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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MÉXICO FACULTADO DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO FUNDACIÓN HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA LUZ, I.A.P. DEPARTAMENTO DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS ULTRABIOMICROSCOPÍA EN PACIENTES CON UVEÍTIS Y SU CORRELACIÓN CON LOS HALLAZGOS CLÍNICOS TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER EL TÍTULO DE C I R U J A N O O F T A L M Ó L O G O PRESENTA DRA. AZUCENA AIDEÉ MENDOZA MAYÉN ASESOR DE TESIS: Dr. Francisco Martínez Castro MÉXICO, D. F. AGOSTO 2013 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. ______________________________ DR. FRANCISCO MARTÍNEZ CASTRO MÉDICO ADSCRITO DEPARTAMENTO DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS ______________________________ DR. ALEJANDRO BABAYÁN SOSA JEFE DE ENSEÑANZA ______________________________ DR. JAIME LOZANO ALCAZAR PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE OFTALMOLOGÍA DATOS GENERALES AUTOR Dra. Azucena Aideé Mendoza Mayén Residente de tercer año de la especialidad de Oftalmología en la Fundación Hospital Nuestra Señora de la Luz I.A.P. ASESOR Dr. Francisco Martínez Castro Médico adscrito del Departamento de Enfermedades Inflamatorias en la Fundación Hospital Nuestra Señora de la Luz I.A.P. TESIS: Título: “Ultrabiomicroscopía en pacientes con uveítis y su correlación con los hallazgos clínicos” Año 2013 AGRADECIMIENTOS A Dios, por darme todo; A Rodrigo, mi compañero de vida; A Remedios y Edgar, por ser mi mejor ejemplo SIEMPRE; A mis profesores, asesores y compañeros por el apoyo y las enseñanzas recibidas. A TI, por ser mi mejor motivo. CONTENIDO 1. RESUMEN Y PALABRAS CLAVE .................................................................................................. 5 2. INTRODUCCIÓN ................................................................................................................................... 7 3. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ........................................................................................... 8 4. MARCO TEÓRICO ............................................................................................................................... 9 5. OBJETIVOS ........................................................................................................................................... 12 6. HIPÓTESIS ............................................................................................................................................ 13 7. JUSTIFICACIÓN .................................................................................................................................. 14 8. MATERIAL Y MÉTODOS ................................................................................................................. 15 9. RESULTADOS Y ANÁLISIS ........................................................................................................... 16 10. DISCUSIÓN......................................................................................................................................... 17 11. CONCLUSIÓN ................................................................................................................................... 19 12. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .......................................................................................... 20 13. ANEXOS ............................................................................................................................................... 22 1. Resumen y palabras clave 1.1 Resumen Objetivos: 1.- Analizar los datos observados en ultrabiomicroscopía y su asociación con las características clínicas en pacientes con diferentes tipos de uveítis. 2.