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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACION THE AMERICAN BRITISH COWDRAY MEDICAL CENTER I.A.P. DEPARTAMENTO DE MEDICINA CRÍTICA “DR. MARIO SHAPIRO” VALOR PRONÓSTICO DE LA DELTA DE PREALBÚMINA EN EL PACIENTE GRAVE CON TERAPIA NUTRICIONAL. TESIS DE POSGRADO PROPUESTA PARA OBTENER EL TITULO DE: ESPECIALISTA EN: “MEDICINA DEL ENFERMO EN ESTADO CRÍTICO” PRESENTA: DR. JULIO CÉSAR SANDOVAL ALMENGOR PROFESOR TITULAR DEL CURSO: DR. JUVENAL FRANCO GRANILLO ASESOR DE TESIS: DR. MANUEL POBLANO MORALES MEXICO, DF FEBRERO 2010 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 ________________________________ Dr. José Halabe Cherem Jefe de la División de Enseñanza, ABC Medical Center División de Estudios de Posgrado, Facultad de Medicina de la U.N.A.M _______________________________ Dr. Juvenal Franco Granillo Jefe del Departamento de Medicina Crítica “Dr. Mario Shapiro”, ABC Medical Center Profesor Titular del Curso de Especialización en Medicina del Enfermo en Estado Crítico División de Estudios de Posgrado, Facultad de Medicina de la U.N.A.M ________________________________ Dra. Janet Aguirre Sánchez Profesora Adjunta del Curso de Especialización en Medicina del Enfermo en Estado Crítico Sub-Jefa del Departamento de Medicina Crítica “Dr. Mario Shapiro”, ABC Medical Center División de Estudios de Posgrado, Facultad de Medicina de la U.N.A.M ________________________________ Dr. Manuel Poblano Morales Asesor de Tesis y Médico Adscrito del Departamento de Medicina Crítica “Dr. Mario Shapiro”, ABC Medical Center __________________________________ Dr. Julio César Sandoval Almengor Medicina Interna Egresado como Especialista de Medicina del Enfermo en Estado Crítico Departamento de Medicina Crítica “Dr. Mario Shapiro”, ABC Medical Center División de Estudios de Posgrado, Facultad de Medicina de la U.N.A.M 3 Dedicatorias A Dios, Gran Arquitecto del Universo, por sus bendiciones a lo largo de mi vida y darme fortaleza de concluir esta especialidad. A la memoria de mi Padre (Dr. Julio Sandoval Antioco) guía espiritual en el día a día…además su trayectoria como persona y médico me abrió muchas puertas durante mi carrera profesional. A mi Madre por su tenacidad para superar los obstáculos que la vida le ha puesto. Por apoyar y sentirse siempre orgullosa de sus hijos. Eres un gran ejemplo como Madre. Sin ti no hubiésemos podido, gracias por cuidar de Julitín durante nuestra estancia en México. A Mary, mi amada esposa, por todo ese tiempo que te he robado durante las guardias de esta difícil especialidad. Te admiro, te agradezco tu apoyo incondicional y espero que cultivemos juntos estos sacrificios. A mi hijo Julitín, fuente inagotable de insipiración en mi vida. Me diste fortaleza en los momentos más difíciles así pude levantarme y seguir adelante. Admiro tu capacidad de adaptación ante todos los cambios que tuvimos que pasar. Gracias por darnos felicidad a todos. Siempre te estaré agradecido. A mis suegros (Ricardo y Fina) por ser guía en mi vida en todo momento y quererme como un hijo A mis hermanas (Chela, Mari y Lourdes) por la paciencia y apoyo que me han dado siempre, las admiro muchísimo. 4 Agradecimientos A mis maestros: Dr. Juvenal Franco Granillo, por su sencillez, humildad, congruencia y honestidad cualidades que hacen grande a una persona, Gracias Jefe. Dra. Janet Aguirre Sánchez, por su peculiar forma de enseñar. Es todo una maestra y en el fondo demostró ser una persona con gran sensibilidad y su motivación ser el bienestar de nuestra formación. Dr. Manuel Poblano Morales, su dedicación a la Docencia es impresionante. Dr. Gustavo Sánchez Miranda, por ser ejemplo de hombre de familia y como intensivista siempre un paso adelante por el bien del enfermo. A mis Adscritos: Dr. José Antonio Villalobos Silva, Dra. Magally Arcos Zamora, Dr. Juan Pablo Membreño Mann, por sus enseñanzas y guías durante esas eternas y difíciles guardias en la Terapia. A mis Compañeros y Amigos de generación: Marco, Joel y en especial a mi hermano Héctor (respeto y admiración) sin su ayuda no hubiera sido posible este proyecto. A mis compañeros de generaciones siguientes: Raúl, Caro, Ari, Carmina, Jesús, Natalia, Maryjane, Iván, Alex y Xóchitl, espero haberle s transmitido y compartido algo de lo que yo aprendí, siempre fue con la mejor intención. A los Pacientes, Médicos Tratantes y Enfermeras del CMABC que depositaron su confianza en nosotros. 