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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MÈXICO FACULTAD DE MEDICINA División de Estudios en Posgrado e Investigación INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIO SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO “Relación entre Obesidad y Proteinuria como indicador de lesión renal temprana en pacientes adolescentes” Trabajo de investigación que presenta: Dra. Bianca Lucia Arteaga García Para obtener el Diploma de la Especialidad en: PEDIATRÍA Asesores de Tesis: Dra. Martha Eunice Rodríguez Arellano No. De Registro de Protocolo: 288.2015 Año: 2016 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MÈXICO FACULTAD DE MEDICINA División de Estudios en Posgrado e Investigación INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIO SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO “Relación entre Obesidad y Proteinuria como indicador de lesión renal temprana en pacientes adolescentes” Trabajo de investigación que presenta: Dra. Bianca Lucía Arteaga García Para obtener el Diploma de la Especialidad en: PEDIATRÍA Asesores de Tesis: Dra. Martha Eunice Rodríguez Arellano No. De Registro de Protocolo: 288.2015 Año: 2016 Margarita Texto escrito a máquina Cd. Mx. __________________________________________ DR. DANIEL ANTONIO RODRÍGUEZ ARAIZA COORDINADOR DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN _________________________________ ________________________________________ DR. GUILEBALDO PATIÑO CARRANZA DRA. MARTHA EUNICE RODRÍGUEZ ARELLANO JEFE DE ENSEÑANZA MÉDICA JEFE DE INVESTIGACIÓN _____________________________________________ DR. BALTAZAR BARRAGAN HERNÁNDEZ PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE PEDIATRÍA _____________________________________________ DRA. MARTHA EUNICE RODRÍGUEZ ARELLANO ASESOR DE TESIS AGRADECIMIENTOS A mis padres Rolando y Lucía, por ser mi ejemplo; apoyarme y estar a mi lado en cada paso de mi vida. Por el amor y valores con los que me educaron A mi hermano Carlos por impulsarme a ser mejor y saber que siempre cuento contigo A Aldo por complementarme, apoyarme e inspirarme cada día Al Dr. Alfonso por la dedicación e interés que tiene en nuestra formación y por ser un verdadero maestro A David, Naye, Aline y Julio; mis amigos y cómplices en esta hermosa profesión A cada uno de ustedes … Gracias :) ÍNDICE 1. RESUMEN 2. INTRODUCCIÓN 3. DEFINICIÓN DEL PROBLEMA 4. ANTECEDENTES 5. JUSTIFICACIÓN 6. HIPÓTESIS 7. OBJETIVOS 8. MATERIALES Y MÉTODOS 9. RESULTADOS 10. DISCUSIÓN 11. CONCLUSIONES 12. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 13. ANEXOS RESUMEN La obesidad es el principal problema de salud en nuestro país; ya que nos origina alteraciones funcionales a varios sistemas del organismo. Por ejemplo, alteración en la función renal; la cual de no tratarse adecuadamente puede originar perdida de la función permanente. Obesidad y sobrepeso son términos que se suelen emplear como si fueran sinónimos en niños; sin embargo son términos diferentes. Conforme aumenta la prevalencia de sobrepeso y obesidad en pacientes pediátricos (niños y adolescentes), sus complicaciones se empiezan a encontrar. Por tanto, la prevención y el tratamiento de la obesidad se han convertido en un reto y prioridad en la población pediátrica. La obesidad se define como un exceso de grasa corporal que por lo regular se acompaña por una ganancia de peso excesiva, que sobrepasa el promedio de peso que corresponde a una edad cronológica. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha definido a la obesidad como la condición en la cual el exceso de tejido adiposo afecta de manera adversa la salud y el bienestar. De acuerdo a esta definición, los indicadores idóneos para definirla deben ser aquellos que cuantifiquen la magnitud del tejido adiposo. Actualmente se recomienda el uso del Índice de Masa Corporal (IMC) para el diagnóstico de sobrepeso y obesidad. Determinándose que en menores de 19 años se determina Obesidad cuando el IMC se encuentra desde la percentila 97 en adelante, de las tablas de IMC para edad y sexo de la OMS. Y sobrepeso cuando el IMC se encuentra desde la percentila 85 y por debajo de la 97, de las tablas de edad y sexo de la OMS. El hallazgo de albúmina en orina es un fenómeno normal en todos los individuos, su valor normal es de menos de 30 mg/día. Valores