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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA VARIABILIDAD DEL ESPECTRO DOPPLER DE LAS ARTERIAS VERTEBRALES ANTE LOS CAMBIOS DE POSICIÓN CERVICAL EN PACIENTES DEL HOSPITAL GENERAL CENTRO MÉDICO NACIONAL LA RAZA TESIS Que para obtener el título de MÉDICO ESPECIALISTA EN IMAGENOLOGÍA DIAGNÓSTICA Y TERAPÉUTICA PRESENTA Dra. Xochitl Damaris Rivera Fernández ASESORES DE TESIS Dra. Yaneth Adriana Rodríguez Mayoral Dr. Bernardo Ramírez García Ciudad Universitaria, Cd, Mx., 2019 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. “Mejor es adquirir sabiduría que oro preciado; y adquirir inteligencia vale más que la plata”. Proverbios 16:16 AGRADECIMIENTOS Ciertamente la soberbia del ser humano genera contiendas, pero la sabiduría está con quienes escuchan consejos. Primeramente agradezco a Dios por la vida que me brindado, la sabiduría que me ha dado y por haberme permitido llegar a esta etapa de mi vida, pues creo que fuera de él, lograr mis objetivos hubiese sido complicado. El discípulo que fuese perfeccionado, será como su maestro. En virtud del gran respeto y admiración quiero agradecer a mis asesores, la Dra. Yaneth Adriana Rodríguez Mayoral y el Dr. Bernardo Ramírez García, quienes me brindaron su confianza para el desarrollo de ésta investigación, sus conocimientos, su tiempo y sus consejos; además de que a lo largo de mi especialidad pude conocerlos como los grandes seres humanos que son. Obedecer el mandato de un padre y no abandonar las enseñanzas de una madre, no es más que una muestra de amor hacia ellos, por tanto quiero agradecer a mis padres, Miguel Rivera y Benita Fernández, al igual que a mis hermanos Karina y Daniel, siendo ustedes las personas que me enseñaron a nunca rendirme y siempre seguir adelante con sus enseñanzas, su cariño, su amor, su confianza, sus consejos, su paciencia, su apoyo, desvelos y motivación que día con día me brindaron, mis triunfos también les pertenecen a ustedes. A toda mi familia en general, tíos, tías, primos y primas quienes me alentaban para seguir adelante hasta lograr mis metas planteadas. El hombre virtuoso es difícil de encontrar porque su estima sobrepasa largamente el de las piedras preciosas, Víctor quiero darte gracias por tu amor, tu cariño, tu comprensión y sobre todo tu apoyo porque cada día me demuestras que el amor es bondadoso y paciente. A lo largo de varios años hemos crecido juntos como personas y como profesionistas, sin duda eres parte esencial en el desarrollo de éste y de tantos proyectos en mi vida. El amigo es como un hermano en tiempos de angustia, por esta razón agradezco a Lizeth y Mabel con quienes compartí clases, alegrías y momentos de esparcimiento. DRA. MARIA TERESA RAMOS CERVANTES ENC. DIRECTORA DE EDUCACIÓN E INVESTIGACIÓN EN SALUD U.M.A.E. DR. GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA, CMN LA RAZA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DR. JESÚS C. RAMÍREZ MARTÍNEZ PROFESOR TITULAR DEL CURSO UNIVERSITARIO DE RADIOLOGÍA E IMAGEN U.M.A.E. DR. GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA CMN LA RAZA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DRA. YANETH ADRIANA RODRÍGUEZ MAYORAL MÉDICO RADIÓLOGO ADSCRITA AL SERVICIO DE RADIOLOGÍA E IMAGEN U.M.A.E. DR. GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA CMN LA RAZA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DR. BERNARDO RAMÍREZ GARCÍA MÉDICO RADIÓLOGO ADSCRITO AL SERVICIO DE RADIOLOGÍA E IMAGEN U.M.A.E. DR. GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA CMN LA RAZA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DRA. XOCHITL DAMARIS RIVERA FERNÁNDEZ MÉDICO RESIDENTE DE CUARTO AÑO DE IMAGENOLOGÍA DIAGNÓSTICA Y TERAPÉUTICA U.M.A.E. DR. GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA CMN LA RAZA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL TESISTA NOMBRE: Rivera Fernández Xochitl Damaris SEDE: Hospital General Dr. “Gaudencio González Garza”. Centro Médico Nacional “La Raza”. DIRECCIÓN: Calzada Vallejo y Jacarandas, s/n, Col. La Raza. Delegación Azcapotzalco, México, CDMX. C.P. 02990. TELÉFONO: 57245900 ext. 23417. CORREO: damaris_med@hotmail.com ESPECIALIDAD: Imagenología Diagnóstica y Terapéutica GRADO: Residente de cuarto año MATRÍCULA: 97360057 No. DE CUENTA UNAM: 306215607 INVESTIGADOR PRINCIPAL NOMBRE: Rodríguez Mayoral Yaneth Adriana MATRÍCULA: 98366250 SERVICIO: Radiología e Imagen ADSCRIPCIÓN: Hospital General Dr. “Gaudencio González Garza”. Centro Médico Nacional “La Raza”. DIRECCIÓN: Calzada Vallejo y Jacarandas, s/n, Col. La Raza. Delegación Azcapotzalco, México, CDMX. C.P. 02990. TELÉFONO: 57245900 ext. 23417. CORREO: rodriguez_mayoral@hotmail.com INVESTIGADOR ASOCIADO NOMBRE: Ramírez García Bernardo MATRÍCULA: 99364466 SERVICIO: Radiología e Imagen ADSCRIPCIÓN: Hospital General Dr. “Gaudencio González Garza”. Centro Médico Nacional “La Raza”. DIRECCIÓN: Calzada Vallejo y Jacarandas, s/n, Col. La Raza. Delegación Azcapotzalco, México, CDMX. C.P. 02990. TELÉFONO: 57245900 ext. 23417. CORREO: rodriguez_mayoral@hotmail.com DATOS DE LA TESIS TÍTULO: Variabilidad del espectro Doppler de las arterias vertebrales ante los cambios de posición cervical en pacientes del Hospital General Centro Médico Nacional La Raza No. DE PÁGINAS: 59 AÑO: 2019 NÚMERO DE REGISTRO: R-2019-3502-103 1 ÍNDICE Página I. Resumen………………………………………………….. 2 II. Marco Teórico…………………………………………….. 5 III. Justificación……………………………………………….. 25 IV. Planteamiento del problema…………………………….. 26 V. Objetivos..…………………………………………………. 27 VI. Hipótesis…………………………………………………... 28 VII. Material y métodos……………………………………….. 29 a) Diseño b) Universo poblacional c) Tamaño de muestra d) Criterios de selección e) Identificación de variables VIII. Aspectos éticos…………………………………………... 36 IX. Recursos, financiamiento y factibilidad………………… 37 X. Difusión de resultados……………………………………. 39 XI. Análisis estadístico ……………………………………….. 40 XII. Discusión…………………………………………………… 47 XIII. Conclusión…………………………………………………. 49 Bibliografía..................................................................... 50 XIV. Anexos a) Cronograma de actividades..…………………………. 52 b) Consentimiento informado....…………………………. 53 c) Instrumento de recolección de datos.………………... 54 d) Imágenes.….……………………………………………. 55 2 I. RESUMEN Título: Variabilidad del espectro Doppler de las arterias vertebrales ante los cambios de posición cervical en pacientes del Hospital General Centro Médico Nacional La Raza. Autores: Rodríguez Mayoral Yaneth Adriana, RamírezGarcía Bernardo, Rivera Fernández Xochitl Damaris. Introducción: El sistema arterial vertebrobasilar, reconocido como circulación posterior, está compuesto por tres vasos principales, una arteria basilar y dos arterias vertebrales (AV). La capacidad de regulación del flujo sanguíneo del cerebro y de las arterias carótidas para desarrollar una circulación colateral compensan la mayoría de las deficiencias producidas por una estenosis u oclusión en las AV, esto refleja la capacidad del sistema vertebrobasilar para mantener una adecuada perfusión del tronco cerebral. Si el sistema es capaz de compensar la disminución en el flujo sanguíneo, es poco probable que aparezcan signos y síntomas de isquemia, por tanto, el empleo de maniobras cervicales podría posibilitar un diagnóstico temprano e instaurar acciones terapéuticas oportunas orientadas a prevenir el desarrollo de enfermedad y sus secuelas, mejorando la calidad de vida. Debido a esta circunstancia, el desarrollo y la utilización de pruebas fiables que permitan identificar alteraciones en las AV, se ha convertido en motivo de discusión durante los últimos años en la comunidad científica. La ecografía Doppler se presenta como una herramienta práctica, no invasiva, económica y repetible para la medición de parámetros en el flujo sanguíneo 3 vertebral y, por tanto, preferible a otros métodos de imagen. Ante la falta de estandarización de los métodos empleados para el estudio del flujo de las AV con técnicas ecográficas, nos propusimos evaluar el efecto de la rotación cervical en el espectro Doppler de las AV extracraneales. Objetivo general: Determinar la variabilidad del espectro Doppler de las arterias vertebrales ante los cambios de posición cervical en pacientes del Hospital General Centro Médico Nacional La Raza. Materiales y métodos: Se realizó un estudio transversal, observacional, analítico y retrospectivo, el cual se llevó a cabo en la sala de ultrasonido del servicio de radiología del Hospital General Centro Médico Nacional La Raza, durante el periodo de estudio de noviembre de 2018 a junio de 2019. Se utilizó un equipo de ultrasonido digital TOSHIBA MR con un transductor lineal de 7.5 MHz y previa autorización del consentimiento informado, se evaluó a los pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión. Se identificó el segmento V2 de las AV de forma bilateral y mediante Doppler espectral se obtuvieron los parámetros de velocidad pico sistólica (VPS), índice de resistencia (IR) y volumen flujo minuto (VFM), la primera obtención