5 ÍNDICE Resumen…………………………………………………………………………………………………6 Abstract………………………………………………………………………………………………….8 Introducción…………………………………………………………………………………………...10 Justificación……………………………………………………………………………………………15 Fundamento teórico…………………………………………………………………………………...16 Metodología……………………………………………………………………………………………18 Hipótesis……………………………………………………………………………………………….18 Objetivos……………………………………………………………………………………………….19 Análisis estadístico…………………………………………………………………………………….20 Definición de Variables………………………………………………………………………….........21 Resultados……………………………………………………………………………………………...23 Discusiones ……………………………………………………………………………………….........29 Conclusiones…………………………………………………………………………………………...31 Referencias Bibliográficas…………………………………………………………………………….32 Anexos………………………………………………………………………………………………….35 6 RESUMEN: Introducción: Los pacientes críticos están caracterizado por un estado de estrés hipermetabólico en el cuál en su mayoría demuestran signos de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) y complicaciones que incrementan morbilidad, falla orgánica multisistémica, hospitalización prolongada y mayor mortalidad. En un pasado reciente el soporte nutricional en terapia intensiva era visto como un adyuvante y fuente de combustible exógeno para dar soporte al paciente hasta que la repuesta metabólica se haya resuelto y así tratar de prevenir la evolución adversa asociada a mal nutrición proteico-calórica. Más recientemente se ha demostrado que la provisión temprana de nutrición artificial es una estrategia terapéutica por los clínicos y actualmente se ha demostrado que atenúa la severidad de la enfermedad, reduce las complicaciones metabólicas y brinda beneficio en su evolución. El valor de la prealbúmina (PA) es considerado una de las metas del estándar de oro para analizar y monitorizar el estado nutricional al ingreso en el paciente crítico. Tomando los valores de PA podremos identificar pacientes en riesgo de desnutrición de manera temprana y poder recuperarlos pronto y disminuir complicaciones. El valor normal de PA es de 16 a 45mg/dl. Hasta un 50% de los pacientes que ingresan al hospital están en riesgo de mal nutrición. Un valor de PA <10mg/dl están en alto riesgo de desnutrición y valores <5mg/dl son predictores de mal pronóstico. Objetivos: Determinar si una PA ≤ 10mg/dl al ingreso o una Delta de PA ≤ 8mg/dl en los primeros 8 días son predictores de mortalidad y evolución para el paciente críticamente enfermos. Diseño: Estudio prospectivo de noviembre de 2008 a abril de 2009. Método: Se realizó estudio prospectivo en launidad de terapia intensiva (UTI). Se describieron variables demográficas: edad, sexo, índice de masa corporal (IMC), diagnósticos, infección, tipo de nutrición, APACHE II, SOFA, días de estancia hospitalaria y determinar parámetros al ingreso y al 8vo 7 día como PA, PCR, transferrina, ingesta de proteína, calorías totales y función renal. Se analizó la información con SPSS v. 15.0. Resultados: Total de pacientes (p) N=60. 28p con PA ≤ 10mg/dl DS/RAD (desnutrición severa/alto riesgo de mal nutrición) y 32p con PA≥10mg/dl. La mortalidad fue de 25% en la población total. Un delta of PA ≤8mg/dl durante los primeros 8 días en pacientes de alto riesgo de mal nutrición estuvo asociado con mortalidad (p=0.003) con una sensibilidad de 75% y especificidad de 60% (AUC=0.75). No encontramos significancia estadística en el valor de PA al ingreso entre el grupo de sobrevivientes y los no sobrevivientes. Conclusiones: Al comparar los dos grupos de pacientes (PA ≤10mg/dl vs >10mg/dl) no hubo diferencia estadística en cuanto a mortalidad, días de AMV, complicaciones asociadas al tipo de nutrición utilizada ni a los diagnósticos de ingreso. Un delta de PA ≤ 8mg/dl durante los primeros 8 días fue un predictor de mortalidad en los pacientes críticos (sensibilidad de 73% y especificidad de 67%). La prealbúmina tiene un papel importante como marcador bioquímico de seguimiento del estado y terapia nutricional en el paciente grave. 8 ABSTRACT Introduction: Critical illness is characterized by a hypermetabolic stress state in which patients most commonly demonstrate systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and associated complications of increased infectious morbidity, multiorgan dysfunction syndrome (MODS), prolonged hospitalization, and excessive mortality. In a recent past nutritional support was regarded as adjunctive care designed to provide exogenous fuel to support the patient until the metabolic response had resolved and as an attempt to prevent the adverse outcome associated with protein calorie malnutrition. More recently, the provision of early nutrition has become to be seen as a proactive therapeutic strategy by which the clinician may actually attenuate disease severity, reduce metabolic