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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO THE AMERICAN BRITISH COWDRAY MEDICAL CENTER I.A.P. “PERFIL DE DENSIDAD ÓSEA EVALUADA POR TOMOGRAFÍA COMPUTARIZADA Y SU RELACIÓN CON LA DETERMINACIÓN POR ABSORCIOMETRÍA DUAL DE RAYOS X EN PACIENTES MEXICANAS CON CÁNCER DE MAMA”. TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN: IMAGENOLOGÍA DIAGNÓSTICA Y TERAPÉUTICA PRESENTA: MÉDICO ANA DEL CARMEN AMADOR MARTÍNEZ. ASESORES DE TESIS: DR. MARCO ANTONIO TÉLIZ MENESES. DRA. CINDY RODRIGUEZ BANDALA JEFE DE ENSEÑANZA: DR. JOSE HALABE CHEREM CIUDAD.UNIVERSITARIA,CD.MX. 2016. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 PERFIL DE DENSIDAD ÓSEA EVALUADA POR TOMOGRAFÍA COMPUTARIZADA Y SU RELACIÓN CON LA DETERMINACIÓN POR ABSORCIOMETRÍA DUAL DE RAYOS X EN PACIENTES MEXICANAS CON CÁNCER DE MAMA. 3 Agradezco infinitamente a mi FAMILIA porque sin ellos esto no sería. Agradezco a mis PADRES Juan y Ofelia porque al sentirme profundamente amada y cuidada por ellos, es que me atreví salir de mi zona de confort a perseguir mis sueños. Sin su amor, cuidados, enseñanzas y regaños yo no sería la misma y talvez esta tesis tampoco lo fuera. A mis HERMANOS Astrid, Genaro y Lupita que los considero mis padres adoptivos, que me han amado y apoyado en esta carrera. A mis AMIGAS Marina, Cindy, Roxana, Edith y Dania que al ofrecerme su amistad en los momentos más difíciles de esta carrera desde sus inicios, me ayudaron a levantarme en los momentos más difíciles. A mis MAESTROS, que durante la residencia me guiaron y aportaron sus conocimientos con el puro fin de brindar enseñanza, y que además ayudaron a que estos cuatro años fueran más ligeros de llevar lejos de la familia. A la Dra. Rodríguez Bandala, a la Dra. Aurora Zamorano y Dr. Armando Torres que me apoyaron y enseñaron. A mi Jefe el Dr. Téliz que me asesoró para la elaboración de este trabajo y me enseño al permitirme cuestionar siempre lo cuestionable. A mis compañeros RESIDENTES tanto de radiología como de otras especialidades, que durante las guardias y días de trabajo mostraron tanta paciencia y tolerancia en mis primeros diagnósticos no siempre tan buenos. Pero especialmente le dedico esta tesis a mi PADRE que no podrá estar conmigo al finalizar esta especialidad, pero que fue parte fundamental y esencial para que yo estuviera aquí; gracias por ser el mejor ejemplo que pude tener en la vida y en lo profesional. 4 _______________________________________ DR. JOSE HALABE CHEREM JEFE DE LA DIVISIÓN DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN CENTRO MÉDICO ABC ________________________________________ DR. MARCO ANTONIO TÉLIZ MENESES PROFESOR TITULAR DEL CURSO CENTRO MÉDICO ABC ________________________________________ DRA. CINDY RODRIGUEZ BANDALA DOCTORA EN CIENCIAS. INSTITUTO NACIONAL DE REHABILITACIÓN. 5 Contenido “PERFIL DE DENSIDAD ÓSEA EVALUADA POR TOMOGRAFÍA COMPUTARIZADA Y SU RELACIÓN CON LA DETERMINACIÓN POR ABSORCIOMETRÍA DUAL DE RAYOS X EN PACIENTES MEXICANAS CON CÁNCER DE MAMA”. 1.- INTRODUCCIÓN ....................................................................................................................... 6 2.- ANTECEDENTES GENERALES.............................................................................................. 7-12 2.1 ANTECEDENTES ESPECÍFICOS ......................................................................................... 13-16 3.- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA……………………………………………………………………………………….17 4.- PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN……………………………………………………………………………………………18 5.- JUSTIFICACIÓN…………………………………………………………………………………………………………………….19 6.- OBJETIVO GENERAL ................................................................................................................20 7.- HIPOTESIS .............................................................................................................................. 21 8.- METODOLOGIA ……………………………………………………………………….....................................22-26 8.1 OPERALIZACIÓN DE VARIABLES ........................................................................................... 27 9.- POBLACIÓN DEL ESTUDIO: ..................................................................................................... 28 10.- MATERIALES E INSTRUMENTOS........................................................................................... 29 11.- CONSIDERACIONES ÉTICAS………………………………………………………………………………………………..30 12.- PLAN DE ANÁLISIS ESTADISTICO .......................................................................................... 31 13.- RESULTADOS………………………………………………………………………………………………………………32-37 14.- DISCUSION…………………………………………………………………………………………………………………38-39 15.- CONCLUSIONES ................................................................................................................... 40 16.- RECOMENDACIONES………………………………………………………………………………………………………41 17.- ANEXOS……………………………………………………………………………………………………………………..43-47 18.- BIBLIOGRAFÍA……………………………………………………………………………………………………………………48 6 “PERFIL DE DENSIDAD ÓSEA EVALUADA POR TOMOGRAFÍA COMPUTARIZADA Y SU RELACIÓN CON LA DETERMINACIÓN POR ABSORCIOMETRÍA DUAL DE RAYOS X EN PACIENTES MEXICANAS CON CÁNCER DE MAMA”. 1. INTRODUCCIÓN Todos los días se realizan cientos de estudios en el departamento de radiología, los cuáles han de ser interpretados por diversos médicos radiólogos y médicos radiólogos en formación. Dentro de este universo de estudios se incluyen aquellos para seguimiento y valoración de respuesta a tratamiento que se practican a los pacientes oncológicos en nuestro centro. Existen diversos métodos de abordaje para una misma patología los cuales se ordenan de acuerdo a los lineamientos ya establecidos y las recomendaciones emitidas por agrupaciones e instituciones reconocidas mundialmente; sin embargo, ¿es pérdida de tiempo el cuestionarse lo ya establecido y descrito en literatura médica?, sin duda la medicina no habría evolucionado sin romper los paradigmas establecidos y sin comprobar los ensayos y argumentos que son afirmados por otros, no se deben seguir dogmas y nunca se debe dejar de cuestionar lo cuestionable. En este trabajo se pretende revisar los diversos métodos de abordaje de la osteoporosis en un grupo de pacientes con cáncer de mama a las que les son practicados periódicamente estudios de imagen en el abordaje de su enfermedad y su valoración integral, y también poder transpolar esta información a cualquier otro grupo de pacientes que puedan ser beneficiados de disminuir la cantidad de estudios con uso de radiación, así como gasto de tiempo y gasto económico. Se podría decir: “aprovechar al máximo cada imagen de los estudios al que se enfrenta día a día el médico radiólogo en beneficio del paciente”. En las siguientes páginas se describirá el trabajo realizado con fines de titulación en esta apasionante rama de la medicinaque es el diagnóstico por imágenes. 