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17/8/2022

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Universidad Nacional Autónoma de México
Facultad de Estudios Superiores Iztacala

Mecanismos neurobiológicos de la adicción a los
psicoestimulantes

T E S I N A
QUE PARA OBTENER EL TITULO DE
LICENCIADO EN PSICOLOGIA
P R E S E N T A
Amir Cortes Laguna

Director: Dr. Florencio Miranda Herrera
Dictaminadores: Dra. Aida Ivonne Barrientos Noriega
Dra. Rosa Isela Ruíz García
Lic. Jorge Alfonso Rodríguez Gómez
Lic. Rogelio León Mendoza

Los Reyes Iztacala, Edo. de México, 2014

UNAM – Dirección General de Bibliotecas
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mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro,
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el
respectivo titular de los Derechos de Autor.

ÍNDICE

RESUMEN .............................................................................................................. 2
INTRODUCCIÓN .................................................................................................... 3
CAPÍTULO 1 EPIDEMIOLOGÍA DE LAS ADICCIONES ......................................... 5
1.1 Adicción .................................................................................................... 5
1.2 Epidemiología en el mundo ...................................................................... 7
1.2.1 Epidemiología en México .................................................................... 10
CAPÍTULO 2 LOS PSICOESTIMULANTES .......................................................... 13
2.1 Clasificación de los psicoestimulantes ................................................. 13
2.2 Cocaína ..................................................................................................... 15
2.3 Anfetaminas y derivados......................................................................... 17
CAPÍTULO 3 MECANISMO DE LOS PSICOESTIMULANTES ............................. 20
3.1 El sistema de recompensa del cerebro ................................................ 20
3.2 Mecanismo de los psicoestimulantes ................................................... 26
3.2.1 Estructura del DAT ............................................................................... 26
3.2.2 Mecanismo de acción de los psicoestimulantes (Cocaína,
anfetamina y sus derivados) ......................................................................... 28
CAPÍTULO 4 TERAPIAS FARMACOLÓGICAS Y PSICOLÓGICAS EN EL
COMBATE CONTRA LAS ADICCIONES.............................................................. 30
4.1 Tratamiento farmacológico ..................................................................... 30
4.2 Tratamiento psicológico .......................................................................... 35
CONCLUSIONES .................................................................................................. 42
BIBLIOGRAFÍA ..................................................................................................... 44

RESUMEN

El consumo de drogas adictivas como los psicoestimulantes, el alcohol, la
nicotina del tabaco, entre otras, producen cambios en el sistema de la recompensa
del cerebro. Los psicoestimulantes como la cocaína y la anfetamina, incrementan
los niveles de dopamina en el espacio intracelular del núcleo accumbens, ya sea
bloqueando o alterando la función del transportador de la recaptura de la
dopamina (Fernández-Espejo, 2002; Koob & Le Moal, 2006). Por esta razón, es
necesario que en el proceso terapéutico de la adicción a los psicoestimulantes se
intervenga directamente en el transportador de la recaptura de la dopamina, estos
tratamientos se les han denominado como tratamientos farmacológicos
(Neisewander, Fuchs, Tran-Nguyen, Weber, Coffey & Joyce, 2004, citado por
Miñarro, 2012; Le Fold, Goldberg & Sokoloff, citado por Miñarro, 2012). Sin
embargo, no hay que olvidar que en la adicción, además de los mecanismos
neurobiológicos, existen mecanismos psicosociales, así que además de los
tratamientos farmacológicos existen tratamientos psicológicos, ambos tipos de
tratamiento, a pesar de su eficacia aún no son absolutamente efectivos en todos
los casos. Según los “principios sobre el tratamiento efectivo”, el Instituto Nacional
sobre el Abuso de Drogas (NIDA) en Estados Unidos, destaca que las terapias
psicológicas son componentes críticos para el tratamiento efectivo de la adicción,
mientras que el tratamiento farmacológico es un elemento importante del
tratamiento para muchos pacientes, especialmente cuando se combina con
terapias conductuales (NIDA, 1999, citado por Secades-Villa García-Rodríguez,
Fernandez-Hermida & Carballo, 2007). En este trabajo se resume información
relacionada con las adicciones a los psicoestimulantes, su prevalencia,
mecanismos de acción y terapias relacionadas contra la adicción a los
psicoestimulantes.

INTRODUCCIÓN

Según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales,
DSMIV (1995) la adicción consiste en un grupo de síntomas cognoscitivos,
comportamentales y fisiológicos que indican que el individuo continúa
consumiendo la droga o sustancia adictiva, a pesar de la aparición de problemas
significativos relacionados con ella. Las adicciones a sustancias no son un
problema nuevo. Sin embargo, sí es un problema que está en aumento constante.
Según el Informe Mundial sobre las Drogas (2012), se calcula que unos 230
millones de personas, o el 5% de la población adulta del mundo, consumieron
alguna droga ilícita por lo menos una vez en 2010.

Es importante notar que en el proceso de adicción están involucrados
diversos factores psicológicos, sociales, personales, culturales, ambientales y
genéticos, entre otros. Todos ellos se entrelazan para que una persona se
acerque por primera vez al consumo de drogas adictivas, pero una vez que se
consume la droga adictiva, ésta promueve cambios en la neurobiología del
sistema de la recompensa o placer del cerebro (Guerri, 2012). Estos cambios,
junto con la sensibilidad del individuo, producen que se cambie de un consumo
recreativo a un consumo compulsivo. El consumo de drogas adictivas como los
psicoestimulantes, el alcohol, la nicotina del tabaco, y otras, producen cambios en
el sistema de la recompensa del cerebro, y estos cambios conducen a procesos
como la tolerancia y la dependencia, así como al deseo, el síndrome de
abstinencia y la recaída. El conocimiento de los mecanismos neurobiológicos que
están involucrados en las propiedades adictivas de las drogas de abuso puede
promover nuevas formas de tratamiento a la adicción a las drogas de abuso.
4

En este trabajo se tuvo como meta principal, describir los mecanismos
neurobiológicos que están involucrados en las propiedades adictivas de los
psicoestimulantes, en específico, la cocaína y las drogas de tipo anfetamínico.
Debido a que el mecanismo de dichos psicoestimulantes es muy similar, y a que el
consumo de los psicoestimulantes en los últimos años ha aumentado
considerablemente (Instituto Nacional de Salud Pública, 2011), ha aumentado
también el interés por conocer losmecanismos por los cuales estos
psicoestimulantes producen adicción, con la finalidad de producir una terapia
apropiada y eficaz. En este sentido, ahora se sabe que los psicoestimulantes, como
todas las drogas adictivas, estimulan el sistema de recompensa del cerebro (Koob &
Le Moal, 2006). La anfetamina y la cocaína incrementan indirectamente los niveles
de dopamina en el espacio intracelular ya sea bloqueando o alterando la función del
transportador de la recaptura de dopamina (Fernández-Espejo, 2002).

Para cumplir con la meta principal del presente trabajo, la estructura de la
tesina está diseñada para que primero se describa que es la adicción a las drogas,
las características de ésta, así como el impacto que tiene en el mundo y en México.
En seguida, se describirán a los psicoestimulantes y su clasificación, para después
profundizar específicamente en la cocaína, la anfetamina y sus derivados, así como
también describiremos los mecanismos neurobiológicos de éstas drogas y cómo se
ve involucrado el sistema de recompensa del cerebro en la adicción a la cocaína y la
anfetamina. Finalmente, describiremos algunos tratamientos farmacológicos y
psicológicos para combatir la adicción a dichos psicoestimulantes.

