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1 UNIVERSIAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLÁN REVISIÓN DE UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS ANTIBACTERIANOS EN PEDIATRÍA EN UN HOSPITAL PRIVADO T E S I S QUE PARA OBTENER EL TITULO DE: QUÍMICA FARMACÉTICA BIÓLOGA P R E S E N T A : YUSVIZARETH BRAVO RAMIREZ ASESORES: M. EN FC. MA. EUGENIA R. POSADA GALARZA M. EN FC. RICARDO OROPEZA CORNEJO. CUAUTITLÁN IZCALLI, EDO. DE MEX. 2011 http://images.google.com.mx/imgres?imgurl=http://www.damog.net/files/misc/escudo-unam.jpg&imgrefurl=http://www.damog.net/files/misc/?M=A&h=264&w=250&sz=31&tbnid=f8ngR2QddcCNUM:&tbnh=112&tbnw=106&prev=/images?q=escudo+de+la+unam+imagen&um=1&start=2&sa=X&oi=images&ct=image&cd=2 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 3 AGRADECIMIENTOS Doy gracias: A Dios por darme la fuerza y salud para alcanzar esta meta. A mis padres: Lucina y Jorge por su amor y apoyo siempre incondiconal. .INNNNININCODICONALINCONincondicional. A mis hermanos: Jorge y Yarim por su apoyo y cariño sincero. A mi profesora y directora de tesis: Ma. Eugenia R. Posada Galarza por su tiempo, comprensión y palabras de aliento. A todas aquellas personas que de alguna u otra manera aportaron algo para lograr este propósito. A mis profesores porque con sus conocimientos contribuyeron a mi formación profesional A los miembros del jurado por su disposición y paciencia. 4 INDICE I. INTRODUCCIÓN .................................................................................................................................... 6 II. OBJETIVO ............................................................................................................................................... 7 III. GENERALIDADES ................................................................................................................................ 8 3.1 Farmacoepidemiología ............................................................................................................................ 8 3.1.1. Clasificación de los estudios epidemiológicos .................................................................................... 9 3.2 Estudios y Revisión de utilización de medicamentos según la OMS ................................................... 12 3.2.1 Metodología estadística de los estudios de consumo ......................................................................... 14 3.3 Uso Racional de Medicamentos ........................................................................................................... 16 3.3.1 Uso racional del medicamento en enfermedades infecciosas ............................................................. 18 3.3.2 Errores de Medicación y problemas relacionados con los padecimientos. ........................................ 21 3.3.3 Analizar los errores de medicación como errores de sistema ............................................................. 23 3.3.4 Análisis de los errores de medicación ................................................................................................ 24 3.3.5 Causas de los errores de medicación .................................................................................................. 24 3.3.6 Clasificación de los Problemas Relacionados con Medicamentos (PRM) ......................................... 25 3.5 Terapia Antibacteriana ......................................................................................................................... 26 Definición de antibacterianos ...................................................................................................................... 26 3.5.1 Resistencia a los antibióticos. ............................................................................................................. 30 3.5.2 Resistencia contra la acción de antibacterianos .................................................................................. 33 3.3.3 Determinantes de la respuesta a la terapia antimicrobiana ................................................................ 34 3.3.4 Factores farmacocinéticos indispensables en la terapia antimicrobiana óptima ................................ 35 3.3.5 Fármacos antibacterianos ................................................................................................................. 36 3.3.5.1 Penicilinas ....................................................................................................................................... 36 3.5.1.2 Carbapenémicos .............................................................................................................................. 39 3.5.1.3 Inhibidores de β-lactamasa .............................................................................................................. 42 3.5.1.4 Cefalosporinas ................................................................................................................................. 42 3.5.1.5 Sulfamidas ....................................................................................................................................... 48 3.5.1.6 Tetraciclinas .................................................................................................................................... 51 3.5.1.7 Cloranfenicol ................................................................................................................................... 53 3.5.1.8 Aminoglucósidos ............................................................................................................................. 54 3.5.1.9 Macrólidos. ...................................................................................................................................... 59 3.5.1.10 Lincosamidas ................................................................................................................................. 61 3.6 Enfermedades de Utilización de la terapia antibacteriana ..................................................................... 64 3.6.1 Infecciones de las vías respiratorias ................................................................................................... 64 5 3.6.1.1 Faringoamigdalitis ........................................................................................................................... 64 3.6.1.2 Sinusitis ........................................................................................................................................... 65 3.6.1.3 Otitis ................................................................................................................................................ 67 3.6.1.4 Neumonía ........................................................................................................................................ 68 3.6.2 Tuberculosis ...................................................................................................................................... 68 3.6.3 Infecciones en vías urinarias .............................................................................................................69 3.6.4 Infecciones Cutáneas ......................................................................................................................... 81 3.6.5 Infecciones gastrointestinales ............................................................................................................ 83 3.6.5.1 Apendicitis aguda ............................................................................................................................ 83 3.6.5.2 Gastroenteriris ................................................................................................................................. 84 3.6.5.3 Pancreatitis Aguda ........................................................................................................................... 87 V. RESULTADOS ...................................................................................................................................... 91 VI. ANALISIS DE RESULTADOS ...................................................................................................................... 98 VII. CONCLUSIONES ................................................................................................................................... 101 VIII. BIBLIOGRAFIA ..................................................................................................................................... 103 6 I. INTRODUCCIÓN Los medicamentos son elementos terapéuticos no exentos de riesgos y, frecuentemente de alto costo. Por estas ranzones, el uso indebido de ellos puede tener consecuencias desagradables para la salud del paciente y para su economía. En los últimos años se ha producido un aumento en el gasto y consumo de antibióticos en diversos países. Este fenómeno ha coincidido con un incremento en el desarrollo de resistencia bacteriana tanto a nivel hospitalario como en la comunidad En la práctica clínica es frecuente observar diversas formas de uso inapropiado de estos medicamentos. La utilización de quimioprofilaxis en situaciones no justificadas, la prescripción de antibióticos para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio alto (en su mayoría de etiología viral), el uso de agentes de amplio espectro para el tratamiento de infecciones de etiología monobacteriana de sensibilidad conocida y la administración de esquemas posológicos inadecuados, son algunos ejemplos. Como consecuencia, se producen modificaciones importantes en los microorganismos hospitalarios y aumenta el riesgo de infecciones intrahospitalarias por gérmenes multirresistentes, lo que obliga a buscar alternativas terapéuticas más costosas, con mayor riesgo de reacciones adversas. Para desarrollar estrategias tendientes a mejorar el uso de antibióticos es necesario realizar estudios de utilización que permitan cuantificar y valorar la calidad del consumo. No hay que olvidar que la elección de un fármaco tiene como finalidad asegurar el efector y el bienestar del paciente cumpliendo así los estándares médicos y legales. Tomando en cuenta lo anterior surge al mismo tiempo la inquietud y la necesidad de realizar el presente estudio tendiente a precisar el uso adecuado o inadecuado de los medicamentos antibacterianos prescritos en pacientes pediátricos de un hospital privado. 