7 2. ANTECEDENTES GENERALES -Cáncer de mama. El cáncer de mama es un tumor maligno que se origina en las células de la mama; a su vez un tumor maligno es un grupo de células cancerosas que pueden invadir los tejidos adyacentes y/o propagarse en forma de metástasis a distancia en el organismo humano. Esta enfermedad casi exclusivamente en mujeres, pero hombres también puede verse afectados. Las células se convierten en células cancerosas debido a daños del ADN, mismo que se encuentra en todas las células. En una célula normal, cuando se daña el ADN; la célula repara el daño o muere. Sin embargo en las células cancerosas el ADN dañado no se repara y la célula no muere como debería (1). -Epidemiología del cáncer de mama. El cáncer de mama (CM) es la neoplasia maligna más común en las mujeres del mundo, en el 2012 cerca de 1.7 millones fueron diagnosticados, representando 25% de todos los cánceres en mujeres. En los países en desarrollo la incidencia del cáncer de mama está aumentando debido a los cambios en la reproducción, estilos de vida así como incremento en la esperanza de vida. Desde el 2006 el cáncer de mama ha sido la principal causa de mortalidad por cáncer en la mujer mexicana, superando al cáncer cervicouterino. Datos reportados en GLOBOCAN en el año 2012, muestran una incidencia de 35.4 nuevos casos por 100 000 habitantes en México (2). En el centro médico ABC la prevalencia del CM en el año 2014 fue de 2.3 % del total de mujeres atendidas ese año. (3) A nivel mundial el 89% de los cánceres de mama son diagnosticados a partir de los 40 años. Los CM que se desarrollan a edades más tempranas son generalmente más grandes, menos diferenciados y con mayores probabilidades de desarrollar metástasis (4). En la tabla siguiente (ver tabla 1) se enlistan algunos factores de riesgo descritos para para desarrollar esta patología (5): 8 Tabla 1. Factores de riesgo para cáncer de mama. Edad > 40 años Anticonceptivos orales Menarca temprana Mutación en genes BRCA 1 y BRCA2 Menopausia tardia Síndrome de Li-Fraumeni Nuliparidad Alcoholismo Hormonoterapia de sustitución Tabaquismo Primera gestación >35 años Obesidad No lactancia Sedentarismo Abortos repetitivos Exposición a radiación Patología mamaria benigna previa Historia familiar de cáncer -Complicaciones del cáncer de mama. Gran número mujeres con CM se diagnostican en una etapa temprana gracias a los métodos de escrutinio, sin embargo algunos de los tratamientos podrían inducir a otras comorbilidades tales como la pérdida excesiva de densidad mineral ósea, dando lugar a desarrollar osteoporosis. La insuficiencia ovárica que es permanente en muchos casos, se desarrolla en el plazo de un año de tratamiento en mujeres pre-menopaúsicas con cáncer de mama (63-96%). Mientras que en el pasado la menopausia con frecuencia inducida después de un procedimiento quirúrgico (6). La tasa de supervivencia a 5 años en mujeres con esta neoplasia ha mejorado, hasta 90% en Estados Unidos, al mismo tiempo que el envejecimiento de las sobrevivientes se acompaña con frecuencia de otras comorbilidades que causan un deterioro en la calidad de vida. Así es como se han descrito otras complicaciones en estudios prospectivos de mujeres que sobrevivieron después de recibir diversos tratamientos; presentando hipertensión arterial, osteoporosis y otras enfermedades cardiovasculares (7). -Cáncer de mama y Osteoporosis. Como se ha mencionado previamente algunos factores de riesgo para el CM, se comparten para presentar osteoporosis; así como algunos de los tratamientos utilizados en esta neoplasia son considerados factor predisponente para disminuir la densidad mineral ósea. Es por esto que estas dos entidades han sido estudiadas y su posible 9 relación bioquímica. Por otra parte la activación crónica del sistema nervioso simpático se asocia frecuentemente con aumento de la carga tumoral y recurrencia del mismo (8). Además de los efectos directos sobre células tumorales, la activación de beta receptores adrenérgicos a nivel de tejido glandular mamario y óseo; en éste último promoviendo la regulación en el remodelado óseo celular; con la producción secundaria a nivel intracelular de moléculas pro-inflamatorias como: IL-1 que promueve la diferenciación de los precursores de osteoclastos, e inhibe la vía de apoptosis de los mismos. IL-6 que promueve la diferenciación de monocitos/macrófagos en osteoclastos y favoreciendo la expresión de RANKL lo cual origina mayor supervivencia de osteoclastos. Así como la mayor producción intracelular de PTGS2 que igualmente estimula la reabsorción ósea. Por todo lo anteriormente expuesto, es que se vincula una mayor reabsorción ósea, que origina una disminución en la densidad mineral ósea a nivel de la microaquitectura en las pacientes con CM (9). -Definiciones: osteopenia/osteoporosis. El hueso es un tejido vivo y su fuerza depende del normal funcionamiento de tres células clave: osteoclastos, osteoblastos y osteocitos. Los osteoclastos y osteoblastos componen la Unidad multicelular ósea (BMU) por sus siglas en inglés, dónde se lleva a cabo la remodelación ósea y la reconstrucción del mismo. En la BMU el tejido óseo viejo o dañado es eliminado por el osteoclasto en el proceso conocido como reabsorción ósea. Momento en el que osteoblastos son reclutados para la formación de nuevo tejido. Esto ocurre continuamente en todo el esqueleto. Los osteocitos (mayor vida y número) forman una red de comunicación intrínseca entre sí, y actúan en respuesta a la demanda mecánica y estructural, dirigiendo el dónde y el cuándo ocurrirá la remodelación ósea. El tiempo necesario para que los osteoclastos reabsorban tejido es corto (semanas) mientras que el tiempo para que los osteoblastos formen nuevo tejido es largo (meses). El patrón de pérdida de las estructuras trabeculares es común entre las mujeres post- menopaúsicas. Con el envejecimiento, la respuesta osteoblástica a la reabsorción ósea es insuficiente, superando la reabsorción a formación de hueso, siendo este un factor 10 importante en la patogénesis osteoporosis del envejecimiento. Una citoquina clave RANKL, es producida por osteoblastos y células T activadas dentro de la médula ósea y juega un papel importante en la comunicación