Utilidad-de-prediccion-de-respuesta-virologica-sostenida-del-Pretreatment-Scoring-Model-PRET-SM-en-pacientes-con-infeccion-cronica-por-virus-de-hepatitis-C-genotipo-1

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 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
Facultad De Medicina 
División de Estudios de Postgrado 
 
 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 
Unidad Médica de Alta Especialidad 
 Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” 
Centro Médico Nacional “La Raza” 
TRABAJO DE TESIS: 
 
 
 
 
 
 
 
 PARA OBTENER EL GRADO DE MÉDICO ESPECIALISTA EN 
GASTROENTEROLOGÍA 
 
 PRESENTA 
 DR. FAUSTO DANIEL GARCÍA GARCÍA 
ASESOR DE TESIS: 
 
 DR. MAURICIO CASTILLO BARRADAS 
 
 
México D.F. Febrero 2016 
“UTILIDAD DE PREDICCIÓN DE RESPUESTA VIROLÓGICA SOSTENIDA 
DEL PRETREATMENT SCORING MODEL (PreT-SM) EN PACIENTES CON 
INFECCIÓN CRÓNICA POR VIRUS DE HEPATITIS C GENOTIPO 1” 
 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
2 
 
HOJA DE AUTORIZACION DE TESIS 
 
 
 
__________________________________ 
Dr. Jesús Arenas Osuna 
Jefe de la División de Educación en Salud 
Del Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” 
Del Centro Médico Nacional “La Raza” 
Del Instituto Mexicano del Seguro Social 
 
 
 
 
 
__________________________________ 
Dr. Mauricio Castillo Barradas 
Profesor Titular del Curso de Gastroenterología. 
Del Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” 
Del Centro Médico Nacional “La Raza” 
Del Instituto Mexicano del Seguro Social 
 
 
 
 
 
___________________________________ 
Dr. Fausto Daniel García García 
Residente de tercer año de Gastroenterología. 
Del Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” 
Del Centro Médico Nacional “La Raza” 
Del Instituto Mexicano del Seguro Social 
 
 
 
Número de Registro: R-2015-3501-46 
3 
 
ÍNDICE 
 
 
 
TEMA PÁG. 
 
 
Resumen 
Abstract 
4 
5 
Antecedentes científicos 6 
Material y métodos 10 
Análisis estadístico 11 
Resultados 12 
Discusión 20 
Conclusiones 22 
Bibliografía 23 
Anexos 27 
 
 
 
 
 
 
 
4 
 
RESUMEN: 
 
Título: Utilidad de predicción de respuesta virológica sostenida (RVS) del 
pretreatment scoring model (preT-SM) en pacientes con infección crónica por virus 
de hepatitis C (VHC) genotipo 1. 
 
Antecedentes: Existen factores relacionados al virus y al huésped como 
predictores independientes de RVS. El PreT-SM fue desarrollado y validado en 
España usando variables independientes asociadas con RVS (carga viral basal, 
relación AST/ALT, colesterol sérico e índice de Forns). Bajos scores (≤ 7.0) 
estaban asociados con RVS. 
Objetivo: Evaluar la utilidad del PreT-SM con un valor ≤7 para predecir RVS en 
una cohorte de pacientes mexicanos con hepatitis C crónica. 
Material y métodos: Estudio restrospectivo, unicéntrico. Se incluyeron pacientes 
de cualquier género, mayores de 16 años, con infección crónica por VHC genotipo 
1 naive que hayan recibido tratamiento con Interferon pegilado alfa 2a o 2b más 
Ribavirina entre el 2008 y 2014. El análisis estadístico fue realizado con t de 
Student, U Mann Whitney, correlación de Pearson y χ2. 
Resultados: Se incluyeron 77 pacientes, 54.5% correspondió a mujeres y 45.5% 
a hombres con edad promedio de 46.6 años, 31.2% presentaron RVS. En el 
análisis de regresión logística se encontró influencia significativa (p <0.05) entre 
los grupos PreT-SM ≤7, carga viral baja, polimorfismo de IL 28 CC, ausencia 
fibrosis avanzada y subtipo 1a con la presencia de RVS. 
Conclusiones: El PreT-SM con un valor ≤7 predice RVS al tratamiento con 
Interferón pegilado más Ribavirina, así como también la carga viral baja, el 
polimorfismo CC de IL28, la ausencia de fibrosis avanzada y el subtipo 1a. 
 
Palabras clave: VHC, RVS, preT-SM 
 
 
 
5 
 
ABSTRACT: 
 
Title: Utility prediction of sustained virologic response (SVR) of pretreatment 
scoring model (pre-TSM) in patients with chronic hepatitis C virus (HCV) genotype 
1. 
 
