo 84% Figura 1. Estado de egreso 18 con un rango de 36 puntos, un valor mínimo de 1 y un valor máximo de 37 puntos, para la muestra. Con base en esto se categorizaron los casos en leves y severos, observando que en 35 casos (24.1%) tuvieron una calificación mayor de 15 puntos, y se clasificaron como severos; mientras que en 110 casos (75.9%) tuvieron una calificación de APACHE II menor a 14 puntos y se clasificaron como casos leves. Figura 3. En cuanto a la severidad establecida mediante la escala SOFA hubo un puntaje medio para la muestra de 3.63 puntos, con una desviación estándar de 2.09, con un rango de 12 puntos, un valor mínimo de 1 y un valor máximo de 13 puntos, para la muestra. Al categorizar a los casos como leves y severos, se encontró que en 22 casos (15.2%) tuvieron una calificación mayor de 6 puntos, y se clasificaron como severos; mientras que en 123 casos (84.8%) tuvieron una calificación de SOFA menor a 5 puntos y se clasificaron como casos leves. Figura 4. Severo > 6 15% Leve < 5 85% Figura 4. Severidad por SOFA Severo > 15 24% Leve < 14 76% Figura 3. Severidad por APACHE II 19 La determinación de lactato se obtuvo en 114 de los casos, con un valos medio para la muestra de 3.06, con una desviación estándar de 2.32, con un rango de 13.7 puntos, para un valor mínimo de 0.8 y un valor máximo de 14.5 puntos. Al categorizar a los casos como leves y severos con base en el nivel de lactato, se obtuvo que en 82 casos (71.9%) tuvieron un valor de lactato mayor de 2, y se clasificaron como severos; mientras que en 32 casos (28.1%) tuvieron un valor de lactato menor a 1.9 y se clasificaron como casos leves. Figura 5. Al estudiar la asociación de las escalas de severidad con la severidad determinada mediante el nivel de albúmina, se compararon los grupos de severidad definidos por albúmina (leve y grave), contra los grupos definidos por las escalas predictoras (leve y severo). Para la prueba de APACHE II, se observó que un valor estadísticamente significativo de p < 0.015, calculando una RM de 2.58, con un IC al 95% para un valor inferior de 1.18 y un valor superior de 5.63. Tabla 5. Tabla 5. Severidad por APACHE II v.s. severidad por Albúmina Severidad por APACHE II Total Severo (> 15) Leve (< 14) Albúmina Severo (< 2.5) 16 23 39 45,7% 20,9% 26,9% Leve (> 2.6) 19 87 106 54,3% 79,1% 73,1% Total 35 110 145 100,0% 100,0% 100,0% Severo > 2 72% Leve < 1.9 28% Figura 5.Severidad determinada por el nivel de Lactato 20 Figura 6. Nivel de Albúmina y severidad por APACHE II Al evaluar la asociación de la escala SOFA con la severidad por albúmina, se obtuvo un valor de p menor a 0.05, estadísticamente significativo; y la RM se calculó en un valor de 6.98, con un IC al 95% para un valor inferior de 2.52 y un valor superior de 19.32. Tabla 6. Severidad por SOFA v.s. severidad por Albúmina Severidad por SOFA Total Severo (> 6) Leve (< 5) Albúmina Severo (< 2.5) 14 25 39 63,6% 20,3% 26,9% Leve (> 2.6) 8 98 106 36,4% 79,7% 73,1% Total 22 123 145 100,0% 100,0% 100,0% Figura 7. Nivel de Albúmina y severidad por SOFA. 21 En cuanto a la asociación del nivel de lactato con la severidad determinada por la albúmina se obtuvo un valor estadísticamente no significativo de p 0.396. Figura 8. Nivel de Albúmina y severidad por Lactato Tabla 7. Severidad por Lactato v.s. severidad por Albúmina Severidad por Lactato Total Severo (Lactato > 2) Leve (Lactato < 1.9) Albúmina Severo (< 2.5) 24 12 36 29,3% 37,5% 31,6% Leve(> 2.6) 58 20 78 70,7% 62,5% 68,4% Total 82 32 114 100,0% 100,0% 100,0% Tabla 8. Asociación entre Albúmina v.s. mortalidad Mortalidad Total Fallecido Vivo Albúmina Severo (< 2.5) 10 29 39 43,5% 23,8% 26,9% Leve (> 2.6) 13 93 106 56,5% 76,2% 73,1% Total 23 122 145 100,0% 100,0% 100,0% 22 Al evaluar la asociación del nivel de albúmina con la mortalidad, considerando un punto de discriminación de 2.5, se obtuvo un valor de p 0.051, estadísticamente no significativo. Figura 6. Nivel de Albúmina y mortalidad 23 DISCUSIÓN Se realizó un estudio retrospectivo, relacional, analítico transversal con el objetivo estudiar el valor del nivel sérico de albúmina como indicador de severidad y de mortalidad en sepsis abdominal por peritonitis secundaria. Con esta muestra de 145 casos, con 40.7% del sexo femenino, y 59.3% del sexo femenino, y con una edad promedio de 48.43 años, observamos que el