Perfil-molecular-del-cancer-de-mama-en-el-Hospital-General-de-Mexico-Dr -Eduardo-Liceaga-en-10-anos

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24/8/2022

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE MEDICINA
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO
HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO O. D.
DR. EDUARDO LICEAGA

PERFIL MOLECULAR DEL CÁNCER DE MAMA EN EL HOSPITAL GENERAL DE
MÉXICO
“DR. EDUARDO LICEAGA” EN 10 AÑOS

T E S I S

PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA
EN GINECOLOGIA ONCOLÓGICA

PRESENTA:
DRA. CARMEN ELENA ZELEDON SOMARRIBA

TUTOR:
DR. AZCARY VAZQUEZ TINAJERO

CIUDAD DE MEXICO 2019.

UNAM – Dirección General de Bibliotecas
Tesis Digitales
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PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL

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mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro,
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el
respectivo titular de los Derechos de Autor.

CONTENIDO

Agradecimientos…………………………………………………………………3
Resumen………………………………………………………………………….4
Marco de referencia y antecedentes…………………………………………..5
Planteamiento del problema……………………………………………………15
Justificación………………………………………………………………………16
Hipótesis………………………………………………………………………….17
Objetivos………………………………………………………………………….17
Objetivo general………………………………………………………….17
Objetivos específicos……………………………………………………17
Metodología del estudio………………………………………………………...18
Diseño y tipo de estudio………………………………………………………...18
Población………………………………………………………………………….18
Tamaño de la muestra…………………………………………………...18
Criterios de inclusión, exclusión y eliminación………………………...19
Procedimiento……………………………………………………………..19
Análisis estadístico………………………………………………………..19
Definición de las variables………………………………………………..20
Implicaciones éticas del estudio………………………………………………....23
Recursos disponibles……………………………………………………………...24
Resultados………………………………………………………………………….25
Discusión……………………………………………………………………………32
Conclusiones……………………………………………………………………….34
Bibliografía………………………………………………………………………….35
Anexo………………………………………………………………………………..38

AGRADECIMIENTOS

Tras concluir esta última etapa de estudio en la construcción de mi vida profesional, el
agradecimiento más importante es para Dios, fuente de luz y sabiduría, a mis padres Abelino
Zeledón y Ruth Somarriba, mis hermanos Andrés Abelino y Jorge Andrés; y mi sobrina
Andrea Lucia, quienes siempre han creído en mí y me han brindado su apoyo incondicional.
Sin ustedes, la vida no tendría el mismo sabor.

Al Dr. Azcary Vázquez Tinajero, por haber sido mi tutor en este trabajo investigativo. Su
dedicación y esmero con las pacientes es un ejemplo a seguir.

Al Dr. Alfonso Torres Lobatón, como profesor Titular del Curso de Ginecología Oncológica.
Su empeño por la docencia y apoyo para con los residentes es clave en la formación de las
nuevas generaciones de especialistas.

A mis compañeros Residentes, por todo su apoyo en estos tres años de formación.

Al personal de enfermería, estadística, técnicos, administrativo, etc. Todos ellos de una forma
u otra contribuyeron a la culminación de mi preparación como Médico Especialista.

A las pacientes del estudio, pieza fundamental del presente trabajo. Ellas son la razón de ser
de nuestra especialidad.

RESUMEN ESTRUCTURADO

Antecedentes. A nivel mundial, el cáncer de mama es el tumor más frecuente y la
causa de muerte más común en mujeres que fallecen por neoplasia maligna. Se estima que
cada año se diagnostican cerca de 2.1 millones de mujeres con cáncer de mama y 626,679
pacientes fallecen por esta enfermedad. Los avances logrados en biología molecular
permiten personalizar el tratamiento del cáncer de mama, siendo las pruebas genéticas de
difícil acceso para nuestra población, se utiliza el perfil inmunohistoquímico.

Objetivo. En el presente trabajo se describirá el Perfil molecular del cáncer de mama, en una
serie representativa de la población con Cáncer de mama en México.

Materiales y Métodos. Se proyecta realizar un estudio retrospectivo, descriptivo y
transversal, donde la fuente primaria de información este contenida dentro de los registros
clínicos (expediente clínico), de las pacientes con diagnóstico confirmado de Cáncer de
mama, tratadas en el Servicio de Oncología del Hospital General de México “Dr. Eduardo
Liceaga”, dentro del periodo comprendido entre los años 2007 y 2017, con la intención de
analizar el perfil molecular del cáncer de mama de la población atendida en nuestra
institución, los resultados serán calculados mediante frecuencias simples.

Palabras clave:

Cáncer de mama en México, características clínico-patológicas, subtipos moleculares,
inmunohistoquímica.

MARCO DE REFERENCIA Y ANTECEDENTES

1. ANTECEDENTES.

A nivel mundial, según el Globocan 2018 el cáncer de mama es el tumor más frecuente y la
causa de muerte más común en mujeres que fallecen por neoplasia maligna (1). Se estima
que cada año se diagnostican 2.1 millones de mujeres con cáncer de mama con una
mortalidad de 626,679. En México tiene una incidencia de 27,283 casos por año con una
mortalidad de 6,884. En países pobres y en vías de desarrollo la supervivencia a 5 años es
de 30% a 45%, en contraste con países desarrollados del 80%, siendo estos resultados
dependientes del acceso a la detección oportuna de cáncer (DOC), seguido de un
tratamiento adecuado (1).
En distintas series mexicanas se informa que el 50% de las mujeres con cáncer de mama
tienen una edad menor de 50 años al diagnóstico, en contraste con el 22% de la población
caucásica. El cáncer de mama en mujeres jóvenes menores de 40 años, tiene una
prevalencia del 16%, comparado con el 7-8% de otras poblaciones. Más del 80% de las
pacientes de este subgrupo de edad se presentan en etapas avanzadas de la enfermedad y
los subtipos triple negativo y HER2-positivo son más frecuentes en comparación con sus
contrapartes mayores (2).
Diversos biomarcadores han sido estudiados para tratar de refinar la selección de candidatos
a Adyuvancia, entre ellos se encuentran los Receptores de estrógenos (RE) y progesterona
(RP), la onco proteína HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2), así como
algunos marcadores de la actividad angiogénica han demostrado ser capaz de identificar la
heterogenicidad molecular del cáncer de mama y el riesgo de recurrencia (3).