Background: There are factors related to the virus and the host as independent 
predictors of SVR. The pre-TSM was developed and validated in Spain using 
independent variables associated with SVR (baseline viral load, AST / ALT ratio, 
serum cholesterol and Forns index). Low scores (≤ 7.0) were associated with SVR. 
Objective: To evaluate the usefulness of pre-TSM with a value ≤7 to predict SVR 
in Mexican patients with chronic C hepatitis. 
Methods: A retrospective single center study. Patients of either gender, over 16 
years old, with chronic HCV genotype 1 naïve they have been treated with 
pegylated interferon alfa 2a or 2b plus Ribavirin between 2008 and 2014 were 
included. Statistical analysis was performed using Student's t, Mann Whitney U, 
Pearson correlation and χ2. 
Results: 77 patients were included, 54.5% are women and 45.5% men with 
average values of 46.6 years old, 31.2% had SVR. In the logistic regression 
analysis significant influence (p <0.05) between pre-TSM ≤7, low viral load, IL 28 
polymorphism CC, no advanced fibrosis and subtype 1a groups with the presence 
of SVR. 
Conclusions: The pre-TSM with a value ≤7 predicts SVR to treatment with 
pegylated interferon plus ribavirin, as well as low viral load, IL28 polymorphism CC, 
the absence of advanced fibrosis and subtype 1a. 
 
 
 
 
 
 
6 
 
ANTECEDENTES CIENTÍFICOS 
 
El Virus de la hepatitis C (VHC) es un virus RNA de cadena positiva, caracterizado 
por una elevada heterogeneidad de secuencia. Se han descrito siete genotipos del 
VHC, designados con los números uno hasta el siete, así como sesenta y siete 
subtipos [1]. Los genotipos y los subtipos difieren entre sí en alrededor de un 30% 
y 20% de sus secuencias, respectivamente. El genotipo 1 es el de mayor 
prevalencia en todo el mundo, con un porcentaje superior del subtipo 1b en 
Europa y del 1a en los EEUU [2]. 
 
El VHC es de importancia global, afectando todos los países, dando lugar a un 
importante problema de salud que requiere intervenciones activas generalizadas 
para su prevención y control. Se estima una prevalencia global de 2.35%, 
afectando 180 millones de personas crónicamente enfermas [3]. Asia central y del 
este, norte de África y medio oriente es estimado que tienen alta prevalencia 
(>3.5%); Sur y sureste de Asia, África sub-Sahariana, los Andes, América latina 
central y del sur, el Caribe, Oceanía, Australia, Europa central, occidental y 
oriental tienen prevalencia moderada (1.5%-3.5%); mientras que el pacífico de 
Asia, América latina tropical y Norteamérica tienen baja prevalencia (<1.5%) [4]. 
 
Diversos estudios epidemiológicos y dos encuestas nacionales de salud señalan 
una prevalencia de alrededor de 1.4% en México, siendo significativamente 
diferente en el norte (2.0%) que en el sur (1.5%) y las entidades del centro (1.1%) 
del país. [5]. En un estudio realizado en nuestro país en el 2005 se encontró que la 
principal vía de transmisión fue la transfusional, disminuyendo en forma 
significativa después de 1995 en relación con las pruebas de escrutinio en los 
bancos de sangre, el tiempo promedio de la transmisión al diagnóstico de hepatitis 
crónica fue de 23 años y para cirrosis hepática de 26 años, el genotipo 
predominante fue el 1 [6]. 
 
7 
 
Aproximadamente el 80% de individuos infectados desarrollaninfección crónica 
por VHC y de estos cerca del 20% desarrollan complicaciones hepáticas tales 
como fibrosis, cirrosis, carcinoma hepatocelular (CHC) y enfermedad hepática en 
estadio terminal [7]; en promedio, un 10-20% de los pacientes desarrollan cirrosis 
a lo largo de un período de 20-30 años [8] y una vez en el estadio cirrótico, el 
riesgo de desarrollar CHC es de aproximadamente un 1-5% al año con una 
probabilidad de muerte del 33% durante el primer año que sigue al diagnóstico [9]. 
 
La meta primaria de la terapia del VHC es la cura de la infección. Una respuesta 
virológica sostenida es definida como un ácido ribonucleico (ARN) del VHC 
indetectable con una prueba sensible (< 15 UI/ml) a la semana 12 (RVS 12) o 24 
(RVS 24) después de completar el tratamiento. La infección es curada en más del 
99% de pacientes que logran una RVS, la cual generalmente está asociada con 
resolución de la enfermedad hepática en pacientes sin cirrosis. Pacientes con 
cirrosis permanecen en riesgo de complicaciones que ponen en peligro su vida; 
sin embargo la fibrosis hepática puede revertir y el riesgo de complicaciones como 
falla hepática e hipertensión portal es reducido. Es incierto el riesgo residual de 
CHC [2]. 
 
