Experiencia-institucional-de-5-anos-en-el-tratamiento-de-pacientes-con-tumor-limitrofe-de-ovario-atendidas-en-el-Servicio-de-Oncologa-del-Hospital-General-de-Mexico-O D

Vista previa del material en texto

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
 GINECOLOGIA ONCOLOGICA 
 
 
 
FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
HOSPITAL GENERAL DE MEXICO O.D. “DR. EDUARDO LICEAGA” 
 
 
 
 
“EXPERIENCIA INSTITUCIONAL DE 5 AÑOS EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON TUMOR 
LIMITROFE DE OVARIO, ATENDIDAS EN EL SERVICIO DE ONCOLOGIA DEL HOSPITAL GENERAL 
DE MEXICO O.D.” 
 
 
TESIS DE POSGRADO 
 
 
 
 
PARA OBTENER EL TÍTULO DE: 
 ESPECIALISTA EN GINECOLOGIA ONCOLÓGICA 
 
 
 
 
PRESENTA: 
CECILIO ALBERTO JACOBO GONZALEZ 
 
 
 
 
TUTOR DE TESIS: 
 
DR. ALFONSO TORRES LOBATON 
 
 
 
 
 
 
MÉXICO, D. F; NOVIEMBRE DE 2015 
 
 
 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
Restricciones de uso 
 
DERECHOS RESERVADOS © 
PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL 
 
Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal 
del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). 
El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea 
objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para 
fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo 
mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, 
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el 
respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
 
 
 
 
 
_____________________________________________ 
DR ALFONSO TORRES LOBATON 
ASESOR DE TESIS Y TITULAR DEL CURSO UNIVERSITARIO 
HOSPITAL GENERAL DE MEXICO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
________________________________________________ 
 
CECILIO ALBERTO JACOBO GONZALEZ 
RESIDENTE 3ER GRADO GINECOLOGIA ONCOLOGICA 
 
 
 
 
 
 
_____________________________________________ 
DR ARTURO HERNANDEZ CUELLAR 
JEFE DE ENSEÑANZA, UNIDAD 111 ONCOLOGIA 
HOSPITAL GENERAL DE MEXICO 
 
 
 
 
 
 
 
1 
 
AGRADECIMIENTOS 
 
A mis padres, Martha Sofia Glez. Navarro y Antonio Heredia S., por haberme dado la 
oportunidad de ser médico, por brindarme su apoyo incondicional, y por darme valores 
humanos solo equiparables a los suyos. 
A mis hermanos, compañeros de aventuras de toda la vida, por hacer de mi un niño eterno; en 
especial a Ernesto Jacobo Gonzalez, por ser mi amigo y hermano, mi mentor y jefe, mi 
confidente y apoyo, y por siempre recordarme de dónde vengo y a donde voy. 
A mis médicos adscritos: Dr Mosiñoz, Dr Avila, Dr Vazquez, Dr Quintero, Dr Miranda, Dr Dimas 
Hernandez, Dr Morales, Dr Oliva, Dr Mota, Dr Tenorio, Dr Gomez, Dr Ortiz, Dr Serna, Dr 
Muñoz, Dr Roman Bassaure; todos han dejado una huella imborrable en mí, con sus 
enseñanzas de la especialidad y de la vida misma, siempre agradeceré el haberme formado 
como ginecólogo oncólogo. 
Al Dr Alfonso Torres Lobaton, por ser un maestro para mí y todos los residentes de la sede, por 
darme siempre la oportunidad de crecer y elegir mi camino. 
Al Dr. Fco. Roberto Hernández Alemán, usted es un ejemplo a seguir para todos los médicos 
en formación, que tienen el deseo de la investigación y de la enseñanza médica. 
A todos mis compañeros residentes, con quienes viví experiencias inolvidables, con los que 
compartí guardias, cansancio, risas y llantos, a todos ellos mis agradecimientos por hacerme 
parte de su vida, y dejar parte de la suya en mí. 
A todos quienes hicieron posible la culminación de esta tesis. 
A ti, Dios mío, por permitirme seguir siempre adelante y servir; por darme un corazón vigilante, 
noble, recto, fuerte y generoso, por darme la fortaleza del viejo roble, la alegría de la 
naturaleza, la libertad de ave y la pasión por vivir. 
A ti, Santiago Gonzalez S. y Ma. De Jesus Navarro R. por ser los ángeles que siempre están 
sobre mis hombros, asi como a toda la Familia Gonzàlez, gracias por todo su apoyo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2 
 
RESUMEN 
 
Objetivo: Describir la incidencia, características clínicas y epidemiológicas, y resultados en el 
tratamiento de los tumores limítrofes de ovario en la unidad de tumores ginecológicos del servicio 
de oncología en el Hospital General de México 
Material y Método: se realizo un estudio descriptivo, retrospectivo, observacional; que incluyo a 
49 casos de pacientes con diagnostico de tumor limítrofe de ovario atendidas en nuestra unidad, 
del 1 de Enero de 2010 al 31 de Diciembre de 2014. Se analizaron la incidencia, factores de 
riesgo, manifestaciones clínicas, tipo histopatologico, etapa clínica FIGO, el tratamiento 
empleado, tanto quirúrgico como adyuvancia, y los resultados en el tratamiento. Se establecieron 
porcentajes y frecuencias de las variables antes descritas. 
Resultados: la incidencia de tumor limítrofe de ovario en el grupo estudiado fue de 9.76%, la 
edad promedio fue de 45.8 años; la determinación de Ca 125 se solicito de forma preoperatoria, 
en 46 casos (93.8%); como punto de corte se establecio 35 ng/ml, encontramos que el valor 
promedio fue 328.69 UI/ml, con un rango que va desde 8.8 UI/ml hasta 2751.1 UI/ml. Solo 13 
pacientes (26.5%) tenían un marcador serico menor a 35 UI/ml. La cirugía de forma radical se 
realizo en 30 pacientes (61.2%); la cirugía reestadificadora en 9 pacientes (18,3%); y la cirugía 
conservadora en 9 pacientes (18,3%). Se realizo linfadenectomia en los 30 casos de pacientes 
tratadas con cirugía radical, el promedio de ganglios linfáticos resecados fue de 8 ganglios, con 
un rango de 2 a 19 ganglios linfáticos. De estos 30 casos, solo 1 tuvo afeccion linfática en 3 de 
10 ganglios resecados (2.04%). En 10 casos se encontró afeccion tumoral ovárica bilateral 
(20.4%); en 7 casos (14.2%) se encontraron implantes invasores durante la cirugía, en diversos 
sitios, todos corroborados por histopatologia. Los sitios donde se encontraron implantes fueron: 
omento = 3 casos (6.12%), serosa de utero = 1 caso (2.04%), serosa de colon = 1 caso (2.04%), 
y en fondo de saco posterior = 1 caso (2.04%). El estudio transoperatorio (ETO) se llevo a cabo 
en 31 casos (63.2%), posteriormente, se comparo el resultado del estudio transoperatorio con el 
resultado histopatologico (RHP) final, encontrando una correlacion ETO-RHP en solo 17 casos 
(54.8% de correlacion ETO-RHP). El tipo histológico mas común fue el seroso, con 38 casos 
(77.5%), seguido del tipo mucinoso, en 10 casos (20.4%) y solo 1 caso fue reportado como 
endometrioide (2.04%). La etapa clínica mas común fue la etapa clínica IA con 31 pacientes 
(63.2%), seguido de la etapa clínica IB y IC, con 5 pacientes cada grupo (10.2%). En menor 
proporción, la etapa clínica IIB tenia 4 casos (8.1%), seguido de la etapa clínica IIIC con 3 casos 
(6.1%). La etapa clínica IIA solo presento 1 caso (2.0%). 9 pacientes (18,36%) fueron candidatas 
a quimioterapia adyuvante. El criterio se baso en hallazgos transoperatorios e histopatológicos. 
El esquema de quimioterapia utilizado en las 9 pacientes fue: Carboplatino y Paclitaxel. Solo una 
paciente recibió una segunda línea de quimioterapia, con gemcitabine. Hasta el momento, no se 
ha documentado ninguna recurrencia en las pacientes atendidas, con un promedio de 
seguimiento de 32.5 meses. 
Conclusión: los tumores limítrofes de ovario son una entidad clinicopatologica bien definida, con 
buen pronostico y diversas opciones de tratamiento. El grupo de pacientes de nuestro estudio 
muestra características clínicas y patológicas similares a las descritas en otras series. Debido a 
la incidencia de TLO en pacientes en edad reproductiva, la cirugía conservadora de la fertilidad 
es una opción terapéutica valida, asi como la cirugía radical en pacientes con paridad satisfecha. 
Hasta el momento, el valor de Ca 125 preoperatorio y el tamaño tumoral no mostraron ser 
factores pronostico independientes de recurrencia. 
 
 
3 
 
ABSTRACT 
Objective: To describe the incidence, clinical characteristics, epidemiological characteristics, and 
results in the treatmentof borderline ovarian tumors, in an specialized gynecologic oncology unit 
in Hospital General de Mexico. 
Methods: we conducted a descriptive, retrospective, observational study; which included 49 
cases of patients diagnosed with borderline ovarian tumor, treated in our unit, from January 1, 
2010 to December 31, 2014. The incidence, risk factors, clinical manifestations, histopathological 
type, clinical stage FIGO were analyzed, treatment employed, in both surgical and adjuvant 
setting, and treatment outcomes. Percentages and frequencies of the variables described above 
were established. 
Results: The incidence of borderline ovarian tumor in the studied group was 9.76%, the average 
age was 45.8 years; Ca 125 determination was requested preoperatively in 46 cases (93.8%); 
with cutoff value of 35 ng / ml, we found that the average value was 328.69 IU / ml, with a range 
that goes from 8.8 IU / ml to 2751.1 IU / ml. Only 13 patients (26.5%) had a serum marker less 
than 35 ng / ml. Radical surgery was performed in 30 patients (61.2%); restaging surgery was 
performed in 9 patients (18.3%); and conservative surgery in 9 patients (18.3%). 
Lymphadenectomy was performed in 30 cases of patients treated with radical surgery, the 
average number of lymph nodes resected was 8, with a range of 2-19 lymph nodes. Of these 30 
cases, only one had lymphatic involvement in 3 resected lymph nodes (2.04%). In 10 cases, we 
found bilateral ovarian affection (20.4%); in 7 cases (14.2%) invasive implants were found during 
surgery, in various places, all confirmed by histopathology. The implant sites were found in: 
omentum = 3 cases (6.12%), uterine serous layer = 1 case (2.04%), colon serous layer= 1 case 
(2.04%), and posterior fornix = 1 case (2.04 %). Intraoperative study was conducted in 31 cases 
(63.2%); then the result of intraoperative histopathological study was compared with final 
histopathological report, finding a correlation between intraoperative and final report in only 17 
cases (54.8% correlation). The most common histological type was serous, with 38 cases 
(77.5%), followed by mucinous in 10 cases (20.4%) and only one case was reported as 
endometrial (2.04%). The clinical stage was determined according to the surgical findings and the 
final pathology report; the clinical stage IA were 31 patients (63.2%), followed by the clinical stage 
IB and IC, with each group 5 patients (10.2%). To a lesser extent, the group of patients in clinical 
stage IIB was 4 cases (8.1%), followed by clinical stage IIIC with 3 cases (6.1%). The clinical 
stage IIA presented only one case (2.0%). 9 patients (18.36%) were candidates for adjuvant 
chemotherapy. The criterion was based on intraoperative and histopathologic findings. The 
scheme used in chemotherapy patients was: carboplatin and paclitaxel. Only one patient received 
a second-line chemotherapy with gemcitabine. So far, it has not documented any recurrence in 
patients attended, with an average follow-up of 32.5 months. 
Conclusion: ovarian borderline tumors are a distinct clinicopathological entity with good 
prognosis and various treatment options. The group of patients in our study shows clinical and 
pathological characteristics similar to those described in other series. Because the incidence of 
these tumors in patients in reproductive age, fertility-sparing surgery is a valid treatment option, 
as well as radical surgery in patients with parity satisfied. So far, the value of preoperative Ca 125 
serum marker and tumor size had not shown to be independent prognostic recurrence factors. 
 