de dichos parámetros se llevó a cabo con el paciente en decúbito supino con la cabeza en posición neutral (con respecto al eje frontal y vertical del cuerpo), la segunda obtención de los mismo parámetros fué posterior a una rotación lateral máxima de la cabeza, contralateral a la AV que se exploraba. Dichos estudios fueron realizados por dos médicos radiólogos adscritos de la sala de ultrasonido así como por médicos residentes del mismo servicio. Posteriormente se procedió al análisis de los parámetros. Para variables cualitativas usamos tablas de frecuencia y contingencia 4 y para variables cuantitativas tablas de cantidad. Se utilizó la prueba de Kolmogórov-Smirnov para posteriormente aplicar la prueba t-Student para grupos relacionados. Resultados: Sí se detectaron diferencias estadísticamente significativas en cuanto a la posición neutra y la rotación lateral máxima cervical. La VPS del lado derecho tuvo un valor de p=0.006 y del lado izquierdo p=<0.05, el IR tuvo una diferencia significativamente estadística del lado derecho con un valor de p=0.020; no así del lado izquierdo, en donde no se reportó diferencia estadística con p=0.932, en cuanto al VFM se encontró diferencia estadística significativa en ambos lados, del lado derecho con un valor de p=0.002 y del lado izquierdo con p=0.003, todos al pasar de una posición neutra a la rotación. Conclusión: Se debe considerar la posición neutra como posición estándar para la obtención de parámetros Doppler espectral del segmento foraminal (V2) de las arterias vertebrales. Palabras clave: Espectro Doppler, Arterias vertebrales. 5 II. MARCO TEÓRICO El conocimiento de la anatomía normal es fundamental para la adecuada interpretación de cualquier estudio imagenológico. 6 ANATOMÍA DEL SISTEMA VERTEBROBASILAR En la práctica clínica se divide la vasculatura intracraneal en dos partes, “la circulación anterior y “la circulación posterior”, las cuales se comunican entre sí mediante las arterias comunicantes posteriores. La circulación posterior está compuesta por el sistema vertebrobasilar y sus diferentes ramas. 6 Arterias vertebrales Las arterias vertebrales generalmente se originan de las arterias subclavias, sin embargo pueden tener su origen directamente del cayado aórtico hasta en el 5% de los casos.5 Anatómicamente se dividen en cuatro segmentos principales: V1 (segmento extraóseo): Cada arteria se origina de las arterias subclavias ipsilaterales y discurre en sentido posterosuperior ascendiendo anteriormente a la columna cervical a lo largo del musculo largo del cuello para ingresar por el foramen transverso de la sexta vértebra cervical (C6). A medida que discurre da origen a unas pequeñas ramas segmentarias para irrigar la musculatura vascular y la médula cervical baja. Un porcentaje menor puede ingresar a nivel del foramen transverso de otros cuerpos vertebrales, como en C7 (<1%) y C5 (5%). Cabe resaltar que es frecuente que las arterias vertebrales sean asimétricas, siendo más frecuentemente de mayor tamaño en el lado izquierdo y recibiendo el nombre de arteria “dominante”.6 6 V2 (segmento foraminal): El segmento foraminal discurre en forma vertical ascendente a través de los forámenes transversos hasta llegar al foramen de C2 donde gira en sentido supero lateral en forma de L invertida en el foramen transverso para luego girar nuevamente y entrar por el foramen de C1. En su recorrido, origina ramas meníngeas, musculares y radiculares. Las meníngeas suplen la duramadre del foramen magno; las musculares, los músculos profundos del cuello y crean anastomosis hacia la occipital. Las radiculares entran al canal espinal y proveen colaterales hacia la espinal anterior y posterior, ramas del segmento extra espinal. Este segmento provee también ramas meníngeas pequeñas, que suplen a la duramadre de la fosa posterior y se anastomosan con su vertebral homóloga y con ramas de la carótida externa. Las mencionadas ramas espinales proveen flujo hacia la médula oblonga (o bulbo raquídeo) y a la espina dorsal posterior.4, 22 De los segmentos V1 al V3 a menudo es sólo el segmento V2 el que se evalúa durante un examen carotídeo proporcionando una valoración de la dirección del flujo y la forma de la onda espectral. Sin embargo, aunque la visualización por ultrasonido del segmento V1 es inconstante, en la mayoría de los pacientes puede ser adecuadamente visible por lo que puede ser deseable obtener la imagen de este segmento, particularmente en el origen sobre todo si lo indica en V2 un patrón tardus en la onda espectral por ser aquel el sitio más común de enfermedad. 21 V3 (segmento extra espinal): Este segmento comienza cuando la arteria vertebral sale por el foramen transverso de C1 localizándose superior al atlas. A este nivel la arteria realiza un giro posterior y medial alrededor de la articulación atlanto-occipital 7 para luego hacer un segundo giro agudo en sentido anterosuperior para penetrar la duramadre en el foramen magno. 3 V4 (segmento intradural): Discurre en sentido supero medial, posterior al clívus y anterior al bulbo raquídeo, puntualmente en la cisterna bulbar, para luego unirse con su homóloga contralateral a la altura del surco pontomedular formando la arteria basilar. Daorigen a las arterias espinales anteriores y posteriores y a unas pequeñas arteriolas perforantes medulares, en su porción distal da origen a la arteria cerebelosa posteroinferior conocida como “PICA” por sus siglas en inglés (Fig. 1). 3 Arteria cerebelosa postero inferior (PICA): Tiene su origen en V4 y se divide en cinco segmentos: - P1 o premedular: se extiende desde la porción distal de V4 discurriendo alrededor del bulbo, cruzando las raíces del nervio hipogloso a nivel del borde medial de la oliva. 6 - P2 o medular lateral: discurre desde el borde medial de la oliva hasta el margen lateral de la oliva. 6 - P3 o retrobulbar: comienza en el borde lateral de la oliva y se extiende hasta las amígdalas cerebelosas por tanto también se conoce como “segmento amigdalino”. 6 - P4 o supra amigdalino: comienza en el punto medio de las amígdalas y cursa hasta el techo del cuarto ventrículo hasta la fisura tonsilobiventral. 6 - P5 o cortical: se origina luego de que sale por la fisura tonsilobiventral para irrigar los hemisferios cerebelosos en su superficie posteroinferior. 6 8 Fig. 1. Segmentos de arteria vertebral. 6 Arteria basilar Se origina a nivel de la unión ponto bulbar por unión de las dos arterias vertebrales, tiene un recorrido cefálico en la cisterna prepontina y se extiende hasta el clívus terminando en la fosa interpeduncular. 5 En su porción proximal la arteria basilar da origen a la arteria cerebelosa anteroinferior (AICA por sus siglas en inglés), la cual se dirige lateralmente entre el V par y por encima del VII par para luego distribuirse en las caras anterior e inferior del cerebelo, además irriga el tuber, la pirámide y flóculos. 6 En su porción distal da origen a la arteria cerebelosa superior (SUCA por sus siglas en inglés), la cual se dirige por debajo del nervio oculomotor lateralmente, rodea la cara lateral del mesencéfalo y/o superior del puente para llegar a la cara superior del cerebelo; las ramas de SUCA se ramifican sobre la superficie del cerebelo superior y vermis superior (ramas mediales) y ramas laterales para la corteza de la cara superior de los hemisferios. 5 9 Arteria laberíntica: se origina en la porción proximal y se dirige lateralmente y acompaña al VIII par craneal, alcanzando el meato acústico interno. 5 Además, la arteria basilar da origen a las arterias pónticas, que pueden ser perforantes medianas o laterales. Las medianas cortas varían entre 3 a 18 y penetran la porción basal de la protuberancia, y las circunferenciales largas penetran por la porción lateral. 5 VARIANTES ANATÓMICAS La presencia de una variante anatómica debe de considerarse siempre que no se pueda detectar la AV en su posición normal (y no sólo pensar en oclusión o aplasia). No existe evidencia científica que asocie la presencia de una variante anatómica con la predisposición a patología vascular cerebral. 7 La variante anatómica más frecuente es un origen anómalo, siendo el más frecuente una AV izquierda que emerge directamente del arco aórtico, hecho que ocurre en hasta un 5% de los casos. 7 Otras variantes descritas incluyen un origen de la AV izquierda en la aorta, distalmente a la arteria subclavia ipsilateral, o más raramente surgir de la arteria carótida común (ACC) izquierda. 7 El origen de la AV derecha desde el arco aórtico o de la ACC derecha es muy raro.7 También es raro la presencia de duplicaciones o de bifurcaciones. 7 En casos de variación anatómica, la AV puede entrar en el canal óseo un nivel distinto a C5 (como cuando la AV izquierda surge directamente del arco aórtico, que suele entrar en el canal óseo en C6). 7 10 ULTRASONIDO El ultrasonido es el método más utilizado para el diagnóstico de la enfermedad carotidea y vertebral. 