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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO NACIONAL DE CIENCIAS MÉDICAS Y NUTRICIÓN "SALVADOR ZUBIRÁN" RELACIÓN DE LA TÉCNICA ANESTESICA CON LA RECURRENCIA DE CÁNCER DE VEJIGA EN PACIENTES POSTOPERADOS DE RESECCIÓN TRANSURETRAL DE VEJIGA TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER EL TÍTULO DE ANESTESIOLOGÍA PRESENTA Dra. Yolanda Victoria Baeza Arias PROFESOR DEL CURSO Dr. Víctor Manuel Acosta Nava ASESOR DE TESIS Dra. Karina Vázquez Narváez México DF. 2014 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 AGRADECIMIENTOS A Dios… por darme el privilegio de vivir, sentir y hacer lo que me apasiona. A mis padres Yoli y Martín… por ser el ejemplo y el motor de mi vida. A mis hermanas Rosi y Cony… por ser siempre mis cómplices, mis mejores amigas y mantener su confianza en mí. A mi mejor amiga Flor… por siempre estar presente. A mis increíbles compañeros Edi, Pau y Wero… jamás olvidaré que un día quise renunciar y que sin ustedes hoy no se contaría esta historia. A mi asesora de tesis Kari Vázquez… que con su firmeza, constancia y franqueza me enseñó a poner el mejor esfuerzo en el momento requerido. A mi revisor el Doctor Bernardo Gutiérrez… gracias por sus consejos, paciencia y por hacer de la estadística algo amigable. 3 ÍNDICE Página 1. Antecedentes y marco teórico 4 2. Justificación 10 3. Hipótesis 12 4. Objetivos 13 5. Metodología 14 6. Resultados 16 7. Conclusiones 25 8. Referencias bibliográficas 26 4 1. ANTECEDENTES Y MARCO TEÓRICO El cáncer de vejiga es la 9º neoplasia maligna más común de todo el mundo. En América del Norte y Europa >95% son carcinomas uroteliales y la resección transuretral de vejiga (RTUV) es un procedimiento considerado tanto diagnóstico como potencialmente terapéutico. (1) El tabaquismo es el factor de riesgo más importante y modificable, presente en el 60% de los hombres con este diagnóstico. En la presentación inicial, el 80% de los tumores uroteliales son no-músculo invasores: 25% lesiones papilares de bajo potencial maligno, 50% lesiones papilares de bajo grado y 25% de alto grado (incluyendo el carcinoma in situ). El tumor Ta está confinado al urotelio, el CIS es una lesión plana de alto grado confinada al urotelio y T1 es un tumor confinado a la lámina propia. Los tumores Ta de bajo grado tienen una tasa de recurrencia del 50-70% y de progresión del 5%. Más del 80% de los tumores T1 de alto grado recurrirán y 50% progresarán en 3 años. El pronóstico también correlaciona con el tamaño tumoral, la multiplicidad, la configuración papilar vs sésil de los tumores y la presencia o ausencia de invasión linfovascular. El manejo inicial para cualquier lesión vesical visible es la resección transuretral de vejiga bajo anestesia general o regional. El objetivo es remover todos los tumores visibles y tener material disponible para patología para determinar el grado tumoral y de invasión. Las principales complicaciones de este procedimiento son: hematuria o perforación vesical en menos del 5% de los casos. En ocasiones es imposible remover completamente el tumor vesical por un gran volumen tumoral, dificultades anatómicas o inestabilidad médica. En estos casos, se recomienda realizar una segunda revisión transuretral posteriormente. Por otro lado, cuando el reporte histopatológico definitivo es >T1 (independiente del grado) o Ta de alto grado, también está indicado realizar una segunda revisión transuretral de la vejiga 6 semanas después de la primera cirugía, debido a que se ha descrito tumor residual hasta en la mitad de los casos o un infraestadiaje con respecto a la primera cirugía en 37% de los casos. Se han descrito algunos sistemas de evaluación y tablas de riesgo para predecir de mejor manera los riesgos a corto y a largo plazo de recurrencia y 5 progresión tumoral. Estos sistemas se basan en factores clínicos e histológicos como el número de tumores, el tamaño tumoral, la tasa de recurrencia previa, el estadio T de acuerdo a la clasificación de TNM, la presencia concurrente de CIS y el grado tumoral. Una vez teniendo el diagnóstico histológico definitivo, es necesario mantener una estrecha vigilancia del