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17/8/2022

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA
DE MÉXICO

FACULTAD DE MEDICINA
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO
HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO O. D.

MICOSIS FUNGOIDE. ESTUDIO CLÍNICO-PATOLÓGICO DE 10 AÑOS EN EL
SERVICIO DE DERMATOPATOLOGÍA DEL HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO
O.D. 2002-2011.

TESIS DE POSGRADO
PARA OBTENER EL TÍTULO DE:
ESPECIALISTA EN DERMATOPATOLOGÍA.

PRESENTA:
DRA. ELDY VILLAGOMEZ LLANOS.

ASESORA DE TESIS: DRA. PATRICIA MERCADILLO PÉREZ.

MÉXICO, D.F. 2013

UNAM – Dirección General de Bibliotecas
Tesis Digitales
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PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL

Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal
del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México).
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objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para
fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo
mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro,
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el
respectivo titular de los Derechos de Autor.

Dr. J. Francisco González Martínez.
Director de Enseñanza
Hospital General de México, O. D.

Dra. Patricia Mercadillo Pérez
Directora de Tesis
Profesora Titular del Curso Universitario de Especialización
En Dermatopatología
Jefa del Servicio de Dermatopatología
Hospital General de México, O.D.

DEDICATORIA

Con todo mi amor y gratitud a Dios y a toda mi familia (mis padres, hermanos,
sobrinos, cuñados, suegra y esposo) por brindarme su apoyo incondicional y
porque siempre han sido un estímulo constante a lo largo de mi vida. A Dios, por
haberme dado la fortaleza necesaria para vencer obstáculos presentes en el día a
día. A mis amigos por su lealtad y cariño.

AGRADECIMIENTO

A mi maestra Dra. Patricia Mercadillo Pérez, por su gran apoyo, paciencia y dedicación en
la realización de este proyecto así como por su estímulo y guía permanentes en mi
desarrollo profesional en el conocimiento de la Dermatopatología.
Gracias al personal médico, técnico y administrativo del Servicio de Dermatopatología por
su participaron en la investigación realizada, ya que invirtieron su tiempo y conocimiento
para ayudarme a culminar mi proyecto de tesis.
A todas aquellas personas que sin esperar nada a cambio compartieron pláticas,
conocimientos y diversión. A todos aquellos que durante los dos años que duró este
sueño, lograron convertirlo en realidad.
Nunca es demasiado plasmar mi gratitud infinita a mi esposo, mis padres, hermanos,
sobrinos y cuñados, por de alguna u otra manera ser partícipes de cada pequeño o gran
logro adquirido en mi vida.

RESUMEN

ANTECEDENTES: La micosis fungoide es el linfoma cutáneo de células T más frecuente,
su etiología aún no es del todo conocida. El estudio histopatológico es fundamental en
todos los casos para realizar el diagnóstico adecuado.
OBJETIVO:Establecer los hallazgos histopatológicos característicos y las características
clínicas de los pacientes diagnosticados con micosis fungoide en el Servicio de
Dermatopatología del Hospital General de México O. D. durante el periodo de 2002 al
2011.
MATERIAL Y MÉTODOS: estudio descriptivo, observacional, retrospectivo, longitudinal y
transversal de los últimos 10 años (2002-2011) en el Servicio de Dermatopatología del
Hospital General de México.Se estudiaron todas las biopsias que habían sido
diagnosticadas como micosis fungoide. Se analizaron las laminillas teñidas con
hematoxilina y eosina en busca de hallazgos histopatológicos característicos de micosis
fungoide en estadio en mancha, placa y tumor. Se utilizó EpiInfoversión 3.4.3 para el
análisis estadístico.
RESULTADOS: Se detectaron 117 biopsias de las cuales 113 cumplían con los criterios
de inclusión propuestos para el estudio. De estos 113 casos 63(55.8%) fueron de sexo
masculino y 50(44.2%) femenino, con una relación de hombre a mujer de 1.3:1. El rango
de edad fue de 9 a 85 años con un promedio de 44.9 años. El estudio histopatológico
reveló cambios epidérmicos en todos los casos, entre los hallazgos epidérmicos
encontrados en 113(100%) de los casos se observó epidermotropismo de linfocitos
atípicos con distribución en tres patrones, difuso en diferentes niveles de la epidermis
79(69.9%), con células que tienen a disponerse en grupos sin llegar a formar
microabscesos 58(51.3%), y disposición longitudinal en la capa basal 30(26.5%) y
formando microabscesos de Pautrier 11(9.7%). En cuanto a las características nucleares
de los linfocitos en epidermis se observaron núcleos pleomórficos e hipercromáticos con
halo claro perinuclear 111(98.2%), núcleos con muescas o hendiduras 3(2.7%), núcleos
cerebriformes 2(1.8%) y mitosis atípicas 2(1.8%)
Los hallazgos en dermis superficial y media fue con predominio de linfocitos con
características nucleares similares a los de la epidermis con un predominio de la
disposición en banda 58(51.3%).
iii

CONCLUSIÓN: Los principales hallazgos histológicos que nos sugieren el diagnóstico de
micosis fungoide son el epidermotropismo, microabscesos de Pautrier, alineación basal
de linfocitos atípicos, linfocitos cerebriformes dérmicos y epidérmicos.
Palabras clave: Biopsia, micosis fungoides, hallazgos histopatológicos,
epidermotropismo, hematoxilina y eosina.

ÍNDICE

CONTENIDO PÁGINA

DEDICATORIA ………………………………………………………………….. .. i
AGRADECIMIENTO ……………………………………………………………….... … ii
RESUMEN …………………………………………………………………...... iii
ÍNDICE …………………………………………………………………………….. v

CAPÍTULO 1
MARCO TEÓRICO
DEFINICIÓN Y GENERALIDADES ………. ……… ………...………………….……… 1
EPIDEMIOLOGÍA………………………….. …………………………….……………... 2
ETIOLOGÍA…………………..…………………………………………………………… 2
MANIFESTACIONES CLÍNICAS……………………………………………….….…… 4
VARIANTES DE MICOSIS FUNGOIDES…………………………………………….... 6
VARIANTES CLÍNICO-PATOLÓGICAS MENOS FRECUENTES…………….……. 7
HISTOPATOLOGÍA………………………………………………………………………. 10
INMUNOHISTOQUÍMICA………………………………………………………...……... 11
ESTADIO DE LA MICOSIS FUNGOIDE………………………………………….……..
PRONÓSTICO…………………………………………………………………………….. 14
TRATAMIENTO…………………………………………………………………………… 15
v

CAPÍTULO 2
DESARROLLO DEL ESTUDIO

JUSTIFICACIÓN……………………………………………...…………………………. 16
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA…………………………………………………. 17
OBJETIVOS……………………………………………………………………………... 18

MATERIAL Y MÉTODOS
TIPO Y DISEÑO DEL ESTUDIO……………………………………………… 19
POBLACIÓN Y TAMAÑO DE LA MUESTRA……………………………….. 19
CRITERIOS DE INCLUSIÓN……………………………………………….…. 20
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN……………………………………………….… 20
CRITERIOS DE ELIMINACIÓN……………………………………………….. 21
DEFINICIÓN DE LAS VARIABLES…………………………………………… 21
PROCEDIMIENTOS PARA LA OBTENCIÓN DE LOS
RESULTADOS………………………………………………………………..… 22
ANÁLISIS ESTADÍSTICO…………………………………………….……….. 26
CONSIDERACIONES ÉTICAS……………………………………………..……….… 27
RECURSOS PARA EL ESTUDIO………………………………………...…………… 27

CAPÍTULO 3
RESULTADOS
CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS CASOS……………………………… 29
CARACTERÍSTICAS HISTOPATOLÓGICAS DE LOS CASOS…………………... 30

CAPÍTULO 4
DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES
DISCUSIÓN………………...………..………………………………………………….. 32
CONCLUSIONES.…………………………………………………………………….… 36

