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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO SECRETARÍA DE SALUD DE MICHOACÁN HOSPITAL DE LA MUJER TESIS EL USO DEL COMPLEJO DE CONCENTRADO DE PROTROMBINA, DISMINUIRÁ LA MORBIMORTALIDAD EN PACIENTES CON HEMORRAGIA OBSTÉTRICA MASIVA PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA PRESENTA DRA. CHAVEZ AYALA CYNTHIA NALLELY ASESOR DE TESIS DR ALFONSO ESTRADA GUTIERREZ MORELIA, MICHOACÁN A 05 DE JUNIO DE 2017. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 SECRETARIA DE SALUD DE MICHOACÁN DR ELIAS IBARRA TORRES SECRETARIO DE SALUD DR. JOSE MANUEL ERNESTO MURILLO JEFE DE ENSEÑANZA ESTATAL DRA. MA. SOLEDAD CASTRO GARCIA DIRECTORA DEL HOSPITAL DE LA MUJER DRA. JULIA ISABEL LOPEZ BENITEZ JEFE DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN DR. NORMA ANGELICA AGUAYO CHAVEZ JEFE DEL SERVICIO DE GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA DRA. MA DEL ROCIO SANTIN CAMPUZANO PROFESOR TITULAR DE LA RESIDENCIA EN GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA 3 Este trabajo se realizó en las aulas del Hospital de la Mujer de la Secretaria de Salud de Michoacán en la ciudad de Morelia, Michoacán México. DR. ALFONSO ESTRADA GUTIERREZ ASESOR DE TESIS M. EN C. VICTOR LLANOS ARRIAGA ASESOR METODOLÓGICO Y ESTADÍSTICO 4 COLABORADORES ENFERMERA: BERTHA ANGELICA VELAZQUEZ DE LA LUZ 5 AGRADECIMIENTOS La presente Tesis está dedicada a Dios, ya que gracias a él he logrado concluir mi especialidad, ya que sin el nada ponemos hacer, el nos concede el privilegio de la vida y n os ofrece lo necesario para lograr nuestras metas. Gracias por las pruebas que me hacen crecer como persona y me permiten lo mejor de mí. A mis padres Everardo Chávez y Ma. Guadalupe Ayala, por haberme dado la vida, por ser el pilar de mi existencia, porque siempre están a mi lado brindándome su apoyo y sus consejos para hacer de mi una mejor persona y enseñarme que las metas son alcanzables y que una caída no es una derrota sino el principio de una lucha que siempre termina en logros y éxito, gracias por su tiempo, paciencia, desvelos, sacrificios este triunfo no sería posible sin ustedes LOS QUIERO!! A mis hermanas Zayra y Fátima Chávez Ayala, por siempre estar conmigo y brindarme su apoyo, al resto de mi familia que con esas palabras alentadoras, hacían que el camino se hiciera menos pesado. Miguel Ángel, por ser parte importante y especial en mi vida. Gracias por comprenderme y estar ahí en todo momento por ese apoyo incondicional, y ocupar un espacio significativo en mi corazón . TE AMO!! Gracias al Dr Alfonso Estrada, Jefe de terapia intensiva, por incondicionalmente ser mi guía, maestro en este proyecto, por dejarme de ser parte de esta investigación, por la paciencia, tiempo y todas sus enseñanzas. Al Hospital de la Mujer, por brindarme formación profesional, a todos mis adscritos, gracias por sus enseñanzas tanto profesionales como personales, por su tiempo, paciencia, clases y por brindarme su amistad. A mis compañeros residentes de mayor jerarquía por sus enseñanzas. A mis compañeros residentes con los que inicie este sueño a Rosy, Yara, Jose Luis, por todos estos cuatro años de amistad que se han convertido como mis hermanos. Gracias por TODO. 6 Indice Contenido Páginas I II III IV V VI VII VIII IX X XI XII XIII XIV XV XVI XVII XVIII XIX XX XXI XXII XXIII XXIV Índice de figuras y cuadros………………………………………………………………………….. 7 Resumen……………………………………………..………………………………………………….…… 8 Abstract……………………………………………………………………………………………………….. 9 Abreviaturas………………………………………………………………………………………………… 10 Glosario……………………………………………………………………………………………………….. 12 Introducción……………………………………………………………………………………………….. 14 Antecedentes…………………………………………………………………………………………….. 16 Justificación………………………………………………………………………………………………... 24 Planteamiento del problema……………………………………………………………………… 25 Pregunta de investigación…………………………………………………………………………. 26 Hipótesis…………………………………………………………………………………………………… 27 Objetivos………………………………………………………………………………………………….. 28 Material y métodos………………………………………………………………………………….. 29 Criterios de selección……………………………………………………………………………….. 30 Descripción de variables…………………………………………………………………………… 31 Metodología……………………………………………………………………………………………. 32 Análisis estadístico…………………………………………………………………………………… 33 Consideraciones éticas…………………………………………………………………………….. 34 Resultados……………………………………………………………………………………………….. 35 Discusión………………………………………………………………………………………………….. 48 Conclusiones…………………………………………………………………………………………….. 51 Limitaciones……………………………………………………………………………………………… 53 Bibliografía……………………………………………………………………………………………….. 54 Anexos………………………………………………………………………………………………………. 58 Total de Páginas: _58__ 7 I. Índice de figuras y cuadros Contenido Pág GRAFICA 1 EVENTOS OBSTETRICOS POR AÑO Y EVENTOS COMPLICADOS 36 GRAFICA 2 TABLA 3 GRAFICA 4 GRAFICA 5 GRAFICA 6 GRAFICA 7 GRAFICA 8 GRAFICA 9 GRAFICA 10 GRAFICA 11 GRAFICA 12 GRAFICA 13 GRAFICA 14 GRAFICA 15 EVENTOS HEMORRAGICOS POR AÑO TABLA DE FRECUENCIA Y PORCENTAJE DE HEMORRAGIA OBSTETRICA MASIVA PORCENTAJES DE PACIENTES CON HEMORRAGIA OBSTETRICA MASIVA (HOM) RESOLUCION DEL EVENTO OBSTETRICO CAUSAS DE LA HEMORRAGIA OBSTETRICA FRECUENCIA DE EDAD DE LAS PACIENTES CON HEMORRAGIA OBSTETRICA FRECUENCIA DE GRUPO Y RH DE PACIENTES CON HEMORRGIA OBSTETRICA MASIVA NUMERO DE EMBARAZOS EN PACIENTES CON HOM NUMERO DE INTERVENCIONES QUIRURGICAS HEMOGLOBINA CON EL USO CCP Y NOCCP TP E INR CON EL USO CCP Y NOCCP PLAQUETAS Y TPT EL USO CCP Y NOCCP MUERTE MATERNA USO DEL COMPLEJO DE PROTROMBINA 37 38 38 39 39 40 41 41 42 43 44 45 46 47 8 II. Resumen Objetivos: Analizar el uso de concentrado de complejo de protrombina en pacientes con hemorragia obstétrica masiva. Evaluar las características durante la hemorragia obstétrica masiva, en el hemograma. Conocer el impacto del complejo de concentrado de protrombina en la evolución de la paciente obstétrica con hemorragia masiva. Evaluar los factores de riesgo para la hemorragia masiva. Describir recomendaciones para el tratamiento de hemorragia masiva. Material y métodos: Cuantitativo,observacional, retrospectivo, trasversal, comparativo en un total de 41 pacientes con el diagnóstico de puerperio inmediato complicado con hemorragia obstétrica masiva en el periodo comprendido entre el 1ro de enero del 2013 al 31 de diciembre 2016. En el Hospital de la Mujer de Morelia Michoacán. Resultados: La hemorragia obstétrica masiva es más común en pacientes con gpo y RH O positivo, mayor frecuencia en pacientes multíparas >3 gestaciones. La edad promedio fue de 29 años. De las 41 pacientes se dividió en dos grupos CCP y noCCP, en el primer grupo se observo, que en el primer grupo una disminución estadísticamente significativa de la mortalidad p= 0.006, del número de intervenciones quirúrgicas por paciente p= 0.05, y la disminución del sangrado en el evento agudo de hasta 400 ml, con un INR de 2 vs 3.25 sin su utilización. Descenso en el número de PG Y PFC requeridos por paciente. Conclusiones: Que los datos presentados demuestran una excelente opción terapéutica para el manejo de la hemorragia obstétrica masiva ya que con el uso CCP, no se presento ninguna muerte materna, se disminuyo el numero de eventos quirúrgicos, así como conservación de la volemia y menos PG y PFC trasfundidos, sin reacciones adversas a su uso, no se reporto ningún caso de trombosis. Palabras clave: concentrado de complejo de protrombina (CCP), mortalidad, hemorragia, INR, TP, TPT. 9 III. Abstract Objectives: To analyze the use of prothrombin complex concentrate in patients with massive obstetric hemorrhage. Evaluate the characteristics during massive obstetric hemorrhage, in the hemogram. To know the impact of the prothrombin concentrate complex on the evolution of the obstetric patient with massive hemorrhage. Assess risk factors for massive bleeding. Describe recommendations for treatment of massive bleeding Materials and methods: A quantitative, observational, retrospective, cross-sectional, comparative