7 II. OBJETIVO Realizar una investigación y revisión de la utilización de los medicamentos antibacterianos mediante el análisis de historias clínicas y la prescripción para determinar los factores que influyen en el desarrollo de resistencia bacteriana en pacientes que reciben estos medicamentos y favorecer el uso racional de los antibacterianos en un hospital privado. 8 III. GENERALIDADES 3.1 Farmacoepidemiología Hay reacciones adversas como los efectos teratógenos de los fármacos que no pueden estudiarse mediante ensayos clínicos. Tampoco pueden estudiarse las reacciones adversas, por lo que debe recurrirse a estudios epidemiológicos. 1,2,4 La Farmacoepidemiología se define como la ciencia que estudia el impacto de los fármacos en poblaciones humanas, utilizando para ello el método epidemiológico. Es decir es la aplicación del conocimiento, métodos y razonamiento epidemiológico al estudio de los efectos benéficos o perjudiciales y del uso de los medicamentos en poblaciones humanas. 1,2,4 Actualmente su campo de acción esencial para cualquier sistema sanitario, es que nos permite juzgar sobre las causas de los usos y de los efectos de los medicamentos, evaluar las consecuencias de las políticas de medicamentos, así como mejorar los patrones de utilización de los mismos y sobre todo valorar el impacto de los fármacos sobre la morbilidad y la mortalidad en una población definida. 1,2,4 La Farmacoepidemiologia es una rama de la salud pública que tiene como principal objetivo garantizar la información que conduzca a proteger la salud de las poblaciones y mejorar la seguridad y eficacia de los medicamentos. Además permite aumentar la eficacia de los sistemas de salud al dirigir los recursos financieros a aquellas intervenciones que produzcan beneficios demostrados por las poblaciones como lo es 1,2,4 : Examinar las diferencias entre la experimentación controlada y la práctica habitual. Caracterizar las contraindicaciones o inconsistencias que tanto dificultan la continuidad. Hacer un seguimiento de la influencia de la polarización y el conflicto sobre la racionalidad y el uso de la investigación farmacológica. Al campo de la farmacoepidemiología se ha accedido desde distintas especialidades y preparaciones, en general este acceso se ha producido desde los campos de la farmacología y la farmacia por un lado y desde distintas epidemiología y la bioestadística por otro lado. 1,2,4 9 Las principales áreas de acción de la Farmacoepidemiología son 1,2,4 : El uso racional de los medicamentos. Correcta prescripción. Uso de medicamentos eficaces, seguros, de bajos costo (baratos), y convencionales. Farmacodivulgación. Estas acciones la realizan a nivel de atención primario de salud o secundario a nivel hospitalario. 3.1.1. Clasificación de los estudios epidemiológicos La clasificación de los estudios epidemiológicos se pueden realizar de dos formas: conforme a si el o los factores en estudio son o no controlados por el investigador, y la otra, considerando la variable tiempo. 1,2,4 Según la primera clasificación, tendríamos 1,2,4 : A) Estudios Experimentales.- Son aquellos en el investigador introduce una variable o un tratamiento para verificar alguna hipótesis en un grupo en estudio y un grupo de control, dividiéndolos en forma aleatoria. Esto se denomina experimento en condiciones controladas. Cuando la introducción de este nuevo elemento se hace en el curso natural de un proceso de masas y estudian los resultados obtenidos, se habla de un experimento en condiciones no controladas. Estos estudios son una buena herramienta no sólo para evaluar la eficacia y riesgos de un tratamiento, sino también de cualquier prueba clínica, en general. La principal desventaja es el problema ético que significa el hecho de que al grupo de control se le estaría negando una terapia efectiva. 1,2,4 B) Estudios Observacionales.- La mayoría de los estudios farmacoepidemiológicos utilizan este tipo de diseño, y son aquellos en que el investigador no se somete a control de las variables. Dentro de ellos se encuentran los estudios descriptivos de utilización de medicamentos y los estudios analíticos de cohorte tanto retrospectiva como prospectiva y casos y controles. 1,2,4 10 Según la variable tiempo, se clasifica en 1,2,4 : a) Estudios Retrospectivos.- Son estudios que, si bien realizarlos hoy, en el presente, son el resultadode un proceso que se gestó en el pasado. b) Estudios Prospectivos.- Son estudios en que se sigue a una población en el tiempo, hacia el futuro. En el esquema siguiente se muestran los distintos diseños que existen para llevar a cabo la investigación epidemiológica. Con excepción de los estudios experimentales, todos son estudios observacionales. Este esquema considera ambas clasificaciones descritas anteriormente. 1,2,4 Estudios descriptivos.- Los estudios no experimentales son clasificados como descriptivos y analíticos. En los estudios no experimentales los pacientes no son asignados a los tratamientos por el investigador y por lo general son descriptivos y se llevan acabo para describir o resumir datos, los daros descriptivos son útiles en la generación de hipótesis y para determinar si hay un número suficiente de pacientes, prescripciones, acontecimientos para conducir un estudio más riguroso. Pueden incluir perfiles del uso de drogas, farmacovigilancia, tipos de pacientes o enfermedades. 1,2,4 Estudios analíticos.- Son estudios no experimentales, se utilizan para probar hipótesis. Entre ellos se encuentran 1,2,4 : Ensayo controlado aleatorio: El patrón oro en la determinación de los efectos benéficos y adversos de los fármacos es el ensayo clínico prospectivo, doble ciego y aleatorio. Cunado los pacientes son asignados al tratamiento es forma aleatoria, se pueden controlar muchos sesgos que de otro modo excluirían resultados válidos Doble ciego: Lo ideal es que ni el paciente, ni el medico sean capaces de distinguir entre los medicamentos que están en ensayo, las personas en tratamiento que realizan determinaciones o mediciones de interés también están incluidos. Estudios de cohorte o prospectivos.- Los estudios de cohorte se basan en un seguimiento en el tiempo de uno o más grupos humanos que difieren entre sí por la presencia de una o más variable(s) independiente(s). Por esta razón se les denominan estudios prospectivos. 1,2,4 11 Los estudios de cohorte permiten estudiar 1,2,4 : 1. La incidencia de una enfermedad o un acontecimiento. 2. La hipótesis de causalidad. 3. La historia natural y social de la enfermedad. La habitualidad en los estudios prospectivos es seguir la evolución de una cohorte, y cuando es posible, separada en dos cohorte expuesta y cohorte de control. Los estudios de cohorte prospectivo es el preferido, y como lo indica su nombre este estudio avanza en el tiempo. Un estudio de cohorte permite obtener información sobre incidencia y a partir de ésta, indicadores de riesgos absolutos y relativos. Los estudios de cohorte consisten en el seguimiento de una o más cohortes de individuos sanos que presenta diferentes grados de exposición a un factor de riesgo en quienes se mide la aparición de la enfermedad o condición en estudio. 1,2,4 Estudios de casos y controles.- Los individuos se dividen en enfermos (casos) y los que no proceden la enfermedad (controles). Después de tener ambos grupos formados, se comienza a averiguar la frecuencia con que han sido expuestos a una factor casual de la enfermedad debe haber estado presente con mayor frecuencia en los que son caos. Los dos grupos tienen que ser homogéneos en cuanto a edad, sexo y nivel socioeconómico. 1,2,4 En los estudios de casos y controles loa pacientes son seleccionados de acuerdo con ciertos criterios previamente establecidos, y son comparados con el grupo de control (aquellos que no padecen la enfermedad en estudio). Por entrevista a los pacientes y revisión de fichas clínicas se determina en ambos grupos la exposición en el pasado al factor de riesgo (por ejemplo, uso de medicamento). Es importante determinar si las diferencias encontradas en la exposición al fármaco se pueden deber al fármaco o al factor de riesgo. Los dos grupos tienen que ser homogéneos en cuanto a edad, sexo y nivel socioeconómico. 1,2,4 12 VENTAJAS Son adecuados para enfermedades o reacciones adversas raras Son adecuados para enfermedades o reacciones adversas con larga latencia. Son menos costosos. Requieren pocos sujetos, y no hay riesgo para los participantes. Permiten estudiar multicausalidad en las enfermedades. DESVENTAJAS Toda la información es recogida de las historias clínicas de los que estuvieron expuestos en el pasado. No se pueden estimar tasas de enfermedad en los expuestos y los no expuestos. Es difícil medir el sesgo y elegir el grupo control. 