El-factor-de-crecimiento-fibroblastico-23-fgf-23-en-pacientes-con-hiperparatiroidismo-secundario-grave-pre-y-pos-paratiroidectoma-ptx

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UNIVERSIDAD	
  NACIONAL	
  AUTÓNOMA	
  	
  
	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  DE	
  MÉXICO	
  
	
  
	
   DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
	
  
FACULTAD DE MEDICINA 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 
DELEGACIÓN SUR DEL DISTRITO FEDERAL 
UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CMN SIGLO XXI 
 
 
TITULO 
EL FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLÁSTICO 23 (FGF 23) 
EN PACIENTES CON HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO 
GRAVE PRE Y POS PARATIROIDECTOMIA (PTx) 
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
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   QUE	
  	
  PARA	
  	
  OBTENER	
  	
  EL	
  DIPLOMA	
  EN	
  LA	
  
ESPECIALIDAD	
  DE	
  NEFROLOGIA	
  
	
  
	
   	
  
	
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DRA.	
  LORENA	
  LIZETH	
  SALAZAR	
  ROBLES	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
   	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  ASESOR:	
  	
  
DR.	
  PEDRO	
  TRINIDAD	
  RAMOS	
  
	
  
	
  
	
  
MEXICO,	
  D.F	
  FEBRERO	
  2016	
  
	
  
	
  
	
  
 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, 
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el 
respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
	
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AGRADECIMIENTOS 
 
 
 
A Dios por haberme permitido llegar hasta aquí, con él todo, sin él nada. 
A mis padres, por su amor, apoyo y ejemplo. 
A mis hermanas, por su apoyo y comprensión 
A mis compañeros, por acompañarme en esta etapa de formación 
A mis tutores de tesis por su dedicación y empeño para la realización de este 
trabajo 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
	
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Carta Dictamen 
MÉXICO Dirección de Prestaciones Médicas unidad de Ewcacióo, Investigación y POlltiCiS de Satoo 
Coordinación de Investigación en Salud 
Página 1 de 1 
lID 
IMSS 
"2015, Afio del Generalfslmo José Maña MomIO$Y Pallón", 
Dictamen de Autorizado 
Comité LOC<l1 de Investigación y Ética en Investigación en Salud 3601 
HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DR , BERNARDO SEPULVEDA GUTIERREZ, CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI, 
D.F. SUR 
FECHA 17/06/ 2015 
DR. PEDRO TRINIDAD RAMOS 
PRESENTE 
Tengo el agrado de notificarle, que el protoco lo de investigación con título: 
EL FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLÁSTICO 23 (FGF 23) EN PACIENTES CON 
HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO GRAVE PRE Y POS PARATIROIOECTOMIA (PTx) 
que sometió a consideración de este Comité Local de Investigación y Ética en Investigación en 
Salud, de acuerdo con las recomendaciones de sus integrantes y de los revisores, cumple con la 
calidad metodológica y los requerimientos de Ética y de investigación, por lo que el dictamen es 
A U T O R 1 Z A D 0 , con el número de registro institucional: 
Núm. de Registro 
R-2015-3601-91 
nte del Comité Loca l de Investigación y Ética en Investigación en Salud No. 3601 
IMSS 
S[ GURlllAO y SQII!),. ... HlDf\llSCXJ,.\L 
http://sirclcis.imss.gob.mx/pi_dictamci\_ c1is?idProYCClo=20 15-1546&idCli=360 1 &monit.. 17/06/2015 
	
   5	
  
CONTENIDO	
  
	
  
I. RESUMEN ………………………………………………………..……... 6 
 
II. ANTECEDENTES …………………………….……………………..…… 9 
 
III. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA………………………………….15 
 
IV. JUSTIFICACIÓN…………………………………………………………..14 
 
V. HIPÓTESIS…………………………………………………………………15 
 
VI. OBJETIVOS ………………………….……………………………..……..16 
 
VII. MATERIAL Y MÉTODOS ………………………..…………………..16 
 
VIII. ASPECTOS ÉTICOS…………………………………………………….17 
 
IX. ANÁLISIS ESTADÍSTICO…………………………………………………17 
 
X. RESULTADOS ……………………………………………………...….…18 
 
XI. DISCUSIÓN ………….…………………………….………………………19 
 
XII. CONCLUSIONES ……………………………..…………………………20 
 
XIII. BIBLIOGRAFÍA ..………………………….……….……………………21 
	
  
 ANEXOS .....……………………………………….………………….26 
 
 
 
	
   6	
  
I- RESUMEN: 
Título: EL FACTOR DE CRECIMIENTO FIBROBLÁSTICO 23 (FGF 23) EN 
PACIENTES CON HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO GRAVE PRE Y POS 
PARATIROIDECTOMIA (PTx) 
Antecedentes: El hiperparatiroidismo secundario (HPTS) es una complicación 
metabólica que se observa desde etapas tempranas de la enfermedad renal 
crónica y que explica en considerable parte la mortalidad de tipo cardiovascular 
(CV) en pacientes con ERC. Su patogenia se debe a la retención de fósforo y a la 
disminución en la síntesis de calcitriol. Se ha demostrado que tanto los niveles 
elevados de la hormona paratiroidea (PTH) como los de fósforo estimulan a nivel 
óseo la producción de FGF 23, inicialmente como mecanismo compensador para 
estimular la hiperfosfaturia sin embargo en etapas avanzadas de la ERC 
contribuye a la mortalidad de tipo CV. Por lo tanto los Objetivos del presente 
estudio son: 1.- Correlacionar los niveles de PTH y FGF 23 pre y posPTx en 
pacientes con IRC y HPTS grave, 2.- Correlacionar los niveles de fósforo y FGF 23 
pre y pos PTx en pacientes con IRC y HPTS grave, 3.-Comparar el descenso de 
FGF 23 PosPTx en pacientes con hiperfosfatemia y normofosfatemia PrePTx. 
Pacientes y métodos: Se realizo un estudio de brazo único (antes-después) en el 
que se incluyeron pacientes con IRC de cualquier etiología con HPTS grave en 
diálisis crónica con criterios de Paratiroidectomia (PTx) que se intervinieron en un 
periodo de seis meses, se medieron niveles séricos de PTH, Ca, P, albúmina, 
fosfatasa alcalina, FGF 23 (en proceso) 30 días y 24 horas prePTx y 24 horas 
posPTx. Con base a los niveles de P prePTx se subdividieron en pacientes con 
normo y hiperfosfatemia. Análisis estadístico: Los resultados se expresan en 
	