Hasta el 2011, la combinación de interferón pegilado (IFN)- α y Ribavirina por 24, 
48 o 72 semanas era el tratamiento aprobado para la hepatitis C crónica [10,11]. 
Con este régimen, los pacientes infectados con VHC genotipo 1 tuvieron tasas de 
RVS de aproximadamente 40% en Norteamérica y 50% en Europa Occidental. 
Tasas de RVS más altas se lograron en pacientes infectados con VHC genotipos 
2, 3, 5 y 6 (hasta un 80%, y mejores para el genotipo 2 que para los genotipos 3, 5 
y 6) y tasas intermedias de RVS se lograron en aquellos con VHC genotipo 4 [12]. 
Este régimen terapéutico es el único disponible en nuestro centro hospitalario. 
 
Existen factores relacionados al virus como son el genotipo no 1 del VHC, carga 
viral basal baja (con nivel bajo definido < 400 000 UI/ml en algunos estudios y < 
800 000 UI/ml en otros), mutaciones virales; así como factores relacionados al 
8 
 
huésped como edad < 40 años, género femenino, raza blanca, peso corporal 
menor a 85 Kg, ausencia de fibrosis hepática, polimorfismos de nucleótido único 
(genotipo CC de IL 28B ), inmunidad innata, metabolismo lipídico, ausencia de 
esteatosis hepática o resistencia a la insulina, cociente ALT mayor o igual a 3 (ALT 
sérica promedio dividida entre el rango del límite superior normal); que afectan la 
probabilidad de una respuesta virológica sostenida. Sin embargo es difícil 
determinar que factor es el predictor más importante para un paciente individual 
[13,14]. 
 
Una pregunta crítica es quien necesita tratamiento para VHC. Esta decisión es 
complicada ya que se hace tomando en consideración la salud del paciente, en 
particular el grado de fibrosis, así como también el costo, seguridad y eficacia de 
los fármacos. La OMS recomienda evaluar para inicio del tratamiento a todos los 
pacientes con infección crónica por VHC y en escenarios, la prioridad debe ser 
dada a pacientes con fibrosis avanzada o fibrosis [15]. 
 
El PreT-SM fue desarrollado y validado en 2 cohortes de pacientes con infección 
crónica por VHC genotipo 1 por Martínez Bauer et al. (2006) en España. El score 
fue calculado usando variables independientes asociadas con RVS (carga viral 
basal, relación AST/ALT, colesterol sérico e índice de Forns). Bajos scores (menor 
o igual a 7.0) estaban asociados con RVS y altos scores (mayor o igual a 9.7) a no 
tener RVS con alta precisión (valor predictivo positivo y especificidad mayor o igual 
al 90%), concluyendo que dicho score puede ser de utilidad en el manejo de estos 
pacientes para mejora de la eficacia del tratamiento y disminución de los efectos 
secundarios y costos del mismo [16]. 
 
Pese a la alta especificidad de la puntuaciones en este modelo para predecir 
ausencia de respuesta virológica sostenida, si tenemos en cuenta la precisión de 
la estimación y consideramos el límite inferior de su intervalo de confianza (89% 
en preT-SM mayor o igual a 9.7), la proporción de falsos positivos sería de hasta 
9 
 
11%, lo que puede limitar su aplicación en la práctica clínica. Por ello, son 
necesarios más estudios de validación. 
El objetivo primario de este estudio fue evaluar la utilidad del Pretreatment Scoring 
Model (PreT-SM) con un valor ≤7 para la predicción de respuesta virológica 
sostenida en comparación con aquellos con un valor de PreT-SM >7. 
 
El objetivo secundario fue identificar los factores demográficos, clínicos y 
bioquímicos que influyen en la RVS. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
10 
 