1 EPIDEMIOLOGÍA DE LAS ADICCIONES

1.1 Adicción

La adicción, también conocida por la Asociación Psiquiátrica Americana como
farmacodependencia, se define como un grupo de tres o más de síntomas o criterios
que aparecen en cualquier momento dentro de un mismo período de 12 meses,
dichos síntomas se mencionan a continuación (DSM IV, 1995):

Tolerancia (Criterio 1) es la necesidad de recurrir a cantidades crecientes de la
sustancia para alcanzar la intoxicación (o el efecto deseado) o una notable
disminución de los efectos de la sustancia con su uso continuado a las
mismas dosis. El grado en el que se desarrolla tolerancia varía ampliamente
según la sustancia; Los sujetos que consumen grandes dosis de opiáceos y
estimulantes pueden presentar niveles de tolerancia considerables, hasta
llegar a niveles que serían letales para una persona que no consumiera la
sustancia. La tolerancia al alcohol, también puede ser notable, pero con
frecuencia, no es tan extrema como la tolerancia a las anfetaminas. En el caso
de la nicotina del tabaco, muchos sujetos fumadores consumen más de 20
cigarrillos al día, una cantidad que les hubiera producido síntomas de
toxicidad cuando empezaron a fumar. Los consumidores habituales de
Cannabis no advierten generalmente la aparición de tolerancia (aunque ésta
se ha demostrado en estudios con animales y en algunos sujetos humanos).

La abstinencia (Criterio 2a) es un cambio de comportamiento desadaptativo,
con concomitantes cognoscitivos y fisiológicos, que tiene lugar cuando la
6

concentración en la sangre o los tejidos de una sustancia disminuye en un
individuo que ha mantenido un consumo prolongado de grandes cantidades
de esa sustancia. Después de la aparición de los desagradables síntomas de
abstinencia, el sujeto toma la sustancia a lo largo del día para eliminarlos o
aliviarlos (Criterio 2b), normalmente desde que se despierta. Los síntomas de
abstinencia varían mucho según la clase de sustancia. Hay signos fisiológicos
comunes en la abstinencia del alcohol, los opioides y los sedantes, los
hipnóticos y los ansiolíticos, los signos y síntomas de la abstinencia de los
estimulantes como las anfetaminas y la cocaína, así como la nicotina, se
presentan casi siempre. No se han observado síntomas relevantes de
abstinencia con el consumo frecuente de alucinógenos. La abstinencia, en el
caso de la fenciclidina y de las sustancias de acción similar, no se ha descrito
todavía en seres humanos (aunque se ha demostrado en animales).

Ni la tolerancia ni la abstinencia son condiciones necesarias ni suficientes
para que exista una farmacodependencia. Algunos sujetos presentan un
patrón de uso compulsivo sin signos de tolerancia o abstinencia. Por el
contrario, algunos pacientes posquirúrgicos sin diagnóstico de dependencia
de opiáceos presentan tolerancia a los opiáceos prescritos y experimentan
abstinencia sin mostrar signo alguno de uso compulsivo. Según sea el caso,
se puede especificar con dependencia fisiológica o sin dependencia fisiológica
para indicar la presencia o ausencia de tolerancia o abstinencia.

Los siguientes aspectos describen el patrón de uso compulsivo de una
sustancia, característico en la dependencia de sustancias. Puede ocurrir que
la persona tome la sustancia en cantidades mayores o durante un período de
tiempo más prolongado de lo originalmente pretendido (Criterio 3). La persona
puede expresar el deseo persistente de regular o abandonar el consumo de la
sustancia. En algunos casos habrá un historial previo de numerosos intentos
7

infructuosos de regular o abandonar el consumo de la sustancia (Criterio 4).
Es posible que la persona dedique mucho tiempo a obtener la sustancia, a
tomarla y a recuperarse de sus efectos (Criterio 5). En algunos casos de
farmacodependencia, todas las actividades de la persona giran virtualmente
en torno a la sustancia. Importantes actividades sociales, laborales o
recreativas pueden abandonarse o reducirse debido al consumo de la
sustancia (Criterio 6). La persona puede abandonar las actividades familiares
o los pasatiempos con tal de consumir la sustancia en privado o estar más
tiempo con amigos que tomen la sustancia. También puede ocurrir que, a
pesar de reconocer la implicación de la sustancia en un problema tanto
psicológico como fisiológico, la persona continúe consumiendo la sustancia
(Criterio 7).

En compatibilidad con los criterios señalados anteriormente, en la
investigación básica, la adicción se considera, de acuerdo a Koob & Volkow (2010),
como un desorden crónico y recurrente que se caracteriza por tres elementos o
estados principales: a) Compulsión para buscar y consumir la droga, b) pérdida del
control en el consumo limitado, y c) emergencia de un estado emocional negativo
cuando no se consume la droga.

1.2 Epidemiología en el mundo

Según el Informe Mundial sobre las Drogas (2012), el volumen de consumo
mundial de drogas ilícitas se mantuvo estable durante cinco años hasta finales
de 2010, entre el 3.4% y el 6.6% de la población adulta total (personas de 15 a 64
años). Sin embargo, entre un 10% y un 13% de los usuarios de drogas siguen siendo
consumidores problemáticos con fármacodependencia y/o trastornos relacionados
con el consumo de drogas. Por ejemplo, la prevalencia del VIH es estimada en
8

aproximadamente un 20%, la hepatitis C en 46.7% y la hepatitis B en 14.6% entre los
usuarios que se inyectan la droga, de esta forma, el consumo de drogas, continúa
sumándose a la carga mundial de morbilidad; aproximadamente una de cada 100
muertes de adultos se debe al consumo de drogas ilícitas. Se calcula que en 2010
hubo entre 99 000 y 253 000 muertes en el mundo como resultado del uso de drogas
ilícitas, entre 0.5 y el 1.3 por ciento de todas las causas de mortalidad entre las
personas de 15 a 64 años de edad como se puede ver en la tabla 1 (UNODC, 2012).

Número estimado de muertes relacionadas con drogas y las tasas por millón de
habitantes de 15 a 64 años
Región
Número de usuarios
de drogas (miles)
Prevalencia
(porcentaje)
Número de
muertes
relacionadas con
drogas
Tasa de
mortalidad
por millones
África 22 000-72 000 3.8-12.5 13 000-41 700 22.9-73.5
Norte
América
45 000-46 000 14.7-15.1 44 800 147.3
Sudámerica 10 000-13 000 3.2-4.2 3 800-9 700 12.2-31.1
Asia 38 000-127 000 1.4-4.6 14 900-133 700 5.4-48.6
Europa 36 000-37 000 6.4-6.8 19 900 35.8
Oceanía 3 000-5 000 12.3-20.1 3 000 123
Global 153 000-300 000 3.4-6.6 99 000-253 000 22.0-55.9
Tabla 1. Número estimado de muertes relacionadas con drogas enmundo (UNODC,
2012).

En línea con estos datos, los opioides continúan siendo el tipo de droga
predominante en la demanda de tratamiento en Asia y Europa, y también contribuyen
notablemente a la demanda de tratamiento en África, América del Norte y Oceanía.
El tratamiento relacionado con el consumo de cocaína está como una demanda
principalmente en el continente americano. Mientras que la cannabis es la droga que
da lugar a la mayor demanda de tratamiento en África. Por otra parte, la demanda de
9

tratamiento relacionada con el consumo de estimulantes de tipo anfetamínico es más
común en Asia (UNODC, 2012).

A nivel mundial, las dos drogas ilícitas de mayor consumo siguen siendo la
cannabis (prevalencia anual mundial entre el 2.6% y el 5.0%) y los estimulantes de
tipo anfetamínico, excluido el “éxtasis” (0.3% a 1.2%) (UNODC, 2012).

El Informe Mundial sobre las Drogas (2012) menciona que aunque las cifras
globales no están disponibles para el uso no médico de medicamentos recetados
que no sean opioides, se informa que el uso de estos fármacos, incluyendo
tranquilizantes y sedantes (tal como la familia de las benzodiazepinas, diazepam,
flunitrazepam, metacualona y barbitúricos) son más altos que los de otras sustancias
controladas en algunos grupos de la población y de los países donde se dispone de
datos.

En cuanto a la producción los datos son relativos y escasos, se ha observado
que la producción y el cultivo totales de coca se mantienen estables, mientras que la
producción de opio ha vuelto a alcanzar niveles comparables a los de 2009. La
prevalencia anual mundial correspondiente a la cocaína y a los opiáceos (opio y
heroína) se ha mantenido estable, respectivamente entre el 0.3% y el 0.4% y entre el
0.3% y el 0.5% de la población adulta de 15 a 64 años de edad como se puede ver
en la tabla 2 (UNODC, 2012).