paciente. La cistoscopía, es el estudio con mejor valor predictivo positivo para tumores vesicales. Es importante realizar el primer control después de 3 meses de la cirugía, incluso es un factor pronóstico de recurrencia y progresión. De manera general, en tumores de bajo riesgo, si la primera cistoscopia es normal, la segunda se debe realizar a los 9 meses y después anualmente durante 5 años. En tumores de alto grado, se debe realizar cistoscopia y citologías urinarias a los 3 meses, si son negativas entonces se sugiere repetirlas cada 3 meses por un período de 2 años, después cada 6 meses hasta 5 años y posteriormente de manera anual. (2) (3) (4) Se han desarrollado varias teorías para explicar la frecuente incidencia de recurrencia de cáncer, de la enfermedad mínima residual, de la difusión de células tumorales en el momento de la cirugía y posiblemente la latencia del tumor. Numerosos estudios han demostrado que la cirugía genera una profunda respuesta metabólica, neuroendocrina, inflamatoria y estrés inmunológico. Esta respuesta de estrés quirúrgico incluye la liberación de mediadores químicos que han sido implicados directa o indirectamente en el crecimiento del cáncer. Estos mediadores pueden causar una regulación al alza de las principales vías de promalignidad, lo que resulta en una perturbación de la homeostasis del tumor normal, promoviendo así la metástasis local y a distancia. Es importante destacar que, el tipo de anestesia puede jugar un papel en este proceso e indirectamente puede promover el desarrollo de células malignas y afectar el pronóstico del paciente a largo plazo. (5) Un sistema celular inmune intacto es la defensa crítica del huésped contra el desarrollo de metástasis. Las linfocitos natural killer (NK) sonla principal defensa contra las células cancerosas. Ellos son una subpoblación de linfocitos granulares 6 grandes que reconocen de forma espontánea y lisan las células tumorales. Múltiples estudios muestran una relación inversa entre la actividad de las células NK en el momento de la cirugía y el desarrollo de la enfermedad metastásica. Los estudios en animales han demostrado que la reducción inducida por estrés en la actividad de las células NK puede causar un ambiente favorable para el desarrollo del tumor. La interleucina 2 (IL-2) e interferón - g (IFN-g) son importantes activadores de células NK. Se ha demostrado que la función de las células T citotóxicas es otro componente importante, así como las células mononucleares y células dendríticas también tienen propiedades antimetastásicas. La importancia de un sistema celular intacto se puede demostrar en el contexto de los receptores de trasplante de órganos sólidos, ya que el tratamiento inmunosupresor en estos pacientes parece promover el desarrollo de metástasis. Los pacientes con sarcomas, melanoma, mieloma y tumores de la piel, la vejiga y renales todos tienen una mayor tasa de recurrencia si están en tratamiento inmunosupresor. (6) Si bien es sabido que la respuesta celular inmune intacta no tiene la capacidad para erradicar los tumores primarios, juega un papel crucial en eliminación de la enfermedad residual. Estudios en humanos ha demostrado que la cirugía por si sola puede promover el desarrollo de metástasis a través de la inhibición de la actividad de las NK (7) y que la cirugía laparoscópica, principalmente en la resección colorrectal se asocia a menor recurrencia de cáncer cuando se compara con la técnica abierta.(8) Aún no se conoce con certeza la influencia de la técnica anestésica en la recurrencia del cáncer, lo que se sabe es que esta y la elección de los medicamentos, interactúan con el sistema inmunológico promoviendo su inhibición en varios niveles. La mayor parte de los modelos que se han utilizado para explicarla son in vitro, en animales o basados en analogías (ej. la infección perioperatoria) y algunos estudios en humanos. Se puede decir que existen tres factores perioperatorios que participan en la recurrencia del cáncer, primordialmente de la enfermedad residual, entre ellos se encuentran: la cirugía por sí misma, el uso de diferentes combinaciones de 7 medicamentos (anestésicos inhalados, intravenosos) y el