MATERIAL Y METODOS 
 
Se realizó un estudio observacional, retrospectivo, transversal, descriptivo, abierto 
en pacientes del departamento de Gastroenterología del Hospital de 
especialidades del Centro Médico Nacional la Raza durante el período 
comprendido del 1 de Enero del 2008 al 31 de Diciembre del 2014, con los 
siguientes criterios de inclusión: cualquier género, mayores de 16 años de edad 
con infección crónica por VHC genotipo 1 naive que hayan recibido tratamiento 
con Interferon pegilado alfa 2a 180 mcg/semana más Ribavirina 1000-1200mg de 
acuerdo a peso corporal menor o mayor a 75Kg o Interferon pegilado alfa 2b 1.5 
mcg/Kg/semana y Ribavirina 800-1400 basado en peso, de acuerdo a peso 
corporal menor o mayor a 75Kg, al menos 12 semanas y máximo 72. Se 
excluyeron pacientes con infección crónica por VHC genotipo 2, 3, 4, 5, 6 o 7, 
coinfección por VIH y VHB, infección aguda por VHC, otras causas potenciales de 
enfermedad hepática (consumo de alcohol a dosis tóxicas, hepatopatía 
autoinmune, fármacos) y que tuvieran contraindicaciones al tratamiento con 
interferon alfa y ribavirina (depresión no controlada, psicosis o epilepsia; mujeres 
embarazadas o parejas que no desean utilizar una anticoncepción suficiente; 
enfermedades médicas simultáneas graves; hepatopatía descompensada). Los 
criterios de eliminación fue la información incompleta en el expediente clínico. 
 
Se recolectaran datos demográficos, clínicos y paraclínicos en hoja específica de 
recolección de datos (anexo 1), obtenidos del expediente clínico. Se realizó el 
cálculo del índice de Forns y el PreT-SM (anexo 2) a cada paciente. 
 
 
 
 
 
 
 
11 
 
ANALISIS ESTADISTICO 
 
Se realizó un análisis descriptivo de la información mediante medidas de 
tendencia central (promedio y error estándar de la media) para las variables 
numéricas y frecuencias simples y relativas para las variables categóricas. 
Variables continuas fueron expresadas como promedio ± desviación estándar para 
los datos paramétricos y como medianas con rango intercuartil para los no 
paramétricos. Las variables numéricas se estudiaron con t de Student o prueba de 
U Mann Whitney, así como, con la correlación de Pearson y χ2 para las 
nominales. Los valores se considerarán estadísticamente significativos si el valor 
de p es menor de 0.05. 
 
Se estimó la sensibilidad, especificidad y los valores predictivos positivos y 
negativos del preT-SM para la predicción de respuesta virológica sostenida. Se 
utilizó el programa SPSS versión 20.0. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
12 
 
RESULTADOS 
 
El total de pacientes incluidos en el estudio fue de 77, de los cuales 54.5% 
correspondió a mujeres y el resto a hombres (45.5%) con valores promedio en 
edad de 46.62 años e IMC de 27.38 kg/m2. En el caso de Diabetes Mellitus Tipo 2 
solo lo presentaron el 11.7% y el consumo de alcohol a dosis no tóxicas lo 
presentó 32.5% de los pacientes. El subtipo 1a fue encontrado en 41 pacientes 
(53.2%) y el 1b en el resto de la población (46.8%), carga viral (> 400 000 UI/ml) 
fue encontrada en el 65% de pacientes. El 57.2% de los pacientes no se encontró 
fibrosis significativaen la biopsia y el 42.8% presentaron fibrosis avanzada. En 
cuanto al polimorfismo de IL 28B rs12979860, 13% fueron homocigotos para CC, 
23.4% homocigotos para TT y 63.6% heterocigotos para CT. El 31.2% de los 
pacientes presentaron RVS. (Cuadro 1). Con respecto a las comorbilidades 
diferentes a Diabetes Mellitus tipo 2, las más frecuentes fueron Hipertensión 
arterial sistémica (24.7%) e hipotiroidismo (10.4%). El efecto adverso asociado al 
tratamiento más frecuente fue la leucopenia (40.3%), sin embargo la reducción de 
la dosis del tratamiento debido a efectos adversos solo se dio en 8 pacientes 
(10.4%). 
 
 
Cuadro 1. Características de pacientes participantes en el estudio. 
Características Mínimo Máximo Mediana Promedio 
Edad (años) 22.00 70.00 48.00 46.62 
IMC (kg/m2) 16.80 47.80 26.40 27.38 
Característica Frecuencia % 
Genero 
 Hombre 42 54.5 
 Mujer 35 45.5 
Total 77 100.0 
DM2 
 Negativo 68 88.3 
 Positivo 9 11.7 
Total 77 100.0 
Etilismo 
 Negativo 52 67.5 
 Positivo 25 32.5 
Total 77 100.0 
 
 
13 
 
Característica Frecuencia % 
 
IL-28B 
 CC 
 TT 
 CT 
 Total 
Subtipo 
 1a 
 1b 
 Total 
 
 
10 
18 
49 
77 
 
41 
36 
77 
 
 
13 
23.4 
63.6 
100.0 
 
53.2 
46.8 
100.0 
 
 F0 32 41.6 
 F1 
 F2 
 F3 
 F4 
 3 
9 
10 
23 
3.9 
11.7 
13 
29.9 
 
Total 77 100.0 
RVS 
 Si 24 31.2 
 No 53 68.8 
Total 77 100.0 
 
 
 
Los pacientes del grupo de Pret-SM <7 fueron 8, donde 37.5% correspondió a 
mujeres y el resto a hombres (62.5%). Con valores medios en: edad de 32.88 
años; IMC 25.25 kg/m2. Tiempo de infección promedio de 11.75 años. Ninguno 
presentó Diabetes Mellitus Tipo 2. En etilismo 25% fue positivo. En subtipo y 
Metavir prevaleció mayormente 1a y F0 respectivamente (75%) (Cuadro 2). 
 