Se realizó un análisis de 12 estudios con 10,159 casos de Cáncer de mama por
inmunohistoquímica para investigar una relación entre el subtipo y la supervivencia a corto y

largo plazo. Los tumores se clasificaron como tumores Luminales y no Luminales según la
expresión del receptor hormonal. En mujeres con subtipos lumínicos de HER2 negativos, las
tasas de mortalidad fueron constantes a lo largo del tiempo, mientras que las tasas de
mortalidad asociadas con los subtipos Luminales HER2 positivos y no Luminales tendieron a
alcanzar su punto máximo dentro de los 5 años del diagnóstico y luego disminuyeron con el
tiempo. En los primeros 5 años después del diagnóstico, los tumores no Luminales se
asociaron con un peor pronóstico, pero en tiempos de seguimiento más prolongados, el
pronóstico fue peor en los subtipos Luminales, con el peor pronóstico a los 15 años en los
tumores positivos para HER2 luminal. La expresión basal del marcador distinguió los tumores
Luminales y no Luminales negativos para HER2en diferentes subtipos. Estos patrones
fueron independientes de cualquier terapia adyuvante sistémica.

A partir del 2007, el Seguro Popular incorporó al cáncer de mama al programa de “Gastos
Catastróficos”, lo que garantiza el acceso gratuito al tratamiento integral de esa enfermedad
a los pacientes no derechohabientes de seguridad social. No obstante, en nuestro país se
diagnostica la enfermedad en etapas localmente avanzadas (IIb-III) en 55.9% y 10.5% en
etapas metastásicas (IV), concluyendo que, si bien el acceso universal al tratamiento es
eficiente, todavía no hemos logrado mejorar la detección temprana. A ese respecto
recientemente el IMSS ha creado varios centros de Diagnóstico de Cáncer de Mama y la
Secretaría de Salud ha implementado unidades denominadas “DEDICAM” en varios Estados
de la República, sin conocer aún el impacto de las mismas. Debemos orientar el mayor
esfuerzo a tratar de detectar el cáncer de mama en la etapa más temprana de la
enfermedad.

El trabajo de medicina traslacional sobre los cuatro fenotipos moleculares del cáncer de
mama (luminal, con sobrexpresión de HER-2, fenotipo basal y el similar a mama normal)
definidos inicialmente mediante genómica ha permitido aproximarse a esta clasificación
mediante metodologías más accesibles como la IHQ, empleando marcadores rutinarios como
RE, RP y HER-2. En población mexicana, la frecuencia promedio de subgrupos definidos por
estos marcadores es la siguiente: receptores hormonales positivos 60%, HER-2 positivos
20.4% y triples negativos 23.1%.
6

Un estudio retrospectivo, descriptivo y observacional en el Centro Estatal de Oncología de
Sinaloa, en pacientes con cáncer de mama, durante un periodo de 2 años de enero 2005 a
diciembre 2007 con presencia de inmunohistoquímica. Se estudiaron 238 pacientes donde la
media de edad fue de 51.1 años. La frecuencia de receptores hormonales (+), fue de
67.04%. Se encontró Her-2/neu (3+) en 20.5%; el triple negativo se registró en 68 paciente
(28.57%). La frecuencia de los receptores hormonales en pacientes con cáncer de mama es
semejante a la reportada en otras series de países desarrollados el cual va del 60 al 70%.

En un estudio realizado en el Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga” en el
servicio de Oncología, fue un estudio descriptivo, retrospectivo, observacional desde el 01 de
Enero del 2011 al 31 de Diciembre del 2012, donde se revisaron 748 casos, se reportaron
596 con diagnostico histopatológico de Cáncer de mama. El sexo femenino correspondía a
595 (99.83%) y solo un caso masculino. La edad promedio es de 52.5 años, la
inmunohistoquímica más frecuente reportada fue la Luminal B con Her2 Neu negativo en un
34%, seguida del luminal B con Her2/Neu positivo con un 21.9%, en tercer lugar se encontró
los Triples negativos con un 16.4%, seguido muy cerca del Luminal A con un 16.15% y por
último los Her2 sobreexpresado en un 11.5%. El estadio clínico presente al momento del
diagnóstico es el EC III con un 37.6%.

2. MARCO TEORICO.

A nivel mundial, el Cáncer de Mama (CM) es la segunda neoplasia maligna diagnosticada
con mayor frecuencia detrás del Cáncer de Próstata y representa más de dos millones de
casos cada año (1).
También es la principal causa de muerte por cáncer en mujeres en todo el mundo. En México
el cáncer de mama ha tenido un incremento constante tanto en su incidencia como en
mortalidad en las últimas décadas, en el año 2018 la incidencia fue 27,283 casos, con una
mortalidad de 6,884 casos (1) (3).
Las tasas de mortalidad por cáncer de mama han disminuido debido a una mejor detección
del cáncer de mama y mejoras en la terapia adyuvante (2).

El cáncer de mama puede clasificarse según la expresión de los Receptores de Estrógenos
(ER), Progesterona y factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Cada uno de estos
factores influye en el pronóstico de las pacientes con cáncer de mama invasivo y se utiliza
para individualizar las opciones de tratamiento (4).