study in a total of 41 patients with the diagnosis of immediate puerperium complicated with massive obstetric hemorrhage in the period from January 1, 2013 to December 31, 2016. In the hospital of the woman of Morelia Michoacan Results: Massive obstetric hemorrhage is more common in patients with gpo and RH O positive, more frequent in multiparous patients> 3 gestations. The average age was 29 years. Of the 41 patients were divided into two groups CCP and noCCP, in the first group was observed that in the first group a statistically significant decrease in mortality p = 0.006, number of surgical interventions per patient p = 0.05, and decrease Of bleeding in the acute event up to 400 ml, with an INR of 2 vs 3.25 without its use. Decrease in the number of PG and PFC required per patient. Conclusion: That the presented data demonstrate an excellent therapeutic option for the management of the massive obstetrical hemorrhage since with CCP use, no maternal death was presented, the number of surgical events was reduced, as well as volume preservation and less PG and PFC without adverse reactions to its use, no case of thrombosis was reported. Keyword: Prothrombin complex concentrate (CCP), mortality, hemorrhage, INR, TP, TPT. 10 IV. Abreviaturas HPP: Hemorragia postparto RMM: Razón de Mortalidad Materna DGE: Dirección general de epidemiologia CCP: Concentrado de complejo de protrombina INR: Cociente internacional normalizado Hb: hemoglobina OMS: organización Mundial de la Salud LAPE: laparotomía exploradora CE : concentrado eritrocitario CID: coagulación intravascular diseminada CP: crioprecipitados CF:concentrados fibrinógeno Fib: fibrinógeno FT: factor tisular PFC: plasma fresco congelado PL : plaquetas TEG : tromboelastografía TEP: tromboembolismo pulmonar TM : transfusión masiva TP: tiempo de protrombina 11 TTPa: tiempo de tromboplastina activado TRALI: lesión pulmonar aguda producida por transfusión o transfusion related acute lung injury ROTEM : tromboelastometría rotatoria 12 V. Glosario Sangrado masivo: se define como pérdidas sanguíneas mayores o iguales de 150 ml/minuto o 1.5 ml/kg/minuto por más de 20 minutos. Como parte del tratamiento requerirá de transfusión masiva, definida como la reposición de una volemia en 24 horas o mayor del 7% del peso ideal en adultos, así como también la transfusión de 3000 ml de hematocomponentes durante la cirugía, o de más de media volemia en 3 horas. Hemorragia obstétrica severa: está definida por la pérdida hemática superior a 1.500 ml, la caída de la hemoglobina más de 4 g/l, o la transfusión de 4 o más unidades de concentrado de Hematíes. Hemorragia anteparto: corresponde al sangrado del tracto genital luego de las 24 semanas de gestación y antes del parto, presenta una incidencia de 2-5%. Muchos casos tienen su origen en patología benigna y no conllevan morbilidad materno-fetal pero el 50% son de origen desconocido y provocan un aumento de partos prematuros y problemas neonatales y fetales. La HAP puede derivar en HPP. Hemorragia postparto: se define como una pérdida sanguínea mayor a 500 ml durante el parto vaginal, y mayor a 1000 ml luego de una cesárea; clínicamente corresponde a aquella perdida sanguínea que produzca inestabilidad hemodinámica. HPP primaria: es la hemorragia que ocurre inmediatamente, dentro de las primeras 24 horas luego del parto. La atonía uterina constituye el 70% de las HPP primarias. HPP secundaria o tardía: ocurre entre las 24 horas y las 6 o 12 semanas postparto, según diferentes autores. Principalmente se debe a retención de restos placentarios, infección o ambas. Muerte materna: La defunción de una mujer mientras está embarazada o dentro de los 42 días siguientes a la terminación del embarazo, independientemente de la duración y el sitio del embarazo, debida a cualquier causa relacionada con o agravada por el embarazo mismo o por su atención pero no por causas accidentales o incidentales. 13 La razón de mortalidad materna: Muertes maternas por 100 000 recién nacidos vivos. Mortalidad: Indica el número de defunciones por lugar, intervalo de tiempo y causa. Morbilidad: Indica la cantidad de personas o individuos considerados enfermos o víctimas de una enfermedad en un espacio y tiempo determinados. Muertes obstétricas directas: son aquellas causadas por complicaciones del embarazo, parto y/o puerperio, por intervenciones, omisiones, tratamiento incorrecto, o por una cadena de acontecimientos originada en cualquiera de las circunstancias mencionadas. Muertes obstétricas indirectas: son las causadas por una enfermedad que existe antes del embarazo o que se desarrolla durante la gestación, que no es debida a una causa obstétrica directa, pero que es agravada por los efectos fisiológicos del embarazo. Una muerte materna tardía: Es la muerte de una mujer por una causa obstétrica directa o indirecta después del día 42 pero antes del año después de la terminación del embarazo. 14 VI. Introducción La hemorragia materna es la causa significativa más importante de morbimortalidad materna en el mundo, principalmente en el periodo postparto. Es responsable del 25 a 30% de las muertes maternas. La hemorragia postparto (HPP), con riesgo de vida ocurre en 1 cada 1000 nacimientos en los países desarrollados. Constituye la primera causa de muerte materna en los países en vías de desarrollo y la tercera causa de muerte en los países desarrollados28 En ese mismo sentido La Organización Mundial de la Salud ( OMS ), define a la hemorragia obstétrica como la pérdida superior a 500 mL de sangre transvaginal en las primeras 24 h de postparto, o mayor a 1000 mL de sangre en el postquirúrgico de cesárea. Se estima que 1.7% de todas las mujeres con parto vaginal o cesárea tendrán hemorragia obstétrica, con volumen de pérdidamayor de 1000 mL de sangre; dos terceras partes de esas pacientes no tienen factores de riesgo identificables26. La hemorragia obstétrica es la principal causa de mortalidad materna en todo el mundo, se estima que es responsable de 143,000 muertes anuales y contribuye significativamente a la morbilidad materna; es una de las principales razones de admisión de pacientes obstétricas a las unidades de cuidados intensivos y causa de histerectomía posparto26 La necesidad de trasfusión de concentrados eritrocitarios ocurre en menos de 1% de las mujeres con parto vaginal y en 1-7% después de cesárea. La identificación oportuna y el tratamiento temprano evitan entre 80 y 90% de la morbilidad y mortalidad materna26 La mortalidad materna es inaceptablemente alta. Cada día mueren en todo el mundo unas 830 mujeres por complicaciones relacionadas con el embarazo o el parto. En 2015 se estimaron unas 303 000 muertes de mujeres durante el embarazo y el parto o después de ellos. Prácticamente todas estas muertes se producen en países de ingresos bajos y la mayoría de ellas podrían haberse evitado32 En México, en el año 2016 la hemorragia obstétrica ocupó el segundo lugar (22.4% con una tasa de 34.8 defunciones × 100 mil nacidos vivos) como causa directa de muerte materna. Los grupos de edad de con RMM de 45 a 49 años de edad5. 