   7	
  
medias y desviación estándar para las variables cuantitativas continuas. Se realizo 
t pareada entre resultados de variables un mes antes y 24 horas antes pre-PTx 
con el propósito de evaluar la estabilización del perfil metabolico pre 
paratiroidectomia y t pareada para comparar medias entre resultados 24 horas 
antes de la paratiroidectomia y 24 horas después. Se realizo t student para 
comparar medias intergrupos con base al nivel de fósforo [≥ 5.5 mg/dl(grupo 1), ≤ 
5.5 mg/dl (grupo 2)] pendientede correlación de Pearson entre variables. 
Resultados: se incluyeron 29 pacientes con HPTS grave con indicación de PTx 
de los cuales 19 fueron hombres (65.5%) con edad promedio de 39.7 ± 12.8. La 
causa de la IRC fue no diabética en 25 pacientes (86.2%). Con relación al 
tratamiento de diálisis crónica 25 pacientes (86.2%) reciben hemodiálisis crónica. 
Los niveles de PTH no variaron significativamente entre el periodo 30 dias y 24 
horas pre-PTX ( 1887 vs 1786 pg/ml ) mientras que 24 horas pos-PTx la PTH 
desendio significativamente a 115 pg/ml (p= .0001). los niveles de calcio, fósforo y 
producto calcio por fósforo desendieron significativamente 24 horas pos-PTx (9.5 
vs 8.7, 5.6 vs 3.6 mg/dl , 53.5 vs 29.1 mg2/dl 2. Respectivamente. Al subdividirse en 
grupos 1 y 2 solo existiodiferencias significativas entre el fósforo y producto 
calcio- fósforo 30 días y 24 horas pre-PTx y 24 horas pos-PTx. 
Conclusiones: se observo un descenso importante en los marcadores bioquímicos 
que incluyen hormona paratiroidea, calcio, fósforo, producto calcio-fósforo y es de 
esperarse que los niveles de FGF 23 tengan correlación positiva en el perfil 
bioquímico pre y pos paratiroidectomia con un mayor descenso a menor nivel 
serico de fósforo. 
 
	
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1. Datos del alumno 1. Datos del alumno 
 
 
Apellido paterno: 
Apellido materno: 
Nombre: 
Teléfono: 
Universidad: 
Facultad: 
Carrera: 
No. De cuenta: 
 
 
Salazar 
Robles 
Lorena Lizeth 
5554364832 
Universidad Nacional Autónoma de México 
Facultad de Medicina 
Nefrología 
513225154 
2. Datos del asesor 2. Datos del asesor 
 
Apellido paterno: 
Apellido materno: 
Nombre: 
Telefono: 
Puesto: 
 
Trinidad 
Ramos 
Pedro 
5541337475 
Jefe de Servicio de Nefrologia de UMAE 
HOSPITAL DE ESPECIALIDADES. DR. 
BERNARDO SEPULVEDA GUTIERREZ DEL 
CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI. 
IMSS. 
 
 
 
3. Datos de la tesis 
Título: 
 
 
 
Páginas: 
Año: 
Número de registro 
EL FACTOR DE CRECIMIENTO 
FIBROBLÁSTICO 23 (FGF 23) EN PACIENTES 
CON HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO 
GRAVE PRE Y POS PARATIROIDECTOMIA 
(PTx) 
 
33. 
2016 
R- 2015-3601-91 
	
   9	
  
II: ANTECEDENTES: 
Una de las principales causas de morbi-mortalidad de los pacientes con 
Insuficiencia renal crónica (IRC) son los eventos cardiovasculares (CV) cuyo 
sustrato es la ateroesclerosis acelerada debida a múltiples factores, tanto clásicos 
de la población general (Diabetes Mellitus, Hipertensión arterial, Dislipidemia) 
como factores no clásicos inherentes a la IRC que incluyen a la anemia, 
sobrecarga de volumen, estado inflamatorio urémico, hiperhomocisteinemia, 
estrés oxidativo y a los trastornos del metabolismo óseo mineral asociados a la 
enfermedad renal crónica (ERC). Dentro de estos últimos, el hiperparatiroidismo 
secundario (HPTS) juega un papel importante a través de alteración del 
metabolismo de las lipoproteínas, resistencia a la insulina, depósitos de calcio y 
fósforo en el endotelio que predisponen a calcificaciones vasculares, las cuales 
comprenden otro espectro de las alteraciones del metabolismo óseo mineral 
asociadas a ERC y son causa importante de mortalidad cardiovascular.1 
El HPTS es una alteración metabólica que se observa desde etapas tempranas de 
la ERC la retención de fosforo y la disminución en la síntesis de 1,25 (OH)2 D3 
(calcitriol) son los principales factores en su fisiopatogenia.2 La participación del 
fósforo en el desarrollo de HPTS se explica por diversos mecanismos. A principios 
de la década de los setenta, Slatopolsky E. y Bricker N.3-4 observaron que la 
reducción proporcional de la ingesta dietética de fósforo ajustada a la filtración 
glomerular prevenía el HPTS que los llevó a la postulación de la “trade- off” 
hipótesis, la cual explica que para mantener los niveles séricos normales de calcio 
y fósforo en la evolución de la ERC sería a expensas de la elevación progresiva 
de la hormona paratiroidea (PTH). Subsecuentemente Portale A. y cols5 
	
   10	
  
demostraron que una dieta alta y baja en fósforo disminuía y aumentaba 
respectivamente los niveles de calcitriol en niños con ERC. Estas observaciones 
han sido confirmadas experimentalmente.6 Asimismo se ha demostrado que el 
incremento de fósforo aumenta la resistencia a la acción calcémica de la PTH.7. 
A mediados de la década de los Noventa, Rodríguez M.8 y Slatopolsky E.9 
Demostraron en estudios experimentales que la hiperfosfatemia tiene un efecto 
directo en la célula paratiroidea evidenciado por el aumento en la síntesis de PTH 
y en el peso de las glándulas paratiroideas, sin embargo el mecanismo aún se 
desconoce. 
Con relación a la síntesis del calcitriol se sabe que en condiciones normales se 
lleva a cabo en el epitelio del túbulo proximal derivado de la conversión de 25 
(OH)2 D3 (calcidiol) por la acción de la enzima 1 alfa hidroxilasa. Sin embargo con 
la progresión de la ERC se observa una disminución progresiva de la síntesis de 
calcitriol debido a factores etiológicos que incluyen a la disminución del 
parénquima renal, la retención intra y extracelular de fósforo, la acidosis 
metabólica y el factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF 23).10 Este último activa 
la acción de la 24 hidroxilasa (CYP 24) la cuál es catabólica tanto para el calcidiol 
como para el calcitriol que lo convierte en acido calcitrioico. También el FGF 23 
inactiva a la 1 alfa hidroxilasa con lo que se exacerba el déficit de calcitriol.11-12. 
El descubrimiento del FGF 23 ha contribuído al entendimiento de la fisiopatogenia 
del HPTS y su repercusión cardiovascular. Se ha demostrado que éste 
biomarcador se produce en el osteocito y que para su efecto en los tejidos blanco 
requiere de la exactitud en la unión con su receptor (FGF-R) y la proteína Klotho. 
Los efectos hasta ahora conocidos del FGF 23 son (1) estimular la fosfaturia a 
	