10 Tiene múltiples ventajas; es preciso, no invasivo, menos costoso que otras técnicas diagnósticas, puede repetirse todas las veces que se considere necesario y no requiere material de contraste.10 La sensibilidad y la especificidad difieren entre distintos centros y así se describen sensibilidad buena o excelente (82-100%) y especificidad regular a excelente (52%- 100%) según el umbral de velocidad considerados. 10 Es conveniente recordar que se trata de un método dependiente del operador y requiere entrenamiento y experiencia para la interpretación de sus resultados. 10 La ecografía es una técnica de imagen basada en el uso de ultrasonidos. El transductor emite pulsos de energía ultrasonora que se transmite en forma de ondas de presión. Estas ondas se propagan a través de los tejidos del organismo y cuando atraviesan una unión de tejidos con propiedades físicas diferentes (interfase acústica) se reflejan. Es decir, cuando pasan de un tejido a otro o atraviesan la pared de un vaso o células sanguíneas en circulación, parte de la energía sonora emitida es reflejada. La detección y representación de ese sonido reflejado o eco da lugar a la imagen ecográfica. 11 - El control del tiempo que tarda en llegar el eco permite determinar la profundidad a la que se origina. 11 - La amplitud de la onda reflejada contiene información acerca de la naturaleza de la interfase responsable de la reflexión del pulso. Las distintas interfases se representan en una escala de grises. Por ejemplo, las células sanguíneas se 11 mueven rápidamente en el interior de los vasos y reflejan ondas de baja amplitud que se representan en "negro". Así, los vasos se muestran como estructuras anecogénicas en ecografía (Fig. 2). 11 Fig. 2. El sonido se transmite en forma de ondas de presión alternantes. Como resultado de estos cambios de presión surge la onda sinusoidal. En la figura se muestran los parámetros característicos de una onda sinusoidal. 11 Si además enviamos múltiples pulsos de ultrasonidos en forma de líneas sucesivas para que no sólo tengamos representación de la interfase más cercana al transductor sino de todas, podremos obtener imágenes en 2D. Y si esto se realiza de forma repetida en el tiempo obtendremos la imagen convencional ecográfica (imagen en tiempo real, modo B o en escala de grises), que es el principal aporte de la ecografía. 11 Pero las ondas reflejadas, además de caracterizarse por su amplitud se caracterizan por su frecuencia: - si el pulso de ultrasonidos emitidos choca contra una superficie estacionaria, el sonido reflejado tiene esencialmente la misma frecuencia. 11 - pero si choca con una interfase en movimiento existe un cambio en la frecuencia del eco proporcional a la velocidad de la estructura reflectora. Este cambio de 12 frecuencia se conoce como efecto Doppler, y su importancia radica en que midiéndolo podremos conocer el estado de movilidad de la interfase reflectora. 11 La representación en imagen del efecto Doppler da lugar a las imágenes de ecografía Doppler. La representación de la señal Doppler puede hacerse de manera cualitativa o cuantitativa. 11 Cualitativamente: a) Doppler color: Codifica el cambio de frecuencia Doppler en escala de color: rojo- azul según la dirección del flujo (por consenso, el flujo es rojo si se acerca al transductor y azul si se aleja), y el color es de mayor o menor intensidad del color según la velocidad del flujo sea mayor o menor. Proporciona por tanto una idea global sobre la presencia y dirección del flujo. 11 b) Power color o Doppler potencia o angio-Doppler: Analiza el cambio de amplitud y lo codifica en escala de color, es decir, representa la potencia integrada de la señal Doppler en lugar de su cambio de frecuencia. Por tanto, no proporciona información sobre la velocidad del flujo y es menos dependiente del ángulo Doppler. Únicamente señala la presencia de flujo en una estructura, siendo más sensible para detectar flujo lento que el Doppler color. Tampoco aporta información sobre ladirección del flujo. 11 Cuantitativamente: c) Doppler espectral: Analiza la velocidad del flujo del vaso insonado en función del tiempo. La morfología de la onda obtenida ilustra la hemodinámica de dicho vaso. 11 13 PARÁMETROS TÉCNICOS Transductor: Se recomienda la utilización de transductores lineales de alta frecuencia (>7 MHz). En algunos pacientes con cuello corto puede ser necesario la utilización de transductores curvos (curved-array) <7 MHz para documentar la anatomía. 10 Imagen: Las estructuras vasculares deben ser visualizadas tan completamente como sea posible, con angulación caudal del transductor en la región supraclavicular y angulación cefálica a nivel de la mandíbula.10 Limitaciones: Presencia de un cuello corto, vasos tortuosos, placas parietales calcificadas, tubos de traqueotomía, suturas quirúrgicas, hematomas postoperatorios, imposibilidad para mantenerse acostado en la enfermedad respiratoria o cardíaca o de girar la cabeza en pacientes con artrosis, así como los enfermos no colaboradores. 10 Angulo Doppler: Es fundamental utilizar una ventana acústica adecuada y posicionar el transductor de manera que la estructura vascular a estudiar forme un ángulo de unos 45-60º con el haz de ultrasonidos (ángulo de insonación). 10 Volumen de muestra: En una arteria normal, la posición óptima de la caja del volumen de muestra es en el centro del vaso, donde el flujo es laminar, y paralela a su pared.10 Ensanchamiento espectral: El ensanchamiento espectral es el resultado de la turbulencia en el flujo sanguíneo. Se recomienda que el tamaño de la caja se sitúe entre 2 y 3 mm.10 14 Ganancia de Color: Deberá ser ajustada de modo que el color alcance la superficie intimal del vaso.10 Escala de velocidad: Es el parámetro más importante del estudio Doppler color. Se trata de un rango de velocidades definido por el operador, que requiere un ajuste análogo al del nivel y anchura de ventana de una imagen de escala de grises. No es sinónimo de la frecuencia de repetición de pulsos (PRF por sus siglas en inglés), pero está relacionado con ella, de modo que el aumento de la escala de la velocidad aumenta el PRF y viceversa.10 Si la velocidad del flujo sanguíneo excede la mitad del PRF (límite de Nyquist), entonces la dirección y la velocidad son mostradas de forma inexacta y el flujo parece cambiar la dirección (aliasing). 10 Si la escala de color de la velocidad se sitúa por debajo de la velocidad media de la sangre, el aliasing (solapamiento) hace imposible identificar el flujo turbulento de alta velocidad asociado a una estenosis importante.10 VELOCIDAD PICO SISTÓLICA La frecuencia máxima del cambio Doppler en un momento dado corresponde a la velocidad de la lámina de sangre de movimiento más rápido dentro del volúmen de muestra. En una arteria esta cantidad es probable que alcance su máximo valor en el pico sistólico. Esta es la cantidad que se usa para clasificar una estenosis o estimar la diferencia de presión a partir de la velocidad del jet. La variación del máximo cambio de frecuencia Doppler con el tiempo crea un trazo tiempo-velocidad, que también se usa para determinar la impedancia vascular distal.17 15 Con las técnicas de ultrasonido Doppler medimos velocidad y no flujo, cuando la velocidad no permanece uniforme en el tiempo, se produce un cambio de la misma (ej. placas de ateroma).23 Cuando existe un flujo en un sistema cerrado, éste ocurre con una velocidad determinada, de modo que, si el área vascular permanece uniforme, es función lineal de esta variable; dicho flujo se efectúa contra una resistencia al mismo, que en la circulación periférica normal depende de la impedancia (determinada por la autorregulación del flujo, es decir por la vasoconstricción o la vasodilatación) y en condiciones patológicas por la presencia de estenosis; el cambio en el flujo depende entonces de cambios en la resistencia patológica y se refleja en cambios en la velocidad sanguínea en el tiempo, es decir en la onda de velocidad que medimos con el Doppler. 23 El sistema arterial posee dos funciones interrelacionadas: la función de conducción (de la que depende el aporte adecuado a las necesidades metabólicas de los tejidos periféricos) y una función de amortiguación (la que permite que este aporte sea continuo y no pulsátil, a partir de la transformación de la eyección sistólica ventricular intermitente). 23 Las arterias amortiguan el efecto intermitente de bombeo, transformando las oscilaciones de la presión secundarias a la eyección cardíaca intermitente; las grandes arterias acomodan este volumen eyectado, almacenando parte de él para liberarlo durante la diástole, permitiendo una perfusión tisular continua. 