3.2 Estudios y Revisión de utilización de medicamentos según la OMS El consumo de medicamentos, se precisan de unidades de medida que sean aceptadas y utilizadas por todos los que van a realizar o están interesados por este tipo de estudios. Podría pensarse que una unidad de medida sería el envase, pero tiene el inconveniente de que no todos los países tienen para un mismo medicamento la misma dosificación, ni el mismo número de formas farmacéuticas, existiendo incluso, dentro del mismo país, diferencias sustanciales para un mismo principio activo en la dosificación que presenta diferentes marcas comerciales. A ello, debe añadirse que la dosificación está supeditada a variaciones de hábitos o escuelas de formación del médico o de la gravedad del paciente: 1,2,4 Estudios de consumo: Describen que medicamentos se consumen y en que cantidades. Estudios de prescripción- indicación: Describen las indicaciones (enfermedades) en las que se utiliza un determinado fármaco o grupo de fármacos. Estudios de indicación-prescripción: Describen los fármacos utilizados en una determinada indicación o grupo de indicaciones. 13 Estudios sobre esquema terapéutico: Se describen las características de utilización práctica de los medicamentos (dosis, monitorización de los niveles plasmáticos, duración del tratamiento). Estudios de los factores que condicionan los hábitos de prescripción o dispensación: Aquí se describen características de prescriptores, de los dispensadores, de los pacientes o de otros elementos relacionados con los medicamentos y su relación con los hábitos de prescripción o dispensación. Estudios de consecuencias prácticas de la utilización de los medicamentos: Se describen beneficios, efectos indeseados o costos reales del tratamiento farmacológico. Estudios de intervención: Describen las características de la utilización de los medicamentos en relación con un programa de intervención concreto sobre le uso de los mismos. Estos son los estudios de utilización de los medicamentos, los encargados de seguir la vida de los fármacos en la comunidad una vez que han sido comercializados, los que se complementan con los estudios de farmacovigilancia, que se encargan de describir los efectos indeseables que aparecen también con su uso. 1,2,4 Los estudios de utilización de los medicamentos pueden ser diseñados, organizados y realizados por los médicos, de los diferentes niveles de atención y servir como control de calidad interno, o bien por profesionales de la salud, no relacionados directamente con la prescripción (farmacólogos, farmacoepidemiologos, farmacéuticos, epidemiólogos, administrativos) y emplearse como un control de calidad externo, para mejorar la asistencia médica. 1,2,4 Sus requerimientos de información son bien distintos, y el salto de los estudios de consumo a los de calidad depende en gran medida del desarrollo de sistemas computerizados de información y registros clínicos. A lo largo de los últimos años se ha ido desplazando el interés desde la sintomatología del consumo hacia la etiología de la calidad de la prescripción y sus determinantes. 1,2,4 14 También el interés se está desplazando desde la cantidad hacia la calidad. Los EUM han de servir para mejorar la gestión y también para mejorar la calidad médica, evitando interacciones dañinas entre fármacos,y minimizando efectos adversos. Sin embargo, el avance de los EUM requiere la mejora de los Sistemas de Información. 1,2,4 Los estudios de consumo Los estudios de consumo describen las cantidades y el gasto de los medicamentos dispensados, comprados o financiados por el Sistema Nacional de Salud (SNS). Son útiles como sistemas de alerta, para detectar desviaciones de consumo, para comparar zonas de salud o médicos, tanto transversalmente como longitudinalmente y para aproximar la calidad del medicamento prescrito con datos agregados. Se resalta el momento en que entran en vigor los precios de referencia, con objeto de detectar posibles cambios en el comportamiento del gasto a partir de ese momento. 1,2,4 Los estudios de consumo suelen emplean la Dosis Diaria Definida (DDD) y la Dosis Diaria Definida por millón de habitantes (DHD) como unidad de medida para comparar consumos agregados. Esta medida salva las dificultades de comparación entre envases que contienen diferentes cantidades del principio activo. Así mismo, se suele calcular y comparar el coste por DDD entre centros o zonas de salud. 1,2,4 3.2.1 Metodología estadística de los estudios de consumo Con datos de consumo (en unidades físicas, en valor o en DDD), agregados por médicos o por Zonas de Salud se pueden abordar estudios para presupuestar o monitorizar el gasto farmacéutico de los médicos, y con fines de inspección y control. Una distinción esencial es entre modelos normativos y modelos predictivos. Los primeros se diseñan para asignar recursos con criterios objetivos, los segundos tratan de explicar hechos o de predecir consumo o gasto en el futuro inercial. Difieren en la filosofía de selección de variables, y en su objetivo. 1,2,4 15 Los modelos normativos La idea básica es estimar el gasto justificado medio que debería tener cada Zona de Salud (o cada médico), dadas las necesidades de su población adscrita, para asignar los recursos presupuestarios con criterios objetivos y de forma equitativa. El instrumento metodológico es un modelo estadístico causal, tipo regresión múltiple. 1,2,4 Los modelos predictivos Los modelos predictivos sirven para elaborar presupuestos realistas, ayudan a diseñar incentivos al ahorro, y detectar “outliers” a controlar de cerca (médicos que prescriben demasiado). Aunque con sus limitaciones como método de presupuestación normativa, la regresión múltiple predice bien el gasto farmacéutico. Los modelos predictivos, que suelen conseguir muy buenos ajustes estadísticos a nivel de Zona de Salud, sacrifican el conocimiento de “cómo deben ser las cosas” en pro de explicar satisfactoriamente el “cómo son”. No sólo incluyen entre las variables explicativas las que justifican normativamente el gasto, sino todas las que contribuyan a predecir el nivel de gasto en que incurrirán los médicos o las Zonas, según el modelo, durante el horizonte temporal de predicción. 1,2,4 Los estudios descriptivos de utilización de antimicrobianos en el medio hospitalario, basados en la cuantificación en base a Dosis Diarias Definidas por 100 estancias-día (DDD/100 Est-día) son una herramienta útil para monitorizar la utilización de dichos fármacos. Así, son de gran interés para realizar comparaciones entre centros o áreas geográficas y analizar su evolución temporal. 1,2,4 A pesar de sus limitaciones, pueden ser de gran utilidad en un primer nivel de análisis, para la detección de problemas potenciales de utilización, que conduzcan a la realización de estudios más específicos y exhaustivos, ya que permiten contrastar desviaciones temporales de consumo y facilitan una posible intervención de racionalización terapéutica. Los antimicrobianos son un grupo de fármacos de amplia utilización en el medio hospitalario y generan un coste elevado. 1,2,4 La prevalencia de la prescripción alcanza el 34,64%. Por otro lado, se estima que el coste de este grupo puede llegar a superar el 30% del coste total de medicamentos en el medio hospitalario. 16 Está unido a las repercusiones que puede plantear un uso inadecuado sobre la modulación de la flora microbiana en el hospital, con un aumento de las resistencias microbianas, y la generación de sobreinfecciones entre otros efectos, justifica sobradamente el interés de seleccionar este grupo de fármacos para la realización de estudios de utilización de medicamentos. 1,2,4 El objetivo fundamental del servicio de farmacia es conseguir un uso racional de los medicamentos en atención especializada, entendiéndose por ello la consecución de un estado en el que los pacientes reciben los fármacos indicados para su situación clínica en las dosis que satisfagan las necesidades individuales durante un tiempo adecuado, al menor coste posible para ellos y para el hospital y con el mínimo riesgo de efectos adversos. 12 Los programas de revisión de la utilización de medicamentos constituyen una de las herramientas utilizadas en la garantía de calidad del tratamiento farmacológico y van a constituir una estrategia de contención de costes. Este control de calidad se fundamenta en la comparación del uso real de los medicamentos con respecto a unos criterios de utilización previamente fijados por consenso en función de los conocimientos existentes sobre los mismos. 12 3.3 Uso Racional de Medicamentos El uso racional de los medicamentos constituye un problema en todo el mundo. La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que la mitad de los medicamentos que se utilizan en el mundo se recetan o se dispensan de forma adecuada, y que la mitad de los pacientes no toman su medicación correctamente. Por ello, entre las prioridades estratégicas de la OMS en materia farmacéutica figura el uso racional de los medicamentos y la promoción de un uso terapéuticamente justificado y costo-eficaz de los mismos. 