 
 
 
 
4 
 
INDICE 
i.- AGRADECIMIENTOS…………………………………………………………………………………1 
ii.- RESUMEN……………………………………………………………………………………………..2 
iii.- ABSTRACT……………………………………………………………………………………………3 
INDICE……………………………………………………………………………………………………..4 
1. MARCO TEORICO 
1.1. INTRODUCCION………………………………………………………………………………6 
1.2. INCIDENCIA Y EPIDEMIOLOGIA……………………………………………………………8 
1.3. FACTORES DE RIESGO……………………………………………………………………..8 
1.4. PATOGENESIS………………………………………………………………………………...9 
1.5. HISTOPATOLOGIA…………………………………………………………………………..10 
1.5.1. MODALIDADES DE TUMOR: TUMOR LIMITROFE SEROSO…………………...11 
1.5.1.1. IMPLANTES PERITONEALES……………………………………………12 
1.5.1.2. PATRON MICROPAPILAR………………………………………………..14 
1.5.1.3. MICROINVASION ESTROMAL…………………………………………...14 
1.5.2. MODALIDADES DE TUMOR: TUMOR LIMITROFE MUCINOSO………………..14 
1.5.2.1. CARCINOMA INTRAEPITELIAL………………………………………….16 
1.5.2.2. MICROINVASION ESTROMAL…………………………………………...17 
1.5.3. MODALIDADES DE TUMOR: TUMOR LIMITROFE ENDOMETRIOIDE………...17 
1.5.4. MODALIDADES DE TUMOR: TUMOR LIMITROFE DE CELULAS CLARAS…..17 
1.5.5. MODALIDADES DE TUMOR: TUMOR LIMITROFE DE BRENNER……………..18 
1.5.6. MODALIDADES DE TUMOR: TUMOR LIMITROFE DE CELULAS 
TRANSICIONALES……………………………………………………………………..18 
1.6. BIOLOGIA MOLECULAR……………………………………………………………………18 
1.7. SINTOMAS……………………………………………………………………………………21 
1.8. DIAGNOSTICO……………………………………………………………………………….21 
1.9. ETAPIFICACION……………………………………………………………………………..23 
1.10. ESTADIFICACION QUIRURGICA ADECUADA…………………………………………...23 
1.11. PAPEL DEL ESTUDIO TRANSOPERATORIO………………………………………….…24 
1.12. TRATAMIENTO QUIRURGICO……………………………………………………………...24 
1.13. PAPEL DE LA LINFADENECTOMIA………………………………………………………..25 
1.14. CIRUGIA REESTADIFICADORA……………………………………………………………25 
1.15. PAPEL DE LA LAPAROSCOPIA…………………………………………………………….26 
1.16. CIRUGIA CONSERVADORA………………………………………………………………...26 
1.17. TRATAMIENTO POSTOPERATORIO………………………………………………………28 
1.17.1. PAPEL DE LA QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE………………………………….28 
1.18. RECURRENCIAS…………………………………………………………………….28 
1.19. SOBREVIDA………………………………………………………………………….28 
1.20. SEGUIMIENTO……………………………………………………………………….29 
1.21. FACTORES PRONOSTICO………………………………………………………...29 
2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA……………………………………………………………30 
3. JUSTIFICACIÓN……………………………………………………………………………………31 
4. OBJETIVOS……………………………………………………………………………………...…32 
4.1. OBJETIVO GENERAL……………………………………………………………………….32 
4.2. OBJETIVOS ESPECÍFICOS………………………………………………………………...32 
5. METODOLOGÍA……………………………………………………………………………………33 
5.1. TIPO Y DISEÑO DEL ESTUDIO……………………………………………………………33 
5.2. ÁREA DE ESTUDIO………………………………………………………………………….33 
5.3. POBLACIÓN Y TAMAÑO DE LA MUESTRA……………………………………………..33 
5.4. CRITERIOS DE INCLUSIÓN………………………………………………………………..33 
 
 
5 
 
5.5. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN……………………………………………………………….33 
5.6. MÉTODO E INSTRUMENTO DE RECOLECCIÓN DE DATOS………………………...33 
5.7. VARIABLES DEL ESTUDIO………………………………………………………………...33 
5.8. OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES………………………………………….34 
5.9. ASPECTOS ÉTICOS DE LA INVESTIGACIÓN…………………………………………..35 
5.10. EQUIPOS Y RECURSOS…………………………………………………………...35 
6. RESULTADOS……………………………………………………………………………………..37 
7. DISCUSIÓN ………………………………………………………………………………………..50 
8. CONCLUSIONES…………………………………………………………………………………..55 
9. BIBLIOGRAFÍA……………………………………………………………………………………..57 
10. ANEXOS…………………………………………………………………………………………….59 
 
 
 
 
 
 
6 
 
INTRODUCCION 
El cáncer de ovario representa la tercera neoplasia ginecológica más frecuente a nivel mundial 
con 225,500 casos nuevos y 140,200 muertes en 2008, de éstas, 50% se presentaron en países 
desarrollados. En Estados Unidos, la incidencia de cáncer de ovario estimada para 2015 es de 
21,290 casos nuevos, con una mortalidad de 14,180 casos. En México, el Registro 
Histopatologico de Neoplasias Malignas del 2003 reportó una incidencia de 2,907 casos (2.6%) 
y una mortalidad de 1,403 casos (4.6%) con un Índice de Fatalidad (IF) de 0.48. En el reporte del 
Instituto Nacional de Estadistica, Geografia e Informatica del 2009, se registraron 1,691 
defunciones por cáncer de ovario (2.4% del total por cáncer). El GLOBOCAN 2008 reporta una 
incidencia de 2,910 casos y una mortalidad 1,851 casos.1, 4, 5. 
Los tumores de ovario se clasifican de acuerdo al tejido que les da origen. De acuerdo a esta 
clasificación, la Organización Mundial de la Saludclasifica a los tumores del ovario en: 
 Tumores derivados del epitelio de superficie o cáncer epitelial de ovario (65-70%) 
 Tumores de células germinales (15-20%) 
 Tumores de los cordones sexuales-estroma (5-10%) 
 Tumores metástasis, que representa solo el (5%).2 
 
La tabla 1 muestra a detalle los tipos histológicos de los tumores malignos de ovario, y su 
frecuencia de presentación. 2 
 
Sin embargo, Taylor en 1929 reporto que algunos tumores epiteliales mostraban un 
comportamiento clínico intermedio (entre benignos y malignos) y los denomino “semimalignos”. 
La Federacion Internacional de Ginecologia y Obstetricia (FIGO) introdujo formalmente en 1971 
el término “carcinoma de bajo potencial maligno”; y en 1973, la Organización Mundial de la Salud 
(OMS) lo denomino “tumor limítrofe”, que es el termino usado actualmente. 3 
 
Es necesario puntualizar que los tumores “borderline” o tumores limitrofes, son formas tumorales 
con entidad propia. Histológicamente se diferencian de los benignos por: estratificación epitelial, 
aumento de la actividad mitótica, atípia nuclear con ausencia de invasión estromal, y porque 
pueden metastatizar. 2 
 
La mayoría de los tumores limítrofes de ovario (TLO) son comparables a los quistes benignos, 
pero el 10-15% puede desarrollar un comportamiento clínico agresivo, similar al carcinoma 
invasor, y tienen el potencial de propagarse más allá del ovario y de recurrir como carcinomas, 
lo que resulta en un mal pronóstico del paciente. 3 
 
El diagnostico histológico de tumor limítrofe de ovario fue descrito por Hart y Norris en 1973, y 
detallado por Scully en 1979. Los criterios incluyen: proliferación celular epitelial (estratificación 
del revestimiento epitelial de las papilas, multiples capas en el epitelio, actividad mitótica y atipia 
nuclear) sin invasión estromal. La ausencia de invasión estromal obvia es los principales criterios 
de diagnóstico. El grado de microinvasión 'aceptado', sin embargo, depende de cada patólogo, 
con problemas en la reproducibilidad inter e intra-observador.3 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
7 
 
1. TUMORES DEL EPITELIO DE SUPERFICE-ESTROMA (65-70 %) 
1.1. TUMORES SEROSOS 
1.1.1. Benignos: Cistoadenoma 
1.1.2. Cistoadenoma de malignidad borderline 
1.1.3. Malignos: Cistoadenocarcinoma seroso 
 
1.2. TUMORES MUCINOSOS, TIPO ENDOCERVICAL Y TIPO INTERSTICIAL 
1.2.1. Benignos 
1.2.2. Borderline 
1.2.3. Malignos 
 
1.3. TUMORES ENDOMETRIOIDES 
1.3.1. Benignos 
1.3.2. Borderline 
1.3.3. Malignos 
1.3.4. Epitelial-Estromal 
1.3.4.1. Adenosarcoma 
1.3.4.2. Tumor mesodermico mixto 
1.3.5. Tumor de células claras 
1.3.5.1. Benigno 
1.3.5.2. Borderline 
1.3.5.3. Malignos 
1.3.6. Tumores de células transicionales 
1.3.6.1. Tumor de Brenner 
1.3.6.2. Tumor de Brenner Borderline 
1.3.6.3. Tumor de Brenner Maligno 
1.3.6.4. Carcinoma de células transicionales (no Brenner) 
 