-Evaluar la utilidad de la ultrabiomicroscopía para identificar cambios en el segmento anterior y vítreo anterior asociados a uveítis. Métodos: Pacientes con uveítis independientemente de su causa en el Departamento de Enfermedades Inflamatorias Oculares de nuestra Institución previa exploración oftalmológica completa del segmento anterior y el vítreo anterior. En todos los casos, se determinó clínicamente la presencia de precipitados queráticos (DRQ), celularidad de la cámara anterior, sinequias, nódulos del iris (Koeppe, Bussaca o Berlín), la presencia de membrana pupilar y vitreítis anterior. Posteriormente, todos los pacientes fueron sometidos a un estudio de ultrabiomicroscopía con sonda de 35MHz. Todas las UBMs fueron realizadas por el mismo observador que desconocía los datos clínicos. Resultados: Se incluyeron 8 pacientes consecutivos (11 ojos) de los cuales 7 ojos (63%) presentaron uveítis anterior no granulomatosa, 2 ojos (18.18%) uveítis anterior granulomatosa, 1 ojo (9.09%) queratouveítis herpética y 1 ojo (9.09%) panuveítis fúngica. La especificidad de la prueba fue de 100%, para todas las variables. Conclusiones: La UBM puede ser una técnica útil en el diagnósticode los pacientes con uveítis, especialmente en aquellos en los que la opacidad de medios impide la evaluación clínica de manera adecuada. 1.2 Palabras Clave Ultrabiomicroscopía, diagnóstico de uveitis 2. Introducción El término de uveítis se utiliza para referirse aun diverso grupo de entidades caracterizadas por la inflamación ocular, puede llegar a afectar otras estructuras oculares o tejidos próximos al tracto uveal, y se ha reportado como causante de hasta 10% de la ceguera mundial1. Su incidencia varía en la población general alrededor del mundo. La clasificación más utilizada es la descritapor The standarization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group: Anterior: iritis, iridociclitis y ciclitis anterior Intermedia: pars planitits, ciclitis posterior , hialitis Posterior: coroiditis focal, multifocal o difusa; coriorretinitis, retinocoroiditis, retinitis, neurorretinitis. Panuveitis: implica afección de cámara anterior, vítreo y retina o coroides. El diagnóstico de las uveítis se basa en la presencia de una detallada historia clínica, biomicroscopía de segmento anterior y exploración de segmento posterior. Dentro de los estudios de gabinete utilizados en el diagnóstico y/o seguimiento de los pacientes con uveítis, se encuentran principalmente, la ultrasonografía ocular, más recientemente la ultrabiomicroscopía (UBM), la fluorangiografía y la tomografía de coherencia óptica. La UBM es útil para valorar el estado del cuerpo ciliar y la presencia de membranas ciclíticas en caso de que no sea posible documentarlo por medios clínicos. 3. Planteamiento del Problema La evaluación de los cambios producidos por la inflamación en los procesos uveíticos en el cuerpo ciliar y alrededor de él in vivo mediante la biomicroscopia es imposible, aún más en presencia de opacidad de medios. En las últimas dos décadas, el uso de UBM se ha convertido en un medio disponible para la evaluación de la fisiopatologíadel segmento anterior del ojo. La UBM se basa en el uso de un transductor de alta frecuencia incorporado a un escáner modo B. Pudiendo obtener secciones histológicas de 5 mm de profundidad en tejidos vivos. 4. Marco Teórico El término de uveítis se utiliza para referirse aun diverso grupo de entidades caracterizadas por la inflamación ocular, puede llegar a afectar otras estructuras oculares o tejidos próximos al tracto uveal, y se ha reportado como causante de hasta 10% de la ceguera mundial1. Se pueden presentar ataques agudos, crónicos o recurrentes, dependiendo de la etiología de cada cuadro. Las uveítis agudas se consideran aquellas cuya duración es menor a 6 semanas de evolución, la mayor frecuencia de uveítis anteriores se asocia a HLA-B27 (+) e idiopáticas. Se presentan de manera unilateral, con dolor, fotofobia, ojo rojo y visión borrosa. La visión borrosa es el síntoma más común y es causado por la turbidez del humor acuoso. La fotofobia se presenta como secuela del espasmo del músculo ciliar, pero el edema del epitelio corneal, la infiltración de células inflamatorias en cámara anterior y el involucro del esfínter pupilar pueden contribuir a su presencia. El dolor ocular severo puede estar asociado a elevaciones de presión intraocular (PIO)10,11. Dentro de los signos clínicos podemos encontrar células inflamatorias que atacan