persistentes entre 30 y 300 mg/día se consideran como microalbuminuria y mayores a 300 mg/día se consideran macroproteinuria o proteinuria clínica. Existen una serie de afecciones que lesionan el glomérulo renal y este daño se manifiesta clínicamente por excreción de albúmina en orina. La determinación de microalbuminuria resulta fundamental para detectar a los pacientes con riesgo de desarrollar lesión del glomérulo renal en una etapa en la cual todavía no existen evidencias clínicas. Y así, poder implementar medidas terapéuticas adecuadas y evitar las complicaciones. La duración media entre el diagnóstico de microalbuminuria y la nefropatía clínica ha sido reportada en siete a nueve años. La albúmina puede medirse en la orina aun cuando se encuentre en pequeñas cantidades. Los pacientes con obesidad presentan disminución en la sensibilidad de insulina asociándose con complicaciones metabólicas que llevarán a lesión renal. Relacionándose el grado de proteinuria con el índice de masa corporal. Estudios basados en población pediátrica que comparan pacientes adolescentes con sanos y obesos, reportaron albuminuria y B2-microalbuminuria en pacientes obesos; indicando disfunción tubular y glomerular temprana como consecuencia de la obesidad infantil. Sugiriendo que la obesidad es un factor de riesgo independiente para daño renal en pacientes pediátricos. En este estudio se incluyeron 60 pacientes con obesidad; seleccionándose 30 pacientes adolescentes femeninos y 30 pacientes adolescentes masculinos de 12 a 17 años de edad con obesidad de acuerdo a las tablas de IMC para edad y sexo de la OMS, que acudieron al servicio de urgencias pediatría del Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos. A los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión se les solicitó muestra de la primera orina de la mañana y mediante tira reactiva se detectó microalbuminuria. Siendo Positivo = Microalbuminuria mayor a 20 mg/L en muestra de primera orina de la mañana y Negativo = Microalbuminuria menor a 20 mg/L en muestra de primera orina de la mañana. Como se puede apreciar en los resultados, los 60 pacientes incluidos en este estudio se encontraban en la etapa de la adolescencia, con una media de edad de 14.8 años +1.74. Posteriormente, en el presente estudio fue posible observar que la media en el índice de masa corporal (IMC) en los pacientes que tuvieronuna tira reactiva positiva fue mayor que la media en los pacientes con tira reactiva negativa, a saber, 36.5 + 2.74 vs. 29.3 +2.11, diferencia que resulto ser estadísticamente significativa entre ambos grupos (p<0.001), por lo que es posible afirmar que existe diferencia en el hecho de presentar un mayor índice de masa corporal con respecto al presentar microalbuminuria Mediante el análisis de la información obtenida, por medio de una regresión logística binaria, fue posible observar que, evidentemente, existió en nuestra muestra de pacientes una asociación significativa entre el índice de masa corporal con la aparición de microalbuminuria, habiéndose obtenido un OR de 2.72 (IC95% 1.42-5.20, p=0.002). Por lo que podemos concluir que el Índice de Masa Corporal es un factor que interviene en la aparición de microalbuminuria de forma temprana en pacientes pediátricos con obesidad. A mayor índice de masa corporal, es mayor el riesgo de presentar condiciones favorecedoras para el desarrollo de microalbuminuria. La asociación encontrada entre la presencia de obesidad y el riesgo de presentar microalbuminuria es similar al reportado en estudios previos sobre el tema. Si bien la obesidad es un factor relacionado directamente con el daño renal, existen otros factores que intervienen en el desarrollo de la microalbuminuria en pacientes pediátricos. INTRODUCCIÓN DEFINICIÓN DEL PROBLEMA La obesidad es el principal problema de salud en nuestro país; ya que nos origina alteraciones funcionales a varios sistemas del organismo. Por ejemplo, alteración en la función renal; la cual de no tratarse adecuadamente puede originar perdida de la función permanente. Aunado a esto, en nuestra población la obesidad en población pediátrica ha ido en aumento; por lo que queremos detectar lesión renal temprana mediante un biomarcador en pacientes obesos adolescentes. ANTECEDENTES Obesidad y sobrepeso son términos que se suelen emplear como si fueran sinónimos en