complications, and benefit patient outcome. Prealbumin (PA) value are considered one of the gold standard for assessing and monitoring the nutritional status on admission of a critical ill patients. By tracking PA levels, we can identify nutritional deficiencies early and help our patients recover more quickly and try to lower risk of complications. The normal value of PA in adult population is 16 to 45 mg/dl. Until 50% of patients in critical care unit are at risk for mal nutrition. A value of PA <10mg/dl stratify patients at high risk for mal nutrition PA <5mg/dl it´s a poor prognosis predictor. Objective: Determine if a PA ≤ 10mg/dl at admission or a Delta of PA ≤ 8mg/dl at the first 8 days were are predictor of mortality and outcome for criticaly ill patients. Design: Prospective trial from November 2008 to April 2009. Methods: We conducted a prospective trial in the ICU. We describe demographics variables: age, sex, BMI, diagnosis, infection, nutrition type, APACHE II, SOFA, length of stay (LOS) and determine at admission and day 8 th , PA, PCR, transferrin, protein intake, total calories, renal function. We analize the data with SPSS v.15.0 9 Results: Total patients (p) N=60. 28p with PA ≤ 10mg/dl DS/RAD severe desnutrition/high risk for malnutrition and 32p with PA≥ 10mg/dl. The mortality was 25% for the total population. A delta of PA ≤8mg/dl during the first 8 days was associated with mortality (p=0.003) with a sensibility of 75% and specificity of 60% (AUC=0.75). We did not found any statistical difference in the value of PA at admission between the survivors and non survivors. Conclusions: A delta of PA ≤8mg/dl during the first 8 days in the patients at high risk for malnutrition (PA ≤10mg/dl) was a predictor of mortality in critical ill patients. 10 Introducción: El paciente críticamente enfermo se caracteriza por un estado de estrés hipermetabólico acompañado en muchas ocasiones por datos de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) que aumentan el riesgo de morbilidades como infecciones, disfunción orgánica, prolongar días de estancia hospitalaria y mortalidad. En los últimos años la nutrición en pacientes críticos ha venido cambiando de pasar de una modalidad de soporte a una estrategia de tratamiento proactivo que busca atenuar la severidad de la enfermedad, reducir la tasa de complicaciones metabólicas y potenciar una evolución favorable. Entre las primeras 24 a 48 hrs del ingreso del paciente a la unidad de terapia intensiva el esfuerzo de nutrir por vía enteral está encaminado a mantener la integridad del tracto digestivo, reducir o prevenir el estrés oxidativo, modular la respuesta inflamatoria más que en proveer una cantidad determinada de calorías. Después de 5 a 7 días de estrés catabólico continuo la necesidad de proveer las suficientes calorías y proteínas empieza a ser una prioridad para prevenir las consecuencias de una desnutrición proteico-calórica. 1 La desnutrición severa (DS) o riesgo alto de desnutrición (RAD) constituyen factores de riesgo en la morbimortalidad de los pacientes críticos. Es importante diagnosticarlos a tiempo y tomar las medidas pertinentes para favorecer la evolución de nuestros pacientes. Existen parámetros bioquímicos para evaluar el estado nutricional de un paciente crítico, la prealbúmina (PA) y transferrina (TF) son algunos de los más utilizados por su vida media corta (3 y 8 días respectivamente) y que permiten valorar cambios agudos. Otros parámetros como el balance nitrogenado y la calorimetría indirecta ayudan a valorar el estado catabólico y metabólico de los pacientes en estado crítico. El interés en la medición de la PA se ha centrado especialmente en su utilidad como marcador nutricional e indicador de la función hepática así como reactante de fase aguda. 11 Fue demostrada en 1965 por Manzini usando la técnica de inmunodifusión radial, posteriormente en 1972 Ingenbleek describe su utilidad como un indicador de deficiencia proteica y con esto logra mejorar el tratamiento nutricional. Hoy se conoce que, si los ingresos energéticos son restringidos ya sea sólo o con la restricción de proteínas, una rápida caída de los niveles de PA son observados. Bioquímica. La PAB es una glicoproteína sintetizada en el hígado, en razón de su baja concentración en el suero, más de 100 veces menor que la albúmina, ejerce poca influencia sobre el patrón normal de electroforesis. Tiene una vida media corta de aproximadamente de 2 días lo que la hace un indicador sensible de algunos cambios que afectan sus síntesis y catabolismo. Hasta el presente, sólo se le atribuía una función transportadora