15 En Michoacán se notificaron 23 defunciones, en RMM a 27 .1 %. Por debajo de la media nacional, encontrado el mayor número de defunciones en el Edo de México, Chiapas, Puebla, Veracruz y Guanajuato. En conjunto suman el 38.9% de las defunciones registradas5. El diagnóstico de hemorragia obstétrica mayor consiste un reto, siendo muchas veces difícil de reconocer. Las pérdidas sanguíneas no son fáciles de cuantificar debido a la dilución con el líquido amniótico, el flujo placentario es aproximadamente 700ml/min por lo que cualquier sangrado puede amenazar rápidamente la vida; y debido a los cambios fisiológicos que ocurren en las pacientes embarazadas los signos de hipovolemia pueden estar enmascarados ya que la respuesta hemodinámica se desarrolla tardíamente16. La HPP es la causa más prevenible de mortalidad materna. Es por ello que surge la necesidad de realizar e implementar políticas sanitarias estratégicas y de desarrollo de programas que guíen el trabajo médico, con el fin de realizar un diagnóstico y tratamiento precoz y eficaz29 El tratamiento con productos sanguíneos es una parte esencial en el manejo de la hemorragia obstétrica, no solo para reemplazar la pérdida hemática y mantener la oxigenación tisular, sino también para tratar la coagulopatía asociada, con fármacos hemostáticos como: Los concentrados de complejo protrombínico en la actualidad una de las principales opciones terapéuticas para prevenir complicaciones hemorrágicas, por lo cual en este hospital desde enero del 2015 se inicia manejo a pacientes obstétricas, además para la rápida reversión de la anticoagulación. No existe evidencia de manejo en estas pacientes en estudios previos, por lo cual en este estudio se pretende demostrar la eficacia de su uso. 16 II. Antecedentes HISTORIA DEL TRATAMIENTO DE LA HEMORRAGIA OBSTETRICA Desangres fue el primer médico en utilizar el polvo del cornezuelo del centeno, y publicó su experiencia recién en 1818. Sin embargo, diez años antes, John Stearns, envió una carta a Medical Repository -New York- refiriéndose a las propiedades médicas de la sustancia. Escribió: “el pulvis parturiens (como se lo conocía) acelera el parto demorado y ahorra al partero una cantidad considerable de tiempo, sin producir ningún mal efecto en el paciente.2 El cornezuelo es un hongo que parasita los granos comestibles de los cereales, en particular el centeno, y cuyos efectos útero contráctiles eran conocidos antes de la era cristiana.4 El 1824, Hosack advirtió sobre el notable incremento de los mortinatos, recomendando el uso de este principio solo para las hemorragias post-parto. La Medical Society of New York inició una investigación y precisó sus indicaciones y contraindicaciones. En 1953, Vincent Du Vigneaud determina la estructura química de la oxitocina y la sintetiza, haciéndose acreedor al premio Nóbel de química en 1955. La ligadura de la arteria iliaca interna fue, durante años, el principal método quirúrgico para el control de las hemorragias obstétricas. Fue introducida por Stephens en 18124. En 1815, fue el cirujano inglés George J. Guthrie el primero en utilizar el término shock para referirse a un estado de inestabilidad fisiológica. Lockhart Mummery y George W. Crile propusieron que la hipotensión arterial era el rasgo característico del shock. Ya en la década de 1950, Carl Wiggers, completa el concepto al expresar que el shock es un síndrome que resulta de la depresión de varias funciones, en el que la reducción del volumen de sangre circulante 4. La primera infusión terapéutica con fluidos intravenosos la efectuó el médico escocés Thomas Latta en 1832. A Lower se le reconoce el mérito de haber realizado la primera transfusión de sangre en un paciente en noviembre de 1667. El 1818, el médico británico James Blundell, del Guy’s Hospital de Londres, realizó la primera transfusión de sangre humana. Blundell, que era obstetra, efectuó la transfusión exitosa de sangre humana a una paciente para tratar la hemorragia postparto.4 Dennis Heaston y colaboradores, del Centro Médico Universitario en Salk Lake - Utha, en 1978 tratan el primer caso de hemorragia post-parto por medio de la embolización arterial selectiva. 17 Se trató de una mujer de 22 años que presentó un profuso sangrado por vía vaginal e intraperitoneal, requiriendo 20 unidades de sangre en menos de 24 horas, sin lograr estabilizar su condición hemodinámica4. Las revisiones de la mortalidad materna se utilizan a nivel mundial para evaluar la calidad de los servicios de salud30. A pesar de los grandes avances en medicina, aún se siguen presentando muertes de causas obstétricas en todo el mundo. En los países desarrollados, las tasas de morbilidad se presenta el rango del 0,05-1,7%. En países con bajos recursos, los rangos de prevalencia oscilan del 0,6 al 8,5%2. La razón de mortalidad materna mundial fue de 216 por 100 000 nacidos vivos en 2015. El número anual de muertes maternas fue de 303 000 en 20155. En México la razón de mortalidad materna en el año 2016 fue de 34.8 por 100 000 nacidos vivos15. Las principales causas de defunción son: Enfermedad hipertensiva, edema y proteinuria en el embarazo, el parto y el puerperio (27.3%), Hemorragia obstétrica (22.4%), Aborto (6.5%)15. En Michoacán 25 muertes en el 2016, la razón de muerte materna fue de 27.1 por 100 000 nacidos vivos15. Las principales causas de defunción en el año 2015 fueron: el 15.9% por enfermedades hipertensivas del embarazo, 38.6% por causas obstétricas indirectas, 13.6% por hemorragia del embarazo, parto y puerperio y el 11.4% por aborto6. En el Hospital de la Mujer de Morelia Michoacán, en el 2016, 0 (cero) muertas maternas, a pesar del aumento de pacientes con diagnostico de hemorragia obstétrica en total 97 pacientes de las cuales 16 fueron hemorragias masivas. En las cuales se manejo con trasfusión sanguínea y concentrado de complejo de protrombina. La necesidad de trasfusión de concentrados eritrocitarios ocurre en menos de 1% de las mujeres con parto vaginal y en 1-7% después de cesárea. La identificación oportuna y el tratamiento temprano evitan entre 80 y 90% de la morbilidad y mortalidad materna.26 18 La hemorragia crítica se puede definir como: 1) pérdida sanguínea superior a un volumen sanguíneo circulante en un plazo de 24 horas; 2) la pérdida sanguínea igual o mayor al 50% de un volumen sanguíneo circulante en un plazo de tres horas; 3) la pérdida de sangre superior a 150 mL/minuto o; 4) la pérdida sanguíneaque requiere de la transfusión de plasma y plaquetas. Sin embargo, hemorragia crítica en su contexto fisiopatológico se puede presentar sin que se cumplan estos criterios. A pesar que no siempre es posible y en su caso fiable la monitorización de la hemoglobina transoperatoria, es importante siempre buscar la posibilidad de un control estricto de la misma ante la posibilidad de un evento hemorrágico no valorable o ya evidente.2 La HMO Se define como la pérdida >2.500 ml de sangre y se asocia una morbilidad significativa, a la necesidad de ingreso en unidades de pacientes críticos ya la realización de una histerectomía obstétrica. Otras definiciones incluyen: una caída de la concentración de hemoglobina ≥ 4 g/dl, la necesidad de transfusión de 5 o más unidades de con concentrado de hematíes (CH), o la necesidad de tratar una coagulopatía o realizar un procedimiento invasivo para su tratamiento.3 Las guías para el tratamiento del sangrado crítico en obstetricia publicadas en el 2010 por cinco sociedades científicas relacionadas, incluida la JSA, propusieron el «código de urgencia de la hemorragia»13. Este código se introdujo con la finalidad de facilitar la comunicación entre el personal de las salas de quirófano y el personal de los servicios de transfusión. La idea es similar a la de una tarjeta de triage en medicina de desastres, y que inclusive el personal no médico pueda entender fácilmente la orden y estado de emergencia. Actualmente hay un estudio en curso sobre el uso de concentrado de complejo protrombínico y fibrinógeno durante la HMO3 La transfusión masiva (TM) se refiere a la transfusión de 10 o más derivados de productos sanguíneos, transfusión mayor de cuatro concentrados eritrocitarios (CE) en una hora, o el remplazo del 50% de la volemia en tres horas; lo más común es utilizar secuencias de transfusión predeterminadas que ya han sido aprobadas; estas secuencias reducen el uso de cristaloides infundidos y la coagulopatía dilucional; sin embargo, es muy común recurrir a la administración masiva de cristaloides y componentes sanguíneos en desproporción, llegando a ocasionar 19 complicaciones como lesión pulmonar aguda, lesión pulmonar aguda producida por transfusión (TRALI), sobrecarga circulatoria e infecciones. 