Prevalencia anual y número de consumidores de drogas ilícitas a nivel mundial,
2010
Prevalencia (%) Número (miles)
Baja Alta Baja Alta
Cannabis 2.6 5.0 119,420 224,490
Opioides 0.6 0.8 26,380 36,120
Opiáceos 0.3 0.5 12,980 20,990
Cocaína 0.3 0.4 13,200 19,510
Estimulante
s tipo
anfetamínic
o
0.3 1.2 14,340 52,540
Éxtasis 0.2 0.6 10,480 28,120
Cualquier
droga ilícita
3.4 6.6 153,000 300,000
Tabla 2. Prevalencia anual de consumidores de drogas ilícitas en el mundo (UNODC,
2012).

1.2.1 Epidemiología en México

En cuanto a México, los resultados de la Encuesta Nacional de Adicciones
realizada en el 2011 (ENA, 2011), indican que la prevalencia del consumo de
cualquier droga en la población de entre 12 y 65 años de edad ha aumentado de un
1.6% observado en 2008 a un 1.8% en este periodo. Al analizar la prevalencia de
consumo por sexo, se observa una tendencia al incremento en los hombres, que
pasa de 2.5% a 3.0%. El consumo en las mujeres se mantiene en 0.7%.

Hablando de drogas específicas, la ENA del 2011 reporta que la mariguana
mantiene la mayor prevalencia de consumo con 1.2%, y con relación al 2008 no
11

hubo un incremento estadísticamente significativo en la población general. Sin
embargo, sí en los hombres, en ellos, la prevalencia del consumo pasó de 1.7% a
2.2% (ENA, 2011). La siguiente droga de mayor prevalencia es la cocaína con un
0.5%, similar al 2008. El consumo de las demás drogas (mariguana, cocaína y sus
derivados, heroína, metanfetaminas, alucinógenos, inhalables y otras drogas) en el
2011 está por debajo del 0.2% (ENA, 2011).

Por otra parte, la prevalencia de drogadicción en la población de entre 12 y 65
años durante el 2011 es del 0.7%, muy similar a la que se tenía en el 2008, siendo
los hombres los que cuentan con mayor prevalencia al consumo de drogas con
1.3%, en comparación con las mujeres que tienen el 0.2% (ENA, 2011).

Tendencia en el consumo de drogas en México 2002-2011
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
1.4
1.6
1.8
2
2002
2008
2011

Figura 1.Tendencia en el consumo de drogas en la población de 12 a 65 años (ENA,
2011).

Como se puede ver, el consumo de otras drogas en general ha venido
aumentando en los últimos años; siendo el consumo de mariguana, cocaína y de
drogas de tipo anfetamínico el que se ha mantenido en aumento desde lo reportado
del año 2002 al 2011 (ENA, 2011).

En línea con lo anterior, en el año 2000 en la ciudad de Tijuana, el 44% de los
consumidores de drogas mencionan a la metanfetamina como la razón más común
para la búsqueda de ayuda en centros de tratamiento para consumidores de drogas,
con un incremento del 30 % (ISESALUD , 2002, citado por Brouwer, Case, Ramos,
Magis-Rodriguez, Bucardo, Patterson & Strathdee, 2006). Otras clínicas de
tratamiento en los estados del noroeste , como Ensenada y Mexicali en el estado de
Baja California, La Paz en el estado de Baja California Sur, y Culiacán en el estado
de Sinaloa , también citan a la metanfetamina como el problema más común para
aquellos que buscan tratamiento (Brouwer et al., 2006).

2 LOS PSICOESTIMULANTES

2.1 Clasificación de los psicoestimulantes

Los psicoestimulantes constituyen un amplio grupo de sustancias de diversa
estructura química que se caracterizan por la capacidad de producir estimulación en
estructuras funcionales del sistema nervioso y que se expresan por un cuadro de
estimulación simpática, sola o asociada a otros efectos, generada por una serie de
interacciones en los neurotransmisores y/o en sus receptores (Kolecki, 2001, citado
por Luna, 2003).

Hay dos clases principales de psicoestimulantes: los simpaticomiméticos ya
sean directos o indirectos, como la cocaína y la anfetamina; y los no
simpaticomiméticos como la cafeína y la nicotina (Koob & Le Moal, 2006).

Los simpaticomiméticos imitan la acción del sistema nervioso simpático
(imitando la acción periférica de la norepinefrina). Los directos actúan directamente
como agonistas en los receptores adrenérgicos; los indirectos, imitan esta acción
actuando sobre los mecanismos neuronales que no impliquen la activación directa de
los receptores postsinápticos (Koob & Le Moal, 2006; Tripathi, 2008). Los no
simpaticomiméticos actúan de una forma diferente en conjunto a los mecanismos
neurofarmacológicos, es decir, que éstos no imitan la acción de la norepinefrina.

La clasificación de los psicoestimulantes se puede observar en la tabla 3.

Psicoestimulantes
Simpaticomiméticos
directos
Simpaticomiméticos
indirectos
No
simpaticomiméticos
Isoproterenol Anfetamina Cafeína
Epinefrina Metanfetamina Nicotina
Norepinefrina Cocaína Escopolamina
Fenilefrina Metilfenidato Estricnina
Fenilpropanolamina Fenmetrazina Pentilenotetrazol
Apormorfina Pipradol Modafinilo
Tiramina
Pemolina
Tabla 3. Clasificación de los psicoestimulantes (Koob & Le Moal, 2006).

Cómo se mencionó anteriormente, este trabajo se enfocó en la cocaína, la
anfetamina y sus derivados, que son simpaticomiméticos indirectos. Este tipo de
simpaticomiméticos comparten una estructura molecular común: un anillo de
benceno con una cadena lateral de etilamina cómo se puede ver en la figura 2 (Koob
& Le Moal, 2006).

Estructuras químicas de simpaticomiméticos indirectos

Figura 2. Estructuras químicas de varios simpaticomiméticos indirectos (Koob & Le
Moal, 2006).

2.2 Cocaína

La cocaína (benzoilmetilecgonina), es una sustancia alcaloide obtenida de las
hojas del arbusto Erytroxyloncoca. Comúnmente, se da el nombre de cocaína a las
sales de la cocaína, (clorhidrato de cocaína y sulfato de cocaína), que son los dos
productos más puros en el proceso de refinación de la coca (Téllez & Cote, 2005).
La cocaína tiene las siguientes acciones farmacológicas generales (Platt,
1997;Lizasoaín, Moro & Lorenzo, 2001, citado por Caballero, 2005):
16

 Anestesia local por bloqueo de la transmisión nerviosa.
 Estimulación del sistema nervioso central.
 Anorexia e inhibición del sueño por acciones sobre el hipotálamo, sistema
reticular ascendente y cerebelo.

Como consecuencia de estas acciones farmacológicas la cocaína tiene los
siguientes efectos clínicos (Platt, 1997, citado por Caballero, 2005); Lizasoaín, et. al.,
2001, citado por Caballero, 2005):

 Vasoconstricción periférica, taquicardia, incremento de la contractilidad
cardiaca, hipertensión, midriasis, temblor y sudoración, todo ello por acción
sobre los receptores alfa y beta-adrenérgicos.
 Incremento de la temperatura por incremento de la actividad física,
vasoconstricción y alteración directa del centro hipotalámico de control
térmico.
 Con dosis bajas se produce incremento del tono vital y de la energía,
disminución del apetito, insomnio, aumento del rendimiento intelectual y físico,
hiperactividad motora, verbal e ideatoria, disminución de la fatigabilidad e
incremento de los placeres en alerta.
 Tras un consumo moderado, los consumidores no adictos experimentan
habitualmente un periodo de cansancio y, en ocasiones, disforia y deseo de
tomar cocaína que dura horas.
 Con dosis más altas y/o en personas predispuestas pueden aparecer
alteraciones de la capacidad crítica y discriminativa, ilusiones y/o
alucinaciones auditivas, táctiles y visuales, estereotipias, bruxismo y
convulsiones.
 Activación de las hormonas tiroideas (lo cual da cierta similitud a la
intoxicación cocaínica con el hipertiroidismo).
17

2.3 Anfetaminas y derivados

Las anfetaminas son aminas simpaticomiméticas, de formula química
estructural semejante a la adrenalina (ver figura 3) (Robledo, 2008).

