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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACION SECRETARIA DE SALUD INSTITUTO NACIONAL DE PEDIATRIA VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA. REVISION SISTEMATICA DE LA LITERATURA. T E S I S PARA OBTENER EL DIPLOMA DE: SUBESPECIALISTA EN NEUMOLOGIA PEDIATRICA PRESENTA: DR. JOSE LUIS PATIÑO GALEANA TUTOR DE TESIS: DR. FRANCISCO JAVIER CUEVAS SCHACHT MEXICO, D.F. 2012 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. Agradecimientos: A mi maestro el Doctor Lorenzo Felipe Pérez Fernández por su enseñanza académica, profesional y sobre todo en la vida diaria. Gracias por permitirme ser parte de su supra especialidad. En memoria de usted. A mi maestro el Doctor Francisco Javier Cuevas Schacht por forjar mi actitud y mi crecimiento académico y laboral. Gracias por conducirme en esta etapa de mi vida. Gracias por su amistad. Al Doctor Ignacio Mora Magaña por conducirme por el camino metodológico de mi desarrollo en la supra especialidad, pero sobre todo por su comprensión y amistad. A la Doctora Adriana Alva Chaire por compartir su experiencia y dedicación en nuestro camino. A mi madre por ser un pilar en mi vida y un ejemplo a seguir. A mis amigos y compañeros por permitirme colaborar y ser parte de ustedes. INDICE Antecedentes…………………..…………………………………………….…... 1 Justificación …………………………………………………………………..… 5 Pregunta de Investigación …………………………………………………..….. 5 Objetivos ……………………………………………………………………..….. 6 Clasificación de la Investigación ………………………………………….…... 6 Criterios para la Valoración de los estudios de esta revisión…………,…….. 6 Tipos de Medidas de Resultados……………………………………………...... 7 Estrategia de búsqueda para la identificación de los estudios.…………….....7 Métodos de la revisión………………………………………………………..….. 9 Formato de extracción de datos……………………………………………….. .10 Descripción de los estudios………………………………………………………11 Calidad Metodológica……………………………………………………….….....12 Resultados …………………………………………………………………….…...13 Discusión..…………………………………………………………………………..15 Conclusiones de los autores……………………………………………….……..18 Potencial conflicto de interés ………………………………………………….....19 Referencias…………………………………………………………………..……..20 Tablas……………………………………….…………………………………….. .24 VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 1 ANTECEDENTES El término atelectasia proviene del griego ateles (sin fin, imperfecto) y éctasis (dilatación) y se utiliza para definir a la expansión incompleta o colapso parcial o total de los pulmones (1). Fue descrita por primera vez por Laennec en 1819 y producida experimentalmente por Traube en 1846 (2). No se encuentra en la literatura la frecuencia de las atelectasias en pacientes pediátricos. Los pacientes pediátricos comparten diversas características que los diferencian del desarrollo pulmonar del adulto, por ejemplo, la vía aérea es más pequeña y colapsable, la pared del tórax presenta más complianza y la ventilación colateral intra-alveolar y bronquiolo-alveolar no se encuentra completamente desarrollada (3). Las atelectasias son el resultado de uno o varios mecanismos, que incluyen obstrucción de la luz bronquial, inhibición del surfactante, reabsorción del gas alveolar ó compresión de un lóbulo o segmento pulmonar. Las atelectasias por obstrucción son las más comúnes en edad pediátrica, pueden ser exógenas o endógenas, comparten la misma fisiopatología ya que la obstrucción lleva a la no ventilación en las vías aéreas distales absorbiendo el gas por completo en dichas regiones lo que lleva a extrusión del gas fuera del alveolo reduciendo la capacidad del parénquima de reinsuflarse. La obstrucción puede ser intraluminal en procesos infecciosos como neumonías, asma, aspiración de cuerpos extraños, fibrosis quística, bronquiolitis ó extraluminal como adenopatías, malformaciones vasculares, cardiomegalias extremas, tumores de mediastino, malformaciones quísticas congénitas (2, 3, 5, 6). La neumopatía por aspiración a diferencia de las infecciones traqueo bronquiales favorece la aparición, permanencia y recurrencia de las atelectasias por mecanismos de obstrucción traqueo bronquiales secundarios al material aspirado o a un estado de hipersecreción, en ambas condiciones la aspiración selectiva del material aspirado o de la hipersecreción favorecen la resolución total o parcial de las atelectasias con una mejor evolución clínica (4). VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 2 Los pacientes con enfermedades neuromusculares cursan con debilidad de la pared torácica siendo incapaces de reexpandir los pulmones afectándose los músculos inspiratorios de la respiración disminuyendo la capacidad elástica del pulmón (7). Existen diversas clasificaciones sin embargo la mayoría no tienen fundamento fisiopatológico, por lo cual se tornan en ocasiones complejas o confusorias. Manifestaciones clínicas Los signos y síntomas de atelectasia dependen de la edad, la causa, la rapidez en su formación y su extensión. La disnea o taquipnea, fiebre, tos, cianosis, sibilancias, estridor o dolor de tórax son síntomas y signos inespecíficos. La hemoptisis se presenta en el caso de aspiraración de cuerpos extraños