27 Las complicaciones debidas a la transfusión masiva y rápida incluyen cambios metabólicos tales como la intoxicación con citrato, hiperpotasemia, hipotermia, coagulopatía por dilución y sobrecarga circulatoria o de hierro.2,16 La coagulopatía en el shock hemorrágico es multicausal, evoluciona rápidamente y su manejo debe ser guiado por la condición clínica y los exámenes de laboratorio. Existe al menos dos mecanismos de producción, la coagulopatía dilucional y la coagulopatía de consumo. La injuria tisular, la hipoperfusión, hipotermia y acidosis agravan el cuadro.4 El factor dilucional compromete las plaquetas circulantes y los factores de coagulación. Se produce después de altos volúmenes de infusión, especialmente con el uso de concentrado de glóbulos rojos, cristaloides y coloides, e insuficiente transfusión de PFC y plaquetas. La coagulopatía de consumo debe sospecharse en pacientes obstétricas con desprendimiento de placenta, politraumatizados, en el contexto de sepsis y en bypass cardiopulmonar prolongado en cirugía cardiaca. Estos pacientes podrán tener diátesis hemorrágica en ausencia de factor dilucional. Puede haber activación de las vías anticoagulantes, disfunción plaquetaria e hiperfrinolisis.6 CONCENTRADOS DE COMPLEJO DE PROTROMBINA Los concentrados de complejo protrombínico son compuestos derivados del plasma que contienen los factores de coagulación dependientes de la vitamina K (II, VII, IX y X), altamente purificados y con actividad hemostática. Pueden tener una concentración de estos factores de la coagulación incluso 25 veces mayor que en el plasma. Fueron desarrollados en 1950 como fuente del factor IX para el tratamiento de la hemofilia B y su principal indicación actualmente es la reversión de los efectos de los anticoagulantes orales tipo antagonistas de la vitamina K en situaciones de urgencia1. 20 Los CCP son productos derivados del plasma humano que contienen principalmente los factores II, VII, IX y X de la coagulación en forma inactiva y además bajas dosis de heparina y algunos inhibidores de la coagulación Antitrombina, Proteina C y S. Estos últimos se incluyeron para reducir o prevenir la activación de los factores de la coagulación durante el proceso de producción y purificación de los concentrados, y también para reducir el riesgo de activación intravascular de la coagulación una vez infundidos23. Son preparados del sobrenadante de crioprecipitados de grandes volúmenes de plasma humano congelado, luego de la remoción con técnicas de cromatografía de intercambio iónico y de precipitación de antitrombina y factor IX. Usando productos de intercambio iónico mas débiles se obtienen los factores II, IX y X mediante absorción y el factor VII se obtiene por separado, finalmente ambos productos liofilizados son disueltos, se les ajusta la actividad y se unen en el producto final.23 Es una excelente alternativa al plasma fresco congelado (PFC), debido a que su empleo no lleva a las complicaciones del PFC, entre las que destacan la probabilidad de infecciones de transmisión asociados con la transfusión, o a la sobrecarga de volumen relacionada con la transfusión, además el PFC requiere de pruebas de compatibilidad y su administración toma tiempo. Los CCP de tres o cuatro factores están inactivados en el vial, no se asocian con sobrecarga de volumen y se pude infundir de manera rápida, por lo que se están posicionando como una estrategia alterna al plasma fresco congelado para revertir la terapia anticoagulante.13 En sujetos sanos, la administración intravenosa (IV) de CCP a 50 unidades/kg resulta en aumento de la concentración de los factores I, VII, IX, X y proteínas C y S; a los cinco minutos después de la infusión de CCP la concentración de factor II aumenta una media del 122%, el factor VII un 62%, el factor IX un 73%, el factor X un 158%, la proteína C un 149% y la proteína S un 59% 9. La vida media del factor VII presentó una variación de 4.2 horas, el factor II presentó una vida media de 59.7 horas.13 Los estudios comparativos entre el CCP y la administración de plasma fresco congelado han demostrado que éste no es inferior en el control de la hemorragia en enfermos anticoagulados y 21 muestra superioridad en cuanto a la reducción de riesgos asociados con la hemotransfusión como lo es la lesión pulmonar aguda asociada a transfusión (TRALI).13 La administración de CCP está indicado en: 1. Profilaxis y tratamiento en hemorragia en pacientes con deficiencias congénitas de factores II, VII, IX y X en ausencia de factores específicos (recomendación IB). 2. Profilaxis y tratamiento de sangrado en pacientes con defi ciencias adquiridas de factores II, VII, IX y X (recomendación 1B). 3. Para revertir el efecto anticoagulante de antagonistas de vitamina K en caso de sobredosis sintomática, presencia de sangrado activo o la necesidad de cirugía de urgencia. Ésta es la indicación más importante en la actualidad para el uso de CCP (recomendación IB).8 Indicaciones potenciales: 1. En situaciones en las que el PFC está indicado pero no se encuentra disponible. 2. En pacientes que rechacen la aplicación de PFC el CCP puede ser una alternativa. 3. En pacientes que requieran los factores del complejo protrombínico que están en riesgo de sobrecarga de volumen (recomendación 2B). 4. En pacientes con hemorragia masiva como complemento al PFC (recomendación 2C).8 Otras indicaciones de su administración son: terapia de reemplazo de los factores II y X en ciertas deficiencias congénitas y adquiridas, coagulopatía asociada con enfermedad hepática severa, tratamientode complicaciones hemorrágicas masivas perioperatorias, traumatismo en pacientes anticoagulados y coagulopatías por sepsis11 22 En la hemorragia masiva la producción de trombina se encuentra disminuida si la actividad de los procoagulantes, especialmente la protrombina, es menor del 30%. Esto ocurre generalmente con pérdidas hemorrágicas mayores del 150 a 200% del volumen sanguíneo circulante. Sin embargo, la administración liberal de CCP puede aumentar el riesgo de complicaciones tromboembólicas como se ha demostrado en dos estudios en animales.13 Aunque el tratamiento con plasma fresco congelado continúa siendo el más prescrito para revertir los efectos de los antagonistas de la vitamina K, tiene varias desventajas en comparación con los concentrados de complejo protrombínico en relación con la necesidad de establecer compatibilidad ABO debido a las isohemaglutininas y la sobrecarga de volumen (porque la dosis necesaria para corregir la deficiencia de factores de coagulación generalmente es mayor a un litro, dosis mínima: 15-20 mL/ kg), lo que limita su administración en pacientes ancianos o con comorbilidad cardiovascular y renal. 1 En 2011, Sorensen estableció en un metanálisis que la administración de concentrados de complejo protrombínico predispone a eventos tromboembólicos, pero éstos son difíciles de determinar porque hay un equilibrio entre los factores de coagulación; otros autores concluyen que en los pacientes tratados con concentrados de complejo protrombínico el riesgo tromboembólico es bajo; sin embargo, concluyen que en los pacientes con sangrado de urgencia, el riesgo de una complicación trombótica debido al tratamiento con concentrados de complejo protrombínico debe sopesarse contra la necesidad de corrección rápida y efectiva de la coagulopatía.18 Comparado con otros tratamientos alternativos, el CCP consigue una reversión más rápida del INR, aunque la respuesta es menos sostenida en el tiempo. El tiempo de semivida de cada factor es distinto; por ello, para evitar el “efecto rebote”, es preciso administrar vitamina K. Los CCP actualmente están indicados en diversos grupos de pacientes: 1) pacientes con déficit adquirido o congénito de factores vitamina K dependientes; 2) pacientes anticoagulados con AVK que precisen reversión urgente; y 3) control y prevención de hemorragias agudas en pacientes críticos o con enfermedades hepáticas severas principal efecto adverso es la trombosis venosa o arterial, especialmente en