el endotelio corneal formando conglomerados, también llamados depósitos retroqueráticos (DRQ), éste hallazgo también es útil para clasificar la inflamación como un proceso granulomatoso: depósitos grandes, con apariencia de grasa de carnero, celularidad importante en cámara anterior, pueden o no estar acompañados de nódulos en iris y granulomas coroideos; o no granulomatoso: caracterizado por colecciones finas, blancas de linfocitos, acompañados de celularidad y presencia de pigmento10. La celularidad en el humor acuoso y la presencia de Flare se producen por infiltración de células y exudación de proteínas dentro de la cámara anterior. La celularidad es un signo temprano de actividad inflamatoria. El grado de celularidad ayuda a conocer la severidad de la uveitis anterior, respuesta terapeútica y monitoreo de la evolución del paciente. La presencia de acúmulos de leucocitos en iris produce dos tipos de nódulos; los nódulos de Koeppe se observan en el margen pupilar, mientras los nódulos de Busacca se presentan en el estroma anterior del iris1. Los nódulos de Berlin también son nódulos inflamatorios, y se forman en el ángulo de la cámara anterior13. El diagnóstico de las uveítis se basa en la presencia de una detallada historia clínica, biomicroscopia de segmento anterior y exploración de segmento posterior; el examen físico por médicos de otra especialidad como son Medicina Interna y Reumatología son necesarios en paciente con uveítis asociadas a otras enfermedades sistémicas. Los exámenes paraclínicos que actualmente se utilizan son ultrabiomicroscopia (UBM), en casos de pacientes con pupilas pequeñas o hipotonía, para valorar el estado del cuerpo ciliar y la presencia de membranas ciclíticas; fluorangiografía (FAG) y tomografía de coherencia óptica (OCT) para valoración del segmento posterior. La solicitud de estudios de laboratorio se pueden solicitar dependiendo de las sospechas clínicas que se vayan teniendo, sin necesidad de tener un panel específico de estudios, entre los estudios a tomar en cuenta están la Biometria Hemática Completa con diferencial (BHC), Velocidad de Sedimentación Globular (VSG), VDRL (screening no específico para sífilis), Test de hemaglutinación para Treponema Pallidum (TPHA), Antígeno Lucocítico Humano (HLA-B27) para pacientes con ataques recurrentes de uveítis anteriores, Anticuerpos Antinucleares (ANA) en los casos que se sospeche vasculitis, Tele de tórax en casos de sospecha de tuberculosis o sarcoidosis, Radiografía sacroiliaca en casos de sospecha de espondilitis anquilosante, ELISA y Western Blot en caso de cuadros de uveítis atípicas. Generalmente éste tipo de estudios no son necesarios en pacientes que presentan por primera vez un cuadro de uveítis anterior no granulomatosa o en los que la uveítis está asociada a infección por Virus de Herpes Zoster (VHZ). 5. Objetivos OBJETIVO GENERAL Evaluar la utilidad de la ultrabiomicroscopía para identificar cambios en el segmento anterior y vítreo anterior asociados a uveítis. OBJETIVOS PARTICULARES Analizar los datos observados en ultrabiomicroscopía y su asociación con las características clínicas en pacientes con diferentes tipos de uveítis 6. Hipótesis Hipótesis nula Los hallazgos encontrados por ultrabiomicroscopía son igual de efectivos que la biomicroscopía en la identificación de cambios inflamatorios del segmento anterior asociados a uveítis. Hipótesis alternativa La ultrabiomicroscopía no es efectiva para la identificación de cambios inflamatorios del segmento anterior asociados a uveítis. 7. Justificación Realizar un estudio prospectivo experimental mexicano dónde se evidencie la utilidad de la ultrabiomicroscopia como método de diagnóstico y seguimiento en procesos inflamatorios del segmento anterior del ojo. 8. Material y Métodos Se incluyeron pacientes con diagnóstico de uveitís independientemente de su etiología en el Departamento de Enfermedades Inflamatorias del Hospital Fundación Nuestra Señora de la Luz, que cumplieran con los criterios de inclusión previamente establecidos. Se realizó examen oftalmológico completo, que incluyó agudeza visual mejor corregida, toma de presión intraocular mediante tonómetro de