   11	
  
través de disminuir la expresión luminal de los cotransportadores Na-P en el 
túbulo proximal, (2) reducir los niveles séricos de calcitriol debido a que inhibe 
directamente la 1-ɑ hidroxilasa renal y estimula la 24-hidroxilasa (catabólica), (3) 
inhibir la síntesis y la secreción de PTH demostrada por la menor expresión en los 
niveles de mRNA de la PTH in vivo e in vitro.13 Recientemente se demostró 
también que suprime la absorción intestinal de calcio dependiente de calcitriol.14. 
Los estímulos que incrementan la producción de FGF 23 en la ERC incluyen a la 
elevación de PTH, retención de fósforo, remodelado óseo acelerado, metabolitos 
de vitamina D, acidosis, hipercalcemia y el tratamiento con hierro. Mientras que 
factores que disminuyen su producción incluyen a los quelantes de fósforo, a los 
calcimimeticos secundario a la disminución de los niveles de PTH y a la 
hipocalcemia y a la paratiroidectomia.15. 
Se ha observado que desde etapas tempranas de la ERC se elevan 
progresivamente los niveles de FGF 23 inclusive antes de la elevación de PTH sin 
el incremento y disminución concomitante de los niveles séricos de fósforo y calcio 
respectivamente.16 Sin embargo en etapas avanzadas de la ERC la 
hiperfosfatemia y los niveles elevados de PTH son preponderantes en la 
producción de FGF 23.17 Es conveniente mencionar que con la disminución 
progresiva de la filtración glomerular en la ERC el incremento paulatino de FGF 23 
se asocia con una disminución concomitante de los niveles de calcidiol y calcitriol 
no obstante al efecto parcialmente compensador de la elevación de la PTH. La 
explicación de la elevación temprana del FGF 23 sin aparente estímulo es 
atribuida a una disminución en la expresión de Klotho y su receptor en el tejido 
	
   12	
  
renal y paratiroideo lo que podría contribuir a una mayor resistencia a los efectos 
de FGF 23.18,19. 
Como se menciono previamente los eventos cardiovasculares son la principal 
causa de muerte en pacientes con ERC e IRC, que se explica en considerable 
parte a la ateroesclerosis acelerada, sin embargo también a efectos 
hemodinámicos y no hemodinámicos con repercusión en la función ventricular. Es 
sabido que entre el 75 y 90% de pacientes que ingresan a un tratamiento 
sustitutivo de la función renal cursan ya con hipertrofia ventricular izquierda.20 
Recientemente se ha postulado que el FGF 23 causa hipertrofia cardíaca por 
inducción en la expresión de genes que generan un aumento en el depósito de 
matriz extracelular, hipertrofia, apoptosis individual de miocitos debido a la 
activación del factor nuclear calcineurinico de células T activadas y a la cascada 
de señalización MAPK.21 La participación del FGF 23 en la calcificación vascular 
es discutida. En reciente información se demostró que juega un papel importanteen la progresión de la calcificación vascular especialmente en etapas incipientes 
del proceso,22 esto puede explicar en parte el aumento de la tasa de mortalidad 
observada en pacientes con niveles séricos altos de FGF-2323,24 aunado a otros 
mecanismos implicados. 
Ahora bien, el espectro bioquímico del HPTS grave se asocia con niveles séricos 
enormemente elevados de PTH, normo o hiperfosfatemia, normo o hipercalcemia 
con producto calcio-fósforo también elevados, fosfatasa alcalina ósea y total 
elevada lo que traduce aceleración en la actividad celular ósea y por ende 
aceleración en el remodelado óseo; en esté escenario generalmente existe ya una 
transformación de la hiperplasia paratiroidea de variedad difusa a nodular (con 
	
   13	
  
menor expresión de receptores de vitamina D y calcio) refractaria a los diferentes 
tratamientos farmacológicos.25,26 Para evitar el desarrollo del HPTS en sus 
diferentes estadíos, existen medidas medico-dietéticas que implican la restricción 
dietética de fósforo, quelantes cálcicos y no cálcicos de fósforo, metabolitos de 
vitamina D, activadores selectivos de receptores de vitamina D, calcimiméticos, sin 
embargo en estados de HPTS grave la respuesta de estas medidas medico-
dietéticas son pobres y por lo tanto la paratiroidectomia (PTx) es imperativa como 
última alternativa terapéutica. 
Las indicaciones de PTx de acuerdo a las guías KDIGO en pacientes con IRC e 
HPTS grave incluyen niveles de PTH ≥ 800 pg/ml asociados a hipercalcemia, 
hiperfosfatemia, calcificaciones vasculares y tejidos blandos, fracturas y 
deformación ósea, anemia refractaria a estimulantes de eritropoyesis, prurito, 
entre otros.27. 
En un estudio reciente prospectivo de brazo único en 13 pacientes con HPTS 
grave refractario a tratamiento médico, a quienes se les realizo PTx, se observó 
una declinación progresiva posPTx de los niveles séricos de FGF 23 junto con 
reducciones significativas de los niveles séricos de calcio, fósforo y de PTH. 
Asimismo los niveles sericos de Klotho soluble mostraron una reducción moderada 
y transitoria inmediatamente después de la PTx con aumento progresivo 
subsecuente, lo que sugirió que la glandula paratiroides no es el sitio principal de 
producción de Kloto en pacientes con IRC y su producción en otros órganos es 
estimulada por alteraciones en el metabolismo mineral o por medicamentos 
tomados después de la PTx.28 
 