niños; sin embargo son términos diferentes. Conforme aumenta la prevalencia de sobrepeso y obesidad en pacientes pediátricos (niños y adolescentes), sus complicaciones se empiezan a encontrar. Por tanto, la prevención y el tratamiento de la obesidad se han convertido en un reto y prioridad en la población pediátrica. La obesidad se define como un exceso de grasa corporal que por lo regular se acompaña por una ganancia de peso excesiva, que sobrepasa el promedio de peso que corresponde a una edad cronológica. Sin embargo, la definición de obesidad en niños y adolescentes es dependiente de la edad, talla y del sexo. El clínico tiene que orientarse para determinar la etiología, la cual necesariamente involucra los factores de riesgo: agente, huésped y ambiente. Existen varias clasificaciones de obesidad y aun cuando no es completa, es útil la que señala: a) Obesidad Exógena: Determinada en su mayoría por un aumento en la ingestión de calorías (principalmente un aumento en el consumo de hidratos de carbono y grasas) y/o disminución en la actividad física. Representa más de 95% de los casos en niños y adolescentes. b) Obesidad Endógena: Ligada a trastornos metabólicos o patologías asociadas.1 La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha definido a la obesidad como la condición en la cual el exceso de tejido adiposo afecta de manera adversa la salud y el bienestar. De acuerdo a esta definición, los indicadores idóneos para definirla deben ser aquellos que cuantifiquen la magnitud del tejido adiposo. Se han evaluado distintas relaciones entre el peso y la estatura para obtener la que represente mejor esta relación. El índice de masa corporal (IMC) o índice de Quelet, es el cociente que resulta de dividir el peso corporal expresado en kilogramos entre el cuadrado de la estatura expresada en metros. En la edad pediátrica el IMC es muy cambiante y dependiente de la edad por lo que no se puede establecer un punto de corte único; debiendo ser dependiente de la edad.2 Desde el decenio de 1990-99 se recomienda utilizar al índice de masa corporal, como el mejor indicador indirecto de adiposidad en niños y adolescentes, y actualmente se recomienda su uso para el diagnóstico de sobrepeso y obesidad. Por lo que se determina que en menores de 19 años se determina Obesidad cuando el IMC se encuentra desde la percentila 97 en adelante, de las tablas de IMC para edad y sexo de la OMS. Y sobrepeso cuando el IMC se encuentra desde la percentila 85 y por debajo de la 97, de las tablas de edad y sexo de la OMS.3 Hay que señalar que el IMC tiene limitaciones, ya que se basa en la medición del peso y no de la grasa corporal, por lo que numerosos autores recomiendan utilizar el término “sobrepeso” para señalar a aquellos niños con IMC superior a un límite previamente establecido. Hay que señalar que el término “sobrepeso” se utiliza también para identificar la etapa previa al desarrollo de “obesidad”.3 El hallazgo de albúmina en orina es un fenómeno normal en todos los individuos que con métodos sensibles de medición, su valor normal es de menos de 30 mg/día. Valores persistentes entre 30 y 300 mg/día se consideran como microalbuminuria y mayores a 300 mg/día se consideran macroproteinuria o proteinuria clínica.4 Existen una serie de afecciones que lesionan el glomérulo renal y este daño se manifiesta clínicamente por excreción de albúmina en orina. La determinación de microalbuminuria resulta fundamental para detectar a los pacientes con riesgo de desarrollar lesión del glomérulo renal en una etapa en la cual todavía no existen evidencias clínicas. Y así, poder implementar medidas terapéuticas adecuadas y evitar las complicaciones.5 La primera asociación entre obesidad y proteinuria se reportó en 1974. Existe gran evidencia en que la obesidad, principalmente la de distribución central, es importante para el desarrollo de anormalidades en la función renal; ya que se cataloga como factor de riesgo independiente para enfermedad renal crónica.6 La duración media entre el diagnóstico de microalbuminuria y la nefropatía clínica ha sido reportada en siete a nueve años. La albúmina puede medirse en la orina aun cuando se encuentre en pequeñas cantidades. Viberti acuñó el término “microalbuminuria” para indicar un incremento en la excreción urinaria de albúmina en pacientes con proteinuria normal. La presencia de microalbúmina se define, de acuerdo con la Convención de Gentofte-Montecatini, como una excreción de albúmina por arriba del rango normal (mayor a 20 mg/L en muestra aislada o 30- 300 mg/día en recolección de orina de 24 hrs). 