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FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN HOSPITAL GENERAL “DR. MIGUEL SILVA” SERVICIOS DE SALUD DEL ESTADO DE MICHOACÁN “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POSTCESÁREA ELECTIVA” T E S I S PARA OBTENER EL DIPLOMA DE ESPECIALISTA EN: A N E S T E S I O L O G Í A P R E S E N T A: DRA. CELESTE BENICIA ARRIOLA ASESORES DE TESIS: DRA. MARÍA TERESA SILVIA TINOCO ZAMUDIO DR. GUILLERMO MUÑOZ GUTIÉRREZ 2016 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO Javier Texto escrito a máquina MORELIA, MICHOACÁN Javier Texto escrito a máquina Javier Texto escrito a máquina UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. AUTORIZACIÓN DE TESIS ________________________________________ DR. JESÚS ÁNGEL VILLAGRÁN URIBE DIRECTOR DEL HOSPITAL “DR. MIGUEL SILVA” ________________________________________ DR. JOSÉ LUIS ZAVALA MEJÍA JEFE DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN ________________________________________ DRA. MA. ELENA TORRES MACÍAS JEFA DEL SERVICIO DE ANESTESIOLOGÍA ________________________________________ DR. SANTIAGO CORONA VERDUZCO PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE ESPECIALIDAD ________________________________________ DRA. MARÍA TERESA SILVIA TINOCO ZAMUDIO ASESOR DE TESIS ________________________________________ DR. GUILLERMO MUÑOZ GUTIÉRREZ ASESOR DE TESIS _______________________________________ DRA. CELESTE BENICIA ARRIOLA SUSTENTANTE I AGRADECIMIENTOS A DIOS porque sin el nada de esto sería posible. Agradezco a mis PADRES que desde pequeña han guiado mis pasos, por los esfuerzos que han hecho para sostener mi carrera profesional, que sin duda es mi mejor herencia, por su apoyo incondicional y comprensión siempre. Con ellos he compartido mis alegrías, mi cansancio, mis victorias, mis tropiezos, recibiendo de ellos palabras de aliento que me dieron fuerza para continuar. Porque me han motivado a superarme y ser cada día mejor. A mis hermanos y demás miembros de mi familia que me apoyaron y motivaron para hacer realidad mi sueño. A mis amigos de vida que siempre han estado presentes. A mis profesores en especial al Dr. Santiago Corona, Dr. Arnulfo Durán, Dra. Claudia Ramos, Dra. Angélica García, Dra. Rosalinda Castillo, Dra. Lisette Caballero, Dra. Guadalupe Bucio, por compartir sus conocimientos, orientarme, por su manera de trabajar, su persistencia, su paciencia y motivación, inculcando en mí el sentido de la responsabilidad y superación, fundamentales para mi formación como especialista. A mi asesor de tesis el Dr. Guillermo Muñoz que me ha orientado, apoyado y corregido en mi labor como residente. Al personal de enfermería, a mis compañeros residentes de otras especialidades, a mis compañeros de residencia, internos de pregrado por su amabilidad y apoyo en la realización de mis técnicas anestésicas. II A los pacientes por ponerse en mis manos, confiar en mí y permitirme día con día adquirir más experiencia y hacer de mí una mejor especialista. Agradezco infinitamente a todos por ayudarme a lograr mi sueño y titularme como Anestesióloga. ¡Gracias! III DEDICATORIA Con todo mi amor y cariño a mí padre Edelmiro Benicia Hipólito y a mi madre Reina Arriola Arriola, que han dedicado su vida a la mía cumpliendo mis sueños. CONTENIDO I. RESUMEN 1 II. INTRODUCCIÓN 2 III. ANTECEDENTES HISTÓRICOS 4 IV. MARCO TEÓRICO 9 V. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN 38 VI. JUSTIFICACIÓN 39 VII. OBJETIVOS 40 VIII. HIPÓTESIS 41 IX. MATERIALES Y MÉTODOS - POBLACIÓN DE ESTUDIO - DISEÑO DE ESTUDIO - CRITERIOS DE INCLUSIÓN - CRITERIOS DE EXCLUSIÓN - CRITERIOS DE ELIMINACIÓN - VARIABLES DE ESTUDIO 42 44 44 45 45 45 46 X. CONSIDERACIONES ÉTICAS 48 XI. ANÁLISIS ESTADÍSTICO 54 XII. RESULTADOS 55 XIII. DISCUSIÓN 66 XIV. CONCLUSIONES 70 XV. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 71 XVI. ANEXOS 76 “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POSTCESÁREA ELECTIVA” 1 RESUMEN INTRODUCCIÓN: El uso de oxitocina es benéfico, y es el fármaco de primera línea como terapia en el tratamiento de la hemorragia postparto; sin embargo, la literatura no es concluyente en cuanto a la dosis más adecuada para la administración de oxitocina en la realización de cesárea electiva, los estudios disponibles son limitados y generalmente recomiendan dosis diversas y por lo general empíricas, lo cual lleva a una variabilidad significativa en la práctica clínica global. OBJETIVO: Comparar las dosis de 3, 5 y 10 UI de oxitocina como dosis mínima eficaz y segura, en pacientes sometidas a cesárea electiva, para la prevención de hemorragia postparto sin presentar efectos adversos. MATERIAL Y METODOS: Se evaluaron 108 pacientes con diagnóstico de Embarazo de término, programadas para realizar cesárea electiva, ASA I-II, de 18-40 años de edad. Aleatoriamente recibieron 3, 5, 10 UI de oxitocina vía intravenosa. Se evaluó el inicio de contracción uterina, tono uterino, sangrado, necesidad de uterotónico y vasopresor adicional y efectos adversos. RESULTADOS: no se mostró diferencia estadísticamente significativa en los grupos de 3 y 5 UI. Sin embargo en el grupo de 10 UI hubo diferencia significativa en el sangrado quirúrgico de (p=0.03), frecuencia cardiaca (p=0.024), presión arterial media (p=0.016), con mayor requerimiento de vasopresor y uterotónico, además de que presentó efectos adversos en relación con rubefacción con una diferencia estadísticamente significativa de (p=0.011). CONCLUSIONES: La dosis de oxitocina de 3 UI es eficaz y segura para prevenir hemorragia postcesárea electiva. “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 2 INTRODUCCIÓN El uso oxitocina es benéfico, se utiliza comúnmente en la práctica obstétrica como un medicamento uterotónico para la inducción y conducción del trabajo de parto; sigue siendo el fármaco de primera línea, para facilitar la contracción uterina durante el parto vaginal o por cesárea y prevenir la hemorragia postparto. La dosis óptima de oxitocina en el manejo de cesárea electiva, no está bien definida, y a pesar de ser un fármaco con efectos adversos potencialmente graves, es frecuente encontrar guías de práctica médica, con dosis elevadas, estas guías pretenden evitar a toda costa una posible hemorragia obstétrica, a expensas de aumentar los efectos secundarios, como son: taquicardia, nausea, vómito, cefalea, hipotensión, cambios en el segmento ST del electrocardiograma, e infarto al miocardio e incluso producir la muerte. En el hospital “Dr. Miguel Silva” de la ciudad de Morelia, Michoacán, se realizan 2054 cesáreas al años, de las cuales 634 son cesáreas electivas. Es responsabilidad del anestesiólogo administrar los uterotónicos durante el procedimiento quirúrgico. El régimen más utilizado en el hospital durante elprocedimiento es de 10 a 20 UI vía intravenosa, con las cuales se ha observado, que se presentan varios efectos adversos como son hipotensión aguda, taquicardia refleja, alteraciones en el electrocardiograma, náusea, vómito, cefalea, rubefacción, temblor, escalofríos o dolor torácico; los estudios disponibles son limitados y generalmente recomiendan diversas dosis, por lo general empíricas, lo cual lleva a una variabilidad significativa en la práctica. En investigaciones recientes se ha observado que la dosis eficaz y segura de oxitocina para la profilaxis contra atonía uterina durante el parto por cesárea, es significativamente más baja, que la dosis de 5-10 UI intravenosa, utilizadas históricamente por los anestesiólogos. “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 3 Por lo anterior se considera que son necesarios más estudios, para encontrar una dosis eficaz y segura, y un modo de administración adecuado, para prevenir el sangrado postparto y obtener adecuado tono uterino, sin presentar efectos adversos. El presente estudio pretende establecer el uso racional de oxitocina durante la realización de la cesárea electiva. “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 4 ANTECEDENTES HISTÓRICOS La oxitocina es una hormona y neuropéptido hipofisiaria, sintetizada por células nerviosas neurosecretoras en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo y almacenada en el lóbulo posterior de la glándula pituitaria, tiene un peso molecular de 1007 daltons, administrada en forma exógena, tiene una vida media de tres minutos en sangre y no cruza la barrera hematoencefálica. (1) Fue originalmente descubierta por el farmacobiólogo ingles Sir Henry Dale en 1909, quien describió sus propiedades uterotónicas. En 1953 la oxitocina fue la primer hormona peptídica sintetizada por el bioquímico estadounidense Vincent du Vigneaud, trabajo por el cual recibió el premio Nobel de química en 1955. (1) La oxitocina tiene una secuencia de 9 aminoácidos y su fórmula molecular es C43H66N12O12S2. (5,6) La estructura de la oxitocina difiere de la vasopresina solo por dos aminoácidos. El descubrimiento de la oxitocina, motiva a la investigación de su aplicación en varios aspectos ya sea fisiológicos o biomoleculares. Las primeras investigaciones sobre la oxitocina indican una capacidad potencial para optimizar el trabajo de parto; en la actualidad la oxitocina es considerada de importancia, principalmente para la prevención y tratamiento de la hemorragia postparto, así como para la inducción