El grupo de Pret-SM >7 fueron 69, siendo mujeres 56.5% y el resto a hombres 
(43.5%). Con valores medios en: edad de 48.22 años; IMC 27.63 kg/m2. El 13% 
presentó Diabetes Mellitus Tipo 2. En etilismo 33.3% fue positivo. En genotipo 1a 
lo presentaron el 50.7%. Respecto a metavir F0 (37.7%) y F4 (33.3%) fueron los 
predominantes (Cuadro 3). 
 
 
 
 
 
 
14 
 
Cuadro 2. Valores promedio de edad, IMC, tiempo de infección, así como, frecuencias de DM2, 
etilismo, genotipo y metavir en pacientes con Pret-SM <7. 
 
 
Cuadro 3. Valores promedio de edad, IMC, tiempo de infección, así como, frecuencias de DM2, 
etilismo, genotipo y metavir en pacientes con Pret-SM >7. 
Pret-SM <7 
Características Mínimo Máximo Mediana Promedio 
Edad (años) 22.00 42.00 33.00 32.88 
IMC (kg/m2) 20.70 30.60 24.15 25.25 
Tiempo de Infección 1.00 30.00 8.50 11.75 
Característica Frecuencia % 
Género 
 Hombre 3 37.5 
 Mujer 5 62.5 
Total 8 100.0 
DM2 0 0 
Etilismo 2 25 
Genotipo 
 1a 6 75.0 
 1b 2 25.0 
Total 8 100.0 
Metavir 
 F0 6 75.0 
 F1 1 12.5 
 F2 1 12.5 
Total 8 100.0 
Pret-SM >7 
Características Mínimo Máximo Mediana Promedio 
Edad (años) 22.00 70.00 50.00 48.22 
IMC (kg/m2) 16.80 47.80 26.90 27.63 
Tiempo Infección 
Característica Frecuencia % 
Género 
 Hombre 39 56.5 
 Mujer 30 43.5 
Total 69 100.0 
DM2 6 13 
Etilismo 23 33.3 
Genotipo 
 1a 35 50.7 
 1b 34 49.3 
Total 69 100.0 
Metavir 
 F0 26 37.7 
 F1 2 2.9 
 F2 8 11.6 
 F3 10 14.5 
 F4 23 33.3 
Total 69 100.0 
15 
 
En los Cuadros 4 y 5 se muestran los valores promedio AST (UI/ml), ALT (UI/ml), 
AST/ALT, GGT (UI/ml), Bilirrubina (mg/dl), Colesterol (mg/dl), Albúmina (g/dl), Hb 
(g/dl), Leucocitos (109/L), Plaquetas (10/L), HCV RNA, LOG, Indice de Forns y 
PreT-SM, así como, las frecuencias de IL-28B, Efecto adverso, Reducción de 
dosis, Comorbilidades y RVS. Se encontraron diferencias entre los dos grupos, 
donde los resultados relevantes son: en AST el mayor valor promedio lo obtuvo el 
grupo PreT-SM>7 (71.74 UI/ml) comparado con el promedio de AST (33.63 UI/ml) 
en el grupo de preT-SM <7. En AST/ALT PreT-SM>7 registró los mayores valores 
(0.94), seguido de PreT-SM<7 (0.59). El grupo PreT-SM<7 obtuvo los mayores 
valores en: colesterol (184.75 mg/dl); albumina (4.43g/dl) y plaquetas (289.75 
109/L). En LOG e índice de Forns obtuvo los mayores valores el grupo PreT-SM>7 
al registrar 5.74 y 6.85 respectivamente. 
Cuadro 4. Valores promedio de AST (UI/ml), ALT (UI/ml), AST/ALT, GGT (UI/ml), Bilirrubina 
(mg/dl), Colesterol (mg/dl), Albúmina (g/dl), Hb (g/dl), Leucocitos (109/L), Plaquetas (109/L), HCV 
RNA, LOG, Índice de Forns y PreT-SM, así como, frecuencias de ILD-28B, Efecto adverso, 
Reducción de dosis y RVS en pacientes con PreT-SM <7. 
 