	
   14	
  
III. JUSTIFICACIÓN: 
Las alteraciones cardiovasculares son causa de morbi-mortalidad en los pacientes 
con IRC debido en considerable parte a las alteraciones del metabolismo óseo 
mineral. Se ha demostrado el riesgo relativo de mortalidad que implican los 
diferentes niveles de fósforo y PTH. Recientemente se ha demostrado que el FGF 
23 es un factor de riesgo independiente de mortalidad. En nuestro medio 
observamos cotidianamente alteraciones del metabolismo mineral óseo 
evidenciadas por HPTS de magnitud grave con indicación de PTx. Hasta nuestro 
conocimiento solo existe un estudio de 13 pacientes que evalua el comportamiento 
de FGF 23 posPTx con niveles de PTH prePTx inferiores a los observados por 
nosotros en estudios previos. Derivado de que los principales estímulos para la 
producción de FGF 23 son los niveles séricos de PTH, la hiperfosfatemia, es de 
interés conocer en nuestros pacientes con HPTS grave el comportamiento de los 
niveles de FGF 23 posPTx, toda vez que en nuestro medio las alteraciones del 
metabolismo óseo mineral son aún más graves que las informadas, debido a la 
falta de medidas farmacológicas de vanguardia utilizadas en la prevención del 
desarrollo y tratamiento del HPTS. 
 
 
 
 
 
 
 
	
   15	
  
IV. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 
1.- ¿Existe correlación positiva entre los niveles de PTH con los niveles de FGF 23 
pre y posPTx en pacientes con IRC y HPTS grave? 
2.- ¿Existe correlación positiva entre niveles de fósforo y FGF 23 pre y pos PTx en 
pacientes con IRC y HPTS grave? 
 
3.- ¿Contribuye la hiperfosfatemia prePTx a un menor descenso del FGF 23 
posPTX? 
 
V. OBJETIVO: 
1.- Correlacionar los niveles de PTH y FGF 23 pre y posPTx en pacientes con IRC 
y HPTS grave 
2.- Correlacionar los niveles de fósforo y FGF 23 pre y pos PTx en pacientes con 
IRC y HPTS grave 
3.- Comparar el descenso de FGF 23 PosPTx en pacientes con hiperfosfatemia y 
normofosfatemia PrePTx. 
 
VI. HIPÓTESIS: 
Los niveles de PTH y FGF 23 correlacionan positivamente pre y pos PTx en 
pacientes con IRC y HPTS grave 
Los niveles de fósforo correlacionan positivamente pre y pos PTx en pacientes con 
IRC y HPTS grave 
El descenso de FGF 23 PostPTX es menor cuando los pacientes cursan con 
hiperfosfatemia PrePTX 
	
   16	
  
 
VII. MATERIAL Y MÉTODO: 
Se realizo un estudio antes-después (cuasiexperimental) en la clínica de 
metabolismo mineral de la consulta externa de Nefrologia en el periodo Marzo a 
Julio del 2015. Se reclutaron pacientes enviados de los hospitales generales de 
zona y del propio hospital con el diagnóstico de insuficiencia renal crónica y HPTS 
grave candidatos a PTx y se incluyeron: pacientes de cualquier genero y edad con 
IRC de cualquier etiología con HPTS grave en diálisis crónica con criterios de PTx 
que aceptaron participar en el estudio previa autorización del consentimiento 
informado y se excluyeron a los pacientes que no aceptaron la paratiroidectomia y 
que cursaron con proceso infeccioso activo. 
 
Procesamiento de muestras y análisis bioquímico. 
Los pacientes procedentes de los hospitales generales de zona y del propio 
hospital de la clínica de metabolismo óseo mineral con el diagnóstico de IRC y 
HPTS grave fueron reclutados para realizarles PTH, Fosfatasa alcalina, calcio, 
fósforo, serie ósea metabólica, Biometría Hemática, Gammagrama paratiroideo 
con MIBI, USG de paratiroides de alta resolución. Con base a los resultados se 
identificaron los pacientes candidatos a PTx con los criterios antes mencionados. 
Una vez identificados se enviaron a la consulta externa de Cirugía de cabeza y 
cuello para la programación de la PTx con base al tiempo de espera para el 
procedimiento quirúrgico en nuestro hospital de más de un mes. Una vez 
programados para la PTx se citaron un mes antes para la toma de sangre para la 
medición de PTH, Fosfatasa alcalina, calcio, fósforo y FGF 23. Estas mediciones 
	
   17	
  
se repetiron 24 horas antes de la PTx y 24 horas después de la misma. La 
hormona paratiroidea se midio en suero la molécula intacta a través de técnica de 
quemiluminiscencia, y su concentración se expreso en pg/ml y sus valores de 
referencia en población normal fue en rango de 10 a 65 pg/ml. FGF 23: Se midio 
en suero por técnica de ELISA que detecto la fracción C- terminal del factor y 
usualmente se reporta en RU/ml. (unidades relativas). Calcio: se midio en suero 
por método automatizado. Su concentración se expreso en mg/dl y el rango de 
referencia fue 8.5 – 10 mg/dl. Su valor se corregio con la albumina. Fósforo: se 
midio en suero por método automatizado. Su concentración se expreso en mg/dl y 
sus valores de referencia fueron 2.5- 4.0 mg/dl. 
Tamaño de muestra: 
Con relación al tamaño de muestra nos basamos en estudio previo donde se 
observo los cambios en los niveles de FGF 23 pre y pos paratiroidectomía en 13 
pacientes con hiperparatiroidismo secundario grave (J Clin Endocrinol Metab 99: 
E652-E658, 2014). En nuestro medio existe mayor indicencia de 
paratiroidectomias que en otros centros, por lo que en el periodo de estudio 
consideramos que pudimos reclutar 33 pacientes. 
VIII.-Aspectos Éticos: 
Todos los procedimientos estuvieron de acuerdo con lo estipulado en el 
Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud. 
Título segundo de los aspectos éticos de las investigaciones en humanos, capítulo 
I, Artículo 17, Sección III. Todos los pacientes estuvieron de acuerdo con lainclusión al estudio y firmaron consentimiento informado en presencia de testigos 
(ver anexo 1) para la recolección de datos y toma de muestras, las tomas se 
	
   18	
  
llevaron a cabo a través de punción venosa periférica. Para la realización de PTX 
los pacientes y sus familiares firmaron hojas de programación quirúrgica y 
consientimiento informado institucionales. 
En el presente estudio no existen consideraciones éticas debido a que la PTx es 
una alternativa terapéutica en el HPTS grave y su beneficio supera el riesgo. 
 
