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2 [Escriba aquí] Universidad Nacional Autónoma de México. Hospital Regional 1º de Octubre. Utilización del tensor de difusión mediante fracción de anisotropía en meningiomas. Estudio de asociación. Tesis: Para obtener el título de especialista en: Imagenología Diagnóstica y Terapéutica. Presenta. Dr. Osvaldo Camacho Vargas. Veronica Texto escrito a máquina Veronica Texto escrito a máquina Veronica Texto escrito a máquina FACULTAD DE MEDICINA División de Estudios de Posgrado UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 1 [Escriba aquí] 3 [Escriba aquí] Dr. Ricardo Juárez Ocaña. Coordinador de Enseñanza e Investigación del Hospital Regional 1º de Octubre. Dr. José Vicente Rosas Barrientos. Jefe de investigación del Hospital Regional 1º de Octubre. Dr. Antonio Torres Fonseca. Jefe de Enseñanza del Hospital Regional 1º de Octubre. Dr. Enrique Granados Sandoval. Coordinador del curso de Imagenologia Diagnóstica y Terapéutica del Hospital Regional 1º de Octubre. Dr. Agustín Refugio Trejo Pimentel Profesor adjunto al curso de Imagenologia Diagnóstica y Terapéutica del hospital Regional 1º de Octubre. Dr. Elizabeth Varela Blanco Asesor de tesis. 4 [Escriba aquí] A mis padres: Alejandro y Teresa por haber confiado en mí, y por todo el apoyo que siempre me han brindado. Para ustedes y para mis hermanos: quienes, con su apoyo y muestras de cariño, me han motivado para seguir adelante. 5 [Escriba aquí] AGRADECIMIENTOS. Quiero agradecer a mi asesor de tesis Dra. Elizabeth Varela Blanco que sin su ayuda y conocimiento no hubiese sido posible realizar este proyecto. A mis padres, por haberme proporcionado la mejor educación y lecciones de vida. En especial a mi padre, por haberme enseñado que con esfuerzo, trabajo y constancia todo se consigue y que en esta vida nadie regala nada. En especial a mi madre, por haberme dado la vida y hacerme ver la vida de una forma diferente y confiar en mis decisiones. A mis hermanos que siempre me han apoyado. A mi compañero y amigo Oscar con el que he compartido grandes momentos y ha estado siempre a mi lado. A todos aquellos que siguen estando cerca de mí y que le regalan a mi vida algo de ellos. 6 [Escriba aquí] Índice. Portada. 1 Agradecimientos 5 Índice 6 Resumen 7 Abreviaturas 8 Introducción 9 Antecedentes 12 Objetivos 17 Metodología de la Investigación 17 Resultados. 27 Discusión 29 Referencias bibliográficas 30 Anexos 32 7 [Escriba aquí] Resumen Los meningiomas son tumores que derivan de células aracnoideas meningoteliales que abundan en las granulaciones de Pacchioni, de ahí que su localización más frecuente sea la superficie dorsal (convexidad) del cerebro. 1 Los meningiomas malignos y atípicos tienden a ser hiperintensos en el tensor de difusión (DTI) y tener valores de coeficiente de difusión aparente (ADC) mayores que los del parénquima normal.1 La difusión es un proceso resultante de los movimientos térmicos aleatorios de las moléculas (movimiento browniano). Para sensibilizar la adquisición de la resonancia magnética (RM) de manera que se detecten estos movimientos se aplican gradientes intensos en el campo de imagen. El incremento considerable de estas neoplasias, así como sus recidivas tumorales nos obliga a pensar en la búsqueda de un método de diagnóstico no invasivo como la resonancia magnética con la cuantificación de la fracción de anisotropía en los meningiomas como valor predictivo de malignidad aportando información de suma importancia clínico/quirúrgico. Summary Meningiomas are tumors that derive from meningothelial arachnoid cells that abound in the Paccioni granulations, hence their most frequent location is the dorsal surface (convexity) of the brain. 1 Malignant and atypical meningiomas tend to be hyperintense in the diffusion tensor (DTI) and have apparent diffusion coefficient (ADC) values higher than those of the normal parenchyma.1 The diffusion is a process resulting from the random thermal movements of the molecules (Brownian motion). In order to sensitize the acquisition of magnetic resonance imaging (MRI) so that these movements are detected, intense gradients are applied in the imaging field. The considerable increase of these neoplasias, as well as their tumor recurrences, forces us to think about the search for a non-invasive diagnostic method such as magnetic resonance with the quantification of the anisotropy fraction in meningiomas as predictive value of malignancy, providing summation clinical / surgical importance. 