4.6 Los pacientes con obesidad presentan disminución en la sensibilidad de insulina asociándose con complicaciones metabólicas que llevarán a lesión renal. Ya que presentan hiperfunción e hiperfiltración glomerular; originadas por la vasodilatación arteriolar aferente que aumentará la Tasa de Filtración Glomerular (TFG) y afectará la permeabilidad de albumina sistémica evidenciando daño renal. Manifestándose como glomerulopatía, presentando proteinuria y disfunción renal progresiva; originada por respuesta glomerular alterada ante el aumento de la grasa corporal. Relacionándose el grado de proteinuria con el índice de masa corporal. Estudios de investigación sugieren que la obesidad infantil aumenta riesgo de enfermedad renal y sus consecuencias, incrementando el riesgo de mortalidad.7 Estudios basados en población pediátrica que comparan pacientes adolescentes con sanos y obesos, reportaron albuminuria y B2-microalbuminuria en pacientes obesos; indicando disfunción tubular y glomerular temprana como consecuencia de la obesidad infantil. Sugiriendo que la obesidad es un factor de riesgo independiente para daño renal en pacientes pediátricos. 8,9 El inicio del daño renal asociado a obesidad es insidioso y asintomático; por lo que marcadores en etapas inicialesserían útiles para prevención y para dar de manera oportuna tratamiento. Un biomarcador tiene la característica de que puede ser medido objetivamente y evaluado como un indicador de un proceso biológico normal o patológico. Pueden ser clasificados como marcadores predictivos, pronósticos, diagnósticos. Ejemplos de biomarcadores para lesión renal son proteínas lípidos, microRNA, creatinina sérica, BUN, albuminuria/proteinuria y volumen excretado. Sin embargo, BUN y creatinina sérica no se ven alterados; ya que al iniciar el daño renal este se compensa ya que las nefronas sanas incrementan su función. Por lo que permanecerán en rangos normales hasta que el daño renal sea irreversible. Por lo tanto, tener un biomarcador que refleje lesión renal directamente y que sea fácilmente medible; puede cambiar el pronóstico del paciente previniendo alteración en filtración glomerular. 8,9 En el estudio realizado por Goknar et al. se evaluaron marcadores de lesión renal temprana en pacientes pediátricos con obesidad. Evaluaron microalbuminuria, que es considerado como marcador temprano de lesión renal. En el estudio de Csernus et al. se mostraron niveles elevados albuminuria y B2-microalbuminuria en pacientes pediátricos obesos comparados con pacientes pediátricos con peso esperado para la edad; orientando a lesión renal tubular y glomerular como consecuencia de la obesidad. Cabe mencionar que de acuerdo a Guías de Práctica Clínica KDOQI la especificidad y sensibilidad de la identificación de proteinuria aumenta cuando la muestra de orina es la primera del día. 8,9 JUSTIFICACIÓN De acuerdo a proyecciones realizadas por la IOTF (International ObesityTaskForce) en 2020 la prevalencia de sobre peso y obesidad será de >35% en Europa y >45% en América. En nuestro país, la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición del 2006 (ENSANUT, 2006), reporta incremento de prevalencia en adolescentes de 12-19 años de edad de sobrepeso de 21.6 a 23.3% (7.8%) y en obesidad de 6.9 a 9.2 (33.3%). 3,10 El tratarse de un problema de salud pública justifica la urgencia de aplicar medidas conducentes a la prevención y diagnóstico del sobrepeso, obesidad, así como a la detección temprana de sus comorbilidades para una referencia oportuna; con el fin de contribuir a mejorar la calidad de vida de quienes padecen este problema de salud. La mayoría de los estudios que evalúan la asociación entre obesidad y daño renal se han realizado en adultos. Sin embargo, evidencia reciente muestra que la obesidad infantil incrementa el riesgo de enfermedad renal y sus consecuencias; y que el daño en la función renal se origina en la infancia, antes de que se manifiesten otras complicaciones como Diabetes Mellitus o Hipertensión en el adulto. La obesidad se asocia con riesgo cardiovascular y renal, uno de los marcadores de lesión renal en etapa