7 Una de las finalidades de este uso racional de los medicamentos es evitar los errores de medicación (EM). Aunque muchas veces estos errores se identifican con las reacciones adversas a los medicamentos (RAM), el termino es más amplio ya que engloba todos los errores que se producen en cualquiera de los procesos del sistema de utilización de los medicamentos, pudiendo estar relacionados con la práctica profesional, los propios medicamentos, los procedimientos o 17 los sistemas. Se estima que los errores de medicación son responsables del 5.3% de los ingresos hospitalarios y, mientras que en países como Estados Unidos existen numerosos estudios que indican la gran relevancia de los errores de medicación en el gasto sanitario, tanto por el número de ingresos hospitalarios que producen como por los acontecimientos adversos en pacientes ya hospitalizados. 7 Este principio implica que el paciente recibe el medicamento adecuado a su necesidad clínica, a la dosis requerida, durante el periodo de tiempo necesario y con el menor coste posible para el paciente y para la comunidad. Se justifica políticamente la utilización racional de los medicamentos para reducir el gasto, a nuestro juicio incorrectamente denominado gasto farmacéutico, este uso correcto y racional de los medicamentos es esencial para mejorar la calidad de vida del paciente. 7 El farmacéutico comunitario tiene una responsabilidad fundamental en lo que se refiere a la atención de las necesidades de los individuos y de la sociedad en materia de medicamentos y es, por tanto, una figura esencial en los sistemas de salud para promover el uso racional del medicamento y mejorar la atención sanitaria del paciente y de la comunidad. 7 El farmacéutico no sólo debe utilizar sus conocimientos para adquirir o elaborar un medicamento, custodiarlo, conservarlo de forma óptima y dispensarlo correctamente, sino que de forma profesional ha de realizar un seguimiento del tratamiento en el pacientey avaluar los resultados obtenidos. Para ello, el farmacéutico, en el ejercicio de la dispensación, debe informar al paciente del riesgo que puede presentar la automedicación, verificar que el paciente conoce el objeto de su tratamiento y proporcionarle la información necesaria para el uso correcto del medicamento. 7 En este sentido es importante comprobar que el paciente, la forma farmacéutica y la vía de administración del medicamento, la posología y duración del tratamiento y los posibles efectos secundarios e interacciones. El uso racional del medicamento es esencial de adherencia del paciente al tratamiento, ya que todo el esfuerzo que supone un correcto diagnostico y tratamiento puede malograrse simplemente si el usuario no toma su medicamento. 7 Dentro de las actividades asistenciales del farmacéutico, la farmacovigilancia persigue proporcionar de forma continuada información sobre la seguridad de los medicamentos, hacer 18 posible la adopción de medidas oportunas en caso de reacciones adversas graves y asegurar que los medicamentos existentes en el mercado presenten una relación beneficio-riesgo favorable en las condiciones de uso autorizadas. La farmacovigilancia es una responsabilidad compartida entre la administración sanitaria, los laboratorios farmacéuticos y los profesionales sanitarios; entre ellos el farmacéutico es uno de los que realiza mayor número de comunicaciones. 7 Diversos factores influyen sobre este uso irracional: la promoción de los medicamentos por parte de la industria farmacéutica, la falta de información independiente y las actitudes, creencias y prácticas de los profesionales de la salud y de los consumidores. Por otra parte, a nivel académico no existe uniformidad de criterios frente al uso racional del medicamento. 11,12. 3.3.1 Uso racional del medicamento en enfermedades infecciosas A pesar de la mejora en los tratamientos antibióticos y la instauración de medidas profilácticas, las infecciones bacterianas continúan siendo causa importante de enfermedad en individuos sanos y sobre todo en pacientes inmunodeprimidos. 7 Al igual que todos los demás tratamientos, en el caso de las infecciones bacterianas el farmacéutico deberá asegurar la efectividad y la seguridad de los antibióticos. Logar la eficacia de los antibióticos es posiblemente más importante que en otros medicamentos. Mientras que en la mayoría de los medicamentos pretenden solamente disminuir síntomas o controlar determinados efectos de las enfermedades, sin plantearse la curación de los mismas casi en ningún caso. 3,12 Los antibióticos sí pretenden curar la enfermedad y, la mayoría de las ocasiones, lo consiguen erradicando la bacteria causante. 19 Para alcanzar la eficacia en un tratamiento antibiótico hay que tener en cuenta dos parámetros: elección del antibiótico adecuado y concentración del antibiótico en el lugar e acción por encima de la concentración mínima inhibitoria (CMI) durante el tiempo necesario. 3,12 La elección depende directamente de la sensibilidad del germen causante de la infección y la selección del antibiótico la realiza el médico. En la automedicación con antibióticos es preciso reparar en dos aspectos relevantes: la obtención sin receta de un antibiótico y el uso por el paciente de restos de medicación de un tratamiento anterior. 3,12 El objetivo es evitar que inicie sin control médico, y eso sólo pude conseguirse mediante la educación sanitaria de los pacientes. Por ello, el farmacéutico debe informar en todas las dispensaciones de que los tratamientos con antibióticos deber terminarse y la medicación sobrante habrá de desecharse para evitar confusiones en el futuro. 3,12 Con el fin de evitar errores de medicación, el farmacéutico deberá comprobar en cada dispensación que la vía de administración es la correcta t que la dosis prescrita por le médico supera la dosis mínima eficaz recomendada para ese paciente, durante el tiempo de tratamiento necesario, teniendo en cuenta los amplio rangos de dosis que tienen los antibióticos. 3,12 También es importante explicar al paciente que algunos antibióticos deben administrarse con o sin alimentos para favorecer su absorción, ya que en algunos casos pueden a parecer problemas relacionados con los medicamentos de efectividad del antibiótico por esta causa. 7 Además del uso que el paciente hace del antibiótico hay que tener en cuenta las posibles interacciones con otros medicamentos que podrían disminuir los niveles plasmáticos del antibiótico. Estas interacciones sólo serán relevantes si la dosis prescrita está muy ajustada al rango terapéutico. 3,12 Además de la efectividad hay que conseguir la seguridad del tratamiento, es decir, evitar en lo más posible las reacciones adversas al medicamento. Afortunadamente, la mayoría de los antibióticos utilizados en atención primaria son muy seguros. 3,12 20 La mayoría de los antibióticos, especialmente los de amplio espectro, son capaces de alterar la flora microbiana normal en diversas cavidades del organismo, provocando con ello diversas superinfecciones generalmente fúngicas. 3,12 La utilización de los antibióticos para el tratamiento de los cuadros infecciosos constituye, sin lugar a dudas, uno de los éxitos terapéuticos de las últimas décadas. En muchos pacientes, estos fármacos han conseguido revertir situaciones con pronóstico muy grave. 12,11 La resistencia cuesta dinero, medios de subsistencia y vidas humanas y amenaza con socavar la eficacia de los programas de atención de la salud. Se ha descrito recientemente como una amenaza para la estabilidad mundial y la seguridad de los países. Unos pocos estudios han indicado que los clones resistentes se pueden reemplazar por otros susceptibles; sin embargo, en general, la resistencia tarda en revertirse o es irreversible. 12,11 La utilización de los antimicrobianos es la causa principal de la resistencia. Paradójicamente, esa presión selectiva es resultado de una combinación del uso excesivo que se hace en muchas partes del mundo, en particular para combatir infecciones menores, de un uso incorrecto por falta de acceso a un tratamiento apropiado y de una subutilización debida a la falta de recursos financieros para terminar los tratamientos. 12,11 La resistencia recién comienza a verse como problema social y, desde un punto de vista económico, como una externalidad negativa en el ámbito de la atención de salud. Cada decisión de utilizar un antimicrobiano (ya sea que surja del consumidor mismo o de una decisión conjunta del trabajador de salud y el paciente) suele adoptarse sin tener en cuenta el panorama social ni el del servicio de salud. 12,11 La Estrategia mundial de la OMS para contener la resistencia a los antimicrobianos responde a esas preguntas. Proporciona un marco de intervenciones encaminadas a desacelerar la aparición y reducir la propagación de los microorganismos resistentes a los antimicrobianos mediante las siguientes medidas: 12,11 1) Reducción de la carga de morbilidad y de la propagación de la infección. 21 2) Mejora del acceso a los antimicrobianos apropiados. 3) Mejora de la utilización de los antimicrobianos. 4) Fortalecimiento de los sistemas de salud y de su capacidad de vigilancia. 5) Cumplimiento de los reglamentos y de la legislación. 6) Fomento del desarrollo de nuevos medicamentos y vacunas apropiados. 3.3.2 Errores de Medicación y problemas relacionados con los padecimientos. Un error de medicación (EM) es cualquier incidente prevenible que pueda causar daño al paciente o de lugar a una utilización inapropiada de los medicamentos, mientras la medicación está bajo control de los profesionales sanitarios, del paciente ó consumidor. 15,16,17,18 La complejidad del denominado “sistema de utilización demedicamentos”, es cada vez mayor, sobre todo en el ámbito hospitalario, lo que conlleva un mayor riesgo de que se produzcan EM, y de que éstos a su vez, causen efectos adversos a los pacientes. 