DESARROLLO
El CM ha sido clasificado desde diversos puntos de vista: el tipo histológico y la clasificación
molecular como un valor pronóstico y predictivo. Esta clasificación Se basa en los perfiles de
expresión génica obtenidos por microarrays de ADN, lo que permite clasificar en subtipos
luminal A y B, Her-2 (oncogén del receptor del factor de crecimiento epidérmico humano) y
cánceres de mama de tipo basal (basal-like) (5).

Receptores hormonales:
Son receptores de superficie, que median procesos de transcripción celular. En la glándula
mamaria se expresan receptores importantes como el RE y RP.
Estos receptores se encargan de llevar a cabo procesos de replicación que en condiciones
fisiológicas mantienen el equilibrio celular, pero en procesos tumorales permiten la
replicación de células que los sobreexpresan y generan el rápido crecimiento del tumor.

La determinación de RE y RP en las biopsias de CM antes del comienzo de las medidas
terapéuticas se ha hecho una práctica habitual en el tratamiento de pacientes con estas
neoplasias. La mayoría de los autores afirman que existe una asociación positiva entre la
presencia de RH y un pronóstico más favorable (6).

Los RE y RP son proteínas localizadas principalmente en el núcleo, que al unirse a las
hormonas esteroideas regulan la transcripción de genes. Hay una relación íntima entre
ambos tipos de receptores, los estrógenos al unirse a sus receptores inducen la síntesis de
RP a través de la transcripción (5).

El receptor de estrógeno (RE) y el receptor de progesterona (RP) son factores pronósticos
para el cáncer de mama invasivo, particularmente en los primeros cinco años posteriores al
diagnóstico inicial. Además, los pacientes con RE y / o RP positivos son candidatos para
terapia endocrina como tratamiento neoadyuvante o adyuvante. La positividad de RE se
define por inmunohistoquímica (IHC) para RE y RP en más del 1 por ciento de las células
tumorales (5).

La mayoría de los autores están de acuerdo en relacionar la presencia de RE en el tumor con
un mejor pronóstico, independientemente del estado de los ganglios axilares (7).

La presencia de RE implica que los mecanismos celulares normales para procesar esta
hormona se encuentran conservados a pesar de la transformación neoplásica, especialmente
si conjuntamente se expresa el RP el cual lo hace solo después de la activación
transcripcional de su gen por un complejo funcional receptor de estrógeno-estrógeno.

Los datos sugieren que la supervivencia global (SG), la supervivencia sin enfermedad (SSE)
y el tiempo hasta el fracaso del tratamiento están relacionados positivamente con los niveles
de RE y RP. Sin embargo, aunque la tasa anual de recurrencia para los cánceres RE-
positivos es menor en los primeros cinco años después del tratamiento inicial en
comparación con los cánceres RE-negativos, los estudios sugieren que puede ser mayor con
un seguimiento a más largo plazo (8).
9

El estado de RE también se asocia con sitios específicos de propagación metastásica. Por
razones que no están claras, es más probable que los tumores RE-positivos desarrollen
metástasis clínicamente aparentes en el hueso, los tejidos blandos o
los tractos reproductivos/genitales; por el contrario, los tumores RE-negativos con mayor
frecuencia metastatizan el cerebro y el hígado, sitios que se asocian con una supervivencia
más corta, Los RP parece ser pronóstico e independiente de los RE. (8).

Subtipos Luminales:
Luminal A y luminal B expresan genes están asociados con las células epiteliales Luminales
de tejido de mama normal y se solapan con los cánceres de mama RE-positivo definidas por
ensayos clínicos.

El nombre "luminal" deriva de la similitud en la expresión génica entre estos tumores y el
epitelioluminal de la mama; por lo general, expresan citoqueratinas Luminales 8 y 18. Estos
son los subtipos más comunes, constituyen la mayoría de los casos de cáncer de mama RE
positivos, y se caracterizan por la expresión de RE, el receptor de progesterona (RP) y otros
genes asociados con la activación de RE. A pesar de que comprende la mayoría de los
cánceres de mama RE-positivos, los subtipos luminal A y luminal B tienen algunas
distinciones moleculares y de pronóstico importantes.

●Los tumores Luminales A, que probablemente representan aproximadamente el 40 por
ciento de todos los cánceres de mama, generalmente tienen una alta expresión de genes
relacionados con la RE, una baja expresión del grupo de genes HER2 y una baja expresión
de genes relacionados con la proliferación (9). Los tumores Luminales A son el subtipo más
común y, en general, tienen el mejor pronóstico de todos los subtipos de cáncer de Mama. A
pesar de esto, la mayoría de las muertes por cáncer de mama son de RE-positivo, HER2-
negativo, y la disparidad racial en el resultado se encuentra particularmente en este
subconjunto (10).

●Los tumores Luminales B menos comunes (alrededor del 20 por ciento) tienen una
expresión relativamente más baja (aunque todavía presente) de los genes relacionados con
10

el RE, la expresión variable del grupo HER2 y la mayor expresión del grupo de proliferación.
Los tumores Luminales B tienen un peor pronóstico que los tumores Luminales A (11). La
mayoría de los cánceres Luminales B tienen puntuaciones altas de recurrencia según lo
evaluado por el ensayo de la puntuación de recurrencia de 21 genes y las firmas de
pronóstico deficiente de 70 genes (11).

Her-2:

El oncogén Her-2 fue descrito por primera vez en 1984 en tumores cerebrales inducidos por
agentes carcinógenos en ratas. Este gen ha sido clonado por diversos grupos recibiendo
nombres como neu, c-erbB-2, Her-2 o Her-2/neu4 y tiene la característica de presentar una
mutación en la zona que correspondía al dominio de transmembrana de la proteína. El
oncogén Her-2 codifica una proteína que se localiza en la membrana de las células y que
tiene estructura de receptor de factores de crecimiento, presentando un dominio extracelular
y un dominio intracelular con actividad tirosina-quinasa.