temprana es la microalbuminuria. De acuerdo a Guías de Práctica Clínica KDOQI la especificidad y sensibilidad de la identificación de proteinuria aumenta cuando la muestra de orina es la primera del día. Por lo tanto, detectaremos microalbuminuria en la primera orina de la mañana mediante tira reactiva en pacientes adolescentes con obesidad. En este trabajo se espera que mediante un biomarcador (microalbumuniria) en orina se detecte lesión renal en etapas iniciales en pacientes adolescentes con obesidad. Y así poder brindar tratamiento integral para evitar perdida de la función renal. HIPÓTESIS H1= La microalbuminuria es una prueba sugestiva de lesión renal temprana originada por obesidad HA.1= Entre mayor índice de masa corporal es más probable que exista microalbuminuria OBJETIVOS Objetivo General Identificar proteinuria en pacientes adolescentes con obesidad; tomando la proteinuria como marcador temprano de lesión renal. Objetivos Específicos 1. Detectar pacientes con obesidad 2. Detectar pacientes con lesión renal en etapa temprana 3. Derivar pacientes detectados con proteinuria a Consulta externa de Pediatría para continuar seguimiento MATERIALES Y MÉTODOS Es un estudio prospectivo Grupo de Estudio: Pacientes adolescentes que acuden al servicio de Urgencias Pediatría del Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos Tamaño de la muestra: 15 pacientes adolescentes femeninos y 15 pacientes adolescentes masculinos de 12 a 17 años de edad con obesidad que acudan al servicio de urgencias pediatría del Hospital Regional Licenciado Adolfo López Mateos Criterios de Inclusión: Pacientes adolescentes de 12 a 17 años de edad con obesidad Índice de masa corporal mayor a la percentila 97 de acuerdo a las tablas de IMC para edad y sexo de la OMS Criterios de Exclusión: -Pacientes menores a 12 años de edad y mayores o igual a 18 años -Índice de masa corporal menor a la percentila 97 de acuerdo a las tablas de IMC para edad y sexo de la OMS -Diagnóstico de enfermedad cronicodegeneraltiva previa -Diagnóstico previo de malformaciones de vías urinarias -Realización de actividad física o deportiva 24 hrs previas a la toma de muestra -Pacientes con infección de vías urinarias -Pacientes con sospecha de embarazo -Tutor no esté de acuerdo con realización del estudio -Toma incorrecta de muestra de orina Criterios de Eliminación: -Pacientes que al realizar prueba reactiva en orina reporte datos sugestivos de infección de vías urinarias -Pacientes que no acepten entrar al estudio Definición de Unidades de Observación: Positivo = Microalbuminuria mayor a 20 mg/L en muestra de primera orina de la mañana Negativo = Microalbuminuria menor a 20 mg/L en muestra de primera orina de la mañana Descripción General del Estudio: Para la realización de este estudio los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión al llegar al servicio de urgencias pediatría de esta unidad fueron pesados con báscula y medidos con estadímetro instalados en dicho servicio; para obtención de Índice de Masa Corporal (IMC). El cual se determinó de acuerdo a las tablas de IMC para edad y sexo de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Al identificarse obesidad (obesidad (índice de masa corporal mayor a percentila 97), se solicitó muestra de la primera orina del día por la mañana para determinar presencia de proteinuria mediante tiras reactivas. Los resultados se anotaron en tablas de registro la cuales contemplaron los siguientes campos: Genero, Edad, Peso, Talla, IMC, Resultado tira reactiva. Posteriormente se realizaron tablas estadísticas; correlacionando las variables (obesidad y microalbuminuria). RESULTADOS En total se analizó la información de 60 pacientes pediátricos con datos de obesidad con base en la percentila de su IMC para la edad. La media de edad de los pacientes incluidos en esta investigación fue de 14.8 años (DE +1.74), el paciente más joven tenía 12 años en el momento del registro de los datos y el mayor tenía 17 años. Para realizar el análisis estadístico primero se realizó la prueba de Kolmogorov Smirnov para determinar la normalidad de la distribución en la población estudiada. Tras determinar que los datos no presentaban una distribución normal, se realizó la prueba U de Mann Whitney para diferencia de medias, para así determinar si existía una diferencia significativa entre los pacientes