2. TUMOR DE CELULAS GERMINALES (15-20%) 
2.1. Teratoma 
2.1.1. Inmaduro 
2.1.2. Maduro (adulto) 
2.1.2.1. Solido 
2.1.2.2. Quístico (quiste dermoide) 
2.1.3. Monodérmico 
2.2. Disgerminoma 
2.3. Tumor del saco vitelino (Tumor del seno endodérmico) 
2.4. Tumor mixto de células germinales 
 
3. TUMORES DE LOS CORDONES SEXUALES- ESTROMA (5-10 %) 
3.1. Tumores de células de la granulosa-estroma 
3.1.1. Tumores de células de la granulosa 
3.1.2. Tumores del Grupo tecoma-fibroma 
3.2. Tumores de las células de sertoli-estroma, androblastomas 
3.3. Tumores de los cordones sexuales con túbulos anulares 
3.4. Ginandroblastomas 
3.5. Tumor de células esteroides (lipídicas) 
 
4. CANCER METASTÁTICO NO OVARICO (5 %) 
 
 
 
 
 
 
Tabla 1. Clasificación de los Tumores Ováricos (OMS 1993)2 
 
 
8 
 
INCIDENCIA Y EPIDEMIOLOGIA 
Los tumores limítrofes de ovario (TLO) representan el 10 a 20% de los tumores epiteliales de 
ovario, con una incidencia de 1.8 a 4.8 por cada 100.000 mujeres por año. Aproximadamente 
4.000 casos son diagnosticados anualmente en los Estados Unidos. La edad media al 
diagnóstico es de 40 a 60 años de edad, pero el grupo con la frecuencia más alta de presentación 
es el grupo de edad de 15 a 29 años. Por lo tanto, la enfermedad afecta con frecuencia a las 
mujeres con un deseo de preservar la fertilidad.6, 7 
Un aumento de la incidencia de los TLO se ha observado en las últimas décadas en todo el 
mundo, junto con una ligera disminución en la incidencia de cáncer invasor de ovario. En Suecia, 
la incidencia de los TLO aumentó 1,0 a 5,3 por 100.000 mujeres por año entre 1960 y 2005, 
mientras que la distribución de TLO entre los tumores malignos de ovario aumenta 
de 5% -10% a 25%. 7 
En el Hospital Radium de Noruega, y otras grandes instituciones noruegas, la prevalencia es 
menor, cercana al 12%. Existen pocos estudios poblacionales sobre TLO. Entre 1970 y 1993, un 
total de 2.343 mujeres fueron diagnosticadas con TLO en Noruega. La tasa de incidencia 
ajustada por edad se ha incrementado desde 1970 en 4,8 por 100.000 personas por 
año entre 1995 y 2004. Casi la misma tendencia se ha informado en Suecia. 3 
En una revisión reciente de 6.362 mujeres con TLO por Trillsch et al., el 78,9% de las mujeres 
tenían enfermedad en estadio I y muy pocas presentaron diseminación abdominal, mientras que 
la enfermedad en estadio IV fue excepcional. Estas cifras son similares a un estudio noruego 
retrospectivo de 370 mujeres con TLO atendidos en el Hospital Radium de Noruega, entre 1970 
y 1982. En este último estudio, 311 mujeres (84%) fueron diagnosticadas con enfermedad en 
estadio I, 20 mujeres (6%) con estadio II, y 39 mujeres (10%) en la etapa III. Ninguna tenía 
enfermedad en estadio IV. La mediana de edad al diagnóstico fue de 40 años (el 27% eran 
menores de 40 años de edad) en comparación con cerca de 60 años para las mujeres con 
carcinoma invasivo, y la tasa de incidencia aumenta con la edad hasta 45-49 años, después de 
lo cual la tasa se estabilizó. Entre 1970 y 1993, en Noruega, el 93% de las mujeres fueron 
diagnosticadas con tumores localizados. La proporción de tumores con metástasis a distancia 
aumentó de 2,7% entre 1970 y 1973 al 6,6% entre 1989 y 1993.3 
 
FACTORES DE RIESGO 
Los factores de riesgo y de protección para los TLO son similares a los del carcinoma invasor de 
ovario; sin embargo, la asociación con mutaciones en genes BCRA es rara. En algunos estudios 
se ha observado un aumento en la incidencia (de dos a cuatro veces mayor) de TLO seroso en 
mujeres sometidas a técnicas de reproducción asistida. Esto parece tener cierta correlación con 
los niveles hormonales alcanzados durante la estimulación ovárica y el daño causado por los 
captura de ovocitos mediante pinchazos gonadales repetidos. 8 
Al igual que con los tumores malignos, las mujeres nulíparas tienen un mayor riesgo de 
desarrollar un TLO, y la lactancia parece ser un factor protector. Sin embargo, a diferencia del 
cáncer de ovario invasor, el uso de anticonceptivos orales no es un factor protector. Los TLO no 
parecen ser parte del fenotipo de las familias con mutaciones en los genes BRCA, lo que sugiere 
que no son lesiones intermedias para el cáncer de ovario, al menos no en familias con síndromes 
asociados a mutaciones de BRCA. 9 
Un estudio publicado en el 2001 por Riman y cols, que incluía 193 casos, se encontró que la 
multiparidad (1 gestacion = OR 0.6, 5 gestaciones o mas = OR 0.29) y la lactancia (1 – 5 meses 
= OR 0.7, 6 – 11 meses = OR 0.5) son factores protectores contra TLO, en pacientes de 50-74 
años; y no se demostró que el uso de anticonceptivos orales mostrara protección para los TLO. 
Por otro lado, situaciones hormonales como el uso de estrógenos sin oposición (uso de 
 
 
9 
 
estrógenos = OR 2.07, uso de estrógenos por más de 2 años = OR 1.84, ambos sin oposición 
de progestinas) y la obesidad (IMC >30 = OR 6.47), donde los estrógenos no son contrarrestados 
por las progestinas, pueden aumentar el riesgo de TLO serosos. 10 
A continuaciónse enlistan los factores de riesgo del cáncer epitelial de ovario hereditario y no 
hereditario. 
Riesgos hereditarios: 
• Mutaciones BRCA 1 y BRCA 2. 
° Riesgo de CO de 27-44%, comparado con 1- 4% en población general. 
• Síndrome mama-ovario. 
° Riesgo de CO de 10-44%.9 
• Síndrome Li-Fraumeni. 
• Síndrome de Lynch. 
° Riesgo de CO de 9-12%. 
• Población judío-ashkenazi 
° Riesgo de CO de 16-60%.11 
• Historia familiar de cáncer de mama, ovario o colon. 
° Riesgo de CO de 9%. 
• Dos familiares en primer grado con cáncer de mama u ovario, y uno menor de 50 años al 
momento del diagnóstico. 
° OR 2.90 (IC 95% 1.92-4.36). 
• Un familiar con cáncer de mama unilateral menor de 40 años; bilateral, menor de 30 años. 
° OR 1.35 (IC 95% 1.03-1.78). 
• Un familiar varón con cáncer de mama. 
 
 
Riesgos no hereditarios: 
• Edad: 45 a 60 años. 
• Menarca temprana. 
° RR 1.0 (IC 95% 0.6-1.3). 
• Menopausia tardía. 
° RR 2.5 (IC 95% 1.1-5.8).14 
• Nuliparidad. 
° El embarazo reduce el riesgo de cáncer de ovario (OR 0.78 por cada embarazo a 
término). La nuliparidad tiene un RR 1.7 (95% IC 1.1- 2.6). 
• Historia personal de cáncer de mama. 
• Tratamiento por esterilidad sin embarazo a término. 
° El uso de citrato de clomifeno se asocia con un RR de 2.3 (IC 95% 0.5-11.4) comparado 
con mujeres infértiles que no lo utilizan.3 
• Obesidad. 
° RR 2.05 en mujeres con alto IMC (> 30) después de los 18 años. 
• Uso de terapia de reemplazo hormonal por más de cinco años. 
° RR 1.5 (IC 95% 0.9-2.6).14 
• Tabaquismo. 
° OR 1.0.19 
• Uso de talco y exposición a asbesto. 
° Uso diario de talco RR 1.3 (IC 95% 0.8- 1.9). 
 
 
PATOGENESIS 
Recientemente, se ha desarrollado una nueva teoría que describe un subgrupo de cistadenomas 
serosos de ovario que evolucionan a tumores limítrofes de ovario y hacia cáncer invasor de ovario 
epitelial de bajo grado. Esta ruta de progresión (“bajo grado”) involucra mutaciones en las vías 
de señalización B-raf y K-ras. Esta ruta involucra un TLO seroso como lesión precursora, que 
imita a la secuencia del adenocarcinoma del cáncer colorrectal, en el cual, el carcinoma tiene 
una evolución continua a través de varias lesiones precursoras. Solo el 2% de los TLO progresa 
a carcinoma por esta ruta de bajo grado. Esto es contrario a la vía “alto grado” que implica 
 
 
10 
 
mutaciones de TP53 frecuentes y muy raramente en B-raf y K-ras. La mayoría de los carcinomas 
de ovario seroso pertenecen a la vía de alto grado, sin precursor conocido. Las mutaciones de 
TP53 generalmente están ausentes en TLO serosos y TLO seroso micropapilar en comparación 
con una prevalencia del 88% en los carcinomas serosos invasivos. La secuencia de la 
transformación maligna de los tumores mucinosos benignos a carcinoma presenta etapas de 
transición de la carcinogénesis mucinosa. Existen tres tipos de oncogenes ras (K, N y H) y los 
TLO mucinosos tienen una frecuencia más alta de mutaciones en K-ras que los cistoadenomas 
mucinosos, pero una menor tasa que la de carcinoma mucinoso. Focos con cambios malignos 
in situ se identifican a menudo en los TLO mucinosos asociados con invasión, y la transición 
puede ser identificada microscópicamente en algunos casos. Hasta el momento no está claro si 
las mutaciones BRCA1 y BRCA2 aumentan el riesgo de TLO. 3 
La figura 1 representa de forma grafica la ruta de progresión de bajo grado y alto grado. 3 
 
HISTOPATOLOGIA 
Los tumores limitrofes se dividen para su estudio en serosos, mucinosos, endometrioides, celulas 
claras, Brenner y mixto. La mayoría son serosos y mucinosos. El tipo seroso comprende el 43-
53%, el mucinosos un 42.5-52%. El 5% restante lo integran el tipo endometroide, celulas claras, 
mixto y de Brenner. 3 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Algunas veces se encuentra componente proliferativo (limítrofe) focal, en estos casos se 
considera que al menos 10% de la neoplasia debe constituirse por componente proliferativo para 
denominarlo tumor limítrofe; si el componente es menor a aquélla, el término utilizado es el de 
cistadenoma con componente proliferativo focal. Se recomienda analizar a detalle los epitelios 
que revisten los aparentes quistes simples. Si hay un foco de proliferación manifestado por 
estratificación epitelial, atipia o aún mitosis, debe señalarse en el informe de patología, ya que 
hay casos en la literatura que describen tumores serosos con atipia focal asociados con 
carcinomas peritoneales.1 
 
Fig. 1. Ruta de bajo grado: mutaciones de B-raf y K-ras frecuentes (61-68%); proliferación celular baja; mutaciones graduales 
p53 (70%); alta proliferación celular, alta inestabilidad cromosómica; frecuente la expresión de HLA-G; Supervivencia a los 5 
años del 30%. APST, proliferativa atípica tumores serosos; MPSC, carcinoma seroso micropapilar; SBT, tumor de ovario seroso 
borderline. 
 