Dos de las aplicaciones clínicas de Her-2 son su valor pronóstico y su valor predictivo. Una
tercera aplicación es su papel como diana terapéutica para los nuevos tratamientos que
están dirigidos contra la proteína o el propio gen Her-2. Su expresión es un factor de mal
pronóstico, pero predice la respuesta a los tratamientos blanco-dirigidos con el Trastuzumab.
En ausencia de terapia sistémica, la sobreexpresión de HER2 es un marcador de mal
pronóstico en pacientes con cáncer de mama patológicamente con ganglios positivos y con
ganglios negativos. Además, los datos sugieren que HER2 conserva el valor pronóstico
incluso en presencia de tumores pequeños ≤ 1 cm.
Ki-67:
Es un anticuerpo monoclonal que identifica un antígeno nuclear que se encuentra en células
en las fases proliferativas del ciclo celular. No identifica células en la etapa de descanso. La
proliferación celular siempre ha tenido un papel en la clasificación tumoral y por lo tanto es
parte de los factores pronósticos y predictivos (12).
11

Está incluida dentro del grado histológico tumoral, al tomar en cuenta las mitosis celulares del
tumor. El Ki-67 es una forma de medir la proliferación celular del tumor, utilizando técnicas de
IHQ.11 Diversos estudios han reconocido su valor como factor predictivo, demostrando su
utilidad para medir la respuesta a un determinado tratamiento adyuvante, además, altos
niveles de Ki-67 predicen una mejor respuesta al tratamiento con quimioterapia. En cuanto a
su papel como factor pronóstico, altos niveles de Ki-67 se asocian a mayor probabilidad de
recaída en cáncer en estadios tempranos, independientemente de la afectación axilar

El último Consenso Internacional de Expertos de St. Gallen 201312 incluye el nivel de
expresión de Ki-67 como marcador fenotípico para diferenciar entre los subtipos moleculares
del CM. Existe evidencia científica acumulada en torno al importante papel de la expresión de
Ki-67 en la valoración de la paciente con CM, como factor pronóstico y predictivo. Se ha
demostrado también la asociación entre la expresión del Ki-67, riesgo de recidiva,
disminución de SLE y disminución de la SG (13).
La relación entre el estado de Ki67 y el pronóstico en el cáncer de mama temprano ha sido
ampliamente estudiada. A pesar de la heterogeneidad en los ensayos clínicos y los métodos
de evaluación de Ki67 utilizados, los resultados de dos metanálisis de gran tamaño son
consistentes con el valor pronóstico independiente de Ki67(13), Un mayor riesgo de recaída
en ambos ganglios positivos y enfermedad ganglionar negativa. Peor supervivencia del
cáncer de mama en ganglios y enfermedad con ganglios negativos.
Sin embargo, el uso de Ki67 como marcador pronóstico en la atención clínica es muy
controvertido debido a la heterogeneidad e inconsistencia de algunos estudios retrospectivos
y problemas metodológicos de los reactivos de laboratorio, procedimientos y, en particular,
de la puntuación.
TRIPLE NEGATIVO:
Cáncer de mama triple negativo (TNBC) es un término que se ha aplicado históricamente a
los cánceres que carecen de expresión del receptor de estrógeno (RE), el receptor de
progesterona (RP) y el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano
(HER2). TNBC tiende a comportarse más agresivamente que otros tipos de cáncer de 12

mama. A diferencia de otros subtipos de cáncer de mama (es decir, los subtipos RE-positivo,
HER2-positivo), no hay tratamientos específicos aprobados disponibles, aunque la
inmunoterapia (en combinación con quimioterapia) está disponible para aquellos con TNBC
avanzado que expresa el ligando programado de muerte celular 1 (PD-L1). Para los fines de
esta revisión, consideramos que "triple negativo" significa los cánceres que tienen una
expresión de RE y RP de ≤1 por ciento según lo determinado por la inmunohistoquímica
(IHC), y que son, para HER2, cualquiera de 0 a 1+ por IHC, Oncología / College of American
Pathologists (ASCO / CAP, por sus siglas en inglés). Aunque los principios básicos de
diagnóstico y manejo de TNBC son similares a los del cáncer de mama en general, muchos
aspectos, incluidos los factores de riesgo, las características moleculares y patológicas, la
historia natural y la sensibilidad a la quimioterapia, son exclusivos de TNBC y se revisarán
aquí (14).
Una discusión más extensa sobre el tratamiento quirúrgico, la quimioterapia neoadyuvante, la
quimioterapia adyuvante para el cáncer de mama no metastásico y el tratamiento del cáncer
de mama metastásico se cubre por separado.
Los factores de riesgo asociados con el diagnóstico de TNBC incluyen:
●Estado de mutación BRCA positivo: hasta el 20 por ciento de los pacientes con TNBC
albergan una mutación en el gen de susceptibilidad al cáncer de mama (BRCA),
particularmente en BRCA1. Por el contrario, menos del 6% de todos los cánceres de mama
están asociados con una mutación BRCA. Dado este hallazgo, a cualquier paciente con
enfermedad triple negativa se le debe ofrecer una derivación a un asesor genético para
hablar sobre las pruebas de la línea germinal BRCA. Además, cualquier paciente de 60 años
o menos con TNBC debe someterse a una prueba de línea germinal BRCA (14).
●Raza: varios estudios basados en la población han encontrado que las mujeres
afroamericanas tienen un mayor riesgo de TNBC en comparación con las mujeres no
afroamericanas. Sin embargo, las mujeres afroamericanas ciertamente pueden tener una
enfermedad positiva para el receptor de estrógeno (RE) y / o HER2, y es esencial analizar
sus tumores para detectarestos marcadores.
13