pacientes con hepatopatía, neonatos o aquéllos que requieran dosis altas o repetidas del mismo. Algunas medidas para reducir su trombogenicidad fueron la adición de heparina 23 y antitrombina o proteína C, o ambos. Está contraindicado en pacientes con coagulación intravascular diseminada (CID).7 Los estudios muestran que los CCP revierten la anticoagulación de manera más rápida, segura y completa que PFC recomendándose así su uso.7 Se sugiere una dosis de 25-30 UI/kg, con base en la evidencia clínica demostrada en los resultados de estudios clínicos abiertos, en pacientes con INR elevado 24 VIII. Justificación Es un hecho reconocido a nivel mundial que la oportunidad y la calidad de la atención en el manejo de la hemorragia obstétrica son fundamentales para disminuir las complicaciones y la mortalidad. Las principales razones para la alta mortalidad asociada a hemorragia son: la demora en el reconocimiento de la hipovolemia, falla en el reemplazo adecuado del volumen y demora en la intervención quirúrgica22 Cada día mueren en todo el mundo unas 830 mujeres por complicaciones relacionadas con el embarazo o el parto32. Según la dirección general de epidemiologia, en México en el año 2013, la principal causa de muerte materna fue Estados Hipertensivos, edema y proteinuria. Sin embargo al hemorragia obstétrica se encuentra en segundo lugar. En el 2014 y en el 2016 la primera causa de muerte es la hemorragia obstétrica5 El hospital de la Mujer de Morelia de segundo nivel de atención, es la unidad médica de referencia de todo el estado de Michoacán, el grado de severidad de las pacientes que ingresan con diagnóstico de hemorragia obstétrica, son variables, sin embargo algunas de pacientes referidas a esta unidad presentan una morbilidad obstétrica severa que requieren ingresar a la unidad de terapia intensiva. Debido a que la morbi-mortalidad materna y perinatal es un indicador de subdesarrollo económico, la disminución de la mortalidad por causas obstétricas sigue siendo un foco rojo a nivel nacional e igualmente se encuentra entre los objetivos de desarrollo del milenio según la OMS y la ONU, la hemorragia asociada al embarazo son uno de los puntos álgidos en este aspecto. Debido a la importancia se realiza el presente estudio, con la finalidad de diversificar tratamiento, que puedan incidir en disminuir la mortalidad materna en el Hospital de la Mujer de Morelia. 25 IX. Planteamiento del problema La hemorragia obstétrica es la primera causa de muerte materna en el estado de Michoacán, la disminución de la mortalidad por causas obstétricas es una prioridad para el sistema de salud de tal forma que sigue siendo un foco rojo tanto para el Estado, como a nivel nacional, estamos ciertos que en muchas ocasiones la detección oportuna de esta patología puede mejorar el pronóstico materno- fetal y neonatal, al limitar el desarrollo de complicaciones severas que pongan en riesgo la vida del binomio. A pesar que en el Hospital de la Mujer de Morelia, es un hospital de referencia de todo el Estado de Michoacán, quien recibe una gran cantidad mujeres con complicaciones asociadas, siendo que los casos severos requieren manejo en una unidad, en el hospital se cuenta con registros previos de las principales complicaciones y causas de muerte materna asociadas a esta patología, por lo cual es importante conocer cuál es la incidencia de la morbi-mortalidad de las pacientes, para introducir nuevas estrategias para su tratamiento. 26 X. Pregunta de Investigación ¿El uso del complejo de concentrado de protrombina, disminuirá la morbimortalidad en pacientes con hemorragia obstétrica masiva? 27 XI. Hipótesis Las principales causas de mortalidad en hemorragia obstétrica masiva, son las pacientes que desarrollan una coagulopatía por dilución ocasionando una disminución de plaquetas, fibrinógeno y otros factores de coagulación, también están en riesgo de sufrir una coagulopatía de consumo o coagulación intravascular diseminada (CID), desarrollando un fracaso de la hemostasia en ausencia de una dilución significativa. H 0 El uso de complejo de concentrado de protrombina, no impacta en la morbimortalidad en las pacientes con hemorragia obstétrica masiva H1 El uso de complejo de concentrado de protrombina, impacta en la morbimortalidad en las pacientes con hemorragia obstétrica masiva 28 XII. Objetivos Objetivo general: Analizar el uso de concentrado de complejo de protrombina en pacientes con hemorragia obstétrica masiva Objetivos específicos: Evaluar las características durante la hemorragia obstétrica masiva, en el hemograma. Conocer el impacto del complejo de concentrado de protrombina en la evolución de la paciente obstétrica con hemorragia masiva. Evaluar los factores de riesgo para la hemorragia masiva. Describir recomendaciones para el tratamiento de hemorragia masiva. 29 XIII. Material y métodos Tipo de estudio: Cuantitativo, observacional, retrospectivo, trasversal, comparativo. Población de estudio: Pacientes obstétricas con el diagnóstico de puerperio inmediato complicado con hemorragia obstétrica masiva en el periodo comprendidoentre el 1ro de enero del 2013 al 31 de diciembre 2016. Tamaño de la muestra: Se incluyeron un total de 41 pacientes con el diagnostico de hemorragia obstétrica masiva en el periodo comprendido del 1 enero de 2013 a 31 diciembre de 2016. Muestreo: pacientes con hemorragia obstétrica masiva con cuantificación de sangrado, cuantificación de hemoderivados y cantidad de dosis de concentrado de complejo de protrombina. 30 XIV. Criterios de selección Criterios de inclusión: Se analizaron 41 expedientes de pacientes Hospital de la mujer de Morelia que cumplieron con los criterios diagnósticos de hemorragia obstétrica masiva. Pacientes de 16 a 42 años de edad Pacientes obstétricas Pacientes con sangrado masivo Pacientes que estén hospitalizadas del 1 de enero 2013 al 31 de diciembre 2016 Pacientes con administración de complejo de concentrado de protrombina Criterios de exclusión: se excluyeron los expedientes de cuatro pacientes, cuyo ingreso a la unidad de cuidados intensivos con diagnostico de hemorragia obstétrica, la cual se descarto posterior a revisión de expediente clínico, secundario a diagnostico, cuantificación de sangrado. Pacientes de otra patología hospitalizadas Pacientes que no presenten sangrado masivo Criterios de eliminación: se elimino un caso de paciente del 2013 que a pesar de cumplir con los criterios de inclusión, no se encontró el expediente en archivo clínico. Pacientes con expediente extraviado 31 XV. Descripción de variables VARIABLE INDEPENDIENTE: Concentrado de complejo de protrombina VARIABLE DEPENDIENTE: edad hemoglobina número de intervenciones quirúrgicas paquetes globulares plasma fresco congelado sangrado durante evento obstétrico coagulograma muerte OPERACIONALIZACION DE LA VARIABLES: Se utilizo la edad, grupo y Rh, la hemoglobina, hematocrito y plaquetas, INR, TP, TPT de ingreso, posterior a evento obstétrico las mismas variables así como a su egreso, en pacientes que se recibió CCP. Se realizaron medidas de tipo ordinal. 32 XVI. Metodología Se recabaron las bases de datos del Hospital de la Mujer, en el departamento de estadística, se incluyeron desde enero del 2013 en pacientes con diagnostico de hemorragia obstétrica masiva, hasta Diciembre del 2016. Posteriormente se realizo una revisión minuciosa y sistemática del expediente clínico enfocados a recabar edad, Gpo y Rh, municipio de procedencia, numero de gestas, vía resolución, diagnostico de ingreso, índice de INR tanto de ingreso, como en evento obstétrico así como posterior al uso del complejo de concentrado de protrombina, así como hemoglobina, hematocrito, INR, así como sus complicaciones, con reporte en una hoja de cálculo de Excel. Se solicitaron al Hospital de la Mujer el total de ingresos y eventos obstétricos por año, así como pacientes con diagnostico de egreso complicados y la mortalidad materna anual. 