8 [Escriba aquí] Abreviaturas. RM. Resonancia magnética. DTI. Tensor de difusión. FA. Fracción de anisotropía. ADC. Coeficiente de difusión aparente. OMS. Organización Mundial de la Salud. NAA. N-acetil aspartato. APC: Angulo Ponto-cerebeloso. 9 [Escriba aquí] Introducción: Los meningiomas constituyen la neoplasia extraaxial de origen no glial más frecuente del sistema nervioso central y representan 15% del total de tumores intracraneales. Estos tumores derivan de células aracnoideas meningoteliales que abundan en las granulaciones de Pacchioni, de ahí que su localización más frecuente sea la superficie dorsal (convexidad) del cerebro. Los meningiomas son neoplasias generalmente benignas; sin embargo, se han descrito estirpes malignas dentro de las que destacan las variantes anaplásicas y angiomatosas. Los meningiomas benignos son tumores de lento crecimiento, grado I de la Organización Mundial de la Salud, potencialmente curables por resección total. Son más frecuentes en mujeres entre la cuarta y sexta décadas de la vida, bajo influencia de factores hormonales. En hombres aparecen generalmente hasta después de la sexta década de la vida, cuando las concentraciones de testosterona disminuyen. Se caracterizan por tener una base amplia de implantación dural, morfología en copa de hongo, bordes lisos rodeados por un halo de líquido cefalorraquídeo y pedículo nutricio vascular. Los métodos de imagen que más se emplean en su diagnóstico son la tomografía computada y la resonancia magnética donde se observan como lesiones iso o hiperdensas con hiperostosis ósea adyacente, hipo o isointensos en T1, generalmente hiperintensos en T2, con realce intenso y la mayoría de las veces homogéneos tras la administración del contraste; hasta 80% de los casos presenta cola dural. 1,2 En las secuencias neurofuncionales los meningiomas muestran restricción al movimiento del agua, con coeficiente de difusión aparente (ADC) entre 0.5 y 1.1.En la espectroscopia hay disminución de las concentraciones de N-acetil aspartato (NAA) y de creatina, además de aumento frecuente del pico de alanina. 1 Estirpes histológicas de los meningiomas agrupados por grado de malignidad según la OMS. M. meningoendotelial M. Fibroso (fiblosblastico M. Transicional (mixto) M. Microquistico Grado I M. Angiomatoso. M. Psamomatoso. M. Secretorio. M. Metaplasico. M. Linfoplasmositico. M. Atipico. Grado II M. Coroideo. M. Celulas claras. Veronica Texto escrito a máquina 10 [Escriba aquí] M. Anaplasico (maligno) Grado III M. Rhabdoide. M. Papilar. Grado I: Meningioma benigno carece de criterios de meningioma atípico o anaplásico. Grado II: Meningioma atípico. Índice mitótico 4 mitosis /10 CAP, al menos de uno de estos tres parámetros: Celularidad incrementada. Alto cociente núcleo/citoplasma Núcleo prominente. Crecimiento en forma de hoja. Focos espontáneos de necrosis (no inducidos por embolización o radiación) Grado III: Meningioma anaplasico maligno. Índice mitótico 20 mitosis /10 PCA.2,3 El principal objetivo de evaluar a los meningiomas histopatológicamente es proporcionar información sobre la probabilidad de recurrencia y comportamiento agresivo. 4 La difusión es la distribución homogénea de partículas en un disolvente; en el caso de una membrana permeable puede haber paso de partículas en un disolvente siempre a favor del gradiente de concentración, proceso que no requiere aporte energético, es frecuente como forma de intercambio molecular. La difusión es un proceso resultante de los movimientos térmicos aleatorios de las moléculas (movimiento browniano). Para sensibilizar la adquisición de la resonancia magnética (RM) de manera que se detecten estos movimientos se aplican gradientes intensos en el campo de imagen. Cuando las moléculas de agua atraviesan dichos gradientes experimentan cambios de fase que dependen de su dirección y velocidad. Dichos cambios de fase