intercelular, uniéndose a RANK expresado en la superficie de osteoclastos y precursores de éstos. Cuando RANKL se une a RANK, promueve la diferenciación de osteoclastos, iniciando la estimulación de reabsorción ósea. Además RANKL se une a osteoprotegerina (OPG), “secuestrando” a RANKL y evitando su unión a RANK funcionando como una citoquina anti-reabsorbente, como se explica de manera esquemática en la figura 1 (10). Figura 1: sistema RANKL/RANK/OPG, vía final común de la reabsorción ósea (10). Tradicionalmente la osteoporosis ha sido clasificada como primaria y secundaria. La primaria o tipo I la cual se presenta en mujeres post menopaúsicas e idiopática en hombres de 50-70 años. El involucro es principalmente de la trabécula, clínicamente observado en fracturas de columna vertebral y muñecas. La osteoporosis tipo II o “senil” afecta tanto el hueso cortical como trabecular, y en personas mayores de 70 años. Los osteoclastos inician el proceso de reabsorción mediante la producción de cavidades irregulares en la superficie del hueso. Posteriormente las células monoclonales conducen A B C D 11 una mayor degradación de colágena y liberación de factores, para que células precursoras se diferencien en osteoblastos y “rellenar” la cavidad previamente formada durante la fase de reabsorción formando de esta manera matriz ósea. La remodelación ósea es regulada por factoreslocales y sistémicos, de éstos últimos los más importantes son la hormona paratiroidea, estrógenos, vitamina D, glucocorticoides y hormona tiroidea. Los reguladores locales incluyen citoquinas, prostaglandinas, osteoprotegerina y el ligando de RANK. Alguna deficiencia o anomalía en cualquiera de estos factores puede conducir a anormalidades en la remodelación ósea (11). Uno de los problemas con la definición de osteoporosis y/o osteopenia radica en sus diversos mecanismos etiopatogénicos, además del hecho de que su clínica, excepto por sus complicaciones es silente (12). El National Institute of Health define osteoporosis como una enfermedad de todo el esqueleto caracterizada por una masa ósea baja y una alteración de la micro-arquitectura ósea que condiciona un hueso frágil, con el consecuente incremento de riesgo de fracturas (12). ). La organización mundial de la salud define osteoporosis como a la densidad mineral ósea menor a 2.5 desviaciones estándar al valor normal (11). Así mismo la OMS, define en base a las mediciones de densidad mineral ósea los siguientes términos: -Normal: contenido mineral óseo dentro de 1 desviación estándar del T score. -Osteopenia: un valor de DMO de -1 hasta -2.5 desviaciones estándar del T score. -Osteoporosis: un valor en t-score menor a -2.5 desviaciones estándar. Tomando en cuenta como referencia la densidad ósea media de un paciente joven (13). -Osteoporosis: epidemiología. La osteoporosis es una amenaza en cuestión de salud y emergencia en cuestión socioeconómica. Alrededor de 40% de las mujeres caucásicas post-menopaúsicas se ven afectadas por esta patología. El riesgo de fractura de una paciente que cursa con osteoporosis es tan alta como de 40%, siendo los sitios más frecuentes: columna vertebral, cadera, muñeca entre otros (14). En México la osteoporosis y las fracturas por 12 fragilidad se han convertido en blanco de investigación recientemente. Donde una de cada 12 mujeres y uno de cada 4 hombres mayores de 50 años sufrirán una fractura de cadera. Los costos estimados para el tratamiento de fracturas en México fueron de más de 97 millones de dólares en el año 2006. Esta cantidad representa una fuerte carga monetaria para el sistema de salud pública; además la prevalencia de fracturas en cuerpos vertebrales en la población mayor de 50 años fue de 19.5% para mujeres y 9.6% en hombres (15). La relevancia clínica de la disminución en la densidad mineral ósea radica en riesgo incrementado de sufrir fracturas por traumas de bajo impacto. En la tabla 2 se enlistan algunos de los factores de riesgo para desarrollar esta patología (16): Tabla 2. Factores de riesgo para Osteoporosis y/o fracturas por osteoporosis Edad Sexo mujeres IMC bajo Ingesta de medicamentos Inmovilidad prolongada Trasplante de órganos Historia familiar de fracturas Enfermedades asociadas a osteoporosis Tabaquismo Ingesta de sodio excesiva Alcoholismo Deficiencia de vitamina D Sedentarismo Ingesta de calcio baja Menopausia temprana Cortico esteroides A B 13 2.1 ANTECEDENTES ESPECÍFICOS -Métodos de imagen. Además de la radiografía convencional existen otras técnicas de imagen como la absorciómetro dual de rayos X (DXA), cuantificación por tomografía computarizada, que se han desarrollado para cuantificar el contenido mineral óseo y evaluar la pérdida ósea. El ultrasonido es mejor para evaluar la morfología y posibles cambios estructurales como fracturas. Por otra parte el uso de nuevas tecnologías como micro-CT de alta resolución y la imagen por resonancia magnética son prometedores para mejorar las técnicas establecidas (17). La sociedad internacional para la densitometría clínica (ISCD) recomienda que la prueba de DMO, deba llevarse a cabo en todas las mujeres de 65 años o más y en todos los hombres a partir de los 70 años (18). Los estudios de imagen en osteoporosis tienen objetivos principales: - Identificar la presencia de osteoporosis. - Cuantificar la masa ósea de forma semi-cuantitativa o cuantitativa Valorar respuesta a tratamiento (17). -Absorciómetría dual de rayos X (DXA). Consiste en una fuente móvil de rayos X, un sofá para el paciente, y un sistema de detección de radiación proveniente de las estructuras óseas del paciente. La fuente de rayos está por debajo de la mesa donde se encuentra el paciente y éste se mueve al igual que la zona detectora de radiación, que se encuentra en contraposición a la fuente de radiación. Tiene la característica de utilizar un haz de rayos X compuesto de dos energías: rayos constantes y pulsados, y con el uso de un algoritmo en computadora se restan los valores de atenuación de tejidos blandos dejando solo los de atenuación de estructuras óseas (17). Las mediciones proporcionadas del contenido mineral óseo en gramos del sitio 14 o área (en centímetros cuadrados). Obteniendo así los gramos entre el área en cuestión, y expresado en términos de desviaciones estándar en comparación con la DMO media de un joven adulto (t score), y en comparación con otro paciente de la misma edad y sexo ( z score) (19). Este método tiene muchas ventajas incluyendo su rapidez, bajo costo y menores riesgos por radiación. Pero tiene algunas desventajas como hueso cortical y trabecular, así