Goldmann, biomicroscopía y evaluación de fondo de ojo. Posteriormente se realizó ultrabiomicroscopía de ojo en estudio, con el programa VUMAX II (proba con transductor de 35 MHz, resolución axial acústica de 0.068 mm y rango de observación variable de 18.5 mm X 14 mm de profundidad con un ángulo de 38°) por parte de un médico adjunto del departamento de Ecografía, respondiendo posteriormente un cuestionario en el cual se reportaban los hallazgos encontrados. Criterios de Inclusión Pacientes que cuenten con diagnóstico de uveitís sin importar su etiología. Criterios de exclusión Todos aquellos pacientes que cuenten con herida corneal , queratitis infecciosa en tratamiento, defectos epiteliales o cualquier patología corneal que impida la realización de la ultrabiomicroscopia. Se analizaron los datos obtenidos para obtener sensibilidad, especificidad, valor predictivo negativo y positivo para la Ultrabiomicroscopía, utilizando el programa Excel 2007. 9. Resultados y Análisis Se contaron con 8 pacientes (11 ojos) con los siguientes diagnósticos clínicos (Tabla 1) : -Uveitis Anterior no Granulomatosa 7 ojos (63 %) -Uveitís Anterior granulomatosa 2 ojos (18.18 %) -Queratouveítis Herpética 1 ojo (9.09 %) -Panuveítis fúngica 1 ojo (9.09 %) Tomando en cuenta como estándar la biomicroscopía en el estudio de rutina del segmento anterior del ojo, y analizando cada una de las variables elegidas, los rangos de sensibilidad se encontraron entre 18 y 82% ( siendo para celularidad la sensibilidad más alta del 82%, y la más pequeña de la membrana pupilar inflamatoria con el 18%; sinequias y vitreítis anterior presentaron una sensibilidad de 55%, mientras los depósitos retroqueráticos del 45%). La especificidad de la prueba fue 100%, sin cambios en cuanto a las variables estudiadas. La probabilidad de que un individuo, estando enfermo se clasifique como sano, es decir la tasa de falsos negativos se encontró del 18% para la celularidad,55% para los depósitos retroqueráticos, 45% para vitreítis anterior y sinequias, 82% para membrana pupilar y del 100% en caso de evaluar nódulos iridianos. Tasa de falsos positivos del 0%. El valor predictivo positivo de la UBM fue del 100%, y el valor predictivo negativo de la prueba mínimo del 27% para nódulos en iris y máximo de 67% para la celularidad en cámara anterior. (Tabla 2) 10. Discusión En el presente estudio se analizaron los datos clínicos más característicos de una uveítis anterior, la córnea al ser un medio refractivo transparente nos permite observar éstos cambios de manera rutinaria en el ejercicio profesional de la oftalmología. Con el desarrollo de nueva tecnología aparecieron nuevos métodos diagnósticos, de costo más elevado, pero que nos proveen de información difícil de obtener con la exploración biomicroscópica. El ultrasonido de alta frecuencia (UBM) provee imágenes de alta resolución in vivo del segmento anterior, siendo además un método no invasivo, esto lo convierte en un método diagnóstico a través del cual se pueden evidenciar los cambios en la arquitectura del segmento anterior como consecuencia de la fisiopatología de la uveítis anterior e intermedia como lo han demostrado otros estudios 7,8,11. De acuerdo con nuestro conocimiento, éste es el primer estudio para hacer una comparación de los hallazgos clínicos y los hallazgos por ultrabiomicroscopía en pacientes con uveítis. Los resultados obtenidos nos confirman que la UBM es un método ideal para “asegurar” el diagnóstico de uveítis anterior e intermedia, ya que cuenta con una especificidad del 100%. La evaluación de los cambios en la cámara anterior como son la celularidad resultó tener una sensibilidad el 82% independientemente del grado de celularidad que se tuviera; en el caso de los depósitos retroqueráticos, la sensibilidad de la prueba fue la más baja con un 45%,esto lo atribuimos a que tomando en cuenta otros estudios en los que se describen depósitos retroqueráticos no granulomatosos de 66.16- 201.4µm11 , y sabiendo que la resolución del UBM puede ser de hasta 25-50µm, los depósitos de menos de 25µm o no granulomatosos pequeños, no pueden ser valorados con éste método. El software utilizado por el ultrasonido de alta frecuencia es capaz de calcular la distancia y el área mediante el número de pixeles a través del trazo de una línea de medida o dentro de un área designada, con ello es posible evaluar de manera cualitativa y cuantitativa las diferentes estructuras anteriores del globo ocular2,7, con lo cual la UBM confiere reproductibilidad intraobservador. 