a la PA, en especial es la transportadora de aproximadamente de un tercio de la hormona tiroidea activa. El rango de normalidad de la PA es de 17 a 42 mg/dl. Significado clínico. La PA es considerada como proteína de transporte, con una vida media corta y alto contenido de triptófano, constituye un marcador muy sensible de desnutrición proteica calórica (DPC), de enfermedad hepática e inflamación aguda. DPC: los pacientes con cáncer, enfermedades hepáticas, enfermedades renales, diabetes, enfermedades digestivas, sometidas a cirugía mayor, politraumatizados, quemados y prematuras, requieren de terapia nutricional para preservar o reintegrar el tamaño del compartimiento de las proteínas del cuerpo, mediante la alimentación parenteral o enteral. 12 La determinación de concentraciones plasmáticas de ciertas proteínas (albúmina, transferrina, PA y retinol ligador deproteína) son de utilidad para evaluar el estado nutricional. La proteína de elección para esta evaluación debe tener una vida media biológica corta, con concentración plasmática baja, mostrar una rápida pero moderada tasa de síntesis y tasa catabólica constante, que reacciones solo a la restricción proteica o energética, y que pueda ser detectada por una disminución de su concentración en el plasma. La albúmina es un buen indicador del estado general de las proteínas, pero no es de ayuda para monitorear los cambios dinámicos inmediatos de las proteínas, debido a que tiene tienen una vida media de 20 días; además, esta proteína es movilizada del líquido extravascular cuando los niveles en el suero disminuyen, proporcionando un amortiguador los cambios en la concentración. La transferrina tienen una vida media de 8 días que disminuye en caso de severa desnutrición, pero su concentración puede también ser afectada por otros factores diferentes a una deficiencia proteínica calórica, como deficiencia de hierro, anemia y enfermedades neoplásicas. La PA constituye el marcador nutricional ideal debido a su rápida tasa de recambio de dos días, que permite realizar reajustes oportunos en la dieta. Enfermedad hepática: la concentración sérica de proteínas sintetizadas dentro del hígado constituye un verdadero marcador de la función hepática. La albúmina es usada como índice de función hepática, pero debido a su vida media prolongada su concentración puede estar dentro de los rangos normales en casos de enfermedad hepática aguda. Las pruebas de enzimas hepáticas indican el grado de daño hepatocelular, pero no necesariamente revela deterioro de la función hepática. 13 La PA por su vida media corta tiene un valor como indicador de la función hepática, su concentración se encuentra disminuida significativamente en todas las enfermedades hepatobiliares, reflejando mucho mejor que la albúmina la severidad del daño hepático. Reactantes de fase aguda: son proteínas que se incrementan durante los períodos de inflamación. La proteína C reactiva (PCR), y el alfa-1 glicoproteína ácida (AGA) son empleados como marcador de inflamación aguda o necrosis tisular. Los niveles de PCR empiezan a elevarse dentro de 6 horas de cambio inflamatorio. La PA es considerada como un reactante negativo de fase aguda debido a que decrece rápidamente cuando la PCR y AGA aumentan. Los niveles de PA comienzan a caer en el primer día alcanzando niveles mínimos al tercer día, al contrario los niveles de PCR comienzan a elevarse en el primer día y alcanzan niveles máximos por el tercer día. En infecciones bacterianas se puede tener una mejor información diagnóstica con el uso de PA en conjunto con PCR. En resumen la utilidad de la medición en suero de PA es de utilidad para las siguientes condiciones: 1. Un índice para evaluar DPC. 2. Un indicador de la respuesta a la terapia durante la alimentación parenteral. 3. Un marcador bioquímico de la adecuada nutrición en prematuros. 4. Un índice de función hepática en enfermedad hepato biliar. 5. Un indicador adicional de inflamación aguda. 14 La albúmina, PA y las medidas antropométricas no han sido validados en el escenario de la terapia intensiva. De ahí la importancia de seguir realizando estudios con el fin de lograr encontrar parámetros bioquímicos lo suficientemente sensibles y específicos del estado y la terapia nutricional del paciente grave 1 . 