uso de opioides. El uso de anestésicos inhalados, deteriora la función inmunológica de neutrófilos, macrófagos, células dendríticas, células T y las NK. El tercer factor es el uso de opioides, que inhiben tanto la función inmune celular como la humoral, además, la morfina inhibe la producción de citocinas proinflamatorias, es proangiogénica y promueve el crecimiento tumoral. (8)(9) Los estudios clínicos sobre la supresión inmune por los opioides durante la cirugía son complejos, ya que el dolor en sí puede suprimir la inmunidad. Distinguir los efectos inmunosupresores de los opioides de sus efectos analgésicos ha sido problemático. La evidencia de la inmunosupresión inducida por los opioides es clara, pero hay una escasez de pruebas in vivo de que la progresión del tumor está influenciada por este mecanismo. La evidencia más aceptada sobre la participación de los opioides, es durante la angiogénesis ya durante este proceso, la vasculatura del tumor suele ser permeable y desorganizada, lo que facilita la extravasación de las células donde pueden afectar la función de barrera endotelial directa para que las células tumorales liberadas durante la cirugía pueden constituir una violación directa de la barrera e invadir los tejidos subyacentes, que puede ser la causa de las metástasis. Recientemente se ha demostrado un cambio dependiente de la concentración en integridad de la barrera en las células endoteliales pulmonares humanos expuestos a la morfina u otros agonistas del receptor opioide en concentraciones clínicamente relevantes. (10) En contraste con los resultados anteriores, un efecto beneficioso preoperatorio, es la administración de morfina en ratas sometidas a laparotomía, en las que se observó una reducción en el crecimiento tumoral. La morfina también se ha demostrado para suprimir el crecimiento tumoral y las metástasis en un modelo de rata inoculadas con células de melanoma en el que se examinó el efecto de aliviar el dolor. (11) La analgesia o anestesia regional previene o atenúa algunos de los factores implicados y se sabe que la combinación de la anestesia regional y general disminuye el consumo de opioides y de anestésicos inhalados, y que dicha asociación puede 8 resultar en un beneficio a largo plazo en la evolución de los pacientes, en el supuesto de una menor supresión de la respuesta inmunológica. Existen en la actualidad dos grandes análisis retrospectivos que estudiaron el efecto de la anestesia regional en la recurrencia del cáncer. Un estudio de 129 pacientes que fueron llevados a mastectomía y disección axilar para cáncer de mama de septiembre del 2001 a diciembre del 2002, en los que se utilizó anestesia paravertebral y analgesia combinada con anestesia general, en quienes se demostró que la anestesia regional reduce el riesgo de recurrencia en un periodo de 2 a 3 años. (12) Así mismo el estudio publicado en el 2008, donde pacientes con cáncer de próstata invasivo fueron sometidos a prostatecmía radical entre enero de 1994 y diciembre del 2003, en quienes se evaluó el efecto de la combinación de anestesia general y analgesia peridural vs anestesia general y analgesia intravenosa con opioide, se encontró en un análisis de regresión multivariado que el primer grupo tiene 57% menos riesgo de recurrencia bioquímica comparado con el segundo grupo. (13) Sin embargo para los pacientes que son llevados a cirugía abdominal mayor, donde se planea como un procedimiento curativo, un estudio clínico prospectivo, aleatorizado en 503 pacientes, demostró que no existe asociación con el uso de bloqueo epidural y la supervivencia de estos pacientes. (14) Así como también un análisis retrospectivo sobre el efecto de la analgesia mostró que no existe ventaja de la analgesia regional vs analgesia intravenosa con opioide en el posoperatorio en pacientes sometidos a cirugía colorrectal laparoscópica, como tampoco mostró diferencia en la recurrencia. (15) Existen otros factores que pueden influir en la recurrencia del cáncer, como la hipotermia, la ansiedad y el dolor a través de la inhibición de la actividad de las células NK así como las transfusiones perioperatorias y la inmunoterapia. Se ha demostrado el efecto