o secundaria a procesos infecciosos. El síndrome pleuropulmonar de atelectasia que comprende disminución en la amplexación y amplexión del hemitórax afectado, la disminución en la movilidad de dicha región, la disminución o abolición de las vibraciones vocales, disminución o abolición en la transmisión de la voz, submatidez y disminución o ausencia del murmullo vesicular. Si la atelectasia se acompaña de neumonía se puede escuchar soplo tubario y egofonía. Si la atelectasia se produce abruptamente puede presentarse dificultad respiratoria que puede progresar a insuficiencia respiratoria y muerte. La presencia de atelectasias migratorias o rotatorias pueden ser una manifestación precoz de enfermedades neuromusculares (2, 3, 5, 6, 7). Diagnóstico La atelectasia es un signo de enfermedad pero no sugiere per se un diagnóstico específico. Aunado a la historia clínica y a la exploración física, se deben considerar estudios complementarios para poder sustentar el mecanismo que generó la atelectasia. El primer método de imagen y más importante para el clínico en orden de menor a mayor riesgo, invasión y costo es la tele radiografía de tórax simple, la cual debe incluir una proyección lateral y/u oblicua de tórax de manera VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 3 sistematizada para que el clínico pueda observar la presencia, extensión y distribución de la atelectasia. Entre los signos radiológicos directos que nos orientan hacia la presencia de una atelectasiase incluyen imágenes radiopacas sin broncograma aéreo de forma triangular con base externa vértice interno que comprenden un segmento o lóbulo que desplaza las cisuras interlobares, los signos indirectos radiológicos son la elevación del hemidiafragma ipsilateral, disminución de los espacios intercostales y desplazamiento del mediastino hacia el lado afectado, con sobredistensión compensatoria del pulmón adyacente (6, 8, 9). El signo de la silueta consiste en la pérdida del contorno del corazón derecho o izquierdo que demuestra que el sitio afectado se encuentra en la región anterior (5). La localización de las atelectasias se relaciona con la distribución anatómica del árbol traqueobronquial ya que los segmentos apicales aunque con una mejor ventilación tienen una disposición bronquial que dificulta el drenaje de las secreciones sobre todo en los segmentos posteriores. Las atelectasias del lóbulo medio desdibujan el contorno derecho del corazón y se deben principalmente a compresión por ganglios linfáticos. (5, 6, 9). Otra herramienta diagnóstica no invasiva que ha ganado terreno en el diagnóstico de múltiples patologías pulmonares y pleurales es la ultrasonografía, la cual por su fácil uso logra diferenciar entre derrame pleural, consolidación y atelectasia pudiendo distinguir a través de este método las atelectasias por compresión y por reabsorción (10). La tomografía axial computarizada no debe utilizarse de rutina para el diagnóstico de atelectasias; se indica cuando las atelectasias se confunden con masas tumorales en cuyo caso la tomografía puede ser útil para clarificar la etiología. Sin embargo este estudio requiere en ocasiones de la sedación del paciente lo cual puede producir atelectasias, al ser un estudio invasivo sólo se indica ante la presencia de patología pulmonar adyacente del paciente (2, 3, 6). VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 4 Tratamiento El tratamiento debe de encaminarse a la causa que originó la atelectasia, por lo cual dependerá de la enfermedad de base, el objetivo principal es lograr la reexpansión por completa del pulmón afectado. El tratamiento es convencional y armado. El tratamiento médico convencional incluye la terapia respiratoria, humidificación e hidratación de la vía aérea y tratamiento farmacológico (mucolíticos, broncodilatadores, antibióticos y esteroides inhalados). Los mucolíticos son un grupo de medicamentos que facilitan el aclaramiento fisiológico optimizando la viscoelasticidad del moco. Los mucolíticos que sólo disminuyen la viscosidad del moco tienen el potencial de un efecto negativo en el aclaramiento normal del moco. Existen varios mecanismos de acción, actúan rompiendo enzimáticamente el ADN, ajustando el pH deshabilitando uniones laterales de polisacáridos e interrumpiendo los enlaces de disulfuro del moco (5, 11, 16, 17). El tratamiento armado incluye la instrumentación de la vía aérea con broncoscopia que permiten la aspiración selectiva de secreciones, la extracción directa de cuerpos extraños y dilatación del área en caso de estrechez (12, 13, 14). La indicación de broncoscopia en pacientes con atelectasia se considera por diversos autores sólo después de las primeras 48 horas de manejo médico convencional donde el paciente persiste con deterioro clínico, funcional respiratorio y sin modificaciones radiológicas (4, 12, 13, 14). La elección del tipo de broncoscopio rígido o flexible para instrumentar a los pacientes pediátricos no depende de las preferencias individuales del endoscopista sino de las necesidades del paciente y la intención del estudio. Se menciona que en los lactantes y recién nacidos la broncoscopia rígida garantiza