que obtuvieron positivo en su tira reactiva y aquellos que no. La media de IMC para el grupo de pacientes con tira reactiva positiva fue de 36.5 (DE +2.74). En contraste, el grupo con tira reactiva negativa presentó un IMC medio de 29.3 con una DE +2.11. La diferencia de medias entre ambos grupos fue de 7.19 y fue significativa con una p<0.001. (Véase tabla 1) Tabla 1. Diferencia de medias en pacientes pediátricos con obesidad, con tira reactiva negativa y positiva para microalbuminuria Resultado Tira Reactiva N Media Desviación estándar IMC negativo 50 29.3770 2.11949 positivo 10 36.5700 2.74345 Para determinar la asociaciónentre el IMC y la microalbuminuria se llevó a cabo una regresión logística binaria. En esta prueba se encontró una asociación significativa entre el IMC y la aparición de microalbuminuria con un OR de 2.72 (IC 95% 1.42-5.20, p=0.002). (Véase tabla 2) Tabla 2. Regresión logística. Asociación entre el IMC y la presencia de albuminuria en pacientes pediátricos con obesidad Sig. Odds Ratio 95% C.I. para OR, Inferior Superior IMC .002 2.727 1.428 5.208 Constante .002 .000 Al comparar la diferencia entre géneros pudimos observar que el género femenino funge como un factor protector con un OR de 0.61. Sin embargo, esta asociación no fue significativa (Véase tabla 3). Tabla 3. X cuadrada. Asociación entre el género y la aparición de microalbuminuria en pacientes pediátricos con obesidad. Variable OR IC inferior IC superior Significancia Género femenino- masculino 0.615 0.155 2.450 0.731 DISCUSIÓN El objetivo principal de esta investigación es identificar la prevalencia de microalbuminuria en pacientes pediátricos y su asociación con el presentar obesidad. Lo cual es algo que se presenta como un problema de salud pública el cual va cada vez más en aumento en las últimas décadas, y que por lo tanto se espera un incremento en los próximos años, junto con la aparición de padecimientos crónicos en pacientes pediátricos. Sobre todo en nuestro país, el cual presenta índices de obesidad infantil elevados. Como se puede apreciar en los resultados, los 60 pacientes incluidos en este estudio se encontraban en la etapa de la adolescencia, con una media de edad de 14.8 años +1.74, dicha media de edad muestra similitud con estudios previos sobre el tema, como por ejemplo el reportado por Csernus en 2004, quien estudió los índices de albúmina/ creatinina urinaria en 86 paciente pediátricos aparentemente sanos, con una media de edad de 12.9 años de edad. Si bien a mayoría de los pacientes estudiados se encontraban igualmente en la etapa adolescente, no es posible afirmar que la obesidad con repercusiones en biomarcadores sea más prevalente en la adolescencia. 15 Posteriormente, en el presente estudio fue posible observar que la media en el índice de masa corporal (IMC) en los pacientes que tuvieron una tira reactiva positiva fue mayor que la media en los pacientes con tira reactiva negativa, a saber, 36.5 + 2.74 vs. 29.3 +2.11, diferencia que resulto ser estadísticamente significativa entre ambos grupos (p<0.001), por lo que es posible afirmar que existe diferencia en el hecho de presentar un mayor índice de masa corporal con respecto al presentar microalbuminuria. Comparando estos resultados con el estudio de Csernus, quien estudió a 86 pacientes obesos aparentemente sanos y los comparó con 79 pacientes con peso normal para la edad. En el primer grupo encontró una media en el índice de masa corporal de 30.4kg/m2 y en el segundo una media de 18.2kg/m2. Encontró que los niños que presentaban obesidad mostraban, en promedio, un mayor índice de excreción de albúmina/creatinina en orina en comparación con los pacientes con peso normal para su edad, 11.7mg/g vs.9.0mg/g, diferencia que resultó estadísticamente significativa con un valor de p<0.003. Adicionalmente en dicho estudio, se observó que los pacientes obesos igualmente mostraban un mayor índice de excreción de beta-2-microgobulina/creatinina en orina (63.9 μg/g) en comparación con los pacientes con peso normal (34.6 μg/g) resultando igualmente significativo estadísticamente (p<0.001). 