 
IX.-Análisis estadístico: 
Los resultados se expresan en medias y desviación estándar para las variables 
cuantitativas continuas. Se realizo t de student para las variables cuantitativas 
continuas intergrupo y t pareada intragrupo. Correlación de Pearson pendiente 
entre FGF 23, fósforo y PTH. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
	
   19	
  
X.- RESULTADOS: 
Se incluyeron 29 pacientes con HPTS grave con indicación de PTx de los cuales 
19 fueron hombres (65.5%) con edad promedio de 39.7 ± 12.8 años. La causa de 
la IRC fue no diabética en 25 pacientes (86.2%). Con relación al tratamiento de 
diálisis crónica 25 pacientes (86.2%) recibieron hemodiálisis. Los niveles de PTH 
no variaron significativamente entre el periodo 30 dias y 24 horas pre-PTX ( 1887 
vs 1786 pg/ml ) mientras que 24 horas pos-PTx la PTH decendio 
significativamente a 115 pg/ml (p= .0001). los niveles de calcio, fósforo y producto 
calcio por fósforo decendieron significativamente 24 horas pos-PTx (9.5 vs 8.7, 5.6 
vs 3.6 mg/dl , 53.5 vs 29.1 mg2/dl 2. respectivamente.Tabla 2. Al subdividirse en 
grupos de acuerdo al nivel de fósforo ≥ 5.5 mg/dl( grupo1) y ≤ 5.5 mg/dl (grupo 2) 24 
horas pre PTx solo existieron diferencias significativas entre el fósforo y producto 
calcio- fósforo intergrupos pre PTx y fósforo 24 horas pos PTx mientras que el 
análisis intragrupo demostró diferencias significativas pre y pos PTx en el decenso 
de PTH, fósforo, calcio, producto CaxP. Tabla 3 
 
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
   20	
  
	
  
	
  
	
  
Tabla	
  1.	
  Características	
  sociodemográficas	
  de	
  los	
  29	
  
pacientes	
  incluidos	
  
Variable	
   Media	
  +	
  DE	
  (%)	
  
Edad	
  (años)	
   39.76	
  ±	
  12.8	
  
Género	
  (hombres)	
   19	
  (65.5%)	
  
Etiología	
  de	
  ERC	
  
	
  Diabetica	
   4	
  (13.8	
  %)	
  
No	
  Diabetica	
   25	
  (86.2	
  %	
  )	
  
Terapia	
  sustitutiva	
  
	
  Diálisis	
  Peritoneal	
   4	
  (13.8%)	
  
Hemodiálisis	
   25	
  (86.2)	
  
Acceso	
  de	
  dialisis	
  
	
  	
  FAVI*	
   20	
  (69%)	
  
Catéter	
  Tunelizado	
   5	
  (17.2%)	
  
Catéter	
  Peritoneal	
   4	
  (13.8%)	
  
 
 * Fístula arterio-venosa interna. 
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
   21	
  
 
 
 
 
 
Tabla	
  3.	
  Comparación	
  de	
  resultados	
  bioquímicos	
  entre	
  ambos	
  grupos	
  con	
  base	
  a	
  
fósforo	
  ≥ 5.5 (grupo 1) y fósforo ≤ 5.5 mg/ dl (grupo 2). 	
  
24	
  horas	
  pre-­‐PTx	
   Grupo	
  1	
  (N=	
  14)	
   Grupo	
  2	
  (N=	
  15)	
   P=	
  
PTH	
  pg/ml	
   1718	
  ±	
  343**	
   1851	
  ±	
  598**	
   0.4	
  
Ca	
  mg/dl	
   9.4	
  ±	
  .5@	
   9.6	
  ±	
  .8	
  @	
   0.6	
  
P	
  mg/dl	
   6.7	
  ±	
  .9**	
   4.5	
  ±	
  .7**	
   *0.0001	
  
CaxP	
  mg/dl	
   64	
  ±	
  10**	
   43.6	
  ±	
  8.4**	
   *0.0001	
  
Fosfatasa	
  Alcalina	
   391	
  ±	
  189	
   427	
  ±	
  211	
   0.1	
  
FGF	
  23	
   Pendiente	
   Pendiente	
   Pendiente	
  
24	
  horas	
  pos-­‐PTx	
  
	
   	
   	
  PTH	
  pg/ml	
   70	
  ±	
  97	
   157	
  ±	
  157	
   0.08	
  
Ca	
  mg/dl	
   9.5	
  ±	
  .5	
   8.6	
  ±	
  1	
   0.6	
  
P	
  mg/dl	
   4.3	
  ±	
  1.8	
   2.9	
  ±.7	
   *0.01	
  
CaxP	
  mg/dl	
   35.4	
  ±	
  13.7	
   26.7	
  ±	
  9	
   0.05	
  
Fosfatasa	
  Alcalina	
   575	
  ±	
  380	
   567	
  ±	
  383	
   0.2	
  
FGF	
  23	
  	
   Pendiente	
   Pendiente	
   Pendiente	
  
P=	
  intragrupo	
  
**	
  .0001	
  pre	
  y	
  pos	
  
@.03	
  pre	
  y	
  pos	
  
**	
  .0001	
  pre	
  y	
  pos	
  
@.02	
  pre	
  y	
  pos	
   	
  
*	
  significativa	
  entre	
  ambos	
  grupos	
  
	
  
	
   	
   
 
	
  
Tabla	
  2.	
  Resultados	
  bioquímicos	
  de	
  pacientes	
  con	
  HPTS	
  pre	
  y	
  pos-­‐	
  PTx.(N=29)	
  
Variable	
   30	
  días	
  pre-­‐PTx	
   24	
  horas	
  pre-­‐PTx	
   24	
  horas	
  pos-­‐PTX	
   P	
  
PTH	
  pg/ml	
   1887	
  ± 552	
   1787	
  ±488	
   115	
  ± 136	
   *	
  0.184	
  	
  	
  	
  	
  	
  **	
  .0001	
  
Ca	
  mg/dl	
   9.9	
  ± 0.8	
   9.5	
  ±0.6	
   8.7	
  ± 1.2	
   *	
  .01	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  **	
  .0001	
  
P	
  mg/dl	
   6.1	
  ±1.4	
   5.6	
  ±1.4	
   3.6	
  ± 1.5	
   *	
  .01	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  **	
  .0001	
  
CaxP	
  mg/dl	
   61.2	
  ± 16	
   53.5	
  ± 13.7	
   29.1	
  ± 13	
   *	
  .004	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  **.0001	
  