una mejor ventilación y aspiración de secreciones durante el procedimiento (13, 18). VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 5 Además de la broncoscopia en el tratamiento para la resolución de atelectasias se pueden agregar otras intervenciones que incluyen la instilación de mucolíticos lo cual permite una mejor y más pronta resolución de la atelectasia durante la instrumentación endoscópica (15, 16, 17), sin embargo no se encuentran artículos en la literatura que definan la eficacia y seguridad de estas sustancias en el manejo de los pacientes con atelectasia. JUSTIFICACION La administración de mucolíticos transendoscópica en el manejo de pacientes con atelectasia en el Instituto Nacional de Pediatría se realiza de manera empírica sin haber definido el tipo y cantidad de los mismos, sin embargo se observa una mejor respuesta en la resolución de las atelectasias si se compara con los pacientes que no reciben el mucolítico. Sabemos que en otras Instituciones nacionales de salud y en el extranjero utilizan la administración endoscópica de mucolíticos para obtener mejores resultados en el manejo de estos pacientes. Deseamos sustentar este procedimiento con los registros en la literatura internacional para mejorar los resultados en el tratamiento de pacientes con atelectasia persistente o recidivante. PREGUNTA DE INVESTIGACION • P: Pacientes pediátricos con diagnóstico de atelectasia de causa obstructiva, por compresión o por inhibición del surfactante, sometidos a broncoscopia • I: Con mucolítico • C: Sin mucolítico • O: Resolución de atelectasia, tiempo de resolución y mejoría. VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 6 En pacientes pediátricos con el diagnóstico de atelectasia de causa obstructiva, por compresión o inhibición del surfactante, ¿Cuáles son las ventajas de la broncoscopia con administración de mucolíticos vs la broncoscopia sin administración de mucolíticos, en la resolución, tiempo de resolución de las atelectasias y mejoría de los pacientes? OBJETIVOS • General: Se determinó las ventajas de los mucolíticos en broncoscopia para la resolución de atelectasias en pacientes pediátricos en la literatura mundial. CLASIFICACION DE LA INVESTIGACION Revisión sistemática de la literatura. CRITERIOS PARA LA VALORACION DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISION TIPOS DE ESTUDIOS Ensayos clínicos realizados en pacientes pediátricos, con atelectasia, tratados con broncoscopia y mucolítico ó sin él, casos y controles y literatura disponible sobre el tema. Tipos de participantes: Pacientes pediátricos (0 a 17 años 11 meses) con atelectasia, tratados con broncoscopia y mucolítico o sin él. VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 7 TIPOS DE MEDIDAS DE RESULTADOS Medidas de resultado primarias: • Se determinaron las ventajas de la broncoscopia con uso de los mucolíticos vs broncoscopia sin mucolíticos en el tratamiento de atelectasia. • Se determinaron las ventajas de la broncoscopia con uso de los mucolíticos vs broncoscopia sin mucolíticos en la mejoría radiológica. Medidas de resultado secundarias: • Se Identificó la frecuencia de eventos adversos al procedimiento y a los fármacos. ESTRATEGIA DE BUSQUEDA PARA LA IDENTIFICACION DE LOS ESTUDIOS Se utilizó información presente en los centros de documentación e información bibliográfica usando las siguientes bases de datos de internet: Pubmed, Lillacs, Cochrane, Artemisa, Embase. Estrategia de búsqueda para la identifiación de estudios con terminos MeSh (("endoscopy"[MeSH Terms] OR "endoscopy"[All Fields]) AND ("lung"[MeSH Terms] OR "lung"[All Fields] OR "pulmonary"[All Fields])) AND ("pulmonary atelectasis"[MeSH Terms] OR ("pulmonary"[All Fields] AND "atelectasis"[All Fields]) OR "pulmonary atelectasis"[AllFields] OR "atelectasis"[All Fields]) AND ("therapy"[Subheading] OR "therapy"[All Fields] OR "therapeutics"[MeSH Terms] OR "therapeutics"[All Fields]) AND ("child"[MeSH Terms] OR "child"[All Fields] OR "children"[All Fields]) Los límites fueron artículos en población pediátrica (0-17 años 11 meses). VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 8 VARIABLES OPERACIONALIZADAS ANALISIS CUALITATIVO • Autor: Persona(s) que escribieron el estudio. • Año: Año de publicación del estudio. • Revista: Medio escrito donde se publico el estudio. • Lugar: País donde se realizó el estudio. • Diseño¨: Tipo de estudio ( Ensayos clínicos aleatorios). • Población: Humanos, niños (0 a 17 años 11 meses). • n: Total de población reportada en cada artículo. • Edad: Tiempo transcurrido a partir del nacimiento de un individuo. Se mide en días, meses y años. • Atelectasia: Expansión incompleta o colapso parcial o total de los pulmones. • Diagnóstico de atelectasia: Obtenido a través de la clínica o radiología. • Mucolítico: Grupo de medicamentos que facilitan el aclaramiento fisiológico optimizando la visco elasticidad del moco. • Broncoscopia: Procedimiento médico-quirúrgico el cual permite la visualización directa de la vía aérea inferior a través de instrumental rígido y/o flexible con fines diagnósticos y/o terapéuticos. • Broncoaspiración: Daño broncopulmonar que consiste en el paso