como sobreestimaciones en huesos de mayor tamaño y lo opuesto en los de menor tamaño (19). DXA tiende a sobreestimar DMO cuando objetos de alta densidad, como calcificaciones arteriales, fracturas, implantes metálicos y placas escleróticas degenerativas se atraviesan en el haz de rayos x. Así mismo, en pacientes menores de 19 años que aún no han alcanzado la masa ósea máxima solo se puede utilizar el z score y no debe ser utilizado el t score. Se prefiere utilizar la medición en el esqueleto central ya que en cadera se obtiene un valor más fiable de predictor de fracturas así como en columna vertebral se obtienen mejores resultados de resultados a tratamientos (20). -Medición por Tomografía Computarizada (Unidades Hounsfield). En los años de 1970 la medición cuantitativa por tomografía computarizada fue introducida, y en 2008 la Sociedad Clínica Internacional de densitometría publicó oficialmente su posición en el papel clínico del uso de cuantificación por tomografía en adultos y niños (21). Este método no debe ser confundido con la cuantificación por TC, que es más laboriosa, requiere un phantom previo a su utilización, software para la cuantificación y globalmente mayores costos, tiempo y radiación (22). Los valores en unidades Hounsfield (UH) son números accesibles, fácilmente recuperables y correlaciona con el valor de la DMO por DXA. La medición se lleva a cabo en el hueso trabecular de los cuerpos vertebrales en la mayoría de los estudios; por medio de la colocación de un ROI en la parte media del cuerpo vertebral (corte axial), obteniendo así un valor en UH. Es importante reconocer factores que afectan este valor y que no deben someterse a esta medición como material metálico en columna (23). 15 Se ha descrito sensibilidad de 86% y especificidad de 94 % para la detección de pacientes con osteoporosis mediante las unidades Hounsfield en tomografía computarizada (24). -Gold estándar. Actualmente la absorciómetro dual de rayos X es considerado por la OMS, como el método estándar de oro para el diagnóstico de las alteraciones en la densidad mineral ósea, entendiéndose: osteopenia y osteoporosis; como predictor de riesgo de fracturas en mujeres y hombres. Sin embargo existen indicaciones específicas en casos en los que la medición de DMO debe realizarse con Tomografía Computarizada sola o en adición a la DXA como: o Mujeres mayores de 65 años y hombres mayores de 70 años. o Mujeres menores de 65 años con ciertos riesgos(deficiencia de estrógenos, antecedente de fractura en cadera materna después de los 50 años, baja masa corporal <57 kilogramos, historia de amenorrea). o Personas con 50 años o más con antecedentes de fracturas no patológicas en muñeca, cadera, columna vertebral o o húmero proximal. o Uso de glucocorticoides por más de 3 meses. o Antecedentes de desórdenes endocrinológicos que afecten la DMO (25). -Antecedente de estudios previos: correlación de UH con DXA. Específicamente se encontraron dos estudios recientes donde someten a pacientes tanto a DXA como a medición de unidades Housnfield (TAC) para valoración de la densidad ósea. El primero de ellos publicado en mayo de 2016 por Johnson et al; donde realizaron la medición de unidades Hounsfield a nivel del carpo en 45 pacientes para correlacionarla 16 con los valores de densidad mineral ósea de la articulación de la cadera y columna lumbar obtenida mediante DXA. Los resultados de este estudio fueron que se obtuvo un valor de corte de 307 UH en el carpo con sensibilidad de 87 % y especificidad de 94% para detectar osteoporosis (24). En el segundo trabajo realizado en Arabia Saudita y publicado en febrero del 2016, N.Batawil et al; correlacionaron los valores en unidades Hounsfield de columna lumbar con los valores de densidad mineral ósea mediante DXA. Los resultados obtenidos en 114 mujeres con estos dos estudios demostraron tener un coeficiente de correlación de 0.563, y describieron un valor de corte de 203 UH para excluir osteoporosis con una sensibilidad de 60% y 86% para detectar osteopenia (23). Se buscaron estudios y no se encontró ninguno, donde reportaran la medición de densidad ósea mediante tomografía computarizada y densidad mineral ósea mediante DXA en pacientes con cáncer de mama o en algún otro grupo oncológico específico. 17 3.- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Existen diversas indicaciones en la búsqueda de alteraciones de la densidad mineral ósea por medio de estudios de imagen. La osteoporosis y el CM son enfermedades comunes en mujeres postmenopáusicas. El tejido óseo como el de la glándula mamaria, son ambos tejido estrógeno-dependientes. La mayoría de los tratamientos en cáncer de mama en etapas tempranas inducen una supresión rápida y profunda de estrógenos, lo que aumenta la pérdida de masa ósea (26). En nuestro centro se realizan diariamente estudios de seguimiento y abordaje a pacientes oncológicos, en valoración a respuesta a tratamiento, otorgar cierta clasificación de RECIST, descartar complicaciones, búsqueda de osteopenia y/u osteoporosis secundaria a enfermedad o tratamiento (27). Es por esto y con base en lo expuesto anteriormente, que se sugiere la utilización de estudio de tomografía computarizada (abdomen-pelvis, dorso-lumbar, pelvis) indicada por otras razones clínicas para su aprovechamiento y que se lleve a cabo la medición de densidad mineral ósea con unidades Hounsfield. Esto con el fin de ahorrar tiempo, dinero y exposición a la radiación de otros estudios radiológicos. Específicamente en este estudio se toma como grupo a las pacientes con cáncer de mama que tuvieron densitometría y tomografía computarizada con un intervalo menor a un mes entre estos dos estudios. 18 4.- PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN ¿Cuál es el perfil de densidad ósea evaluada por DXA y tomografía computarizada, y cuál es su relación con factores de riesgo para cáncer de mama? 19 5.