11. Conclusión Los resultados encontrados en este estudio nos dan la pauta para valernos de la ultrabiomicroscopía como un método de diagnóstico y seguimiento en la patología inflamatoria del segmento anterior del ojo, que si bien es cierto no es totalmente accesible en todas las regiones de nuestro país, es un método alternativo y cómodo sobre todo en los pacientes en quienes la presencia de medios opacos no permite la perfecta visualización de las estructuras oculares. 12. Referencias Bibliográficas 1. Jabs DA, Nussenblatt RB, Rosenbaum JT; Standardization of uveitis nomenclature for reporting clinical data. Results of the First International Workshop. Am J Ophthalmol. 2005 Sep;140(3):509-16 2. Ishikawa H, MD* and Schuman J.S, MD. Anterior segment imaging: ultrasound biomicroscopy. Ophthalmol Clin North Am. 2004 March ; 17(1): 7–20 3. Agrawal R.V, Murthy S, Sangwan V, Biswas J. Anterior segment imaging: ultrasound biomicroscopy . Indian J Ophthalmol:2010;58:11-19 4. 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Anexos DIAGNÓSTICOS Uveítis Anterior no Granulomatosa 63.6 % (7) Uveítis Anterior Granulomatosa 18.1 %(2) Queratouveítis Herpética 9.09 % (1) Endoftalmitis pb. fúngica 9.09 % (1) Tabla 1. Diagnóstico clínico de uveítis Tabla 2. Variables Especificidad de UBM 100% Sensibilidad Celularidad DRQ Membrana pupilar Sinequias Vitreítis Anterior 82 % 45% 18% 55% 55% Falsos (-) Celularidad DRQ Membrana pupilar Nódulos Iridianos Sinequias Vitreítis Anterior 18% 55% 82% 100% 45% 45% Falsos (+) 0% VPP UBM 100% VPN Celularidad DRQ Membrana pupilar Nódulos Iridianos Sinequias Vitreítis Anterior 67% 40% 44% 27% 44% 44% DRQ= depósitos retroqueráticos; VPP=valor predictive positivo; VPN= valor predictivo negativo Tabla 3. Ultrabiomicroscopía en pacientes con uveítis y su correlación con los hallazgos clínicos PACIENTE DIAGNÓSTICO HALLAZGOS CLÍNICOS HALLAZGOS UBM 1 UANG Celularidad 2+ Sinequias Vitreítis Anterior Celularidad Sinequias Vitreítis Anterior 1 UANG (Ojo izquierdo) Celularidad 2+ Sin hallazgos en UBM 2 UANG Sinequias Sinequias 3 UANG Celularidad 4+ Sinequias Membrana pupilar Celularidad Sinequias Membrana pupilar Vitreítis Anterior 4 UANG Celularidad 2+ DRQ Sinequias Celularidad Sinequias Vitreítis anterior 4 UANG (Ojo izquierdo) Celularidad 2+ DRQ Membrana pupilar Celularidad DRQ Membrana pupilar 5 UANG Celularidad 1+ Celularidad 6 UAG Celularidad 1+ DRQ Membrana pupilar Sinequias Vitreítis anterior Celularidad DRQ Membrana pupilar Sinequias Vitreítis anterior 6 UAG (Ojo izquierdo) Celularidad 1+ DRQ Membrana pupilar Sinequias Vitreítis anterior Celularidad DRQ Membrana pupilar Sinequias Vitreítis anterior Engrosamiento en cuerpo ciliar 7 QUH DRQ Celularidad DRQ 8 PANUVEITIS FÚNGICA Celularidad 3+ Sinequias Vitreítis anterior Celularidad Sinequias Vitreítis anterior UANG=uveítis anterior no granulomatosa; UAG=uveítis anterior granulomatosa; QUH=queratouveitís herpética; DRQ=depósitos retroqueráticos Imagen 1. UBM de paciente femenino de 56 años de edad, con diagnóstico de uveítis anterior no granulomatosa, celularidad de 2+ en cámara anterior y sinequias posteriores. (Paciente número 4, ojo derecho) Imagen 2. UBM de paciente femenino de 22 años de edad, con diagnóstico de uveítis anterior granulomatosa bilateral, celularidad de 1+, vitreítis anterior, presencia de membrana pupilar y cambios en cuerpo ciliar. (Paciente número 6, ojo izquierdo) Imagen 3. UBM de paciente femenina de 67 años, con diagnóstico de uveítis herpética, celularidad en cámara anterior y depósitos retroqueráticos. (Paciente número 7) Imagen 4. UBM de paciente masculino de 38 años de edad, con diagnóstico de panuveitis fúngica, celularidad de 3+ y presencia de membrana pupilar. (Paciente número 8) Portada Contenido Texto
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