y conducción del trabajo de parto. El mecanismo de acción de la oxitocina es múltiple: tiene acción directa sobre los receptores uterinos, aumenta la síntesis de prostaglandinas, impide el paso de calcio hacia el exterior celular e impide su fijación al sarcoplasma. Durante la contracción uterina, la oxitocina se une a la proteína G en la superficie del miocito uterino y produce 1,2-diacilglicerol e inositol 1, 4,5-trifosfato que libera calcio del sarcoplasma. (3) Sus efectos secundarios son: hiperactividad uterina, taquicardia, hipotensión, isquemia miocárdica, disminución de la saturación de oxígeno fetal, náuseas, vómitos, cefalea, rubefacción y efecto antidiurético. Los efectos secundarios más importantes son los cardiovasculares, que toleran especialmente “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 5 mal los pacientes con función ventricular anómala e hipovolémicos, debido a que existen receptores de oxitocina en otros tejidos. La oxitocina se ha relacionado directa o indirectamente con algunas muertes maternas. La Food and Drug Administration (FDA) la clasifica como fármaco de uso restringido por indicación médica, y el Instituto de Prácticas Médicas Seguras de Estados Unidos (IPMS), como fármaco con alto nivel de alerta. Sin embargo, sigue siendo el fármaco de primera línea para la profilaxis y el tratamiento de la atonía uterina. (3) La oxitocina es el agente de primera línea, en la prevención y tratamiento de hemorragia postparto. (3) El manejo activo de la tercera etapa del trabajo de parto, implica la administración profiláctica de oxitocina, antes del alumbramiento de la placenta, con lo cual se ha demostrado una reducción > 60% de hemorragia postparto. El uso de oxitocina es benéfico, como terapia primaria en el tratamiento de la hemorragia postparto; sin embargo, la literatura no es concluyente en cuanto a la dosis más adecuada, vía de administración o la potencia relativa en comparación con otros agentes uterotónicos. Se recomienda la administración de oxitocina como fármaco de primera línea en perfusión lenta y con la menor dosis posible. (3) Los estudios disponibles son limitados y las guías de práctica médica nacionales e internacionales actuales, para la administración de oxitocina durante la realización de cesárea electiva, recomiendan dosis diversas y por lo general empíricas, lo cual lleva a una variabilidad significativa en la práctica clínica global.(2) Al no contar con una dosis de oxitocina específica, la organización mundial de la salud, sugiere una infusión de oxitocina de 20 UI / L, y el Colegio Americano de Obstetras y ginecólogos, en su boletín de práctica médica, indican una dosis de oxitocina de 10 a 40 UI / L, para la prevención de hemorragia postparto. (6) “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 6 El Colegio Real de obstetras y ginecólogos recomiendan en sus guías de práctica médica, oxitocina 5 UI vía intravenosa lenta, y la Sociedad de Obstetricia y Ginecología de Canadá recomienda carbetocina 100 mcg intravenosa en bolo, durante 1 minuto en lugar de oxitocina para la prevención de hemorragia postparto, durante la realización de cesárea electiva. (6) Una dosis no específica en las guías de práctica médica han dado lugar a una variación significativa en los regímenes de oxitocina clínicos utilizados durante la cesárea electiva. La cantidad de oxitocina requerida para establecer un adecuado tono uterino, en mujeres de bajo riesgo, sin trabajo de parto sometidas a cesárea electiva, se ha demostrado ser significativamente menor que la dosis utilizada de 5 UI. (6) En esta población de pacientes, Carvalho, et al, demostraron que la dosis en bolo IV mínima efectiva de la oxitocina (ED90) para el tono uterino adecuada es 0,35 IU.(4) Butwick, et al, (4) en un ensayo controlado aleatorizado, de diferentes dosis de oxitocina que van de 0 a 5UI, observó una alta prevalencia de tono uterino adecuado, con dosis de oxitocina entre 0,5 y 3 IU. Debido a que el bolo intravenoso de oxitocina, parece dar lugar a mayores efectos adversos, un régimen de infusión también ha sido examinado. George et al (4), demostraron que la dosis de infusión (ED90) para evitar la atonía uterina y como prevención de hemorragia postparto, en mujeres sin trabajo de parto sometidas a cesárea electiva, es de 0.29UI/min, lo que se correlaciona con la oxitocina 15 UI en 1L litro de solución, durante un periodo de 1 hora. En conjunto, estos 3 estudios observaron que el uso de dosis más bajas de oxitocina, resulta en una pérdida de sangre similar estimada durante la realización de la cesárea en comparación con las dosis más altas. Sarna, et al, (7) indicaron en un ensayo controlado aleatorizado que la administración de oxitocina en dosis > 5 UI, incluyendo dosis “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 7 de hasta 20 UI, no mejoró el tomo uterino o redujo la pérdida de sangre, en comparación con dosis menores. En mujeres con trabajo de parto o inducidocon oxitocina, Balki, et al, (8) observaron la necesidad de una dosis 9 veces mayor de oxitocina para producir contracciones uterinas durante la realización de la cesárea, en comparación con la dosis más efectiva en mujeres sin trabajo de parto. Además, a pesar de la dosis mayor de oxitocina utilizada, la pérdida de sangre fue casi el doble, que en las mujeres sin trabajo de parto. Thomas en 2006, observó los efectos cardiovasculares de la oxitocina en los modelos animales y en mujeres al momento de la cesárea, los cuales incluyen taquicardia, hipotensión y la disminución del volumen cardíaco. Éstos pueden ser suficientes para causar compromiso significativo en pacientes de riesgo elevado. Administró 5 UI de oxitocina en una inyección de bolo o en infusión durante cinco minutos observando cambios cardiovasculares marcados en el grupo del bolo; el ritmo cardíaco aumentó en 17 (± 10.7) comparado con 10 (± 9.7) en el grupo de la infusión. La presión arterial disminuyó por 27 (± 7.6) milímetros de mercurio en el grupo del bolo comparado con 8 (± 8.7) milímetros de mercurio en el grupo de la infusión. No hubo diferencias en la pérdida de sangre estimada entre los dos grupos. (1) Un metaanálisis de 11 ensayos clínicos, sobre el uso de oxitocina para la inducción del parto, demostró que una dosis alta es más agresiva, dando como resultado, más episodios de hiperestimulación uterina, menores tasas de parto vaginal espontáneo, y una mayor incidencia de la hemorragia postparto en comparación con los regímenes de dosis bajas. De forma similar, un estudio reciente de Grotegut, et al, encontraron una mayor incidencia de hemorragia postparto severa secundaria a atonía uterina, cuando la inducción de trabajo se produjo con la oxitocina en dosis mayores y de mayor duración. (9) “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 8 Estudios recientes sugieren que la dosis eficaz de oxitocina para la profilaxis contra la atonía uterina durante el parto por cesárea, es significativamente más bajo que las dosis de 5-10 UI intravenosas, utilizadas históricamente por los anestesiólogos. La administración lenta de pequeñas dosis en bolo de oxitocina reduce al mínimo la perturbación hemodinámica materna. (11) En resumen y con el análisis de los ensayos anteriores se llega a la conclusión, que dosis menores de 5UI de oxitocina son eficaces para un adecuado tono uterino después de la realización de una cesárea. La eficacia de dosis más bajas, no nos debe sorprender. En investigaciones pasadas y actuales se ha demostrado que estos agentes tienen un margen terapéutico estrecho. Por lo tanto, se requiere un conocimiento detallado de los anestesiólogos sobre las dosis óptimas y los efectos secundarios, ya que el anestesiólogo es el encargado de administrar la oxitocina durante la realización de la cesárea. (10) En el Hospital General “Dr. Miguel Silva” de Morelia, actualmente se usan dosis de oxitocina de 10 a 20 UI, con las cuales se ha observado la presencia de varios efectos adversos y en ocasiones se requiere de la administración de un uterotónico adicional, como prevención de hemorragia postparto. Comentado lo anterior, con el desarrollo de este protocolo, se pretende encontrar una dosis menor que sea eficaz y segura en este tipo de pacientes. “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 9 MARCO TEÓRICO La frecuencia de parto por cesárea ha aumentado de manera importante en los últimos años, a nivel mundial se efectúan aproximadamente 18.5 millones de cesáreas anuales, México se sitúa en el cuarto lugar (después de China, Brasil y EUA), con el mayor número de cesáreas, de acuerdo con lo reportado por las mujeres que participaron en la ENSA 2000, ENSANUT 2006 y 2012, ha habido un incremento de 50.3% de esta práctica en doce años. (39) CESÁREA La cesárea es la intervención quirúrgica que tiene como objetivo extraer el producto de la concepción y sus anexos ovulares a través de una laparotomía e incisión de la pared uterina. (40) Tipos de operación cesárea: a) Antecedentes obstétricos: primera, iterativa, previa. b) Indicaciones: urgente y electiva. c) Técnica quirúrgica: corporal o clásica, segmento corporal (Tipo Beck), segmento arciforme (Tipo Kerr). (40) Indicaciones de la operación cesárea: A. Causas maternas: a) Distocia de partes óseas (desproporción cefalopélvica): estrechez pélvica, pelvis asimétrica o deformada, tumores óseos de la pelvis. b) Distocia de partes blandas: malformaciones congénitas, tumores del cuerpo o segmento uterino, cérvix, vagina y vulva que obstruyen el conducto del parto, cirugía previa del segmento y/o cuerpo uterino, incluyendo cesáreas previas, cirugía previa del cérvix, vagina y vulva que interfiere con el progreso adecuado del trabajo del parto. “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 10 c) Distocia de la contracción: hemorragia (placenta previa o desprendimiento prematuro de la placenta normoinserta), patología materna incluyendo nefropatías, cardiopatías, hipertensión arterial o diabetes mellitus, etc.