33 XVII. Análisis estadístico Se realizo una base de datos secundario a expedientes clínicos, se clasificaron según las variables a estudiar como son edad, numero de gestas, grupo y Rh, vía de resolución, causa de la hemorragia, intervenciones quirúrgicas, parámetros de coagulograma. En las cuales se realizo base de datos en excel y posteriormente se importo para tener una matriz de datos y hacer lo estudios estadísticos, en el programas IBM SP SS 24, se realizaron estudios estadísticos descriptivos que consisten en: frecuencia, determinando por medidas de tendencia central, como media, suma y medidas de dispersión como: desviación estándar, así mismo analizamos tablas cruzadas para poder realizar prueba estadística de Chi cuadrada con un grado de significancia estadística P menor a 0.05 y se utilizaron también la T de Student (para muestras independientes), con un intervalo de confianza mayor de 95 % y una P mayor de 0.05 para considerarla con significancia estadística. En el análisis realizado se tuvo que segmentar en 2 grupos para comparar las variables con el uso y sin el uso del CCP. 34 XVIII. Consideraciones éticas La presente investigación se rigió por las declaraciones de la Asociación Médica Mundial de Helsinki de 1964, con las modificaciones de Tokio de 1975, Venecia de1983, Hong Kong de 1989, Somerset West de 1996 y de acuerdo a las Normas Internacionales para la Investigación Biomédica en Sujetos Humanos en Ginebra de 2002del Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas perteneciente a la Organización Mundial de la Salud. Por lo que apegado a los documentos previos se mantuvo total discreción con respecto a los datos generales y los resultados obtenidos en este trabajo así como durante todo el tiempo de la investigación se contemplaron las normas del Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud. Por lo que ningún participante hasta el término del estudio sufrió daño físico ni moral durante el desarrollo de la investigación. Y en caso de ser publicados los resultados se mantendrá el anonimato. 35 XIX. Resultados Se realizó un estudio retrospectivo, observacional donde tratamos de evaluar el impacto de la hemorragia obstétrica severa en las pacientes embarazadas y su repercusión en la hemoglobina, coagulación y en los factores de riesgo quirúrgicos como intervenciones. Así como tratar de encontrar nuevas opciones terapéuticas en este grupo de pacientes. Donde la mortalidad en la paciente obstétrica es la principal causa de muerte en este año 2017 en México. Se revisaron todos los eventos obstétricos en la base de datos del hospital de la Mujer de Morelia; Michoacán de los años 2013,2014, 2015, 2016. Donde se reportaron para el año 2013; 6683 eventos obstétricos atendidos en el Hospital de la Mujer de Morelia, Michoacán. De los cuales hubo 363 pacientes complicados. Para el año 2014 se reportaron 7475 eventos obstétricos y 425 eventos complicados; Para el año 2015; 6432 eventos obstétricos y 350 eventos complicados; Para en 2016 se atendieron 6216 eventos obstétricos de los cuales 402 fueron eventos complicados. Lo que corresponde evento obstétrico / complicación para el 2013 un 5.4%, para 2014 un 5.6%, para en 2015 un 5.4% y para el 2016 un 6.4%. Como se puede observar en la grafica. 36 Grafica. Eventos obstétricos atendidos / Eventos obstétricos complicados en los años 2013, 2014,2015 y 2016. De los eventos obstétricos complicados en cada año, la hemorragia se encontró para el 2013; donde se reportaron 363 pacientes complicados de los cuales 150 casos correspondieron a hemorragia obstetrica lo que corresponde al 41%; Para el 2014; 425 eventos complicados de los cuales 128 fueron eventos hemorrágicos lo que corresponde a un 30%; Para el año 2015; 350 eventos complicados de los cuales 105 fueron hemorrágicos lo que corresponde a un 30%; para en 2016 se atendieron 402 eventos obstétricos complicados de los cuales 166 fueron eventos hemorrágicos correspondiendo a un 58%. Siendo en el 2016 la principal complicación obstétrica en este hospital. Como se observa en la grafica. 6683 7475 6432 6216 363 425 350 402 2 0 1 3 2 0 1 4 2 0 1 5 2 0 1 6 EVENTOS OBSTETRICOS POR AÑO Y EVENTOS COMPLICADOS TOTALES COMPLICADOS 37 Grafica: Relación de eventos obstétricos complicados totales y eventos hemorrágicos. De los eventos hemorrágicos totales solo estudiamos a los que han sido diagnosticados con hemorragia obstétrica masiva de 3 litros de sangrado o más. Lo que corresponde para el 2013; 150 casos correspondieron a hemorragia obstétrica y hemorragia masiva 11 casos 0.7%; Para el 2014; 128 fueron eventos hemorrágicos y eventos de hemorragia masiva 8 casos 0.6%. Para 2015; 105 fueron hemorrágicos y hemorragia masiva fueron 9 casos0.85%. Para en 2016 se atendieron 166 eventos hemorrágicos y 14 eventos hemorrágicos masivos 0.8%. En los cuatro años estudiados se puede ver la frecuencia y porcentaje del total de casos analizados en la tabla. 150 128 105 166 235 297 245 236 2 0 1 3 2 0 1 4 2 0 1 5 2 0 1 6 EVENTOS HEMORRAGICOS POR AÑO Eventos hemorragicos Eventos Otros 38 AÑO Frecuencia casos Porcentaje 2013 9 21.4 2014 10 23.8 2015 9 21.4 2016 14 33.3 Total 42 100.0 Pacientes con hemorragia obstétrica no se encontró una diferencia estadística significativa en cuanto al número de eventos presentados por año. 9 10 9 14 0 2 4 6 8 10 12 14 16 PACIENTES 2013 2014 2015 2016 PACIENTES HEMORRAGIA OBSTETRICA MASIVA AÑOS P=NS 39 La causa de resolución del evento obstétrico es la siguiente 40.5% por parto un 35.7% para cesárea y un 16.7% para aborto. Como se puede observar en la grafica. Gráfica. Resolución de evento obstétrico. En cuanto al diagnóstico la causa más importante de los eventos fue el tono con un 61%, seguido por el tejido con un 18%, 13% para trombina y 8 % para trauma. Como se puede ver en la gráfica Gráfica. Evento primario en la hemorragia obstétrica masiva. 40.5 35.7 16.7 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Parto Cesarea Aborto PORCENTAJE CASOS RESOLUCION DEL EVENTO OBSTETRICO 40 El promedio de edad para los pacientes que presentaban hemorragia masiva es 29.25 AÑOS +- 1.08. Donde tampoco se encontró una diferencia estadística significativa por años y edad. En cuanto al grupo sanguíneo el más frecuente fue el O + con un 59%, seguido por el A + con un 21%, el A – con un 10% y el O – con un 10% de los demás grupos sanguíneos no tuvimos ningún caso. Como se puede observar en la gráfica. 29.6 29.8 28.2 31.2 26 27 28 29 30 31 32 AÑOS EDAD 2013 2014 2015 2016 41 Gráfica. Porcentajes de acuerdo a grupo sanguíneo. En cuanto al número de embarazos presentados el 40.5% tuvo como antecedente uno o dos embarazos y más de tres un 52.4%. Como se puede observar en la gráfica. Gráfica. Número de embarazos en pacientes con hemorragia masiva. O + 59% A + 21% A - 10% O - 10% GRUPO SANGUINEO 40.5 % 52.4 % 0 10 20 30 40 50 60 uno y dos > tres NUMERO DE EMBARAZOS EN PACIENTES CON HEMORRAGIA MASIVA uno y dos > tres 42 Nosotros hicimos un subgrupo de pacientes para evaluar 2 grupos homogéneos 7 pacientes que sobrevivieron en el 2013 y 3 pacientes del 2014 (excluyendo las pacientes que murieron) vs 10 pacientes en el 2015 y 2016 que vivieron y que recibieron Complejo de concentrado de protrombina (CCP; Factor II, VII, IX y X). Durante el evento de hemorragia masiva. Encontramos los siguientes datos. En cuanto a las intervenciones quirúrgicas el grupo que recibió CCP tuvo un promedio de 2.5+-.6 para corregir la hemorragia; en el grupo que no se recibió CCP (NOCCP) requirió 2.9+-.6 cirugías para corregirlo y se encontró una diferencia estadística significativa p=<0.05 Como se puede observar en la siguiente grafica. En cuanto las condiciones de ingreso de las pacientes de ambos grupos (CCP y NOCCP) se analiza la hemoglobina de ingreso, la hemoglobina posterior al sangrado y la hemoglobina de egreso, y determinamos el volumen de la hemorragia. En el grupo con CCP la Hb de ingreso fue 11.7 gr /dl (5850ml), posterior a la hemorragia masiva fue de 5.4 gr /dl (3150ml) con lo que pudimos estimar un 2.5 2.9 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 3 CCP NOCCP CIRUGIAS PARA CORREGIR SANGRADO CIRUGIAS 43 sangrado 3150 ml pero a pesar de haber transfundido 12 PG en promedio la Hb de egreso fue 10.1gr/dl (5050 ml). Lo que nos hace estimar un sangrado total de 5032 ml. En el grupo con NOCCP la Hb de ingreso fue 12.0 gr /dl ( 6000 ml), posterior a la hemorragia masiva fue de 4.6 gr /dl (2300ml) con lo que pudimos estimar un sangrado 3700 ml pero a pesar de haber transfundido 8 PG en promedio; la Hb de egreso fue 10.2 gr/dl (5100 ml). Lo que nos hace estimar un sangrado total de 3500 ml. Con una diferencia en el grupo que recibió ccp comparado con el noccp de 0.8 Gr/dl (400 ml). Como se puede observar en la siguiente grafica. 