inmunosupresor de sangre alogénica, referido como inmunomodulación asociada a la transfusión (TRIM). Las pruebas de laboratorio de la supresión inmune incluyen una reducción en la célula T cooperadoras y el recuento de células NK, y una reducción en la producción de citoquinas incluyendo IL-2 e IFN-g. Una reducción 9 similar en la función inmune se ha demostrado en pacientes que requirieron una transfusión durante la cirugía para el cáncer colorrectal, aunque el mecanismo no está completamente definido. La inmunoterapia para el cáncer en humanos ha tenido sólo un éxito modesto, sin embargo, se ha propuesto que el uso durante el período perioperatorio crítico puede reducir la recurrencia del cáncer, esto basado en estudios realizados en ratas pre tratadas con un inductor de IFN aumenta la actividad de las células NK a por encima de la línea de base en ratas y atenúa la supresión inducida fentanilo por encima de los niveles basales. (7) (16) Finalmente, ante la falta de evidencia contundente en torno al papel que juegan los diversos factores perioperatorios en la recurrencia del cáncer, se continúa recomendando el uso de técnicas de analgesia y anestesia regionalpara la cirugía oncológica, con la finalidad de minimizar la inmunosupresión, así como la realización de estudios clínicos prospectivos que ayuden a dilucidar el probable efecto casual de la anestesia. 10 2. JUSTIFICACIÓN El cáncer de vejiga es la novena neoplasia maligna más común de todo el mundo y la resección transuretral de vejiga (RTUV) es un procedimiento considerado tanto diagnóstico como potencialmente terapéutico, que ofrece múltiples ventajas con respecto a las resecciones abiertas, entre estas está menor tiempo quirúrgico, menos dolor y por tanto menor tiempo y costo de estancia hospitalaria. Hace 20 años las muertes por el procedimiento anestésico era 1 en cada 10,000 anestesias, haciendo que esta fuera la parte más peligrosa de someterse a un procedimiento quirúrgico. Afortunadamente hoy en día tanto las técnicas anestésicas como quirúrgicas han evolucionado de modo que no sólo son más seguras sino pueden otorgar beneficios a largo plazo en el manejo de ciertos padecimientos como es el cáncer, aunque no se conoce con certeza el mecanismo, se sabe que el uso de anestesia regional proporciona beneficios y evita la recurrencia. Al día de hoy se conocen ya ciertos factores en el transoperatorio que influyen principalmente en lo que se conoce como la enfermedad mínima residual, entre ellos se encuentra la cirugía per se, el uso de anestésicos inhalados y la morfina. Datos actuales sugieren que la analgesia y la anestesia regional ayudan a modular la respuesta inmunológica durante la cirugía y atenúan la respuesta ante el estrés quirúrgico, y esto se logra principalmente a través de la disminución del requerimiento anestésico y del uso de opioides en el transoperatorio. Estudios en animales muestran que las teorías en torno a esto son consistentes para adenocarcinoma de mama, aunque los datos que se tienen en humanos son aún muy limitados. Recientemente se ha visto que existe menos recurrencia bioquímica con el uso de técnicas regionales en los pacientes sometidos a prostatectomía radical por cáncer, pero no se han encontrados diferencias significativas en cirugías abdominales mayores, aún está estudiándose su utilidad para cirugía por cáncer de colon. 11 Continúan faltando estudios que ayuden a encontrar el probable efecto causal de la anestesia, por lo que resulta de vital importancia realizar análisis tanto retrospectivos como prospectivos para poder dar recomendaciones fundamentadas. 12 3. HIPÓTESIS Los pacientes del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán que son sometidos a resección transuretral de vejiga y que reciben anestesia general tienen mayor recurrencia de cáncer vesical que los de anestesia regional. 13 4. OBJETIVOS Primario Determinar la relación entre la técnica anestésica durante la resección transuretral de vejiga con la recurrencia del cáncer vesical en los pacientes del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán. Secundarios 1. Identificar la relación que existe entre el uso de opioides en el perioperatorio y la recurrencia del cáncer de vejiga. 