 
11 
 
MODALIDADES DE TUMOR: TUMOR LIMITROFE DE OVARIO SEROSO 
El subtipo seroso es el más común, se presentan de manera bilateral en el 25-50% de los casos. 
Los criterios histológicos para el diagnóstico incluyen:9 
1. Múltiples capas de epitelio (más de cuatro capas de células) 
2. No más de cuatro mitosis por 10 campos de alta potencia 
3. Atipia nuclear leve (leve pleomorfismo, nucleolos prominentes ocasionales) 
4. Relación núcleo / citoplasma elevada 
5. Leve a compleja ramificación o puente de papilas epiteliales y pseudopapilas 
6. Crecimiento epitelial y desprendimiento de células en el lumen 
7. No invasión estromal9 
Los TLO serosos son generalmente clasificados como benignos con o sin enfermedad 
extraovárica (no invasores o implantes invasores), y el carcinoma invasor se define normalmente 
como una lesión que muestra invasión del estroma. Las lesiones serosas son bilaterales en el 
15-40% de los casos, y 15 a 40% de estos tumores se asocian con la enfermedad extraovárica 
(implantes peritoneales o enfermedad ganglionar). En 1996, se introdujo la idea de que los TLO 
serosos muestran patrones micropapilares. Estas lesiones se caracterizaron no sólo por criterios 
morfológicos específicos, sino también por una mayor frecuencia de tumores bilaterales, la 
invasión de la superficie, y una mayor tasa de implantes peritoneales invasores, en comparación 
con lesiones sin patrones micropapilares. 12 
Varios investigadores han sugerido ya que los TLO serosos con patrones micropapilares tienen 
mal pronóstico. Esta idea ha contribuido a que estas lesiones se consideren como carcinoma de 
bajo grado. 12 
Kurman y colaboradores dividieron a los TLO serosos en cinco categorías, que consta de 
adenoma o enfermedad benigna, tumores de ovario seroso borderline desprovistos de patron 
micropapilar (ahora designados como tumores serosos con proliferacion atípica), carcinoma 
seroso micropapilar de bajo grado no invasivo, el carcinoma seroso de bajo grado invasivo 
(micropapilar invasor carcinoma seroso) y carcinoma seroso de alto grado. 12 
La cuestión primordial era determinar si los pacientes con TLO seroso con patrones 
micropapilares deben ser incluidos en un grupo de riesgo alto y su enfermedad sea denominada 
como carcinoma de bajo grado. Los datos moleculares parecen confirmar este punto de vista. 12 
May y colaboradores compararon ARN de las células epiteliales del TLO seroso, lesiones 
serosas con patron micropapilar y carcinoma seroso de bajo grado invasor y se señaló que el 
perfil de expresión génica de las lesiones serosas con patrones micropapilares fue similar a la 
de carcinoma seroso de bajo grado invasor, pero distinta de la de los tumores de ovario limitrofes 
serosos, con genes candidatos implicados en la vía de MAPK. Estos datos refuerzan la idea de 
que el carcinoma seroso invasor de bajo grado se desarrolla de forma gradual a partir de un 
cistadenofibroma benigno al clásico carcinoma seroso invasor de bajo grado mediante 
transformaciones a TLO seroso (o, tumores serosos proliferativos atípicos) y lesiones serosas 
con patrónmicropapilar. 12 
Algunos estudios sugieren que el epitelio de la trompa de Falopio podría llegar a ser implantado 
en el ovario, iniciando asi un tumor de alto grado. En pacientes con tumores serosos de bajo 
grado, las mutaciones en KRAS, BRAF, y de vez en cuando HER2 y PIK3CA se han identificado. 
Las mutaciones de TP53 son raras en este subgrupo, pero son encontrados con más frecuencia 
en personas con enfermedad de alto grado. 12 
 
 
12 
 
Se comentaran a continuación las características histopatológicas clave en los distintos patrones 
de tumor seroso limítrofe de ovario: 
 Tumor seroso limítrofe con microinvasión: Cuando un tumor seroso limítrofe exhibe pequeños 
focos de tumor infiltrante menores de 3 mm, conjuntamente con alteraciones citológicas diversas 
(principalmente eosinofilia citoplasmática), el patólogo debe consignarlo. Estos tumores se 
comportan como un tumor papilar seroso limítrofe convencional. Equivalen a la variante con 
microinfiltración. 11 
 Tumor seroso limítrofe con componente micropapilar: En los casos con patrón arquitectural y 
rasgos citológicos de tipo micropapilar, ello debe tenerse en cuenta porque el comportamiento 
de este subtipo, es más agresivo que el de un tumor limítrofe convencional, particularmente 
cuando cursan con implantes peritoneales invasivos. Para Scully, esta variante representa un 
carcinoma intraepitelial y los estudios inmunohistoquímicos, así como el análisis mutacional de 
la p53, sugieren que esta variante representa una proliferación epitelial neoplásica intermedia 
entre los tumores limítrofes y el carcinoma convencional.11 
 Tumor seroso limítrofe del peritoneo con afectación de la superficie ovárica: Las características 
histopatológicas de este tumor son de un todo similares al tumor seroso limítrofe del ovario. Se 
destacan las adherencias y ocasionalmente la lesión coexiste con tumores benignos del ovario, 
endosalpingiosis o salpingitis crónica inespecífica.11 
 
El cuadro 1 informa a detalle la evolución de la nomenclatura de los tumores limítrofes de ovario 
serosos. 
 
IMPLANTES PERITONEALES EN TLO SEROSO 
El pronóstico para los pacientes con TLO seroso y enfermedad peritoneal es mejor que para las 
mujeres con carcinoma de ovario y la propagación peritoneal. Por lo tanto, enfermedad peritoneal 
de los TLO serosos se denomina como los implantes y no metástasis. Muchas teorias acerca de 
la patogénesis de los implantes incluyen la implantación de las células desprendidas de la 
superficie del ovario (que concuerda con la alta frecuencia de los implantes en caso de 
vegetaciones exofíticas) y la formación de los implantes de forma independiente. Los datos 
moleculares apoyan argumentos para ambas teorías, pero, hasta la fecha, ninguno de ellos 
predomina. 12 
Los implantes pueden ser no invasores (casi el 85% de los implantes) o invasores. Los implantes 
no invasores se definen como proliferación epitelial que afecta superficies peritoneales y no 
muestra invasión. Los implantes no invasores son desmoplásicos o epitelial, y el pronóstico de 
Cuadro 1: Evolución y las discrepancias en la clasificaciones actuales de los tumores de ovario limitrofes serosos. 
 
 
13 
 
estos dos subtipos es similar. Sin embargo, la capacidad de invasión del tejido subyacente es 
más compleja en el implante desmoplásico que en el subtipo epitelial. Implantes invasores se 
definen como una proliferación epitelial de tipo seroso que afecta las superficies peritoneales e 
invade tejido adyacente o subyacente. Morfológicamente, los aspectos de estos implantes 
invasores son similares a los del carcinoma seroso de bajo grado, pero debemos recordar que 
el diagnóstico de tumor de ovario limitrofe se basa en las características histológicas del ovario. 
12 
El patólogo debe cosechar el tejido suficiente para poder para discriminar entre implantes no 
invasores de implantes invasores, por evaluación de la unión entre implantes y el tejido normal 
adyacente. Sin embargo, Bell y sus colegas informan que 25% de las muestras de biopsia de 
implantes no presentan tejido subyacente. Los cirujanos realizan un tremendo esfuerzo para 
eliminar implantes lo más ampliamente posible para garantizar la resección de tejido circundante. 
Posteriormente, Bell y sus colegas han sugerido el uso de criterios morfológicos adicionales, 
distintas a la invasión del tejido circundante para clasificar los implantes no invasores e invasores 
(arquitectura micro papilar y nidos epiteliales sólidos rodeados por hendiduras). 12 
La habilidad del patólogo también es importante. incluso para patólogos expertos, algunos 
implantes siguen siendo demasiado ambiguos y se clasifican como indeterminados. Para 
optimizar el análisis histológico y para minimizar la variabilidad entre observadores, los TLO con 
implantes podrían beneficiarse de revisiones extra, realizada por un patólogo de referencia. 12 
Para evaluar el efecto de los implantes peritoneales y limitar riesgo de sesgo atribuible a series 
pequeñas, se analizaron los informes incluyendo al menos 50 pacientes con TLO e implantes 
peritoneales. Longacre y colegas informaron que el único factor pronóstico independiente de 
supervivencia global fue el subtipo del implante (8 de los 14 pacientes con implantes invasores 
tuvieron recaída). Seidman y Kurman señalaron que la mortalidad a 1 año, 2 años y 5 años para 
pacientes con implantes no invasores e invasores era 4, 7% y 34%, respectivamente (p <0 · 
0001). Aunque el pronóstico de los TLO con implantes invasores es pobre, es mejor que la de 
los auténticos carcinomas. Sin embargo, hay que destacar que el número de casos de implantes 
invasores y seguimiento difieren ampliamente entre las series, lo que podría constituir un sesgo 
potencial. Más aun, las proporciones de pacientes con enfermedad residual y con los patrones 
micropapilares no siempre fueron mencionados. Gershenson y colegas registraron tasas muy 
similares de enfermedad progresiva y recurrente (casi el 30%) en pacientes con implantes no 
invasores e invasores.12 
Estos datos importantes se deben usar para extender el seguimiento en los TLO en etapa 
avanzada. Silva y colaboradores sugirieron que las tasas de recurrencia y en general la 
supervivencia en mujeres con TLO serosos y los implantes no invasores son dependientes del 
tiempo. De 35 pacientes que recaen, 8 desarrollan enfermedad recurrente dentro de los primeros 
5 años de seguimiento, 15 pacientes recurren entre 5 y 10 años, 8 entre 10 y 15 años, y 4 
después de 15 años de seguimiento. Los pacientes con implantes invasores recayeron más 
rápidamente que con los implantes no invasores. El verdadero efecto en la tasa de recurrencia 
(y la supervivencia) de los subtipos de implante debe ser evaluado en series con un seguimiento 
prolongado de más de 10 años. 12 
Varias teorías han sido postuladas para explicar la génesis de los implantes peritoneales o en 
los ganglios linfáticos que se presentan acompañando a los tumores limítrofes ováricos. 
Las siguientes son las más aceptadas13: 
1. Teoría del efecto de campo. Existen dos sistemas müllerianos: el primario da lugar a las 
salpinges, cuerpo uterino y porción superior de vagina; el secundario, que reside en el peritoneo 
pélvico femenino, por medio de un proceso de metaplasia es capaz de producir el mismo tipo de 
lesiones epiteliales que se presentan en el ovario. Así, un tumor ovárico limítrofe estimula al 
sistema mülleriano secundario, el cual da lugar a la formación de implantes (enfermedad 
simultánea, no metastásica).13 
 