(40) B. Causas fetales: a) Macrosomia fetal que condiciona desproporción cefalopélvica. b) Alteraciones de la situación. c) Presentación o actitud fetal. d) Prolapso de cordón umbilical. e) Sufrimiento fetal. f) Malformaciones fetales incompatibles con el parto. g) Embarazo prolongado con contraindicación para parto, vaginal y cesárea posmortem.(40) C. Causas mixtas: a) Síndrome de desproporción cefalopélvica. b) Preeclampsia/eclampsia. c) Embarazo múltiple. d) Infección amniótica. e) Isoinmunización materno-fetal. (40) La realización de una cesárea engloba todo un potencial de complicaciones, inclusive mortales para cualquiera de las dos partes del binomio materno-fetal o para ambos y se considera que la mortalidad por cesárea es cinco veces mayor que la del parto. (41) ANESTESIA EN OPERACIÓN CESÁREA El anestesiólogo es parte fundamental en el cuidado del binomio madre-hijo, proporciona las condiciones adecuadas de analgesia y anestesia para llevar a cabo la intervención, asegura la estabilidad de la paciente favoreciendo que el “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 11 niño sea extraído en las mejores condiciones posibles y se encarga de prevenir el sangrado postparto o la aparición de atonía uterina con la administración oportuna de uterotónicos. La muerte materna relacionada con anestesia vario entre el 10 y el 13% en las décadas de los 70’s y 80’s. Mientras que en los 90´s disminuyó hasta 4-5%, sin embargo, más del 80% de estas muertes obstétricas y relacionadas con la anestesia ocurrieron en cesáreas. (41) Hawkins en 1997 reporta los resultados de mortalidad materna por anestesia en los Estados Unidos de Norteamérica y concluye que: a) La incidencia de muerte materna por esta causa disminuyó considerablemente por el mayor empleo de anestesia regional y al mismo tiempo por un menor uso de la anestesia general. b) La incidencia de muerte materna por anestesia general en cesárea aumentó de 20 por millón a 32.3 por millón en los 80 y 90 a pesar del uso del oxímetro de pulso y capnógrafo, es decir, se incrementó un 61.5%. c) La principal causa de complicaciones graves y muerte por anestesia general en la cesárea, deriva de eventos adversos que involucran a la vía aérea y en donde la broncoaspiración, la intubación fallida o difícil y la hipoxia son sus principales exponentes. d) La incidencia de muerte materna relacionada con anestesia regional y cesárea disminuyó un 77.9% (de 8.6 por millón a 1.9 por millón). e) La muerte materna por anestesiageneral y cesárea fue 16.7 veces más que con anestesia regional y cesárea. Por todo lo anterior y por su menor efecto en el neonato, la anestesia regional es la técnica de primera elección para la cesárea. Sin embargo, hay situaciones obstétricas y fetales que hacen necesaria la administración de anestesia general en esta cirugía. En México la incidencia de anestesia general es del 7.22%, el “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 12 porcentaje restante se realiza con anestesia regional, mientras que en EUA del 15 al 22% son bajo anestesia general. (41) ANESTESIA REGIONAL PARA CESÁREA Contraindicaciones para la anestesia regional: • Trastornos de la coagulación • Hemorragia materna grave • Hipotensión materna grave • Rechazo por parte de la paciente • Trastornos neurológicos • Problemas técnicos • Sepsis generalizada o localizada al sitio de punción Anestesia Raquídea El uso de anestesia raquídea para cesárea ha aumentado de manera importante y se utiliza en alrededor de 90% de las cesáreas. Suele ser la opción preferida debido a la sencillez de la técnica, el inicio rápido de la anestesia, y el bloqueo neural denso. Hay poco riesgo de exposición materna a toxicidad por anestésico local y transferencia mínima de medicamento al feto. Muchos anestesiólogos creen que la anestesia raquídea da por resultado una calidad más alta de anestesia en comparación con la anestesia epidural. (41, 42, 43) VENTAJAS DESVENTAJAS Sencillez Incidencia alta de hipotensión Rapidez de inducción Náuseas y vómito Tasa de fracaso baja Cefalalgia después de punción dural Exposición baja de la madre y el feto a medicamentos Duración de acción limitada “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 13 Complicaciones: a) Hipotensión: la incidencia es de hasta 80% cuando no se adoptan medidas profilácticas, se produce principalmente por el bloqueo simpático que se relaciona con el nivel torácico necesario para la intervención quirúrgica. Se requiere un bloqueo sensitivo de T2-T4, para la operación. La dilatación venosa que sobreviene genera decremento del retorno venoso al corazón y, como resultado disminución del gasto cardiaco. Este efecto se agrava más por la compresión aortocava por el útero grávido. (42) Algunas técnicas para evitar la hipotensión relacionada con anestesia raquídea, o para minimizarla son: desplazamiento del útero hacia la izquierda, utilizando una cuña o inclinando la mesa de operaciones 15-30°; pre-hidratación antes de la anestesia con solución cristaloide 15ml/kg peso 15-30 minutos antes, si no se observa respuesta con las maniobras anteriores se debe tratar con vasopresores entre ellos Efedrina que tiene actividad α-adrenérgica leve y mantiene el flujo sanguíneo uterino o lo restituyen cuando se administran para conservar la presión arterial materna o para restituirla, se utiliza en incrementos de 5 a 10 mg. Hay controversia acerca del uso profiláctico de efedrina para prevenir hipotensión, se recomienda 35-50 mg por vía intramuscular antes, o 5-10 mg por vía intravenosa, inmediatamente después de la inyección de anestésico local por vía subaracnoidea. No existen pruebas que muestren que el tratamiento profiláctico de la hipotensión con vasopresores es superior al tratamiento inmediato en lo que se refiere al resultado materno y neonatal. (42,43) b) Anestesia raquídea alta: ocurre por diseminación extensa de anestésico local en dirección rostral. Se relaciona con bloqueo sensitivo y motor completo. La paciente puede permanecer consciente y normotensa, con ventilación y oxigenación adecuadas, pero incapaz para proteger la vía “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 14 respiratoria debido a la incapacidad para toser. El tratamiento incluye la administración de hipnótico, presión sobre el cartílago cricoides, succinilcolina 1mg/kg, intubación endotraqueal y ventilación con presión positiva, para protección de la vía aérea. Otra forma de presentación de anestesia raquídea alta es con bradicardia, hipotensión, pérdida de la conciencia, paro respiratorio, el tratamiento es de sostén con restitución de la circulación materna y conservación de la oxigenación, ventilación y protección de la vía aérea. (42,43) c) Anestesia raquídea fallida: en un 1% de los casos se puede presentar. Las causas incluyen omisión del anestésico local de la mezcla de fármacos inyectado, dosis inapropiada de anestésico local, administración fuera del espacio subaracnoideo, acumulación caudal de fármaco hiperbárico con diseminación insatisfactoria en dirección cefálica y potencia baja.(42) d) Cefalalgia postpunción: la incidencia varía de un 1-10%. El dato clínico que se requiere es la naturaleza postural de la cefalalgia, comprende área frontal y occipital, se relaciona con tinitus, fotofobia o parálisis de pares craneales, empieza en el transcurso de 48 horas posterior a la punción, la duración promedio es de 4 días. (42) e) Náusea y vómito: los mecanismos comprenden hipotensión con disminución del flujo sanguíneo cerebral, tracción peritoneal o visceral en presencia de bloqueo inadecuado. La profilaxis se logra con el uso de metoclopramida 10 mg IV y Ondansetrón 4mg IV, antes de la operación, sin efectos secundarios maternos o neonatales. (42,43) Anestésicos locales: Se requiere un nivel sensitivo T4 para una cesárea, se eligen por lo general mezclas hiperbáricas, con mayor frecuencia se elige Bupivacaína, ya que tiene un “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 15 inicio de acción más rápido, produce menos bloqueo motor, se relaciona con menos bloqueos fallidos y la satisfacción del paciente es mayor. Se ha demostrado que las embarazadas son más sensibles a los anestésicos locales y se requiere de menos fármaco para obtener el efecto deseado en comparación con la paciente no embrazada. Los mecanismos incluyen el efecto de la progesterona sobre la sensibilidad neural, endorfinas circulantes y efectos mecánicos del útero grávido sobre el espacio subaracnoideo. (42) Coadyuvantes para los anestésicos locales: • Opioides: fentanilo: intensifica la calidad de la anestesia y la duración de la misma, puede proporcionar