CAPÍTULO 5
APÉNDICE …………………………………...………………………….………........... 37

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………………………...……………...… 59

vii

MICOSIS FUNGOIDE. ESTUDIO CLÍNICO-PATOLÓGICO DE 10 AÑOS EN EL
SERVICIO DE DERMATOPATOLOGÍA DEL HOSPITAL GENERAL DE MÉXICOO.D.
CAPÍTULO 1
Marco teórico
MICOSIS FUNGOIDE.
I- Definición y generalidades.
La Micosis Fungoide (MF) es un Linfoma no Hodgkin relativamente raro, que surge
del tejido extraganglionar.1 Es el tipo más común de linfoma cutáneo de células T
(CTCL), lo que representa casi el 50% de todos los linfomas cutáneos primarios.2
Se caracteriza por una evolución generalmente lenta y curso prolongado.1Se
manifiesta como manchas, placas, tumores o eritrodermia y se caracteriza por la
proliferación de linfocitos T neoplásicos de pequeño o mediano tamaño con núcleo
cerebriforme, que presentan epidermotropismo.3,5
Se manifiesta confinado a la piel y el curso por lo general es indolente, con una
progresión lenta durante años o décadas, pero puede ser impredecible. Por lo
general involucra primero la piel pero, con el tiempo, en fases avanzadas, se
puede propagar a ganglios linfáticos, sangre y órganos internos como hígado y
bazo, (la afectación a médula ósea es muy rara) y llevar a la muerte.2,4 La
supervivencia oscila entre unos pocos meses a varias décadas, dependiendo de la
etapa de la enfermedad. La mayoría de los pacientes tiene una supervivencia
prolongada con escasa morbilidad, mientras que algunos pacientes desarrollan un

curso fulminante con rápida progresión y muerte.2 Aproximadamente el 25% de los
pacientes con máculas o placas extensas desarrollará progresión de la
enfermedad.6 El diagnóstico de MF a menudo se retrasa muchos años, debido a
que clínicamente puede disfrazarse de otras entidades tales como dermatosis
inflamatorias o infecciones por hongos.2,4,6
II- Epidemiología.
La micosis fungoide(MF) es el tipo más común de linfomas cutáneos de células T.
Se estima que su incidencia media es de 0.3 casos por cada 100.000 habitantes,3,4
aproximadamente 1000 nuevos casos son diagnosticados cada año en los
Estados Unidos.2 Aumenta con la edad, la mayoría de los casos son
diagnosticados entre la quinta y sexta décadas de la vida.2 Los niños y los
adolescentes son raramente afectados.2 Es más frecuente en los hombres con
una relación hombre mujer de 2,2:1, la raza negra está más frecuentemente
afectada que la blanca, en proporción de 2:1.2,3 Es menos común en asiáticos e
hispanos.2
III- Etiología.
El término de micosis fungoide fue inicialmente usado por Alibert en el año 1832
después de su descripción en 1806.7 Él describe una erupción inusual en piel que
se desarrolló como tumores con forma de hongos, a lo que llamó MF, el cual era
un nombre poco apropiado ya que no existe ninguna asociación con un hongo,
sino que es una manifestación cutánea de linfoma.2
La etiología de la MF es desconocida. Se han postulados varias teorías,
incluyendo factores genéticos, virales (virus del herpes simple, virus de Epstein

Barr (VEB), HTLV (human T-cellleukaemia virus), estimulación antigénica crónica
y persistente, la posible relación con exposición ambiental u ocupacional a
productos químicos, metales, herbicidas, pesticidas entre otros.2,3,8-10
La teoría predominante es que la MF probablemente se desarrolla secundaria a la
estimulación antigénica crónica2,8 debido a una multitud de factores en un proceso
que involucra la participación de mutaciones en oncogenes y ciertos genes de
reparación del DNA. Un número de agentes infecciosos han sido investigados,
incluyendo el virus linfotrópico de células T humanas (HTLV) I/II, virus de
inmunodeficiencia humana (VIH), virus de Epstein-Barr (VEB), citomegalovirus
(CNV) y virus del herpes simple humano (HSV).2,11,16
Algunos estudios8,11,12,,13 han encontrado evidencia serológica e
inmunohistoquímica de virus de Epstein-Barr en pacientes con MF, lo que sugiere
un posible papel en la patogénesis, aunque puede ser simplemente un virus
transeúnte. 2,8,11,13 Otro estudio encontró relación entre la presencia del VEB y la
progresión de la MF.17
El VEB, el primer virus tumoral humano, fue descubierto hace más de 30 años en
líneas celulares de un tumor agresivo prevalente en niños africanos, conocido
como linfoma de Burkitt. Desde entonces el virus ha sido ampliamente
considerado como agente etiológico de enfermedades linfoproliferativas como
linfomas de Hodgkin y no Hodgkin, linfomas post-transplante, linfomas asociados
al SIDA, y carcinoma nasofaríngeo. La prevalencia del virus en estos tumores
motivó investigación intensa de su biología, y se ha podido inducir transformación
de linfocitos B y con menor éxito de linfocitos T por el virus. La infección latente
está dirigida por la expresión de sus genes, EBER-1, EBER-2, EBNA-LP, EBNA-1,

EBNA-2, EBNA-3A, EBNA-3B, EBNA-3C y LMP-1, LMP-2A y LMP-2B. Algunos de
estos genes que se expresan en los linfocitos B y T con infección latente, se
comportan como oncogenes.11 Se ha descubierto que el gen EBER bloquea la
muerte celular programada, punto de interés para determinar la respuesta del
paciente al tratamiento. Se ha descrito métodos muy sensibles para estudiar la
prevalencia del VEB, desde screening con anticuerpos monoclonales e hibridación
in situ, hasta la PCR de altísima sensibilidad para su detección y la
inmunohistoquímica.11,18
Otros factores de riesgo implicados incluyen la predisposición genética, exposición
a la radiación y tumores malignos preexistentes.18
Alguna evidencia sugiere a la inmunosupresión como factor de riesgo, debido a
casos documentados de MF que surgen en pacientes infectados con VIH,19 y
pacientes postransplantados.20

IV- Manifestacionesclínicas.
Existe una forma de presentación clásica y múltiples variante inusuales que
pueden observarse con o sin lesiones típicas.3 Las lesiones tempranas son poco
características y se confunden con otras dermatosis entre ellas eccemas, lesiones
papuloescamosas así como tiña del cuerpo, secundarismo sifilítico y psoriasis e
incluso transcurrir años hasta su evolución en un cuadro clásico lo que retrasa el
diagnóstico.3,8
La MF clásica fue descrita por Alibert-Bazin y presenta 3 fases evolutivas que
pueden superponerse entre sí.2,21
A. Estadío en Mácula:

Las lesiones son máculas circulares u ovales, ligeramente elevadas, eritematosas
o eritematoescamosas, no infiltradas y de bordes bien definidos.3,4,22 Las lesiones
pueden ser únicas o múltiples y con frecuencia se encuentran en glúteos, muslos y
abdomen, pueden ser intensamente pruriginosas o completamente asintomáticas.2
Esta fase tiene una duración de años o aún décadas. Poiquilodermia atrófica
vascular, es un término frecuentemente utilizado para describir las lesiones
maculares con atrofia, telangiectasias e hiperpigmentación moteada.2,4,23
B. Estadío en placas:
La infiltración progresiva de la piel sana o de lesiones previas, se manifiesta como
figuras anulares de centro deprimido rosa y escamoso con borde elevado, rojo
intenso y bien delimitado. El prurito es más constante. Las placas infiltradas que
aparecen en cara, pueden dar la apariencia de fascies leonina, si aparecen en
áreas con pelo pueden producir alopecia. La eritrodermia (Dermatitis exfoliativa)
puede ocurrir como consecuencia de infiltración difusa de la piel por células
neoplásicas.2,4
C. Estadío tumoral:
Aparecen gradualmente sobre piel sana o previamente afectada. Son lesiones
exofíticas, de aspecto nodular, en forma de hongo por constricción de su base,
color rojo intenso o violáceas y generalmente experimentan ulceración o necrosis
secundaria a infección, el prurito en esta etapa disminuye de intensidad. Su
consistencia es duroelástica y la superficie es lisa. Afectan preferentemente cara y
pliegues corporales.2,3,4