del contenido de la vía digestiva a la vía aérea que puede originar atelectasias. • Tiempo de resolución: Periodo de tiempo en el cual remite la atelectasia. Se mide en segundos, minutos y días. • Mejoría radiológica: Resolución de la atelectasia en la radiografía de tórax. VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 9 METODOS DE LA REVISION Se realizó el cribaje del título y el resúmen de cada cita identificada de acuerdo con la estrategia de búsqueda para valorar si es elegible. Se obtuvo el texto completo de cada publicación. Cada artículo se evaluó en forma independiente de acuerdo a los criterios de inclusión. Dos revisores (JLPG y FCS) determinaron si era elegible o no. Cuando no se tuvo acuerdo el tercer revisor (IMM) definió la elegibilidad o no del artículo. Se utilizó un formulario de obtención de datos para ayudar a la extracción de la información y los datos pertinentes de cada estudio incluido. Se calificaron los artículos con base en la escala CONSORT y JADAD. En los casos necesarios se utilizó STROBE. VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 10 FORMATO DE EXTRACCION DE DATOS INSTITUTO NACIONAL DE PEDIATRIA Ventajas de broncoscopia con mucolíticos vs broncoscopia sin mucolíticos en el paciente pediátrico con atelectasia. Revisión sistemática de la literatura A. Autor B. Año C. Revista D. Lugar E. Diseño 1. Ensayo Clínico 2. Casos y controles 3. Otros F. n (población reportada) G. Edad H. Diagnóstico de atelectasia 1. Clínico [Si] [No] 2. Radiológico [Si] [No] I. Broncoscopia J. Mucolítico K. Broncoaspiración 1. [Si] [No] L. Tiempo de resolución M. Mejoría radiológica N. Eventos adversos a la broncoscopia Ñ. Resultados de la Escala de Jadad 1 2 3 4 5 O. Resultados de la Escala CONSORT P. Resultados de la Escala STROBE VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 11 DESCRIPCION DE LOS ESTUDIOS Se revisó la literatura en 5 diferentes bases de datos, las palabras claves utilizadas en términos Mesh fueron: endoscopy, lung, pulmonary, atelectasis, pulmonary atelectasis, therapy, therapeutics y child. El límite utilizado para la búsqueda de artículos fue la edad. Se revisaron los artículos en 3 fases. En la fase 1 se obtuvieron 228 artículos, de los cuales se eliminaron por título 203 porque no mencionaban atelectasia ó endoscopia, en la fase 2 se leyeron los resúmenes y se seleccionaron 24 artículos, en la fase 3 se leyeron los artículos completos eliminando ocho. Se seleccionaron 17 estudios potencialmente elegibles. Los resultados de la búsqueda se muestran en la figura 01. Figura 01. Búsqueda de artículos de solución de atelectasias en pacientes pediátricos con endoscopia con y sin mucolíticos. Fase 1 228 artículos Artículos eliminados por título: 203 Artículos diferentes de atelectasia o endoscopia Base de datos: Pubmed 172 Lilacs 18 Embase 36 Artemisa 2 Cochrane 0 Fase 2 Fase 3 Artículos eliminados por resúmen: 8 No mencionan endoscopia Incluyen pacientes adultos Artículos seleccionados: 25 Artículos seleccionados: 17 Artículos incluidos: 17 VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 12 Estudios incluidos: Se incluyeron 17 estudios en esta revisión, 14 series de casos, uno de casos y controles y dos reportes de caso. En nueve se utilizó lavado broncoalveolar (LBA) Nussbaum (1985)20 Godfrey (1997)22, Pérez (2001)25 Holmgren (2002)26, Liang (2003)27, Dan Bar-Zohan (2004)28, Mizuno (2004)29, Lan Fang Tan (2009)34, Zhang (2010)35; Stern (1978)19, Barbato (1995)21, Cuevas (2005)30 y Wu (2006)31 solo utilizaron broncoscopia sin lavado broncoalveolar, Durward (2001)23, Dubhfeasa (2001)24 y Balaguer (2008)33 utilizaron DNasa como mucolítico, Krause (2008)32 utilizo Surfactante como mucolítico. Todos eran estudios realizados en un sólo centro. Se reclutaron 559 pacientes. Los artículos seleccionados se calificaron con base a STROBE. Estudios excluidos: Los artículos que no cumplían con los criterios para ser incluidos fueron ocho: Perruchoud (1980)36, Salord (1988)37 y Haenel (1992)38 incluían pacientes adultos. Hendriks (2005)39, Mackinnon (2011)40, Dilmen (2011)41, Altunhan (2012)42 y Henrichsen (2012)43 no mencionan la utilización de broncoscopia. CALIDAD METODOLOGICA Se evaluó la calidad de los artículos con el uso de los criterios STROBE (Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology). Los artículos que alcanzaron un número menor a una puntuación de 18, fueron cuatro (Stern, Nussbaum, Holmgren y Wu). El número de artículos que alcanzaron una puntación igual ó mayor a 18 fueron nueve (Godfrey, Pérez, Liang, Mizuno, Dan Bar-Zohan, Cuevas, Krause, Lang Fang y Zhang). Se incluyeron tres artículos de reportes de casos (Dubhfeasa, Durward y Barbato) y una carta al editor (Balaguer) que cumplieron con los criterios de inclusión. En las tablas se observan las calificaciones obtenidas por cada artículo en base a los criterios STROBE. VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 13 RESULTADOS Medidas de resultado primarias 1. Determinar las ventajas de la broncoscopia con uso de los mucolíticos vs broncoscopia sin mucolíticos en el tiempo de solución de la atelectasia. En seis artículos no se reporta tiempo total de solución del problema: Stern (1978), Barbato (1995), Godfrey (1997), Liang (2003), Balaguer (2008) Zhang (2010). Estos artículos si reportan el tiempo de solución: Nussbaum (1985) obtuvo solución del problema en 2 horas, Dubhfeasa (2001) alinstilar Dnasa obtuvo solución en 672 horas (4 semanas), Pérez (2001) obtuvo solución en 72 horas, Holmgren (2002) en un tiempo radiológico de 504 horas, Mizuno (2004) obtuvo solución radiológica a las 336 horas, Dan Bar Zohan (2004) obtuvo solución a las 24 horas, Cuevas obtuvo solución a las 24 horas, Wu (2006) reporta solución radiológica en 72 horas, Krause (2008) obtuvo tiempo de solución de 72 horas, Lan Fang (2009) obtuvo una resolución radiológica a las 24 horas. Grafica 01. 