Características Mínimo Máximo Mediana Promedio 
AST (UI/ml) 11.00 125.00 18.50 33.63 
ALT (UI/ml) 12.00 296.00 40.00 72.50 
AST/ALT 0.33 1.33 0.48 0.59 
GGT (UI/ml) 15.00 148.00 50.50 68.75 
Bilirrubina (mg/dl) 0.26 1.47 0.62 0.75 
Colesterol (mg/dl) 133.00 229.00 190.50 184.75 
Albúmina (g/dl) 3.80 5.10 4.30 4.43 
Hb (g/dl) 9.40 17.60 14.40 13.99 
Leucocitos (109/L) 4.88 8.10 6.00 6.14 
Plaquetas (109/L) 205.00 390.00 265.00 289.75 
HCV RNA 2810.00 486000.00 96900.00 144588.75 
LOG 3.10 5.60 5.03 4.61 
Indice de Forns 1.19 4.06 2.67 2.66 
PreT-SM 2.55 6.71 6.20 5.37 
Característica Frecuencia % 
IL-28B 
 CC 2 25.0 
 CT 4 50.0 
 TT 2 25.0 
Total 8 100.0 
Efecto adverso 2 25 
Reducción de dosis 0 0 
RVS 
 No 1 12.5 
 Si 7 87.5 
Total 8 100.0 
16 
 
Cuadro 5. Valores promedio de AST (UI/ml), ALT (UI/ml), AST/ALT, GGT (UI/ml), Bilirrubina 
(mg/dl), Colesterol (mg/dl), Albúmina (g/dl), Hb (g/dl), Leucocitos (109/L), Plaquetas (109/L), HCV 
RNA, LOG, Índice de Forns y PreT-SM, así como, frecuencias de IL-28B, Efecto adverso, 
Reducción de dosisy RVS en pacientes con PreT-SM >7. 
 
Características Mínimo Máximo Mediana Promedio 
AST (UI/ml) 18.00 335.00 55.00 71.74 
ALT (UI/ml) 19.00 388.90 63.00 82.98 
AST/ALT 0.58 2.12 0.87 0.94 
GGT (UI/ml) 19.00 2202.00 86.00 153.52 
Bilirrubina (mg/dl) 0.32 9.02 0.89 1.22 
Colesterol (mg/dl) 81.00 293.00 146.00 147.78 
Albúmina (g/dl) 3.40 4.70 4.10 4.09 
Hb (g/dl) 8.10 19.50 15.30 15.07 
Leucocitos (109/L) 1.80 10.20 5.20 5.42 
Plaquetas (109/L) 53.00 385.00 169.00 174.72 
HCV RNA 3160 9320000 616000 1332439 
LOG 3.50 7.42 5.79 5.74 
Indice de Forns 2.69 11.83 6.47 6.85 
PreT-SM 7.28 15.93 10.80 11.04 
Característica Frecuencia % 
IL-28B 
 CC 8 11.6 
 CT 45 63.8 
 TT 16 23.2 
Total 69 100.0 
Efecto adverso 46 66.7 
Reducción de dosis 
 No 61 88.4 
 Si 8 11.6 
Total 69 100.0 
RVS 
 No 52 75.4 
 Si 17 24.6 
Total 69 100.0 
 
 
Se encontró una correlación directa entre Pret-SM y la edad, AST/ALT, VHC ARN, 
tiempo de infección, LOG e índice de Forns, es decir al aumentar cualquiera de 
estas variables su valor, el PreT-SM, de igual modo se incrementará. Así mismo, 
se encontró correlaciones inversas entre PreT-SM y colesterol, albumina, Hb y 
Leucocitos. Entre las demás variables evaluadas no presentaron correlaciones 
significativas entre los grupos. 
 
 
17 
 
87.50% 
24.60% 
RVS 
p = 0.001 
preT-SM < 7 preT-SM > 7 
59.30% 
16% 
RVS 
p = 0.000 
Carga viral < 400 000 UI/ml 
Carga viral > 400 000 UI/ml 
40.90% 
18.10% 
RVS 
p = 0.028 
METAVIR F0, F1 y F2 METAVIR F3 y F4 
46.30% 
13.80% 
RVS 
p = 0.002 
Subtipo G1a Subtipo G1b 
Por otra parte, en el análisis de regresión logística se encontró influencia 
significativa entre los grupos PreT-SM<7, carga viral baja, polimorfismo de IL 28 
CC, ausencia fibrosis avanzada y subtipo 1a con la presencia de RVS (Figura 1), 
el resto de las variables no presentaroncorrelaciones significativas. 
 
Figura 1. Asociación entre Respuesta viral sostenida (RVS) y preT-SM, carga viral, polimorfismo 
de IL 28, METAVIR y subtipo del genotipo 1. 
 