La manifestación tumoral desde su inicio llamada MF tumoral D’Emblée de Vidal-
Broqc, es considerada en la actualidad como un linfoma T periférico no MF.
D. Variantes de MF. (Clasificación EORTC y OMS):

Micosis fungoide foliculotrópica.-Esta fue señalada previamente como
MF asociada a mucinosis folicular tanto en las clasificaciones de la EORTC
como de la OMS. Sin embargo, estudios recientes no han mostrado
diferencias en la presentación clínica y el comportamiento entre los casos
de MF folículotrópica con o sin mucinosis folicular asociada. En
consecuencia, se ha acordado que el término adecuado es el de MF
folículotrópica.24,25
Esta variante se caracteriza por la presencia de infiltrado linfoide
foliculotrópico, frecuentemente sin componente epidérmico. Se presenta
predominantemente en hombres (relación 4:1), después de la cuarta
década de la vida, pero ocasionalmente puede afectar niños y
adolescentes.4,25,26 La topografía habitual es cabeza y cuello, asociado o no
a la presencia de mucinosis.2,3 Clínicamente se manifiesta como pápulas
foliculares agrupadas, placas induradas, lesiones acneiformes, o quistes
epidérmicos, queratosis folicular, placas eritematosas e infiltradas.24-27
Estas lesiones suele asociarse a con alopecia, especialmente de las cejas y
piel cabelluda.2,3 El prurito es intenso y representa un parámetro de
progresión de la enfermedad.3, 27

Esta variante de MF frecuentemente es refractaria a tratamientos y puede
confundirse con diversas dermatosis inflamatorias.26
Reticulosis Pagetoide.- (Enfermedad de Woeringer-Kolopp). La
clasificación actual de la EORTC-OMS la define como una variante de la
MF, caracterizada por la presencia de máculas o placas localizadas con una
proliferación intraepidérmica de células T neoplásicas.28
Clínicamente se manifiesta como una placa psoriasiforme, solitaria,
generalmente localizada en extremidades, con curso clínico indolente
(Enfermedad de Woeringer-Kolopp)28-30 o como una presentación más
generalizada con afectación cutánea difusa y curso clínico más agresivo
(Enfermedad de Ketron-Goodman).29,30
Es más común en varones de mediana edad (relación 2:1) y a diferencia de
la MF clásica, la diseminación extracutánea o muerte relacionada con la
enfermedad nunca han sido informadas.29,30
Piel laxa granulomatosa.- Reconocida por la nueva clasificación de la
EORTC como una variante oficial de la MF.24,25 Es una entidad
extremadamente rara, caracterizada por el desarrollo de piel laxa y péndula
localizada en pliegues, histológicamente definido por la formación de
granulomas con células gigantes.3Afecta habitualmente a varones adultos e
inicia como pequeñas máculas, placas y pápulas eritematovioláceas con
superficie levemente atrófica, con descamación fina y arrugas,
asintomáticas, que aumentan progresivamente de tamaño a la formación de
pliegues de piel péndula y laxa. Las lesiones se localizan en grandes
pliegues, axilas, ingles y abdomen. El compromiso extracutáneoesraro.3,25

Otras variantes clinicopatológicas menos frecuentes de la MF: 24,25
Micosis fungoide Siringotrópica; Tropismo hacia las glándulas ecrinas.
Clínica similar a la MF clásica o se distingue por numerosas placas
formadas por lesiones aspecto pápulas rojizas, color piel y otras color café.3
Se relaciona con la hiperplasia siringolinfoide y con la alopecia mucinosa.2,31
Micosis fungoide ampollosa; En la MF la formación de ampollas es muy
poco frecuente. En la literatura han sido reportados aproximadamente 20
casos. Se presenta en pacientes de edad avanzada, sin predominio de
sexo. Se manifiesta con vesículas y ampollas flácidas o tensas
generalmente múltiples pudiendo ser generalizadas, suelen aparecer en las
placas típicas y tumores de la MF o sobre piel sana. Afecta
predominantemente el tronco y las extremidades.32 Bowman et al. proponen
los siguientes criterios diagnósticos: 1. Lesiones vesículoampollosas
clínicamente aparentes, 2. Características histopatológicas típicas de MF
(células linfoides atípicas, epidermotropismo, Microabscesos de Pautrier)
con ampollas intraepidérmicas o subepidérmicas, 3. Inmunofluorescencia
directa e indirecta negativas y 4. Evaluación negativa para otras posibles
causas de lesiones vesículoampollosas (medicamentos, infección
bacteriana o viral, porfiria, fototerapia).32 A pesar de que es una entidad
extremadamente rara, su importancia radica en que representa una forma
especialmente agresiva y asociada con un mal pronóstico.
Aproximadamente 50% de los pacientes mueren al año de la formación de
ampollas en las placas de linfoma.3,32

Micosis fungoide hipopigmentada; Clínicamente se observa una mezcla de
manchas y placas hipopigmentadas diseminadas. Más frecuente en
pacientes jóvenes de piel obscura.4
Micosis fungoide poiquilodérmica; (poiquilodermia atrófica vascular)
caracterizada por hipopigmentación, hiperpigmentación, atrofia,
telangiectasias y xerosis. Se presenta generalmente en sitio de lesiones
maculares preexistentes, en áreas de rose crónico, acompañada de
lesiones clásicas.3,33
Micosis fungoide hiperpigmentadas; se presenta como hiperpigmentación
difusa similar a dermatitis cenicienta.3,33
Micosis fungoide D’emblee; Caracterizada por la aparición de tumores de
novo, con apariencia de nódulos, se localiza con frecuencia mayor en
extremidades. No se tiene el antecedente de lesiones previas como
manchas o placas. En la bibliografía se ha descrito que esta variedad de
MF está formada por células grandes anaplásicas, CD30 positivo, por lo
que se considera que en realidad se trata de un linfoma primario de células
T CD30.4
Micosis fungoide de palmas y plantas; Variante muy rara. Se manifiesta
como placas hiperqueratósicas, nódulos verrugosos, dermatitis vesicular
similar al eccema dishidrótico y dermatosis putulares.2,4
Micosis fungoide ictiosiforme; muy rara, con pocos casos reportados. La
ictiosis adquirida es un signo paraneoplásico de malignidades

linfoproliferativas. La erupción ictiosiforme es una manifestación específica
de la MF y también se la conoce como una variante atípica de la misma.4,31
Micosis fungoide hiperqueratósica-verrugosa; clínicamente se caracteriza
por placas hiperqueratósicas y verrugosas que predominan en cara y tronco
y generalmente no se acompañan de lesiones de MF clásica.23
Micosis fungoides vegetante-papilomatosa; “tipo acantosis nigricans”, afecta
zonas de flexión tales como axilas e ingles, además de cuello y mamas.23
Micosis fungoide pigmento-purpúrica; caracterizada por lesiones pigmento-
purpúricas persistentes.23
V- Histopatología.
Estadio de parches. Los cambios histológicos son sutiles y consta de un escaso
infiltrado linfohistiocitario en la epidermis con hiperplasia psoriasiforme leve y en
dermis papilar fibrótica. Aunque las células neoplásicas son escasas, poseen
características diagnósticas. Los linfocitos con núcleos pequeños e irregulares se
ubican en la epidermis con espongiosis mínima, con frecuencia adoptan una
disposición lineal en la zona basal de la misma. En las lesiones en desarrollo la
dermis papilar se expande por fibrosis. Esta última y el engrosamiento de los
haces de colágeno paralelos a la epidermis se incrementan con el tiempo.
Excepcionalmente se observa atipia nuclear de linfocitos y aunque estos son algo
más grandes e hipercromáticos, es difícil distinguirlos de los normales. En el
infiltrado epidérmico los linfocitos neoplásicos son algo más grandes y oscuros
que los de la dermis reticular.34,35