2. Revisar la dosis de opioide que reciben los pacientes para RTUV aplicada por vía intravenosa, peridural, subaracnoidea y total. 3. Determinar el estado físico de ASA que presentan los pacientes al momento de la RTUV. 4. Determinar el peso de los pacientes categorizado por IMC cuando son sometidos a RTUV. 5. Analizar el tipo de técnica anestésica que se utiliza con mayor frecuencia para la RTUV. 6. Observar el sangrado que se presenta durante la RTUV y si este sangrado amerita la transfusión de paquetes globulares. 7. Determinar la relación entre la técnica anestésica en la recurrencia general, al año y a los 5 años. 8. Analizar el tipo de analgesia que se utiliza para el manejo del dolor en el postoperatorio. 9. Identificar la frecuencia del uso del catéter peridural para el manejo del dolor en el postoperatorio. 10. Determinar correlación entre el tiempo libre de recurrencia y la dosis total de opioide utilizada para la RTUV. 14 5. METODOLOGÍA Se realizó un estudio longitudinal, descriptivo, retrospectivo y observacional, se llevó a cabo en el departamento de anestesiología del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán, en los meses de marzo a junio del 2014. La revisión de expedientes se hizo en el departamento de archivo del INNSZ, se revisaron los expedientes de pacientes sometidos a resección transuretral de vejiga del periodo comprendido entre abril de 1993 a diciembre de 2013. Se incluyeron a todos los adultos que fueron sometidos a RTUV en el periodo antes mencionado y se excluyeron a los pacientes que no contaran con registro anestésico completo. Se eliminaron a los pacientes que fueran estadio T2 ya que dicho tratamiento influye de manera diferente en la recurrencia. El tamaño de muestra está determinado por el número de expedientes que conforman la base de datos de los pacientes sometidos a RTUV en el periodo antes mencionado y que contaran con hoja de transanestésico del primer procedimiento, es decir al momento del diagnóstico del CA vesical. La variable dependiente a medir fue la recurrencia del cáncer vesical y el tiempo libre de recurrencia. Las Variables Independientes fueron: edad, género, estado físico de ASA, IMC, técnica anestésica, uso de catéter peridural en el transanestésico, nivel del catéter peridural, analgesia postoperatoria inmediata, uso de opioide por vía peridural, subaracnoidea, intravenosa y total, se midió el sangrado y la necesidad de transfusión. Se realizó el análisis descriptivo de las variables registradas mediante medidas de tendencia central y dispersión según se tratara de variables continuas o 15 categóricas. Para el análisis estadístico bivariado se utilizó T-Student para muestras independientes. Para el análisis de las variables categóricas se utilizó χ2 o prueba exacta de Fisher según fuera conveniente. Se utilizó para análisis de correlación la correlación lineal de Spearman. Se utilizó el paquete estadístico SPSS para realizar los cálculos y se consideró estadísticamente significativo valores de p < 0.05. No se requirieron análisis de riesgos para este estudio y fue financiado por el departamento de Medicina crítica del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán. 16 6. RESULTADOS De la base de datos de las resecciones transuretrales de vejiga se revisaron 120 expedientes del periodo comprendido entre abril de 1993 a diciembre de 2013. Se eliminaron 57 expedientes por no contar con datos anestésicos completos o por ser cáncer vesical en estadio avanzado, lo cual implica el uso de quimioterapia, radioterapia o cistectomía, los cuales pudieran factores que influyen en la recurrencia. Se realizó el análisis univariado de variables continuas encontrando una media de edad de 68.5 años (±14.5) y un IMC de 26.1m2 (±4.8). En promedio los pacientes recibieron un seguimiento de 79.5 meses (±60.4), recibieron una dosis de opioide por vía intravenosa de 118.6mcg (±199), de 5.16mcg (±17.4) por vía peridural, 8.7mcg (±13.2) subaracnoideo, con un promedio de 132.5mcg (±196) como dosis total de opioide. Durante el procedimiento quirúrgico se documentó en promedio un sangrado de 122.8ml (±203.5). En el análisis univariado