 
 
14 
 
2. Teoría de la diseminación transcelómica. Es la más aceptada y considera que las células 
epiteliales del tumor ovárico se deslizan por el peritoneo pélvico y allí se implantan. 
Una de las pruebas contundentes que favorecen dicha teoría es que las neoplasias ováricas con 
crecimiento exofítico (por fuera de la cápsula) con más frecuencia están acompañadas deimplantes peritoneales si se les compara con las neoplasias que muestran crecimiento endofítico. 
A pesar de esto, el pronóstico de las pacientes con tales características no es peor que el de 
aquellas con neoplasias endofíticas.13 
 
 
PATRONES MICROPAPILARES 
Los resultados de varios estudios indican que los TLO serosos con patrones micropapilares 
tienen peor pronóstico que las lesiones sin esta caracteristica histológica. Sin embargo, el 
verdadero valor pronóstico de los patrones micropapilares sigue en debate. De hecho, los TLO 
serosos con patrones micropapilar sin implantes (etapa I) o con implantes no invasores (etapa II-
III) tienen el mismo pronóstico que los TLO serosos sin patrones micropapilares (o, tumores 
serosos proliferativos atípicos). Algunos hallazgos indican que la arquitectura de los patrones 
micropapilares no ejerce un efecto sustancial en la supervivencia global cuando los implantes 
peritoneales se controlan. La disminución en la supervivencia de los pacientes con patrones 
micropapilares tal vez podría estar relacionado con el aumento de la tasa de implantes invasores 
peritoneales y no a la presencia de patrones micropapilar. Como resultado, algunos 
investigadores sugieren que los TLO serosos con patron micropapilar sin implantes invasores 
deben ser clasificados como TLO serosos y no como carcinoma invasor de bajo grado.12 
El principal problema para los pacientes con TLO seroso con patrones micropapilares es 
determinar si el patrón micropapilar es una característica con altas probabilidades de desarrollar 
una recurrencia, y si tienen relación con la mortalidad. En una serie con una mediana de 
seguimiento de 4 años, Shih y colegas señalaron que el patrón micropapilar se asoció con baja 
supervivencia libre de enfermedad de 75.9% (IC del 95%: 55.6-87.8), en comparación con 94.3% 
(88.4-97.3) para los pacientes sin un patrón micropapilar. Sin embargo, los pacientes con y sin 
implantes invasores no se distinguen de los que tienen un patrón micropapilar. 12 
 
MICROINVASIÓN ESTROMAL 
La invasión del estroma se observa con mayor frecuencia en TLO serosos, comparados con los 
mucinosos. Analizar el efecto de la microinvasión en la tasa de recidivas y la mortalidad 
relacionada con la enfermedad es difícil debido posibles factores de confusión, como patrones 
micropapilares y presencia de implantes peritoneales. En 12 series de TLO serosos con 
microinvasión (n = 133), 20 pacientes tuvieron recurrencia (15%), incluyendo 35% (siete de 20) 
con enfermedad invasora en la recurrencia. La tasa de mortalidad relacionada con la enfermedad 
fue del 6% (ocho de 133). De acuerdo con los hallazgos de estudios previos, nuestros datos 
indican que la microinvasión es un factor pronóstico de recurrencia. Se necesitan otros estudios 
para establecer si la microinvasión es un factor pronóstico independiente de los implantes 
peritoneales o de los patrones micropapilares.12 
 
MODALIDADES DE TUMOR: TUMOR LIMITROFE DE OVARIO MUCINOSO 
Los TLO mucinosos son un grupo complejo de lesiones, cuyas clasificaciones se han revisado 
varias veces. Históricamente, se mezclaron con peritoneal pseudomixoma, pero esta entidad 
ahora se conoce como el resultado de diseminación intraperitoneal de una neoplasia no-ovarica 
mucinosa adenomatosa, más comunmente desde el apéndice, por lo que debe descartarse de 
los TLO mucinosos. 12 
 
 
15 
 
Los TLO mucinosos se dividen en dos subtipos, intestinal (que comprenden 85 a 90%) y lesiones 
de Müller (o endocervicales). El subtipo intestinal es más frecuentemente unilateral, mientras que 
en el subtipo intestinal bilateral, se debe descartar tumores gastrointestinales como 
tumorprimario, con tinciones inmunohistoquimicas para citoqueratinas CK7, CK20 y CDX2; y los 
receptores de estrógeno y progesterona, son a la vez útil para diferencias de los tumores 
metastasicos de tumores ováricos primarios. Por otra parte, los TLO mucinoso intestinal se 
asocia con la diseminacion extraovárica en sólo el 2% de los pacientes. El subtipo endocervical 
o de Müller es bilateral en hasta el 40% de los casos. Se puede encontrar coesxistiendo con 
endometriosis ovárica o pélvica ipsilateral en el 20-30% de los pacientes, incluyendo un 
componente seroso (también llamados tumor de ovario borderline seromucoso), que podría ser 
asociado con implantes peritoneales invasores o no invasores, similar al TLO seroso.12 
Se cree que los TLO mucinosos representan una etapa intermedia en la progresión para 
carcinoma invasor. Esta progresión ordenada explica por qué las lesiones benignas, tumores 
limitrofes de ovario, y carcinoma invasor coexisten en las mismas pacientes. Desde un punto de 
vista biológico, los TLO mucinosos expresan una mutación KRAS en más de 60% de los casos. 
La mutación KRAS se ha descrito en adenoma, tumores limitrofe de ovario, y carcinoma en 33 a 
86% de los casos. Además de ausencia de invasión estromal, los TLO mucinosos que muestran 
ya sea un sorprendente crecimiento excesivo de células epiteliales atípicas, más de tres capas 
de la estratificación celular, proliferaciones intraglandulares cribiformes o proyecciones 
digitiformes de grupos celulares sólidos desprovistas de tejido conjuntivo, son denominados 
carcinoma intraepitelial. Sin embargo, la definición de carcinoma intraepitelial difiere entre 
estudios. Para algunos investigadores, los tumores con cualquiera de estas características, solos 
o en combinación, se definen como carcinoma intraepitelial. Unos patólogos también consideran 
patrones complejos de crecimiento intraglandulares, tales como patron cribiforme o papilas sin 
estroma, incluso sin atipia severa, se corresponde con un diagnóstico de carcinoma intraepitelial. 
Uno de los principales problemas enTLO mucinosos, particularmente en los que muestran 
carcinoma intraepitelial, es que numerosos muestreos y más secciones de tejido deben 
obtenerse para descartar carcinoma invasor. EL TLO mucinoso intestinal es normalmente 
descubierto en etapa I, por lo tanto, el pronóstico es por lo general excelente. 12 
Sin embargo, los hallazgos sugieren que dichos tumores (excluyendo el pseudomixoma 
peritoneal) podría estar asociada con recurrencias tardías y letal de carcinoma invasor, dentro o 
fuera del abdomen. En un estudio de lesiones TLO mucinosos, Koskas colegas encontraron una 
tasa de recurrencia invasiva 10 años después del tratamiento de 13%. Del mismo modo, 
Khunamornpong y colaboradores reportaron una tasa de recurrencia de 4.2% (tres de seis 
pacientes murieron de recurrencia). Cuatro de los seis pacientes con recurrencia tenían 
microinvasion. De los seis pacientes que han recurrido, cuatro tenían recurrencia invasiva y uno 
no tenía características histológicas de recurrencia (pero tenía enfermedad peritoneal y 
metástasis hepáticas); la mujer restante tenía TLO mucinoso con carcinoma microinvasor e 
intraepitelial en el momento del análisis histológico de la primera recurrencia, pero ella murió de 
progresión de 14 meses después de la cirugía inicial. Estos datos podrían ser explicados por la 
secuencia de lesiones (desde benigno hasta francamente invasoras) en la misma muestra y la 
presencia asociada de carcinoma intraepitelial, lo que dificulta la diferenciacion del componente 
invasor. Por otra parte, los investigadores han informado de que el pronóstico del carcinoma 
invasor mucinoso es peor que el de otros cánceres epiteliales, con quimiosensibilidad disminuida 
para platino, y los regímenes basados en el paclitaxel, y en general tienen pobre pronóstico, 
especialmente en la etapa II o III de la enfermedad. 12 
Se comentaran a continuación las características histopatológicas clave en los distintos patrones 
de tumor mucinoso limítrofe de ovario: 
 Tumor mucinoso limítrofe: Se distinguen dos categorías clinicopatológicas: el tipo intestinal 
(85 %) y el tipo endocervical (15 %).11 
 