Estructuras químicas de la adrenalina y la d-anfetamina

Figura 3. Estructuras químicas de la adrenalina y la d-anfetamina (Robledo, 2008).

Las dos anfetaminas más utilizadas, de donde derivan las más modernas
drogas de este grupo son: el sulfato de d-anfetamina o d-fenil-isopropilamina
(dexedrina) (Ver tabla 4). Desde el punto de vista farmacológico, a medida que un
compuesto de estructura química semejante a la adrenalina se va apartando de ella
para aproximarse a las anfetaminas, este va aumentando su actividad estimulante
del SNC y disminuyendo su actividad sobre la periferia del organismo (sistema
neurovegetativo) (Robledo, 2008).
18

Principales compuestos derivados de la estructura fenilisopropilamina
Anorexígenas Entactógenas Alucinógenas
Anfetamina Metanfetamina DOM
Fenfluramina MDMA DOI
Fenproporex MDA STP
Anfepramona MDEA PMA
Clobenzorex MBDB
Tabla 4. Compuestos derivados de la fenilisopropilamina (Robledo, 2008).

Estos derivados también se conocen como “drogas de diseño” o síntesis,
siendo más de 50 sustancias sintetizadas, y las más extendidas son la MDMA (3,4-
metilendioximetanfetamina), conocida como “éxtasis”, “Adán” y “XTC”; la MDA(3,4-
metilendioxianfetamina), conocida como “droga del amor”; la MDEA (3,4-
metilendioxietanfetamina), conocida como “Eva”, y la DOM (2,5-dimetoxi-4-
metilanfetamina), conocida como “STP” (serenidad, tranquilidad y paz, o
stopthepolice). A las drogas de síntesis se les atribuyen 2 propiedades: la
entactógena (sensación de aumento de la propia sensibilidad, autopercepción) y la
empatógena (sensación de aumento de la comunicación social) (Royo-Isach,
Magrané, Blancafort y Ferrer, 2004); aunque hay autores que consideran que las
anfetaminas también tienen propiedad alucinógena (Estañ, Alós & Villar, 1996;
Esteban 1996, citado por Utrilla, 2000).

En cuanto a los efectos, las anfetaminas producen:
 Vasoconstricción periférica, resultado de un aumento en la presión arterial
sistólica y diastólica.
 Incremento en la frecuencia cardiaca, por acción beta adrenérgica, aunque
puede disminuir por vía refleja
 Contrae el músculo radial del iris, dando lugar a midriasis y un aumento de la
presión intraocular.
19

 El peristaltismo se ve disminuido así como las secreciones.
 La musculatura bronquial se relaja.
 Contrae la esfínter de la vejiga.
 Sensación de alerta.
 Mejoría del rendimiento intelectual y de ejecución de tareas manuales.
 Sensación de energía.
 Disminución del cansancio, del sueño y del hambre.

3 MECANISMO DE LOS PSICOESTIMULANTES

3.1 El sistema de recompensa del cerebro

Al igual que todas las drogas adictivas, la cocaína y las drogas tipo
anfetamina, activan el sistema de la recompensa del cerebro (Carlson, 2010;
Fernández-Espejo, 2002; Koob & Le Moal, 2006).

En 1954, James Olds y su ayudante Peter Milner intentaban averiguar si la
estimulación eléctrica de la formación reticular en ratas, facilitaría el aprendizaje de
un laberinto. Después de realizar estimulaciones eléctricas cuando la rata se
colocaba en una esquina, el animal volvía rápidamente a la misma esquina después
de una breve salida y aún más breve tras la segunda estimulación eléctrica (Carlson,
2010). Al notar el comportamiento del animal, abandonaron su proyecto primario y
comenzaron a desarrollar lo que se conoció como la técnica de la autoestimulación
eléctrica del cerebro. Entonces implantaron electrodos intracraneales y permitieron a
las ratas que se auto administraran la corriente por medio de una palanca (Delgado
& Mora 1998, citado por Gil-Verona, Pastor, de Paz, Barbosa, Macías-Fernández,
Maniega, Rami-González & Cañizares-Alejos, 2003).

La implantación de electrodos en ciertas zonas del encéfalo y el paso de la
corriente eléctrica por ellos, produce en el sujeto una gama de sentimientos
agradables, euforia, placer y satisfacción. Por esto, el sujeto se auto administra
choques eléctricos con gran frecuencia. Este conjunto de zonas encefálicas
constituye el denominado sistema de la recompensa o gratificación del cerebro,
cuyos componentes principales son, básicamente: núcleos septales, amígdala,
21

hipocampo, hipotálamo lateral, además hay que añadir la corteza prefrontal (CPF), la
entorrinal y el polo temporal. Es importante también el denominado haz medial del
prosencéfalo, haz caracterizado por su amplio origen y por la gran cantidad de
lugares donde termina, también están incluidos, y de manera importante, el área
tegmental ventral (ATV) y el núcleo accumbens (NAcc) (Delgado & Mora 1998,
citado por Gil-Verona, et al., 2003).

El sistema de recompensa responde a estímulos específicos y naturales
regulados por neurotransmisores, los cuales permiten que el individuo desarrolle
conductas aprendidas a hechos placenteros o de desagrado; Las dos principales
áreas que permiten dicho proceso son El ATV y el NAcc, dónde la primera genera
proyecciones dopaminérgicas hacia la segunda, esto se conoce como vía de la
recompensa cerebral mesolímbica, y a su vez dicha vía es la forma más simple de
proyección dopaminérgica en el sistema de recompensa (ver figura 4) (Belsasso,
Estañol & Juarez, 2001). La vía mesocorticolímbica que también interviene en el
reforzamiento, gratificación o placer, se origina asimismo en el ATV, pero proyecta a
la CPF, la corteza límbica, la amígdala, el NAcc y el hipocampo (Carlson, 2010).

Los mecanismos psicológicos y de conducta ligados a la recompensa son
necesarios para la supervivencia. Todos los estímulos reforzadores activan el
sistema de recompensa del cerebro y éstos desempeñan una base importante para
la alimentación, la reproducción y el aprendizaje. Como se ha mencionado
anteriormente las drogas adictivas activan este circuito directa o indirectamente de
forma anormalmente intensa, induciendo el aprendizaje de conductas de consumo
de droga y reforzando los estímulos que desencadenan dicho consumo (Guerri,
2012).

La vía mesolímbicay mesocorticolímbica

Figura 4. Vía mesolímbica y vía mesocorticolímbica (Organización Mundial de la
Salud, 2005).