de variables discretas se encontró que el 68.3% pertenecen al género masculino, con un estado físico de ASA II el 61.9% (Ver imagen 1), que el 36.5% de los pacientes se encontraban dentro de intervalos normales depeso según IMC y que más del 40% se encontraban en sobrepeso. Se observó que el 65.1% recibieron anestesia regional con algún tipo de sedación, el 22.2% recibieron anestesia general, el 7.9% anestesia regional pura, y sólo el 4.8% anestesia combinada. De las anestesias regionales más del 50% fueron con bloqueo subaracnoideo, el 24.5% peridural y el 18.4% recibieron bloqueo mixto. Se vio que el sitio de colocación de los bloqueos tanto peridural con subaracnoideo más frecuente es a nivel de L2-L3, y que de los catéteres epidurales colocados sólo el 34.9% se utilizan en el transanestésico y el 100% se retiran antes de llegar a la unidad de cuidados postanestésicos y que el 50.8% de los pacientes no reciben analgesia postoperatoria inmediata y que al 41.3% se les administra algún AINE intravenoso. En cuanto al uso de opioide se observó que el 77.8% de los pacientes lo requirió por vía intravenosa, el 9.7% peridural y el 37.1% subaracnoideo. Sólo dos pacientes 17 requirieron transfusión de paquetes globulares. Se documentó que el 68.3% de los pacientes presentan recurrencia, el 47.6 recurre al año y el 60.3% a los 5 años (Ver imagen 3). En análisis bivariado, se utilizó T-Student para muestras independientes y se observó que no existe diferencia estadísticamente significativa en la dosis de opioide, ni en ninguna otra variable continúa entre el grupo que recurrió vs el que no presentó recurrencia general, al año y a los 5 años (Ver tablas 1,2 y 3) (Ver imagen 4, 5, 6, 7,8 y 9). 18 RECURRENCIA GENERAL (TABLA 1) VARIABLE RECURRIÓ NO RECURRIÓ VALOR DE P Edad (años) 68.1(14.8) 69.3(±14.1) 0.779 IMC (m2) 25.3(±4.8) 27.8(±4.4) 0.057 Seguimiento (meses) 84.4(±59.3) 69(±63) 0.348 Dosis de opioide IV (mcg) 136.6(±236.5) 80(±64.6) 0.299 Dosis de opioide peridural (mcg) 2.9(±11.1) 10(±26.1) 0.257 Dosis de opioide SBA (mcg) 8.4(±12.7) 9.5(±14.5) 0.767 Dosis total de opioide (mcg) 146.8(±233.4) 102(±58.4) 0.403 Sangrado (ml) 116.5(±203.2) 136.3(±208.7) 0.722 RECURRENCIA AL AÑO (TABLA2) VARIABLE RECURRIÓ NO RECURRIÓ VALO R DE P Edad (años) 66.9(14.3) 70(±14.7) 0.397 IMC (m2) 26.2(±4.2) 26.1(±5.3) 0.938 Seguimiento (meses) 76.6(±58.7) 82.2(±62.7) 0.719 Dosis de opioide IV (mcg) 154.1(±275. 5) 86.3(±78.5) 0.180 Dosis de opioide peridural (mcg) 2.5(±10) 7.5(±22) 0.240 Dosis de opioide SBA (mcg) 8.4(±11.5) 9(±14.7) 0.841 Dosis total de opioide (mcg) 165(±272) 103(±74) 0.212 Sangrado (ml) 39.3(±235.4) 107.7(±171.9) 0.543 19 RECURRENCIA A LOS 5 AÑOS (TABLA 3) VARIABLE RECURRIÓ NO RECURRIÓ VALO R DE P Edad (años) 68.1(13.8) 69.1(±15.7) 0.786 IMC (m2) 25.8(±4.8) 26.6(±4.8) 0.522 Seguimiento (meses) 79.9(±59.3) 78.9(±63.3) 0.949 Dosis de opioide IV (mcg) 145.3(±249.3) 78(±65.4) 0.192 Dosis de opioide peridural (mcg) 3.2(±11.8) 8(±23.6) 0.363 Dosis de opioide SBA (mcg) 8.8(±12.9) 8.6(±13.8) 0.935 Dosis total de opioide (mcg) 156.2(±245.9) 96.6(±61.3) 0.240 Sangrado (ml) 119.4(±214.6) 127.8(±189.7) 0.874 20 En cuanto a la recurrencia global y la técnica anestésica empleada, se observa (Ver imágenes 10, 11 y 12) que en el 26.3% de los pacientes se utilizó anestesia general recurrió y el 16% con la misma técnica no presentó recurrencia global, porcentajes que se mantienen similares para la recurrencia al año y a los 5 años, con lo anterior se confirman las teorías que afirman que el uso de opioides intravenosos y de anestésicos volátiles influye en la recurrencia del cáncer. (6)(17) 21 En lo que se refiere al uso de analgesia postoperatoria inmediata en la imagen 13 se observa claramente que más del 50% de los pacientes presenta recurrencia global a pesar no utilizar medicamentos de manera inmediata para el dolor postoperatorio y se confirma la tendencia del uso de AINES como un posible factor protector para la recurrencia del cáncer de vejiga en estos pacientes. Lo anterior ya había sido estudiado con anterioridad y se encontró que el uso de ketorolaco o diclofenaco mostraban beneficio en algunos tipos de cáncer como el de mama. (18,19) Para