15,16,17,18 Otros factores favorecen aun más la producción de errores, como son el escaso nivel de informatización de la asistencia sanitaria, su gran segmentación y la disponibilidad de un número creciente de medicamentos de difícil conocimiento y manejo. 15,16,17,18 22 Clasificación de los errores de medicación 15,16,17,18 Cuadro 1.- Clasificación de los errores de medicación. Error Descripción Relacionados con la prescripción 1) A la hora de prescribir el medicamento: error al cambiar la vía de administración, error de las dosis comercializadas del medicamento prescrito, error en la frecuencia de administración, error de dosis en el paso de vía endovenosa a vía oral. 2) Prescripción incompleta, ambigua, escritura ilegible, así como utilización inadecuada de abreviaturas. 3) Orden escrita en la historia de un paciente erróneo. 4) Procedimiento inadecuado (p.e modificar una orden después de enviada a farmacia en los servicios con dosis unitarias.) Relacionados con la trascripción de la orden médica 1) Identificación errónea del paciente. 2) Error en el mismo proceso de transcripción. 3) Error de interpretación de la orden médica. 4) Fallo o retraso en enviar la orden a Farmacia. Relacionados con la dispensación 1) Medicación dispensada incorrectamente o no dispensada. 2) Interpretación errónea de la orden de tratamiento. 3) No comprobación de la fecha de caducidad, o etiquetado incorrecto. Relacionados con la administración 1) Medicación mal colocada en la unidad de hospitalización 2) Identificación inadecuada del paciente 3) Medicación incorrecta 4) Errores en la preparación del medicamento 5) Forma farmacéutica equivocada 6) Administración al paciente de una dosis mayor o menor que la prescrita, o de dosis duplicadas. 7) Administración de la medicación fuera del periodo de tiempo preestablecido en el horario programado de administración. 8) Error en la técnica de administración 9) Avería de los equipos de administración. Relacionados con el fabricante 1) Similitud en el nombre registrado o genérico 2) Errores de etiquetado o envasado parecido o inadecuado. Relacionados con el entorno 1) Conflictos de asignación 2) Interrupciones. 3) Cambios de turnos. 4) Entrenamiento insuficiente. 5) Excesiva carga de trabajo. 6) Falta de normalización del procedimiento. 7) Violación de normas de procedimiento. 8) Falta de información sobre condiciones particulares del paciente. 9) Otros Error de cumplimiento 1) Conducta inapropiada del paciente en cuanto a cumplimiento de la medicación pautada. 23 3.3.3 Analizar los errores de medicación como errores de sistema Para mejorar la seguridad del sistema sanitario, la premisa inicial es reconocer que el error es inherente a la naturaleza humana, es decir, que, independientemente de la capacitación y del cuidado de las personas, los errores pueden cubrir en cualquier proceso humano, incluyendo el complejo sistema de utilización de los medicamentos. Por ello, lo realista es crear sistemas sanitarios seguros que sean resistentes a los errores humanos. 15,16,17,18 Es necesario también asumir que la mejor forma de mejorar los sistemas y prevenir los errores radica en analizar los propios EM que se producen, con el fin de identificar las causas que los originan. 15,16,17,18 En esencia, el primer proceso consiste en la selección de los medicamentos a disponer en el hospital, realizada por un equipo multidisciplinar. Le sigue el estudio del paciente y la prescripción de la terapia farmacológica necesaria por el médico. 15,16,17,18 A continuación, el farmacéutico valida la prescripción médica, la cual se prepara y dispensa en el Servicio de Farmacia. Posteriormente, los medicamentos se administran por la enfermera y, por último, se monitoriza la respuesta del paciente al tratamiento, con el fin de controlar tanto los efectos deseados como las posibles reacciones inesperadas al tratamiento. 15,16,17,18 Desde esta misma perspectiva, la clave para la reducción de los Errores de Medicación en los hospitales radica en establecer una sistemática continua de evaluación y mejora de los procesos que integran los sistemas de utilización de medicamentos, y en la detección y análisis de los EM que se producen. Esta evaluación debe ser realizada por un equipo multidisciplinar en cada hospital y tendrá como objetivos principales los siguientes 15,16,17,18 : – Identificar los componentes del sistema proclives a errores (puntos de riesgo) que es preciso mejorar. – Implementar estrategias efectivas que permitan prevenir o reducir los errores. – Comprobar el resultado de las estrategias de mejora que se incorporen. 24 3.3.4 Análisis de los errores de medicación Los errores de medicación se deben analizar desde la perspectiva de sistema, con el fin de documentar diversos aspectos de los mismos. Fundamentalmente conviene clasificarlos en función del proceso de la cadena terapéutica donde se originan, de la gravedad de las posibles consecuencias para el paciente y de las características del error (tipos). Asimismo, es fundamental analizarlos para conocer las causas y factores que han contribuido a su aparición. 15,16,17,18 3.3.5 Causas de los errores de medicación Como se ha descrito anteriormente, el análisis de los errores de medicación permite documentar aspectos básicos de los mismos, como son: el tipo de problemas que han sucedido, el momento del proceso de utilización de los medicamentos en el que se han producido y los daños que han causado a los pacientes. Aunque esta información es útil para caracterizar los EM, el aspecto más importante es conocer por qué ocurrieron dichos errores, es decir, identificar las causas que los originaron. El análisis sistemático de las causas de los Errores de Medicación detectados en cada centro o institución sanitaria es fundamental para determinar cuáles son los fallos o puntos débiles del sistema y desarrollar medidas para subsanarlos. 15,16,17,18 Las causas de los Errores de Medicación son muy complejas. En la mayoría de los casos los errores son multifactoriales, debido a que resultan de múltiples factores o fallos, tanto presentes en el sistema, relacionados con la organización, procedimientos de trabajo, medios técnicos, condiciones de trabajo, etc., como relacionados con los profesionales que están en contacto directo con los procesos. 15,16,17,18 Además, los Errores de Medicación son multidisciplinares, pues pueden afectar a varios procesos, y por lo tanto, a los diferentes profesionales implicados en la cadena terapéutica. La relación entre tipos y causas de Errores de Medicación es igualmente compleja. Así, un tipo de error de medicación puede atribuirse a varias causas diferentes, y, al contrario, una causa puede estar involucrada en varios tipos de Errores de Medicación diferentes. 15,16,17,18 25 3.3.6 Clasificación de los Problemas Relacionados con Medicamentos (PRM) Necesidad: Problema de Salud no tratado. El paciente sufre un problema de salud asociado a no recibir una medicación que necesita. Efecto de medicamento innecesario. El paciente sufre un problema de salud asociado a recibir un medicamento que no necesita. Efectividad: Inefectividad no cuantitativa. El paciente sufre un problema de salud asociado a una inefectividad no cuantitativa de la medicación. Inefectividad cuantitativa. El paciente sufre un problema de salud asociado a una inefectividad cuantitativa de la medicación. Seguridad: Inseguridad no cuantitativa. El paciente sufre un problema de salud asociado a una inseguridad no cuantitativa deun medicamento. Inseguridad cuantitativa. El paciente sufre un problema de salud asociado a una inseguridad cuantitativa de un medicamento. Entendiéndose que: Un medicamento es inefectivo cuando no alcanza suficientemente los objetivos terapéuticos esperados. Un medicamento es inseguro cuando produce o empeora algún problema de salud. Un PRM se considera cuantitativo cuando depende de la magnitud de un efecto. Se ha optado por cambiar el orden de las dos últimas categorías para mantener una secuencia de clasificación correcta. 26 3.5 Terapia Antibacteriana Definición de antibacterianos Los antibióticos son sustancias químicas producidas por ciertos microorganismos, que son activas contra otros microorganismos. Los antibióticos constituyen una clase de agentes quimioterapéuticos que se distinguen por el hecho de que son sustancias naturales (producto de la actividad microbiana). 5 En la actualidad la mayoría de los antibióticos que se utilizan en clínica son de tipo semisintético. Algunas de las característicos farmacológicas deseables cultivadas en estos agentes semisintéticos son estabilidad, solubilidad, difusión, actividad en el complejo ambiente del cuerpo, y excreción lenta. Además estos agentes se diseñan para que posea el índice terapéutico más amplio posible. 6 Los antibióticos son sustancias antimicrobianas obtenidas por cultivo de microorganismos o producidas semisintéticamente, que se utilizan en el tratamiento de infecciones. 5 Al seleccionar un antibiótico deben tenerse presentes algunos principios para tratar una infección bacteriana. Es importante determinar, si es posible, la susceptibilidad del microorganismo al antibacteriano. 5 Además debe tenerse en cuenta ciertos factores del huésped, como la exposición previa a los antibióticos, la edad, la función renal y hepática, el lugar de la infección y la administración concomitante de otros antibióticos que podrían interaccionar con el antibiótico, así como si la paciente está embarazada o inmunodeprimida. 