 
16 
 
 Tumor mucinoso limítrofede tipo intestinal: El revestimiento interno de la pared quística está 
constituido por células cilíndricas con atipia nuclear moderada y una cantidad variable de mitosis. 
Se disponen en una o varias hileras, formando papilas característicamente delgadas y 
ramificadas. En menor o mayor grado se aprecian células cilíndricas mucosecretantes, gástricas 
y caliciformes, así como células argirófilas y células de Paneth. Pueden encontrarse segmentos 
revestidos por epitelio mucinoso benigno.11 
 Como el estroma puede ser similar al estroma ovárico, la determinación de infiltración 
destructiva no siempre es fácil. La arquitectura irregular y ramificada del epitelio proliferado puede 
prestarse a interpretaciones equívocas. El diagnóstico de microinvasión (no más de 10 mm2), no 
debe confundirse con los cambios reactivos secundarios a la extravasación de mucina. La 
significación pronóstica de la microinvasión en esta modalidad de tumores mucinosos limítrofes 
es controversial. Algunos autores no han encontrado diferencias, en cambio para otros se trata 
de un hallazgo con una connotación desfavorable. Los criterios para distinguir un tumor limítrofe 
mucinoso de tipo intestinal de un carcinoma mucinoso, continúa suscitando polémicas. 11 
 En algunos casos pueden encontrarse nódulos murales sarcomatoides. Según Prat, se trata 
de lesiones reactivas, en virtud de su pequeño tamaño, grado de circunscripción y multifocalidad. 
Consiste en una mezcla de células gigantes tipo épulis, células fusiformes atípicas, células 
binucleadas gigantes o mononucleadas pleomórficas. 11 
 Tumor mucinoso limítrofe de tipo endocervical: Puede asociarse con endometriosis (30 a 50%) 
y no es tan frecuente en comparación con la variedad intestinal. Las pacientes son algo más 
jóvenes y se encuentran con mayor frecuencia implantes peritoneales o metástasis ganglionares 
en el momento del diagnóstico. Aunque el patrón suele ser adenomatoso las células cilíndricas 
de tipo endocervical pueden disponerse en frondas con arborización, las cuales por su 
complejidad, estratificación celular y características nucleares, se asemejan a los tumores 
papilares. Puede haber células ciliadas y células con citoplasma acidófilo. No hay diferenciación 
intestinal (no hay células caliciformes, ni neuroendocrinas y tampoco células de Paneth). En 
general hay poca atipia nuclear. Con frecuencia se aprecia inflamación aguda y ocasionalmente 
es intensa. También puede haber microinvasión aunque sin aparente repercusión en el 
pronóstico. 11 
 Cuando en un tumor mucinoso limítrofe se encuentran focos de atipia de alto grado o 
proliferación epitelial dispuesta formando cuatro o más capas celulares superpuestas, debe 
considerarse como un carcinoma in situ. Esta interpretación ha sido mantenida como tal, bajo el 
nombre de carcinoma mucinoso no invasivo (36) y posteriormente se han propuesto los términos 
carcinoma intraglandular o carcinoma intraepitelial. Este último ha sido adoptado por la 
clasificación más reciente de la OMS.11 
 
CARCINOMA INTRAEPITELIAL 
La definición de carcinoma intraepitelial de TLO mucinoso es controversial. La presencia de atipia 
citológica severa fue el único criterio diagnóstico al que se llegó en un consenso para el 
diagnóstico de carcinoma intraepitelial. Seidman y Kurman reportaron 290 casos de estadio I 
carcinoma intraepitelial con 18 muertes relacionadas con la enfermedad. De 13 pacientes con 
enfermedad en etapa avanzada, nueve muertes fueron relacionadas con la enfermedad. Desde 
la publicación de ese informe, los hallazgos de cinco series (n = 559) con tumores de ovario 
borderline mucinosos y criterios histológicos claros para el diagnóstico de carcinoma 
intraepitelial, se demostró presencia de carcinoma intraepitelial en el 35% de los casos (n = 197). 
De estos pacientes, 431 (incluyendo 153 que mostraban carcinoma intraepitelial) tuvieron 
seguimiento. Nueve (6%) de las 153 mujeres tenían recurrencia, con tres casos de enfermedad 
invasiva en recurrencia. Todos los pacientes con recidiva invasiva murieron de la enfermedad. 
En 278 pacientes sin carcinoma intraepitelial, 11 (4%) tuvieron recurrencia. En la serie de 
 
 
17 
 
Seidman y Kurman, la tasa general de muerte asociada con carcinoma intraepitelial se estimó 
en 6%. Esta tasa bastante alta de muerte, y la secuencia bien conocida de componentes 
benignos, borderline, e invasores en la misma paciente, debe alentar a los patólogos para 
aumentar la número de secciones de tejido que se examina, para descartar cualquier asociación 
con carcinoma invasivo.12 
 
MICROINVASIÓN ESTROMAL 
En ocho series (N = 116), ninguna paciente desarrollo recurrencia invasiva y ninguno murió en 
relación con la enfermedad. La microinvasión parece no ser un factor pronóstico para TLO 
mucinoso. 12 
 
MODALIDADES DE TUMOR: TUMOR LIMITROFE DE OVARIO ENDOMETRIODE 
Generalmente, los tumores endometrioides de ovario son malignos, mientras que los tumores 
limítrofes endometrioides son raros. Estos se desarrollan desde focos de endometriosis y se 
asocian a hiperplasia endometrial. Son también llamados tumor con proliferación endometrial 
atípica (APET por sus siglas en ingles), y representan el 0.2% de todas las neoplasias epiteliales. 
Los tumores limitrofe endometrioides están compuestos por glándulas tipo endometrioides 
atípicas o histológicamente malignas, o quistes que estan a menudo situados en un estroma 
fibroso denso con ausencia de invasión al estroma. Surgen ya sea desde el epitelio ovárico 
superficial o de endometriosis, y tienen el potencial de progresar a carcinoma endometrioide de 
bajo grado.7 
El patrón de inmunohistoquímica de los TLO endometrioides se caracteriza por la expresión 
de CK7, CK20 y p16 focalmente. 7 
Esta variedad de tumor limítrofe es bastante menos frecuente que los considerados previamente. 
No hay experiencia suficiente para valorar la significación de ciertos hallazgos. El diagnóstico se 
fundamenta en la presencia de hiperplasia y atipias del epitelio de revestimiento con rasgos 
endometrioides. Al igual que en los tumores limítrofes serosos o mucinosos, pueden haber focos 
de microinfiltración, únicos o múltiples. Cuando individualmente ocupan un área menor de 10 
mm2, se menciona en el informe sabiendo que ello no lleva implícito una evolución menos 
favorable. En nuestra experiencia, tal como ya se ha señalado en la literatura, los tumores 
endometrioides limítrofes del ovario suelen tener un componente sólido (cistadenofibroma 
endometrioide limítrofe). Al igual a lo que se observa con otros tumores del ovario, puede 
asociarse con endometriosis.11 
 
MODALIDADES DE TUMOR: TUMOR LIMITROFE DE OVARIO DE CELULAS CLARAS 
Los tumores de células claras de ovario suelen ser carcinomas, mientras que las formas limítrofes 
son muy raras; que generalmente están asociados a la endometriosis y algunas veces a 
trastornos endometriales. Los TLO de células claras, también llamados tumores de células claras 
proliferativos atípicos (APCCT por sus siglas en ingles), representan el 0,2% de las neoplasias 
epiteliales del ovario, su incidencia es mayor en las personas mayores de 60 años (Media de 
edad 60 a 70 años).7 
Los tumores limitrofes de células claras se caracterizan por glándulas atípica o histológicamente 
malignas, o quistes revestidos por celulas claras establecidaos en un denso estroma fibroso con 
una ausencia de invasión del estroma. La rareza de tumores borderline de células claras podría 
reflejar el hecho de que los precursores de carcinoma de células claras más a menudo tienen la 
morfología de la endometriosis con atipia en lugar de una neoplasia de células claras.7 
 
 
18 
 
Esta lesión suele asociarse con endometriosis y el diagnóstico se fundamenta en el hallazgo de 
células claras con atipias sin encontrarse invasión destructiva, dispuestas en varias hileras. Ha 
recibido denominaciones diversas hasta quese consolidó su histogénesis mülleriana. Se ha 
descrito en asociación con lesiones endometriósicas y coexistiendo con carcinoma de células 
claras del ovario.11 
 
MODALIDADES DE TUMOR: TUMOR DE BRENNER LIMITROFE DE OVARIO 
Los tumores de Brenner limitrofe tienen características atípicas o malignas del epitelio, pero la 
invasión del estroma falta.7 
Microscópicamente predomina la proliferación de células transicionales con grados variables de 
atipia en medio de un estroma similar al de la cortical ovárica. Ocasionalmente el estroma exhibe 
cambios focales propios de un tecoma. Pueden encontrarse focos de diferenciación mucinosa o 
escamosa. Se ha propuesto utilizar el término proliferativo para designar los tumores de Brenner 
limítrofes que contienen células con atipias grado 1 ó 2, de la misma manera que otros prefieren 
la designación de tumor limítrofe con carcinoma intraepitelial en aquellos casos en los cuales las 
células proliferadas muestran atipias grado 2 y 3.11 
En inmunohistoquímica estas neoplasias son generalmente positivas para CEA, EGFR, Ras y 
negativa para p16, p53 y ciclina d.7 
 
MODALIDADES DE TUMOR: TUMOR DE CELULAS TRANSICIONALES LIMITROFE DE 
OVARIO 
Histopatológicamente la población celular proliferada puede ser de apariencia variable. Las 
células claras y con núcleos en "tachuela" suelen aparecer mezcladas con células oxifílicas e 
inclusive con células vacuoladas con el aspecto de anillo de sello. Tal como es el caso en los 
tumores endometrioides o de Brenner, el criterio para aceptar un tumor de células transicionales 
claras como limítrofe se fundamenta en el hallazgo de proliferación epitelial atípica en ausencia 
de invasión destructiva franca del estroma.11 
 
BIOLOGIA MOLECULAR 
Los tumores ováricos epiteliales, incluyendo tumores limitrofes, representan un grupo bastante 
heterogéneo con orígenes comunes en el epitelio superficial de las trompas de Falopio o en los 
ovarios, o de quistes de inclusión epitelial. Los tumores con la misma morfología se pueden 
encontrar en todos las estructuras que derivan de conductos mullerianos. Muchos autores 
presumen que estos tumores se originan en común de células madre o progenitoras como 
resultado de cambios genéticos y epigenéticos. 7 
Como en otros tumores malignos (cáncer de mama, cáncer colorrectal), existe una creciente 
evidencia que apoya la teoría “stem cell tumor” (teoría de la celula madre tumoral). Los proyectos 
más recientes se enfocan en analizar los promotores de metilación, y se encontró patrones de 
metilación típicos confirmando el origen clonal de los tumores desde células madre.7 
En cada tipo de tejido, podemos identificar (o por lo menos presumir) tres poblaciones de células 
básicas necesarias para el desarrollo y la recuperación de este tejido: 
1. Las células madre específicas de tejido: El potencial replicativo de éstas células es comparable 
al tiempo de vida del organismo. Ellas sirven como una fuente básica para la recuperación de 
tejido de todos los tipos de células especializadas y representan una población minoritaria de las 
células. 
 