Fosfatasa	
  Alcalina	
   508	
  ± 332	
   486	
  ± 312	
   499	
  ± 315	
   *	
  .09	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  **.44	
  	
  	
  	
  
FGF	
  23	
   Pendiente	
   Pendiente	
   Pendiente	
   Pendiente	
  
*	
  30	
  días	
  pre-­‐PTx	
  vs	
  24	
  horas	
  pre-­‐PTx	
  
	
   	
   	
  **	
  24	
  horas	
  pre-­‐PTx	
  vs	
  24	
  horas	
  pos-­‐PTx.	
  
	
   	
   	
  
	
   22	
  
XI.- DISCUSION: 
En el presente estudio prospectivo (antes-déspues) de pacientes con 
hiperparatiroidismo secundario grave con indicación de paratiroidectomia con los 
criterios antes mencionados 27 observamos estabilidad en los niveles de PTH sin 
diferencia significativa un mes y 24 horas antes de la PTx. Lo que demuestra que 
no hubo intervención farmacologica durante este periodo que haya alterado su 
concentración. Sin embargo si existio descenso significativo de fósforo, calcio y 
producto calcio-fósforo con valores de estos últimos en las metas sugeridas por 
las guias KDOQI de metabolismo mineral lo anterior se explica por las 
recomendaciones dietéticas pre PTx. Con relación al FGF 23 es de esperarse 
elevado por la estimulación de los niveles de PTH y fósforo, este ultimo aunque 
descendio su valor sérico medio aun con elevación por arriba de las metas 
sugeridas. Con el propósito de evaluar el comportamiento del FGF 23 y poder 
evaluar su correlación con los niveles 24 horas pre PTx y pos PTx (24 horas) de 
PTH, calcio,fósforo y producto calcio-fósforo, dividimos al total de los pacientes en 
dos grupos acorde a su nivel de fósforo ≥ 5.5 mg/dl (grupo 1) y < 5.5 mg/dl. En 
este sentido observamos que no existieron diferencias basales (24 horas pre PTx) 
en ambos grupos en los niveles de PTH y calcio pero si en los niveles como era de 
esperarse de fósforo y producto calcio-fósforo (con menores valores para el grupo 
2) de este modo consideramos que el FGF 23 estara mas elevado en el grupo 1 
con base a que el nivel serico de fósforo es mayor que en el grupo 2 debido a que 
los niveles de PTH son elevados en ambos grupos sin diferencia. Como es sabido 
el FGF 23 es producido en los osteocitos y osteoblastos y sus estimulos para su 
producción son la PTH, la hiperfosfatemia, la hipercalcemia y niveles elevados de 
	
   23	
  
calcitriol11. En nuestros datos basales de ambos grupos solo tenemos como 
estimulos a los dos primeros. Respecto al perfil bioquímico pos PTx observamos 
un descenso importante en los niveles de PTH sin diferencia significativa entre 
ambos grupos, sin diferencia significativa en los niveles de calcio, cabe mencionar 
que nuestros pacientes recibieron en forma inmediata infusión de gluconato de 
calcio, calcitriol (dato no mostrado) que por si mismos podrían ser un estimulo 
para FGF 23. Sin embargo nuestros datos muestran un descenso significativo 
entre ambos grupos( valores). De este modo es de esperarse que los niveles de 
FGF 23 sean menores en el grupo 2 con base en la direfencia del fósforo. En el 
análisis intragrupo observamos que en el grupo 1 hubo descensode niveles de 
PTH, fósforo y producto calcio-fósforo con discreto incremento pero significativo 
del calcio. En el grupo 2 se observo descenso significativo de PTH, calcio, fósforo 
y producto calcio-fósforo. El comportamiento del FGF 23 un descenso mayor en el 
grupo 2 ( intragrupo). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
	
   24	
  
XII.- CONCLUSIONES: 
En pacientes con hiperparatiroidismo grave con indicación de paratiroidectomia se 
observo un descenso importante en los marcadores bioquímicos que incluyen 
hormona paratiroidea, calcio, fósforo, producto calcio-fósforo y es de esperarse 
que los niveles de FGF 23 tengan correlación positiva en el perfil bioquímico pre y 
pos paratiroidectomia con un mayor descenso a menor nivel serico de fósforo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
	
   25	
  
XIII.- Referencias Bibliograficas: 
1.- Trinidad RP, Hemodiálisis esquemática, Cap. Trastornos del metabolismo óseo 
en hemodiálisis, 1ra edición, Editorial Prado, México DF, 2013. 
2.- Feinfeld Donald A, Sherwood Louis M et al. Parathyroid hormone and 
1,25(OH)2D3 in chronic renal failure. Kidney International 33, 1049–1058;1988 
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“trade-off hypothesis”. New Engl J Med 286:1093, 1972. 
4.- Slatopolsky, E. et al. On the pathogenesis of hyperparathyroidism in chronic 
experimental renal insufficiency in the dog. J. Clin. Invest. 50, 492–499, 1971. 
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on circulating concentrations of 1,25-dihydroxyvitamin D and immunoreactive 
parathyroid hormone in children with moderate renal insufficiency. J Clin Invest. 
Jun;73(6):1580-9, 1984. 
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Felsenfeld AJ. Factors in the development of secondary hyperparathyroidism 
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calcemic response to PTH in the rat: effect of elevated PTH levels and uremia. 
Kidney Int. Aug;46(2):310-7,1994. 
8.- Almaden Y, Canalejo A, Hernandez A, Ballesteros E, Garcia-Navarro S, Torres 
A, Rodriguez M. Direct effect of phosphorus on PTH secretion from whole rat 
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   26	
  
9.- Denda M, Finch J, Slatopolsky E. Phosphorus accelerates the development of 
parathyroid hyperplasia and secondary hyperparathyroidism in rats with renal 
failure. Am J Kidney Dis. 1996 Oct;28(4):596-602. 
10.- Cortney Bosworth, Lan H. de Boer. Impaired Vitamin D Metabolism in CKD. 
Semin Nephrol 33:158-168, 2013. 
11.- Wolf Myles. Update on fibroblast growth factor 23 in chronic kidney disease. 
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12.- Shimada T, Kakitani M, Yamazaki Y, Hasegawa H, Takeuchi Y, el al. Targeted 
ablation of FGF 23 demonstrates an essential physiological role of FGF23 in 
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in chronic kidney disease. Nat. Rev. Nephrol 9, 641–649,2013. 
14.- Khuituan P, Teerapornpuntakit J, Wongdee K, Suntornsaratoon P, 
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Fibroblast growth factor-23 abolishes 1,25-dihydroxyvitamin D₃-enhanced 
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23 is elevated before parathyroid hormone and phosphate in chronic kidney 
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   27	
  