23 16 ÍNDICE DE RESISTENCIA Uno de los valores más difundidos de la ecografía Doppler vascular es el índice de resistencia desarrollado por Léandre Pourcelot el cual refleja la resistencia al flujo arterial originado por el lecho microvascular distal al sitio de la medición.18, 19 El IR fue utilizado primero en las ondas de arteria carótida común como un indicador de la resistencia periférica y se ha utilizado además para estudiar la hemodinámica cerebral neonatal.19 El IR se emplea en la evaluación Doppler de arterias que no tienen flujo reverso, el valor máximo que puede alcanzarse es igual a uno.18, 19 La fórmula de este instrumento es: Está basado en el hecho de que en un territorio la elevada resistencia de los vasos distales produce un flujo diastólico bajo en la arteria encargada de dar irrigación a esta zona, en vista a ello habrá una marcada diferencia entre la velocidad pico sistólica y la velocidad diastólica final. Por el contrario, una resistencia baja del lecho vascular distal se caracteriza por un mayor flujo diastólico lo que disminuye el valor del numerador en nuestra fórmula y se expresa numéricamente como un índice de resistencia más bajo (Fig. 3).18, 19 17 Fig. 3. a) Curva de baja resistencia con flujo anterógrado durante la sístole y diástole. b) Curva de alta resistencia con componente reverso en diástole precoz (flecha).18 VOLÚMEN FLUJO MINUTO Los modernos instrumentos duplex son capaces de medir el volúmen de sangre que fluye a través de un vaso (volúmen de flujo) por unidad de tiempo (volúmen flujo minuto). Ésta medida se ilustra en la figura 4.20 18 Fig. 4. Medición del volúmen del flujo con duplex. A, el operador coloca las líneas verticales para incluir cuatro ciclos cardiacos completos. El equipo calculó una velocidad media (Tiempo medio de velocidad, TMV) de 28cm/s para el periodo de tiempo incluido entre los cursores. B, Después, el operador mide el diámetro de la luz en sístole (0.59 cm). Entonces, el equipo calcula el área transversal (0.27 cm2). Utilizando el TMV y el área, el equipo calculó que el volúmen del flujo era de 453 ml/m. Recuerde que 1 ml = 1cc (centímetro cúbico). 20 ESTUDIO ECOGRÁFICO Es posible valorar el segmento V1 y V2 de las AV con relativa facilidad en la mayoría de los pacientes.7 En la ecografía duplex se estima que el origen de la AV es visible en aproximadamente el 65–85% de los casos, siendo el derecho más fácilmente visualizable que el izquierdo. 7 El segmento V2 es visible en aproximadamente el 95% de los pacientes, y su no visualización no es concluyente para indicar oclusión.7 El segmento V3 también puede ser valorado cuando sale del proceso transverso de la primera vértebra cervical (C1), sin embargo, no es estudiado de manera rutinaria en la mayoría de los centros. 7 El segmento V4 es intracraneal, pudiendo ser estudiado mediante una ecografía transcraneal. 7 TÉCNICA Para una óptima visualización de la AV el paciente debe de permanecer en decúbito supino con la cabeza recta y el cuello extendido. Puede ser necesario rotar la cabeza. 7Para visualizar mejor la AV entre las sombras acústicas de los procesos transversos, es útil localizar la ACC o la bifurcación carotidea, en sección 19 longitudinal en modo B desde una aproximación lateral (por encima del esternocleidomastoideo). 7 Una vez que la sonda ha sido colocada sobre el eje largo de la ACC, se desliza posteriormente (sin rotar). Si el paciente tiene un cuello muy grueso, se puede intentar una vía anterior, rotando lateralmente la sonda. Las sombras acústicas de los procesos posteriores de las vértebras aparecerán junto con un segmento o dos de V2. 7 Una vez que se ha establecido la orientación del segmento relevante de la AV en modo B y realizando una evaluación de su anatomía, paredes y contenido de la arteria, se mide el diámetro anteroposterior, posteriormente se toman imágenes del vaso con Doppler color, con un bajo PRF y una ganancia de color alta, constatando la dirección del flujo. 7 Posteriormente se utilizará el Doppler pulsado para registrar la curva espectral de la AV, identificando cualquier anomalía en el patrón de flujo y midiendo la VPS. 7 PARÁMETROS DOPPLER NORMALES El diámetro normal en la AV es de aproximadamente 4 mm, con una tendencia a que la AV izquierda sea de mayor calibre. La curva espectral normal de la AV debe de tener un flujo anterógrado y un patrón de baja resistencia, es decir, monofásico con una diástole prominente. 9 La VPS para el segmento V2 es aproximadamente de entre 20 y 60 cm/s. Aunque este rango no está definido claramente en la literatura, una VPS de 10 cm/s probablemente sea anormal, y una VPS focal de más 100 cm/s probablemente indique una estenosis significativa. La velocidad pico diastólica (VPD) de media 20 suele ser de 17 cm/s. Al ser una arteria de baja resistencia el IR esperado será de 0.5 - 0.7. 9 J. Collado Jiménez y colaboradores han reportado una VPS de las AV en torno a 56-60 cm/seg, una VPD de 17-20 cm/seg e IR medio en torno a 0.69 (Fig. 5). 9 En el origen de la AV las velocidades medias son levemente superiores (velocidad media de 64 cm/s con un rango de entre 30-100 cm/s). Hay que tener en cuenta que, debido a la asimetría en el diámetro de la AV (presente hasta en un 73% de los individuos), puede existir una diferencia considerable en la VPS entre las AV de un individuo sano. 7 Bendick y colaboradores han evaluado el volumen de flujo sanguíneo en arterias vertebrales normales y anormales utilizando ecografía Duplex. Encontraron que el flujo sanguíneo total en ambas arterias vertebrales normalmente supera los 200 ml/min, siendo de 75 a 150 ml/min en cada una de ellas. Un volumen total inferior a este, siguiere que una insuficiencia vértebro-basilar puede ser la causa de síntomas neurológicos no focalizados. El volúmen total también puede estar reducido por disfunción cardiaca. 8 21 Fig. 5. Doppler espectral normal de la AV. Se observa una curva con flujo anterógrado, baja resistencia, monofásico y gran componente diastólico. Nótese parámetros Doppler espectral en el rango de la normalidad en un sujeto sano. (Imagen proporcionada por la Dra. Janeth Rodríguez Mayoral MB CMN La Raza). En un estudio realizado en individuos sanos por el Grupo de Investigación de Ecografía y Morfo-densitometría Preventiva de la Universidad Católica San Antonio de Murcia en España, los parámetros hemodinámicos a nivel de la arteria vertebral no se modificaron con las rotaciones cervicales. 2 Por su parte, Mitchell 12 realizó un análisis crítico de 20 estudios sobre los cambios del flujo sanguíneo en la arteria vertebral asociados con la rotación espino-cervical y reveló que no hubo normalización de los métodos usados (muestras heterogéneas, pequeño tamaño de estas, varios instrumentos y posiciones de medición, así como partes diferentes de arterias vertebrales medidas), ningún consenso de los hallazgos (sin cambio y una reducción significativa en el flujo sanguíneo de la arteria vertebral contralateral con insuficiencia vertebro basilar o sin ella) y no se encontró correlación entre la rotación y el flujo sanguíneo. En su metaanálisis no halló referencia de cambio en el flujo sanguíneo de la arteria vertebral en 7 estudios (33,0 %), mientras 13 de ellos (67,0 %) mostraron una disminución significativa en este flujo sanguíneo en la rotación contralateral cervical. 1 A pesar de las controversias con respecto a este tema no existen estudios protocolizados para utilizar la maniobra de rotación cervical en el diagnóstico de la insuficiencia vertebro basilar (IVB) con ultrasonido Doppler dúplex. 1 El flujo sanguíneo en las arterias vertebrales extracraneales a nivel de V2 en los pacientes con IVB se redujo significativamente con las maniobras de rotación 22 cervical, las cuales constituyen un elemento importante a tener en cuenta durante el diagnóstico. 1 Agramonte et al 1, estudió los efectos de las maniobras cervicales en el flujo arterial vertebral extracraneal en pacientes con IVB, con un equipo de ultrasonido Doppler color espectral, combinado con dúplex, marca Prosound MR α 5 SV, las mediciones fueron realizadas por un experto, teniendo en cuenta 3 posiciones. La primera fue realizada en decúbito supino (posición neutral de la cabeza con respecto al eje frontal y vertical del cuerpo) con la exposición del cuello, sin prendas ni almohada bajo la cabeza, y sobre una superficie no conductora. Se exploró el territorio carotideo y el origen de las arterias vertebrales desde las subclavias, luego se procedió al registro de los calibres y VDF (velocidad diastólica final) en cada arteria vertebral extracraneal y se ubicó el transductor a nivel de los segmentos cervicales 4 y 5 (C4-C5). 1 A continuación los afectados fueron sometidos a nuevos registros, en las mismas condiciones descritas, pero se utilizaron las maniobras de rotación cervical y se consideró: rotación del cuello a la derecha e izquierda, así como la hiperextensión del cuello. Se exploraron las arterias vertebrales extracraneales derecha e izquierda y se evaluó la VDF del flujo sanguíneo al rotar el cuello del mismo lado (ipsilateral) de la arteria que se evaluaba durante 1 minuto. 1 Finalmente la velocidad diastólica final del flujo sanguíneo en las arterias vertebrales extracraneales a nivel de V2 (región cervical C4-C5) fue diferente en todos los registros y se redujo por las maniobras de rotación y de hiperextensión del cuello; resultados que muestran una gran significación estadística (P= 0,000). 