se traducen en un aumento o disminución de la señal. La imagen fenomenológica macroscópica de difusión se caracteriza por el comportamiento de las moléculas en una celda de difusión. Las soluciones moleculares de distinta concentración ubicadas en dos compartimientos se mezclan a través de las membranas permeables que los separan, fluyendo las moléculas desde el compartimiento de mayor concentración al de menor. La primera ley de Fick describe este proceso, en el que la densidad de la corriente de las partículas es proporcional al gradiente de concentración. El descubrimiento del movimiento browniano determina la base de la imagen de difusión actual, una descripción probabilística. La distribución del desplazamiento molecular es la probabilidad de encontrar una molécula en una posición concreta y en un momento dado, que Einstein relacionó con la varianza de la distribución del desplazamiento, el desplazamiento medio al cuadrado en una dimensión, el 11 [Escriba aquí] coeficiente de difusión y el tiempo de difusión. En una serie de experimentos, Carr y Purcell utilizaron la RM eco del espín, descubierta por Hahn, para medir el coeficiente de autodifusión del agua y otros solventes. El movimiento difusivo disminuye la amplitud del eco del espín: a mayor difusividad, mayor atenuación de la señal. Es la base de los estudios de imagen de difusión. 5 Según la clasificación de la OMS, los meningiomas clásicos difieren de los atípicos en su número de mitosis, celularidad y la relación núcleo / citoplasma (relación N / C), así como sus patrones histológicos. Las barreras microestructurales complejas del tejido cerebral, tales como tractos de la sustancia blanca, membranas celulares y los capilares, resultan en una tendencia de movimiento difuso de las moléculas (difusión anisotrópica) en lugar de en una misma dirección (difusión isotrópica). La imagen ponderada en difusión isotrópica (DWI), mide la magnitud media del movimiento del agua mediante el coeficiente de difusión aparente (ADC), esto ha mostrado resultados controvertidos para diferenciar los meningiomas típicos de los atípicos. En contraste con las imágenes de tensor de difusión (DTI) la cual proporciona información sobre la magnitud y la direccionalidad de la difusión del agua y puede ser capaz de medir las diferencias en la difusión anisotrópica intratumoral como resultado de las diferencias histológicas en los meningiomas clásicos y atípicos. Por otra parte, el edema peritumoral asociado con meningiomas, independientemente subtipos clásicos o atípicos, siempre ha sido considerado como un edema puramente vasogénico 6 12 [Escriba aquí] Antecedentes. La Resonancia Magnética Nuclear (RMN) fue observada por primera vez en 1946 por Purcell, Torrey and Pound en la Universidad de Harvard, y Bloch, Hansen y Packard en la Universidad de Stanford (Estados Unidos). El México no fue hasta 1962 donde se instaló la primer resonancia magnética en el 12º piso de la torre de ciencias (hoy en día torre de humanidades II).7 A través de los años y con una amplia utilidad de la resonancia magnética en medicina así como el desarrollo de las secuencia funciones como son la espectroscopia, perfusión y el tensor de difusión han contribuida a mejora el diagnóstico de diferentes enfermedades a nivel del sistema nervioso central, sin embargo tras una amplia búsqueda en internet y revistas mexicanas sobre la utilización de la medición de la fracción de anisotropía, solo se limita a un artículo publicado en 2007 “Estudio comparativo entre meningiomas y gliomas mediante imagen por tensor de difusión” del instituto nacional de neurología y neurocirugía 8. En 1827, el botánico escocés Robert Brown, mientras investigaba una suspensión de partículas de polen (Pulchella clarkia), observó en el microscopio que las partículas tenían un movimiento caótico e incesante. En un principio pensó que podría deberse al polen vivo, pero los granos conservados durante siglos también se movían de igual forma, y las motas de polvo suspendidas en el aire tenían un comportamiento similar. En 1905 Albert Einstein publicó un artículo titulado "Sobre el movimiento requerido por la teoría cinética molecular del calor de pequeñas partículas suspendidas en un líquido estacionario", en el que por métodos estadísticos representaba el movimiento de las moléculas del agua golpeando los granos de polen o cualquier pequeño cuerpo. En este trabajo, Einstein no sólo explicaba el movimiento browniano, sino que proporcionaba una evidencia experimental de la existencia de los átomos y daba un impulso a los estudios de mecánica estadística y a la teoría cinética de los fluidos. 