Estadio en placas. La epidermis con acantosis regular en combinación con dermis
papilar fibrótica con infiltrado linfocitario en banda, crean el patrón “liquenoide-
psoriasiforme” propia de los estadios de parches tardío y placas. Se observan
además infiltrados perivasculares superficiales y profundos o casi difusos en la
dermis reticular. La atipia citológica suele ser conspicua, especialmente a nivel de
la epidermis.34,35,36
Estadio tumoral. Se observan infiltrados densos en dermis reticular y menos
epidermotropismo. Laslesiones se componen de células pequeñas a medianas,
con núcleos cerebriformes, con 25% o más de linfocitos plegados grandes
acompañantes, imagen que se denomina “MF transformada”. A menudo se suman
eosinófilos, células plasmáticas y macrófagos dispersos.34,35,36
VI- Inmunofenotipo.
El inmunofenotipo más frecuente de las células neoplásicas en la MF es CD2+,
CD3+, CD5+, CD4+, CD45RO+, CD8-, TCRb+, CD30-. Con la evolución de la
enfermedad se puede presentar la pérdida de algunos de estos antígenos de
células T. En un tercio de los casos se expresa CD7, la expresión de CD8 y TCRd
es más rara. A diferencia de los desórdenes linfoproliferativos primarios CD30+, la
presencia evolutiva de este marcador no tiene valor pronóstico.37
En la infancia y la adolescencia es más frecuente la expresión CD8+, TIA1+,
CD2+, CD7-.37
La inmunohistoquímica no siempre ayuda al diagnóstico en estadios tempranos. El
patrón funcional de las células neoplásicas es Th2.37

VII- Estadio.
La MF se clasifica en cuatro estadios clínicos basados en el sistema Tumor-
Ganglios-Metástasis (TNM).38 (Ver tabla 1)
La estadificación de la MF es importante debido a que esta nos dará las pautas
para planear las estrategias terapéuticas y nos ayuda a predecir el pronóstico del
paciente.
Las manchas y placas ocurren en el estadio I, este a su vez se divide en IA (afecta
menos 10% de la superficie corporal) y IB (afecta más del 10% de la superficie
corporal. La presencia de linfadenopatía clínicamente evidente sin infiltración
ganglionar patológica representa el estadio IIA, la presencia de tumores cutáneos
caracterizan al estadio IIB, la eritrodermia generalizada caracteriza al estadio III,
los ganglios linfáticos patológicamente positivos corresponden al estadio IVA y
finalmente la enfermedad visceral caracteriza al estadio IVB.38,39
Los pacientes con estadio IA, IB, y IIA son considerados con enfermedad en
estadio temprano, y aquellos con estadios IIB (tumor), III (eritrodermia) y IV
(ganglios linfáticos positivos patológicamente con o sin afección visceral) se
consideran con enfermedad en estadio avanzado.39

Tabla 1. ESTADIFICACIÓN: Según clasificación TNM.
PIEL.
T1 Máculas, placas o ambas que comprometen menos del 10% de
superficie corporal.
T2 Máculas, placas o ambas que comprometen más del 10% de
superficie corporal.
T3 Uno o más tumores cutáneos
T4 Eritrodermia

GANGLIOS LINFÁTICOS.
N0 Ganglio linfáticos no comprometidos clínica ni histológicamente
N1 Ganglios linfáticos clínicamente palpables pero con histología
negativa
N2 Ganglios clínicamente no palpables pero con histología que
demuestra compromiso específico
N3 Ganglios linfáticos clínicamente palpables y con histología
específica.

COMPROMISO DE ÓRGANOS INTERNOS
M0 Ausencia de metástasis viscerales
M1 Metástasis viscerales

SANGRE PERIFÉRICA
B0 Menos de 5% de células atípicas (células de Sézary) circulantes
B1 20% de la población linfocitaria o 5% más PCR
B2 Síndrome de Sézary.

Tabla 2. Estadios clínicos y sobrevida.
ESTADIOS CLÍNICOS ESPECTATIVA DE VIDA
A 5 AÑOS (%)
IA T1 N0 MO 96 - 100
IB T2 N0 M0 73 - 86
IIA T1-2 N1 M0 49 – 73
IIB T3 N0-1 M0 40 - 65
III T4 N0-1 M0 40 - 57
IVA T1-4 N2-3 M0 15 - 40
IVB T1-4 N0-3 M1 0 - 15
SS T4 N1 o N3 M0 B1

VIII- Pronóstico.
La MF en la mayoría de los casos tiene una evolución benigna durante décadas.
El pronóstico dependerá del estadio en el momento del diagnóstico y de la
respuesta terapéutica. La sobrevida global estimada a 5 años es del 87%.38 (Tabla
2)

IX- Tratamiento.
Debido a la naturaleza incurable de la MF, los objetivos del tratamiento incluyen, la
eliminación de las lesiones, es decir la remisión, con el fin de mantener o mejorar
la calidad de vida y prolongar la supervivencia libre de enfermedad y supervivencia
global y al mismo tiempo limitar su toxicidad.38,39
El tratamiento debe elegirse de acuerdo al estadio de la enfermedad. Los estadios
tempranos de la enfermedad (IA-IIA)solo requieren tratamientos tópicos que
incluyen corticosteroides de alta potencia, fototerapia (psoralenos más radiación
ultravioleta A (UVA) o radiación ultravioleta B (UVB), quimioterapia tópica,
bexaroteno tópico o sistémico y radioterapia.40
El tratamiento sistémico está indicado en estadios tempranos refractarios a
tratamientos tópicos y estadios avanzados de la enfermedad (IIB-IV) e incluyen
retinoides como bexaroteno, interferón-alfa, inhibidores de histona deacetilsa,
fusión de toxina denileukindiftitox, quimioterapia sistémica, trasplante y fotoféresis
extracorpórea.39,40
Algunos fármacos que aún están en investigación incluyen: nuevos inhibidores de
la histona deacetilsa, anticuerpos forodesina, anticuerpos monoclonales y agentes
inmunomoduladores como lenalidomida.40

CAPÍTULO 2
Desarrollo del Estudio
Justificación
La micosis fungoide afecta significativamente la calidad de vida de las personas
que la padecen pudiendo, inclusive, poner en riesgo la vida delos pacientes. Es
una enfermedad poco frecuente a nivel mundial. En los Estados Unidos, se estima
que son diagnosticados aproximadamente 100.000 casos nuevos por año. La
etiología no es del todo comprendida, por lo que existen múltiples teorías que
tratan de explicar su desarrollo.
Es fundamental conocer el comportamiento de esta enfermedad en el medio en el
cual nos desenvolvemos, siendo necesario para esto la realización de estudios
que nos permitan visualizar las características clínicas, epidermiológicas,
laboratoriales, inmunohistoquímicas e histológicas. La biopsia de piel es
imprescindible para el diagnóstico de micosis fungoide. Los hallazgos histológicos
aunque no son específicos nos pueden ayudar diferenciar los diversos estadios
de micosis fungoide, por lo que se hace obligatorio el dominio de los patrones
histológicos precisos para poder hacer una estadificación adecuada y oportuna de
los casos y poder ofrecer un tratamiento apropiado.

Planteamiento del problema

¿Cuál es la distribución por sexo y edad de la micosis fungoide?

¿Cómo se manifiestan clínicamente los diferentes estadios de micosis fungoide?
¿Se correlacionan con los hallazgos histológicos?