5 Existen diferentes formas de clasificar a los antibacterianos: 5 a) Por su efecto antibacteriano: se distinguen bactericidas y bacteriostaticos, según produzcan la muerte de las bacterias o inhiban su crecimiento sin destruirlas. 5 b) Por su espectro de actividad: pueden ser de amplio espectro y de espectro reducido, dependiendo del número de especies bacterianas frente a los más activos. 5 27 c) Por su estructura química, es una clasificación más empleada. Los antimicrobianos se agrupan en familias con propiedades similares, como betalactamicos, tetraciclinas, quinolonas, aminoglusidos, glucopéptidos, macrólidos, etc. 5 d) Por su mecanismo de acción: existen antibióticos que actúan impidiendo la síntesis de la pared bacteriana, la síntesis proteica, alterando la permeabilidad de la membrana celular, bloqueando la síntesis de los ácidos nucleicos, etc. 5 Cuadro 2. Antibióticos bactericidas y bacteriostáticos. BACTERICIDAS BACTERIOSTATICOS Penicilinas Eritromicinas Cefalosporinas Cloranfenicol Vancomicina Sulfonamidas Aminoglucosidos Lincosamidas Fluoroquinilonas Trimetroprim Aztreonam Imipenem Metronidazol Cuadro 3. Antibióticos por su mecanismo de acción. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIBIOTICOS PARED CELULAR: Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina SINTESIS PROTEICA: Aminoglucósidos (30S) Tetraciclinas (30S) Cloramfenicol (50S) Eritromicina (50S) Lincomicinas (50S) SINTESIS DEL ADN: Acido nalidíxico Acido oxolínico Fluoroquinolonas 28 Griseofulvina SINTESIS DEL ARN: Rifamicinas Etambutol METABOLISMO DEL ACIDO FOLICO: Sulfonamidas Trimetoprim Pirimetamina DETERGENTES DE SUPERFICIE: Polimixina Anfotericina-B ENZIMAS CELULARES: Nitrofurantoína Metronidazol Azoles Cuadro 4. Elección general de antibióticos frente a microorganismos comunes o más importantes. 9 Microorganismos Antibiótico(s) de primera elección Antibiótico(s) de segunda elección COCOS Y BACILOS GRAMPOSITIVOS Staphylococcus aureus Sensible a meticilina. Penicilina semisintètica Resistência a penicililinasa Cefalosporinas de 1ª. generación. Vancomicina, eeritromicina, clindamicina. S. aureus resistencia a metilcilina Vancomicina Teicoplanina, quinupristinadalforistina. S. epidermidis Vancomicina Streptococcus pyogenes Bencilpenicilina- fenoximetilpenicilina Betalactamicos,eritromicina, vancomicina, cefalosporinas de 1ª. generación. Streptococcus pneumoniae Bencilpenicilina, amoxicilina Varios antibióticos eficaces, quinolonas, fluoroquinolonas, cefalospornas de 1ª. generación. Enterococcus Bencilpenicilina, ampicilina + gentamicina Vancomicina + gentamicina. Bacillus antrhacis Ciprofloxacino, doxiciclina Bencilpenicilina, eritromicina Clostridium tetanic Metronidazol, bencilpenicilina, vancomicina. Doxiciclina, clindamicina. Clostridium perfringens Clindamicina + bencilpenicilina Doxiciclina, cefalosporinas de 2ª generación. Clostridium difficile Metronidazol Vancomicina Corynebacterium diphteriae Mácrolidos Clindamicina 29 Listeria monocytogenes Ampicilina + gentamicina Cotrimoxazol COCOS Y BACILOS GRAMNEGATIVOS Neisseria meningitidis Bencilpenicilina Ceftriaxona,cefotaxima. Neisseria gnorrhoeae Ceftriaxona, cefixima, ciprofloxacino, levofloxacino. Espectinomicina, cefoxitina, doxiciclina Bacilos gramnegativos Metronidazol Clindamicina Enterobacter Imipenem o penicilinas Antipseudomonas + minoglucósidos. Ciprofloxacino Escherichia coli Penicilinas + inhibidores de betalctamasas, cefalosporinas de 3ª generación, fluoroquinolonas, aminoglucósidos,nitrofurantoína, imipenem (según sitio de acción). Klebsiella pneumoniae Cefalosporinas de 3ª generación o ciprofloxacino. Aminoglucósidos, cefalosporinas, ciprofloxacino, penicilinas antipseudomonas. Proteus mirabilis Ampicilina, amoxicilina Prosidencia stuarti Amikacina, ciprofloxacino, Cefalosporinas de 3ª generación. Salmonella typhi Azitromicina, ceftriaxona, cefoperazona Cloranfenicol, amoxicilina, ampicilina, cotrimoxazol. Serratia marcescens Amikacina, cefalosporinas de 3ª. generación, imipenem, fluoroquinolonas Aztreonam Shigella Fluoroquinolonas Ampicilina, Cotrimoxazol Yersinia enterocolitica Cefalosporinas de 3ª. generación, aminoglucósidos ± tetraciclinas, cloranfenicol (sepsis) Ciprofloxacino, doxiciclina Acinetobacter Imipenem, cefalosporinas de 3ª generación, fluoroquinolonas + amikacina, ceftazidima. Brucella Doxiciclina mas gentamicina/ rifampicina, trimetropim + rifampicina. Cloranfenicol, cotrimoxazol ± gentamicina Gardenella vaginalis Metronidazol Clindamicina Haemophilus influenzae (meningitis) Cefotaxima Cotrimoxazol Haemophilus influenzae ( epiglotitis y otras infecciones graves) Ceftriaxona, Cefuroxima-axetilo, azitromicina, claritromicina, cotrimoxazol. Imipenem , ciprofloxacino, ampicilina ± sulbactam. Haemophilus influenzae (Infecciones no graves) Cefalosporinas orales de 2ª. y 3ª generación, amoxicilina, ampicilina,cefuroxima. Legionella Azitromicina, eritromicina + Claritromicina. 30 pneumophila rifampicina , fluoroquinolona. Micoplasma pneumoniae Doxiciclina Macrólidos Treponema pallidium Bencilpenicilina Doxiciclina Chamydia pneumoniae Doxiciclina, azitromicina, claritromicina. Fluoroquinolonas. Chlamydia trachomatis Azitromicina, dicloxicilina Ofloxacino, aztreonam Citrobacter freundi Imipenem Fluoroquinolonas Pseudomona aeruginosa Penicilinas antipseudomonas, ceftazidima, cefepima, imipenem. Ciprofloxacino, aztreonam, trobramicina. Pseudomona cepacea Imipenem, ciprofloxacino Minociclina, cloranfenicol Vibrio choleraeDoxiciclina, fluorouinolonas Campylobacter jejuni, fetus Fluoroquinolonas, gentmicina, mpicilina ± cefuroxima axetilo, amoxicilina-ácido clavulánico. Cotrimoxazol, macrólidos, ceftriaxona, imipenem. 3.5.1 Resistencia a los antibióticos. En los últimos años la resistencia a los antibióticos se ha transformado en un problema clínico, microbiológico, epidemiológico y, en definitiva, de salud pública. Muchos de los microbios (bacterias, virus, protozoos) que causan enfermedades infecciosas han dejado de responder a los antimicrobianos de uso común (antibacterianos, como los antibióticos, antivíricos y antiprotozoarios). La aparición de la resistencia a los antimicrobianos es un fenómeno natural; surge como resultado de la utilización de los antimicrobianos, pero está cobrando un ritmo acelerado debido a la utilización inapropiada de tales medicamentos. Numerosos estudios sugieren que el principal determinante del aumento y la diseminación de la resistencia es el mal uso y abuso de los antibióticos. La era dorada de los antibióticos, en la que continuamente aparecían nuevas familias de éstos, se ha dado por finalizada hace tiempo. Cada vez hay menos antibióticos eficaces disponibles y más resistencias bacterianas a ellos. La resistencia a antibióticos es un problema particularmente importante en pediatría porque: 1) En los primeros años de vida se concentra la mayoría de infecciones respiratorias víricas y bacterianas. 31 2) Algunos de los patógenos que causan infecciones pediátricas como neumococo, S. pyogenes y H. influenzae presentan tasas elevadas de resistencia a las más importantes familias de antibióticos. 3) Porque en los cinco primeros años de la vida se produce la mayor exposición a antibióticos de toda la población. Algunas medidas de contención, tales como la vacunación contra bacterias muy resistentes (neumococo, H. influenzae serotipo b), el uso de guías terapéuticas y las campañas públicas de información y uso prudente, pueden tener un impacto considerable en la disminución de los niveles de resistencia y en la circulación de cepas resistentes. 6 La amplia diseminación de la resistencia a antibióticos en pediatría y la cada vez menor disponibilidad de nuevos antibióticos aconsejan incorporar necesariamente en la toma de decisiones terapéuticas el riesgo de generar y diseminar resistencia a los antibióticos. En los últimos años la resistencia a los antibióticos se ha transformado en un problema clínico, microbiológico, epidemiológico y, en definitiva, de salud pública. 6 La mayoría, si no es que todos los microorganismos, tiene capacidad para desarrollar resistencia a la acción de los antibióticos. Existe una evolución constante de bacterias con patrones cambiantes de sensibilidad antibacteriana. Nuevos antibióticos requieren reevaluación constante para determinar el fármaco óptimo en el tratamiento de una determinada infección bacteriana. 6 Aunque reconocemos que las bacterias pueden hacerse resistentes, la continua aparición de nuevos antibióticos hizo pensar que en la lucha contra infecciones bacterianas la ventaja era nuestra, y la labor de crea nuevos antibióticos casi se detuvo. 6 Entre los patógenos contemporáneas, en especial los contraídos en un hospital, a menudo la resistencia un medicamento especifico es parte de un conjunto mayor de factores localizados sobre lo plásmidos o los transposones de la bacteria. Esto puede producir resistencia simultánea a más de un antibiótico. 6 32 Mutación Sin embargo, diversas mutaciones pueden afectar las acciones de los antibióticos, como las siguientes: 6 a) Alteraciones de la pared celular, o en los componentes de la membrana celular, que eviten la entrada de fármacos en las células o los expulse de manera activa. b) Alteración del blanco o sitio d unión para un antibiótico dentro de la célula. c) Otros mecanismos indirectos (como las mutaciones cromosómicas que afectan la regulación de genes resistentes a antibióticos, entre ellos los que codifican para β- lactamasa) gracias a los cuales células previamente susceptibles pueden dejar de responder a la acción de los fármacos. 