5 La Isotropía es el movimiento de las moléculas de agua que se difunden de manera ordenada a través de un sustrato. La anisotropía es el movimiento de las moléculas de agua de manera caótica, y puede ser modificada además por factores físicos como por ejemplo la temperatura. La fracción de anisotropía es una forma de medir la difusión anisotrópica, es un valor escalar entre 0 y 1 que describe el grado de anisotropía de un proceso de difusión. Las imágenes ponderadas en difusión (DWI) y en tensor de difusion (DTI) son dos nuevas técnicas de imagen que han demostrado gran utilidad para elucidar la microarquitectura de los tumores cerebrales. 9 Los meningiomas representan un grupo muy heterogéneo de neoplasias con hallazgos morfológicos, inmunohistoquímicos y de ultraestructura que recuerdan a las células meningoteliales normales. Actualmente elesquema de clasificación propuesto por la OMS edición 2007 es el más utilizado por los patólogos, y reconoce 15 variantes que se agrupan en tres grados: el grado I corresponde a las formas clásicas o benignas e incluye nueve subtipos, el grado II y el grado III, cada una con 13 [Escriba aquí] tres subtipos que incluyen las formas atípicas y las malignas mediante una revisión de la bibliografía encontramos poco publicado con respecto a estudios epidemiológicos del tema en México, Gelabert y col. realizaron un análisis de meningiomas atípicos y malignos y encontraron que estos últimos constituyen entre 1 y 10% de todos los meningiomas. Aunque los meningiomas son generalmente benignos, tienen la capacidad de evolucionar y progresar a un grado histológico mayor (atípico y anaplásico) con un comportamiento biológico más agresivo, lo que da lugar a múltiples recidivas, metástasis extracraneales y disminución en la supervivencia. La primera elección en el tratamiento es la resección quirúrgica completa de la lesión, esto con el fin de reducir al mínimo las recurrencias. 10 La mutación de la línea germinal en el gen NF2 es la más comúnmente identificada como factor de riesgo genético para la enfermedad de meningiomas múltiple.11 La interpretación cualitativa de la RM básica de un tumor cerebral (que incluye secuencias T1 sin y con gadolinio, T2y FLAIR) permanece como el eje principal del estudio por neuroimágenes. Sin embargo, en un número significativo de pacientes estas secuencias no serán suficientes para realizar una aproximación a la histopatología subyacente, ni a un adecuado diagnóstico diferencial, graduación y seguimiento del paciente con tumor intracraneal. Así, los objetivos de la RM en el estudio de un tumor cerebral incluyen: • El diagnóstico diferencial inicial, para permitir la distinción entre un tumor y otras lesiones no neoplásicas como la isquemia, infecciones, desmielinización seudotumoral, etc., y para diferenciar una neoplasia glial de otros tumores primarios y de las metástasis. • Definir el área de mayor actividad celular, estimando el grado y extensión tumoral. • La planificación preoperatoria como guía, desde la biopsia a la resección completa, así como de la radioterapia. • El seguimiento de la respuesta terapéutica y la progresión de la enfermedad, incluyendo la diferenciación entre recaída tumoral, seudoprogresión y radionecrosis. Estos objetivos están relacionados, y se evalúan con diferentes técnicas avanzadas de RM que permiten caracterizar y monitorizar las 4 características fisiopatológicas independientes más importantes de un tumor cerebral: • Celularidad. • Agresividad. • Metabolismo. • Vascularización.12 Las imágenes con tensor de difusión (ITD) constituyen un método relativamente nuevo de Resonancia magnética (RM) que permite cuantificar el grado de anisotropía de los protones de agua en los tejidos. La anisotropía es la propiedad