hasta cuatro horas de alivio del dolor postoperatorio. Morfina: por sus propiedades hidrófilas, tiene un inicio de acción más lento en comparación con fentanilo, pero una duración de acción prolongada. Mejora la analgesia transoperatoria y es el mejor opioide cuando el efecto que se desea es proporcionar hasta 24 horas de analgesia postoperatoria. (42) Anestesia epidural La anestesia epidural tiene muchas ventajas. Una es la habilidad para administrar anestésico local en dosis fraccionadas y controlar mejor el nivel en dirección cefálica final que se obtiene. El inicio más lento del bloqueo permite que haya mayor tiempo para compensar el bloqueo simpático relacionado. La incidencia de hipotensión y la gravedad de la misma son menores en comparación con la anestesia raquídea. La duración de la anestesia puede extenderse según se requiera mediante la administración de más anestésico local y el catéter epidural a permanencia puede ser útil para analgesia postoperatoria. El bloqueo motor es menos intenso en comparación con la anestesia raquídea y es poco probable que haya cefalea postpunción en ausencia de una punción accidental de la duramadre. (42,43) “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 16 COMPLICACIONES: a) Toxicidad por anestésico local: se relaciona más con anestesia epidural debido a que la diseminaciónde la anestesia depende del volumen y no influye la densidad del líquido cefalorraquídeo, en comparación con la del anestésico local. Se necesita un volumen 5-10 veces mayor para una diseminación adecuada. La aguja o el catéter epidural puede canular de manera inadvertida una vena epidural en hasta 9% de los casos. La incidencia de bloqueo fallido es de 2-6%, lo que puede originar la decisión de administrar más anestésico local en un esfuerzo por mejorar el bloqueo. Los efectos tóxicos se relacionan con el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular. El SNC es más sensible a los anestésicos locales. Los efectos secundarios en SNC incluyen mareo, entumecimiento alrededor de la boca, tinitus, convulsiones y pérdida del conocimiento. Los efectos cardiacos incluyen arritmias ventriculares y colapso cardiovascular. Las medidas para prevenir toxicidad son administrar dosis fraccionadas menores que la dosis toxica recomendada, aspirar antes de cada inyección de medicamento. (42) b) Anestesia epidural fallida: ocurre en un 2 a 6% de los casos, se manifiesta por un bloqueo parcial o inadecuado. Las causas probables son la colocación inadecuada del catéter, colocación fuera del espacio epidural, emigración del catéter. c) Punción accidental de la duramadre: ocurre en un 1 a 5%. Se complica con la aparición de cefalea postpunción hasta en un 85% de las pacientes en quienes se utilizan agujas Tuohy 17 o 18. (42) Anestésicos locales: la lidocaína al 1.5% a 2% es el de elección. “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 17 Anestesia raquídea-epidural combinada Este tipo de anestesia aprovecha el inicio de acción rápido y la densidad de la anestesia raquídea, al mismo tiempo, tiene la capacidad para extender la duración del bloqueo o proporcionar analgesia postoperatoria por medio del catéter epidural. (42,43) ANESTESIA GENERAL PARA CESAREA: El uso de anestesia general para cesárea ha disminuido en los últimos años, debido al incremento en los riesgos y a las mejoras en las técnicas regionales. Sin embargo, la anestesia general es el mejor método para indicaciones específicas, como son: (42,43) • Cesárea por hemorragia obstétrica: Preparto: sufrimiento fetal embarazo ectópico roto, placenta previa y aborto. Transoperatoria y postparto: revisión de cavidad, laparotomía exploradora: histerectomía obstétrica, ligadura de vasos sangrantes, ligadura de hipogástricas. (42) • Cesárea por patología propia del embarazo: Sufrimiento fetal severo, feto moribundo, hipertonía uterina, embarazo ectópico roto, ruptura uterina, placenta previa central total, desprendimiento de placenta, embarazo molar, histerectomía obstétrica, ligadura de arterias hipogástricas y uterinas, traumatismo abdominal, biología de la reproducción: Inseminación artificial, cirugía fetal intrauterina. (42) • Cesárea en preeclampsia y eclampsia: cuando coexiste con eclampsia o síndrome de HELLP con menos de 90,000 plaquetas. (42) • Cesárea en enfermedades hematológicas y embarazo: Anemias: aplasia medular, células falciformes, hemolítica autoinmune; trombocitopenias menos de 90,000 plaquetas y leucemias. (42) • Cesárea en cardiopatías y embarazo de acuerdo con su clasificación en enfermedades cardíacas de alto y de bajo riesgo: estenosis mitral con “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 18 orificio valvular menor de 1 cm + hipertensión pulmonar y estenosis aórtica.(42) • Cesárea en enfermedad cardíaca congénita: corto circuito de derecha a izquierda: síndrome de Eisenmenger, tetralogía de Fallot, síndrome de Marfan, coartación aórtica, hipertensión pulmonar primaria. (42) • Cesárea en endocrinopatías y trastornos metabólicos: mixedema no tratado. (42) La anestesia general también es apropiada cuando la técnica regional falla. No existen contraindicaciones específicas para la anestesia general, sin embargo alergias a fármacos, hipertermia maligna, morbilidad materna o vía aérea difícil pueden requerir modificación de la técnica anestésica. (42) • Riesgos: el problema relacionado con la vía aérea difícil explican alrededor de 75% de las muertes. PREPARACIÓN PARA LA ANESTESIA GENERAL Efectuar una valoración preanestésica y examen físico previo. Contar con todo el material necesario para manipular vía aérea difícil. (42) • Premedicación: la parturienta tiene el riesgo de aspiración pulmonar porque el vaciamiento gástrico está retrasado, la secreción de ácido está aumentada, el tono del esfínter esofágico esta disminuido y las urgencias obstétricas a menudo hacen inalcanzable el ayuno de 8 horas. En la actualidad es frecuente el uso de antiácidos como metoclopramida, bloqueadores H2 y omeprazol, solos o en combinación. La ranitidina 50 mg o el omeprazol 40 mg por vía intravenosa al menos 30 minutos antes de la operación, son eficaces para reducir la acidez y el volumen gástrico. Una dosis adicional administrada la tarde previa a la cesárea electiva aumentara la eficacia de la preparación gástrica. (42) • Colocación de la paciente: desplazamiento del útero hacia la izquierda, en lo posible evitar la posición de Trendelenburg. Se colocara en posición de “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 19 olfateo, y una persona experimentada aplicara presión sobre el cartílago cricoides y la mantendrá durante todo el procedimiento si la intubación es imposible y la intervención quirúrgica se efectúa en tanto la paciente recibe ventilación mecánica. (42) • Preoxigenación: previo a la inducción se realizara desnitrogenización con oxígeno al 100% a tasas de flujo altas. (42) • Inducción de la anestesia: los requerimientos de inductores en la parturienta disminuyen de un 30 a 40%. El tiopental debido a su registro de seguridad es el más utilizado y tiene efectos mínimos sobre el feto al nacimiento. La Ketamina es el mejor fármaco en parturientas con hemorragia importante o síntomas de asma agudo. Etomidato se usa con poca frecuencia. Propofol se usa por que causa un despertar rápido, sin embargo da como resultado bajas puntuaciones en Apgar. (42,43) • Relajantes musculares: tienen transferencia placentaria limitada hacia el feto. Succinilcolina es el mejor relajante para inducción de secuencia rápida, cuando está contraindicada se puede utilizar cisatracurio. (42) • Mantenimiento de la anestesia: el isoflorane tiene alta seguridad materna y fetal. (42) La anestesia general para realización de cesárea no está exenta de riesgos. A lo largo de los años ha cambiado el manejo anestésico, con nuevas técnicas de monitorización maternal y fetal, drogas de perfil farmacológico más seguras y protocolos para una adecuada anestesia general. La intubación fallida es relativamente frecuente en las pacientes embarazadas, con una incidencia de aproximadamente 0,4% (1:250) de las anestesias generales obstétricas. Esto se debe a que, anatómicamente, las pacientes suelen tener un índice de masa corporal aumentado, edema del tejido orofaríngeo y aumento del tamaño de las mamas, lo que puede interferir con la laringoscopia. Además, tienen la capacidad residual funcional pulmonar disminuida y mayor consumo de oxígeno, por lo que pueden desaturar más tempranamente que la paciente no embarazada. También, “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 20 tienen mayor riesgo de reflujo gastroesofágico y aspiración de contenido gástrico.