44 Las pacientes con hemorragia obstétrica masiva, el Tiempo de Protrombina en ambos grupos donde el grupo que recibió CCP con Tp de ingreso de 12.6 seg, con Tp post evento obstétrico de 19.2 seg, Tp egreso de 13.5 seg. Con INR de 2.0. En el grupo donde no se recibió CCP con Tp de ingreso de 12.5 seg, con TP de post evento sangrado de 34.2 seg TP de egreso de 11.6 seg con INR de 3.25. Utilizando la tabla correlación entre el TP y el INR. Donde se observa la disminución del INR en forma impresionante de 2.0 vs 3.25. Pacientes con hemorragia obstétrica se encontró una diferencia estadística significativa en cuanto al Tiempo de Protrombina e INR por paciente con el uso CCP. Como se puede observar en la siguiente grafica. 45 Igualmente se evaluó en ambos grupos tanto en ingreso, post hemorragia y al egreso las Plaquetas así como el Tiempo de Tromboplastina (TTP), con resultados en el grupo de CCP al ingreso de 199 mil plaquetas, en el evento post hemorragia con un descenso a 78 mil y a su egreso de 254 mil. Con diferencia en el grupo que no recibió CCP, a su ingreso con plaquetas de 217 mil en el evento post hemorragia de 76.5mil y a su egreso de 259 mil plaquetas. Pacientes con hemorragia obstétrica no se encontró una diferencia estadística significativa en cuanto al número de plaquetas por paciente con el uso CCP. En cuanto a la evaluación de TTP en el grupo que recibió CCP al ingreso con TTP DE 30.8 seg con TTP de post hemorragia obstétrica de 50seg, al egreso de 27.2 seg, sin embargo en el grupo que no recibió CCP TTP de ingreso de 28.8 seg, posterior a evento hemorrágico de 64.7 seg, y al egreso de 28.6 seg. Pacientes con hemorragia obstétrica se encontró una diferencia estadística significativa en cuanto al Tiempo de Tromboplastina por paciente con el uso CCP. Como se puede observar en la siguiente grafica 0 50 100 150 200 250 300 PLAQUETAS CCP PLAQUETAS NOCCCP TTPCCP TTPNOCCP 199 217 30.8 28.8 78 76.5 50 64.7 254 259 27.2 28.6 INGRESO POST-HEMORRAGIA EGRESO 46 En el impacto de las defunciones en ambos grupos se obtuvo que en el grupo el cual recibió CCP NO existió ninguna defunción por hemorragia obstétrica masiva, de las 10 pacientes que recibieron CCP las 10 pacientes sobrevivieron, sin embargo SIN el uso de CCP se presentaron 4 defunciones, de las 32 pacientes por hemorragia obstétrica masiva. Pacientes con hemorragia obstétrica se encontró una diferencia estadística significativa en cuanto al número de defunciones con el uso CCP. (P= 0.006). Como se puede observar en la siguiente grafica. 10 0 28 4 VIVIO NO VIVIO DEFUNCIONES EN PACIENTES CON HEMORRAGIA OBSTETRICA MASIVA CCP NOCCP 47 En este última grafica se puede observar como el total del las pacientes con hemorragia obstétrica se encuentra en aumento ya que el Hospital de la Mujer es un hospital de referencia de todo el estado sin embargo, como se han disminuido en la incidencia de mortalidad, y la disminución tanto de paquetes globulares así como de plasmas frescos congelados, pero un aumento del uso en estas pacientes del CCP. Como se puede observar en la siguiente grafica. 0 0 3 9 8 8 9 14 1 2 0 0 13 10 9 9 10 11 8 8 2013 2014 2015 2016 USO DEL COMPLEJO DE PROTOMBRINA CCP total Defunciones PG Plasma 48 XX. Discusión En el estudio realizado en el Hospital de la Mujer durante el periodo de estudio, la vía de resolución del evento obstétrico es la siguiente 40.5% por parto un 35.7% para cesárea y un 16.7% para aborto. En pacientes con embarazo de término en trabajo de parto y patología asociadano complicada, (Preeclampsia, hipertensión crónica, diabetes Mellitus, diabetes gestacional, enfermedades tiroideas, cardiopatías, epilepsia, asma crónica, trombocitopenias, hepatitis, enfermedad tromboembólica, enfermedades autoinmunes, insuficiencia renal) la vía de resolución preferida debe ser la vaginal, a menos de que exista contraindicación materna y/o fetal para ella.21 No se encuentra una diferencia significativa respecto al riesgo de histerectomía de acuerdo a la vía de resolución. En cuanto al diagnóstico la causa más importante de los eventos fue el tono con un 61%, seguido por el tejido con un 18%, 13% para trombina y 8 % para trauma. Las tres causas más frecuentes de HPP son: Atonía uterina (50-60%), placenta retenida, restos placentarios (20-30%), laceraciones cervicales y/o vaginales (10%). Todos ellos representan aproximadamente el 95% de todas las causas de HPP 34 Atonía Uterina: Es la causa principal de la HPP . Se presenta en uno de cada 20 partos, representa el 80% de las HPP y es responsable de 50% de las muertes maternas en países pobres. Los factores de riesgo son: sobre distensión uterina por gestación múltiple, hidramnios o macrosomía fetal, agotamiento muscular por parto prolongado, rápido y/o gran multiparidad; y corioamnionitis por rotura prematura de membrana. Se caracteriza por la incapacidad del útero para contraerse y mantener la contracción durante el puerperio inmediato.34 El promedio de edad para los pacientes que presentaban hemorragia masiva es 29.25 años +- 1.08. Donde tampoco se encontró una diferencia estadística significativa por años y edad. En un estudio realizado en el Hospital Materno Ginecobstétrico "América Arias" de Ciudad Habana, Aguilar Ponce reporta que al relacionar el número de nacimientos y la edad, encontraron que los resultados más significativos fueron las edades comprendidas entre 21-34 y ≥ 35 años con un relevante predominio de este último.35 49 En el año 2000 se observó que el grupo de edad de mujeres entre 20 y 29 años incluye a prácticamente la mitad de las muertes y que 76% de las muertes maternas ocurrió en instituciones del sector salud de asistencia social, se estimó que 2 de cada 10 embarazos son de alto riesgo.29 Además se encontró que los grupos de edad con mayor factor de riesgo fue el de entre 20 y 30 años de edad, grupo considerado como edad ideal reproductiva.29 En cuanto al número de embarazos presentados el 40.5% tuvo como antecedente uno o dos embarazos y más de tres un 52.4%. Aguilar Ponce y otros 8 estudiaron las histerectomías obstétricas donde la hemorragia posparto ocupó un predominio destacado y encontraron que las pacientes con historia obstétrica de ≥ 3 gestaciones predominan (63,5 %), con valor Odd Ratio de 3,892 (muy significativo). Esto indica que una paciente con historia obstétrica de ≥ 3 gestaciones tiene tres veces más probabilidades de ser histerectomizada.35 En cuanto al uso de CCP, este producto ha sido evaluado en hemofílicos y como una alternativa para el paciente que recibe anticoagulación oral y presenta sangrado quirúrgico. No existe ningún estudio clínico que evalúe su utilidad en pacientes con sangrado masivo.19 El concentrado de complejo protrombínico contiene factores de coagulación, se usa en ocasiones como off label en la HMO. Actualmente hay un estudio en curso sobre el uso de concentrado de complejo protrombínico y fibrinógeno durante la HMO3 La hemoglobina así como hematocrito con el uso del CCP, no hay nada escrito en diagnostico de hemorragia obstétrica masiva. Así como también en la diminución de los tiempos de coagulación e INR. La literatura menciona la función prioritaria de la sangre