grupo presenta una distribución acorde a lo publicado en otros estudios relacionados a la sepsis abdominal. (2-3-4-22) La apendicitis aguda no sólo es la patología quirúrgica más común, sino que es la principal causa de sepsis abdominal, como se observó en nuestro estudio; otras causas, como la perforación intestinal o del colon también son frecuentes, como esta descrito en la Tabla 3. Los cuales se correlaciona a los datos reportados por Roehrborn y colaboradores en pacientes con peritonitis adquirida en la comunidad el sitio de infección identificado fue de 29% apéndice cecal, 29% colon, estomago 28%, vía biliar 7% e intestino delgado 6%, mientras que en lo pacientes con peritonitis secundaria posoperatoria el mayor porcentaje para el sitio de infección identificado fue colon en un 40%, estómago 21%, páncreas 15%, intestino delgado 13%apendice 4% y otros 6%. (22) La mortalidad de la muestra se situó en 15.9 % graficada en la figura 1, que está acorde a lo reportado para la mortalidad general por sepsis abdominal Para evaluar la severidad de la sepsis abdominal seleccionamos las escalas de severidad de APACHE II y SOFA que son parámetros útiles para discriminar la gravedad del paciente con sepsis abdominal, como se ha demostrado en el estudio de Rioseco ML y Riquelme RO donde se evaluaron a pacientes con neumonía neumocóccica grave, el valor de la presencia de un valor APACHE ≥16, se relacionó con una mayor mortalidad directamente proporciomal ademas independientemente al manejo del paciente (23). En nuestro estudio el valor medio de APACHE II de la muestra se situó en 11.34 puntos; separando a los casos en aquellos con un puntaje menor de 14 puntos (llamados leves), y aquellos con un puntaje de APACHE mayor de 15 puntos (que llamamos severos), encontramos que el 31.5% fueron severos. Figura 3 Ademas en nuestro estudio el valor medio de SOFA para la muestra de 3.63 puntos; y se categorizaron a los casos en severo los que tuvieron una calificación mayor de 6 puntos, y los tuvieron una calificación de SOFA menor a 5 puntos como casos leves, encontrando que el 15.2% fueron severos. Figura 4 Observamos que los valores de albúmina sérica se situaron con un valor medio para la muestra de 3.2 mg/dl, ademas se categorizarando la muestra en casos graves el 26.9% con nivel de albúmina sérica menor a 2.5 mg/dl y casos leves el 73.1% presentaban un nivel de albúmina sérica mayor de 2.6 mg/dl, el cual esta representado en la Figura 2. La asociación entre la severidad establecida con base al nivel de albúmina sérica y la severidad establecida mediante las escalas de severidad fue estadísticamente significativa, con las 2 escalas evaluada teniendo en cuenta los categorizacion según los puntajes obtenidos. Cuando estudiamos la asociación entre la mortalidad y las categorías asignadas de los indicadores de severidad APACHE y SOFA clasificando a los casos como leves o severos, para cada indicador, 24 se observó que existe una asociación estadísticamente significativa con la mortalidad para los tres indicadores. Al estudiar la asociación entre el nivel de albúmina sérica con la mortalidad no se encontró una diferencia estadísticamente significativa entre los casos con albúmina baja (nivel menor a 2.8 mg/dl) y aquellos con albúmina alta (mayor a 2.9 mg/dl). El punto de corte se estableció con base en la construcción de una curva de sensibilidad – especificidad (ROC) para la albúmina como predictor de mortalidad, en la cual se obtuvo una significación asintótica de 0.06, sin embargo con un área bajo la curva (AUC) de 0.68, y el mejor punto de corte se situó en 2.9, para una sensibilidad de 69%, con una especificidad de 56%, lo cual puede explicar que la asociación establecida no sea significativamente estadística. 