Son específicos los hallazgos histológicos para cada estadio de micosis fungoide?

Objetivos

1.- General

• 1.1.-Establecer las características histológicas y clínicas de los pacientes
diagnosticados como micosis fungoide en el Servicio de Dermatopatología
del Hospital General de México O. D. durante el periodo de 2002 al 2011.

2.- Específicos

� 2.1.- Determinar los estadios clínicos de la micosis fungoide.
� 2.2.- Definir los hallazgos histopatológicos de los diferentes estadios de
micosis fungoide.
� 2.3.- Establecer si hay alguna relación entre el nivel de expresión relativa
del marcador propuesto y la severidad de las lesiones.

Metodología

Tipo y diseño del estudio

Se realizó un estudio descriptivo, observacional, retrospectivo, longitudinal y
transversal.

Población y tamaño de la muestra

� Universo de Trabajo.- Archivos y laminillas de los servicios de Dermato-
Oncología y Dermatopatología del Hospital General de México O. D.
correspondientes entre Enero del 2002 a Diciembre del 2011.
� Muestra.- Se incluyeron todas las laminillas de pacientes con diagnóstico
de Micosis fungoide a los que se les haya corroborado el diagnóstico con
inmunohistoquímicay sus correspondientes expedientes en el Servicio de
Dermatopatología, recibidas en los años 2002 al 2011.

Cálculo del tamaño de la muestra.-

Serie de casos, se incluyeron la totalidad de los casos con diagnóstico
clínico, histológico y corroborados con inmunohistoquímica en el periodo
mencionado que corresponde a un tamaño de nuestra con 117 casos.

Criterios de inclusión, exclusión y eliminación

CRITERIOS DE INCLUSIÓN.-

� Bloques de parafina, laminillas e informes histopatológicos y de
inmunohistoquímica de todas las biopsias de piel que fueron diagnosticadas
por histopatología e inmunohistoquímica como micosis fungoide por el
servicio de Dermatopatología del Hospital General de México O.D. entre
Enero del 2002 a Diciembre del 2011.
� Diagnóstico clínico, histológico e inmunohistoquímico de micosis fungoide
en sus tres estadios.
� Reportes de inmunohistoquímica, histopatológicos, laminillas y expedientes
clínicos de los casos diagnosticados como micosis fungoide en sus tres
estadios.
� Cualquier edad o sexo.
� Haber sido estudiado y revisado sus muestras en el Servicio de
Dermatopatología del Hospital General de México durante el periodo
correspondiente de Enero del 2002 a Diciembre del 2011.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN.-

o Biopsias de pacientes cuyo diagnóstico histopatológico de micosis
fungoide no era seguro o definitivo.

o Biopsias que no contaron con marcadores de inmunohistoquímica
positivos para micosis fungoide.
o Biopsias de pacientes que en el archivo aparecieron diagnosticadas
como micosis fungoide pero que al momento de evaluar el informe
histopatológico o de inmunohistoquimica este diagnóstico no fue
concordante.

CRITERIOS DE ELIMINACIÓN

o Datos, reportes de inmunohistoquímica, reportes histopatológicos y
laminillas correspondientes a casos en el que el diagnóstico
histopatológico no sea claro o que no existieran datos clínicos o de
inmunohistoquímica consistentes con el diagnóstico de micosis
fungoide.

Definición de las variables

VARIABLE INDEPENDIENTE

� Micosis fungoide estadío en parches, placas y tumoral.

VARIABLE DEPENDIENTE

� Diagnóstico histopatológico de micosis fungoide corroborado con
inmunohistoquímica.
� Alteraciones epidérmicas, dérmicas específicas de micosis fungoide.

OTRAS VARIABLES
� Sexo, edad, variante histopatológica de micosis fungoide.

Definición operacional de las variables

Variable 1: Micosis fungoide
Variable cualitativa, dicotómica. Variable independiente.
Escala de medición: nominal.
Categorías: Sí, No.

Variable 2: Cambios histológicos
Variable cualitativa, variable independiente.
Escala de medición nominal

Variable 3.- Expresión inmunohistoquímica.
Variable cualitativa, ordinal
Escala de medición: Porcentaje de positividad de expresión relativa nuclear

Variable 4: Sexo
Variable cualitativa, dicotómica.
Escala de medición nominal.
Categorías: Masculino, femenino.

Variable 6: Edad
Variable cuantitativa.
Escala de medición numérica

Descripción General del Estudio

� Límite en tiempo de la investigación.- La investigación se realizó de Febrero
de 2012 a Julio del 2012
Variable Instrumento de recolección Análisis
1) Micosis fungoides en
placas
Microscopio Carl
ZeissAxiophot 2
Determinación de
características y hallazgos
histopatológicos
histopatológicos

� Se realizó la búsqueda intencionada de los casos previamente
diagnosticados con Micosis fungoide estadio en mancha, placa y tumor,
corroborados por histopatología y estudio de inmunohistoquímica.
� Se recolectaron los datos clínicos respecto a edad, sexo, condiciones
relacionadas, patologías subyacentes,variantes morfológicas de la misma.
� Se recabó la información de la descripción clínica en cuanto a topografía y
morfología de las lesiones.
� Se realizó la clasificación de los casos, su correlación clínico patológica e
inmunohistoquímica.
� Como instrumento de recolección de datos, se utilizó una hoja de Registro
electrónica creada en el Programa Informático EpiInfo versión 3.4.3. en
donde aparecen todas las variables a investigar con sus respectivas
categorías. Se utiliza una computadora portátil para registrar la información

Cronograma de actividades

Mes/actividad Feb-Mar
2012
Marz-Abr
2012
Mayo
2012
Junio
2012
Julio
2012
Revisión de la Literatura *
Elaboración y aprobación
del protocolo
*
Búsqueda bloques y
laminillas/ obtención datos
clínicos
*
Análisis histopatológico *
Análisis estadístico *
Entrega de resultados *

Análisis estadístico

� Estadística descriptiva:
o Frecuencias absolutas y relativas (porcentajes).
o Medidas de tendencia central y dispersión

Se utilizó el programa EpiInfo versión 3.4.3 y SPSS versión 17 para el análisis
estadístico de los datos recogidos y obtener los siguientes resultados:
a) Porcentaje de biopsias según diagnóstico histopatológico.
b) Porcentaje de biopsias según diagnóstico corroborado por inmunohistoquímica.
c) Porcentaje de pacientes según el sexo.
d) Porcentaje de pacientes según la edad.
e) Cálculo de la media de edad de los pacientes cuyas biopsias fueron
estudiadas.
f) Porcentaje de pacientes según la fecha de obtención de la biopsia.
g) La información final obtenida de la investigación se presenta en tablas y
gráficas de frecuencias, así como tablas de correlación.

Aspectos éticos y de bioseguridad

� Dado que el diseño de la investigación implica la realización de un estudio a
bloques y laminillas que fueron elaborados a partir de biopsias de piel que
fueron obtenidas en el pasado, en ningún momento se realizarán
intervenciones diagnósticas o terapéuticas en los pacientes involucrados que
pongan en peligro su integridad o dañen sus personas física o moralmente.
� Siendo la presente una investigación que implica la evaluación de condiciones
dermatológicas en seres humanos, se ha procurado que todos los
procedimientos de evaluación de las condiciones cutáneas se apeguen a las
normas éticas que corresponden tanto a la Declaración de Helsinki de 1975
con modificaciones en 1993 y a la Ley General de Salud de México.

Recursos disponibles

Recursos humanos y físicos

� Recursos humanos:
o Los investigadores se encargaron de la revisión bibliográfica,
elaboración del protocolo, búsqueda y obtención de los
bloques/laminillas, estudio microscópico de las laminillas, captura de
datos, análisis de datos, elaboración del informe final, presentación del
trabajo y publicación del trabajo.