del tejido cerebral normal que depende de la direccionalidad de las moléculas del agua y de la integridad de las fibras de sustancia blanca. Los tractos muy densos 14 [Escriba aquí] muestran un mayor grado de anisotropía, mientras que la sustancia gris tiene menor grado respecto de la sustancia blanca 13 Las mediciones del tensor de difusión han sido utilizadas para investigar el desarrollo del cerebro y para auxiliar las planeaciones neuroquirúrgicas. En adición, los parámetros derivados del tensor de difusión, tales como los índices de anisotropía, han sido utilizados para evaluar la sustancia blanca en las enfermedades de: Krabbe, adrenoleucodistrofia cerebral, SIDA, esclerosis múltiple, encefalopatía hipertensiva, cambios relacionados con la edad, enfermedad de Alzheimer, esquizofrenia, leucoaraiosis y epilepsia, en otros estudios más reciente se ha probado su utilidad en tumores, migraña y eclampsia. 14 Las metástasis distantes de meningiomas intracraneales son entidades raras que en más del 60% de los casos provienen de meningiomas benignos. Enam y cols diseñaron una gradación según parámetros histológicos para diferenciar los meningiomas benignos de los atípicos y malignos. Dicha gradación correlaciona con la probabilidad de producir metástasis distantes: más del 40% en los meningiomas malignos frente a una media del 3.8% de todos los tumores cerebrales. La posibilidad de metastatizar parece relacionarse con la capacidad de invasividad vascular o linfática. Las metástasis son más frecuentes en las variantes angioblástica, papilar y meningotelial. Se describen tres vías de diseminación: hematógena (sobre todo venosa; plexo perivertebral de Batson) linfática y por LCR. La craneotomía podría ser otra vía de diseminación pues la mayoría de los pacientes han sido previamente multioperados. 15 Las guías de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) resumen el Enfoque contemporáneo para el manejo del meningioma (NCCN 2011): La falta de evidencia sobre la eficacia de diferentes enfoques de tratamiento hace difícil la estandarización tratamiento para el meningioma maligno. Sin embargo, el consenso general es que debe realizarse la resección quirúrgica lo más radical posible. Si se indica la embolización preoperatoria debe realizarse un día antes de la resección. El grado de resección quirúrgica se utiliza el sistema de clasificación de Simpson, 1957. Aun ampliamente aceptado: Grado I - Extirpación macroscópicamente completa del tumor, con escisión de su fijación dural y de cualquier hueso anormal. Incluye resección del seno venoso, si está involucrado. Grado II - Eliminación macroscópicamente completa del tumor y de sus extensiones visibles, con la coagulación de su accesorio dural. Grado III - Eliminación macroscópicamente completa del tumor intradural, sin resección o coagulación de su fijación dural o sus extensiones extradurales (por ejemplo, Invadido seno o hueso hiperostótico). Grado IV - Eliminación parcial, dejando in situ el tumor intradural. Grado V - Descompresión simple, con o sin biopsia. 15 [Escriba aquí] La radioterapia se utiliza además de la resección quirúrgica subtotal de meningiomas, como una única Terapia para tumores irresecables y muchas veces para tumores completamente resecados con alto riesgo de recurrencia por sus características histopatológicas. Al igual que con otras modalidades terapéuticas utilizadas Para el tratamiento del meningioma, no existen ensayos aleatorios que demuestren su eficacia y seguridad. Los estudios observacionales disponibles muestran uniformemente la supervivencia libre de progresión de los pacientes que recibieron radiación en comparación con los que no lo hicieron. 16 Figura 1. Guía de la National Comprehensive Cancer Network para el manejo del meningioma. 