(41,43) HEMORRAGIA POSTPARTO La hemorragia postparto (HPP) definida por la Organización Mundial de la Salud, como la pérdida de más de 500 ml de sangre tras un parto vaginal o más de 1.000 ml tras una cesárea en las primeras 24h postparto. Es responsable del 25 a 30% de las muertes maternas. La hemorragia postparto, con riesgo de vida ocurre en 1 cada 1000 nacimientos en los países desarrollados. Constituye la primera causa de muerte materna en los países en vías de desarrollo y la tercera causa de muerte en los países desarrollados. Aunque la incidencia de muerte materna por hemorragia postparto ha disminuido, continúa siendo la causa más frecuente de muerte materna por hemorragia obstétrica. Además, la incidencia de atonía uterina, primera causa de hemorragia postparto, va en aumento tanto en el parto vaginal como en la cesárea. (3, 42, 44, 45) Aunque en más de dos terceras partes las hemorragias postparto, tienen lugar en pacientes sin factores de riesgo identificables, el tercer estadio del parto prolongado es el principal factor de riesgo, seguido por laceraciones del canal del parto, placentaciones anómalas y coagulopatías. (3) Se ha postulado que el manejo activo del tercer estadio del parto (periodo entre el nacimiento del neonato y el alumbramiento, con una duración media entre 5 y 15 minutos), es fundamental para disminuir el riesgo de hemorragia en este periodo. Cuando no se produce la contracción eficaz de las fibras miometriales tiene lugar el sangrado. El músculo liso uterino tiene una serie de diferencias respecto al músculo esquelético, tales como respuesta más lenta, mayor capacidad de contracción y disposición desordenada de las fibras, lo que le permite adaptarse a la forma del feto. La miosina, principal proteína contráctil, consta de dos cadenas ligeras y dos pesadas. La cadena ligera tiene una ATPasa que hidroliza el “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 21 adenosintrifosfato (ATP) para obtener energía. La ATPasa se fosforila para actuar con la actina en la contracción y se activa por la unión del calcio con la calmodulina. La unión del calcio y la calmodulina activan la cinasa de la cadena ligera de la miosina y la fosforilan. La miosina fosforilada se une a la actina para producir el complejo actina-miosina y la contracción uterina. En la relajación uterina, la fosfatasa de la cadena ligera de la miosina libera el fósforo y la actina no reconoce la miosina. (42,45) Por ello, el calcio es fundamental en la regulación fisiológica de la actividad uterina. Su concentración depende de los depósitos intracelulares de calcio que se encuentran en el sarcoplasma y del calcio extracelular que entra en la célula impulsado por una bomba. (45) El manejo activo de este periodo incluye la administración de fármacos uterotónicos tras el nacimiento del neonato, el pinzamiento precoz del cordón umbilical y la tracción controlada de este hasta la separación y el alumbramiento de la placenta. El pinzamiento precoz del cordón umbilical en los partos a término disminuye para el neonato la ulterior necesidad de fototerapia por hiperbilirrubinemia. (4,45) En cambio, en los neonatos prematuros se recomienda el pinzamiento tardío para asegurar la transfusión placentaria al recién nacido y conseguir así mayores depósitos de hierro en los primeros 6 meses de vida. (45) TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: UTEROTÓNICOS Los uterotónicos se definen como los fármacos que producen una contracción uterina adecuada. Pueden ser administrados como profilaxis o como terapia. La administración profiláctica se relaciona con un tercer estadio más corto, menor riesgo de hemorragia y menor necesidad de uterotónicos adicionales. (3) “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 22 El uterotónico ideal sería aquel que fuera eficaz, sin efectos secundarios, termorresistente, fácil de administrar y del que conociéramos farmacología, dosis, vía y frecuencia de administración óptimas. Las guías actuales para la profilaxis y tratamiento de la hemorragia posparto por atonía uterina siguen las recomendaciones de la Society of Obstetricians and Gynecologists of Canada (SOGC), el American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) y el Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG). (3) Profilaxis Manejo activo del tercer estadio del parto. a) Oxitocina: 10 UI IM o perfusión IV 20-40 UI en 1.000 ml a 150 ml/h. Según últimas revisiones: 1-3 UI IV en parto vaginal y cesárea electiva, 3 UI IV en cesáreas tras trabajo de parto. b) Ergometrina 0.2 mg IV o IM (segunda línea). Contraindicado si hay hipertensión arterial. c) Carbetocina 100 μg (IM en parto vaginal, IV en cesárea). Uso individualizado. d) Misoprostol 600-800 μg (si no está disponible la oxitocina). (3,44) Tratamiento a) Oxitocina 5 UI IV en bolo (se puede repetir dosis). b) Metilergometrina 0.2 mg IV o IM (contraindicado si hay hipertensión arterial). c) Perfusión oxitocina (40 UI IV en 500 ml de Ringer lactato a 125 ml/h). d) Carboprost 0.25 mg IM cada 15 min hasta máximo de 8 dosis. e) Carboprost 0.5 mg intramiometrial (contraindicado en asma bronquial) o dinoprostona 20 mg rectal o vaginal. f) Misoprostol 1.000 μg vía rectal. (3,44) “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 23 En la actualidad existen cuatro fármacos o grupos de fármacos con actividad uterotónica: oxitocina, carbetocina, alcaloides del cornezuelo del centeno y prostaglandinas. OXITOCINA La oxitocina es un uterotónico natural que se sintetiza en los núcleos supraóptico y paraventricular de la hipófisis posterior. Está formada por nueve aminoácidos.(5) MECANISMO DE ACCIÓN La oxitocina se produce principalmente en el hipotálamo, pero también en tejidos periféricos como la retina, médula adrenal, timo, adipocitos del páncreas, placenta, amnios, cuerpo lúteo, testículos, y el corazón. Es liberada a la circulación sistémica desde la glándula pituitaria posterior, en respuesta a una serie de estímulos fisiológicos; la oxitocina ejerce importantes efectos centrales y periféricos esenciales para la reproducción y el parto. Durante el parto, la oxitocina está regulada por un mecanismo de retroalimentación positiva, mediada a través de señalización paracrina y autocrina. (3,5,6) La oxitocina estimula la contractilidad uterina mediante la unión al receptor de oxitocina miometrial. Codificada por el gen del receptor de oxitocina como una copia única asignada al locus 3p25-3p26.2, la proteína del receptor de la oxitocina es un polipéptido ácido 389-amino compuesto de 7 dominios transmembrana y pertenece a la clase de tipo rodopsina I acoplados a receptores de proteína G (3,6) La función del receptor de la oxitocina está mediada por la vía trifosfato Gq / PLC / 1, 4, 5 inositol, cuando se estimula con la oxitocina, el receptor de la oxitocina se acopla con el Gq / 1, una clase de proteínas de unión de guanosina trifosfato (G- proteínas), que activa la fosfolipasa C (PLC) a través de sus subunidades Ga o Gbg. PLC hidroliza más fosfatidilinositol 4, 5-bifosfato (PIP2) en inositol trifosfato “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 24 (InsP3) y diacilglicerol (DAG). InsP3 libera iones de Ca2 + desde el retículo sarcoplásmico al citosol a través de los canales de calcio activados por voltaje y operados por receptores, mientras que el DAG activa la proteína quinasa C y media la fosforilación eventos que conducen a la síntesis de prostaglandinas. Los iones de Ca2 + se unen a calmodulina que forma el complejo de calcio- calmodulina, que activa quinasas, dando como resultado contracción miometrial del músculo liso de cadena ligera de la miosina. (6) La liberación de oxitocina es puntual: tres descargas cada 10 min. Una vez iniciado el parto, la concentración de oxitocina aumenta significativamente,en especial en la segunda etapa. Al nacimiento, se pueden detectar concentraciones extremadamente altas de oxitocina en la sangre del cordón, y es posible que en el trabajo de parto también intervenga la oxitocina liberada por la hipófisis fetal. La mayor frecuencia de trabajo de parto y alumbramiento por la noche, tal vez se deba a la mayor secreción nocturna de oxitocina. Es probable que la acción de la oxitocina en las etapas iniciales del trabajo de parto dependa de la sensibilidad miometrial a la oxitocina, además de la concentración en sangre. La concentración de los receptores de oxitocina en el miometrio de mujeres no embarazadas es baja, es 12 veces mayor al principio de la gestación y aumenta hasta el parto (80 veces); durante el trabajo de parto, las concentraciones se duplican (2,5 veces). Esta concentración de receptores se correlaciona con la sensibilidad uterina a la oxitocina. (3, 5, 6, 10) FARMACOCINÉTICA El inicio de la acción después de la administración intravenosa de oxitocina es casi inmediato, con respuestas uterinas que ocurren dentro de 3 a 5 minutos posterior a la inyección intramuscular. La vida media en plasma de la oxitocina es de aproximadamente 3 a 12 minutos, por lo que se requiere de una infusión de oxitocina, para prolongar su acción; se distribuye en todo el líquido extracelular, “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 25 atraviesa la placenta, y se metaboliza rápidamente en el hígado y los riñones. Pequeñas cantidades del fármaco se excreta sin cambios en la orina. (5,6) PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POSTPARTO La oxitocina es el agente de primera línea en la prevención y el tratamiento de la hemorragia postparto. (9,12) El manejo activo de la tercera etapa del trabajo de parto, implica la administración profiláctica de oxitocina antes del alumbramiento de la placenta, lo cual ha reducido la hemorragia postparto hasta en un 60%. En una revisión Cochrane de 20 ensayos (n = 10.806), la oxitocina profiláctica, redujo el riesgo de sangrado superior a 500 ml [6 ensayos; el riesgo relativo (RR), 0,53; 95% intervalo de confianza (IC), desde 0,38 hasta 0,74) y la necesidad de uterotónicos terapéuticos (4 ensayos, RR, 0,56; IC del 95%, 0,36-0,87) en comparación con el placebo. En 5 ensayos (n = 2226), la oxitocina profiláctica se comparó con los alcaloides del ergot. La oxitocina se asoció con menos efectos secundarios, tales como náuseas y vómitos, y evitó la pérdida de sangre > 500 ml.