El sistema de la recompensa del cerebro involucra una serie de sistemas de
neurotransmisión neuronal, como son el sistema dopaminérgico (DA), el GABAérgico
(GABA), el glutamatérgico (Glu), el serotorninérgico (5-HT), el de péptidos opioides,
entre otros (Méndez, 2013; Siegel, 1999; citado por Belssaso, Estañol & Juárez,
2002; Wise, 1999, citado por Belssaso et al., 2002):

o La dopamina (DA) es un neurotransmisor derivado del aminoácido tirosina. La
molécula de la dopamina es la más importante en el sistema de la
recompensa, tanto así, que se le ha denominado la molécula del placer. Está
involucrada en el movimiento, el aprendizaje y la motivación. La dopamina
desempeña un papel crucial en la neurobiología de las dependencias. De esta
forma, el sistema de la dopamina también ha resultado sumamente implicado
en las farmacodependencias en general, así como en la dependencia de la
nicotina y del alcohol. Cómo ya se ha mencionado acerca del sistema de
recompensa, en el cerebro existen dos proyecciones principales de dopamina;
una, en la vía mesolímbica, donde los cuerpos neuronales de la DA están
localizados en el ATV y proyectan al núcleo accumbens o estriado ventral,
ésta ruta parece activarse directa o indirectamente mediante la mayoría de las
sustancias psicoactivas, y en estrecha asociación con esta vía se encuentra la
vía dopaminérgica mesocorticolimbica, que se proyecta del ATV a regiones
de la corteza y el NAcc; La segunda vía dopaminérgica principal proyecta de
la sustancia negra al estriado, lo que se conoce en general como ruta
nigroestriatal (OMS, 2005).

o El ácido gamma-aminobutírico o GABA, es un aminoácido formado a partir del
aminoácido glutamato, está ampliamente distribuido en el sistema nervioso, y
es un neurotransmisor inhibitorio que actúa mediante tres subtipos de
receptores, llamados GABA-A, GABA-B y GABA-C; Los receptores GABA-A
forman un canal de iones de cloro, la unión de GABA con los receptores
GABA-A abre este canal, lo que produce una rápida difusión de iones de cloro
en la célula, hiperpolarizándola y haciéndola menos propensa a iniciar un
potencial de acción. Los efectos sedantes y ansiolíticos de las
benzodiazepinas, los barbitúricos y el alcohol se derivan de sus efectos sobre
el receptor GABA-A. Las medicaciones antiepilépticas también actúan para
facilitar la función del receptor GABA-A, e inversamente, bloquear los efectos
de GABA puede producir convulsiones. Los receptores GABA-B son
receptores acoplados con proteína G, y la unión de GABA con el receptor
24

GABA-B abre un canal de potasio (Costa, 1998, citado por Ayesta, 2002;
OMS, 2005; Mehta & Ticku, 1999, citados por Ayesta, 2002).

o El glutamato es un neurotransmisor aminoácido excitatorio y es que aparece
en todo el cerebro. Éste se deriva de proteínas en la dieta y es producido
mediante procesos metabólicos celulares. Las acciones del glutamato están
mediada por la activación de dos familias de receptores: los ionotrópicos y los
metabotrópicos, ambos intervienen tanto en los procesos de aprendizaje y de
memoria, cómo en los efectos conductuales de las drogas de abuso (Luján-
Miras, 2005, citado por Martínez-Raga, Knecht, Ramírez & Szerman, 2009).
Los receptores ionotrópicos se clasifican en tres subtipos: receptores NMDA
(N-metil-D-aspartato), receptores AMPA (α-amino3-hydroxi-5-metil-isoxazole-
4-propionato) y receptores kainato. Los receptores ionotrópicos están
acoplados con canales de sodio, por consiguiente, pueden mediar acciones
rápidas (de aproximadamente 1 milisegundo), éstos receptores forman un
canal catiónico facilitando el paso selectivo de iones de sodio, potasio o
calcio, y así permitiendo la despolarización neuronal (Dingledine, Borges,
Bowie & Traynelis, 1999, citado por Martínez-Raga et al., 2009); los
receptores metabotrópicos son un grupo heterogéneo de receptores acoplado
a la proteína G que modula la excitabilidad cerebral vía mecanismos
presinápticos, postsinápticos y gliales (Con & Pin, 1997, citado por Martínez-
Raga et al., 2009; Schoepp, 2001, citado por Martínez-Raga et al., 2009). El
glutamato es importante para el aprendizaje y desempeña un papel esencial
en el hipocampo. Los alucinógenos, como la fenciclidina (PCP), actúan sobre
el subtipo NMDA del receptor de glutamato. Se piensa que las rutas de
glutamato desempeñan un papel importante para modular respuestas
neuronales a muchas otras sustancias psicoactivas (OMS, 2005).

o La serotonina, 5-hidroxitriptamina o simplemente 5-HT, es una monoamina
neurotransmisora. Se trata de una indolamina derivada del aminoácido
25

triptófano. Está implicada en la regulación del estado de ánimo, la excitación,
la impulsividad, la agresión, el apetito y la ansiedad, entre otros procesos. Los
somas sintetizadores de serotonina se ubican en el cerebro medio en una
región llamada núcleos del Raphe. Estas neuronas se proyectan hacia
muchas zonas del encéfalo como la corteza, el hipotálamo y el sistema
límbico. Existen muchos tipos de receptores de serotonina (5HT1 [A, B, C, Dα,
Dβ, E y F]; 5HT2, 2F; 5HT3; 5HT4; 5HT5, 5HT6 y 5HT7) (Belssaso et al.,
2002). En el cuerpo hay serotonina en el tracto gastro-intestinal, las plaquetas
y la médula espinal. La mayoría de los antidepresivos funcionan
incrementando la acción de la serotonina en el cerebro. La serotonina también
está involucrada en las acciones primarias de algunas drogas psicoactivas,
como la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) y el éxtasis, e igualmente en los
efectos de la cocaína, la anfetamina, el alcohol y la nicotina (OMS, 2005).

o Los péptidos opioides endógenos, se agrupan en tres subfamilias: las
endorfinas, las encefalinas y las dinorfinas. Los péptidos opioides se unen a
tres tipos de receptores denominados mu (μ), delta (∂) y kappa (k), todos ellos
con siete segmentos transmembranales y acoplados a proteína G (Florentino,
2010). Una vez sintetizados, son almacenados en vesículas neuronales y
pueden ser liberados al espacio intersináptico o hendidura sináptica donde
actúan como neurotransmisores en respuesta a un estímulo nervioso (García
& Fontelles, 2009, citado por Florentino, 2010). La fisiología de los péptidos
opioides se ha relacionado con su proyección a nivel hipofisario e
hipotalámico en los sistemas neurales involucrados con el dolor, en la
proliferación celular, en el control cardiovascular, el estrés y en la respuesta
inmune (Asai, Valdés-Tovar, Matamoros-Trejo & García, 2010, citado por
Florentino, 2010).

Los sistemas de neurotransmisión señalados arriba, están involucrados
directa o indirectamente en la modulación del sistema de la recompensa o placer del
26

cerebro, y por lo tanto, también están involucrados en la modulación de los efectos
conductuales de las drogas de abuso, incluidas la cocaína y las anfetaminas, mejor
conocidas como drogas psicoestimulantes. Lo que sigue a continuación describe
cómo los psicoestimulantes estimulan al sistema de la recompensa del cerebro.

3.2 Mecanismo de los psicoestimulantes

El mecanismo general de los psicoestimulantes es aumentar los niveles de DA
en el NAcc debido a que los psicoestimulantes como la cocaína, la anfetamina y sus
derivados son agonistas indirectos de la dopamina. Su mecanismo de acción para
aumentar los niveles de DA es la alteración del funcionamiento del transportador de
la recaptura de dopamina (DAT) (Fernández-Espejo, 2002; 2006). Por esta razón,
primero revisaremos la estructura del DAT y después la forma en que la función
alterada del DAT produce aumento en los niveles de DA en el NAcc.

3.2.1 Estructura del DAT

El DAT pertenece a la familia de proteínas de transportadores que dependen
de sodio (Na+)y cloro (Cl-), con 12 dominios transmembranales. El DAT se localiza
en la membrana presináptica de las terminaciones nerviosas del SNC,
principalmente en las neuronas DAérgicas de la sustancia nigra y el ATV (Bannon,
Michelhaugh, Wang & Sacchetti, 2001, citado por Gassó, 2008). Los transportadores
usan el gradiente celular del sodio que se mantiene por la bomba sodio-potasio
(Na+/K+ATPasa) (Giros & Caron, 1993, citado por Howell & Kimmel, 2008). Dos
iones de sodio y un ion de cloruro son co-transportadas con cada molécula de la
monoamina cargada positivamente (Sonders & Amara, 1996, citado por Howell &
Kimmel, 2008). La acción de la DA en la sinapsis se termina mediante su recaptura
27

en las neuronas presinápticas a través del DAT, lo cual también funciona para
reciclar la DA neuronal, disminuyendo de este modo la necesidad sintetizar
nuevamente a la dopamina (ver figura 5) (Uhl, Lin, Metzger & Dar, 1998; Westerink,
2006, citado por Howell & Kimmel, 2008). El DAT modula la duración de la actividad
DAérgica extracelular por medio de la recaptura de DA al interior de la neurona,
dónde será almacenada en las vesículas presinápticas (Tunbridge, Weinberger &
Harrison 2006, citado por Gassó, 2008).