17.- Levin A, Bakris GL, Molitch M, Smulders M, Tian J, Williams LA, Andress DL. 
Prevalence of abnormal serum vitamin D, PTH, calcium, and phosphorus in 
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20.- Levin A, Singer J, Thompson CR, Ross H, Lewis M. Prevalent left ventricular 
hypertrophy in the predialysis population: identifying opportunities for intervention. 
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23.- Kendrick J, Cheung AK, Kaufman JS, Greene T, Roberts WL, Smits G, 
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events, and initiation of chronic dialysis. J Am Soc Nephrol 22: 1913–1922, 2011. 
24.- Isakova T, Xie H, Yang W, Xie D, et al. Fibroblast growth factor 23 and risks of 
mortality and end-stage renal disease in patients with chronic kidney disease. 
JAMA. Jun 15;305(23):2432-9, 2011. 
 
	
   28	
  
25.- Rodriguez M, Canalejo A, Garfia B, Aguilera E, Almaden Y. Pathogenesis of 
refractory secondary hyperparathyroidism. Kidney Int Suppl. 2002 May;(80):155-
60. 
26.- Rodriguez M, Caravaca F, Fernandez E,et al. Parathyroid function as a 
determinant of the response to calcitriol treatment in the hemodialysis patient. 
Kidney Int. Jul;56(1):306-17, 1999. 
27.- KDIGO Clinical Practice Guideline for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, 
and Treatment of Chronic Kidney Disease–Mineral and Bone Disorder (CKD–
MBD) Kidney Int 76(suppl 113):S1-130, 2009 
28.- Takahashi Hiroo, Komaba Hirotaka, Takahashi Yuichiro, Sawada Kaichiro et 
al. Impact of Parathyroidectomy on Serum FGF23 and Soluble Klotho in 
Hemodialysis Patients With Severe Secondary Hyperparathyroidism. J Clin 
Endocrinol Metab 99: E652-E658, 2014. 
29.- Rodriguez M, Canalejo A, Garfia B, Aguilera E, Almaden Y. Pathogenesis of 
refractory secondary hyperparathyroidism. Kidney Int Suppl. 2002 May;(80):155-
60. 
 
 
 
 
 
 
 
 
	
   29	
  
XIV.- ANEXOS 
Anexo 1. Instrumento de recolección de datos 
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
INSTITUTO	
  MEXICANO	
  DEL	
  SEGURO	
  SOCIAL	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  
HOSPITAL	
  DE	
  ESPECIALIDADES	
  DR.	
  BERNARDO	
  SEPÚLVEDA	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  
CENTRO	
  MÉDICO	
  NACIONAL	
  SIGLO	
  XXIDEPARTAMENTO	
  DE	
  NEFROLOGÍA	
  	
  
	
  
	
  
NOMBRE	
  	
   	
  	
   FECHA	
   	
  	
   TALLA	
   	
  	
   	
   	
  
EDAD	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   PESO	
  	
   	
  	
   IMC	
  	
   	
  	
   	
   	
  
GÉNERO	
  	
   	
  	
   H	
   M	
   PROCEDENCIA	
  	
   	
  	
   UMF/HGZ	
  	
   	
  	
   	
   	
  
Comórbidos	
  	
   HAS	
   DM	
   ICC	
   C.	
  Isquémica	
  
Insuf	
  
Hepática	
  	
  
Enf.	
  
Pulmonar	
  	
   Otra	
  	
   Anemia	
  	
   	
  
Duración	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  
	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Terapia	
  Sustitutiva	
  de	
  la	
  Funcion	
  Renal	
  	
  
Hemodiálisis	
  	
   Diálisis	
  Peritoneal	
  	
  
Duración	
  	
   UF	
  	
  
Peso	
  
Seco	
  	
  
Acceso	
  
Vascular	
  	
   	
  	
   Duración	
  	
   DPA	
  	
   DPCA	
   DPI	
  	
  
	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Hiperparatiroidismo	
  Secundario	
  	
  
Tiempo	
  de	
  Dx	
  
Tratamiento	
  Farmacológico	
  Previo	
  
	
  	
   Calcitriol	
   Carbonato	
  de	
  Calcio	
  	
   Sales	
  de	
  Aluminio	
  	
   Sevelamer	
  	
   Cinacalcet	
   Paracalcitol	
   Otros	
  
	
  	
  
Dosis	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Duración	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Orden	
  
Cronológico	
  	
  
	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Auxiliares	
  Diagnósticos	
  para	
  HPTS	
  
	
  	
   	
  	
   Fecha	
  	
   Descripción	
  	
  
Serie	
  Ósea	
  Metabólica	
  	
   	
  	
   	
  	
  
USCuello	
   	
  	
   	
  	
  
Gammagrama	
  con	
  SPECT	
   	
  	
   	
  	
  
Paraclínicos	
  	
  
Fecha	
  	
   1	
  mes	
  PrePTX	
  (-­‐30)	
   24h	
  PrePTX	
  (-­‐1)	
   24h	
  PostPTX	
  (+1)	
  
Glucosa	
  (mg/dl)	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Creatinina	
  (mg/dl)	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Urea	
  (mg/dl)	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Colesterol	
  total	
  (mg/dl)	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Colesterol	
  HDL	
  (mg/dl)	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Colesterol	
  LDL	
  (mg/dl)	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Triglicéridos	
  (mg/dl)	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Proteínas	
  Totales	
  (g/dl)	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Albúmina	
  (g/dl)	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Ácido	
  Úrico	
  (mg/dl)	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Leucocitos	
  (mil/µl)	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Hemoglobina	
  (g/dl)	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
HCT	
  (%)	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
	
  	
  
Fecha	
  	
   1	
  mes	
  PrePTX	
   24h	
  PrePTX	
   24h	
  PostPTX	
  
PTHi	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Fosfatasa	
  alcalina	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
	
   30	
  
Deshidrogenasa	
  Láctica	
  	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Vitamina	
  D	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Calcio	
  (mg/dl)	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Fósforo	
  (mg/dl)	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Índice	
  de	
  solubilidad	
  (CaxP)	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
FGF	
  23	
  
Fecha	
  	
   1	
  mes	
  PrePTX	
   24h	
  PrePTX	
   24h	
  PostPTX	
  
	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
	
   	
  	
   	
  	
   	
  	
  
Paratiroidectomia	
  	
  
Hallazgos	
  	
   	
  	
  
	
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
	
   31	
  
 
Anexo 2. Consentimiento informado para la inclusión al estudio 
 
 
 
 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 
HOSPITAL DE ESPECIALIDADES “BERNARDO SEPÚLVEDA” 
CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI 
 
CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PARTICIPAR EN PROYECTOS 
DE INVESTIGACIÓN 
 
Lo (a) estamos invitando a participar en el estudio de investigación titulado: EL FACTOR 
DE CRECIMIENTO FIBROBLÁSTICO 23 (FGF 23) EN PACIENTES CON 
HIPERPARATIROIDISMO SECUNDARIO GRAVE PRE Y POS PARATIROIDECTOMÍA, 
que se llevará a cabo en el Servicio de Nefrología de la UMAE Hospital de Especialidades 
en el Centro Médico Nacional Siglo XXI. 
 