- JUSTIFICACIÓN Dada la prevalencia del cáncer de mama en nuestro país, así como la prevalencia e incidencia de osteoporosis es que se pretende realizar investigación en estos dos grupos, los cuáles comparten similares factores de riesgo así como estudios de screening. Debido a la gran carga económica que representa para los sistemas de salud, las complicaciones por osteoporosis así como la inversión en los tratamientos; es que realizar estudios que identifiquen de manera temprana esta patología con menor tiempo-costo y radiación; implicaría un notable beneficio tanto para los pacientes como para la economía de los sistemas de salud. En nuestra Institución, asisten cientos de mujeres con diagnóstico de cáncer de diversos tipos, siendo el de mama el de mayor incidencia y prevalencia en mujeres; a realizarse estudios de seguimiento y screening por lo que es viable realizar este tipo de estudio en nuestro centro. La posibilidad de realizar estos métodos de abordaje en las patologías previamente mencionadas es factible ya que se cuenta con la población de interés, y los medios para realizar los estudios de imagen en cuestión. Es por lo antes expuesto que es posible reproducir este estudio, ya que contamos con los recursos humanos y materiales; así como la población para ser evaluada, y las autorizaciones correspondientes tanto por el jefe de servicio y del Comité de ética en nuestro hospital. Aunque fueron buscados, no se encontró algún estudio en México, y tampoco alguno a nivel mundial donde se pretendería reportar niveles de corte de densidad ósea por tomografía computarizada en pacientes oncológicos; en nuestro caso tampoco se encontraron estudios de este tipo en pacientes con cáncer de mama. Por lo que este trabajo muestra su originalidad con base en los antecedentes previamente expuestos. 20 6.0 OBJETIVO GENERAL Determinar el perfil de densidad ósea evaluada por Tomografía computarizada y DXA, asociados a factores de riesgo para cáncer de mama. 6.1 OBJETIVOS ESPECÍFICOS -Describir niveles de corte de densidad ósea en un grupo de pacientes con cáncer de mama mediante el uso de Unidades Hounsfield para: Densidad ósea normal. Osteoporosis y/u osteopenia -Mostrar la correlación entre el perfil óseo por tomografía computarizada y la edad. -Describir la correlación entre el perfil de densidad ósea por tomografía computarizada y el IMC. -Describir la sensibilidad y especificidad, así como el AUC de la tomografía computarizada para la evaluación de la densidad ósea en relación a la DXA. 21 7.- HIPÓTESIS En pacientes con cáncer de mama, la media de unidades Hounsfield evaluado por Tomografía computarizada, relacionado a Osteoporosis/osteopenia y densidad ósea normal diagnosticada por densidad ósea, será significativamente diferente y se relacionará a la edad y obesidad. 22 8.- METODOLOGÍA -Tipo de estudio. Se realizó una investigación observacional y prolectiva. -Tamaño de la muestra y grupos. Se recolectaron 470 historias clínicas de pacientes (Centro de Cáncer ABC) de enero del 2014 a enero del 2016 (período de 2 años), como requisito debían contar con estudio de Tomografía Computarizada (protocolo Abdomen-Pelvis) en nuestro hospital así como estudio de Densitometría (DXA), con un lapso menor 1 mes entre estos dos estudios. Finalmente se excluyeron pacientes que no contaran con historia clínica completa o que no pudiera realizarse la medición de contenido mineral óseo mediante los dos estudios. Se obtuvieron 130 historias clínicas completas de pacientes con cáncer de mama, densitometría y estudio de tomografía computarizada. Las historias clínicas fueron obtenidas del programa electrónico TIMSA, con previa aprobación del comité de ética del centro médico. 23 El densitómetro utilizado es marca Hologic, modelo Discovery WI con número de serie 87039; el equipo de tomografía empleado fue un Tomógrafo de 64 cortes marca GE, modelo lightspeed VCT con serie 5230VCTABC. Como se describe en el siguiente diagrama el procedimiento realizado para la recolección de datos. Diagrama1: Representación gráfica del proceso de obtención de datos clínicos y de estudios de imagen. Pacientes con Dx. confirmatorio de cáncer de mama. Clínico Imagen Biopsia. DXA -Osteopenia: -1 a -2.5 DE. -Osteopororosis: < -2.5 DE. -Normal: Hasta -1 DE. DE - Las DE fueron obtenidas en base al t-score de: cadera derecha cadera izquierda Columna lumbar (L1-L4). TAC -Análisis de UH en el cuerpo vertebral de L3 (trabécula), en sistema PACs. Recolección de datos clínicos Búsqueda de datos clínicos y/o laboratorios en sistema TIMSA. 24 En la siguiente figura 2, se muestra como se obtienen los valores de densidad mineral ósea, en el segmento lumbar (L1-L4) así como las correspondientes desviaciones estándar mediante el estudio de DXA. Figura 2: DXA de columna lumbar. 25 En las siguientes figuras 3 -4 se observa como mediante la DXA se obtienen los valores de DMO en ambas caderas. Figuras 3 y 4: estudios de DXA en articulaciones coxofemorales; derecha (3) e izquierda (4) respectivamente. Mediante puntaje t-score. Por último se muestra en las siguientes figuras 5-6; el proceso de medición de densidad ósea, en la porción trabecular del cuerpo vetebral de L3 mediante el estudio de Tomografía computarizada con protocolo de abdomen y pelvis. 26 Figuras 5 y 6: en la imagen de la izquierda se muestra un corte axial del cuerpo vertebral de L3 con ventana ósea, al centro ROI con para le medición de Unidades Hounsfield. En la imagen de la derecha imagen de reconstrucción sagital donde se muestra columna vertebral con ventana ósea que se realiza previo a la locación del ROI previamente descrito. 27 8.1 -Tabla de operalización de variables. Variable Tipo Escala Unidad Medición Edad numerica numérica años Tabaquismo Cualitativa, dicotómica Si/no AHF de cáncer cualitativa dicotómica Si/no Obesidad cualitativa dicotómica Si/no ¡Me cuantitativa Numérica continua Kg/m2. Talla cuantitativa Numérica continua Centímetros. Peso cuantitativa Numérica continua Kilogramos. Diabetes Mellitus Cualitativa Dicotómica Si/no Menarca temprana Cualitativa Dicotómica Si/no Multiparidad Cualitativa Dicotómica Si/no Menopausia tardia Cualitativa Dicotómica Si/no Estadio clínico Cualitativa ordinal Nominal ampliada 0-4 Clasificación histopatológica Cualitativa ordinal Nominal ampliada 1,2,3. Receptores progesterona - cualitativa dicotómica Si/no Receptores estrógenos - cualitativa dicotómica Si/no HER2new - cualitativa dicotómica Si/no Metástasis Cualitativa dicotómica Si/no Sitio de metástasis Cualitativa Nominal ampliada 1,2,3. l.-SNC 2.-HUESO 3.-ÓRGANO ABDOMINAL Hormonoterapia Cualitativa Dicotómica Si/no DMO (densitometría) Cuantitativa continua numérica gr/ cm 2. Densi CAT cualitativa Nominal ampliada 1 l.-Osteoporosis 2 2.-0steopenia 3 3.-Normal Tipo de Tx: cualitativa Nominal ampliada 1,2,3,4,5. l.-Quimioterapia 2.-Radioterapia 3.-Hormonoterapia 4.-Cx S.-Mixto 28 9.0 POBLACIÓN DEL ESTUDIO: La población en estudio fueron mujeres con diagnóstico confirmatorio de CM, atendidas en el centro médico ABC campus observatorio y Santa Fe. Debieron contar con estudios intra-hospitalarios de patología así como de imagen. Estos últimos densitometría y tomografía computarizada abdominal con un intervalo de tiempo menor a un mes entre cada uno de estos estudios. 