1 23 En la bibliografía médica consultada se notifica que el riesgo de padecer un evento vascular cerebral (EVC) isquémico con ataque isquémico transitorio (AIT), se incrementa el doble para cada década de la vida después de los 55 años. Al respecto, Maya et al 13 identificaron en 325 pacientes con AIT vertebrobasilar, que la edad tuvo un valor medio de 62,5 años; en tanto, Mesa et al 14, en investigación de 100 pacientes determinó la edad media en 55 años y más. Por otra parte, existió un ligero aumento del riesgo de EVC en varones, con una relación varón/mujer de 1,3/1. Biológicamente, la mujer mientras se encuentra en edad fértil produce hormonas protectoras (estrógenos) y por ello tiene menor riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares, pero en aquellas más jóvenes, cuando toman pastillas anticonceptivas existe un peligro especial. Como es sabido, el sexo masculino se considera un factor de riesgo de padecer EVC, sobre todo después de los 40 años de edad, sin embargo, investigaciones realizadas por Mesa et al y Maya et al encontraron mayor frecuencia de accidentes trombóticos isquémicos de tipo vertebrobasilar en el sexo femenino. 1 R. Pérez-Llanesa et al 2 realizó un estudio de análisis ecográfico de las modificaciones en la velocidad del flujo sanguíneo en la arteria vertebral producidas por el movimiento de rotación cervical máxima,contó con 10 mujeres voluntarias sanas de 18 a 23 años (media: 20,3; DT: 1,64 años) a las que se le realizaron ecografías Doppler bilaterales en el segmento de la AV suboccipital (V3) en la posición de rotación neutra, contralateral y homolateral. Se calcularon la VPS, VPD, velocidad media (VM) e IR. Los datos se analizaron con una ANOVA de medidas repetidas y las comparaciones se realizaron con la corrección de Bonferroni. 2 24 Para la variable VPS no se detectaron diferencias estadísticamente significativas entre la AV derecha y la AV izquierda en ninguna de las posiciones cervicales (FVPS = 0,935; p = 0,468). Tampoco variaron significativamente la VPD (FVPD = 0,935; p = 0,468), la VM (FVM = 0,935; p = 0,468) ni el IR (FIR = 0,935; p = 0,468). Las potencias de los análisis fueron relativamente bajas y no superaron el 38%, por lo que el error cometido con el tamaño muestral n = 10 fue considerable (entre el 60 y el 70%).2 No se encontraron diferencias significativas en la VPS en relación a la posición de la cabeza en ninguna de las dos lateralidades, con unas diferencias entre medias que oscilaron entre 1,65 y 6,08 cm/s. 2 En el parámetro VPS no se registraron cambios en relación a la posición de la cabeza en ninguna de las dos arterias. Las diferencias en las medias oscilaron entre 0,17 y 2,58 cm/s.2 La VM tampoco varió significativamente con la rotación cervical, con diferencias medias entre 0,90 y 3,82 cm/s. 2 Finalmente, en el IR tampoco se encontraron diferencias estadísticamente significativas en ninguna de las posiciones cervicales. 2 No obstante, pudo observarse una cierta tendencia, no significativa, a la disminución en las velocidades (en especial la VPS) al pasar de una posición neutra a la rotación, con valores ligeramente superiores en la velocidad cuando la rotación se realizaba hacia el lado contralateral de la arteria explorada. Esta circunstancia se puede observar tanto en la AV derecha como en la AV izquierda. 2 Respecto del IR, este pareció aumentar, de forma no significativa, con la rotación contralateral. 2 25 III. JUSTIFICACIÓN La ecografía Doppler se presenta como una herramienta práctica, no invasiva, económica y repetible para la medición de parámetros en el flujo sanguíneo vertebral y, por tanto, preferible a otros métodos de imagen. Ya que existe una gran capacidad de regulación del flujo sanguíneo del cerebro y de las arterias carótidas para desarrollar una circulación colateral, ésta compensa la mayoría de las deficiencias producidas por una estenosis u oclusión en las AV. En este contexto, la rotación cervical descrita en la técnica habitual de Doppler vertebral, dígase rotación derecha o izquierda del cuello, puede resultar útil en el diagnóstico de los pacientes con insuficiencia arterial en el territorio de la circulación vertebral, al provocar en ellos manifestaciones propias de una enfermedad; éste hecho puede posibilitar el diagnóstico temprano de trastornos, con lo cual se pueden instaurar acciones terapéuticas oportunas orientadas a prevenir el desarrollo de la enfermedad y sus secuelas. El diagnóstico temprano de este estado clínico asegura mejor evolución y calidad de vida. El Hospital General Centro Médico Nacional La Raza (tercer nivel), es un hospital de concentración que cuenta con los equipos de ultrasonido necesarios en el área de radiología e imágen para exploración de las arterias vertebrales y debido a una falta de estandarización de los métodos empleados para el estudio de su flujo con técnicas ecográficas, nos propusimos evaluar la variabilidad del espectro Doppler de las arterias vertebrales ante los cambios de posición cervical. 26 IV. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Ante la falta de estandarización de los métodos empleados para el estudio del flujo sanguíneo vertebral con técnicas ecográficas, surge la siguiente pregunta de investigación: ¿Cuál es la variabilidad del espectro Doppler de las arterias vertebrales ante los cambios de posición cervical en pacientes del Hospital General Centro Médico Nacional La Raza? 27 V. OBJETIVOS GENERAL: Determinar la variabilidad del espectro Doppler de las arterias vertebrales ante los cambios de posición cervical en pacientes del Hospital General Centro Médico Nacional La Raza. ESPECÍFICOS: Obtener la VPS, el IR y el VFM de las arterias vertebrales, segmento V2, y determinar cuál de ellos presenta mayor variabilidad ante los cambios de posición cervical. 28 VI. HIPÓTESIS PRINCIPAL: No existe variabilidad del espectro Doppler de las arterias vertebrales ante los cambios de posición cervical. ALTERNA: Sí existe variabilidad del espectro Doppler de las arterias vertebrales ante los cambios de posición cervical 29 VII. MATERIAL Y MÉTODOS a) DISEÑO - Por la presencia de una maniobra de intervención: Observacional - Por la causalidad: Analítico. - Por su direccionalidad: Retrospectivo. - Por su temporalidad: Transversal. b) UNIVERSO POBLACIONAL Derechohabientes, que provengan por consulta externa al servicio de Imagenología Diagnóstica y Terapéutica de la UMAE del Hospital General Dr. Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional la Raza y, que no presenten signos, síntomas o factores de riesgo asociados, en ese momento o en algún momento de su vida que nos sugieran enfermedad cerebrovascular. c) TAMAÑO DE MUESTRA Se utilizó la herramienta de OpenEpi para una población finita y no basamos en la investigación realizada por R. Pérez-Llanesa et al 2 quien hizo un estudio de análisis ecográfico de las modificaciones en la velocidad del flujo sanguíneo en la arteria vertebral producidas por el movimiento de rotación cervical máxima, en donde las diferencias en la VPS (parámetro más representativo en ese estudio) oscilaron entre 0,17 y 2,58 cm/s. De esta forma obtuvimos lo siguiente: 30 Donde: - El tamaño de la muestra para un intervalo de confianza de 95% es de: 37 pacientes. - Estudios anuales en el servicio de Imagenología Diagnóstica y Terapéutica de la UMAE del Hospital General Dr. Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional la Raza es: 1825 - Cálculo de frecuencia anticipada es: 2.5 % Lugar donde se desarrolló el estudio Sala de ultrasonido del servicio de Imagenología Diagnóstica y Terapéutica de la UMAE del Hospital General Dr. Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional la Raza, Ciudad de México. 31 Ubicación Temporal De noviembre de 2018 a junio de 2019. d) CRITERIOS DE SELECCIÓN Criterios de inclusión - Pacientes de 20 a 50 años. - Pacientes sin criterios clínicos de enfermedad cerebrovascular. - Pacientes sin factores de riesgo que establezcan la sospecha de afectación cerebrovascular. - Pacientes que acepten participar en el estudio y que firmen hoja de consentimiento informado. Criterios de exclusión - Pacientes con enfermedad musculoesquelética, traumatismo o antecedente quirúrgico reciente que impida la rotación de la cabeza. - Afectación de arterias vertebrales demostrada por otros métodos de estudio, sin clínica evidente. Criterios de eliminación - Pacientes con presencia de variantes anatómicas en las arterias vertebrales observadas al momento del estudio. - Pacientes con arterioesclerosis, trombosis o cualquier enfermedad que disminuya el diámetro arterial observado al momento del estudio. - Pacientes que retiren el consentimiento informado y/o ya no deseen participar en cualquier momento del estudio. 