15 Justificación: La DS/RAD es una de las múltiples causas que afecta la evolución del paciente crítico. El diagnóstico temprano permitirá tomar medidas correctivas en el tratamiento empleado y permitirá tener otra herramienta en favor de los pacientes. La PA es un marcador bioquímico con varias ventajas ya que es fácil de obtener, económico y provee mucha información en pacientes con ausencia de enfermedad hepática y renal crónica. Su tiempo de vida media es de 2.5 días lo que permite valorar cambios en la terapia nutricional de manera oportuna. El diagnosticar a nuestros pacientes con PA ≤10mg/dl con DS/RAD permitirá identificar una población en riesgo y sería importante determinar si su valor de ingreso así como un cambio (delta) favorable con respecto al valor de ingreso estaría relacionado a la evolución en nuestros pacientes. 16 Fundamento teórico: La determinación de la PA es costo efectivo y un método objetivo para analizar la severidad de la enfermedad tanto en el paciente critico como en el paciente con enfermedad crónica importante. Se sugiere que el temprano reconocimiento de pacientes desnutridos o con alto riesgo de desnutrición pueda acortar días de estancia hospitalaria y mejorar la evolución de los pacientes. La PA es el indicador nutricional de laboratorio que más temprano se modifica y actualmente el preferido ya que se correlaciona con la evolución del paciente en varias condiciones clínicas. 2 Para lograr una valoración nutricional objetiva se requiere una evaluación confiable y reproducible, que tenga alta especificidad y sensibilidad, que sea accesible y de bajo costo. La valoración nutricional comprende: evaluación clínica, de la ingesta dietaria, mediciones antropométricas, evaluación bioquímica y de estas la PA. 3-5 La PA es una glicoproteína sintetizada en el hígado con una baja concentración en el suero, 100 veces menos que la albúmina, con poca acción sobre el espectro de electroforesis, tiene una vida media de dos días, lo que la hace un indicador sensible de cambios que afectan su catabolismo y síntesis, el rango normal es de 17 a 42 mg/dl; es considerada una proteína de transporte, con vida media corta y alto contenido de triptófano, constituye un marcador sensible de desnutrición, enfermedad hepática e inflamación aguda. 6-8 La PA constituye uno de los marcadores ideales debido a su baja tasa de recambio de dos días que permite realizar ajustes oportunos en la dieta, se considera además un reactante de fase aguda negativo debido a que decrece rápidamente cuando la proteína C reactiva está aumentada, los niveles comienzan a caer en el primer día alcanzando niveles mínimos al tercer día. 9-11 Hasta el 50% de los pacientes hospitalizados están en riesgo de DPC. El cuidado de los pacientes se ve mejorado al incorporar a la PA como marcador bioquímico del estado nutricional ya que hace tomar 17 medidas de terapia nutricional efectivas antes de que haya un deterioro progresivo en el paciente crítico. 3 Un valor de PA <10mg/dl estratifica pacientes con DS/RAD y <5mg/dl es un indicador de pobre pronóstico; en ambas situaciones se recomienda una evaluación y terapia nutricional agresiva. Si no existe en un lapso de 8 días una mejoría >4mg/dl, nos indica que hay que revalorar la terapia nutricional e inclusive hacer más agresivo con la misma. En cambio un delta favorable >4mg/dl es un indicador de que se están proveyendo >65% de las necesidades proteico-calóricas. 12 La prealbúmina es un buen indicador del estado nutricional en presencia o no de estados inflamatorios medidos a través de PCR. 13-14. PA< 11mg/dl algunos autores proponen inclusive iniciar con NPT aunque haya integridad del tracto gastrointestinal. Esto último aún es controversial. 15 18 Metodología. Tipo de estudio: Estudio prospectivo comparativo. Área de estudio: Unidad de Terapia Intensiva “Dr. Mario Shapiro” Centro Médico ABC. Campus Observatorio. Población: Todos los pacientes entre Diciembre de 2008 y Abril de 2009 >18años, que ingresen a la unidad de terapia intensiva y/o intermedia (UTI/UCI) que requieran soporte nutricional artificial. Se solicitaron marcadores bioquímicos como PA, transferrina, proteína C reactiva (PCR) al ingreso y los 8 días. Se realizó balancenitrogenado por lo menos en una ocasión durante estos 8 días. Se documentó tipo de nutrición aplicada, y los aportes calóricos y proteicos suministrados durante este período de tiempo. Se evaluarán tiempo de estancia y mortalidad a los 28 días. Hipótesis: Hipótesis alterna: Pacientes con PA ≤10mg/dl y un delta de PA ≤8mg/dl durante los primeros 8 días son predictores de mortalidad, complicaciones en la UTI y días de estancia hospitalaria. Hipótesis nula: Pacientes con PA ≤10mg/dl y una delta de PA ≤8mg/dl durante los primeros 8 días no son predictores de mortalidad, complicaciones en la UTI y días de estancia hospitalaria. 