●Estado premenopáusico: el estado premenopáusico se ha asociado con una mayor
incidencia del diagnóstico de TNBC en comparación con el estado posmenopáusico (8,10 ).
Al igual que con las mujeres afroamericanas, las mujeres premenopáusicas con frecuencia
pueden tener una enfermedad ER-positiva y / o HER2 positiva, y es esencial examinar sus
tumores para detectar estos marcadores.
●Otros factores: los estudios han sugerido relaciones entre otros factores como la obesidad
y una edad temprana del primer embarazo con un mayor riesgo de TNBC, mientras que la
lactancia materna y la paridad pueden asociarse con menores riesgos (15). Sin embargo,
estos factores están menos validados y rara vez se toman en cuenta las consideraciones
clínicas.
TNBC presentan un crecimiento rápido y es más probable que se diagnostiquen clínicamente
en lugar de mamográficamente que los cánceres de receptores de estrógeno (RE) o como
cánceres de intervalo entre mamografías. Sin embargo, las diferencias intrínsecas en la
densidad del tejido mamario entre las mujeres diagnosticadas con TNBC también pueden
explicar estas diferencias en la presentación.
TNBC suele ser de alto grado, y la histología más común es el carcinoma ductal infiltrante,
aunque un subtipo histológico raro, el carcinoma medular, generalmente es triple
negativo. Los TNBC pueden mostrar necrosis geográfica, un borde de invasión y una
respuesta linfocítica del estroma (16).

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

En México el Cáncer de mama ocupa en la actualidad el primer lugar en incidencia y
mortalidad de las neoplasias malignas en las mujeres. En el año 2007 se evaluó a nivel
nacional la incidencia y prevalencia de los casos registrados de cáncer de mama, sin
embargo, el Hospital General de México ·Dr. Eduardo Liceaga”, no incluyo su población,
siendo que dicha institución al ser un centro de referencia nacional mantiene cautivo a un
gran grupo de pacientes con dicho diagnóstico y cuyas condiciones sociodemográficas,
pueden influir en la presentación de etapas clínicas más avanzadas de la enfermedad, sin
embargo conocemos los factores de riesgo así como la histopatología y la
inmunohistoquímica más frecuente.

Hasta el momento no se cuenta con la base de datos y análisis de variables clínico-
patológicas en la población de nuestro Hospital.

JUSTIFICACIÓN

En el servicio de Oncología del Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga”, se
abrieron 9,425 expedientes con patología mamaria del 1ero de enero de 2007 a 31 de
diciembre de 2017, sin embargo, a la fecha no contamos con una base de datos que
aporte la estadística descriptiva del panorama epidemiológico del cáncer de mama en la
población que es atendida en nuestra institución.

Esta información resulta fundamental para la evaluación de las características clínico-
patológicas, el tratamiento administrado y los resultados obtenidos a lo largo de una
década, y de esta manera, proponer áreas de oportunidad que pudieran tener un impacto
en la sobrevida y calidad de vida de nuestras pacientes.

A través del tiempo ha evolucionado el tratamiento para el cáncer de mama, dependiendo
de su histopatología, receptores hormonales y actualmente la inmunohistoquímica
presente en cada caso. El presente estudio es encaminado a conocer los factores
clínicos, reportes histopatológicos así como la inmunohistoquímica que se presenta con
más frecuencia en nuestra población.

HIPÓTESIS

El Cáncer de Mama en el Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga”, muestra un
Perfil Molecular similar al descrito en otros estudios Nacionales e Internacionales.

OBJETIVOS

Objetivo General

 Conocer el Perfil Molecular del Cáncer de Mama en el Hospital General de
México “Dr. Eduardo Liceaga” en 10 años.

Objetivos Específicos

 Determinar los subgrupos biológicos del cáncer de mama basado en su
inmunohistoquímica.
 Determinar el porcentaje de pacientes con Cáncer de mama que expresan
Receptores Hormonales.
 Determinar el porcentaje de pacientes con Cáncer de mama que expresan HER
2.
 Determinar el porcentaje de pacientes con Cáncer de mama que no expresan
receptores hormonales ni Her 2 (triple negativos).

METODOLOGÍA DEL ESTUDIO

Diseño y tipo de estudio

Se trata de un estudio retrospectivo, descriptivo y transversal, donde la fuente primaria de
información este contenida dentro de los registros clínicos (expediente clínico), de las
pacientes con diagnóstico confirmado de Cáncer de mama, tratadas en el Servicio de
Oncología del Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga”, en 10 años, con la
intención de analizar las características clínico patológicas y la clasificación molecular de
la población atendida en nuestra institución, los resultados serán calculados mediante
frecuencias simples.

Población

La población en estudio está constituida por las pacientes tratadas en el Servicio de
Oncología del Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga”, en un lapso de 10 años de
donde se obtuvo una muestra representativa. Las variables que serán sujetas a análisis,
serán obtenidas únicamente a través de la revisión de los expedientes clínicos de dichas
pacientes.

Tamaño de la muestra

La muestra en este estudio está constituida por los expedientes presentes en el archivo
clínico del Servicio de Oncología, de pacientes con diagnóstico de Cáncer de mama
abiertos del 1 de enero de 2007 al 31 de diciembre de 2017, situación que imposibilita
establecer un rango mínimo o máximo en la recolección de los datos de los mismos.

Criterios de inclusión, exclusión y eliminación

Criterios de inclusión
o Expedientes clínicos que cuenten con información completa respecto al diagnóstico,
tratamiento, seguimiento y clasificación molecular, de acuerdo a las variables
establecidas en este protocolo, abiertos en el servicio de Oncología del Hospital
General de México, “Dr. Eduardo Liceaga”, en 10 años.