16 16 [Escriba aquí] Objetivos. Evaluar la asociación del tensor de difusión mediante fracción de anisotropía en la identificación y clasificación de los grados y subtipos de los meningiomas. Medición de la fracción de anisotropía en los meningiomas Realizar la correlación entre fracción de anisotropía y el grado histológico de los meningiomas. Clasificar el grado de malignidad de los meningiomas en relación al resultado de la fracción de anisotropía. Material y método. Se realiza un estudio transversal, observacional y retrospectivo. Donde se revisaron los estudios de resonancia magnética, de pacientes con diagnóstico de meningioma encontrados en el archivo radiológico en el Picture Archiving and Communication System (PACS) de enero 2014 a septiembre 2016. Todos los estudios de encéfalo cuentan con las siguientes secuencias T1, T2, Flair y Difusión. Una vez obtenidos los estudios en las secuencias potenciadas en difusión (DWI) se realizó la medición de la fracción de anisotropía en la estación de trabajoPhillips, con posterior correlación con el resultado histopatológico. Postproceso de Imágenes de Difusión para Comparación Multisujeto de Anisotropía Fraccional y Coeficiente de Difusión Aparente 1. Software necesario: a. FSL (http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/) b. MRIcron (http://www.sph.sc.edu/comd/rorden/mricron/) c. OsiriX (http://www.osirix-viewer.com/) 2. Transferir las imágenes a Osirix 3. Exportar los datos DICOM a un directorio a. Seleccionar la serie de difusión, oprimir sobre la serie el lado derecho del mouse y selecciona la opción Export to DICOM file(s). http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/ http://www.sph.sc.edu/comd/rorden/mricron/ http://www.osirix-viewer.com/ 17 [Escriba aquí] b. Seleccionar la carpeta donde se van a salvar los datos (protFA_Datos en el disco Datos) y la opción Flat. Oprimir Choose. 18 [Escriba aquí] 4. Convertir los datos a formato NIfTI1 a. Abrir el programa dicom2niigui, se encuentra en la parte inferior de la pantalla. 19 [Escriba aquí] d. Seleccionar el menú File / DICOM to NIfTI f. Seleccionar todos los archivos DICOM de la serie y oprimir Open. Hay que elegir primero el directorio adecuado, para seleccionar todos los archivos del directorio se pueden utilizar las teclas cmd+A. 20 [Escriba aquí] h. Se crean tres archivos nuevos en el directorio de los datos, cada uno tiene nombres muy largos y terminan con las extensiones .bval, .bvec, y .nii.gz. Hay que cambiarles el nombre: i. El archivo que termina en .bval se debe llamar bvals, sin extensión. ii. El archivo que termina en .bvec se debe llamar bvecs, sin extensión. 5. Corrección de corrientes eddy a. Abrir una terminal de comandos de línea, el icono se encuentra en la parte inferior de la pantalla. 21 [Escriba aquí] b. En la terminal, teclear el comando fsl y oprimir la tecla Enter, se abrirá la ventana del programa c. Seleccionar la opción FDT diffusion. 22 [Escriba aquí] d. En la lista de opciones ( ) seleccionar Eddy current correction. e. Seleccionar el icono de seleccionar archivo ( ) y elegir el archivo con extensión .nii.gz que corresponde a los datos que se quieren corregir, oprimir OK. Después hay que seleccionar el botón Go. El proceso tarda aproximadamente 12 minutos, se puede ver el progreso en la terminal donde se abrió el programa FSL. Los datos corregidos se escribirán en el mismo directorio que los datos originales, el nombre del archivo por omisión es data.nii.gz. 6. Crear máscara para el análisis a. En la pantalla de FSL, seleccionar la opción BET brain extraction. 23 [Escriba aquí] b. En input image seleccionar el archivo data.nii.gz. del sujeto, en output image cambiar el nombre del archivo de salida de data_brain a nodif_brain. En Advanced options hay que deseleccionar la opción Output brain-extracted image y seleccionar Output binary brain mask image. Oprimir Go. 7. Calcular la anisotropía fraccional a. En la pantalla de FSL, seleccionar FDT diffusion, en la lista de opciones hay que seleccionar DTIFIT Reconstruct diffusion tensors. 24 [Escriba aquí] b. En Input directory hay que seleccionar el directorio (el directorio, no un archivo dentro del directorio) donde están los datos del paciente. Oprimir Go. Cuando termina el proceso aparece una pequeña ventana indicándolo. 8. Repetir los pasos 2-7 para todos los sujetos 9. Organizar datos a. Crear un nuevo folder en donde se va a realizar la comparación de las anisotropías fraccionales. b. En cada folder de sujeto debe estar un archivo dti_FA.nii.gz, hay que cambiarle el nombre a conXX-nii.gz o sujXX.nii.gz, donde XX es el número de paciente o control que corresponda. c. Guardar todos estos archivos en el nuevo directorio. 