El propósito del estudio es medir una hormona que se llama factor de crecimiento 
fibroblástico 23 (FGF 23) que en condiciones de salud regula las concentraciones 
normales en sangre de calcio, fósforo y otra hormona llamada paratiroidea que en 
conjunto se mantienen en equilibrio (valores normales), sin embargo en la Insufiencia 
Renal Crónica,en esta enfermedad que usted padece, existe una incapacidad de los 
riñones para eliminar el fósforo a través de la orina por lo que se aumenta en sangre y 
activa la producción excesiva de hormonas como la paratiroidea (activa el funcionamiento 
de las glándulas paratiroides) y el factor de crecimiento fibroblastico 23. Esta ultima 
hormona en exceso en la sangre causa daño en los vasos sanguíneos (arterias), músculo 
del corazón y disminuye otras hormonas que benefician a nuestro cuerpo como la 
vitamina D. Debido a que usted se le realizara una operación necesaria y programada que 
consiste en quitar las glándulas paratiroides (Paratiroidectomía) como se le informo en la 
decisión conjunta con usted de hacerle la operación por un padecimiento que se llama 
hiperparatiroidismo (trabajo en exceso de las paratiroides) que daña sus huesos, vasos 
sanguíneos y otros órganos. Antes de la cirugía que se le ha programado se miden en 
sangre sustancias que nos permiten ver los valores iniciales (calcio, fósforo y hormona 
paratiroidea) y ratificar sus condiciones así, para ser operado (hemoglobina, plaquetas y 
tiempos de sangrado) y después de la cirugía para evaluar si fue efectiva con la 
disminución de las sustancias medidas antes de la cirugía. De la sangre obtenida para la 
mediciones necesarias antes mencionadas (antes de después de la cirugía) mediremos el 
factor de crecimiento fibroblastico 23 que no le causa ningún daño y si le beneficia porque 
nos dara a saber que niveles de concentración tenia antes y tendrá después de la cirugía. 
A los médicos, en especial a los investigadores nos permitirá ver su comportamiento con 
la medición de las otras sustancias antes mencionadas. 
 
Es pertinente mencionarle que otros enfermos serán operados por la misma enfermedad 
que usted padece y que en forma habitual se les hacen las tomas en sangre para la 
medición de sustancias y hormonas que se han mencionado. 
Por favor, lea la información que le proporcionamos y haga las preguntas que juzgue 
pertinentes. 
 
	
   32	
  
Si usted acepta que se le mida el factor de crecimiento fibroblastico 23 obtendremos 
de las muestras de sangre tomadas necesariamente para su control un volumen adicional 
que no rebasa los 5 mililitros de sangre ( equivalente a una cucharada cafetera. Como 
ocasionalmente sucede en las tomas de muestras de sangre puede presentar dolor en 
sitio de punción, requerir más de una punción por toma, formación de moretón, 
inflamación o infección en el sitio de punción. Sin embargo le reiteramos que la toma de 
muestras es necesaria para la medición de otras sustancias y no es exclusiva para el 
factor de crecimiento fibroblastico 23. 
 
Es importante que sepa que no recibirá un pago por su participación y que el estudio no 
implica gasto alguno para Usted. 
 
Cuando los resultados de este estudio sean publicados o presentados en conferencias, no 
se dará información que pudiera revelar su identidad, la cual será protegida al asignarle 
un número que utilizaremos para identificarle en nuestras bases de datos. 
 
Si Usted tiene dudas o preguntas sobre sus derechos al participar en un estudio de 
investigación, puede comunicarse con los responsables del Comité de Etica de 
Investigación de la CNIC del IMSS Av. Cuauhtémoc 330, 4° piso, bloque “B” de la 
Unidad de Congresos, Colonia Doctores, C.P. 06720, México D.F. 
comision.etica@imss.gob.mx y/ o con los investigadores asociados Dr. Pedro 
Trinidad Ramos y Dra. Lorena Lizeth Salazar Robles al teléfono 56 27 69 00 
extensiones 21753 y 21755. 
 
Declaración de Consentimiento 
Se me haexplicado con claridad en qué consiste este estudio, además he leído (o alguien 
me ha leído) el contenido de este formato de consentimiento. Se me han dado la 
oportunidad de hacer preguntas y todas mis preguntas han sido contestadas a mi 
satisfacción. Se me ha dado una copia de este formato. 
 
Al firmar este formato estoy de acuerdo en participar en la investigación que aquí se 
describe. 
 
 
_________________________________________________ 
Nombre del Participante 
 
_____________________________ ___________________________ 
Firma del Participante Fecha 
 
 
Firma del encargado de obtener el consentimiento informado 
Le he explicado el estudio de investigación al participante y he contestado todas sus preguntas. Considero 
que comprendió la información descrita en este documento y libremente da su consentimiento a participar en 
este estudio de investigación. 
 
__________________________________________________ 
 
Nombre del encargado de obtener el consentimiento informado 
 
______________________________ ___________________________________ 
Firma del encargado de obtener el CI Fecha 
 
 
	
   33	
  
Firma de los testigos 
Mi firma como testigo certifica que el/la participante firmó este formato de consentimiento informado en mi 
presencia, de manera voluntaria. 
 
_____________________________ ___________________________________ 
Nombre del Testigo 1 Parentesco con participante 
 
 
________________________ ___________________________________ 
Firma del Testigo Fecha 
 
 
_____________________________ ___________________________________ 
Nombre del Testigo 2 Parentesco con participante 
 
 
__________________________ ___ _________________________________ 
Firma del Testigo Fecha 
 
	
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
	
   34	
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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	Texto
	Conclusiones
	Referencias Bibliográficas