25 CONCLUSIONES Se como se planteo previamente la sepsis es una disfunción orgánica potencialmentemortal, causada por una respuesta, mal regulada, del huésped a la infección considerando la etiología más frecuentes es a nivel abdominal en 47 %, con gran repercusión e impacto epidemiológico y de salud pública , por este motivo se debe considerar realizar un diagnostico oportuno para una respuesta rápida y adecuada. Por esta razón los nivel sérico de albúmina se correlaciona con la severidad del cuadro séptico abdominal al observar la depresión del gen de trascripción de albúmina a través de mediadores inflamatorios. Durante el estudio se valoraron 155 pacientes con una relación de genero 93 hombres y 62 mujeres donde se obtuvieron resultados importantes sobre los niveles de albumina con relación a la morbilidad y mortalidad del paciente con sepsis abdominal documentando además la incidencia de la etiología y anatomopatologica de la misma. Con los datos obtenidos rechazamos la hipótesis nula que dice “Las variaciones del nivel sérico de albúmina no se relacionan con la severidad del cuadro séptico abdominal”. Y emitimos las siguientes observaciones : I. Se considero con hipoalbuminemia según los datos obtenidos durante la recolección además el análisis estadístico niveles séricos de 2.8gr/dl con una sensibilidad de 68.9% y una especificidad de 5.5.2%. II. Se correlacionaron los niveles séricos de albumina con el puntaje de score SOFA considerando como marcador de severidad un puntaje mayor de 6, obteniendo resultados inversamente proporcional mas no lineales con aumento de la morbilidad relacionados con los niveles plasmáticos de albumina. III. Se correlaciono los niveles séricos de albumina con el puntaje de score APACHE II de los pacientes incluidos en el estudio, considerando como marcador de severidad un puntaje mayor de 15 , obteniendo resultados inversamente proporcional con el aumento de la mortalidad relacionados con los niveles plasmáticos de albumina. IV. Se observaron además resultados contradictorios sobre la relación de los niveles séricos de albumina y los niveles de acido láctico. Pero los resultado estadístico pudiera estar sesgado ya que se toma en cuenta en población reducida la cual cumplía los criterios actuales de choque séptico, en la cual se ha evidencian impacto en la mortalidad los estudios previamente nombrados como consecuencia de la hipoperfusión tisular secundaria. Con las estimaciones pautadas previamente podemos considerar: 1) La severidad determinada mediante el nivel sérico de albúmina, se asocia de manera estadísticamente significativa con las escalas de severidad APACHE II y SOFA. 2) El nivel sérico de albúmina tiene asociación con la mortalidad, aun que ésta no fue estadísticamente significativa. 3) La severidad determinada de acuerdo al nivel de albúmina sérica no tiene relación con la severidad determinada mediante la medición de lactato sérico. 26 HOJA DE ANEXOS DEL PROYECTO DE INVESTIGACIÓN “Correlación del nivel sérico de albúmina con la severidad de la sepsis abdominal” Anexo 1 algoritmo definido en la revisión de JAMA 2016 para identificar los pacientes con sepsis o shock séptico 27 Anexo 2 El score Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II 28 Anexo 3 Sequential Organ Failure Assessment 29 SALUD -:- HOSPITAL GENERAL de MÉXICO SECRETARI" DlSALUD Anexo 4 Formato de recolección de datos CORRELACIÓN DEL NIVEL SÉRICO DE ALBÚMINA CON LA SEVERIDAD DE LA SEPSIS ABDOMINAL Fecha: Nombre: Expediente clínico: Diagnósticos clínico: Genero: Edad: ASA: ~=----=~~ ~~~ Patologías crónico degenerativas: Signos vitales: Temperatura: e, Frecuencia respiratoria: por minuto, Frecuencia cardiaca: por minuto, Presión arterial media: mmHG Escala de Glasgow del paciente: Laboratorios: Creatinina: -=~~ mgj dI, Bilirrubinas totales: -=~_ mgj dI, Plaquetas: ---=== Pa02jFi02: mmHg, PH: , Sodio sérico: mmolJL --~~ ------ ------ Potasio sérico: mmoljL, Hematocrito: %, Glóbulos blancos: ------ ------ ----- Acido láctico sérico: mmolJL, Niveles séricos de albumina: grjdl Score calculados: Apache 11: SOFA: ~~ DR. EDUARDO LlCEAGA 3031 REFERENCIAS 1 Mervyn Singer, Clifford S. Deutschman, Christopher Warren Seymour. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock. JAMA. 2016;315(8):801-810. doi:10.1001/jama.2016.0287 2 Gaieski DF, Edwards JM, Kallan MJ, Carr BG. Benchmarking the incidence and mortality of severe sepsis in the United States. Crit Care Med. 2013;41(5):1167-1174. 3 Jair Francisco Martín-Ramírez,, Andrés Domínguez-Borgua, David Vázquez-Flores: Sepsis. Med Int Méx 2014;30:159-175. 4 Raúl Carrillo-Esper, Jorge Raúl Carrillo-Córdova, Luis Daniel Carrillo-Córdova: Estudio Epidemiológico De La Sepsis En Unidades De Terapia Intensiva Mexicanas. Cir Ciruj 2009;77:301- 308 5 Vincent JL, Moreno R, Takala J, et al; Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. 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