19 Objetivos 1. Objetivo primario: Evaluar el valor pronóstico de la PA y de la delta de PA en el paciente crítico con DS/RAD. 2. Objetivos secundarios: Analizar el impacto del valor inicial de PA y de la delta de PA con respecto a mortalidad, días de estancia, días libres de asistencia mecánica ventilatoria, balance nitrogenado y tipo de nutrición recibida. Criterios de inclusión: Consentimiento informado por el paciente y aprobado por el comité de ética del Centro Médico ABC Todo paciente ingresado a UTI/UCI durante el período de tiempo de estudio y que requiera terapia nutricional artificial Autorización por médico tratante Criterios de exclusión: Paciente, familiar responsable o médico tratante retiren consentimiento para continuar el estudio Criterios de eliminación: Pacientes con enfermedad hepática crónica 20 Análisis estadístico. Las variables categóricas se analizaron con frecuencias y porcentajes, las numéricas con media y desviación estándar (M±DE) o con mediana e intervalo intercuartilar [Md (25º-75º)] según la distribución que muestren con pruebas de normalidad (homogéneas y heterogéneas respectivamente). Las comparaciones entre grupos se realizaron con prueba X 2 o exacta de Fisher para variables categóricas y con prueba t de Student o U de Mann-Whitney para variables numéricas según corresponda. La significancia estadística se alcanzará con P < 0.05. Ética de la investigación: Para la realización de nuestro estudio, se siguieron los estándares éticos del comité responsable en nuestra institución, la declaración de Helsinki y las normas éticas internacionales para las investigaciones biomédicas en humanos de la OPS 21 Definición operacional de variables: 1. DS/RAD: PA ≤10mg/dl al ingreso 2. PCR (proteína C reactiva): muestra sérica medida a través del equipo BNP prospect con el método de nefelometría 3. Prealbúmina: muestra sérica medida a través del equipo BNP prospect con el método de nefelometría 4. Transferrina: muestra sérica medida a través del equipo BNP prospect con el método de nefelometría 5. Balance nitrogenado: diferencia entre los ingresos y egresos de gramos de nitrógeno, tomando como constante de pérdidas insensibles el 15% de la excreción urinaria de nitrógeno en 24hrs. Se realizó dentro de los primeros 8 días de estancia hospitalaria. 6. Edad: cumplida al momento del estudio 7. Género: masculino o femenino 8. Diagnósticos: Médico o Pos-quirúrgico 9. Índice de masa corporal: Peso en Kg/m2 10. Calorías totales: total de calorías proporcionadas a cada paciente por kilogramo de peso por día 11. Ingesta proteica total: gramos por kilogramo de peso por día de proteínas 12. Pruebas de función renal: creatinina, nitrógeno de urea y cistatina C 13. Tipos de nutrición: a. Parenteral total: pacientes que recibieron suplemento nutricional parenteral a través de un acceso venoso central y calculada según los requerimientos de cada paciente 22 b. Parenteral parcial o periférica: pacientes que recibieron suplemento nutricional parenteral periférico con dieta estándar de 610 Kcal, 22g de proteínas, 80g de glucosa, 20g de lípidos y 3.6g de nitrógeno por día c. Enteral: paciente que recibieron suplemento nutricional a través de vía enteral (oral o por sonda naso/oro gastroduodenal) d. Mixta: pacientes que recibían nutrición parenteral y nutrición enteral simultáneamente. 14. SOFA: puntuación dada de acuerdo a disfunción orgánica (ver anexo 1) 15. APACHE II: puntuación dada sobre la probabilidad de muerte (ver anexo 2) 16. Complicaciones: diarreas, alto residuo (>500ml/24hrs), síndrome de hiperalimentación, colestasis o ninguna 17. Días estancia: días estancia en la unidad de terapia intensiva/intermedia (UTI/UCI) 18. AMV: requerimiento de asistencia mecánica ventilatoria 23 Resultados. Total de pacientes (p) N=60. 28p con PA≤10mg/dl (desnutrición severa alto riesgo de mal nutrición) y 32p con PA≥10mg/dl. La edad promedio de la población fue de 61 años, y la distribución por sexo estuvo casi similar en ambos grupos. El valor promedio de la PA inicial en la población con RAD/DS fue de 7.8 El 60% de la población requirió AMV y la distribución en los grupos con PA 10 y RAD/DS fue 50 y 50% en cada uno. La ingesta proteico calórica fue de 1.5g/kg/d y 2000kcal/día respectivamente y no mostraron cambios significativos al revalorar estos parámetros a los 8 días. El 60% de la población tuvo un diagnóstico quirúrgico al ingreso a la unidad. El APACHE II y el SOFA promedio de toda la población en estudio fue de 11 y 6 respectivamente En un 70% de los pacientes se documentó proceso infeccioso. La nutrición más utilizada fue la enteral 30% de la población y la complicación que más se observó fue la del residuo gástrico alto (10%) No hubo diferencia estadística al comparar sexo, edad, aporte calórico y proteico, APACHE II, SOFA, tipo de nutrición, diagnóstico ni complicaciones al comparar ambas poblaciones. El promedio de los días de estancia fue de 13.5 días para la población con DS/RAD y 11 días en los pacientes con Palb>10mg/dl, sin mostrar significancia estadística (p=0.24) La mortalidad fue de 25% en la población total. No se encontró diferencia asociada a sexo, edad, PA, PCR, transferrina de ingreso, ingesta calórico proteica ni tipo de nutrición al analizar los datos con mortalidad. 