� Recursos físicos y materiales:
o Reportes de historias clínicas, reportes de estudios histopatológicos,
reportes de inmunohistoquímica y laminillas de las biopsias
seleccionadas de los archivos del Servicio de Dermatopatología del
Hospital General de México, O.D.
o Microscopio de luz binocular Carl Zeiss: presente en el Servicio.
o FotomicroscopioAxiophot 2 Carl Zeiss: presente en el Servicio.
o Una computadora portátil: propiedad del investigador asociado.
o Material de papelería: presentes en el Servicio.

CAPÍTULO 3
Resultados

Características generales de los casos.
En la revisión de 10 años realizada se destacaron 117 biopsias de pacientes con
diagnóstico histopatológico de micosis fungoide, pero por los criterios de inclusión
propuestos en nuestro estudio, sólo se incluyeron 113 casos que contaban con
diagnóstico corroborado por inmunohistoquímica.
De estos 113 casos 63(55.8%) fueron del sexo masculino y 50(44.2%) femenino,con una relación hombre a mujer de 1.3:1.Tabla y gráfico 1. El rango de edad al
momento del diagnóstico de la enfermedad para ambos sexos fue 9 a 85 años con
un promedio de 44.9 años. Tabla y gráfica 2. El tiempo de evolución oscilaba entre
2 semanas y 40 años.
Topográficamente las lesiones predominaron en extremidades inferiores 96(85%)
y en segundo lugar en tronco 86(76.1%). Tabla y gráfico 3.
En cuanto a la presentación clínica la mayoría manifestaban placas
eritematoescamosas de bordes netos con diámetros variables 86(76.1%),
asociación de múltiples lesiones elementales tales como manchas hipocrómicas
con escama superficial mas placas eritematosas con escama en su superficie,
placas eritematoviolaceas más nódulos eritematoviolaceos y áreas de atrofia,
manchas hipercrómicas más poquilodermia y manchas hipocromicas 20(17.69%),
manchas hipocrómicas con escama en su superficie 4(3.5%) y por últimos
manchas hipercrómicas y lesiones poiquilodérmicas. Tabla y gráfica 4.

Características histopatológicas de los casos
Los hallazgos histopatológicos de la epidermis se muestran en la tabla y grafico 5,
todos los casos presentaron cambios en la epidermis, los cambios observados
fueron ortoqueratosis 87(77.0%), hiperqueratosis 22(19.5%), paraqueratosis focal
70(61.9%) y continua 20(17.7%), costra 14(12.4%), papilomatosis 3(2.7%),
acantosis irregular en distintos grados, leve 17(15.0%), moderada 73(64.6%) y
severa 17(15.0%), adelgazamiento epidérmico 11(9.7%), atrofia epidérmica
2(1.8%), vacuolización de la capa basal 8(7.1%), hiperpigmentación de la capa
basal 6(5.3%), espongiosis 10(7.1%) y disqueratosis 6(5.3%). Además de estos
cambios un hallazgo relevante para el diagnóstico histológico fue la presencia de
epidemotropismo 113(100%) de los casos, constituido por células linfoides
atípicas, con distribución del mismo en diversos patrones: se evidenció
epidermotropismo difuso con células linfoides atípicas dispuestas a diferentes
niveles de las capas epidérmicas 79(69.9%), epidermotropismo con patrón de
células que tienden a agruparse en áreas de la epidermis sin llegar a formar
microabscesos de Pautrier 58(51.3%), epidermotropismo dispuesto en forma
longitudinal en la capa basal (collar de perlas) 30(26.5%) y por últimos
microabscesos de Pautrier 11(9.7%). Tabla y gráfica 6. Las características
nucleares de los linfocitos epidermotropos dentro de la epidermis en su mayor
porcentaje fueron la presencia de núcleos pleomórficos e hipercromáticos con halo
claro perinuclear 111(98.2%), núcleos con muescas o hendiduras 3(2.7%) núcleos
cerebriformes 2(1.8%) y presencia de mitosis atípicas 2(1.8%) Tabla y gráfica 7.

Los cambios en la dermis superficial y media se presentan con detalle en tablas y
gráficos 8,9,10 y 11. Ladensidad del infiltrado inflamatorio fue leve en 10(8.8%)
casos, moderado en 61(54.0%) y severo 32(28.3%) tabla y gráfico 8. En cuanto a
su distribución predominó la disposición en banda 58(51.3%), seguidas por
disposición perivascular 48(42.5%) y difuso 7(6.2%) tabla y gráfico 9. El tipo de
células predominantes en el infiltrado fueron linfocitos con escasos histiocitos
52(56.0%), solo linfocitos 36(31.9%), evidenciándose además como parte del
infiltrado los melanófagos y sólo en un caso se observó la presencia de
eosinófilos. Tabla y gráfico 10. En todos los casos los linfocitos del infiltrado
inflamatorio presentaban distintos grados de atipia nuclear (núcleos pleomórficos e
hipercromáticos algunos con halo claro perinuclear y mitosis atípicas). Otros
hallazgos asociados observados en dermis fueron la presencia de capilares
dilatados 74(65%) seguidos de edema 32(28.3%) y extravasación eritrocitaria
8(7.1%) Tabla y gráfico 11. Solo en un caso el infiltrado inflamatorio constituido
principalmente por linfocitos atípicos invadía parte del tejido celular subcutáneo,
este caso fue diagnosticado tanto por histología como por inmunohistoquímica
como micosis fungoide en estadio tumoral.

CAPÍTULO 4
Discusión
La micosis fungoide es el linfoma cutáneo de células T más frecuente, tiene un
curso indolente y prologado y un pronóstico expectante en cada uno de los
pacientes, independientemente de su progreso o no a enfermedad sistémica
grave, se debe considerar que su evolución crónica y la presencia de lesiones
cutáneas afectan desfavorablemente la calidad de vida de los pacientes que la
padecen.
En cuanto a las características clínicas de los pacientes en nuestra serie, se pudo
observar que la relación con que se presenta la micosis fungoide en hombres y
mujeres es de 1.3:1 en contraposición a lo reportado en la literatura internacional
de 2.2:1,2,3 no existe un estudio previo al respecto en población mexicana con el
que se pueda comparar nuestros hallazgos. La edad promedio de los pacientes
fue de 44.9 años, con mayor preponderancia en individuos entre la tercera y
cuarta décadas de la vida, algo más baja que la observada por otros autores, entre
la quinta y sexta décadas de la vida.2 En cuanto a la localización de las lesiones
es variable de acuerdo al estadio clínico, en el estadio en mancha en más
frecuente en glúteos, muslos y abdomen,21 en el estadio en placas puede
presentarse lesiones en cualquier topografía incluyendo cara y piel cabelluda4 y
finalmente en el estadio tumoral afectan predominantemente la cara y pliegues
corporales.3,4 En nuestro grupo de estudio la topografía encontrada fue la
siguiente: extremidades inferiores 96(85.0%), tronco 86(76.1%), extremidades
superiores 74(65.5%), glúteos 37(32.7%), cabeza (piel cabelluda y cara)
30(26.5%), cuello 23(20.4%) y finalmente el área genital 16(14.2%). Tabla y