 
 
. 
 
 
18 
 
60% 
26.80% 
RVS 
p = 0.044 
IL 28 CC IL 28 no CC 
Figura 1, continuación. Asociación entre Respuesta viral sostenida (RVS) y preT-SM, carga viral, 
polimorfismo de IL 28, METAVIR y subtipo del genotipo 1 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Se observó una validez diagnóstica del preT-SM débil (kappa de 0.334) con una 
alta especificidad (80%) y sensibilidad (80%), un valor predictivo negativo del 
100% y un valor predictivo positivo del 30%. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
19 
 
DISCUSION 
 
El tratamiento estándar durante las últimas décadas hasta el 2011 era el Interferón 
pegilado α con Ribavirina con el cual se lograban tasas de RVS menores del 50% 
[17, 18, 19], en el presente estudio la tasa de RVS fue de 31.2%, que es menor a 
lo reportado en la literatura internacional, esto probablemente explicado por la 
influencia que tiene la raza y demás variables de mal pronóstico que tiene nuestra 
población en la respuesta al tratamiento, ya que es sabido que los latinos tienden 
a tener tasas de RVS más pobres en comparación con los caucásicos [20,21]. 
 
La terapia antiviral contra el VHC actualmente está cambiando y varios antivirales 
de acción directa (AAD) han sido desarrollados, aprobados y recomendados en las 
guías de la EASL y AASLD [18,19]; sin embargo en muchos países considerados 
en vías de desarrollo como el nuestro y en instituciones de salud como nuestro 
hospital, la terapia estándar aún sigue siendo la única opción disponible para tratar 
a estos pacientes, inclusive aún con la inclusión de AAD al tratamiento del VHC en 
México y en la instituciones de seguridad social, los esquemas con interferón 
pegilado y ribavirina se continuaron utilizando, motivo por el cual existe aún la 
necesidad de individualizar la terapia para VHC incluyendo predictores de RVS en 
la toma decisiones en la práctica clínica. 
 
Nosotros realizamos un estudio observacional para evaluar la utilidad del preT-
SM sobre la RVS en pacientes vírgenes a tratamiento genotipo 1. En el análisis de 
regresión logística el preT-SM < 7, carga viral basal baja (< 400 000 UI/ml), la 
ausencia de fibrosis avanzada (METAVIR F0,F1 y F2), el polimorfismo de IL 28 
CC y el subtipo 1a del VHC fueron todos predictores independientes de RVS. 
 
Muchos esfuerzos han sido realizados para identificar predictores de RVS al 
tratamiento en pacientes genotipo 1 que son difíciles de tratar; el PreT-SM fue 
desarrollado y validado por Martínez Bauer y cols en el 2006 en España 
encontrando un valor < 7 con alta probabilidad de RVS [16], lo cual se corrobora 
20 
 
en nuestro estudio, donde 8 pacientes presentaron dicho valor del score, logrando 
RVS 7 de ellos (87.5%) siendo estadísticamente significativo cuando se compara 
con pacientes con un preT-SM >7 (p = 0.001), sin embargo la especificidad y valor 
predictivo positivo fue menor (80% y 30% respectivamente) a la encontrada en la 
cohorte española (95% y 90% respectivamente), pero con un valor predictivo 
negativo del 100%, estos resultados probablemente son explicados por lo que solo 
fue evaluado un solo valor de corte. Cabe la pena señalar que 2 de los parámetros 
incluidos en el preT-SM se encontraron como predictores independientes en el 
presente estudio (carga viral basal y severidad de la fibrosis hepática), con la 
diferencia que la severidad de la fibrosis en el score evaluado fue estimado 
mediante un índice no invasivo [22] con lo cual se evitarían las limitaciones 
asociadas a la histología como son falta de aceptación de la biopsia por parte del 
paciente, el uso de diferentes índices histológicos, errores de la muestra y 
variabilidad interobservador [23 - 25]. 
 
Actualmente está bien establecido que la variación genética de la IL28B en el 
cromosoma 19 está fuertemente relacionada con el resultado del tratamiento 
antiviral así como con la eliminación espontánea del virus en pacientes infectados 
con VHC [26]. Numerosos estudios han mostrado que los pacientes con el 
genotipo CC de rs12979860 tienen mayor tasa de respuesta al tratamiento 
estándar actual comparado con los portadores del alelo T (CT/TT) [27], hallazgo 
que se corrobora en el presente estudio, sin embargo la falta de disponibilidad en 
nuestra institución lo hacen de difícil acceso en la práctica clínica diaria. 
 