2. Determinar las ventajas de la broncoscopia con uso de los mucolíticos vs broncoscopia sin mucolíticos en la mejoría radiológica. Los siguientes artículos evaluaron el uso de broncoscopia sin mucolíticos en el manejo de atelectasias: Stern (1978) reporta solución del 30% (4/12) el cual sólo utilizó broncoscopia sin lavado bronco alveolar, Nussbaum (1985) obtuvo solución del 100% (29/29) con lavado broncoalveolar, Dubhfeasa (2001) al instilar Dnasa obtuvo una solución del 100% (3/3), Pérez obtuvo solución en el 74% (23/31), Holgrem (2002) obtuvo solución del 75% (62/83) realizando lavado broncoalveolar, Liang Xu (2003) obtuvo solución en el 60% (39/65), Mizuno (2004) obtuvo solución en el 89% (16/18), Dan Bar Zohan (2004) obtuvo solución en el 74% (35/155), Cuevas utiliza aspirado selectivo con solución del 70% (30/43), Wu (2006) solo utiliza broncoscopia sin LBA, reportando solución en el 64% (21/33), Krause (2008) obtuvo solución en el 100% de pacientes evaluados (5/5), Lan Fang (2009) VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 14 obtuvo una solución radiológica en el 61% (14/23) y Zhang (2010) obtuvo una resolución radiológica del 96% (100/104) Dubhfeasa (2001) reporta 3 casos con el diagnóstico de atelectasia a los cuales instiló Dnasa por broncoscopia obteniendo solución en la imagen radiológica del 100% (3/3), Balaguer (2008) instilo Dnasa por broncoscopia obteniendo solución radiológica en el 54% (13/24), Duward (2000) instilo Dnasa por broncoscopia a un paciente de 7 años obteniendo solución radiológica a las 3 horas. Krause (2008) instiló surfactante en 5 pacientes con el diagnostico de atelectasia persistente por broncoscopia obteniendo una solución en el 100% (5/5). Tabla 01. Medidas de resultado secundarias 1. Identificar la frecuencia de eventos adversos al procedimiento y a los fármacos. Stern (1978), Barbato (1995), Perez (2001), Holmgren (2002), Lian Y (2003), Mizuno (2004) y Zhang (2010) no reportan en sus artículos la presencia o no de eventos adversos, ni siquiera señalan que estuvieron atentos a la ocurrencia. Durward (2000), Dubhfeasa (2001), Dan-Bar Zohan (2004) y Krause (2008) reportaron que no se presentó ningún evento adverso en sus series. Se encontraron seis autores que reportan eventos adversos inherentes al procedimiento endoscópico que a continuación se mencionan con la descripción del evento adverso: Nussbuam (1985) epistaxis y estridor; Godfrey (1997) hipoxia, estridor y fiebre; Cuevas (2005) sangrado leve de mucosa bronquial y estridor, Wu (2006) hipoxia, hipercapnia y arritmia; Balaguer (2008) hipoxemia y fiebre; Lang Fang (2009) hipoxemia, hipercapnia, neumotórax y broncoespasmo. Tabla 02. VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 15 DISCUSION En esta revisión se informa el resultado de 557 pacientes de 0 a 18 años en 17 artículos con el diagnóstico de atelectasia tratados con broncoscopia con y sin mucolítico. No hay Ensayos Clínicos Aleatorizados sobre el tema, con la literatura existente hemos realizado esta revisión. Tradicionalmente la Instrumentación endoscópica de la vía aérea en el manejo de los pacientes con atelectasia se realiza solo cuando con el tratamiento médico convencional no se obtuvo la solución de problema. Para la medida de resultado primaria “determinar las ventajas de la broncoscopia con uso de los mucolíticos vs broncoscopia sin mucolíticos en el tratamiento de atelectasia en el tiempo de solución”, tres autores (Perez, Wu y Krasue) consideran 72 horas para la imagen radiológica, mientras tres autores (Dan-Bar, Cuevas y Lang Fang) consideran 24 horas. Tres autores reportan el tiempo de solución 336 horas después del procedimiento (Dubhfeasa, Holmgren y Mizuno). Estos resultados muestran la variabilidad y la poca uniformidad de criterios para definir el tiempo en el cual se deberían de realizar las radiografías de control. En seis de nueve artículos el 76% de los pacientes alcanzaron solución de la atelectasia antes de las 72 horas posteriores a la broncoscopia, lo que se consideró como solución temprana. En el 10% (3/32) de los pacientes que recibieron mucolíticos por vía endoscópica el tiempo de solución de atelectasia fue mayor a 72 horas lo que se consideró como solución tardía que no se modificó por el uso de mucolíticos en el tiempo total de solución de atelectasia. Para la medida de resultado primaria “determinar las ventajas de la broncoscopia con uso de los