gráfico 3, en niños y adolescentes las lesiones predominaban en glúteos y tronco,
siendo en adultos de predominio en tronco y extremidades inferiores.
Las manifestaciones clínicas predominantes fueron placas eritematoescamosas de
formas y tamaños variables 86(76.1%), lesiones polimorfas constituidas por
manchas hipocrómicas o hipercrómicas con escama fina superficial, áreas de
atrofia, poiquilodermia, placas eritematosas con escama superficial todas de
diversas formas y diámetros variables 20(17.69%), manchas hipocrómicas con
escama fina superficial y límites difusos 4(3.5%), lesiones poiquilodérmicas
2(1.8%) y manchas hiperpigmentadas con escama superficial 1(0.9%), semejante
a lo reportado en diversas series en micosis fungoide estadio en manchas y
estadio en placa.8,21,22,23 En nuestra serie en los niños y adolescentes
predominaron las manchas hipocrómicas con escama fina superficial al mismo
tiempo que placas eritematoescamosas, y en adultos placas eritematoescamosas
infiltradas, con un solo caso que además presentaba lesiones de aspecto nodular
eritematovioláceas, de bordes definidos, algunos de los nódulos con ulceración
central, lo que nos sugiere nada más las diferentes fases del desarrollo evolutivo
de las lesiones clínicas de la micosis fungoide desde su estadio en mancha o
parche al estadio tumoral.
Los hallazgos histopatológicos epidérmicos observados en nuestro estudio
fueron: epidermotropismo 113(100.0%), ortoqueratosis 87(77.0%), acantosis
moderada 73(64.6%), paraqueratosis focal 70(61.9%), hiperqueratosis 22(19.5%),
paraqueratosis continua 20(17.7%), acantosis leve 17(15.0%), acantosis severa
17(15.0%), costra 14(12.4%), adelgazamiento epidérmico 11(9.7%), espongiosis
leve 10(7.1%), vacuolización de la capa basal 8(7.1%), hiperpigmentación d ela

capa basal 6(5.3%), disqueratosis 6(5.3%), papilomatosis 3(2.7%) y atrofia
epidérmica 2(1.8%). El epidermotropismo presente en todos los casos estudiados
mostraba patrones de distribución específicos encontrándose en primer lugar
epidermotropismo distribuido en forma difusa en todos los niveles de la epidermis
en79(69.9%) de los casos, seguido por epidermotropismo de células linfoides
distribuidas en pequeños focos o grupos sin llegar a forma verdaderos
microabscesos en 58(51.3%), linfocitos atípicos dispuestos de manera longitudinal
en la capa basal (collar de perlas) 30(26.5%) y por último microabscesos de
Pautrier 11(9.7%). En cuanto a las características nucleares de las células
linfoides del epidermotropismo observamos linfocitos con núcleos pleomórficos e
hipercromáticos rodeados por halo claro de citoplasma abundante en 111(98.2%),
núcleos cerebriformes 2(1.8%), núcleos con muescas o hendiduras 3(2.7%) y
mitosis atípicas 2(1.8%). Por consiguiente nuestros casos mostraron cambios
epidérmicos consistentes con los hallazgos histopatológicos epidérmicos
mencionados en la literatura.34,35 No existe información específica en cuanto a
porcentaje de dichos cambios epidérmicos por lo que nos pareció relevante
mencionarlos. Los hallazgos histológicos encontrados en la dermis en su
generalidad involucraban la dermis superficial y media exceptuando un solo caso
en el que estaban implicadas además dermis profunda y parte del tejido celular
subcutáneo el mismo que fue diagnosticado tanto por clínica, histológica e
inmunohistoquímica como micosis fungoide en estadio tumoral. El tipo del
infiltrado inflamatorio predominante en todos los casos fueron los linfocitos
atípicos, presentándose exclusivamente solo linfocitos atípicos en 36(31.9%),
linfocitos atípicos y escasos histiocitos 52(46.0%), linfocitos, histiocitos y

melanófagos 13(11.5%), linfocitos y melanófagos dispersos 11(9.7%) y linfocitos,
histiocitos y eosinófilos 1(0.9%). Además el infiltrado inflamatorio fue leve en
10(8.8%) de los casos, moderado en 61(54.0%) y abundante en 32(28.3%). Otros
hallazgos dérmicos adicionales encontrados y descritos en la literatura34,35,36 y
presentes en nuestro estudio son la presencia de capilares dilatados 74(65.5%),
edema 32(28.3%), extravasación eritrocitaria 8(7.1%), mitosis atípicas 7(6.2%) y
finalmente fibrosis en 6(5.3%), la descripción de fibrosis como parte del criterio
histológico para el diagnóstico de micosis fungoide descrito por algunos
autores35,36 como observamos aquí no fue un hallazgo relevante en el presente
estudio.
Los hallazgos de la inmunohistoquímica fueron concordantes con los mencionados
en la literatura internacional37 sin embargo en el presente estudio no se realiza un
análisis somero de la misma por ser un criterio de inclusión, pero consideramos de
vital importancia realizarla en todos los casos para una mejor clasificación y
orientación del tratamiento adecuado en los pacientes con diagnóstico de micosis
fungoide. Con respecto a la inmunohistoquímica sería de vital importancia además
de los marcadores mencionados realizar la búsqueda intencionada del gen EBER
para la detección del virus de Epstein-Barr, descrito en diversos artículos 8,11,13,18
como agente causal de esta patología sin que hasta el momento existan estudios
concluyentes al respecto. De los pacientes incluidos en nuestro protocolo dos
contaban con inmunohistoquímica para virus de Epstein-Barr las cuales se
reportaron como negativas. En el futuro la mayor aproximación de la biología
molecular estará enfocada a la detección de agentes infecciosos como los virales,
implicados en la etiopatogenia de los linfomas T cutáneos.

Conclusiones

Aunque la morfología y en cierta medida la morfología de las lesiones cutáneas de
la micosis fungoide permiten sospechar clínicamente el diagnóstico, para decidir
un adecuado abordaje de tratamiento es fundamental el diagnóstico histológico y
su corroboración por inmunohistoquímica realizadas en el 100% de los casos en
este centro asistencial.
La MF tiene características histológicas distintivas, pero se requiere la correlación
con los datos clínicos y los marcadores de inmunohistoquímica para realizar una
adecuada clasificación especialmente con la diferenciación entre el estadio en
placas y el estadio tumoral, por lo tanto se requiere un planteamiento
sistematizado para el estudio de estos pacientes y un registro adecuado de todos
estos datos que permitan dar un tratamiento y el seguimiento adecuado a cada
paciente.
No se encontraron datos histológicos que se puedan tomar como parámetros para
sospechar la presencia o progresión a enfermedad sistémica de la enfermedad
cutánea.
De acuerdo a los hallazgos histológicos e inmunohistoquímica los 113 casos
analizados se clasificaron como micosis fungoide estadio en placas 112 y como
micosis fungoide estadio tumoral 1 caso.
En general este estudio nos confirma lo fundamental y accesible que es la
realización de una biopsia de piel, ya que en la mayoría de los pacientes es un
recurso utilizado para realizar el diagnóstico de un proceso linfoproliferativo y
enviar a su confirmación diagnóstica por inmunohistoquímica.

CAPÍTULO 5

Apéndices

Tabla 1. Distribución por sexo
Sexo Pacientes n=113
Masculino 63
Femenino 50

Gráfica 1. Distribución por sexo.

44.2%
S E X O

Tabla 1. Distribución por sexo
Pacientes n=113 %
55.8
44.2
Gráfica 1. Distribución por sexo.

55.8%
S E X O
Masculino
Femenino
37

Tabla 2. Distribución por edad.