Un hallazgo interesante del estudio fue que el subtipo 1a presento tasas de RVS 
más altas en comparación con el subtipo 1b y se halló como predictor 
independiente de la misma, al respecto hay pocos estudios que lo evalúen e 
inclusive habiendo discordancia entre los mismos ya que en el estudio de 
Legrand-Abravanel et al se mostró en el análisis multivariado el subtipo 1a estaba 
asociada a una menor respuesta que el subtipo 1b [28]; en el estudio de Zein et al. 
no se encontró ninguna diferencia entre los subtipos [29] y en un estudio más 
21 
 
reciente de Pelicelli et al. la terapia estándar fue más efectiva contra el subtipo 1a 
y fue un factor independiente para el aclaramiento viral [30]. 
 
Otros factores conocidos como predictotres independientes de respuesta viral 
sostenida como género, edad, IMC o parámetros bioquímicos [31] no se 
encontraron con significancia estadística en este estudio. 
 
La identificación de variables independientes de RVS o la realización de modelos 
pronósticos como el preT-SM de fácil acceso y aplicación en nuestro medio nos 
permitirá la identificación de aquellos pacientes infectados por VHC genotipo 1 que 
tienen alta probabilidad de responder al tratamiento con Peginterferón y Ribavirina 
y discriminar de aquellos que tienen baja probabilidad de respuesta y que por 
tanto tendría que recibir de primera intensión antivirales de acción directa; de esta 
manera se podría optimizar los recursos financieros y diseñar e indicar el 
tratamiento que garantice la mayor probabilidad de RVS de acuerdo a las 
características muy particulares de cada paciente. 
 
La principal limitación de nuestro estudio es su carácter retrospectivo, así como un 
solo valor de corte evaluado en el preT-SM, por lo cual es necesario estudios 
prospectivos que validen esta información en nuestra población, así mismo sería 
interesante también su aplicación y validación como predictor de RVS en los 
esquemas con AAD que se otorgaran en nuestro país junto con interferón pegilado 
y Ribavirina. 
 
 
 
 
 
 
 
 
22 
 
CONCLUSIONES 
 
En este estudio se mostró que el PreT-SM predice respuesta al tratamiento con 
Interferón pegilado más Ribavirina, pudiendo ser una herramienta útil en la toma 
de decisiones sobre fundamentos individuales para mejorar la eficacia y reducir 
efectos secundarios y costos del tratamiento. 
Así mismo la carga viral baja, el polimorfismo CC de IL28, la ausencia de fibrosis 
avanzada y el subtipo 1a son también predictores de RVS con el mismo 
tratamiento. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
23 
 
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27 
 
ANEXOS 
 
HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS POR PACIENTE 
HOSPITAL DE ESPECIALIDADES 
CENTRO MÉDICO NACIONAL “LA RAZA” 
 
Nombre: ____________________________NSS__________________________ 
Sexo: (M) (F) Edad:_________ 
IMC: DM2: si/no Ingesta de alcohol: si/no 
AST (IU/L): ALT (IU/L): AST/ALT: GGT (IU/L): 
Bilirubina (mg/dL): Colesterol (mg/dL): Albúmina (g/dl): 
Hemoglobina (g/L): Leucocitos (109/L) Plaquetas (109/L) 
Genotipo: (1a) (1b) 
HCV RNA (IU/mL): 
Tiempo de infección:____ años 
Estadio de fibrosis en la biopsia hepática (METAVIR): (F1) (F2) (F3) (F4) 
Índice de predicción de fibrosis (índice de Forns): 
Polimorfismo de IL-28B: 
PreT-SM: 
Efectos adversos: (Síntomas pseudogripales) (fatiga intensa) (depresión) 
(irritabilidad) (trastornos del sueño) (reacciones cutáneas) (disnea) (anemia) 
(neutropenia) (linfopenia) (trombocitopenia). 
Comorbilidades: Diabetes mellitus / Hipertensión arterial sistémica / Hipotiroidismo/ 
Hipertiroidismo/ Obesidad/ Dislipidemia/ Cardiopatía/ Nefropatía/Otras 
 
28 
 
ANEXOS 
 PreT-SM = 
4,07+ 2.284 x In AST (UI/L)/ALT (UI/L) – 0,27 x (colesterol mg/dl) + 1,353 x log 
(RNA VHC basal UI/ml) + 0.493 x (índice de Forns). 
 
 
 Índice de Forns = 
7,811 + [3,467 x In (edad años)] + [0,781 x In (GGT UI/L)] – [0,014 x (colesterol 
mg/dl] – [3,131 x In (plaquetas x 109/L)]. 
Negativo= 1 
Positivo= 2 
 
In = logaritmo neperiano 
Log = logaritmo decimal 
 
 
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