Esquema de la estructura del transportador de la dopamina

Figura 5: Esquema de la estructura del transportador de la dopamina. El DAT es un
transportador que moviliza la dopamina a través de la membrana celular mediante la
aceptación de otro movimiento energéticamente favorable de iones de sodio que van
de alta concentración en el exterior en la célula a baja concentración en su interior.
La función DAT requiere la unión secuencial y co-transporte de dos iones Na + y uno
de Cl - con el sustrato dopamina. La fuerza que impulsa al DAT para la receptura de
28

dopamina es el gradiente de concentración de iones generados por la membrana
plasmática de la bomba sodio-potasio (Torres, Gainetdinov & Caron, 2003). En
cuanto a la proteina C (PKC), ésta puede modular la velocidad a la que se mueve el
DAT o provocar la internalización de éste (Pristupa, McConkey, Liu, Man, Lee, Wang
& Niznik, 1998).

3.2.2 Mecanismo de acción de los psicoestimulantes (Cocaína, anfetamina
y sus derivados)

La cocaína es un agonista DAérgico indirecto que se une con gran afinidad al
DAT, la unión de la cocaína al DAT bloquea la recaptura de DA (Moratalla, 2008).
Esta acción eleva los niveles extracelulares de DA, lo que conduce a un aumento en
la estimulación de los receptores DAérgicos, si estos se encuentran en el NAcc, el
efecto es una sensación de gran placer (ver figura 6, A) (Rudnick, 1993; Rudnick &
Clark, 1997, citado por Howell & Kimmel, 2008).

Por su parte, las drogas tipo anfetamina compiten con la DA para entrar a la
terminal presináptica a través del DAT (Seiden, Sabol & Ricaurte, 1993, citado por
Gainetdinov, Sotnikova & Caron, 2002). Una vez adentro de la neurona, la
anfetamina aumenta la concentración de DA en el interior de la terminal DAérgica, ya
sea bloqueando el transportador vesicular de DA o por entrar, vía el transportador
vesicular de DA, al interior de la vesícula, el efecto de permanecer en el interior de la
vesícula es cambiar su pH, lo que produce la expulsión de las moléculas de DA.
Cualquiera que sea el mecanismo, el efecto observado es un incremento en la
concentración citosólica de DA. Al mismo tiempo que se incrementan los niveles de
DA en el interior de la terminal DAérgica, se invierte la función del DAT y este
transportador expulsa la DA al espacio extracelular, aumentado los niveles de DA
que estimulan a los receptores DAérgicos (Sulzer, Chen, Lau, Kristensen, Rayport &
29

Ewing, 1995, citado por Gainetdinov et al., 2002). Por otra parte, la anfetamina
también es un potente inhibidor de la enzima intracelular de la monoamino oxidasa
(MAO) y por lo tanto disminuye el metabolismo de las monoaminas (DA) (Seiden, et
al., 1993, citado por Gainetdinov et al., 2002). Como resultado de estas acciones, la
anfetamina eleva notablemente las concentraciones extracelulares de DA en el
cerebro (NAcc) (Gainetdinov & Caron, 2003) (Ver figura 6, B).

Esquema del mecanismo de acción de la cocaína y la anfetamina

A) B)
Figura 6: Esquema del mecanismo de acción de la cocaína y la anfetamina. En
ambos casos hay un aumento en la concentración de DA en el NAcc, ocasionando
una sensación placentera en el individuo (Gainetdinov & Caron, 2003).

4 TERAPIAS FARMACOLÓGICAS Y PSICOLÓGICAS EN EL
COMBATE CONTRA LAS ADICCIONES

4.1 Tratamiento farmacológico

El conocimiento neurobiológico pone en evidencia la importancia que tiene el
sistema de recompensa del cerebro, y más específicamente, el DAT en el
mecanismo de adicción a los psicoestimulantes. Por esta razón, es importante que
en el proceso terapéutico contra la adicción a los psicoestimulantes se modifique
farmacológicamente la función del DAT (Neisewander et al., 2004, citado por
Miñarro, 2012; Le Fold et al., citado por Miñarro, 2012).

Se han realizado muchas pruebas con fármacos que actúan sobre los
receptores de DA, en su mayoría con neurolépticos, antidepresivos tricíclicos y
antagonistas DAérgicos. Se han usado fármacos que bloquean la recaptura de
monoaminas, como la desipramina, pero los resultados no han sido convincentes, tal
vez debido a que este medicamento actúa más sobre la norepinefrina (Herridge &
Gold, 1988 citado por Belssaso et al., 2002; O’Brien, 1999, citado por Belssaso et al.,
2002). La amantadina tiene uso antiviral y la capacidad de aumentar la liberación de
DA en las terminales nerviosas DAérgicas, la amantadina ha sido útil para la
desintoxicación de adictos a la cocaína, aunque su principal inconveniente es la vida
corta que tiene, por lo tanto las respuestas a largo plazo no son tan efectivas
(Alterman, Droba, Antelo, Cornish, Sweeney, Parikh & O’Brien, 1992, citado por
Belssaso et al., 2002).

Otro fármaco usado es el flupentixol cuyos resultados han sido variables, pues
su mecanismo de acción bloquea al receptor de DA (D1 y D2), pero no inhibe el
DAT; sin embargo, reduce la ingesta de la droga así como la tasa de recaída (Soyka
& De Vry, 2000, citado por Belssaso et al., 2002). La bromocriptina es un agonista de
los receptores D2 y parece disminuir la avidez y la abstinencia, según estudios
controlados (Dackis & Gold, 1985; Hubber y Koob, 1990, citado por Belssaso et al.,
2002). El baclofen se ha usado para modular la respuesta GABAérgica, éste estimula
los receptores GABAB y se ha demostrado una reducción importante en la
autoadministración de cocaína (Campbell, Lac & Tarrol, 1999; Roberts y Brebner,
citado por Belssaso et al., 2002). El BP 897 es otro fármaco en investigación, que es
un agonista parcial de receptores D3, con resultados favorables en cuanto a
disminuir la conducta de búsqueda de droga en adictos (Pilla, Perachon, Sautel,
Garrido, Mann, Wermuth, Schwartz, Everitt & Sokoloff, 1999, citado por Belssaso et
al., 2002).

En línea con lo anterior, se han sintetizado varias clases de inhibidores de la
recaptura de DA en los pasados 15-20 años y estos han mostrado tener efectos
comportamentales que difieren de los producidos por estimulantes como la cocaína,
a pesar de compartir dicha característica de inhibidores (Newman & Kulkarni, 2002,
citado por Velázquez, 2013); cuyo objetivo principal es actuar como prodroga y que
sus metabolitos se asemejen a la molécula adictiva pero con poca o nula actividad;
para que de esta manera, su base de acción lenta y de duración prolongada
prevenga el abuso de bloqueadores de los transportadores cómo la cocaína o las
drogas de tipo anfetamínico (Froimowitz, Moussa, Haidar, Jurayj, Georege &
Gardner, 2000, citado por Belssaso et al., 2002).

Una de las sustancias más estudiadas ha sido el GBR 12909 que a pesarde
tener algunas características farmacológicas comunes con moléculas
psicoestimulantes adictivas, presenta efectos preclínicos que sugieren que puede ser
32

efectiva como tratamiento clínico (Velázquez, 2013). El GBR 12909 Posee una
elevada afinidad por el DAT e inhibe selectivamente la captura de DA mostrando una
pauta lenta y duradera de acción farmacológica, en comparación con estimulantes
como la cocaína (Rothman, Grieg, Kim, De Costa, Rice, Carrol & Pert, 1992, citado
por Velázquez, 2013; Rothman, Mele, Reid, Akunne, Greig, Thurkauf et al., 1991,
citado por Velázquez, 2013).