10. Preproceso a. Abrir una terminal de comandos b. Cambiarse al directorio en que se encuentran los archivos con el comando, por Ejemplo: cd/Users/sdc/Desktop/prueba/proceso c. teclear el comando tbss_1_preoproc*.nii.gz, seguido de Enter. 11. Cálculo de transformación a espacio estándar a. En la misma ventana de comando teclear tbss_2_reg-T, seguido de Enter. Este paso tarda unos 15 minutos por paciente 12. Normalización a espacio estándar a. En la misma ventana de comando teclear tbss_3_postreg-T, seguido de Enter. 25 [Escriba aquí] b. Para verificar que se haya construido un buen esqueleto de materia blanca se puede teclear, en la vista terminal de comandos, fslview stats/all_FA-b 0.08 stats / mean_FA_skeleton-b 0.2,0.8-1 Green, seguido de Enter. 13. Preestadísticas a. En la misma ventana de comando teclear tbss_4_prestats 0.2, seguido de Enter. 14. Cálculo de media y desviación estándar a. En la misma ventana de comando teclear fslmaths stats/all_FA-Tmean stats/media, seguido de Enter. b. En la misma ventana de comando teclear fslmaths stats/all_FA-Tmean stats/desviacion, seguido de Enter. c. Este proceso crea dos archivos (media.nii.gz y desviación.nii.gz) dentro del directorio stats, en ellos se encuantran la media y la desviación estándar, respectivamente. La captura de la base de datos, análisis estadístico y epidemiológico se realizó con el paquete estadístico SPSS PASW STATISTICS 18 para Windows. Se efectuó la prueba de U de Mann-Whitney (Mann-Whitney-Wilcoxon) para determinar la importancia de las asociaciones. Los valores de probabilidad (p) menor que 0.01 se consideraran significativos. 26 [Escriba aquí] Resultados. En nuestro estudio se observó que la edad más frecuente de presentación de los meningiomas en el 25% de nuestra población es de 60 a 69 años Edad por categorías Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válido 30-39 3 18.8 18.8 18.8 40-49 3 18.8 18.8 37.5 50-59 3 18.8 18.8 56.3 60-69 4 25.0 25.0 81.3 70 en adelante 3 18.8 18.8 100.0 Total 16 100.0 100.0 En relación a la edad en nuestro estudio la relación de frecuencia entre hombre/mujer fue de 1/1 Genero de paciente Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válido femenino 8 50.0 50.0 50.0 masculino 8 50.0 50.0 100.0 Total 16 100.0 100.0 La localización más frecuente de los meningiomas en la población del hospital Regional 1º de Octubre es en la línea media a nivel de la Hoz cerebral. Localización Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válido Tentorio 2 12.5 12.5 12.5 Ala esfenoidal/clinoideo 3 18.8 18.8 31.3 Frontal 1 6.3 6.3 37.5 Hoz cerebral 7 43.8 43.8 81.3 27 [Escriba aquí] Parieto-occipital 1 6.3 6.3 87.5 APC 1 6.3 6.3 93.8 Fronto-parietal 1 6.3 6.3 100.0 Total 16 100.0 100.0 En relación a la lateral el 62% de nuestra población mostro ser más frecuente del lado derecho Lateralidad Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válido derecho 10 62.5 62.5 62.5 izquierdo 5 31.3 31.3 93.8 der/izq 1 6.3 6.3 100.0 Total 16 100.0 100.0 Estadísticos de prueba Grado de malignidad – Fracción _ anisotropía Z -3.517b Sig. asintótica (bilateral) 0.000437 a. Prueba de rangos con signo de Wilcoxon b. Se basa en rangos negativos. Se realizó el análisis estadístico con pruebas no paramétricas Prueba de Wilcoxon donde se obtuvo un resultado de 0.00043 el cual es menor de 0.01 lo cual muestra que existe una correlación entre la fracción de anisotropía y el grado de histológico del Meningioma. Es decir a mayor fracción de anisotropía menor grado de malignidad de los meningiomas. 