(6,12) Otra revisión de 6 ensayos (n = 9332) por McDonald et al, encontró una pequeña reducción en el riesgo de hemorragia postparto, con una combinación de oxitocina 5 IU + ergometrina 0.5 mg, en comparación con la oxitocina 5 o 10 UI. Esta diferencia fue mayor con la dosis más baja de oxitocina; la presencia de vómito, náusea e hipertensión, fueron más frecuentes con el uso de la combinación oxitocina-ergometrina. (15) Los estudios disponibles son limitados en número y heterogeneidad de exposiciones en sus poblaciones de estudio, la dosis de oxitocina y vías de administración, y los resultados registrados. (6) “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 26 La velocidad y la dosis total no están bien especificadas, la Organización Mundial de la Salud, sugiere una infusión de oxitocina de 20 UI L, y el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos indica un rango de oxitocina 10 a 40 UI/L para la prevención de hemorragia postparto. (6,18) El Colegio Real de Obstetras y ginecólogos, recomiendan 5 UI de oxitocina por vía intravenosa lenta, y la Sociedad de Obstetras y Ginecólogos de Canadá, recomienda un bolo de 100 mcg por vía intravenosa durante 1 minuto de carbetocina, en lugar de oxitocina para la prevención de la hemorragia postparto, durante la cesárea electiva. (6) Una dosis no específica en las guías de práctica médica han dado lugar a una variación significativa en los regímenes de oxitocina clínicos utilizados durante el parto por cesárea electiva. DOSIFICACIÓN OXITOCINA EN EL PARTO POR CESÁREA La cantidad de oxitocina requerida para establecer el tono uterino adecuado en mujeres sin trabajo de parto y embarazo de bajo riesgo, sometidas a cesárea electiva, se ha demostrado que es significativamente menor que la dosis utilizada de 5 UI. En esta población de pacientes, Carvalho et al, demostraron que la dosis en bolo IV efectiva mínima de oxitocina (ED90) para el tono uterino adecuado es de 0.35 UI (IC del 95%, desde 0.18 hasta 0.52 UI). (4, 8, 9, 11) Butwick et al, en un ensayo controlado, aleatorio de diferentes dosis de oxitocina que van de 0 a 5 UI, observó una alta prevalencia de tono uterino adecuado, con dosis de oxitocina entre 0.5 y 3 IU. (4, 11) “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 27 George et al, demostraron que la dosis de infusión (ED90) para evitar la atonía uterina y hemorragia postparto en mujeres sin trabajo de parto, sometidas a cesárea electiva es (IC 95%, 0,15-0,43 UI/min) 0.29 UI/min, lo que se correlaciona con la oxitocina 15 UI en 1 L de líquido durante un período de 1 hora. (23) En conjunto, estos 3 estudios observaron que el uso de dosis más bajas de oxitocina resultó en una pérdida de sangre estimada similar durante el parto por cesárea en comparación con las dosis más altas históricamente. (6, 23) Sarna et al, indica en un ensayo controlado, aleatorio que la administración de dosis de oxitocina > 5 UI (la dosis evaluada más baja), incluyendo dosis de hasta 20 UI, no mejoró aún más el tono uterino o redujo la pérdida de sangre. (6) En mujeres con trabajo de parto inducido, o conducido con oxitocina, Balki et al, observaron la necesidad de usar dosis de oxitocina 9 veces mayores (ED90 = 2.99IU; IC del 95%, 2,32-3,67 UI) para producir contracciones uterinas adecuadas durante el parto por cesárea en comparación con el dosis efectiva en mujeres sin trabajo de parto. Además, a pesar de una mayor dosis de oxitocina utilizada, la pérdida de sangre fue casi el doble. (8,16) Por el contrario, en Munn al, no encontró ninguna diferencia en la cantidad de pérdida de sangre en las parturientas sometidas a cesárea con oxitocina a dosis baja (10 UI) frente a dosis altas (80 UI); sin embargo, la necesidad de agentes uterotónicos adicionales, fue mayor en el grupo de dosis baja. (6) En un estudio reciente, realizado por Grotegut et al, se concluye que hay una mayor incidencia de hemorragia postparto severa, secundaria a la atonía uterina, cuando se produce un aumento del trabajo de parto y de mayor duración, con dosis más mayores de oxitocina. (6, 9,12) “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 28 La literatura actual, es limitada con respecto a la utilización, de una infusión de mantenimiento de oxitocina después de la dosis inicial, para lograr el tono uterino adecuado durante el parto por cesárea. Las dosis de oxitocina menores de 5 UI, son eficaces para un tono uterino adecuado, después de un parto por cesárea. La eficacia de dosis más bajas, no nos debe sorprender. DESENSIBILIZACION DEL RECEPTOR DE OXITOCINA La familia de la proteína G acoplada al receptor (GPCR), se somete a un fenómeno de desensibilización, que se caracteriza por la disminución de la respuesta celular y alteración de la transducción de señales, por la estimulación continua o repetida del receptor. El fenómeno está destinado a proteger los tejidos de la hiperestimulación y probablemente involucra la fosforilación del receptor, secuestro, internalización y degradación, ya sea por los lisosomas o por reincorporación a la membrana celular; en última instancia, se producela regulación negativa del receptor. (6) Así como GPCR, el receptor de la oxitocina se somete a la desensibilización molecular rápida, con la estimulación homóloga. Este fenómeno es relevante, en el trabajo de parto inducido o conducido con oxitocina, especialmente cuando se usan dosis cada vez mayores y durante periodos prolongados. (6) Este efecto se observa dentro de 3 horas de exposición oxitocina, con 50% de desensibilización en 4.2 horas y la desensibilización completa en 6 horas. Phan et al, demostraron el mismo fenómeno en el miometrio, de los partos por cesárea de emergencia; se observó una reducción de 50 veces en la codificación de ARN mensajero, en el receptor de la oxitocina, cuando la duración del trabajo de parto era de más de 12 horas. El número de sitios de unión de la oxitocina en la superficie celular del miometrio también disminuyó significativamente. Los “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 29 mismos investigadores, demostraron posteriormente que en las mujeres sometidas a cesárea después de partos espontáneos e inducidos de > 10 horas de duración, los niveles de ARN mensajero para el receptor de la oxitocina se redujo en 60 y 300 veces, respectivamente, en comparación con mujeres sin trabajo de parto. (6) El aumento de la duración y la dosis de exposición de oxitocina durante el trabajo de parto, resulta en una disminución de los receptores de oxitocina. Este fenómeno de desensibilización biomolecular, se ha demostrado con estudios in vitro de ratas y modelos miometriales humanos, los cuales indican la atenuación de las contracciones del miometrio, inducidas por oxitocina después del pre-tratamiento. En miometrio humano, se encontró que el efecto, es dependiente de la concentración y la duración de preexposición de oxitocina. Estos hallazgos indican que las mujeres que han recibido inducción con oxitocina, o conducción del parto se someterán a desensibilización del receptor de oxitocina y la regulación se relaciona con la duración y dosis. La regulación de los receptores de oxitocina no afecta a otros agentes uterotónicos que funcionan a través de un mecanismo diferente. (5, 6) EFECTOS CARDIOVASCULARES En el Reino Unido en el periodo de 1997-1999, se informó que un bolo de 10 UI de oxitocina vía intravenosa, contribuyó a 2 muertes maternas. Un caso involucró a una paciente de parto por cesárea, con hipotensión asociada a anestesia espinal que sufrió paro cardíaco inmediatamente después de la administración de oxitocina; el otro caso se refiere a una paciente con hipertensión pulmonar conocida, que se colapsó después de la administración de oxitocina después de un parto vaginal. Se informó de dos muertes adicionales con un bolo de 10 UI de oxitocina vía intravenosa, durante el parto por cesárea en África del Sur (2005 a 2007). Al igual que en el informe del Reino Unido, la primer paciente falleció “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 30 debido a que la oxitocina exacerbo la hipotensión producida inicialmente por la anestesia espinal. (6,33) El otro caso también involucró hipotensión, así como depresión respiratoria significativa, observado después de la administración de oxitocina. El informe del Reino Unido, se recomienda la reducción de la dosis inicial en bolo intravenoso de la oxitocina de 5 a 10UI, que fue adoptada en las guías de práctica médica de los británicos, donde recomiendan el uso de oxitocina 5 UI vía intravenosa, lenta, para la prevención de hemorragia postparto. Los efectos hemodinámicos de la oxitocina se han examinado y registrado, mediante la monitorización de la presión arterial, bioimpedancia transtorácica, grabación de termodilución, análisis latido a latido de onda de pulso, vectorcardiografía, y Holter. Después de la administración de oxitocina, las parturientas sanas, presentan vasodilatación periférica, hipotensión, taquicardia, aumento del