15 Otro estudio que tiene utilidad comparativa con el presente, es el publicado en 2012 por Radhakishun y Cols. Quienes determinaron la prevalencia de microalbuminuria y su asociación con factores de riesgo cardiometabólico en 408 pacientes pediátricos entre 3 y 19 años de edad con obesidad y sobrepeso; de los cuales solamente 11 (el 2.7% del total) presentó microalbuminuria. Respecto a los índices de masa corporal de los pacientes, se obtuvieron las puntuaciones Z y observó que había una diferencia estadísticamente significativa entre los niños con microalbuminuria y los que no la presentaron (3.6 vs. 3.2, p=0.05). Tomando en cuenta estos datos, es posible observar que esta primera parte de los resultados encontrados en nuestro estudio, muestran concordancia y similitud con estudios previos en la bibliografía mundial. 16 Una vez analizada la prevalencia de microalbuminuria en nuestra población estudiada, el paso siguiente, naturalmente, es analizar su asociación con la presencia de un índice de masa corporal en el rango de la obesidad en la misma. Mediante el análisis de la información obtenida, por medio de una regresión logística binaria, fue posible observar que, evidentemente, existió en nuestra muestra de pacientes una asociación significativa entre el índice de masa corporal con la aparición de microalbuminuria, habiéndose obtenido un OR de 2.72 (IC95% 1.42-5.20, p=0.002). Al respecto, en 2011, Sanad estudió a 150 niños con obesidad, de los cuales 22 presentaron microalbuminuria (14.7%) y estudió la asociación entre ambas variables mediante regresión logística, encontrando una asociación positiva entre el índice de masa corporal y la presencia de microalbuminuria, obteniendo un OR de 1.15 (IC95% 1.02-4.55) y un valor de p<0.01. Asimismo encontró una relación positiva entre la presencia de obesidad abdominal, hipertensión, glucemia alterada en ayuno y resistencia a la insulina con el riesgo de desarrollar microalbuminuria en estos pacientes.17 Si bien, se ha observado previamente una asociación entre la obesidad y la presencia de microalbuminuria, además de otros factores de riesgo cardiovascular, resulta de interés mencionar el estudio encabezado por Tsioufis y cols. Publicado en 2011, en el cual reportó el hallazgo de microalbuminuria en adolescentes no obesos aparentemente saludables, de hecho, se encontró que los índices de albúmina/ creatinina en orina fueron mayores en los pacientes que presentaban un índice de masa corporal inferior en comparación con los demás estudiados (12.6 vs. 20.5mg/g, p=0.01 y 22.2 vs 21.4Kg/m2, p=0.043 respectivamente) encontrando, por lo tanto una asociación negativa entre la obesidad y la presencia de microalbuminuria. 18 Un segundo estudio, que obtuvo resultados similares, fue el de Nguyen y Cols. En 2009, quienes analizaron información de 2,515 adolescentes entre 12 y 19 años de edad, evaluando factores como obesidad abdominal, glucosa alterada en ayuno, diabetes mellitus o resistencia a la insulina y dislipidemia. Encontrando una prevalencia de microalbuminuria en el 8.9% de los adolescentes, prevalencia que fue mayor entre los participantes no obesos. Si bien, estos hallazgos se han corroborado entre estos dos autores, la significancia no ha sido completamente establecida, puesto que otros factores, diferentes de los estudiados, podrían participar en la presentación de la microalbuminuria además de el índice de masa corporal. Por lo tanto se mantiene la evidencia de que la obesidad, junto con otros factores de riesgo, derivados de la misma, aumentan la posibilidad de presentar microalbuminuria. 19 Al momento de realizar una comparación entre ambos sexos en cuanto al riesgo de presentar microalbuminuria siendo obesos, se encontró una diferencia a favor del sexo femenino, con un OR de 0.615, lo cual a primera vista parecería que el pertenecer al sexo femenino conferiría cierto riesgo menor de presentar microalbuminuria, sin embargo, se obtuvo un valor de p=0.731, algo que finalmente demuestra que no representa una diferencia estadísticamente significativa y por lo tanto, no existe una diferencia de riesgo entre ambos sexos. En cuanto a la relación entre la presencia de obesidad y el riesgo de presentar microalbuminuria, la principal teoría al respecto señala que el exceso de peso tendería a incrementar la presión de filtrado capilar a nivel glomerular, ocasionando hiperfiltración,una condición permisiva para el posterior desarrollo de daño directo al órgano, en este caso a los riñones, llevando a un descenso progresivo de la función de los mismos. En este contexto de un ambiente favorecedor