mucolíticos vs broncoscopia sin mucolíticos en la mejoría radiológica”, arbitrariamente sumamos el total de sujetos con y sin mejoría y obtuvimos el porcentaje. Lo anterior no es un procedimiento necesariamente VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 16 aceptado para mostrar un resultado, sin embargo refleja la realidad del uso de los procedimientos para resolver la atelectasia. Se observa una mayor ventaja en el uso de broncoscopia sin mucolíticos para la solución de atelectasias 80% (323/405) vs el uso de broncoscopia con mucolíticos 69% (22/32). En nuestra revisión el manejo endoscópico de atelectasia no resuelve el 100% de las atelectasias lo que demuestra que un porcentaje considerable no alcanza la solución con broncoscopia. Cuando se decide agregar mucolítico los resultados no son diferentes. La heterogeneidad de enfermedades, la localización de atelectasias y el compromiso lobar son algunos factores que determinan la solución de las atelectasias en el manejo endoscópico. Se observa un número reducido de estudios (Dubhfeasa, Krause y Balaguer) con uso de mucolíticos en pacientes pediátricos comparado con el uso de broncoscopia sin mucolíticos. Dubhfeasa reporta 100% de solución de atelectasia en un grupo de solo tres sujetos. Lo anterior no necesariamente significa que el fármaco funciona al 100% porque el número de pacientes es muy pequeño para afirmar tal resultado. Krause por otro lado, señala que en 5 pacientes se resuelven el 100%. Aplica el mismo criterio que para el autor anterior. El tamaño de la muestra es demasiado pequeño para presentar resultados que sean concluyentes. Barbato (1995) reporta dos casos con atelectasia secundaria a estado asmático con solución del 100% (2/2), no reporta el número de horas ni eventos adversos al procedimiento. Durward (2000) en un reporte de caso obtuvo solución radiológica a las 3 horas con instilación de Dnasa en un paciente de 7 años con atelectasias secundaria a asma. VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 17 El artículo de Liang (2003) compara dos grupos de pacientes con atelectasias, un grupo control y un grupo que utilizó broncoscopia con lavado broncoalveolar, resultando una probabilidad de curación de los pacientes expuestos a broncoscopia con lavado broncoalveolar de 0.6 vs una probabilidad de curación de los pacientes no expuestos a broncoscopia con lavado broncoalveolar de 0.28; lo que resultó en una probabilidad de curación (RR) de 3.79. Es necesaria la realización de estudios para mejorar o producir nuevos mucolíticos, porlo que el número de casos encontrados en la literatura son escasos. Para la medida de resultado secundaria “frecuencia de eventos adversos al procedimiento y a los fármacos” observamos que en orden de frecuencia se reporta hipoxia como el evento adverso más frecuente de la broncoscopia. En segundo lugar se encuentra la hipercapnia, lo que coincide con otros autores en la literatura al referirse de las complicaciones más frecuentes de la endoscopia. De manera aislada diversos autores Nussbaum (1985) Godfrey (1997), Cuevas (2005), Wu (2006), Balaguer (2008), Lang Fang (2009) Henrichsen (2012) mencionaron como eventos adversos estridor, fiebre, neumotórax, epistaxis, arritmia, broncoespasmo y sangrado leve de mucosa bronquial. Los escasos reportes de eventos adversos endoscópicos no mencionaron frecuencia o porcentaje de presentación de los mismos; sólo Cuevas (2005) reporta seis casos con sangrado leve de mucosa bronquial y un caso con estridor. Ningún artículo mencionó efectos colaterales por la administración de mucolíticos. VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 18 CONCLUSIONES Implicaciones para la práctica La evidencia es limitada por la calidad y diseño de los estudios así como por el análisis de datos respecto a las ventajas del uso de instilación de mucolíticos por endoscopia comparado con el uso de broncoscopia sin mucolíticos en pacientes pediátricos, sin embargo el uso de estas sustancias se sigue empleando de manera empírica en la solución de atelectasias en centros especializados. No existen consensos en la literatura que permitan señalar algún beneficio en la administración de mucolíticos por endoscopia para la solución de atelectasia. No se puede concluir el porcentaje o frecuencia de los eventos adversos por los autores, debido a la poca uniformidad sobre estos eventos. Ningún autor reporta mortalidad del paciente asociado al procedimiento endoscópico. No existen reportes que mencionen efectos colaterales por la administración de mucolíticos por vía endoscópica en la literatura. Otro factor es el elevado costo de los mucolíticos para la administración endoscópica por lo cual sólo en algunos centros pediátricos especializados donde se realiza broncoscopia se encuentra disponible, por lo cual al utilizar aspiración selectiva y lavado broncoalveolar por vía endoscópica disminuye los gastos en centros especializados y mejora la economía del paciente. Implicación para la investigación Es imperativo que se realice un Ensayo Clínico Controlado y Aleatorizado que compare la broncoscopia con lavado broncoalveolar en pacientes con atelectasias vs broncoscopia con mucolíticos en pacientes con atelectasia. VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 19 ETICA El estudio es una revisión sistemática de la literatura por lo cual no se consideró ninguna implicación ética. CONFLICTO DE INTERES Los autores de esta revisión no recibimos apoyo económico ni en especie de ningún laboratorio relacionado con el estudio, por lo cual no tuvimos conflicto de interés. VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 20 REFERENCIAS 1.