gasto cardíaco, aumento del volumen sistólico y aumento de la presión arterial pulmonar. (33,34) La hipotensión se debe principalmente a vasodilatación mediada por los receptores de oxitocina en el endotelio vascular, a través de estimulación dependiente de calcio de la vía de óxido nítrico. La oxitocina también provoca la liberación de péptido natriurético auricular, a través de los receptores de oxitocina dentro del corazón que conduce a diuresis, natriuresis, vasodilatación y posiblemente modula la liberación de acetilcolina de las neuronas colinérgicas intrínsecas cardíacas que conducen a un efecto inotrópico negativo leve. Los efectos cardiovasculares de oxitocina durante el parto por cesárea, están relacionados por la dosis y modo de administración. (5, 6) EFECTOS DOSIS-DEPENDIENTE Los efectos hemodinámicos de un bolo de 10 UI de oxitocina intravenosa, fueron estudiados por primera vez por Secher et al, en mujeres anestesiadas dentro del primer trimestre de embarazo. Treinta segundos después de la administración de “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 31 oxitocina, se observó una disminución en la resistencia sistémica (59%), resistencia pulmonar (44%) y la presión arterial femoral (40%). Para compensar, un aumento en el gasto cardíaco (54%) fue producido por un aumento de la frecuencia cardíaca (31%) y el volumen sistólico (17%). Dentro de los 150 segundos después de la administración de oxitocina, la presión de la presión arterial y la cuña pulmonar aumentó en un 33% y 35%, respectivamente. (22) Varios estudios han indicado consecuencias hemodinámicas complejas, con la administración de 10 UI de oxitocina en comparación con 5 IU. La reducción de la dosis de oxitocina de 2 a 5 UI, disminuye estos cambios, sin afectar a la pérdida sanguínea, si sin requerir agentes uterotónicos adicionales. A pesar de estos cambios fisiológicos pueden ser tolerados por las mujeres embarazadas sanas, las personas con comorbilidades, pueden no ser capaces de compensarlos. Svanstrom et al, observaron que un bolo intravenoso de oxitocina de 10 IU, induce a dolor de precordial, taquicardia transitoria profunda, hipotensión y signos concomitantes de isquemia miocárdica en el ECG y Vectorcardiografía. (6, 22,33) DOSIS REPETIDA DE OXITOCINA Langesæter et al, observaron los efectos hemodinámicos de una primera y segunda dosis de 5 IU de oxitocina en bolo intravenoso, con mediciones de la presión arterial invasiva y el método de dilución de colorante de litio del gasto cardíaco. La hipotensión se definió, como una reducción del 20% en la presión arterial sistólica, todas las pacientes mostraron hipotensión después de la administración de oxitocina, después de la primera y segunda dosis de oxitocina. Los efectos ligeramente atenuados con la segunda dosis, pueden estar relacionados con la administración de líquidos por vía intravenosa o vasopresores, o por la desensibilización concomitante de los receptores de oxitocina. (6, 19) “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 32 ADMINISTRACIÓN DE OXITOCINA La administración de 5 UI de oxitocina intravenosa, de forma lenta frente al bolo rápido en embarazadas a término sanas sometidas a cesárea electiva, se ha demostrado que produce menos inestabilidad cardiovascular, sin diferencia en la pérdida total de sangre. Del mismo modo, 3 IU de oxitocina intravenosas como una infusión, en lugar de un bolo, se encontró que causa menos inestabilidad cardiovascular. (3,6, 10, 14) EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Las pacientes con preeclampsia y enfermedad cardíaca, están en mayor riesgo de descompensación cardiovascular grave y de respuestas hemodinámicas impredeciblespor la administración de oxitocina. La respuesta es predominantemente mediada por un aumento de la frecuencia cardíaca, posiblemente debido a la incapacidad para aumentar el volumen sistólico en relación con la disfunción diastólica. En vista de estos efectos hemodinámicos de la oxitocina, es deseable administrar la oxitocina como una infusión de la dosis eficaz más baja posible. (5, 6) EFECTOS ADVERSOS ADICIONALES DE OXITOCINA La administración de oxitocina puede causar náuseas, vómitos, dolor de cabeza y rubor. Como resultado de similitudes estructurales con la vasopresina, grandes dosis de oxitocina también pueden causar retención de agua, hiponatremia, convulsiones y coma; sin embargo, los efectos antidiuréticos pueden minimizarse con una velocidad de infusión de <45MUI/min. En consecuencia, en las pacientes con mayor riesgo de edema pulmonar y en aquellas con condiciones cardíacas graves o preeclampsia, se debe utilizar una menor tasa de infusión de oxitocina. (6, 10) “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 33 CARBETOCINA Es un análogo sintético de la oxitocina, con un mecanismo de acción por ocupación de los receptores de oxitocina y aumento de la síntesis de prostaglandinas. Su perfil de seguridad es parecido al de la oxitocina, con efectos secundarios como: cefaleas, rubefacción, hipotensión, dolor abdominal, náuseas, prurito y temblor. Las ventajas respecto a la oxitocina son la administración única, la actividad biológica 10 veces mayor, la larga vida media (4-10 veces la de la oxitocina) y una recuperación rápida del tono uterino, con menor paso a la leche materna 2%. En contraposición, la oxitocina está avalada por muchos estudios, hay gran experiencia en su utilización y tiene menor coste. (5) Los primeros estudios apuntaban a que, en la cesárea electiva, una sola dosis de carbetocina era igual de eficaz que oxitocina en perfusión continua durante 16 horas para mantener el tono uterino y prevenir la hemorragia postparto. En el parto vaginal como en la cesárea, la carbetocina se asocia a menor necesidad de uterotónicos adicionales; en el parto vaginal disminuye la necesidad de masaje uterino. Sin embargo, en una revisión sistemática Cochrane, concluye que para la prevención de hemorragia postparto, tanto en el parto vaginal como en la cesárea, no hay evidencia suficiente del beneficio de la carbetocina respecto a la oxitocina.(3, 5) Por lo tanto no se justifica el uso sistemático de la carbetocina como uterotónico de primera línea. Estudios posteriores tampoco han demostrado la disminución de la hemorragia posparto asociada a la carbetocina. (5) Por lo tanto, el uso de la carbetocina como profilaxis de la atonía uterina debe ser individualizado. La administración profiláctica de 100 μg de carbetocina, estaría indicada en cesáreas electivas con anestesia regional y con más de un factor de riesgo de sangrado, con lo que disminuye la necesidad de uterotónicos adicionales. “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 34 ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DEL CENTENO Se comenzó a utilizarlos desde 1582. Sin embargo, tres siglos después se dejó de utilizarlos por el ergotismo asociado (gangrena, convulsiones, etc.). En 1932, Moir et al, introdujeron la metilergometrina, con menos efectos secundarios que los demás alcaloides. Tiene un efecto oxitócico elevado y selectivo, también es un agonista parcial y antagonista de los receptores serotoninérgicos, dopaminérgicos y alfaadrenérgicos. (5) Los efectos secundarios son derivados de la vasoconstricción: retención placentaria, inversión uterina, cefalea, hipertensión, dolor abdominal, erupciones cutáneas, vértigo, náuseas y vómitos, espasmo coronario, convulsiones, etc., por lo que se contraindica su uso en pacientes con hipertensión arterial o cardiopatía moderada a severa. (3, 5) Produce contracción uterina persistente a través de canales de calcio e interacción actina-miosina. En una revisión sistemática Cochrane sobre sintometrina profiláctica frente a oxitocina en el tercer estadio del parto, se ha observado que la primera (0.5 mg metilergometrina y 20 UI oxitocina), respecto a 20 UI de oxitocina, no se asoció a menos hemorragia postparto, aunque sí a más efectos secundarios. Al comparar 100 μg de carbetocina con sintometrina, se observó que tenían eficacia similar en la profilaxis de la hemorragia postparto, con menos efectos secundarios y sin diferencias en la necesidad de uterotónicos adicionales. (5, 22) En cesáreas después de trabajo de parto, sintometrina no se asoció a disminución de la hemorragia postparto, frente a 20 UI oxitocina, pese a que el grupo de sintometrina tenía una contracción uterina aparentemente superior, ni a menor “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 35 necesidad de uterotónicos adicionales. El grupo de sintometrina presentó más náuseas y vómitos. Actualmente, se recomienda la administración intravenosa lenta o intramuscular de 0,2 mg de metilergometrina como uterotónico de segunda línea, estando contraindicado su uso en pacientes hipertensas o con cardiopatía moderada- severa, por los efectos secundarios. (5) PROSTAGLANDINAS Existen diversas prostaglandinas con efecto uterotónico mediante un mecanismo de acción común, facilitando el paso de calcio hacia el interior celular e impidiendo su fijación al sarcoplasma. La prostaglandina E2 o dinoprostona tiene una distribución y un metabolismo pulmonar, hepático, renal y en bazo muy rápidos (el 3% en sangre a los 15 min) y la eliminación es renal. Su administración puede ser intravenosa, intramiometrial, rectal o vaginal. Se utiliza en el