es el transporte de oxígeno a los tejidos; durante una hemorragia masiva esta función se ve comprometida. La transfusión de concentrado de eritrocitos es el tratamiento ideal para corregir este defecto. El problema ampliamente debatido es en qué momento debemos comenzar la reposición de eritrocitos.36 Las pérdidas mayores del 40 % tienen una repercusión importante sobre el organismo. Los signos más frecuentes son: síncope, disnea de reposo, taquicardia sostenida, hipotensión e incluso pérdida de conciencia. Se debe transfundir concentrado de eritrocitos rápidamente. La cantidad a 50 transfundir debe garantizarnos una correcta oxigenación de los tejidos, procurando mantener cifras de hemoglobina por encima de 8g/dL.36 Las alteraciones de la coagulación suelen aparecer después que se ha perdido de 1 a 1,5 del volumen sanguíneo de la paciente.36 La transfusión de unidades de plaquetas debe iniciarse si la cifra de plaquetas es inferior a 50 000μL o en presencia de sangramiento microvascular difuso y conteos de plaquetas no disponibles. Un conteo de plaquetas inferior a la cifra señalada es de esperarse cuando aproximadamente dos volúmenes de sangre han sido reemplazados por concentrados de eritrocitos, aunque existen marcadas variaciones individuales.La dosis recomendada es de 1 unidad por cada 10 kg de peso.36 La administración de plasma fresco congelado se realizará si los tiempos de protrombina o parcial de tromboplastina activada, son superiores 1,5 veces a los valores normales o en presencia de sangramiento microvascular difuso y coagulograma no disponible.36 El crioprecipitado está indicado cuando los niveles de fibrinógeno son inferiores a 1g/L o cuando se sospecha coagulación intravascular diseminada (CID).36 Sin embargo no existe evidencia en cuanto al grupo y Rh más común, en pacientes con hemorragia obstétrica masiva. En este estudio el resultado fue el siguiente: el más frecuente fue el O + con un 59%, seguido por el A + con un 21%, el A – con un 10% y el O – con un 10% de los demás grupos sanguíneos no tuvimos ningún caso. Ni tampoco hay evidencia del uso del CCP y defunciones, por lo cual en este trabajo de investigación se pretende demostrar la eficacia de su uso en la corrección de los tiempos e coagulación, así como la disminución por consecuencia de hemorragia en la etapa aguda. 51 XXI Conclusiones El analizar el uso del CCP, en el tratamiento de las pacientes con hemorragia obstétrica masiva en el Hospital de la Mujer de Morelia Michoacán, en el periodo comprendido entre 2013 y 2016, se demostró la utilidad ya que a pesar del aumento del número de casos de Hemorragia obstétrica masiva, de logro abatir la mortalidad materna ya que en el año en 2013-2014 con cuatro defunciones, sin embargo en el año entre 2015 -2016 se aumentaron los casos de pacientes con hemorragia obstétrica masiva, se inicio el uso de CCP con pacientes con hemorragia masiva en el 2015 y se continua hasta el momento, sin complicaciones en ninguna de las usuarias, no se tiene reportado ningún caso de trombosis. Pacientes con hemorragia obstétrica se encontró una diferencia estadística significativa en cuanto al número de defunciones con el uso CCP. (P= 0.006). No hay nada escrito en la literatura. Se evaluó las características del coagulograma en ambos grupos CCP, noCCP. Se observo una diferencia en el grupo que recibió CCP comparado con el noCCP de 0.8 Gr/dl (400 ml). Lo que traduce una disminución de sangrado 400 ml. Volumen importante en la etapa crítica, ya que el sangrado supera los 5000cc, a pesar de los PG y PFC en ambos grupos. No hay nada escrito en la literatura. El impacto del complejo de concentrado de protrombina en la evolución de la paciente obstétrica con hemorragia masiva, Utilizando la tabla correlación entre el TP y el INR. Donde se observa la disminución del INR en forma impresionante de 2.0 vs 3.25. Pacientes con hemorragia obstétrica se encontró una diferencia estadística significativa en cuanto al Tiempo de Protrombina e INR por paciente con el uso CCP. Con esto por lo cual una diferencia impresionante disminuyendo las complicaciones secundario a la coagulopatia secundaria.Sin embargo con el uso CCP en cuanto al número de intervenciones realizadas en cada paciente se disminuyo. El grupo que recibió CCP tuvo un promedio de 2.5+-.6 para corregir la hemorragia; en el grupo que no se recibió CCP (NOCCP) requirió 2.9+-.6 cirugías para corregirlo y se encontró una diferencia estadística significativa p=<0.05. 52 Los factores de riesgo para la hemorragia masiva que se encontraron en este estudio fue : el promedio de edad para los pacientes que presentaban hemorragia masiva es 29.25 años +- 1.08. Donde no se encontró una diferencia estadística significativa por años y edad. Sin embargo este factor de riesgo si esta publicado. En cuanto al grupo sanguíneo el más frecuente fue el O + con un 59%, seguido por el A + con un 21%, el A – con un 10% y el O – con un 10% de los demás grupos sanguíneos no tuvimos ningún caso. Este factor no está publicado. En cuanto al número de embarazos presentados el 40.5% tuvo como antecedente uno o dos embarazos y más de tres un 52.4%, donde la hemorragia posparto ocupó un predominio destacado y encontraron que las pacientes con historia obstétrica de ≥ 3 gestaciones predominan (63,5 %). Las recomendaciones con las que se llega en esta investigación se debe contar por cada paciente con hemorragia obstétrica masiva con 10 PG y 10 PFC, así como la dosis que se demostró en esta investigación en cuanto CCP fue de 4.5 dosis, la toma de decisión para iniciar la trasfusión, medidas de control de sangrado tanto quirúrgicas y/o comprensivas. Ya que entre más pérdida de tiempo se aumentan las repercusiones hemodinámicas por el sangrado y con esto de factores de la coagulación. Se sigue innovando en el tratamiento de la hemorragia y con esto disminuirá el número de defunciones maternas, la disminución del uso de hemoderivados como: paquetes globulares, plasma fresco congelados y por consecuencia en la paciente meno complicaciones secundarias a su uso como TRALI, TACO. Se demostró su eficacia sin repercusiones ni complicaciones como la trombosis que es la más frecuente, sin embargo no se ha presentado ni se presento en las pacientes que se ha utilizado. 53 XXII. Limitaciones Dentro de las limitaciones con las que nos encontramos para la realización de este estudio, son los expedientes ya que por ser muertes maternas se encuentran bajo resguardo, y la falta de acceso a un expediente de paciente con hemorragia obstétrica que no se encontró y se tuvo que eliminar de la matriz de datos. La falta de información en cuanto al uso de CCP en pacientes con hemorragia obstétrica, ya que un fármaco que no se ha utilizado para este diagnostico ni para este tipo de pacientes solo se maneja como en investigación por Reino Unido, por lo cual se limita su información en pacientes obstétricas. 54 XXIII. Referencias bibliográficas 1. Jorge Pulido-Arenas, Alejandro Bejarano-Zuleta Médico especialista en Medicina Interna. Concentrados de complejo protrombínico en el servicio de urgencias Atilio Moreno-Carrillo. Med Int Méx 2014;30:56-65. 2. Dr. César Alejandro Martínez-de los Santos, Dra. Isis Espinoza de los Monteros-Estrada Alternativas en el manejo de la hemorragia aguda en el transoperatorio Revista Mexicana de Anestesiología. Vol. 39. Supl. 1 Abril-Junio 2016 pp S276-S280 3. E. Guasch y F. Gilsanz. Hemorragia masiva obstétrica: enfoque terapéutico actual. Elseveir Medicina intensiva. 2016; 40 (5):298-315 4. Abreu Echanove X, Pérez Roca E y Peniche Campos R. 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Pregunta de Investigación XI. Hipótesis XII. Objetivos XIII. Material y Métodos XIV. Criterios de Selección XV. Descripción de Variables XVI. Metodología XVII. Análisis Estadístico XVIIII. Consideraciones Éticas XIX. Resultados XX. Discusión XXI. Conclusiones XXII. Limitaciones XXIII. Referencias Bibliográficas XXIV. Anexos