32 Descripción del estudio Previa autorización del consentimiento informado, se pasó al paciente a la sala de ultrasonido, verbalmente se le invitó a recostarse sobre una camilla en decúbito dorsal, la cabeza debía tener una posición neutral (con respectoal eje frontal y vertical del cuerpo) y los brazos permanecieron laterales al tronco, de tal forma que el paciente se sintiera cómodo con la posición adquirida. Una vez en la posición correcta se explicó que se les pondría gel frío en el cuello para una mejor visualización de las imágenes. Se utilizó un equipo de ultrasonido digital TOSHIBA MR, con un transductor lineal de 7.5 MHz, la frecuencia que se usó para el Doppler color fue de 8 MHz, la frecuencia de repetición del pulso fué de 258 kHz, y el filtro de pared era alto. Se procedió a evaluar la anatomía de las arterias vertebrales de forma bilateral y con el transductor en plano longitudinal, posteriormente se identificó el segmento V2 gracias a la visualización de los procesos transversos de las vértebras cervicales, tal y como se describe en la técnica del estudio. El primer dato que se obtuvo fué la medición del diámetro anteroposterior de las AV, útil para la posterior obtención de la flujometría. Los parámetros hemodinámicos que se obtuvieron fueron: - Velocidad pico sistólica (VPS) - Índice de resistencia (IR) - Volumen flujo minuto (VFM) La primera obtención de ellos se consiguió con la cabeza en posición neutral, la segunda obtención de los mismos parámetros fué posterior a una rotación lateral máxima de la cabeza, contralateral a la AV que se exploraba, rotación que, según 33 la técnica del estudio antes descrita, se puede llevar a cabo en caso de ser necesario. e) IDENTIFICACIÓN DE VARIABLES Variables independientes: Posición neutra y posición lateral. Variables dependientes: VPS, IR y VFM VARIABLES DE INTERÉS Velocidad pico sistólica Definición conceptual: Es la velocidad máxima de la sangre del vaso durante la sístole, medida en m/seg o cm/seg. Definición operacional: Es la velocidad máxima de la sangre a través de un vaso arterial cerebral (ACM o ACA del neonato) registrado durante la sístole, medida en m/seg o cm/seg. Indicador: Velocidad máxima de un ciclo. Escala de medición: Cuantitativa contínua. Índice de resistencia Definición conceptual: Es la velocidad pico sistólica - la velocidad al final de la diástole / la velocidad pico sistólica. Definición operacional: Éste valor refleja la resistencia de los vasos al paso de la sangre. Indicador: Valor numérico de 0 a 1. Escala de medición: Cuantitativa contínua. 34 Volúmen flujo minuto Definición conceptual: Es el volumen de sangre que circula por un vaso en un periodo de tiempo dado. Definición operacional: Es el volumen de sangre que circula a través de un vaso arterial, medido en l/min o ml/min. Indicador: Volumen de sangre por unidad de tiempo. Escala de medición: Cuantitativa contínua. VARIABLES DEMOGRÁFICAS Edad Definición conceptual: Tiempo que ha vivido una persona desde su nacimiento. Definición operacional: Tiempo en años que ha vivido una persona desde su nacimiento corroborado con su número de afiliación médica. Indicadores: En años (a). Escala de medición: Cuantitativa discreta. Sexo Definición conceptual: Constitución orgánica que distingue una hembra de un macho. Definición operacional: Se registra con base en el sexo de asignación social, según su expediente clínico y afiliación del mismo. Indicador: Masculino o femenino Escala de medición: Cualitativa dicotómica. Peso Definición conceptual: Fuerza con que la Tierra atrae a un cuerpo. Definición operacional: Se registra en base al obtenido de una báscula calibrada. 35 Indicadores: En kilogramos (Kg) Escala de medición: Cuantitativa contínua. Talla Definición conceptual: Estatura de una persona, medida desde la planta del pie hasta el vértice de la cabeza. Definición operacional: Se registra en base al obtenido de una cinta métrica. Indicador: En centímetros (cm) Escala de medición: Cuantitativa contínua. 36 VIII. ASPECTOS ÉTICOS En el presente trabajo de investigación la información e identidad de los pacientes fué conservada bajo confidencialidad. Consentimiento informado De acuerdo a lo estipulado en el artículo 17 de la Ley Federal de Salud en materia de investigación para la salud, el presente trabajo se clasificó como riesgo mínimo, tratándose de una investigación donde se realizó una maniobra, la cual, en ningún momento provocó un malestar o inconformidad adicional a los pacientes. Por lo anterior, se les da a firmar una carta de consentimiento informado que cumple con los requisitos establecidos con los reglamentos nacionales e internacionales. Este protocolo de investigación cumple con las consideraciones emitidas en el código de Nùremberg, la declaración de Helsinki promulgada en 1964 y sus diversas modificaciones incluyendo la modificación de Fortaleza, Brasil 2013, así como las pautas internacionales para la investigación médica con seres humanos, adoptados por la OMS y el consejo de Organizaciones Internacionales para la Investigación con seres humanos; en México cumple con lo establecido por la Ley General de Salud y el IFAI, en materia de investigación para la salud y protección de datos personales. 37 IX. RECURSOS, FINANCIAMIENTO Y FACTIBILIDAD En la sala de ultrasonido del servicio de radiología se contó con dos médicos radiólogos expertos en la realización e interpretación de estudios de ultrasonido, mismos que validaron y confirmaron el diagnóstico por imagen de la población de estudio. Médicos residentes en formación de la especialidad de Imagenología Diagnóstica y Terapéutica, rotantes en la sala de ultrasonido, que llevaron a cabo todos los estudios programados y de urgencias en el servicio. Un médico radiólogo que además cuenta con maestría en investigación clínica, que revisó el protocolo, realizó el análisis estadístico y redacción del informe final. Una médico residente de Imagenología Diagnóstica y Terapéutica, que fué investigadora asociada, con experiencia en la interpretación de imágenes de ultrasonido, quien integró una base de datos con los registros obtenidos en la hoja de recolección de datos, participó en el análisis estadístico de los resultados, la discusión, conclusiones y redacción del informe final. Recursos Materiales Equipo de ultrasonido, marca TOSHIBA MR con un transductor sectorial lineal de 7.5 MHz. Un sistema de almacenamiento y distribución de imagen (PACS), que permitió revisar las imágenes y los reportes de los estudios realizados en el servicio de radiología. - Paquetería Excel y Word 2013 de Microsoft® - Hojas de recolección de datos - Programa IBM SPSS versión 24 - Laptop 38 - Impresora Financiamiento y Factibilidad El presente estudio es particularmente reproducible debido a que el Hospital General Centro Médico Nacional “La Raza” es un hospital de concentración. Además se cuenta con la infraestructura tecnológica y humana, un registro radiológico digital completo, la información de dicha base de datos y expedientes clínicos. No se requirió de financiamiento externo o de recursos extras por parte del hospital, al tratarse de un estudio analítico y retrospectivo se ajustó a las normas institucionales, y al mismo tiempo contribuyó al protocolo de vigilancia médica del paciente, por lo que se considera factible desde el punto de vista personal, institucional y económico. 39 X. DIFUSIÓN DE RESULTADOS El presente trabajo fué utilizado como protocolo de tesis recepción para obtener el grado en Médico Especialista en Imagenología Diagnóstica y Terapéutica de la Dra. Xochitl Damaris Rivera Fernández. El presente trabajo pretende ser presentado durante el Congreso Nacional de Radiología e Imagen en el próximo año (2020). Así mismo, se buscará su reproducción en una publicación de carácter nacional y/o internacional con el objeto de difundir laexperiencia de la U.M.A.E. Hospital General Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional La Raza del IMSS. 40 XI. ANÁLISIS ESTADÍSTICO Nuestro universo de trabajo estuvo conformado por un total de 50 estudios de ultrasonido Doppler en pacientes derechohabientes que cumplieron con los criterios de inclusión, en el servicio de Imagenología Diagnóstica y Terapéutica de la UMAE del Hospital General Dr. Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional la Raza, durante el periodo de noviembre del 2018 a junio del 2019. Para variables cualitativas usamos tablas de frecuencia y contingencia y para variables cuantitativas tablas de cantidad. Se utilizó el programa de análisis estadístico Statistical Package for the Social Sciences (SPSS versión 24), así como la prueba de Kolmogórov-Smirnov y posteriormente se aplicó la prueba T-Student para grupos relacionados. En cuanto a la distribución por sexo, 46% (n=23) fueron del sexo masculino y el 54% (n=27) fueron del sexo femenino (Tabla 1 y Gráfica 1). TABLA 1. DISTRIBUCIÓN POR SEXO Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Válido Hombres 23 46.0 46.0 Mujeres 27 54.0 54.0 Total 50 100.0 100.0 41 Mujeres Hombres En cuanto a la edad y peso, estos tuvieron una curva de libre distribución en los resultados (Tablas 2 y 3 - Gráficas 2 y 3). TABLA 2. DISTRIBUCIÓN POR EDAD EDAD (años) Mediana 37 Rango 30.00 Mínimo 20.00 Máximo 50.00 Media 36.78 Varianza 110.46 46 % 54% GRÁFICA 1. FRECUENCIA SEGÚN SEXO 42 GRÁFICA 2. FRECUENCIA SEGÚN EDAD La edad mínima fue de 20 años y la edad máxima de 50 años, con una media de 36.78 años. TABLA 3. DISTRIBUCIÓN POR PESO PESO (Kg) N Válido 50 Perdidos 0 Mediana 68.50 Mínimo 40.00 Máximo 92.00 Percentiles 25 62.75 50 68.50 75 81.00 43 GRÁFICA 3. FRECUENCIA SEGÚN PESO El peso mínimo fue de 40 Kg y el peso máximo de 92 Kg; para el percentil 25 fueron 62.75 Kg, para el percentil 50 de 68.50 Kg y para el percentil 75 de 81.00 Kg. La evaluación de la flujometría Doppler se hizo dos veces en cada paciente, la primera vez con una posición neutral de la cabeza y la segunda con una rotación lateral máxima, de ésta forma se obtuvieron la velocidad pico sistólica (VPS), el índice de resistencia (IR) y el volúmen flujo minuto (VFM), tanto del lado derecho como del lado izquierdo. Comenzando a analizar la VPS, los parámetros obtenidos del lado derecho e izquierdo, tanto en posición neutra como en posición lateral máxima, se encontraron dentro de la normalidad y se encontró una diferencia significativamente estadística, 44 del lado derecho con un valor de p=0.006 y del lado izquierdo con un valor de p=<0.05, al pasar de una posición neutra a la rotación, con valores ligeramente superiores en la velocidad cuando la rotación se realizaba hacia el lado contralateral de la arteria explorada (Tablas 4 y 5). TABLA 4. COMPARACIÓN VPS LADO DERECHO Neutro VS Rotación lateral Diferencias emparejadas Media -2.230 Desviación estándar 5.511 Media de error estándar 0.779 95% de intervalo de confianza de la diferencia Inferior -3.796 Superior -0.663 t -2.861 gl 49 Sig. (bilateral) valor de P 0.006 TABLA 5. COMPARACIÓN VPS LADO IZQUIERDO Neutro VS Rotación lateral Diferencias emparejadas Media -1.832 Desviación estándar 3.413 Media de error estándar 0.482 95% de intervalo de confianza de la diferencia Inferior -2.802 Superior -0.861 Sig. (bilateral) valor de P 0.000 En cuanto al IR, se encontró una diferencia significativamente estadística del lado derecho al pasar de una posición neutra a una rotación lateral, con un valor de p=0.020; no así del lado izquierdo, en donde no se reportó diferencia significativamente estadística p=0.932 (Tablas 6 y 7). 45 TABLA 6. COMPARACIÓN IR LADO DERECHO Neutro VS Rotación lateral Diferencias emparejadas Media -0.016 Desviación estándar 0.047 Media de error estándar 0.006 95% de intervalo de confianza de la diferencia Inferior -0.029 Superior -0.002 t -2.400 gl 49 Sig. (bilateral) valor de P 0.020 TABLA 7. COMPARACIÓN IR LADO IZQUIERDO Neutro VS Rotación lateral Diferencias emparejadas Media -0.0006 Desviación estándar 0.049 Media de error estándar 0.006 95% de intervalo de confianza de la diferencia Inferior -0.014 Superior 0.013 Sig. (bilateral) valor de P 0.932 Finalmente en el VFM, se encontró diferencia significativamente estadística en ambos lados, del lado derecho con un valor de p=0.002 y del lado izquierdo con p=0.003 (Tablas 8 y 9). 46 TABLA 8. COMPARACIÓN VFM LADO DERECHO Neutro VS Rotación lateral Diferencias emparejadas Media -7.800 Desviación estándar 17.177 Media de error estándar 2.429 95% de intervalo de confianza de la diferencia Inferior -12.681 Superior -2.918 t -3.211 gl 49 Sig. (bilateral) valor de P 0.002 TABLA 9. COMPARACIÓN VFM LADO IZQUIERDO Neutro VS Rotación lateral Diferencias emparejadas Media -6.600 Desviación estándar 15.065 Media de error estándar 2.130 95% de intervalo de confianza de la diferencia Inferior -10.881 Superior -2.318 Sig. (bilateral) valor de P 0.003 47 XII. DISCUSIÓN En nuestro estudio, los parámetros hemodinámicos registrados sobre la arteria vertebral en su porción foraminal, sí sufrieron modificaciones significativas con la rotación lateral máxima respecto a la posición neutra. Se observó que los valores de la velocidad pico sistólica (VPS) y del volumen flujo minuto (VFM) tienden a aumentar al pasar de una posición neutra a una posición lateral, y el índice de resistencia (IR) solamente mostró diferencia significativa en el lado derecho ya que del lado izquierdo, a pesar de que presenta un ligero aumento con la rotación lateral, éste no es de significancia estadística; éstos datos podrían estar relacionados con cierto grado de estiramiento y rectificación del segmento de la arteria vertebral estudiado (V2), lo que explicaría el aumento de la VPS y del VFM. A diferencia de los resultados obtenidos en nuestro estudio, los trabajos en los que se valoró la arteria vertebral en el segmento V4 (intracraneal) de pacientes sanos mostraron modificaciones significativas en la disminución de los valores de flujo durante la rotación cervical contralateral. Todos los autores concluyen que la rotación cervical máxima y mantenida durante un tiempo puede estar asociada con un compromiso del flujo sanguíneo en un segmento inferior al de V4. Solamente en el estudio de Mitchell et al. (2009) se obtuvo una disminución en la velocidad del flujo sanguíneo en la arteria homolateral a la rotación y no en la contralateral, como en el resto. Estos autores plantearon la posibilidad de que la arteria vertebral fuese comprimida en el agujero transverso del atlas durante la rotación homolateral, lo que podría ocasionar una disminución significativa en el diámetro del vaso con afectación de la velocidad de flujo sanguíneo. 48 Los estudios realizados en V4 abren la puerta a la posibilidad de compromiso sanguíneo en segmentos inferiores durante el movimiento de rotación cervical, sin embargo, nuestros resultados a nivel de V2 determinaron cambios hemodinámicos significativos en las variables. En nuestro trabajo, los valores obtenidos de las variables en posición neutra se compararonen la arteria derecha con la izquierda, con el fin de observar la presencia de diferencias previas a la intervención, puesto que esta situación podría definir la existencia de una arteria predominante. En este sentido, obtuvimos que la velocidad del flujo en la arteria vertebral izquierda mostraba una tendencia a ser mayor que la de la arteria vertebral derecha en posición neutra. Aunque nosotros no tomamos el diámetro de la arteria vertebral como una variable, al respecto Mysior et al. (2007), concluyeron que si la asimetría entre los diámetros de las arterias vertebrales es menor a un 25% no se producen modificaciones en los valores de VPS y VPD, considerándose una simetría hemodinámica. Cuando la asimetría existente está entre el 25 y el 50% del diámetro del vaso, aparecen diferencias en la VPD y cuando la asimetría supera el 50% se afectan todos los parámetros hemodinámicos (VPS, VPD, IR, VFM). Dicha investigación nos sugiere que en los sujetos analizados en el presente estudio, debería considerarse la asimetría en el diámetro de las arterias vertebrales. 49 XIII. CONCLUSIÓN Al haber encontrado que la rotación cervical sí modifica los parámetros hemodinámicos de las arterias vertebrales en el segmento V2 en sujetos sanos, ésto se debe considerar al momento del análisis espectral de futuros estudios en el servicio de Imagenología Diagnóstica y Terapéutica, ya que los valores no sería reales al cambiar de posición; éste hecho es particularmente importante debido a que el Hospital General Centro Médico Nacional La Raza es un hospital escuela y, el servicio de ultrasonido Doppler está abierto a rotaciones para médicos residentes de la especialidad lo que incluye, en la mayoría de las veces, la realización de estudios por parte de médicos principiantes en el conocimiento de las técnicas de Doppler y, en múltiples ocasiones, el desconocimiento de las variantes anatómicas en las arterias vertebrales aunado a condiciones en las que los pacientes presentan un acceso difícil (dígase cuello corto, poca cooperación, pacientes intubados, entre otros), lleva a los residentes de menor grado a realizar maniobras que, sin saber, modifican el resultados del análisis espectral del Doppler, lo cual, podría darnos falsos resultados de enfermedad o en caso contrario de mejoría cuando no lo es. Resultado de ésta investigación se concluye que, se debe considerar la posición neutra como posición estándar para la obtención de parámetros Doppler espectral del segmento foraminal (V2) de las arterias vertebrales. 