Asimismo, se han probado fármacos de acción similar al GBR 12909, cómo el
RTI-113 (Howell, Czoty, Kuhar & Carroll, 2000, citado por Caballero, 2005) y el GBR
12935 (Glowa, Wojnickim, Matecka & Rice, 1995, citado por Caballero, 2005) cuyas
propiedades reforzantes moderadas podrían ser una ventaja en el tratamiento de la
adicción a psicoestimulantes como la cocaína y la anfetamina.

Sin embargo, algunos estudios han demostrado que no todos las moléculas
inhibidoras de la recaptura de la DA pueden ser efectivas como potenciales
tratamientos. Por ejemplo, en el caso del GBR 12935, este puede disminuir la
autoadministración de cocaína, pero también altera la respuesta hacia el consumo de
alimento (Glowa, Wojnickim, Matecka & Rice, 1995, citado por Velázquez, 2013).

Estudios realizados con el GBR 12909, confirmaron el consumo y el reinicio
de la búsqueda de droga después de un periodo de extinción, tanto en ratas como
en primates no humanos (Roberts, 1993, citado por Velázquez 2013; De Vries,
Schoffelmeer, Binnekade & Vanderschuren, 1999, citado por Velázquez, 2013;
Woolverton Hecht, Agoston, Katz & Newman, 2001, citado por Velázques, 2013).
Con lo anterior, podemos intuir que a pesar de la característica de acción lenta y
duración prolongada de los inhibidores de la recaptura de la DA mencionados
anteriormente, cabe la duda de que podría surgir el abuso hacia estos compuestos,
aunque en estudios pre-eliminares en humanos no confirmaron lo anterior (Sogaard,
Michalow, Butler, Lund, Laursen, Ingersen, Skrumsage & Rafaelsen, 1990, citado por
33

Velázquez, 2013; Preti, 2000). Adicionalmente, en estos estudios se reportó que
todas las personas tratadas con GBR 12909, aparecieron efectos cardiovasculares
que obligaron a la interrupción de la fase I del ensayo clínico (Vocci, Acri, & Elkashef,
2005, citado por Velázquez). Cabe mencionar que las pruebas con dichos
compuestos fueron realizadas en ratas y primates no humanos.

En compatibilidad con lo anterior, dada la ausencia de un receptor específico
para la cocaína se han realizado investigaciones en busca de nuevas estrategias de
bloqueo periférico con anticuerpos específicos a la cocaína; cuando se une la
cocaína a un transportador o antígeno proteínico se ha podido inducir una respuesta
inmune en animales de experimentación (Carrera, Ashley, Zhou, Wirsching, Koob y
Janda, 2000, citado por Belssaso et al., 2002). Por esta línea, mencionaremos a las
vacunas antidroga; Los anticuerpos capturan la droga antes de que pueda cruzar la
barrera sangre/cerebro, impidiendo así la activación de vías del sistema de
recompensa del cerebro, pero también tienen un efecto adicional farmacocinético de
almacenamiento ante el rápido tránsito de drogas en el cerebro (Kosten y Owens,
2005; Orson, Kinsey Singh, Wu, Gardner y Kosten, 2008, citado por Kosten,
Domingo, Orson y Kinsey, 2013).

El concepto fundamental en la creación de anticuerpos antidroga es crear un
nuevo compuesto macromolecular que el cuerpo reconocerá como un extraño
antígeno que requiere una respuesta inmunológica. Las drogas de abuso por sí
mismas son demasiado pequeñas para obtener dichas respuestas del sistema
inmunológico de la generación de anticuerpos B y las células blancas T de la sangre,
así que su presentación a los procesos inmunes debe ser cambiada a través de una
vacuna conjugada. Una vacuna conjugada químicamente une la droga de abuso a
una proteína inmunogénica grande, tal como el tétanos o la toxina del cólera (History
of Vaccine Development, citado por Kosten et al., 2013).

Las Vacunas Antidrogas son inmunizaciones activas, en donde la
administración de la vacuna provoca una respuesta inmunológica contra el agente en
el sujeto, que resulta en la producción de un antígeno/específico, inmunoglobulina G,
mediada por la respuesta de los anticuerpos (Kosten et al., 2013).

El mecanismo de acción de la vacuna contra la adicción a la cocaína se
muestra de manera gráfica en la figura 7.

Mecanismo de acción de la vacuna contra la adicción a la cocaína

Figura 7: Mecanismo de acción de la vacuna contra la adicción a la cocaína. La
vacuna se compone de moléculas de succinil-norcocaína unidos covalentemente a
una proteína portadora derivada de la toxina B del cólera (rCTB), que está
suspendida en un adyuvante de aluminio. Esta vacuna puede estimular a las células
B para producir anticuerpos a la cocaína, así como a rCTB. Cuando la cocaína se
toma en un momento posterior y entra en el torrente sanguíneo, los anticuerpos se
unen a la droga y moléculas del compuesto anticuerpo-fármaco de formulario en la
circulación; estas moléculas son demasiado grandes para cruzar la barrera sangre-
cerebro (Kosten et al., 2013).
35

De acuerdo con los mecanismos de acción de los psicoestimulantes, y la
consecuente adicción a estos, es necesario un tratamiento farmacológico. Sin
embargo, en los tratamientos contra las adicciones a los psicoestimulantes, además
de considerar a los factores neurobiológicos, también es necesario tomar en cuenta
los factores psicosociales que se relacionen con la adicción. (Miñarro, 2012; NIDA,
1999, citado por Secades-Villa et al., 2007).

4.2 Tratamiento psicológico

La evidencia empírica demuestra que las conductas de uso y abuso de drogas
no dependen de un factor aislado, sino que se originan y mantienen por factores de
naturaleza multidimensional. Así, el denominado modelo bio-psico-social (o bio-
conductual) tiene capacidad de analizar las interacciones entre el ambiente y los
factores farmacológicos implicados en las conductas de consumo de drogas. Desde
este punto de vista, el consumo o rechazo de drogas se explica por los efectos de las
sustancias, los factores contextuales y la vulnerabilidad de la persona implicada
(Secades-Villa et al., 2007; Gálvez & Guerrero, 2008). Considerando lo mencionado,
se hace necesario un tratamiento psicológico además del farmacológico.

A propósito de lo anterior, en un estudio destinado a evaluar la efectividad de
las combinaciones de tratamiento farmacológico con tratamiento psicológico para la
dependencia alcohólica, pero que aporta resultados interesantes respecto al abuso
de cocaína (dado que los participantes también presentaban dependencia a ésta),
los resultados del seguimiento de 3 meses indicaron una mayor proporción de éxito
en pacientes abstinentes de cocaína en los grupos que recibieron tratamiento
combinado de disulfiram junto con Terapia cognitivo-conductual (58%) o disulfiram
más “Terapia de Facilitación de 12 pasos” (52%), en comparación con los grupos a
los que tuvieron tratamiento de forma aislada (21-30 % de abstinentes de cocaína)
36

(Carroll, Nich, Ball, McCance & Rounsaville, 1998, citado por Díaz-Morán &
Fernández-Teruel).

Es pertinente mencionar que la eficacia de los programas de tratamiento
depende en gran parte de la identificación de los factores que han dado lugar al
desarrollo y mantenimiento de la adicción así como de las repercusiones que ésta
implica para la persona adicta, es decir que lo primero que hay que hacer en el
tratamiento es una evaluación (Gálvez & Guerrero, 2008).

Según Secades & Fernandez (2001) la investigación sobre los tratamientos
psicológicosha sido relativamente fructífera y, al menos, se ha establecido un tipo de
tratamiento: el Programa de Reforzamiento Comunitario más terapia de incentivo
(CRA + Vouchers). El objetivo fundamental de este programa es la abstinencia de la
cocaína. Para esto, las personas deben de llevar a cabo cambios en su estilo de
vida, en cuatro áreas fundamentales: relaciones familiares, actividades de ocio,
relaciones sociales y área vocacional.