Criterios de Exclusión
o Pacientes con diagnóstico definitivo de patología mamaria benigna.
o Información insuficiente. Que no se cuente con los datos completos de las variables
a estudiar en el expediente clínico.
o Pacientes que perdieron seguimiento antes de poder confirmar el diagnóstico
clínico de cáncer de mama con el correspondiente reporte histopatológico.

ANALISIS.

Se realizó estadísticas descriptivas (medias, rangos, porcentajes), se utilizó el programa
estadístico SPSS versión 23.0. Se representarán los mismos en tablas estadísticas y gráficas
para luego serán discutidos y analizados con el asesor de tesis y así obtener los resultados y
elaborar las conclusiones respectivas.

Definición de las variables

Tabla de operacionalización de las variables

Variable Definición operacional Tipo de variable Escala de medición Valores
Edad Años de vida que tiene el paciente al
momento de la aplicación de la encuesta o
toma de la muestra
Cuantitativa Discreta Años
Comorbilidades 1. No
2. DM2
3. HAS
4. Tabaquismo
5. Otra
6. DM2 + HAS
Cualitativa Nominal: politómica Clasificación
T 1. Tis (CDIS)
2. Tis (CLIS)
3. Paget
4. T1mi
5. T1a
6. T1b
7. T1c
8. T2
9. T3
10. T4a
11. T4b
12. T4c
13. T4d
14. Tx
Cualitativa Ordinal Clasificación
N 0. N0
1. N1
2. N2a
3. N2b
4. N3a
5. N3b
6. N3c
7. Nx
Cualitativa Ordinal Clasificación

0. M0
1. M1
2. Mx

Cualitativa

Ordinal

Clasificación
Tamaño tumoral inicial
(mm)
Conjuntode dimensiones físicas de una cosa
material, por las cuales tiene mayor o menor
volumen. Ejemplo: 1-5mm, 6-10mm.
Cuantitativa Continua Milímetros
Tamaño ganglionar
inicial (mm)
Conjunto de dimensiones físicas de una cosa
material, por las cuales tiene mayor o menor
volumen. Ejemplo: 1-5mm, 6-10mm.
Cuantitativa Continua Milímetros
Pt 1. pTis (CDIS)
2. pTis (CLIS)
3. Paget
4. pT1mi
5. pT1a
6. pT1b
7. pT1c
8. pT2
9. pT3
10. pT4a
11. pT4b
12. pT4c
13. pT4d
14. pTx
Cualitativa Ordinal Clasificación

Variable Definición operacional Tipo de variable Escala de medición Valores
Pn 0. pN0
1. pN0 (i-)
2. pN0(i+)
3. pN0(mol-)
4. pN0(mol+)
5. pN1mi
6. pN1a
7. pN1b
8. pN1c
9. pN2a
10. pN2b
11. pN3a
12. pN3b
13. pN3c
14. pNx
Cualitativa Ordinal Clasificación
Metástasis 1. Viscerales
2. No viscerales
3. Ambas
Cualitativa Nominal Clasificación
Etapa clínica 0. 0
1. IA
2. IB
3. IIA
4. IIB
5. IIIA
6. IIIB
7. IIIC
8. IV
9. NC
Cualitativa Ordinal Clasificación
Etapa patológica 0. p0
1. pIA
2. pIB
3. pIIA
4. pIIB
5. pIIIA
6. pIIIB
7. pIIIC
8. pIV
Cualitativa Ordinal Clasificación
RE Receptor (proteína) celular activado por la
hormona denominada 17β-estradiol o
estrógeno.
Cuantitativa Continua Porcentaje
RP Receptor (proteína) intracelular activada por
la hormona esteroidea progesterona.
Cuantitativa Continua Porcentaje
HER2 1. Positivo
2. Negativo
3. Dudoso
4. No realizado
Cualitativa Ordinal Clasificación
Ki67 Proteína (antígeno) nuclear asociado a
proliferación celular.
Cuantitativa Continua Porcentaje
Cirugía 1. No
2. Si
Cualitativa Nominal: Dicotómica Clasificación
Momento 1. Primaria
2. Post QT neo*
3. Post Qt-Rt neo*
4. Post Ht neo*
Cualitativa Ordinal Clasificación

Variable Definición operacional Tipo de variable Escala de medición Valores
Tratamiento sistémico 1. Neoadyuvante
2. Adyuvante
3. Paliativo
Cualitativa Ordinal Clasificación
Tipo de tratamiento
neoadyuvante
1. Qt
2. Ht
3. Rt
Cualitativa Ordinal Clasificación
Tipo de tratamiento
adyuvante
1. Qt
2. Ht
3. Rt
Cualitativa Ordinal Clasificación
HT adyuvante 0. No
1. Tamoxifeno
2. IA*
3. Doble bloqueo
Cualitativa Ordinal Clasificación

IMPLICACIONES ÉTICAS DEL ESTUDIO

Durante el desarrollo del proyecto, todas las determinaciones y procesos se realizarán bajo
las normas y estatutos preestablecidos en y las dictaminadas por el Comité de Ética y
Bioseguridad de este Hospital.

Ya que se trata de un estudio con carácter retrospectivo, donde no se realizará ninguna
intervención clínica en el paciente, de acuerdo con el artículo 17 del Reglamento de la Ley
General de Salud en Materia de Investigación este proyecto cumple criterios para ser
considerado SIN RIESGO por lo que no es necesario solicitar consentimiento informado
específico por parte del paciente.

Los datos personales serán manejados de forma confidencial y para la presentación de los
resultados, los nombres y datos que puedan identificar al sujeto serán omitidos.