28 [Escriba aquí] Discusión Los meningiomas constituyen la neoplasia extraaxial de origen no glial más frecuente del sistema nervioso central yrepresentan 15% del total de tumores intracraneales. Estos tumores derivan de células aracnoideas meningoteliales que abundan en las granulaciones de Pacchioni, de ahí que su localización más frecuente sea la superficie dorsal (convexidad) del cerebro. Los meningiomas son neoplasias generalmente benignas; sin embargo, se han descrito estirpes malignas dentro de las que destacan las variantes anaplásicas y angiomatosas. Los meningiomas benignos son tumores de lento crecimiento, grado I de la Organización Mundial de la Salud, potencialmente curables por resección total. Son más frecuentes en mujeres entre la cuarta y sexta décadas de la vida, bajo influencia de factores hormonales. En hombres aparecen generalmente hasta después de la sexta década de la vida, cuando las concentraciones de testosterona disminuyen. En este estudio se realizó la revisión bibliografíca nacional e internacional, en un estudio publicado en el 2008, Toh CH, Castillo M, Wong AMC, Wei KC, Wong HF, Ng SH, et al. Differentiation between classic and atypical meningiomas with use of diffusion tensor imaging. Se obtuvieron resultados donde la fracción de anisotropía fue significativamente más baja en los meningiomas atípicos que en los meningiomas típicos, en nuestro estudio se demostró la correlación de la fracción de anisotropía como un valor predictivo del grado de malignidad de los meningiomas obteniendo una P menor a 0.01, es decir que a menor fracción de anisotropía mayor grado de malignidad. En relación con la localización y lateralidad comparado con el estudio publicado en el 2013 Leyva-Pérez I, Guerrero-Avendaño G, Hernández-Paz JR. Meningiomas: apariencia por tomografía y por resonancia magnética, localizaciones más frecuentes, en donde el 20-34% se localizan en la convexidad en comparación con el presente estudio donde el 43% se localizan en la hoz cerebral y en cuanto a la lateralidad el lado derecho es el más afectado en el 62%. En tanto al grupo etario la edad más frecuente de presentación es entre los 60 a 69 años que representa el 25% de la población estudiada. 29 [Escriba aquí] Conclusiones. Este estudio abre nuevos horizontes para la caracterización del grado de malignidad de los meningiomas a través de la realización de biopsias virtuales mediante la medición de la fracción de anisotropía, la cual nos permite saber el grado de malignidad. En relación a las guías publicadas por Levacic D, Nochlin D, Steineke T, Landolfi JC. Management of Malignant Meningiomas. Meningiomas - Manag Surg . 2012, donde se refiere: Grado I - Extirpación macroscópicamente completa del tumor, con escisión de su fijación dural y de cualquier hueso anormal. Incluye resección del seno venoso, si está involucrado. Grado II - Eliminación macroscópicamente completa del tumor y de sus extensiones visibles, con la coagulación de su accesorio dural. Grado III - Eliminación macroscópicamente completa del tumor intradural, sin resección o coagulación de su fijación dural o sus extensiones extradurales (por ejemplo, Invadido seno o hueso hiperostótico). Grado IV - Eliminación parcial, dejando in situ el tumor intradural. Grado V - Descompresión simple, con o sin biopsia. La radioterapia se utiliza además de la resección quirúrgica subtotal de meningiomas, como una única Terapia para tumores irresecables y muchas veces para tumores completamente resecados con alto riesgo de recurrencia por sus características histopatológicas. Al igual que con otras modalidades terapéuticas utilizadas Para el tratamiento del meningioma, no existen ensayos aleatorios que demuestren su eficacia y seguridad. Los estudios observacionales disponibles muestran uniformemente la supervivencia libre de progresión de los pacientes que recibieron radiación en comparación con los que no lo hicieron. 16 Con estos criterios nos hace pensar que con los resultados obtenidos en este estudio podremos emitir recomendaciones sobre el manejo clínico/quirúrgico de los meningiomas, con lo que se obtendrían mejores respuestas al tratamiento. 30 [Escriba aquí] Bibliografía. 1. Leyva-Pérez I, Guerrero-Avendaño G, Hernández-Paz JR. Meningiomas: apariencia por tomografía y por resonancia magnética. Localizaciones más frecuentes. An Radiol Mex. 2013;12(1):36–44. 2. Lamszus K. Meningioma pathology, genetics, and biology. J Neuropathol Exp Neurol. 2004;63(4):275–86. 3. Riemenschneider MJ, Perry A, Reifenberger G. Histological classifi cation and molecular genetics of meningiomas. Lancet Neurol. 2006;5(12):1045– 54. 4. Kleihues P, Louis DN, Scheithauer BW, Rorke LB, Reifenberger G, Burger PC, et al. 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