Edad Pacientes n=113 %
0-9 2 1.77
10-19 15 13.27
20-29 18 15.93
30-39 13 11.50
40-49 15 13.27
50-59 17 15.04
60-69 16 14.16
70-79 12 10.62
80 y mas años 5 4.42

Gráfico 2. Distribución por edad

1.77%
13.27%
15.93%
11.50%
13.27%
15.04%
14.16%
10.62%
4.42%
0.00%
2.00%
4.00%
6.00%
8.00%
10.00%
12.00%
14.00%
16.00%
18.00%
0-9 años 10-19 años 20-29 años 30-39 años 40-49 años 50-59 años 60-69 años 70-79 años 80 años y
más
E D A D

Tabla 3. Topografía
Región Pacientes n=113 %
Cabeza 30 26.5
Cuello 23 20.4
Tronco 86 76.1
glúteos 37 32.7
Extremidades superiores 74 65.5
Extremidades inferiores 96 85.0
Genitales 16 14.2

Gráfica 3. Topografía

26.5%
20.4%
76.1%
32.7%
65.5%
85.0%
14.2%
0.0%
10.0%
20.0%
30.0%
40.0%
50.0%
60.0%
70.0%
80.0%
90.0%
Cabeza Cuello Tronco Gluteos Extremidad
Superior
Extremidad
Inferior
Genitales
TOPOGRAFIA

Tabla 4. Morfología

Lesiones elementales Pacientes n=113 %
Manchas hipocrómicas con escama
superficial
4 3.5
Manchas hipercrómicas con escama
superficial
1 0.9
Placas eritematoescamosas 86 76.1
Lesiones poquilodérmicas 2 1.8
Combinación de 2 o más lesiones
elementales
20 17.69

Gráfica 4. Morfología

Tabla 5. Hallazgos Hispatológicos Epidérmicos

Hallazgos en epidermis Pacientes n=113 %
Epidermotropismo 113 100.0%
Ortoqueratosis 87 77.0%
Acantosis moderada 73 64.6%
Paraqueratosis focal 70 61.9%
Hiperqueratosis 22 19.5%
Paraqueratosis continua 20 17.7%
Acantosis leve 17 15.0%
Acantosis severa 17 15.0%
Costra 14 12.4%
Epidermis adelgazada 11 9.7%
Espongiosis 10 8.8%
Vacuolizacion basal 8 7.1%
Hiperpigmentacion capa basal 6 5.3%
Disqueratosis 6 5.3%
Papilomatosis 3 2.7%
Epidermis atrofica 2 1.8%

Gráfica 5. Hallazgos Histopatológicos Epidérmicos

0.0% 20.0% 40.0% 60.0% 80.0% 100.0% 120.0%
Epidermotropismo
Ortoqueratosis
Acantosis moderada
Paraqueratosis focal
Hiperqueratosis
Paraqueratosis continua
Acantosis leve
Acantosis severa
Costra
Epidermis adelgazada
Espongiosis
Vacuolizacion basal
Hiperpigmentacion capa basal
Disqueratosis
Papilomatosis
Epidermis atrofica

Tabla 6. Características del Epidermotropismo

Características del epidermotropismo Pacientes n=113 %
Epidermotropismo difuso 79 69.9%
Epidermotropismoenfocoso grupos 58 51.3%
Microabscesos de Pautrier 11 9.7%
Collar de perlas 30 26.5%

Gráfica 6. Características del Epidermotropismo

0.0%
10.0%
20.0%
30.0%
40.0%
50.0%
60.0%
70.0%
80.0%
Epidermotropismo
difuso
Epidermotropismo
focos o grupos
Microabscesos de
Pautrier
Collar de perlas

Cuadro 7. Características de los núcleos en el epidermotropismo

Características nucleares Pacientes n=113 %
Núcleos pleomórficos, hipercromáticos, halo claro 111 98.2%
Núcleos cerebriformes 2 1.8%
Núcleros con muescas o hendiduras 3 2.7%
Mitosis atípicas 2 1.8%

Gráfica 7. Características de los núcleos en el epidermotropismo

0.0% 20.0% 40.0% 60.0% 80.0% 100.0% 120.0%
Núcleos pleomórficos, hipercromáticos, halo
claro
Núcleos cerebriformes
Núcleros con muescas o hendiduras
Mitosis atípicas

Tabla 8. Hallazgos Histopatológicos en la Dermis

Densidad del infiltrado en dermis Pacientes n=113 %
Leve 10 8.8%
Moderado 61 54.0%
Abundante 32 28.3%

Gráfico 8. Hallazgos Histopatológicos en la Dermis

10%
59%
31%
Leve
Moderado
Abundante

Tabla 9. Hallazgos Histopatológicos en la Dermis

Disposición del infiltrado dérmico Pacientes=113 %
Disperso 7 6.2%
Perivascular 48 42.5%
En banda 58 51.3%

Gráfico 9. Hallazgos Histopatológicos en la Dermis

6%
43%
51%
Disperso
Perivascular
En banda

Tabla 10. Hallazgos Histopatológicos en la Dermis

Tipos de células del infiltrado dérmico Pacientes n=113 %
Solo linfocitos 36 31.9%
Linfocitos y escasos histiocitos 52 46.0%
Linfocitos, histiocitos y melanófagos 13 11.5%
Linfocitos y melanófagos 11 9.7%
Linfocitos, histiocitos y eosinófilos 1 0.9%

Gráfico 10. Hallazgos Histopatológicos en la Dermis

0.0% 5.0% 10.0%15.0%20.0%25.0%30.0%35.0%40.0%45.0%50.0%
Solo linfocitos
Linfocitos y escasos histiocitos
Linfocitos, histiocitos y melanófagos
Linfocitos y melanófagos
Linfocitos, histiocitos y eosinófilos

Tabla 11. Hallazgos Histopatológicos en la Dermis

Otros hallazgos dérmicos Pacientes n=113 %
Fibrosis 6 5.3%
Extravasación eritrocitaria 8 7.1%
Capilares dilatados 74 65.5%
Edema 32 28.3%
Mitosis atípicas 7 6.2%

Gráfico 11. Hallazgos Histopatológicos en la Dermis

0.0%
10.0%
20.0%
30.0%
40.0%
50.0%
60.0%
70.0%
Fibrosis Extravasación
eritrocitaria
Capilares
dilatados
Edema Mitosis atípicas

Figura 1. Imagen clínica con placas
eritematosas de límites difusos con
escasa escama en su superficie.
Figura 2. Características clínicas de micosis fungoide con
eritema, escamas y liquenificación.

Figura 3. Micosis fungoide. Placa hipocrómica con escama
fina superficial bordes definidos.

Figura 3.1. Micosis fungoide. Placa hipocrómica con escama
fina superficial bordes definidos.

Figura 4. Micosis fungoide eritrodermica. Eritema, escamas
y liquenificación.

Figura 5. Micosis fungoide. Manchas hipocrómicas
con escasa escama, limtes netos.

Figura 6 y 7. Micosis fungoide. Placa eritematosa con escama
superficial y áreas hipocrómicas. Dermatosis diseminada a tronco del
que afecta región glútea, extremidades superiores en todas sus
regiones, extremidades inferiores en regiones anteriores.

Figura 8. Epidermis con epidermotropismo focal y en la capa basal.

Figura 9. Epidermotropismo difuso en epidermis y con disposición lie en la capa
basal

Figura 10. Formación de microabscesos de Pautrier y células linfoides atípicas que
se disponen en diferentes capas de la epidermis.

Figura 11. Vista a mayor aumento del pleomorfismo nuclear de células linfoides que
presenta abundante citoplasma claro.

Figura 12. Nótese el abundante epidermotropismo con células linfoides
pleomórficos, algunos hendidos y mitosis dispersas.

Figura 13. Epidermotropismo marcado, con células de aspecto cerebriforme con
abuntante citoplasma claro.

Figura 14. Acercamiento de microabsceso de Pautrier.

Figura 15. Microabscesos de Pautrier con células de pleomorfismo marcado.

Figura 16. Hiperplasia epidérmica con acúmulos de linfocitos atípicos y edema
franco de la dermis superficial.

Figura 17. Epidermotropismo con disposición de linfocitos atípicos en la capa basal
(collar de perlas).

Figura 18. Inmunoperoxidasa para CD45Ro positivo de las cálulas linfoides atípicas
en epidermis y dermis.

Figura 19. Inmunoperoxidasa para CD4 con positividad del 80% de células linfoides
T.

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Portada
Resumen
Índice
Capítulo 1. Marco Teórico
Capítulo 2. Desarrollo del Estudio
Capítulo 3. Resultados
Capítulo 4. Discusión
Conclusiones
Referencias Bibliográficas