Los investigadores y coinvestigadores declaran no tener conflictos de interés en el desarrollo
de este trabajo de investigación, además declaran no tener interés particular o externo que
interfiera con los resultados de la investigación.

RECURSOS DISPONIBLES (HUMANOS, MATERIALES Y FINANCIEROS)

Los recursos materiales son los existentes dentro del Hospital, no se necesita de recursos
financieros. Serán el investigador principal, así como los investigadores asociados quienes
realizarán la revisión de expedientes, la recolección de datos, el análisis de estos y la
redacción del proyecto.

RECURSOS NECESARIOS

Los recursos materiales son los existentes dentro del Hospital, acceso a los expedientes del
archivo clínico de la Unidad de Oncología.

RESULTADOS

Se revisaron 600 expedientes de pacientes con diagnóstico histopatológicos de Cáncer de
mama en el Hospital General de México, encontrando que la edad promedio del diagnóstico
fue de 52 años, las mujeres representan el 99.83%, las comorbilidades más frecuentes
fueron hipertensión Arterial con 19.6% y Diabetes 12.5%.

De acuerdo en el Gráfico No 1. En las pacientes con diagnóstico de Cáncer de mama el
subtipo molecular más frecuente en todos los grupos etáreos fueron Luminales y representan
un total de 334(56%) en sus diferentes sub tipos, Luminal A 218 (37%) y Luminal B
116(19%), los Her 2 corresponden a 135 (22.2%) y Triple negativos 131 (21.8%).

GRAFICO NO. 1. CLASIFICACION MOLECULAR

25
CLASIFICACION 20 - 40 41-60 MAYORES DE 60
LUMINALES 48.0% 55.3% 62.0%
HER 2 18.7% 24.2% 21.1%
TN 33.3% 20.5% 16.9%
56%
22%
22%
LUMINALES HER 2 TN

LA LB H- LB H +++ H2 +++ TN TOTAL PORCENTAJE
0 6 1 0 5 3 15 2.50
I 18 7 1 4 6 36 6.00
IIa 21 5 0 7 5 38 6.33
IIb 46 25 7 17 17 112 18.67
IIIa 28 30 5 25 41 129 21.50
IIIb 33 14 3 15 18 83 13.83
IIIc 0 0 0 3 3 6 1.00
IV 14 10 1 11 10 46 7.67
NC 52 24 3 28 28 135 22.50
TOTAL 218 116 20 115 131 600 100.00

Se observa la etapas clínica al momento de la realización del diagnóstico, la más frecuentes
fueron la etapa IIIa 129(21.5%) y la IIb 112(18.67%). En la etapa clínica IIIa el sub tipo
molecular triple negativo fue el más frecuente 41(31.7%) y en la etapa clínica IIb fue el
luminal A 46(41.07%). Un total de 135(22.5%), no presentaban clasificación clínica.

GRAFICO NO. 2. CLASIFICACION MOLECULAR POR ETAPAS CLINICA

26
21.50%
18.67%
31.7%
41.07%

LA LB H- LB H +++ H2 +++ TN TOTAL PORECNTAJE
0 21 7 2 15 16 61 10.17
I 42 20 7 16 20 105 17.50
IIa 49 27 2 30 27 135 22.50
IIb 21 18 3 7 14 63 10.50
IIIa 28 14 2 13 15 72 12.00
IIIb 2 2 1 1 2 8 1.33
IIIc 10 9 1 9 5 34 5.67
IV 2 2 0 3 1 8 1.33
Desconocido 43 17 2 21 31 114 19.00

En el gráfico podemos apreciar las etapas patológicas y las clasificación molecular de todas
los pacientes con diagnóstico de CA de mama, las más frecuentes fueron la etapa IIA
135(22.5%) y la etapa I 105(22%) con sub tipo molecular luminal A para ambos grupos con
49(36.29%) y 42(40%) pacientes respectivamente.

GRAFICO No. 3. CLASIFICACION MOLECULAR POR ETAPAS PATOLOGICAS

27
22 %
17.5%
36.29
%
40%

20 - 40 41-60 MAYORES DE 60 TOTAL
LA 14 61 34 109
LB H- 7 38 7 52
LB H+++ 1 6 1 8
H2 +++ 9 28 10 47
TN 5 21 9 35
TOTAL 36 154 61 251

Al analizar los pacientes que fueron sometido a cirugía primaria por grupo etario y
clasificación molecular el grupo de 40 a 60 años fueron los más frecuentes 154(25.6%), el
Luminal A fue el sub tipo molecular predominantes en todos los grupos, para los menores de
40 años representaron el 14(38.9%), el grupo de 40 a 60 años con 61(39.6%) y mayores de
60 años de 34(55.7%).

CUADRO No. 1. CLASIFICACION MOLECULAR DE PACIENTES QUE SE LE REALIZO
CIRUGIA PRIMARIA POR GRUPO ETAREO

LA LB H- LB H +++ H2 +++ TN TOTAL
0 8 4 2 10 10 34
I 10 6 4 9 12 41
IIa 14 8 2 11 11 46
IIb 4 8 3 4 9 28
IIIa 15 9 0 9 11 44
IIIb 1 0 1 1 2 5
IIIc 6 7 0 5 4 22
IV 1 2 0 2 0 5
Desconocido 14 9 1 11 0 35
Total 73 53 13 62 59 260

Al momento de hacer un análisis los pacientes que como primera opción se le ofreció
tratamiento con quimioterapia, las etapas patológicas en orden de frecuencia fueron etapa
IIa 46 (17.6%), IIIa 44(16.9%) la etapa I 41(15.7%),las clasificación molecular en las
diferentes etapas patológica fueron el Luminal A 10(30%), Luminal A 15(34%) y triple
negativo 12(29.2%) respectivamente.