6 Herencia Es la forma más común para que los microbios adquieran resistencia a los antibióticos. Por exposición a éstos se seleccionan los factores genéticos hereditarios que son transferibles a una población microbiana. Los agentes genéticos que confieren resistencia a los antibióticos son los plásmidos de resistencia, que pueden codificar resistencia hasta para seis o siete antibióticos. Su función principal es permitir la evolución de las bacterias en condiciones ambientales sumamente variables. 6 Las funciones determinadas por plásmido incluyen replicación bacteriana, fertilidad, metabolismo, virulencia y resistencia a los antibióticos. Se cree que los plásmidos de resistencia se originan por acumulación de genes extraños que en condiciones normales no son parte de los cromosomas de la bacteria. La actividad y diseminación del plásmido R se conoce como la mayor amenaza a la persistencia de la eficacia de los antibióticos. 6 33 3.5.2 Resistencia contra la acción de antibacterianos La resistencia a los agentes antibacterianos se produce en general por uno de tres mecanismos 10 : a) Resistencia Intrínseca. Es una forma natural de resistencia que precede a la liberación al mercado de un agente antimicrobiano. Se cree que este tipo de resistencia representa un mecanismo de supervivencia de las cepas de los microorganismos que les proporciona una ventaja selectiva en la dinámica de la población. Una segunda forma de resistencia intrínseca es la producción inducible de β-lactamasa. Esto se ha descrito en ciertas enterobacteriaceae, como las especies de Entorobacter, Klebsiella y Serratia. El tratamiento con un agente antimicrobiano que induce la producción de β-lactamasa, estimula la producción de una enzima que puede destruir al agente terapéutico, a otros antibióticos β-lactámicos o a ambos tipos de agentes. La tercera forma de resistencia intrínseca existe en la estructura de la pared celular bacteriana. Los canales conocidos como porinas son usados por las bacterias para el transporte de material hacia la célula y desde ella. El diámetro de poro en material hacia la célula, y muy reducido y restrictivo cuando hay presencia de antibióticas evitando su ingreso. 10 b) Resistencia por mutación. Esta incluye el cambio de las proteínas ligadoras de la penicilina, las proteínas ribosómicas, la DNA girasa, la RNS polimerasaa y los sistemas bacterianos de producción de energía. Todas las bacterias poseen proteínas blanco en su membrana citoplasmática para los antibióticos β-lactamicos. Son necesarias múltiples mutaciones para modificar el blanco PLP y se supone que el amplio uso de los antibióticos β-lactámicos contribuye a la presión selectiva que promueve este cambio. Una forma alternativa de esta resistencia es el cambio de la capacidad de unían con las penicilinas que hace necesarias concentraciones cada vez mayores del antibiótico β-lactamico para saturar el sitio blanco y ejercer un efecto letal. La resistencia por mutación en las proteínas ribosomas involucra la alteración de uno o dos aminoacidos del contenido proteico de la subunidad 30S. c) Resistencia Mediada por Plasmidos. Esta puede adoptar múltiplex formas pero la más común es la producción de una enzima que inactiva la molécula antimicrobiana. La actividad de los plasmados puede ser constitutiva o inducidle. Los antibióticos que se pueden inactivar por medio de este tipo de resistencia son: las penicilinas, las cefalosporinas, los aminoglucosidos, el trimetoprim, las sulfonamidas y otros. 10 34 Vigilancia de laboratorio.- La terapéutica específica en general disminuye la toxicidad y reduceel surgimiento de cepas bacterianas. Aunque el uso de múltiples antibióticos conduce a un peligro de que la bacteria desarrolle resistencia durante el tratamiento de una infección especifica, puede disminuir la probabilidad de que algunos de los organismos en esta infección se hagan resistentes a los múltiples antibióticos. Éste puede ser un concepto importante en el tratamiento de infecciones graves en las cuales la incidencia de los organismos resistentes es alta, como la tuberculosis. 6 El uso racional de antibióticos requiere vigilancia cuidadosa de laboratorio. Un aspecto importante de dicha vigilancia es determinar el grado de actividad del antibiótico seleccionado contra la cepa bacteriana infecciosa. Esto se denomina prueba de sensibilidad. Aunque casi todas las bacterias poseen un patrón de sensibilidad predecible, hay suficiente variación para que siempre pueda evaluarse el grado de actividad de un antibiótico específico contra un organismo causante de una infección grave. 6 El principio que opera en la prueba de sensibilidad es que se puede determinar in vitro de la actividad del antibiótico contra una o varias bacterias específicas en condiciones que simulan el ambiente de la bacteria en el anfitrión. Los dos métodos para efectuar pruebas de sensibilidad son el de difusión en disco y el de dilución. 6 3.3.3 Determinantes de la respuesta a la terapia antimicrobiana Cuando se prescribe un antibiótico deben considerarse diversos factores para que la terapia tenga éxito. Los antibióticos carecen de valor en el tratamiento de infecciones virales o en el de enfermedades no infecciosas. Cuando se trate de una infección bacteriana establecida, el antibiótico debe ser activo contra la bacteria. Esto implica el conocimiento de los patógenos más probables y un conocimiento del espectro de actividad del antibiótico seleccionado. 6 Si la bacteria se ha aislado, es apropiado entonces efectuar una prueba de sensibilidad in vitro. La dosis adecuada, la vía de administración y la duración del tratamiento deben seleccionarse para el paciente, teniendo en cuenta el sitio especifico de la infección. Esto pretende incrementar al máximo la probabilidad de alcanzar, en el sitio de infección, las concentraciones convenientes del antibiótico. 6 35 3.3.4 Factores farmacocinéticos indispensables en la terapia antimicrobiana óptima El uso racional de los antibióticos requiere cierto conocimiento de su farmacocinética. Aunque a veces no es necesario conocer todos los detalles cinéticos de cada agente pero los siguientes son los indispensables: 6 1. La concentración anticipada del antibiótico que la dosis seleccionada producirá en el sitio de infección. Esto implica conocer la concentración alcanzada en suero y las características de difusión (distribución) del antibiótico en el tejido infectado. En general, es deseable logar concentraciones del antibiótico en el sitio de la infección al menos dos o cuatro veces mayores de la concentración mínima inhibitoria CMI, para el organismo infeccioso. 6 2. La vida media de eliminación del antibiótico. Esto permite la aproximación al intervalo de dosis que puede mantener el de la concentración deseada. 6 3. Las fuentes de variación farmacocinética. Esto implica cierto conocimiento de la biotransformación y la eliminación. 6 Cuadro 5.- Algunas variables que influyen en la cinética de los antibióticos. 6 Variable Mecanismo del efecto Ejemplo Edad Disminución de la función renal al principio y al final de la vida. Es necesario disminuir la dosis de aminoglucosidos en neonatos y ancianos. Función renal Importante para fármacos de la excreción renal Es necesario disminuir la dosis de aminoglucosidos en pacientes con función renal deficiente. Función hepática Importante para fármacos biotransformados en el hígado. Es necesario disminuir la dosis de cloranfenicol en pacientes con función hepática deficiente. Fiebre/quemadu ras Incremento de la excreción o incremento de volumen de distribución de ciertos fármacos. Es necesario incrementar la dosis de aminoglucosidos. Estado de acetilación Importante para los fármacos que son acetilados. Es necesario incrementar la dosis de isoniacida en acetiladores rápidos con un régimen de dosis de una a dos veces por semana. Diabetes mellitus Absorción reducida de ciertos fármacos después de la administración intramuscular. Es necesario incrementar la dosis de penicilina intramuscular en diabéticos. 36 Fibrosis quística Depuración aumentada y volumen de distribución de algunos fármacos. Alteración de la absorción de algunos fármacos. Es necesario incrementar la dosis de aminoglucósidos en estos pacientes Mala absorción del palmitato de cloranfenicol debido a la deficiencia de lipasa. Cirugía gastrointestinal Alteración de la absorción de fármacos en pacientes con intestino corto. La biodisponibilidad de ampicilina se reduce a 15% de lo normal después de derivación de intestino delgado. 3.3.5 Fármacos antibacterianos 3.3.5.1 Penicilinas Las penicilinas constituyen uno de los grupos de antimicrobianos de mayor importancia, desde que fue posible contar con la primera penicilina, han surgido otros antimicrobianos, pero sigue siendo uno de los antimicrobianos más importantes y de mayor uso, y por lo tanto se siguen sintetizando nuevos derivados del núcleo penicilinico básico. 5,7,8,9 Son β-lactámicos agentes bactericidas de amplio espectro cuyo mecanismo de acción consiste en inhibir la síntesis de la pared celular bacteriana. En este grupo engloba las penicilinas, las cefalosporinas y los inhibidores de β-lactamasas. 5,7,8,9 Entre las penicilinas cabe citar las siguientes 5,7,8,9 : - Benzilpenicilinas: penicilina G, preparados intramusculares (IM) de deposito (penicilina procaínica y penicilina benzatina) y penicilina V. - Aminopenicilinas: ampicilina y amoxicilina. - Penicilinas resistentes a β-lactamasas: cloxacilina, metilcilina, nafcilina (la más activa del grupo, atraviesa la barrera hemtoencefálica) y termocilina (eficaz en bacterias gram negativas) - Penicilinas de amplio espectro: ampicilina y amoxicilina. - Penicilinas antiseudomonas: ticarcilina (las más potente antipseudomona), carbenicilina, azlocilina, piperacilina. 