-Diccionario de la real Academia española, vigésima segunda edición, Madrid España 2001. 2.-Muiño de S, Atelectasia. En: Macri C, Terrer A, Enfermedades respiratorias pediátricas, Edit McGrraw-Hill Interamericana, México D.F. 2003:703-708. 3.-G. Peroni and A. L. Boner., Atelectasis: mechanisms, diagnosis and management Paediatric Respiratory Review 2000, 1, 274–278 4.-Garrido G., En: Tesis, Resultados del manejo endoscópico de atelectasias persistentes en pacientes pediátricos en el Instituto Nacional de Pediatría., Universidad Nacional Autónoma de México 2004: 8-16. 5.-Duggan M, Kavanagh B. Atelectasis. 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No menciona criterios de exclusión. Intervención con o sin mucolítico Se realizó broncoscopia con aspiración selectiva en 12 pacientes. Resultados Se obtuvo solución radiológica en el 30% de los pacientes (4/12). No menciona tiempo de solución. Se presento broncoespasmo como evento adverso en un paciente. Notas Se seleccionaron 36 (4.9%) de 728 pacientes con atelectasia secundaria a fibrosis quística. STROBE 16 Estudio Nussbaum 1985 Participantes Se evaluaron 29 pacientes entre 1 y 17 años. Intervención con y sin mucolítico Se realizó broncoscopia con lavado broncoalveolar en los 29 pacientes. Resultados Se obtuvo solución radiológica en el 100% de los pacientes (29/29). Se reportaron dos eventos adversos: estridor y epistaxis. Notas STROBE16. Estudio Godfrey 1997 Participantes Se evaluaron 200 pacientes consecutivos con el diagnostico de atelectasia entre 1 y 18 años. Intervencion con y sin mucolítico Se realizó broncoscopia en 25 pacientes con lavado broncoalveolar. Resultados No se reporta solución radiológica. Se presentaron eventos adversos Hipoxemia, estridor y fiebre. Notas STROBE 18 VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 25 Estudio Dubhfeasa 2001 Participantes Se evaluó a 3 pacientes con fibrosis quística entre 8 y 12 años con el diagnóstico de atelectasia. Intervención con y sin mucolítico Se realizó broncoscopia en los 3 pacientes con la instilación de Dnasa. Resultados Se obtuvo resolución radiológica en el 100%(3/3). Tiempo de resolución 4 semanas. No se reportaron eventos adversos. Notas Reporte de casos Estudio Pérez 2001 Participantes Se evaluaron 31 pacientes con el diagnóstico de atelectasia persistente en menores de 18 años. Intervención con y sin mucolítico Se realizó broncoscopia con lavado broncoalveolar en los 31 pacientes. Resultados Se obtuvo solución radiológica en el 74.1% (23/31). Tiempo de solución radiológica 72 horas. No se reportan eventos adversos. Notas STROBE 18 Estudio Holgrem 2002 Participantes Se evaluaron 83 pacientes entre 1 y 14 años. Intervención con y sin mucolítico Se realizó en 83 pacientes broncoscopia con lavado broncoalveolar. Resultados Se obtuvo solución en el 74.6% (62/83) Tiempo de solución radiológico máximo 62 horas. No menciona eventos adversos. Notas STROBE 17 VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 26 Estudio Liang 2003 Participantes Se evaluaron 125 pacientes entre 10 y 14 años con el diagnostico de atelectasia. Se dividieron 2 grupos 65 pacientes con endoscopia y 60 tratados con tratamiento convencional. Intervención con y sin mucolítico Se realizo broncoscopia en 65 pacientes con lavado broncoalveolar Resultados Se obtuvo solución radiológica del 60% (39/65) en el grupo de pacientes tratado con broncoscopia vs 28.3% (17/60) en el grupo tratado con medicamentos con una P< 0.01. No reporta tiempo de solución radiológica. No se reportan eventos adversos. Notas Casos y controles. STROBE 19 Estudio Mizuno 2004 Participantes Se evaluaron 18 pacientes menores de 18 años con el diagnóstico de atelectasia. Intervención con y sin mucolítico Se realizaron 18 broncoscopias con LBA. Resultados Seobtuvo solución radiológica en el 89% (16/18). Tiempo de solución radiológica 336 horas. No se reportaron eventos adversos. Notas STROBE 18 Estudio Dan Bar Zohan 2004 Participantes Se evaluaron 100 pacientes entre 0 a 17 años de manera consecutiva en la UCI. Intervención con y sin mucolítico Se realizaron 155 broncoscopias en total, de los cuales se realizo lavado broncoalveolar en el 22.5% (35/155) de pacientes que presentaron atelectasias. Resultados Se obtuvo solución radiológica en el 74% (26/35). Tiempo de solución radiológica 24 VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 27 horas. No se reportaron eventos adversos. Notas STROBE 19. Estudio Cuevas 2005 Participantes Se evaluaron 43 pacientes con atelectasia entre 0 a 17 años. Intervención con y sin mucolítico Se realizó broncoscopia con aspiración selectiva en los 43 pacientes. Resultados Se obtuvo solución