para el daño renal, la intervención de otros factores como el desarrollo de hipertensión o diabetes mellitus, proporcionarían un “segundo golpe”, ocasionando un daño endotelial, que llevaría finalmente al desarrollo de microalbuminuria.17 De hecho, como se ha señalado anteriormente, se piensa actualmente, que el desarrollo de marcadores de daño renal en edades tempranas, como la infancia y adolescencia, tendrían una repercusión en los años posteriores de la vida para el desarrollo de enfermedad renal crónica y demás padecimientos relacionados. Al respecto Silverwood y Cols, en 2013 analizaron los datos antropométricos de un grupo de 5,362 niños nacidos en el Reino Unido en 1946, y lo relacionaron con el desarrollo de Enfermedad Renal Crónica entre los 60 a 64 años de edad. Encontrando que los participantes que presentaron sobrepeso u obesidad a edades más tempranas, presentaban un riesgo mayor de desarrollar enfermedad renal crónica al llegar a los 60-64 años en comparación con lo que se volvieron obesos por primera vez entre los 60 a 64 años. Por lo que la fuerza de asociación entre la obesidad y el riesgo de enfermedad renal decrecía conforme se incrementaba la edad de los individuos. Lo anterior recalca la importancia de tener en cuenta esta asociación de factores dentro de la práctica rutinaria con pacientes pediátricos obesos.20 Finalmente, es importante reconocer algunas debilidades del presente estudio, mismas que podrían repercutir en los resultados obtenidos. En primer lugar, el tamaño de nuestra muestra fue pequeño, hecho que pudiera ocasionar que los resultados obtenidos no representen completamente la magnitud del fenómeno observado, además, de los 60 pacientes estudiados, únicamente 10 presentaron una tira reactiva positiva a microalbuminuria, por lo que las asociaciones de riesgo establecidas, aplicarían a este número reducido de pacientes. En segundo lugar, sólo se estudió la relación entre la variable obesidad con el desarrollo de microalbuminuria, cuando existen diversos factores adicionales que pueden predisponer a su desarrollo, como por ejemplo los estudiados por los autores previamente mencionados, como la resistencia insulínica, dislipidemia o cifras tensionales elevadas, por lo que un enfoque más amplio podría haber arrojado otros resultados consistentes con la literatura previa. Finalmente, en tercer lugar, en el presente estudio sólo se analizaron pacientes son obesidad, una condición en la que cabría explicarse la posibilidad de presentar microalbuminuria, dejando a un lado al población pediátrica con peso normal. Por lo que este estudio, propone la posibilidad de realizar estudios posteriores que incluyan otras variables relacionadas además de la obesidad, idealmente estudiando tanto a pacientes con obesidad o sobrepeso, como pacientes con peso normal para la edad. CONCLUSIONES El Índice de Masa Corporal es un factor que interviene en la aparición de microalbuminuria de forma temprana en pacientes pediátricos con obesidad. A mayor índice de masa corporal, es mayor el riesgo de presentar condiciones favorecedoras para el desarrollo de microalbuminuria. La asociación encontrada entre la presencia de obesidad y el riesgo de presentar microalbuminuria es similar al reportado en estudios previos sobre el tema. Si bien la obesidad es un factor relacionado directamente con el daño renal, existen otros factores que intervienen en el desarrollo de la microalbuminuria en pacientes pediátricos. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Kliegman, R., Behrman, R., Jenson, H. (2012). Nelson Tratado de Pediatría, España, ELSEVIER, 18ª Edición 2. Kaufer-Horwitz, M., Toussaint, G. Indicadores Antopométricos para evaluar sobrepeso y obesidad en pediatría. Bol Med Hosp Infant Mex, 2008, 65: 502-518 3. Prevención y diagnóstico de sobrepeso y obesidad en niños y adolescentes en el primer nivel de atención, México: Secretaría de Salud, 2012 4. Gordillo, G., Exeni, R. (2009). Nefrología Pediátrica, España, ELSEVIER, 3ra Edición 5. Ninomiya, T., Kiyohara, Y. Albuminuria and Chronic Kidney Disease in Association With the Metabolic Syndrome. The Journal of Cardiometabolic Syndrome, 2007;2:104–107 6. Silverwood, R. Pierce, M. Thomas, C. Association between Younger Age When First Overweight and Increased Risk for CKD. 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