37 Mecanismo de Acción.- Todos los antibioticos β-lactamicos interfieren con la síntesis de peptidoglicanos de la pared celular bacteriana. Después de la interacción con los puntos de unión en la bacteria, inhiben la enzima de transposición que produce los puentes transpeptidación que produce los puentes transversos de las cadenas peptidicas al núcleo de peptidoglicanos. El efecto bactericida final es la inactivación de un inhibidor de las enzimas autolíticas en la pared celular, esto conduce a la lisis de la bacteria. 5,7,8,9 La producción de β-lactamasas es importante es estafilococos, aunque otros microorganismos (Neisseria gonorrhoea, Haemophilus spp. etc.) producen estas enzimas. La resistencia estafilocòcica debida a la producción de β-lactamasas se ha ampliado progresivamente, primero en cepas hospitalarias. 5,7,8,9 Farmacocinética.- Las penicilinas se distribuyen con rapidez por la mayoría de los líquidos y tejidos corporales después de la inyección intravenosa o intramuscular, y con más lentitud tras la administración oral. Las concentraciones son bajas en líquidos articular, ocular, pericárdico y pleural normales. Sin embargo, en presencia de inflamación activa, las penicilinas penetran bien en la mayoría de los líquidos y espacios corporales. 5,7,8,9 La penetración en LCR es variable, pero los niveles son con frecuencia terapéuticos cuando las meninges están inflamadas. Se obtienen concentraciones altas en hígado, bilis, pulmones, intestino y piel. Las penicilinas se unen de forma reversiblea las proteínas plasmáticas. Sólo es activo el fármaco libre y esa actividad aparece cuando se disocia el complejo. 5,7,8,9 Las penicilinas se excretan en gran parte sin cambios por la orina, pero algunas son metabolizadas. El ácido peniciloico, un metabolito de la bencilpenicilina, parece ser un importante producto intermedio respecto a ciertas respuestas antigénicas. La bencilpenicilina- polilisina se emplea en la prueba cutánea para determinar la sensibilidad a la penicilina. 5,7,8,9 La excreción de las penicilinas se produce con rapidez variable, sobre todo por excreción tubular renal y filtración glomerular y, en menor grado, por la bilis. Sin embargo, la nafcilina es 38 excretada principalmente por el hígado. La penicilina G parenteral se absorbe y se excreta con tanta rapidez que se han introducido preparados de acción más prolongada; esos preparados liberan lentamente el antibiótico desde el sitio de inyección, y obtienen así concentraciones sanguíneas más bajas pero más duraderas. Las penicilinas resistentes a la penicilinasa difieren en forma significativa respecto a su grado de absorción oral, unión a las proteínas séricas y rapidez y extensión de la excreción urinaria. 5,7,8,9 Dosis Piperaciclina. Con función renal normal: 4.5 g de piperacilina/tazobactam administrado cada 8 h. La dosis diaria total depende de la severidad y localización, y puede oscilar desde 2.25g a 4.5 g de piperacilina/tazobactam administrado cada 6, 8 o 12 h. No se debe administrar a niños menores de 12 años. Ticarcilina. La dosis recomendada de ticarcilina/clavulanato es de 3.1 g cada 4 a 6 h, excepto para infecciones del tracto respiratorio donde la dosis se administrará cada 8h. Para pacientes con un peso menor de 60kg la dosis es de 200-300 mg/kg/día, basados en el contenido de ticarcilina, administrada en dosis divididas cada 4 a 6h. Penicilina G. (bencilpenicilina) La dosis usual de penicilina G para el tratamiento de suaves a moderadas infecciones del tracto respiratorio alto causadas por Streptococos beta-hemoliticos del grupo A es una dosis única de 1.2 millones de unidades. Los niños con un peso menor de 27 Kg deben recibir una dosis de 600,000 unidades. Penicilina V. La dosis usual de penicilina V para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio alto suaves a moderadamente severas causadas por Streptococos beta-hemoliticos del grupo A es 125-250 mg cada 6-8h por 10 días o alternativamente, 500 mg cada 12h por 10 días. Dicloxacilina. La dosis usual para el tratamiento de suaves a moderadas infecciones del tracto respiratorio o infecciones en la piel en adultos es de 125 mg cada 6h. Para infecciones más severas es de 250 mg cada 6h. Pueden requerirse dosis mas altas dependiendo de la severidad de la infección. Para niños de menos de 40 kg la dosis es de 12.5mg/kg/día en 4 dosis. 39 Amoxicilina. Para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio alto para adultos y niños con peso mayor a 20 kg es de 250 mg cada 8h. En las infecciones severas puede administrarse 500 mg cada 8 h. Ampicilina. La dosis usual para el tratamiento infecciones del tracto respiratorio o infecciones en la piel en adultos es de 250-500 mg cada 6h. Para el tratamiento infecciones en el tracto urinario la dosis es de 500 mg cada 6h. Para niños que pesan 40 kg o menos se recomiendan 25-50 mg/kg/día en 4 dosis. 3.5.1.2 Carbapenémicos Los Carbapenémicos son β-lactámicos que contienen un anillo β-lactámico fusionado y un sistema de anillos de cinco miembros que son similares a los que contienen las penicilinas sin embargo, el anillo de 5 miembros en carbapenemes es no saturado y contiene un carbono en lugar de un átomo de sulfuro.. Poseen un espectro de actividad más amplio que casi todos los otros antibióticos β-lactámicos. Existen hasta el momento tres compuestos disponibles comercialmente: Imipenem, Meropenem, Ertapenem. 5,7,8,9 1. Imipenem.- El imipenem se obtiene de un compuesto que produce Streptomyces cattleya, la tienamicina. Ésta es inestable, pero el imipenem, un derivado N-formimidoil, es estable. El imipenem, a semejanza de otros antibióticos β-lactámicos, se une a proteínas fijadoras de penicilina, entorpece la síntesis de la pared bacteriana y causa la muerte de microorganismos sensibles. El imipenem muestra un efecto excelente in vitro contra diversos microorganismos aerobios y anaerobios. Estreptococos, enterococos y cepas resistentes a penicilina que no producen β- lactámasas, estafilococos (incluidas las cepas que generan penicilinasa), y Listeria son sensibles. El imipenem no se absorbe por vía oral. Es hidrolizado pronto por una dipeptidasa situada en el borde en cepillo de la porción proximal del túbulo renal. 5,7,8,9 40 Después de la administración intravenosa de 500mg de imipenem, las concentraciones máximas en plasma son de 33µg/ml, en promedio. Imipenem y cilastatina tienen una semivida aproximada de 1hora. Mecanismo de acción.- El imipenem a semejanza de otros antibióticos β-lactámicos se une a proteínas ligadoras de penicilina entorpece la síntesis de la pared bacteriana y causa la muerte de microorganismos sensibles, es muy resistente a la hidrólisis por casi todas las β- lactamasas. Farmacocinética.- El imipenem y cilastatina no son absorbidos en el tracto gastrointestinal y por ello debe ser administrados por vía parenteral, intramuscular, la cilastatina debe ser administrada junto con el imipenem para prevenir el metabolismo de imipenem por la dehidropeptidasa I. El fármaco es rápidamente distribuido en la mayoría de los tejidos y fluidos tales como esputo, pleural, peritoneal, intersticial, bilis humor acuoso, órganos reproductores y huesos. Encontrándose altas concentraciones en fluido pleural, intersticial y órganos reproductores, las bajas concentraciones han sido detectadas en el líquido cerebro espinal (CSF), ambos fármacos cruzan la placenta y son distribuidos en el cordón umbilical y líquido amniótico, además de llegar a la leche materna. Cuando el imipenem es administrado solo es metabolizado inmediatamente en los riñones por hidrólisis del anillo β-lactámico. La DHP I actúa solamente después de que el imipenem ha sido aclarado desde el plasma por filtración glomerular o secreción tubular, el metabolismo ocurre solamente en las células tubulares o filtro glomerular, virtualmente todo lo de la fracción secretada y aproximadamente 75% de la fracción filtrada son metabolizados (un total de 60 a 95%). Si el imipenem se administra solo se elimina aproximadamente 5-40% por orina por ambas vías filtración glomerular y secreción tubular. Si el imipenem acompañado con cilastatina son administrados aproximadamente del 70-76% es excretado en orina en 10 horas por ambas vías mencionadas, aproximadamente dos terceras partes de la cantidad son por filtración glomerular y una tercera parte por secreción tubular. Reacciones adversas.- Las más frecuentes son náusea y vómito. Se han observado también convulsiones hasta en un 1.5% de los pacientes, en particular cuando se usan dosis altas en individuos con lesiones de SNC y en quienes tienen insuficiencia renal. 41 La combinación de imipenem-cilastatina resulta eficacia contra diversas infecciones, incluidas las urinarias y en una porción inferior en vías respiratorias. 5,7,8,9 Dosis: En niños de 3 meses de edad o mayores: A. Niños que pesan 40 kg o más: La misma dosificación que en los adultos. B. Niños de menos de 40 kg y lactantes: 15 mg/kg cada seis horas. La dosis total diaria no debe ser mayor de 2 gr. No hay suficientes datos clínicos para recomendar la dosificación para niños menores de tres meses o con deterioro de la función renal (creatinina sérica > 2 mg/dL.) Meropenem.- El meropenem es un derivado dimetilcarbamoílico pirolidinílico de la tienamicina: no necesita ser
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