CUADRO No. 2. CLASIFICACION MOLECULAR DE PACIENTES POS QUIMIOTERAPIA
POR GRUPO ETAREO

La clasificación molecular en orden de frecuencia en pacientes en etapa clínica IV, son
Luminal A 14(30%), H2 +++ 11(24%) y el triple negativo (22%).

GRAFICO No. 4. CLASIFICACION MOLECULAR DE PACIENTES EN ETAPA CLINICA IV

La metástasis no viscerales fueron las que más se presentaron siendo la clasificación
molecular Luminales A y H2 +++ los más frecuentes 26(26.9%) de este subgrupo.

GRAFICO No. 5 CLASIFICACION MOLECULAR EN ETAPA CLINICA IV POR SITIO DE
METASTASIS

DISCUSION

Desde hace muchos años se conoce la complejidad de la patología maligna de la glándula
mamaria, en México ocupa el primer lugar de los cánceres en la mujer, en el Hospital
General de México, la edad promedio del diagnóstico fue de 52.27 años, edad similar a los
reportados en la estadística mundial. (1) y en el Consenso Mexicano sobre el diagnóstico y
tratamiento de Cáncer de mama del 2019 (17).

Las comorbilidades como Diabetes e Hipertensión arterial fueron las que más se
presentaron, no se encontraron en la literatura información de las comorbilidades de las
pacientes.

En relación al Perfil y clasificación molecular, en el presente estudio el subtipo molecular
Luminales fueron los más frecuentes, inferior a lo reportado por (17), que fue del 78 % De
ellos, el 92% era de tipo luminal A (7.882 casos) y el 8% era de tipo luminal B (639 casos),
datos que no corresponden con lo encontrado en nuestro estudio en vista que los Luminales
A representan el 65% mientras que estos datos si concuerdan con otros estudios realizados
en México.

En nuestro estudio en relación a los HER 2 encontramos valores similares a lo reportado en
la literatura internacional (18) (2).

Al comparar las pacientes clasificadas como Triple negativos los valores en la literatura son
muy variables, en comparación a los datos de otros países de América Latina, el estudio
realizado por Gonzalo y Col, encontraron el 30%, En otros estudios sin embargo, se
encuentra cifras menores entre 12-17% (19), pero lo valores son similares a los reportados
en el Consenso Mexicano de Cáncer de Mama. Por lo que podemos asumir que tendremos
un mayor número de pacientes con mejor respuesta al tratamiento.

En cuanto a la clasificación clínica al momento del diagnóstico en nuestro estudio se
encontraron que la mayoría de las pacientes presentaban Estadíos clínicos localmente
avanzados, siendo el más frecuente la Etapa clínica IIIa, IIb y IIIb, en orden descendente de
frecuencia, equivalente a lo encontrado en el Consenso , cuando se analiza los sub tipos
moleculares en la diferentes etapas clínicas, los triple negativos fueron los más frecuentes en
la etapa IIIa y los Luminales A en la etapa IIb pero no se encontró estudios similares para
realizar comparación con nuestro estudio (3).

En los pacientes en etapa clínica IV, el sub tipo molecular más frecuente fue el luminal A
seguido del Her 2 y triple negativo, el sitio de metástasis más frecuente para los Luminales
fueron los no viscerales lo que corresponde a la literatura internacional, a diferencia de los
Her 2 y triples negativos que con mayor frecuencia metastatizan a vísceras y en nuestro
estudio tuvieron mayor sitio de metástasis no viscerales (19).

Por lo antes descrito podemos admitir que el perfil molecular de las pacientes con Cáncer de
Mama es muy diverso y que los valores de los diferentes estudios internacionales son
discrepantes, pero en nuestro estudio los datos son muy comparables a lo encontrado en el
Consenso Mexicano (3).

Se debe tener en cuenta las limitaciones de nuestro estudio como el número de muestra y
que fue un estudio retrospectivo de 10 años en los cuales muchos de los expedientes que
pudieron haberse incluido no presentaban resultados de inmunohistoquímica para poder
realizar la clasificación molecular. Creemos necesario que se deben realizar más estudios
con un mayor número de pacientes y de forma prospectiva donde se incluya la respuesta al
tratamiento para mejorar la calidad de la atención de los pacientes con Cáncer de Mama en
el Hospital General de México.

CONCLUSIONES

El Cáncer de mama en nuestro estudio se diagnostica a los 52 años de edad en promedio, el
grupo molecular más frecuente fue el Luminal en todos los grupos etáreos, siendo de estos el
Luminal A más frecuente.

La mayoría de las pacientes fueron diagnosticadas en Etapas clínicas localmente avanzados
siendo el IIIa el más frecuente.

En las pacientes con Estadío clínico IV, las metástasis no viscerales fueron las que más se
presentaron y el sub tipo molecular más frecuente fue el luminal A seguido HER 2 sobre
expresado.

Por lo antes mencionado podríamos concluir que los datos difieren un poco de los
encontrados con la literatura internacional pero similares al Consenso Mexicano sobre el
Diagnóstico y tratamiento del Cáncer de Mama 2019.

El presente trabajo permite tener una visión general del perfil molecular de las pacientes con
diagnóstico de Cáncer de mama que permitirá sentar las bases de estudios prospectivos
para mejorar el manejo de nuestras pacientes.

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cancer?search=Factores%20pron%C3%B3sticos%20y%20predictivos%20en%20el%20
c%C3%A1ncer%20de%20mama%20precoz%20no%20metast%C3%A1sico&source=se
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Portada
Contenido
Resumen Estructurado
Marco de Referencia y Antecedentes
Planteamiento del Problema
Justificación
Hipótesis Objetivos
Metodología del Estudio Diseño y Tipo de Estudio Población
Implicaciones Éticas del Estudio
Recursos Disponibles
Resultados
Discusión
Bibliografía
Anexos