 
19 
 
2. Las células progenitoras: Estas células son las células hijas más cercanas a las células madre. 
Tienen un limitado pero rápido potencial replicativo, y pueden migrar y diferenciarse a células 
especializadas. 
3. Las células especializadas: Estas células constituyen más del 99% de población de células en 
el tejido. Ellas claramente han limitado el potencial de replicación y su vida es sólo una pequeña 
parte de toda la vida del organismo. Ejecutan funciones específicas en todo el tejido.7 
Las características principales de las células tumorales son replicación ilimitada, 
desdiferenciación, y la pérdida de inhibición por contacto. Por lo tanto, es probable que un clon 
primario de células transformadas (células madre tumorales) se origina debido a la acumulación 
gradual de cambios genéticos y epigenéticos, a partir de células madre o progenitoras en lugar 
de a partir de células especializadas. Durante una acumulación tal, la población tumoral de inicio 
es benigna, a continuación borderline y finalmente de características malignas, podrían ser 
generados por etapas. La células de tejido especializado representan posteriormente cambios 
genómicos avanzados en células madre o progenitoras (células madre tumorales), y esta 
población tumoral refleja cambios genómico en sus células madre. 7 
Gracias a estudios genéticos moleculares recientes, dos grandes tipos de tumores epiteliales de 
ovario se pueden distinguir. Estos tipos difieren en los cambios moleculares durante la 
carcinogénesis y en comportamiento biológico. Esta clasificación describe distintas vias 
moleculares de la carcinogénesis, en lugar de describir únicamente el tipo histologico. 7 
Tumores de tipo I (llamados tumores de bajo grado) típicamente se desarrollan gradual y 
lentamente, desdeuna lesion benigna, a través de lesiones limítrofes y hasta lesiones malignas. 
Tumores de tipo II (llamados tumores de alto grado) se convierten rápidamente en malignos sin 
lesiones preinvasoras conocidas. No existen precisa marcadores de pronóstico o predictivo para 
distinguir claramente entre los tumores de comportamiento puramente benigno y aquellos con 
potencial de malignización, lo que dificulta el abordaje clínic de los TLO. Al definir factores 
moleculares útiles para predecir la naturaleza biológica y el potencial maligno de los tumores 
borderline, los médicos pueden ser capaces de predecir mejor qué pacientes se les debe ofrecer 
procedimientos conservadores de fertilidad sin riesgo o con bajo riesgo de recurrencia y que 
pacientes no deben ser candidatos para cirugía conservadora debido al potencial agresivo del 
tumor.7 
Cambios genómicos del tumor, en lugar de morfología tumoral pura, parecen ser una mejor 
herramienta para reconocer el comportamiento biológico de los TLO. Los estudios que abordan 
este campo de investigación, sin embargo, son relativamente raros. La mayoría de ellos incluyen 
el tipo común de TLO (es decir, TLO seroso) y carcinoma de bajo grado seroso. Existe un 
consenso de que los primeros eventos en la carcinogénesis de los tumores serosos de bajo 
grado están representados por mutaciones en KRAS y / o genes BRAF. Los productos proteicos 
de ambos de estos genes actúan como reguladores de inicio de la transducción vías celulares 
RAS / RAF / MEK / MAPK. Mutaciones oncogénicas en los codones 12 o 13 en KRAS y en el 
codón 599 en BRAF conducen a la activación constitutiva de esta vía y por lo tanto inducen 
procesos que conducen a la transformación tumoral de la célula.7 
La prevalencia de mutaciones KRAS y BRAF es mayor en los cistoadenomas benignos, con 
porciones pequeñas de componente limitrofe que en cistoadenomas benignos puros. Esto puede 
explicarse de dos maneras: 
(a) El análisis de estas mutaciones podría predecir mejor la presencia de TLO parte en el 
tumor, ò 
(b) Algunos tumores benignos tienen el potencial para progresar en TLO y en tumores 
malignos. 7 
 
 
 
20 
 
Mutaciones en KRAS y BRAF no se encontraron en tumores de tipo II; sin embargo, se reporta 
que existe la activación constitutiva de vías RAS / RAF / MEK / MAPK en estos tumores, que 
implican de otro modo la alteración genómica, probablemente la metilación afectada de regiones 
promotoras. El desequilibrio alélicao la pérdida de heterocigosidad (LOH por sus siglas en ingles), 
amplificación, o aneuploidía es a menudo lo que se encuentra en TLO y en cánceres tipo 1, 
aunque en diferentes loci. En los tumores de tipo I, las regiones en el cromosoma 1 se ven 
afectados; en tumores de tipo II, regiones de los cromosomas 13 y 17 son principalmente 
afectados. En los tumores tipo I no serosos, las características moleculares difieren ligeramente 
de tumores serosos. Para los tumores mucinosos, las mutaciones en KRAS, pero no en BRAF, 
son típicas. Las mutaciones debeta catenina se encuentra a menudo en el TLO endometrioide, 
así como como en tumores de células claras junto con LOH o mutación de PTEN (cromosoma 
10).7 
Un número limitado de estudios se centró en los cambios moleculares en implantes peritoneales 
de TLO. Los estudios basados en los patrones de inactivación del cromosoma X, describen 
orígenes distintos de los tumores ovario y los implantes, mientras que otros encontraron los 
mismos cambios molecular en el tumor de ovario y los implantes. Los análisis publicados hasta 
ahora han identificado áreas de genómica y mecanismos implicados en la carcinogénesis del 
TLO. Sin embargo, los resultados son todavía controversiales y no es adecuado usarlos para 
desiciones en la práctica clínica. Mas estudios todavía son necesarios para integrar los enfoques 
actuales y trabajar con grupos de pacientes más grandes. 7 
 
Tabla 2. Carcinogénesis de los tumores de ovario borderline y alteraciones genómicas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
21 
 
SÍNTOMAS 
 
Existe poca información sobre el registro de los síntomas de las mujeres con TLO al momento 
del diagnóstico. La mayoria pueden ser asintomáticas, y solo descubrir una masa pélvica en el 
examen pélvico de rutina. Los síntomas son menos frecuentes en comparación con los síntomas 
registrados para las mujeres con cáncer de ovario invasivo, aunque el 75% de las mujeres con 
TLO puede tener al menos un síntoma como dolor o malestar abdominal, irregularidad intestinal 
y pérdida de peso o fatiga persistente.3 
 
DIAGNÓSTICO 
 
La mayoría de las veces la paciente está asintomática o refiere signos y síntomas inespecíficos; 
sin embargo, cuando la enfermedad se diagnostica en etapa avanzada, puede haber 
manifestaciones de compresión u obstrucción de los sistemas urinario o gastrointestinal. En la 
práctica clínica, el diagnóstico representa un reto. Aunque la mayoría de los tumores de anexo 
son benignos, el objetivo de realizar un diagnóstico adecuado es excluir o afirmar la probable 
malignidad del tumor. Se debe realizar un interrogatorio adecuado, exploración física completa, 
ultrasonido Doppler y valoración de los niveles del CA-125.1 
 
Casi el 30% de las pacientes con TLO son asintomáticas; aproximadamente 50% -60% de los 
pacientes se quejan de síntomas inespecificos (dolor abdominal o distensión abdominal) y el 10% 
se quejan de alteraciones de la menstruacion. La mayoría de los TLO se detectan por ultrasonido. 
El ultrasonido es ampliamente aceptado como método preoperatorio de alta precisión en la 
discriminación entre masas anexiales benignos y malignos si se realiza por examinador 
experimentado en ultrasonido. Sin embargo, clasificar correctamente a los TLO en términos de 
diagnóstico específico basado en evaluación subjetiva de escala de grises y de imágenes 
Doppler y la confianza con la que se hace el diagnóstico es difícil. Los diferentes tipos histológicos 
de TLO tienen diferentes apariencias macroscopicas, junto con diferentes características 
ecográficas; sin embargo, éstas pueden confundirse con el aspecto macroscopico y 
características ecográficas de tumores de ovario benigna e invasores. 7 
Los tipos seroso y mucinoso subtipo endocervical tienen características ecográficas muy 
similares, un menor diámetro, menor número de lóculos, un mayor número de excrecencias 
papilares y las puntuaciones más altas de color dentro de los componentes sólidos que los TLO 
mucinosos de tipos intestinales. 7 
A menudo manifiestados como tumores-uniloculares sólidas o multilocular-sólidos con 
proyecciones papilares irregulares sin otros signos de complejidad, tal como un patrón sólido, 
septos irregulares, y paredes internas irregulares debido a los depósitos de tumores en las 
mujeres jóvenes . Su líquido del quiste puede ser anecoica o tienen bajo nivel o ecogenicidad de 
vidrio esmerilado. Los TLO de tipo intestinal mucinosos tienen diferentes características 
ecográficas de otros tumores borderline comunes. Por lo general son tumores unilaterales ( 95%), 
grandes (20-22 cm), multiloculares con 10 lóculos, un revestimiento interior liso, fluido ecogénico 
(nivel bajo o vidrio molido), y una superficie exterior lisa. La presencia de tumores mucinosos 
bilaterales sugiere la posibilidad de tumor metastásico de otro lado (principalmente el tracto 
gastrointestinal). En un poco más de la mitad de tumores borderline mucinoso de tipo intestinal, 
un " nódulo nido de abeja ", definido como un nódulo multilocular que surge de la interna pared 
del quiste, está presente. 7 
 
Algunos TLO son indistinguibles de tumores malignos. En particular, los TLO mucinosos de tipo 
intestinal son mal catalogados como cistadenomas mucinosos en el 16% de los casos. También 
hay casos de quistes simples uniloculares lisos, que son TLO mucinosos por histología, y este 
hallazgo ocurre en el 3.5% y 11.4%, dependiendo del tamaño tumoral. Las proyecciones 
 