9.1.- CRITERIOS DE SELECCIÓN CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Pacientes mujeres con diagnóstico confirmatorio de CM, deberían contar con estudio de DXA y TAC (abdominopélvica) con un período menor a 1 mes entre cada estudio. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: Pacientes con hipotiroidismo, tratamientos en base a cortico esteroides. CRITERIOS DE ELIMINACIÓN: Expedientes clínicos incompletos, resultados de DXA o TAC no confiables. 29 10.- MATERIALES E INSTRUMENTOS. 1.- Recursos humanos: personal médico del departamento de imagen. 3.- Sistema de archivo digital PACS y RIS carestream del hospital ABC. 4.- Reportes y notas médico-quirúrgicas e histopatológicas de TIMSA. 5.- Características de los equipos utilizados: - Densitómetro utilizado es marca Hologic, modelo Discovery WI con número de serie 87039. - Equipo de Tomografía empleado fue un Tomógrafo Computarizado de 64 cortes marca GE, modelo lightspeed VCT con serie 5230VCTABC. 30 11.- CONSIDERACIONES ÉTICAS. Según el reglamento de la ley general de salud en materia de investigación para la salud, el cual aplica en todas las entidades federativas en México; y según lo descrito en el artículo 17 de dicho reglamento se protegerá la privacidad del individuo sujeto de investigación, se tomarán solo como identidad el número de folio en nuestra base de datos, nunca así utilizando o revelando nombres los cuáles son del conocimiento solo del investigador principal. En base a lo estipulado en dicho artículo, este trabajo está clasificado sin riesgo, ya que no se someterán los sujetos a experimentación con fines de estudio. Se someterán a estudio donde recibirán dosis de radiación, pero solo en caso de indicación médica y no con fines de estudio experimental (28). Éste protocolo ha sido aprobado por el Comité de Investigación y por el comité de Ética en Investigación del Centro Médico ABC, y según lo expuesto no requiere consentimiento informado. Se anexa formato de aprobación del comité de ética. 31 12.- ANÁLISIS ESTADÍSTICO. Se determinaron medias y desviaciones, estándar, frecuencias y porcentajes. Se aplicaron las pruebas de Smirnov-Kolmogorov, chi cuadrada, T de Student, ANOVA. Se determinaron los parámetros de prueba diagnóstica para datos cualitativos así como la curva COR. El análisis de los datos se realizó con el programa SPSSv19 y Epidat 3.1. Se tomó un intervalo de confianza del 95% para todas las pruebas y determinaciones. 32 13.- RESULTADOS Se estudiaron a 108 pacientes con diagnóstico de CM, el promedio de edad fue de 58.49±11.01 años, con un rango de 48 años (34 a 82 años). En la tabla 4 se muestran las frecuencias de factores de riesgo relacionados a estilo de vida y comorbilidades. El 29.6% de las pacientes tenía sobrepeso y el 16.7% obesidad, el IMC mínimo fue de 18 Kg/m2 y el máximo de 39 Kg/m2. Respecto a los antecedentes gineco-obstétricos, la frecuencia de la menarca temprana fue del 3.7% (4 casos), ninguna paciente presentó menopausia tardía y solo el 4.6% (5 casos) era nulípara. El estadio III-IV tuvo una frecuencia del 22.2% (24 casos), la metástasis al momento del diagnóstico fue del 20.4% (22 casos); Las mujeres que se encontraban en estadio III-IV tuvieron 18 veces más riesgo (Intervalo de confianza del 95% de 5.83-56.14), es decir, la metástasis se relacionó en un 68.2% al estadio III-IV (p=0.0001). Por otro lado, solo el 9.3% (10 casos) fueron tratadas con hormonoterapia y el 37.4% (40 casos) con cirugía. En la tabla 5 se muestran las frecuencias de los marcadores histopatológicos evaluados en el tejido tumoral de las pacientes. El marcador y subtipo más frecuente fue el Her2 y el doble negativo hormonal respectivamente. Tabla 4. Frecuencias de los factores de Riesgo relacionados al estilo de vida y comorbilidades de las pacientes con CM Frecuencia Frecuencia AHF 41.4% (45) Obesidad/Sobrepeso 46.3% (50) Tabaquismo 35.2% (38) IMC (Kg/m2) 25.74+4.86 Comorbilidades 42.6% (46) AHF= AntecedentesHerodofamiliares de CaM , IMC=Índice de Masa Corporal 33 El resultado de la densidad ósea evaluada por DEXA mostró que el 55.6% de las pacientes presentó osteoporosis/osteopenia (45.4% Osteopenia, 10.2% Osteoporosis). El resultado de DEXA se relacionó a la edad de riesgo para menopausia y al estadio III-IV (ver tabla 6). Tabla 6. Relación del resultado del DEXA con la edad de riesgo para menopausia y el estadio III-IV. Resultado del estudio DXA Normal (n=32) Osteopenia (n=49) Osteoporosis (n=11) Valor P Edad >48 años 66.7% (32) 85.7% (42) 90.2% (10) 0.04* Estadio III-IV 12.5% (6) 28.6% (14) 36.4% (4) 0.03* *Significancia estadística En la tabla 7 se muestran los promedios de los resultados de la Densidad Ósea evaluada por TAC de las pacientes con CM, tomando como referencia el resultado del DEXA, tanto global como clasificado de acuerdo a la edad de riesgo para la menopausia y el estadio Tumoral. De manera global, las pacientes con osteoporosis tuvieron un 50% menos de Densidad Ósea evaluada por TAC en relación a las pacientes con Densidad Ósea normal, en pacientes con edad >48 años fue de 43%, en < de 48 años fue de 69%, en estadio III-IV fue de 58% y en estadio I-II-III fue de 46%. Tabla 5. Frecuencias de los marcadores histopatológicos determinados en las pacientes con CM Marcadores Subtipos Frecuencia Frecuencia Her2 89.7% (96) (RE-/RP-) 66.7% (56) RP+ 74.8% (80) (RE+/RP+) 25% (21) RE+ 67.3% (72) (RE-/RP-/Her2-) 61.4% (52) (RE+/RP+/Her2+) 3.6% (21) 34 Tabla 7. Resultado de la Densidad Ósea evaluada por TAC (UH) en relación al resultado de DXA con la Edad de riesgo para menopausia y el Estadio Tumoral Edad de Riesgo para Menopausia Estadio Tumoral DEXA Global Media±DE >48 años Media±DE <48 años Media±DE III-IV Media±DE I-II-III Media±DE Normal 187.84±64.4 166.03±56.71 231.46±59.4 188.11±64.2 187.81±64.5 Osteopenia 139.19±40.1 134.39±38.3 164.42±44.6 128.32±39.9 143.54±40 Osteoporosis 93.73±21.6 95.74±21.73 73.63 79.77±7.21 101.71±23.5 Valor p 0.0001* 0.0001* 0.007* 0.007* 0.0001* *Significancia estadística, DE=Densidad Mineral Osea En la figura 2 se muestra la curva COR, donde se muestra el punto máximo de sensibilidad y especificidad para la TAC (UH) en relación al resultado de la DXA. El punto de corte óptimo fue de <157UH para Osteoporosis/osteopenia en pacientes con CM, alcanzando una sensibilidad de 82% y una especificidad de 68%, con un área bajo la curva de 0.76 (p=0.0001) y un intervalo de confianza al 95% de 0.67 a 0.86. 