24 Un delta of PA ≤8mg/dl durante los primeros 8 días en pacientes de DS/RAD estuvo asociado con mortalidad (p=0.003) con una sensibilidad de 75% y especificidad de 60% (AUC=0.75), independientemente del valor inicial del valor de PA. Se demostró diferencia estadística en cuanto a mortalidad con la población que tuvo mayor SOFA, APACHE II y que requirieron AMV Una ingesta proteica alta al 8vo día fue asociada con mejor sobrevida (p=0.01). No se encontró relación inversa entre los valores de PA y PCR durante los primeros 8 días de estancia hospitalaria independientemente del valor inicial de PA. Características generales de la población. Variable DS/RAD (n=28) Prealb >10mg/dl (n=32) P Sexo femenino, n (%) 15 (53.6%) 17 (53.1%) 0.97 Edad (años), Md (25°-75°) 62 (49-74) 60 (47-71) 0.49 Prealbúmina 1 (mg/dl), Md (25°-75°) 7.8 (6.4-9) 25 (18-27) <0.001 PCR1, Md (25°-75°) 2.75 (1.32-3.7) 1.5 (1-3) 0.10 Transferrina 1, Md (25°-75°) 97.5 (78-110) 178 (134-196.75) <0.001 g de proteína 1, Md (25°-75°) 1.5 1.5 0.89 Calorías 1, Md (25°-75°) 2000 2000 0.97 Apache II, Md (25°-75°) 12 (8-16) 10 (6-15) 0.28 SOFA, Md (25°-75°) 6.5 (2-9.75) 6 (5-10) 0.70 Diagnóstico médico, n (%) 10 (35.7) 13 (40.6) 0.70 Diagnóstico quirúrgico, n (%) 18 (64.3) 19 (59.4) 0.70 25 Infección concomitante, n (%) 20 (71.4) 21 (65.6) 0.63 AMV sí, n (%) 17 (60.7) 17 (53.1) 0.55 Nutrición enteral, n (%) 10 (35) 8 (25) 0.45 Nutrición parenteral, n (%) 7 (25) 6 (18) 0.45 Nutrición parenteral parcial, n (%) 8 (28) 16 (50) 0.45 Nutrición mixta, n (%) 3 (11) 2 (6) 0.45 Diarreas, n (%) 8 (28.6) 9 (28.1) 0.92 Residuo alto, n (%) 3 (10.7) 2 (6.3) 0.92 Colestasis, n (%) 3 (10.7) 3 (9.4) 0.92 Prealbúmina ,(mg/dl), Md (25°-75°) 16 (13-18) 33 (27-36) <0.001 Delta de prelabúmina (mg/dl), Md (25°-75°) 8.5 (6.7-11) 10.2 (4.2-13) 0.47 PCR2, Md (25°-75°) 1.6 (.97-1.97) .9 (.86-1.07) <0.01 Delta de PCR, Md (25°-75°) -1.075 (-1.8-.125) .42 (-1.9-1) 0.77 Transferrina 2, Md (25°-75°) 146 (113-185.5) 198.5 (179.2-221) <0.001 g de proteína 2, Md (25°-75°) 1.8 1.8 0.59 Calorías 2, Md (25°-75°) 2000 2000 0.95 Delta de g de proteína, Md (25°-75°) 0.3 0.3 0.57 Días estancia, Md (25°-75°) 13.5 (10-17.75) 11 (10-16) 0.24 Delta de transferrina, Md (25°-75°) 47.5 (28.7-73) 32 (9.2-57) 0.03 Muertos, n (%) 8 (28.6) 7 (21.9) 0.55 DS/RAD: Desnutrición severa y riesgo alto de desnutrición 26 Tabla No.2 Análisis de mortalidad. Variable Muertos n=15 Vivos n=45 P Sexo femenino, n (%) 7 (46) 25 (55%) 0.55 Edad (años), Md (25°-75°) 59 (56-82) 60 (47-70) 0.15 Prealbúmina 1 (mg/dl), Md (25°-75°) 9.9 (5.9-27) 17 (8.7-24) 0.77 PCR1, Md (25°-75°) 3.5 (1.6-6.5) 1.8 (1-3) 0.05 Transferrina 1, Md (25°-75°) 119 (78-178) 120 (99-177) 0.54 g de proteína 1, Md (25°-75°) 1.5 1.5 0.31 Calorías 1, Md (25°-75°) 2000 (1800-2000) 1800 (1800-2000) 0.11 Apache II, Md (25°-75°) 20 (17-22) 8 (6-12) <0.001 SOFA, Md (25°-75°) 10 (10-13) 6 (2-7) <0.001 Diagnóstico médico, n (%) 4 (26) 19 (42) 0.28 Diagnóstico quirúrgico, n (%) 11 (73) 26 (57) 0.28 Infección concomitante, n (%) 2 (13) 17 (38) 0.08 AMV sí, n (%) 13 (87) 21 (47) <0.01 Nutrición enteral, n (%) 2 (13) 16 (35) Nutrición parenteral, n (%) 3 (20) 10 (22) Nutrición parenteral parcial, n (%) 5 (33) 19 (42) Nutrición mixta, n (%) 5 (33) 0 (0) Diarreas, n (%) 6 (40) 11 (28) Residuo alto, n (%) 2 (13) 3 (7) Colestasis, n (%) 3 (20) 3 (7) Prealbúmina 2 (mg/dl), Md (25°-75°) 15 (13-32) 27 (17-34) 0.03 27 Delta de prelabúmina (mg/dl), Md (25°-75°) 6.6 (3-9.8) 10.5 (17-34) <0.01 PCR2, Md (25°-75°) 1.23 (0.9-2.6) 0.9 (0.85-1.7) 0.04 Delta de PCR, Md (25°-75°) -1.2 (-5.9/-1.2) -0.4 (-1.9/-1) 0.55 Transferrina 2, Md (25°-75°) 130 (112-190) 189 (152-203) 0.07 g de proteína 2, Md (25°-75°) 1.5 1.5 0.01 Calorías 2, Md (25°-75°) 2000 2000 0.04 Delta de g de proteína, Md (25°-75°) 0 .3 (0.1-0.3) 0.01 Días estancia, Md (25°-75°) 14 (12-18) 11 (9-16) 0.01 Delta de transferrina, Md (25°-75°) 36 (9-48) 46 (23-78) 0.46 28 1 - Especificidad 1.00.80.60.40.20.0 Se ns ib ili da d 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 Curva ROC de la delta de Prealbúmina