La estructura y los parámetros del programa son los siguientes. La duración
es de 24 semanas; en las primeras doce semanas, se ejecutan dos sesiones
individuales a la semana de sesenta minutos de duración, durante las doce semanas
restantes, las sesiones se reducen a una a la semana, aunque esto, dependiendo de
las necesidades del usuario. Los análisis de orina se realizan tres veces por semana
durante las semanas uno a doce y dos a la semana en la segunda mitad del
programa. Los componentes de la terapia son varios y el orden o el número de
sesiones dedicado a cada uno de ellos varía dependiendo de las necesidades del
usuario (Ver tabla 4) (Secades & Fernández, 2001). El sub-componente de la terapia
de incentivo es un procedimiento de manejo de contingencias en el que se refuerza
sistemáticamente la abstinencia. Los puntos son ganados a cambio de resultados
37

negativos en análisis de orina y el número de puntos se incrementa por cada análisis
negativo consecutivo. Dicho procedimiento también contempla incentivos mayores
por largos períodos de abstinencia continuada.

Componentes de la CRA + Terapia de incentivo
Semanas Componentes
1 Plan de tratamiento/Establecimiento de objetivos
2
Análisis funcional/Hábitos de sueño/Asesoramiento en relaciones
sociales
3 Análisis funcional/Asesoramiento vocacional
4 Asesoramiento vocacional/Análisis funcional
5
Asesoramiento vocacional/Entrenamiento en rechazo de
drogas/Prevención o consejo de VIH
6
Relaciones sociales/Asesoramiento en actividades de ocio/Entrenamiento
en HHSS
7
Relaciones sociales/Asesoramiento en actividades de ocio/Entrenamiento
en HHSS
8
Relaciones sociales/Asesoramiento en actividades de ocio/Entrenamiento
en HHSS
9 Hábitos de sueño/Orientación profesional
10
Hábitos de sueño/Relaciones sociales/Asesoramiento en actividades de
ocio
11 Entrenamiento en relajación
12
Entrenamiento en relajación/Revisión de los progresos del
tratamiento/Establecimiento de objetivos para las semanas 13-24
13-24
Se añaden nuevos componentes o se continúa la terapia en las áreas
trabajadas durante las primeras semanas
Tabla 4. Ejemplo de Programa de Reforzamiento Comunitario más terapia de
incentivo (Secades & Fernández, 2001).
38

En cuanto a las anfetaminas Llopis y Paris (1998, citado por Saíz, González,
Martínez, Bascarán, Bousoño y Bobes, 2000) mencionan que las posibilidades de
intervención psicológica serían el resultado de complementar terapias de tipo
cognitivo con terapias comportamentales (que se asemejaría a la intervención antes
mencionada para la cocaína), y de acuerdo a los autores se centrarían en los
siguientes aspectos:

a) Intervención sobre consultantes en fase de consumo.
-Situar a la sustancia y a sus efectos en el contexto real.
-Reducir las expectativas del usuario hacia los efectos positivos.
-Lograr el acercamiento del usuario para favorecer contactos posteriores.
-Informar sobre políticas de reducción de riesgos.
b) Intervención sobre consumidores que han experimentado efectos adversos.
-Situar a la sustancia y a sus efectos en el contexto real.
-Reducir las expectativas del usuario hacia los efectos positivos.
-Lograr un cambio en la relación sustancia – estilo de vida.
-Motivar el cese del consumo.
c) Intervención sobre familiares.
-Eliminar actitudes negativas y ambivalentes hacia el consumidor.
-Reducir las situaciones de conflicto.
-Disminuir respuestas desproporcionadas de la familia.
-Enmarcar el problema en su dimensión real.
-Fomentar la instauración consensuada de normas de convivencia.
-Lograr apoyo familiar al tratamiento.

Tomando en cuenta las características que abarcan las terapias psicosociales,
se distinguen diversos factores además del biológico, que intervienen y mantienen la
adicción. Por mencionar algunos, en los tratamientos se requiere intervenir de ser
necesario en las relaciones sociales, en los pasatiempos, los hábitos y en las
39

creencias de la persona adicta, características que no están relacionadas
directamente con el mecanismo neurobiológico del consumo de la droga y que sin
embargo interviene en el mantenimiento de la adicción a ésta. Es decir que ya sea
tratamiento farmacológico o psicológico por sí solo no puede ser suficiente.

CONCLUSIONES
La drogadicción es uno de los problemas sociales con mayor impacto nivel
mundial y nacional. En la investigación básica, la adicción se considera como un
desorden crónico y recurrente que se caracteriza por tres elementos o procesos
principales: a) compulsión para buscar y consumir la droga, b) pérdida del control en
el consumo limitado, y c) emergencia de un estado emocional negativo cuando no se
consume la droga (Koob & Volkow, 2010). Cómo se ha mencionado en este trabajo,
se calcula que el 5% de la población adulta del mundo, consumieron alguna droga
ilícita por lo menos una vez en 2010, y que entre un 10% y un 13% de los usuarios
de drogas son consumidores problemáticos con fármacodependencia y/o trastornos
relacionados con el consumo de drogas, eso sin mencionar que, se calcula que en
ese mismo año hubo entre 99.000 y 253.000 muertes en el mundo como resultado
del uso de drogas ilícitas (Informe Mundial sobre las Drogas, 2012).

Los psicoestimulantes, como la cocaína y las drogas de tipo anfetamínico
resultan sumamente adictivas debido a que estas drogas elevan los niveles de DA
por afectar la función del DAT. Como resultado de este cambio en función del DAT,
la DA continúa estimulando los receptores de DA en el NAcc, lo que produce un
efecto placentero o gratificante, debido a esto, las personas continúan consumiendo
los psicoestimulantes y su consumo pasa de forma recreativa a una forma
compulsiva, hecho que caracteriza al proceso de adicción.

Los tratamientos que existen, farmacológicos o psicológicos, a pesar de
mostrar eficacia en una forma aislada, aún no son absolutamente efectivos en todos
los casos. No hay que olvidarse que en la adicción además de los mecanismos
neurobiológicos, existen mecanismos psicosociales; es decir que aunque las
características del tratamiento farmacológico tengan efecto sobre el mecanismo
neurobiológico en el consumo de la droga, no puede ser suficiente para los demás
43

aspectos que forman parte del comportamiento, ya sean las características
psicológicas de la persona o su personalidad y el contexto con el que ésta interactúa;
estas características contribuyen sustancialmente al mantenimiento de la adicción.
De la misma manera un tratamiento que tan solo abarque lo psicosocial no puede ser
suficiente dadas las características neurobiológicas de la adicción ya mencionadas.

Entre los denominados “principios sobre el tratamiento efectivo”, el Instituto
Nacional sobre el Abuso de Drogas (NIDA) en Estados Unidos, destaca que las
terapias psicológicas son componentes críticos para el tratamiento efectivo de la
adicción, mientras que el tratamiento farmacológico es un elemento importante del
tratamiento para muchos pacientes, especialmente cuando se combina con terapias
conductuales (NIDA, 1999, citado por Secades-Villa et al., 2007).

En base a lo mencionado en este trabajo y con objetivo de contrarrestar en la
mayor medida posible el problema de la adicción a los psicoestimulantes, es
indispensable tomar en cuenta todos los factores involucrados en la adicción y en el
desarrollo de ésta.Entonces es necesario considerar la condición biopsicosocial del ser humano,
y en ésta línea la combinación del tratamiento psicológico con el tratamiento
farmacológico es lo más coherente. De modo paralelo es de suma importancia que
continúen investigaciones que vinculen ambos tratamientos y de esta forma tener
mejores herramientas técnicas en la intervención de la adicción a los
psicoestimulantes.

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Portada
Índice
Resumen
Introducción
1. Epidemiología de las Adicciones
2. Los Psicoestimulantes
3. Mecanismo de los Psicoestimulantes
4. Terapias Farmacológicas y Psicológicas en el
Combate Contra las Adicciones
Conclusiones
Bibliografía