50 BIBLIOGRAFÍA 1 Agramonte V, García G, Cutiño C, Rizo R, Sánchez H. Efectos de las maniobras cervicales en el flujo arterial vertebral extracraneal en pacientes con insuficiencia vertebrobasilar. MEDISAN 2015; 19(9):1073 2 Pérez L, Ríos D, Martínez P, Baño A. Análisis ecográfico de las modificaciones en la velocidad del flujo sanguíneo en la arteria vertebral producidas por el movimiento de rotación cervical máxima. AEF 2012; 34(3):118-124 3 Osborn G, Hedlund S. Osborn´s brain: imaging, pathology and anatomy. Amirsys 2013; segunda Ed:1372 4 Harnsberger H, Osborn G, Macdonald R, Ross S. Imágen anatómica Cerebro, Columna, Cabeza y Cuello. Amirsys 2012; Primera Ed 5 Palermo M, Naidich C. Imagenología de la columna vertebral. Amolca 2013; Primera ed 6 Juan S, Juan S, Vera V, Mora S, Tramontini J. ANATOMÍA BÁSICA DE LA CIRCULACIÓN CEREBRAL POSTERIOR. Rev.Medica Sanitas 2018; 21 (4): 187-192 7 Puerta S, Sánchez A, Aleman R, Aleman N, Martínez M, García M. Arterias vertebrales, la ecografía existe. Radiology 2010; Poster No.: 1135 8 Taylor W, Burnsn, N, Wells T. Doppler. Aplicaciones clínicas de la ecografía Doppler. LWW 2004; 2da. Edición: Cap 6-126 9 Collado J, Esnal A, Gómez U, Biurrun M, Rodrigo A, Vega E. US Arterias Vertebrales. Radiology 2012; Poster No.: S-0092 10 Pastor H, González H, Guerra B, Pérez P, Gutiérrez P, Quispe L. Recomendaciones para la cuantificación ecográfica de la estenosis carotidea. Radiology 2014; Poster No.: S-0030 11 Rubio M, Tirapu T, Gómez H, Zabalza U. Ecografía Doppler: Principios básicos y guía práctica para residentes. Radiology 2014; Poster No.: S-0379 12 Mitchell J. Vertebral artery blood flow velocity changes associated with cervical spine rotation: a meta-analysis of the evidence with implications for professional Practice. J Man Manip Ther 2009; 17(1): 46-57 13 Maya E, Grondona T, Gallardo R. Ataques transitorios de isquemia del territorio vertebrobasilar: caracterización clínica evolutiva. Rev Cubana Med 2006; 45(2) 14 Mesa G, Scherle M. El ultrasonido Doppler espectral en el diagnóstico de la insuficiencia vertebrobasilar posicional. Rev Cubana Neurol Neurocir 2013; 3(1): 26–9 15 Rivett D. Adverse events and the vertebral artery: Can they be averted? Manual Therapy 2006; 11:241-2 16 Krebs A, Giyanani L, Eisenberg L. Doppler color. Amirsys 2001; 1ª ed 17 Wells T, Burnsn, N, Taylor W. Doppler. Aplicaciones clínicas de la ecografía Doppler. LWW 2004; 2da. Edición 18 Paolinelli G. Ecografía Doppler: Principios y aplicaciones. Rev Méd Clín Las Condes 2004; Vol. 15. Núm. 2 19 Thrush A, Hartshorne T. Ecografía vascular. Cómo, Por qué y Cuándo. Editorial Elsevier 2010; 3ra. Edición:75 51 20 Zwiebel J, Pellerito S. Doppler general. Editorial Marbán 2008; 1ra Edición: 55, 59 21 Pereira R. Estado actual del ultrasonido Doppler de las arterias vertebrales. AMC 2008; v.12: n.3 22 Poveda F. Anatomía básica cerebral para el cardiólogo intervencionista. Rev. Costarr. Cardiol. 2009; Volumen 11: No. 2 23 Ciancaglini C. Hidrodinamia de la circulación vascular periférica normal y patológica. Rev. costarric. Cardiol 2004; vol.6: n.2 52 XIV. ANEXOS ANEXO A. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES 2019-2020 Enero - Feb. Marzo - Abril Mayo Junio Julio Ago. - Dic. Ene. Búsqueda de bibliografía P E X X X X Elaboración del proyecto P E X X Registro en SIRELCIS P E X X Recopilación de datos P E X X Análisis estadístico P E X X Redacción de tesis P E X X X X Publicación de tesis P E X X P: Planeado E: Ejecutado 53 ANEXO B. CONSENTIMIENTO INFORMADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD DE EDUCACIÓN, INVESTIGACIÓN Y POLITICAS DE SALUD COORDINACIÓN DE INVESTIGACIÓN EN SALUD CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PARTICIPACIÓN EN PROTOCOLOS DE INVESTIGACIÓN Nombre del estudio: Variabilidad del espectro Doppler de las arterias vertebrales ante los cambios de posición cervical en pacientes del Hospital General Centro Médico Nacional La Raza. Patrocinador externo (si aplica): No aplica Lugar y fecha: Azcapotzalco, Ciudad de México, México. Junio 2019 Número de registro: En trámite Justificación y objetivo del estudio: El estudio que se le realizará será para tener información importante sobre la sangre que llega a su cabeza. Procedimientos: Este estudio se le va a hacer con una maquinita, primero le vamos a poner gel frío en su cuello y después buscamos el tubito que lleva sangre a su cabeza, Posibles riesgos y molestias: Categoría de investigación con riesgo mínimo, no provocará un malestar o inconformidad adicional durante el estudio. Las imágenes se verán en la computadora sin comprometer su integridad. Posibles beneficios que recibirá al participar en el estudio: La garantía de recibir respuesta a cualquier pregunta y aclaración a cualquiera de sus dudas acerca del procedimiento, riesgos, beneficios y otros asuntos relacionadoscon la investigación. Información sobre resultados y alternativas de tratamiento: Los resultados del estudio se encontrarán en las computadoras del hospital, así que son del conocimiento del personal médico, sin embargo, el investigador está en la mejor disposición de proporcionarlos si es que lo solicitan. Participación o retiro: La participación es voluntaria, pero si usted lo desea, puede retirarse del estudio sin que afecte en su atención médica. Privacidad y confidencialidad: A usted no se le identificará por nombre, numero de seguridad social ni imágenes, los datos serán manejados con absoluta confidencialidad. En caso de colección de material biológico (si aplica): No autoriza que se tome la muestra. Si autorizo que se tome la muestra solo para este estudio. Si autorizo que se tome la muestra para este estudios y estudios futuros. Disponibilidad de tratamiento médico en derechohabientes (si aplica): Éste estudio no utilizará tratamiento, solo reune datos de imagen Beneficios al término del estudio: La garantía de recibir respuesta a cualquier pregunta y aclaración a cualquiera de sus dudas acerca del procedimiento, riesgos, beneficios y otros asuntos relacionados con la investigación. En caso de dudas o aclaraciones relacionadas con el estudio podrá dirigirse a: Departamento de radiología e imagen de la UMAE Hospital General Centro Médico Nacional la Raza Investigador Responsable: Dra. Yaneth Rodríguez Mayoral (Celular: 5559093733) Colaboradores: Dra. Xochitl Damaris Rivera Fernández (Celular: 5583362475) En caso de dudas o aclaraciones sobre sus derechos como participante podrá dirigirse a: Comisión de Ética de Investigación de la CNIC del IMSS: Avenida Cuauhtémoc 330 4° piso Bloque “B” de la Unidad de Congresos, Colonia Doctores. México, D.F., CP 06720. Teléfono (55) 56 27 69 00 extensión 21230, Correo electrónico: comision.etica@imss.gob.mx y/o al comité de ética e investigación del Hospital General Centro Médico Nacional La Raza Dr. Gaudencio González Garza, Unidad médica de alta especialidad en Av. Jacarandas S/N Col. La Raza, delegación Azcapotzalco, Ciudad de México. Dirección de enseñanza e investigación en salud. Teléfono (55) 57245900, Ext. 23383. Nombre y firma del participante Nombre y firma de quien obtiene el consentimiento Testigo 1 Nombre, relación y firma Testigo 2 Nombre, relación y firma Este formato constituye una guía que deberá completarse de acuerdo con las características propias de cada protocolo de investigación, sin omitir información relevante del estudio. Clave: 2810-009-013 mailto:comision.etica@imss.gob.mx 54 ANEXO C. INSTRUMENTO DE RECOLECCIÓN DE DATOS Nombre: __________________________________________________________ NSS: ___________________________________ Fecha: __________________ Edad: _______años Sexo: M F PESO: _______Kg. Talla: _______cm. TOMA DE DATOS A. VERTEBRAL DERECHA NEUTRO LATERAL VPS (cm / seg) IR VFM (ml / min) A. VERTEBRAL IZQUIERDA NEUTRO LATERAL VPS (cm / seg) IR VFM (ml / min) Nombre: __________________________________________________________ NSS: ___________________________________ Fecha: __________________ Edad: _______años Sexo: M F PESO: _______Kg. Talla: _______cm. TOMA DE DATOS A. VERTEBRAL DERECHA NEUTRO LATERAL VPS (cm / seg) IR VFM (ml / min) A. VERTEBRAL IZQUIERDA NEUTRO LATERAL VPS (cm / seg) IR VFM (ml / min) 55 ANEXO D. IMÁGENES Imagen a. Flujometría Doppler espectral de la AV izquierda en posición neutra. Imagen b. Flujometría Doppler espectral de la AV izquierda en rotación lateral máxima. Se observa una curva con flujo anterógrado, baja resistencia, monofásica y gran componente diastólico. Nótese el aumento de parámetros VFM y VPS durante la rotación lateral máxima (CMN La Raza). a b 56 Imagen c. Flujometría Doppler espectral de la AV derecha en posición neutra. Imagen d. Flujometría Doppler espectral de la AV derecha en rotación lateral máxima. Se observa aumento de la VPS y del IR, conservando el mismo VFM durante la rotación lateral máxima (CMN La Raza). c d 57 Imagen e. Flujometría Doppler espectral de la AV izquierda en posición neutra. Imagen f. Flujometría Doppler espectral de la AV izquierda en rotación lateral máxima. Se observa aumento de la VPS y del IR; se conservando el VFM durante la rotación lateral máxima (CMN La Raza). e f 58 Imagen g. Flujometría Doppler espectral de la AV derecha en posición neutra. Imagen h. Flujometría Doppler espectral de la AV derecha en rotación lateral máxima. Se observa aumento del VFM y la VPS con una leve disminución del IR durante la rotación lateral máxima (CMN La Raza). h g 59 Imagen i. Flujometría Doppler espectral de la AV izquierda en posición neutra. Imagen j. Flujometría Doppler espectral de la AV izquierda en rotación lateral máxima. Se observa aumento de todos los parámetros de flujometría Doppler durante la rotación lateral máxima (VFM, VPS e IR). CMN La Raza. j i Portada Índice I. Resumen II. Marco Teórico III. Justificación IV. Planteamiento del Problema V. Objetivos VI. Hipótesis VII. Material y Métodos VIII. Aspectos Éticos IX. Recursos, Financiamiento y Factibilidad X. Difusión de Resultados XI. Análisis Estadístico XII. Discusión XIII. Conclusión Bibliografía XIV. Anexos
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