radiológica en el 70% (30/43). Tiempo de solución radiológica 24 horas. Se reportan como eventos adversos 6 pacientes sangrado leve de la mucosa bronquial y un paciente con estridor Notas STROBE 19. Estudio Wu 2006 Participantes Se evaluaron 33 pacientes menores de 7 años con el diagnóstico de atelectasia. Intervención con y sin mucolítico Se realizó broncoscopia en los 33 pacientes. Resultados Se obtuvo solución radiológica en el 64% (21/33). Tiempo de solución radiológica 72 horas. No se reportaron eventos adversos. Notas STROBE 17 VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 28 Estudio Krause 2008 Participantes Se evaluaron 5 pacientes entre 7 meses y 15 años con atelectasias persistente secundarias a enfermedades heterogéneas. Intervención con y sin mucolítico Se realizo broncoscopia en 5 pacientes instilando surfactante en los segmentos afectados. Resultados Se obtuvo solución radiológica en el 100% (5/5). Tiempo de solución radiológica 72 horas. No se presentaron eventos adversos. Notas STROBE 18 Estudio Balaguer 2008 Participantes Se evaluaron 24 pacientes. Intervención con y sin mucolítico Se realizaron 32 broncoscopias en 24 pacientes instilando DNasa en los segmentos afectados. Resultados Tiempo de solución radiológica en el 54.1% (13/24). No reporta tiempo de solución radiológica. Se reporta Hipoxemia, fiebre y broncoespasmo como evento adverso endoscópico. Notas Carta al Editor. Estudio Lan Fang 2009 Participantes Se evaluaron 47 pacientes menores de 18 años con el diagnóstico de atelectasia. Intervención con y sin mucolítico Se realizaron 53 broncoscopias en 47 pacientes. En 23 pacientes se realizó lavadobroncoalveolar. Resultados Se obtuvo solución radiológica en el 60.8% (14/23). Tiempo de solución radiológico 24 horas. Se reportaron como eventos adversos VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 29 endoscópicos hipoxemia, hipercapnia, neumotórax y broncoespasmo. Notas STROBE 18. Estudio Zhang 2010 Participantes Se evaluaron 104 pacientes menores de 18 años. Intervención con y sin mucolítico Se realizo broncoscopia con lavado broncoalveolar en 104 pacientes Resultados Se obtuvo una solución radiológica en el 96.1%(100/104). No se reporta tiempo de solución radiológico. No se reportan eventos adversos. Notas STROBE 19 Estudio Durward 2000 Participantes Se evaluó un paciente de 7 años con el diagnostico de atelectasia secundario a asma. Intervención con y sin mucolítico Se realizó broncoscopia con instilación de Dnasa. Resultados Se obtuvo solución radiológica. Tiempo de solución 3 horas. No se reporto evento adverso. Notas Reporte de caso. Estudio Barbato 1995 Participantes Dos pacientes con atelectasia secundaria a asma Intervención con y sin mucolítico Se realizó broncoscopia con aspiración selectiva en los dos pacientes. Resultados Se obtuvo solución de ambos casos (2/2). No reporta tiempo de solución. Notas Reporte de caso. VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 30 Características de Estudios Excluidos Estudio Razón de exclusión Perruchoud 1980 Evaluó la experiencia de la broncoscopia con instilación de acetilcisteina en 51 pacientes adultos. Salord 1988 Comparó la efectividad de la broncoscopia para la resolución de atelectasias en pacientes adultos. Haenel 1992 No menciona la edad del grupo de pacientes que evaluó. Hendriks 2005 Se instilo Dnasa en un grupo de pacientes menores de 12 años por vía orotraqueal sin la utilización de broncoscopia. Mackinnon 2011 Evaluó 4 pacientes menores de 30 días con el diagnóstico de atelectasia instilando Dnasa por vía orotraqueal sin utilizar broncoscopia. Dilmen 2011 Evaluó 40 pacientes menores de 40 semanas con el diagnóstico de atelectasia nebulizando Dnasa y Solución hipertónica sin utilizar broncoscopia. Altunhan 2012 Evaluó 87 pacientes menores de 28 días nebulizando Dnasa y solución hipertónica. No utilizó broncoscopia. Henrichsen 2012 Reportó un paciente con atelectasia secundario a distrofia muscular espinal instilando Perfluorodecalina por vía orotraqueal. VENTAJAS DE BRONCOSCOPIA CON MUCOLITICOS VS BRONCOSCOPIA SIN MUCOLITICOS EN EL PACIENTE PEDIATRICO CON ATELECTASIA 32 Broncoscopia sin mucolítico Broncoscopia con mucolítico Autor n (%) n (%) Autor Mucolítico Stern (1978) (2/6) 33% (3/3) 100% Dubhfeasa (2001) Dnasa Nussbaum (1985) (29/29) 100% (5/5) 100% Krause (2008) Surfactante Perez (2001) (23/31) 74% (14/24) 58% Balaguer (2008) Dnasa Holmgren (2002) (62/83) 75% Dan Bar-Zohar(2004) (26/35) 74% Mizuno (2004) (16/18) 89% Cuevas (2005) (30/43) 70% Wu (2006) (21/33) 64% Lan Fang (2009) (14/23) 61% Zhang (2010) (100/104) 96% Godfrey (1997) * Tabla 01. Solución de atelectasia, broncoscopia con y sin mucolítico. *No reporta solución en su serie. Autor y año Hipoxia Hipercapnia Estridor Fiebre Epistaxis Neumotórax Arritmia Broncoespasmo Sangrado leve de mucosa Nussbaum (1985) - - + - + - - - - Godfrey (1997) + - + + - - - - - Cuevas (2005) - - + - - - - - + Wu (2006) + + - - - - + - - Balaguer (2008) + - - + - - - - - Lan Fang (2009) + + - - - + - + - Tabla 02. Eventos adversos endoscópicos reportado. Portada Índice Texto
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