tratamiento de la hemorragia postparto por atonía uterina. Está contraindicada en pacientes con enfermedad cardíaca, pulmonar, renal o hepática. (22, 34) Sus efectos secundarios: náuseas, vómitos, diarrea, cefalea, hipertensión, broncoespasmo, fiebre, entre otras, hacen que esté indicada como fármaco de tercera línea a la mínima dosis que produzca una contracción uterina adecuada (dosis inicial 2.5 μg/min). (5) La prostaglandina F2α o carboprost es la prostaglandina de elección para el tratamiento de la hemorragia posparto por atonía. En una serie de 237 pacientes con hemorragia postparto refractaria a uterotónicos de primera y segunda línea, se consiguió controlar la hemorragia en el 87% de los casos tras la administración “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 36 de carboprost, con una dosis media de 1,16 UI. Está indicada como fármaco de tercera línea debido a los efectos secundarios y las contraindicaciones asociadas. Se administran 250 μg, por vía intramuscular, se puede repetir cada 10 min hasta un máximo de 8 ámpulas. (5, 22) La prostaglandina E1 o misoprostol, es una prostaglandina sintética indicada en la profilaxis y el tratamiento de la hemorragia postparto por atonía. Tiene una serie de ventajas respecto a las otras prostaglandinas: bajo coste, larga vida media, no necesita refrigeración y es de fácil administración. Puede ser una alternativa a la oxitocina en lugares donde esta no está disponible o por su fácil administración (vía oral, vaginal, sublingual, bucal o rectal). La vía sublingual es la que tiene una absorción más rápida, con menor variación en la absorción y concentración plasmática más alta, y da lugar a una contracción uterina similar a la de la vía vaginal. Los efectos secundarios más comunes son náuseas, vómitos, diarrea y, sobre todo, fiebre y escalofríos. Los estudios de profilaxis de la hemorragia postparto, concluyen que el misoprostol (frente a oxitocina)puede ser una alternativa, pero ninguno ha demostrado que sea más eficaz. Respecto al manejo activo del tercer estadio del parto, los estudios concluyen que, si se puede hacer un manejo activo del tercer estadio con uterotónicos convencionales, no se justifica misoprostol, por los efectos secundarios. Un estudio sobre 978 pacientes con hemorragia postparto, que no habían recibido profilaxis con oxitocina, que comparó 800 μg de misoprostol sublingual con 40 UI oxitocina intravenosa, concluye que misoprostol puede ser una alternativa de primera línea para el tratamiento de la hemorragia posparto, aunque la oxitocina es más eficaz. La administración sublingual de 800 μg de misoprostol, frente a 40 UI de oxitocina intravenosa, a pacientes que han recibido profilaxis con oxitocina, mostró equivalencia para el tratamiento de la “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 37 hemorragia postparto, por atonía uterina en mujeres que no han recibido oxitocina profiláctica en el tercer estadio del parto. (5, 33) El manejo activo del tercer estadio del parto disminuye el riesgo de hemorragia postparto. La oxitocina continúa siendo el uterotónico de elección en la profilaxis y el tratamiento de la hemorragia posparto. “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 38 PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN ¿Cuál es la dosis mínima eficaz y segura de oxitocina requerida para producir tono uterino adecuado, prevenir hemorragia y reducir la aparición de efectos adversos en pacientes sometidas a cesárea electiva? “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 39 JUSTIFICACIÓN La cesárea es una de las intervenciones quirúrgicas más realizadas en el mundo. En el Hospital “Dr. Miguel Silva” de Morelia, se realizan un total de 2054 cesáreas al año, de las cuales 634 son electivas. En la actualidad la incidencia de muerte materna por hemorragia postparto ha disminuido, pero continúa siendo la causa más frecuente de muerte materna. Además, la incidencia de atonía uterina, como primera causa de hemorragia postparto, va en aumento tanto en el parto vaginal como por cesárea. La oxitocina es el uterotónico de elección, y se administra rutinariamente durante la realización de la cesárea electiva para iniciar y mantener la contractilidad uterina adecuada después de expulsión de la placenta. El efecto uterotónico de la oxitocina es importante para reducir la pérdida de sangre desde el sitio de fijación de la placenta y disminuir el riesgo de hemorragia postparto. Sin embargo, se conocen efectos hemodinámicos adversos que ocurren después de la administración intravenosa de oxitocina, en particular taquicardia, hipotensión, cambios en el ECG, también se puede presentar dolor precordial, rubefacción, náusea, vómito y cefalea. Debido a que el número de cesáreas electivas que se realizan en el hospital cada día va en aumento, es importante implementar manejos anestésicos adecuados y seguros, por lo que se necesita encontrar una dosis mínima de oxitocina que sea eficaz y segura para obtener un tono uterino adecuado, sin presentar efectos adversos, que garanticen a la paciente un pronta recuperación, disminución en la incidencia de hemorragia postparto, muertes maternas y una disminución de recursos y de costos sanitarios en la institución. En el hospital se cuenta con los fármacos y materiales necesarios para la realización de este protocolo, los cuales no tendrían costo para las pacientes. “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 40 OBJETIVOS OBJETIVO GENERAL: Comparar las dosis de 3, 5 y 10 UI de oxitocina como dosis mínima eficaz y segura, en pacientes sometidas a cesárea electiva, para la prevención de hemorragia postparto. OBJETIVOS ESPECÍFICOS: 1. Evaluar la eficacia de oxitocina en dosis de 3, 5 y 10 UI a través del tiempo de inicio de contracción uterina, tono uterino, sangrado y necesidad de un uterotónico adicional de rescate. 2. Evaluar la seguridad de oxitocina en dosis de 3, 5 y 10 UI, mediante alteraciones hemodinámicas, presencia de efectos adversos y uso de vasopresor. “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 41 HIPÓTESIS HIPOTESIS NULA (Ho) Los tres esquemas de oxitocina, no tienen diferencia en su eficacia y seguridad, como prevención de hemorragia postparto en pacientes sometidas a cesárea electiva. HIPOTESIS ALTERNA (Ha) Los tres esquemas de oxitocina, si tienen diferencia en su eficacia y seguridad, como prevención de hemorragia postparto en paciente sometidas a cesárea electiva. “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 42 MATERIALES Y MÉTODOS El estudio se realizó, en los quirófanos del área de tococirugía del Hospital General “Dr. Miguel Silva” de Morelia, Michoacán; en pacientes que se encontraban programadas para realizar cesárea electiva, que cumplieron con los criterios de inclusión establecidos, que desearon participar en el estudio y que firmaron la carta de consentimiento informado. Se incluyeron un total de 108 pacientes, programadas para realizar cesárea electiva, distribuidas de forma aleatoria simple en 3 grupos de 36 pacientes cada uno para recibir diferentes dosis de oxitocina, grupo I - 3UI, grupo II – 5 UI, grupo III – 10 UI. La paciente con embarazo de término y programada para realizar cesárea electiva, ingresó al servicio de ginecología y obstetricia, se realizó la valoración anestésica, se le explico el procedimiento a realizar y se le dio a leer y firmar el consentimiento informado; posterior la paciente ingresó a tococirugía al área de quirófanos, previa canalización de vía periférica con catéter venoso número 18 G, y se monitorizó presión arterial no invasiva, frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria, electrocardiograma y saturación de oxígeno, las cifras basales se registraron en la hoja de recolección de datos. Se premedicó con ranitidina 50 mg IV, metoclopramida 10 mg IV, y antieméticos para prevenir nausea y vómito postoperatorio. Se hidrató con solución Hartmann 15 ml/kg, posterior se aplicó anestesia espinal, y se colocó a la paciente en decúbito dorsal con desplazamiento del útero a la izquierda, para iniciar procedimiento quirúrgico. La oxitocina se preparó antes de la cirugía, las dosis de 3, 5 y 10 UI, se diluyeron con solución fisiológica al 0.9%, para obtener 1 UI/ml y posterior al nacimiento del neonato y pinzamiento del cordón umbilical, se administró la dosis correspondiente a la aleatorización en bolo a razón de 1 ml/minuto vía intravenosa, se registró el inicio de la contracción uterina y el tono uterino fue “OXITOCINA DOSIS MÍNIMA, EFICAZ Y SEGURA PARA PREVENCIÓN DE HEMORRAGIA POTSCESÁREA ELECTIVA” 43 evaluado por el obstetra a los 2, 5, 10, minutos, y al término de la cirugía; el residente de tococirugía, evaluó el tono uterino a la entrada y salida de UCPA y se registró como inadecuado/óptimo. Se registró el sangrado postquirúrgico. La frecuencia cardiaca y presión arterial media se registró al ingreso a quirófano, y posterior a la administración de oxitocina a los 2, 5,10 minutos, al término de la cesárea, al ingreso a UCPA, y al alta de UCPA. La aparición de efectos adversos también se registró. Maniobras de rescate: Si el tono uterino se evaluó como inadecuado, se administró un bolo de rescate de 3 unidades de oxitocina. Se permitió un máximo de dos dosis adicionales
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