 
22 
 
papilares son mas comunes en TLO que en carcinoma invasor, pero también pueden aparecer 
en tumores benignos (cistadenomas serosos, cistadenofibromas serosos, endometriomas), y 
pueden llevar a diagnosticos falsos positivos de malignidad. En comparación con sus (1-10 mm) 
contrapartes beningnas, los TLO serosos tienen papilas mas numerosas, mas grandes y blandas. 
Estos pueden secretar un fluido alto en mucina, en mayor cantidad que los cistadenomas, y son 
bilaterales en una tercera parte de los casos.7 
De forma similar, no existen datos sonograficos específicos para diferenciar un tumor limítrofe 
del carcinoma invasor, excepto la presencia de ascitis, y la edad de presentación (los TLO se 
presentan en pacientes mas jóvenes). La edad promedio al momento del diagnostico de TLO es 
10 años menor comparado con el carcinoma invasor. El carcinoma de bajo grado en etapas 
tempranas se manifiesta de forma bilateral con la misma frecuencia que los TLO serosos 
micropapilares. Debido a la falta de características sonograficas especificas, los TLO son 
confundidos con cáncer de ovario invasor, particularmente con cáncer de ovario de bajo grado y 
etapas clínicas tempranas. Por ejemplo, los tumores solidos, uniloculares o multiloculares, con 
proyecciones papilares irregulares, septos internos irregulares y crecimiento extracapsular (que 
puede presentarse en los TLO micropapilares serosos o en los TLO mucinosos endocervicales), 
también pueden presentarse en el carcinoma invasor por utrasonido. Estos hallazgos coinciden 
con una teoría acerca de la evolución de los cistadenomas hacia TLO y hacia carcinoma de bajo 
grado. 7 
Por todas estas razones, solo el 29%-69% de los casos e TLO se identifican de forma 
preoperatoria. La evaluación doppler de los patrones vasculares del tumor (color y contenido de 
todo el tumor y de las partes solidas del tumor, y velocidades de flujo sanguíneo) aumentan el 
porcentaje de diagnosticos correctos en solo el 5% de los casos. La falta de elementos musculare 
resulta en índice de resistencia bajos, y las anastomosis arteriovenosas otorgan un gradiente de 
presión alta, resultando en índices de velocidad altos. Sin embargo, los estudios no identifican 
patrones doppler específicos de los TLO. La ausencia de perfusión en la parte solida del tumor, 
sin vasos detectables por doppler color, puede ser un marcador para tumores benignos. Los 
índices de resistencia son similares en TLO y en carcinoma invasor, asi como la incidencia de 
flujo intrapapilar.7 
Una mas detallasa evaluación angiogenica puede hacerse con contraste intravascular, lo que 
mejora la detección de índices de resistencia bajos, al incrementar la señal del ultrasonido. 
Aunque existe diferencias entre benignos y malignos, los hallazgos sonograficos no permiten 
diferencias entre benignos y borderline. 7 
 
 Aunque el diagnóstico de sospecha de TLO se llevará a cabo de forma clínica, el diagnóstico 
definitivo es histológico. Macroscópicamente; no es posiblediferenciar los TLO de otros tumores 
ováricos. 8 
 
El CA-125 en EC I se eleva en 50%; 90% en EC II; 92% en EC III y 94% en EC IV. Si se suman 
los beneficios del ultrasonido Doppler y del CA- 125, el error diagnóstico disminuye hasta 6%. La 
sensibilidad del CA-125 es de 80% y su especificidad de 75% para tumores de ovario de bajo 
grado de malignidad. El ultrasonido transvaginal con Doppler color puede orientar en algunos 
casos para sospecha de tumor limítrofe de ovario, ya que la imagen que se observa tiene índices 
de resistencia bajos. La TAC y RMN pueden proveer con mayor detalle las características de la 
lesión y su relación con estructuras vecinas. Los crecimientos ganglionares del retroperitoneo se 
pueden detectar por estos métodos. 1 
 
Los criterios histológicos para el diagnóstico son: proliferación de células epiteliales, epitelio 
estratificado, proyecciones papilares microscópicas, pleomorfismo celular, atipia nuclear, y la 
actividad mitótica. Además, no debe haber invasión del estroma, que es lo que los diferencia de 
los carcinomas invasivos. Sin embargo, en 10% de los TLO, hay áreas de microinvasión, con 
células con las mismas características que los TLO, definidos por focos de <5 mm o que no 
invaden el estroma > 10 mm2. 8 
 
 
23 
 
ETAPIFICACION1 
Se utiliza la etapificación de la FIGO para Carcinoma Ovarico vigente al momento del estudio, 
por la American Joint Comittee on Cancer 7ª. Edición. 
Etapa clínica I: Crecimiento limitado a los ovarios. 
 
 -IA Crecimiento limitado a un ovario, sin ascitis, sin tumor en la superficie del ovario y 
cápsula intacta. 
-IB Crecimiento limitado a ambos ovarios, sin ascitis, sin tumor en la superficie ni en la 
cápsula. 
-IC Afección de uno o ambos ovarios con líquido de ascitis con células malignas o lavado 
peritoneal postivo o tumor en la superficie o con ruptura capsular. 
 
Etapa clinica II: El tumor involucra uno o dos ovarios y tiene extensión pélvica. 
 
IIA Extensión o metástasis al útero o trompas de Falopio. 
IIB Afección de uno o ambos ovarios con extensión pélvica. 
IIC Tumor en estadio IIA o IIB con tumor en la superficie de uno o ambos ovarios, ruptura 
capsular, o con líquido de ascitis que contenga células malignas o con lavado peritoneal positivo. 
 
Etapa clinica III: El tumor involucra uno o ambos ovarios con implantes peritoneales positivos 
fuera de la pelvis, o ganglios retroperitoneales o inguinales positivos. Metástasis superficiales al 
hígado. El tumor está limitado a la pelvis verdadera, pero con extensión maligna verificada 
histológicamente en intestitno delgado 
u omento. 
 
IIIA Tumor limitado mayormente a la pelvis verdadera con ganglios linfáticos negativos, 
pero con metástasis superficiales en la superficie del peritoneo confirmadas por histología. 
IIIB Tumor en uno o ambos ovarios con implantes en peritoneo, ninguno > 2 cm de 
diámetro y ganglios negativos. 
IIIC Implantes abdominales > 2 cm o ganglios retroperitoneales e inguinales positivos. 
 
Etapa clinica IV: El tumor invade uno o ambos ovarios con metástasis a distancia. Líquido de 
derrame pleural positivo por histología, afección a parénquima hepático.1 
 
La etapificación quirúrgica completa es obligada, con el fin de mejorar el pronóstico y el 
tratamiento debe realizarse siguiendo los lineamientos de la FIGO, llevada a cabo por un cirujano 
oncólogo o ginecólogo oncólogo con experiencia. La evidencia de la literatura demuestra que 
cuando el procedimiento quirúrgico inicial lo realiza un cirujano no oncólogo la cirugía resulta 
inadecuada en 75% de los casos. 1 
ETAPIFICACIÓN QUIRÚRGICA ADECUADA 
Se realiza a través de una incisión media infra y supraumbilical, se debe realizar aspiración de 
líquido de ascitis o lavado peritoneal con 250 mL de solución salina, protección de bordes de 
incisión para evitar futuros implantes y estudio transoperatorio del tumor para confirmar 
malignidad, tipo y grado histológicos. La exploración de la cavidad abdominal debe ser 
sistemática al examinar y palpar correderas parietocólicas, intestino delgado, colon y apéndice, 
espacios subdiafragmáticos y superficie hepática. De obviarse, puede ser causa directa de 
subetapificación. 1 
 
La pelvis debe valorarse cuidadosamente; las notas operatorias deben incluir una descripción 
detallada de ambos ovarios, trompas de Falopio, diámetro de las vegetaciones, adherencias, 
hallazgos en fondos de saco y rectosigmoides. En pacientes con estadios tempranos deben 
realizarse en promedio cinco biopsias aleatorizadas de peritoneo que incluyan fondo de saco de 
Douglas, correderas parietocólicas derecha e izquierda, cúpulas diafragmáticas derecha e 
izquierda y peritoneo vesical, así como cualquier área sospechosa.1 
 
 
 
 
24 
 
PAPEL DEL ESTUDIO TRANSOPERATORIO 
El estudio transoperatorio en masas anexiales se solicita para realizar el diagnóstico y determinar 
la conducta. Los tumores anexiales son de las neoplasias más frecuentemente enviadas a 
estudio intraoperatorio; sin embargo, aunque la sensibilidad y especificidad del diagnóstico en 
estudio intraoperatorio es de 96% para determinación de malignidad y 95% para benignidad, 
para diagnóstico de tumor limítrofe es solamente de 66%. Se debe recordar que esta baja 
sensibilidad para el dictamen es debido a que este tipo de lesiones son insuficientemente 
muestreadas, por lo que el patólogo, ante un tumor limítrofe, deberá referirse a él como “al menos 
tumor limítrofe”, ya que existe 30% de posibilidad de que en estudio definitivo se encuentren 
áreas de invasión y el diagnóstico sea un adenocarcinoma.1 
El reporte definitivo de patología debe incluir lo siguiente:1 
• Unilateral o bilateral. 
• Integridad de la cápsula. 
• Tumor en la superficie, intraquístico o ambos. 
• Porcentaje de tumor de bajo grado. 
• Arquitectura micropapilar ausente o presente. 
• Presencia de microinvasión. 
• Presencia de autoimplantes. 
• Presencia de endosalpingiosis. 
• Presencia de implantes (presentes o ausentes y tipo). 
• Estado ganglionar. 
• Resultado del lavado peritoneal. 
 
Cuando la etapa es localmente avanzada, puede parecer un cáncer invasor. Incluso se pueden 
encontrar cuerpos de psamoma.1 
Los cortes incluidos de una lesión que macroscópicamente sea sospechosa debe ser de un corte 
por centímetro, tomando en cuenta la dimensión mayor. Recientemente se ha propuesto que en 
las áreas de mayor sospecha se deben de incluir dos cortes por centímetro. Un corte no 
representa un casete de inclusión y pueden incluirse dos o hasta tres cortes por casete, 
principalmente en nuestro medio, en donde el gasto en los hospitales es restringido. Se debe 
incluir también un corte por cada dos centímetros del epiplón para búsqueda de implantes en 
caso de realizarse etapificación.1 
 
TRATAMIENTO QUIRÚRGICO 
La etapificación de un tumor de ovario de bajo potencial de malignidad es similar al del invasor. 
Cuando se realiza una cirugía conservadora de la fertilidad se recomienda completar la cirugía 
al tener paridad satisfecha o al iniciar la menopausia. Como ya se mencionó, generalmente el 
diagnóstico se realiza en mujeres jóvenes, por lo que no es recomendable realizar biopsia del 
ovario contralateral, ya que aumenta la formación de adherencias o la presentación de una falla 
ovárica temprana.1 
Posterior al diagnóstico transoperatorio se realizará una histerectomía con salpingooforectomía 
bilateral. Cuando la edad o la paridad de la paciente lo permitan, se puede optar por la cistectomía 
u ooforectomía. Si el tumor es mucinoso se realiza apendicectomía. Cuando existen neoplasias 
quísticas bilaterales o en un solo ovario y la prioridad es conservar la fertilidad, se puede realizar 
una ooforectomía parcial; sin embargo, en el momento en que la paridad se complete se 
recomienda completar la etapificación. 1 
 
 
25 
 
En las pacientes con enfermedad localmente avanzada el tratamiento quirúrgico representa la 
piedra angular,