el análisis estadístico de las variables categóricas se utilizó χ2 o prueba exacta de Fisher según fuera conveniente, y se encontró que no fueron estadísticamente significativas para recurrencia general, al año y a los 5 años. (Ver 22 tabla 4, se presentan valores para la recurrencia general y valores de P). Se observa que el 22% de los que recurrieron pertenecen al género femenino y un 9.5% para el grupo que no recurrió. En la distribución para el peso corporal acorde al IMC, se encontró que el 28.6% de los pacientes que recurrieron tienen un IMC normal y el 27% están en sobrepeso. En cuanto al tipo de anestesia utilizada se encontró que más del 40% en el grupo que recurrió fue con anestesia regional con sedación y 22.2% no presentaron recurrencia utilizando la misma técnica anestésica. Se observa que la mayor parte de los pacientes se encuentran en un estado físico de ASA II y III con 36.5% y 23.8% para el grupo que recurrió y 24.4 son ASA II para el grupo que no recurrió. Resulta importante mencionar que en más del 50% de los pacientes que recurrieron se utilizó opioide IV y que más del 60% de los pacientes en los que no se utilizó opioide peridural presentaron recurrencia, así como el 43.5% de los pacientes que recibieron opioide subaracnoideo recurrieron. En cuanto al uso de analgesia postoperatoria inmediata, se encontró que el 41.3% de los pacientes que no recibieron analgesia pertenecen al grupo que recurrió y un 23.8 de ese mismo grupo recibieron opioide. En relación a la administración de paquetes globulares se encontró que 67.2% no recibieron transfusión y presentaron recurrencia. RECURRENCIA GENERAL (TABLA 4) VARIABLE (%) RECURRIÓ NO RECURRIÓ VALOR DE P Género Femenino Masculino 22.2 46 9.5 22.2 1.0 Peso corporal según IMC Desnutrición Normal Sobrepeso Obesidad grado 1 Obesidad grado 2 1.6 28.6 27 3.2 7.9 0 7.9 15.9 6.3 1.6 0.208 23 Tipo de anestesia General balanceada Regional Combinada Regional más sedación 17.5 3.2 4.8 42.9 4.8 4.8 0 22.2 0.258 Anestesia regional Bloqueo subaracnoideo Bloqueo peridural Bloqueo mixto 40.8 14.3 10.2 16.3 10.2 8.2 0.577 Estado físico de ASA ASA I ASA II ASA III 7.9 36.5 23.8 1.6 25.4 4.8 0.131 Uso de opioide IV SI No 54 14.3 23.8 7.9 0.752 Uso de opioide peridural SI NO 4.8 64.5 4.8 25.8 0.359 Uso de opioide subaracnoideo SI NO 25.8 43.5 11.3 19.4 1.0 Uso de catéter peridural transanestésico SI NO 20.6 47.6 14.3 17.5 0.271 24 Uso de catéter peridural postanestésico SI NO 0 68.3 0 31.7 Tipo de analgesia postoperatoria inmediata Ninguna Opioide AINE Mixto (AINE + Opioide) Paracetamol Otros 41.3 1.6 23.8 1.6 0 0 9.5 0 17.5 1.6 0 3.2 0.064 Transfusión de paquetes globulares SI NO 1.6 67.2 1.6 29.5 0.530 Debido a que se ha visto que el tiempo libre de recurrencia influye en la recurrencia a largo plazo se realizó un análisis de correlación lineal de Spearman con la dosis total de opioide y se encontró que no existe una correlación estadísticamente significativa entre la dosis total de opioide administrada durante la RTUV y la supervivencia libre de recurrencia, con un valor de r de -0.058 (valor de P de0.650). 25 7. CONCLUSIONES En el estudio realizado no se encontró que exista relación estadísticamente significativa entre la dosis de opioide utilizada y la tasa de recurrencia de cáncer, sin embargo se observó una tendencia de la anestesia a mayor recurrencia de los pacientes en los que se utiliza anestesia general como técnica anestésica para la RTUV, así como una tendencia de la anestesia regional a menor recurrencia global. Se encontró que la administración de AINES en el transoperatorio pudiera jugar un papel importante en la prevención de recurrencia y por último se observó que no existe correlación entre la dosis de opioide utilizada y el tiempo libre de recurrencia. Se continúa recomendando el uso de anestesia regional libre de opioide para las RTUV y la realización de estudios clínicos para demostrar la asociación causal entre el uso de analgésicos opioides y la recurrencia del cáncer. 26 8. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. M. Babjuk, W. Oosterlinck, R. Sylvester, E. Kaasinen, A. Böhle, J. 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