35 Figura 2. Curva COR Tomando como punto de corte <157 UH como parámetro de densidad ósea para osteoporosis/osteopenia para pacientes con CM comparándolo con los valores de DXA para evaluar DO en pacientes sanos, observamos un relación de verdaderos positivos del 58% , de verdaderos negativos del 35.4%, (p>0.05), pero un alto número de casos tanto de falsos negativos (25 casos), como de falsos positivos (31 casos). Ver tabla 8. 36 Tabla 8. Relación entre el resultado de la TAC con punto de corte de 157UH y el resultado de DXA en pacientes con CM P=0.50 DEXA Total Osteoporosis/osteopenia Normal TAC <157UH Osteoporosis/Osteopenia 58.3% (35) 64.6% (31) 61.1% (66) >157UH Normal 41.7% (25) 35.4% (17) 38.9% (42) Total 100% (60) (48) (108) En la tabla 9 observamos los parámetros de prueba diagnóstica de la TAC tomando el punto de corte de 157UH, y el estándar de oro (DXA en pacientes sanos). Estos resultados nos sugieren que se deben de restablecer los parámetros normales de densidad ósea en el estándar de oro que es la densitometría, cuando se determine en pacientes oncológicos (Ver tabla 5). Las Unidades Hounsfield obtenidas por TAC se correlacionaron a la edad (r= -0.53, p=0.0001). Ver figura 2. Se correlaciono de manera positiva con la determinación de DXA de 1, (rho= +0.43, p=0.0001), DEXA de 2 (rho= +0.47, p=0.0001), DXA de 3 (rho= +0.49, p=0.0001) y al resultado de SD (rho= + 0.53, p=0.0001). Tabla 9. Parámetros de prueba diagnóstica para la TAC con el punto de corte de 157UH y el resultado de DXA en pacientes con CM Sensibilidad (IC 95%) Especificidad (IC95%) VPP (IC 95%) VPN (IC 95%) Prevalencia (IC 95%) TAC 58.33% (45.03-71.64) 35.42% (20.84.49.99) 53.03% (40.23-65.83) 40.48% (24.44-56.51) 55.56% (45.72-65.39) VPP=Valor pronóstico positivo, VPN=Valor pronóstico negativo 37 38 14.- DISCUSIONES Con este estudio se pretende describir por medio del uso de tomografía computarizada específicamente utilizando las unidades Hounsfield el perfil óseo de las pacientes mexicanas con diagnóstico previo de cáncer de mama (CM) y a su vez relacionarlo con el resultado obtenido del estudio de absorciómetría dual de rayos X que es considerado el Gold estándar para abordar la densidad mineral ósea. Sin embargo existen razones para pensar que en algunos grupos de pacientes que comparten características se podría utilizar la tomografía computarizada con algunas ventajas sobre la DXA. Como base todas las pacientes (mujeres mexicanas), deberían contar con el diagnóstico confirmatorio de CM, así como los estudios de tomografía computarizada y densitometría con un intervalo de tiempo entre estos dos estudios no mayor a un mes. En nuestros resultados encontramos que por medio de la tomografía computarizada (UH) el nivel de corte óptimo para osteoporosis/osteopenia fue de igual o < 157 UH en pacientes con CM con sensibilidad de 82% y especificidad de 68%; en contraste con lo descrito por otros autores que aunque pocos estudios fueron encontrados donde correlacionan a la DXA con la tomografía computarizada en sus resultados describen niveles de corte con una gran diferencia, por ejemplo N.Batawil et al. 2012 describieron un nivel de corte de 203 UH con parámetros similares a este estudio para excluir osteopenia/osteoporosis. Sin embargo se deberá tomar en cuenta que nuestro estudio abarcó un selecto grupo de estudio como el hecho de que fueron todas mujeres, mexicanas y con diagnóstico confirmatorio de CM, a diferencia de otros estudios. Es de importancia mencionar que por medio de la tomografía computarizada se analizó la densidad ósea de columna lumbar, segmento óseo que es considerado fundamental para la medición en la DXA. Ya que en otro estudio encontrado donde relacionaron las UH con el resultado obtenido de DXA (Johnson et al 2016); compararon resultado de DXA con las UH obtenidas en la articulación de la muñeca por lo que los niveles de corte fueron muy distintos al nuestro (307 UH, sensibilidad 86 % y especificidad 94%). Esto para nosotros es 39 altamente cuestionable ya que la DXA no toma en cuenta articulaciones de miembros superiores para el diagnóstico. Comparar un método diagnóstico alterno al establecido como gold estándar debe ser con sumas especificaciones y por lo tanto medir las mismas estructuras para poder realizar una real comparación. Por lo que se deberá reflexionar acerca de la necesidad de establecer parámetros densitométricos obtenidos por medio de tomografía computarizada; en todos aquéllos grupos de pacientes que se les realice por cierta indicación médica para ser aprovechado así este método diagnóstico, con fundamento en el análisis estadístico pertinente. Las pacientes que mediante DXA mostraban una DMO normal presentaron una media de UH de 187.84 así como las que presentaron osteoporosis mediante DXA obtuvieron una media de 93.73 UH con un valor de p < 0.05 (estadísticamente significativo). A diferencia de los autores previamente citados en esta discusión, estos resultados pueden explicarse a que nuestra población en estudio compartían una patología,así como que todas ellas fueron mujeres y aunque no presentaban un IMC alto, algunas de ellas tenían factores de riesgo para osteoporosis como para CM, las cuales tienen factores de riesgo en común. 40 15.- CONCLUSIONES Similar a lo descrito por otros estudios, nosotros llegamos a la conclusión que la tomografía computarizada puede brindar un perfil de densidad ósea mediante las unidades Hounsfield, en todos aquéllos pacientes a los cuales se les realiza este estudio por otra indicación médica, como por ejemplo los pacientes oncológicos. Sin embargo a diferencia de otros estudios, elegimos un grupo de pacientes mexicanas con cáncer mama, ya que éste es el de mayor prevalencia e incidencia en nuestro país en las mujeres y aprovechar mediante los estudios que se les practican de seguimiento y/o abordaje en el estadiaje clínico, para así evitar el tiempo-costo-radiación de la absorciometría dual de rayos X. El punto de corte óptimo para osteoporosis/osteopenia mediante TAC fue de igual o menor a 157 UH en pacientes con CM alcanzando una sensibilidad de 82% y 68% de especificidad con un área bajo la curva de 0.76 (p=0.0001) y un IC al 95% de 0.67 a 0.86. Así mismo las UH obtenidas se correlacionaron a la edad (r=-0.53, p=0.0001). Según los resultados obtenidos, se debe sugerir el establecer parámetros normales de densidad ósea en pacientes oncológicos en la DXA, así como plantear la posibilidad de estudiar una mayor cantidad de pacientes y estratificarlos según sus características para establecer perfiles de densidad ósea mediante la tomografía computarizada. 41 16.