para la predicción de Sobrevida Área bajo la curva Variables resultado de contraste: Delta de Prealbúmina. Área .757 p = 0.003 para delta de prealbúmina 29 Discusiones: La PA en nuestro estudio demostró ser un marcador pronóstico de seguimiento del estado nutricional y evolución del paciente crítico. Comparable al estudio de la Dra. Kuszajewski en su publicación donde evidencia la importancia de la PA en estratificar el riesgo de los pacientes al momento de su ingreso al hospital y su valor pronóstico en la monitorización de la terapia y estado nutricional. En nuestros análisis encontramos relación en cuanto a mortalidad en aquellos pacientes que no mejoraron su PA ≥8mg/dl durante los primeros 8 días. De ahí la importancia de establecer un valor basal al ingreso a la UTI y darle seguimiento para utilizarlo como monitoreo del estado nutricional y de la gravedad en la evolución de los enfermos. Los pacientes con PA ≤ 10mg/dl tienen alto riesgo de desnutrición o están en desnutrición severa. Esto lo estableceremos al analizarlos con otras variables como historia clínica, patrones alimentarios, pérdida de peso, valoración nutricional subjetiva, cirugía reciente, trauma o enfermedades debilitantes. Desde la publicación en 1995 del Dr. Beristaín (Standard of Cara Nutrición) recomienda establecer medidas más agresivas en esta población. Lo que no se demostró en nuestro estudio es que estos pacientes tuvieran mayor morbimortalidad al compararlo con valores de PA ≥ 10mg/dl. 15 Igual a la publicación de 2008 Nature Clinical Practice of Nephrology del Dr. Murray no se encontró relación estadística entre valores PA al ingreso y a los 8 días en pacientes con disfunción renal. 18 A diferencia de la publicación del Dr. Devoto16, nuestro estudio no logró demostrar la relación inversa que existe entre los valores de PCR y PA. Se sabe que en los procesos inflamatorios existe un aumento de las proteínas que son reactantes de fase aguda (como la PCR) y que ese aumento 30 condiciona disminución en otras proteínas hepáticas como la PA, es por eso que es considerada un reactante de fase aguda negativo. Sin embargo en nuestros análisis no se encontró dicha relación esperada, probablemente por la baja especificidad que tienen las proteínas como reactante de fase aguda en inflamación. Si bien es cierto en nuestro estudio el valor inicial de PA no fue sensible como predictor pronóstico en el paciente crítico al igual que la publicación del Dr. Seung y col´s 19 ,su mayor importancia en nuestros análisis resultó ser al compararlo al 8vo día. Los pacientes que su PA no incrementó >8mg/dl durante sus primeros 8 días tuvieron mayor mortalidad con una sensibilidad cercana al 75%. Cómo era de esperarse los pacientes que requirieron AMV, tuvieron mayor SOFA y APACHE II arrojaron significancia estadística al compararlos con mortalidad. Esto seguramente al hecho de que eran pacientes más graves. La PA en esta población no mostró correlación significativa al compararla con la población menos grave. 31 Conclusiones: Un delta de PA ≤8mg/dl durante los primeros 8 días de estancia en la UTI/UCI, independientemente del valor inicial de PA, fue un predictor de mortalidad en los pacientes críticos (sensibilidad de 73% y especificidad de 67%). Al comparar los dos grupos de pacientes (PA <10mg/dl vs >10mg/dl) no hubo diferencia estadística en cuanto a mortalidad, días de AMV, complicaciones asociadas al tipo de nutrición ni a los diagnósticos de ingreso. La prealbúmina tiene un papel importante como marcador bioquímico de seguimiento del estado y de la terapia nutricional en el paciente grave. 32 Referencias Bibliográficas: 1. Guidelines for the provision and assessment of nutrition support therapy in the adult critically ill patient: Society Critical Care Medicine and American Society of Parenteral and Enteral Nutrition. Robert G. Martindale, Stephen McClave y col´s. Critical Care Medicine 2009. 2. Ingenbleek Y, Van Den Schrieck HG, De Nayer P, De Visscher M. Albumin, transferrin and the thyroxine- binding prealbumin/retinol-binding protein (TBPA-RBP) complex in assessment of malnutrition. Clin Chem Acta 1975; 63(1):61-7. 3. Mears E. Outcomes of continuous process improvement of a nutritional care program incorporating serum prealbumin measurements. Nutrition 1996; 12:479-84. 4. Sullivan DH, Sun S, Walls RC. Protein-energy under-nutrition among elderly hospitalized patients: a prospective study JAMA 1999; 281:2013-9. 5. Chan S, McEwen K, Blackburn G. Nutrition management in the ICU. Chest 1999;115:145S- 148S 6. Keen S, Jejebhoy K et al. 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