- RECOMENDACIONES El uso de tomografía computarizada para establecer un perfil de densidad ósea, solo se sugiere en los casos en los que pacientes se sometan a este estudio por alguna indicación médica y no como método de abordaje únicamente para evaluar las estructuras óseas. Ya que este estudio representa un mayor costo y alta dosis de radiación, es que se recomienda solo utilizar cuando se realice por otra indicación médica. Tal como lo planteamos en el apartado de antecedentes, el uso de este método diagnóstico podría ser estudiado en otros grupos de pacientes como los que tienen un alto IMC o edad avanzada, para discutir su probable similitud en sensibilidad y/o especificidad sobre la DXA considerada hasta ahora como gold estándar para la evaluación de densidad mineral ósea. 42 43 ANEXOS -Anexo 1: Formato de aprobación por parte del comité de ética del CMABC. 44 ANEXOS Anexo 2: formato de compromiso de confidencialidad. C,ud.dde~!~x, co. 28 de Julio_de 2016_, Cenlro Médico ABC Th~ Am~l'I",n Brl!l<h Cawdr~y lI'I edi(~ 1 ( enter.IAP. Sur 136 No. 116. Col. La.o; Américas 01120. Ctudad de MéIlro Ale"ció,,: Dr. Ju •• H;tl"b<: Cho'om Jefe de En ",ñ~nn M'dica En virtud de que par. 1" reali,adón do mi trsis do la esperialidad qu e estoy ru'<3ndo en ~e Centro MMiro, requiero .creder a diver.;a i"f'>r,""ei,'," d. e,," I n'titución; por "ste ronducto de m;rn.r~ .xpre,~ y vulunt¡¡ri ... manifio>to que la infonnadón a la que ten¡¡¡¡ occeso de es. Im tit",it.n ,.r. u<>rl, único y ""cluslvamente ron llnes ac"démico. y pr.d"""ente po,;, mi resis, ~'"toy rnnsciente de que", información" la que tend, ' a,c .. o puelil' """tener Inform:ación ConMenri.1 o Res"!"I"M.1, por la que ron la firm, ri<'1 p" " ellte documento me obligo a !mm"jar .,;te ti¡><.> de Información en dicha.; términos, aceptando no r~lar1a por ningún motivo, ni p;,rdal ni totalmente. o 1,., .. la del cono<l mi~"Lr, de pe'wna U in'titueión al:~lLna aje.,,,;tl C'''lro M<i<lko ABe, Reconozco '1" ' Información Co nfldellcial O Rcserv<t<Li ,i~rrifll" cualquier inforrn:oci6n del Centro Médioo "'Be o bien d. terc~ros ~ n po«,<ilrn del Centro .o,¡édioo "'~C, que de di""lga"e I'"di"", [l<Jn", en rie,go los negocio, presente, o ruluros de la In'titu'ión. o bien. 1, ,eguridOld )' pJi"acidad de una persona. Infol1ll:l ci6n Confide"ct,,1 induy" de forma enuoci<rtiv" má, no limital i,,,, ,ecr.tu. inull>lri;d<,>, p~t"nt'" o defe<hos de aUI(}[, proce,os. planes y proyectos de morc;rdoto<ni. y/o negod~,. cslrowgi..s, pr",,6stioos. infol'ma,lón conf,denciol de lt""",,", li,t .. Ó. cli~n"',. mejora,. de5-1lTollo. lecno1ó¡¡.ico>. ,jalo> pe"on~"" y en genero], cualquier ; nrorm~ció" co".itlcr<t<Li ,-U"", mn!id.mi~1 o r"".rv~_ "'<imi,mll, ~n e:,," Je 'lue . 1 Centro Médico mr lo requiera, me ohllgo • l'<'gr.,.,r i nmedi~tamonto todos lo, documentos o medios ma~nétic(}.., elect,.ú nit'o:; <) d. cu"lquicr otra frlllül e q"" ob!'e" en mi pod~r y qu~ mrrt.n~an lnform.dÓn Confidancial o Reservada.. etl el cIl lcmli,1o Jo 4U~ el pre •• nle mmpromi!lO d. con~d~nd:llid,d y no divulgadón .er<Í obllg>!(}[lo ' ÚTl d~<pué, dol ""gr~_..-. Ó, lo informoción ~I Centro Médico. :;" " " "" ,,,,","''',",," ,'" la Ciudad de Alentament e, 45 ANEXO 3: COORDENADAS DE LA CURVA. Coordenadas de la curva Variables resultado de contraste:TAC Positivo si es menor o igual quea Sensibilidad 1 - Especificidad 54.37 .000 .000 59.48 .017 .000 66.11 .033 .000 71.13 .050 .000 73.66 .067 .000 76.84 .083 .000 81.82 .083 .021 83.82 .083 .042 85.52 .100 .042 87.41 .100 .063 88.05 .117 .063 89.62 .117 .083 91.40 .117 .104 92.06 .133 .104 92.69 .150 .104 93.75 .167 .104 94.41 .183 .104 94.59 .200 .104 95.05 .217 .104 96.19 .233 .104 97.46 .250 .104 98.88 .267 .104 100.09 .283 .104 102.33 .300 .104 106.07 .317 .104 107.97 .333 .104 108.81 .333 .125 109.75 .350 .125 110.66 .367 .125 111.36 .383 .125 113.32 .400 .125 116.04 .417 .125 117.01 .433 .125 117.55 .450 .125 119.78 .450 .146 121.82 .467 .146 125.57 .467 .167 130.58 .483 .167 132.14 .500 .167 132.35 .500 .188 133.16 .517 .188 135.10 .533 .188 136.43 .533 .208 136.63 .550 .208 136.77 .567 .208 136.97 .567 .229 137.17 .583 .229 139.44 .600 .229 141.68 .617 .229 141.89 .633 .229 144.05 .650 .229 147.05 .650 .250 148.27 .683 .250 148.67 .700 .250 148.90 .700 .271 46 148.96 .700 .292 149.06 .717 .292 149.69 .717 .313 150.83 .717 .333 151.48 .733 .333 152.10 .750 .333 153.24 .767 .333 153.82 .783 .333 154.62 .800 .333 157.74 .817 .333 160.42 .817 .354 162.15 .833 .354 163.56 .833 .375 164.16 .833 .396 165.11 .833 .417 168.07 .850 .417 175.31 .850 .438 179.99 .867 .438 180.31 .883 .438 181.21 .883 .458 182.96 .883 .479 184.48 .883 .500 185.40 .883 .521 186.87 .900 .521 188.31 .917 .521 189.35 .917 .542 191.45 .917 .563 194.34 .917 .583 195.80 .933 .583 198.56 .933 .604 202.53 .933 .625 205.68 .933 .646 207.60 .933 .667 211.10 .950 .667 215.44 .967 .667 219.47 .967 .688 222.67 .967 .708 224.41 .967 .729 226.21 .967 .750 226.77 .983 .750 228.19 .983 .771 234.96 .983 .792 241.95 .983 .813 244.95 .983 .833 249.06 .983 .854 253.32 1.000 .854 263.55 1.000 .875 272.22 1.000 .896 274.17 1.000 .917 293.21 1.000 .938 316.36 1.000 .958 347.54 1.000 .979 374.01 1.000 1.000 a. El menor valor de corte es el valor de contraste observado mínimo menos 1, mientras que el mayor valor de corte es el valor de contraste observado máximo más 1. Todos los demás valores de corte son la media de dos valores de contraste observados ordenados y consecutivos. 47 48 BIBLIOGRAFÍA 1. Girish C, Vijayalakshmi P, Mentham R, Rao CB. A REVIEW ON BREAST CANCER. Int J Pharm Bio Sc. 2014;4(2):47–54. 2. Soto-Perez-de-Celis E, Chavarri-Guerra Y. National and regional breastcancer incidence and mortality trends in Mexico 2001–2011: Analysis of a population-based database. Cancer Epidemiology. Elsevier Ltd; 2016 Apr 1;41:24–33. 3. Archivo clínico Centro Médico ABC. 4. Youlden DR, Cramb SM, Dunn NAM, Muller JM, Pyke CM, Baade PD. The descriptive epidemiology of female breast cancer: An international comparison of screening, incidence, survival and mortality. Cancer Epidemiology. Elsevier Ltd; 2012 Jun 1;36(3):237–48. 5.Ban KA, Godellas CV. Epidemiology of breast cancer. 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Ley general de salud. DOF Jun 2, 2016 pp. 1–268. 51 Portada Contenido 1. Introducción 2. Antecedentes Generales 3. Planteamiento del Problema 4. Pregunta de Investigación 5. Justificación 6. Objetivo General 7. Hipótesis 8. Metodología 9. Población del Estudio 10. Materiales e Instrumento 11. Consideraciones Éticas 12. Análisis Estadístico 13. Resultados 14. Discusiones 15. Conclusiones 16. Recomendaciones Anexos Bibliografía
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