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Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA HOSPITAL GENERAL “DR. MIGUEL SILVA” TESIS “PREVALENCIA DE DEFICIENCIA DE VITAMINA D EN MUJERES POSTMENOPÁUSICAS CON FRACTURA DE CADERA POR FRAGILIDAD EN EL HOSPITAL GENERAL DE MORELIA” PARA OBTENER EL DIPLOMA EN LA ESPECIALIDAD DE: MEDICINA INTERNA PRESENTA: DRA. LETICIA GARCIA IBARRA ASESORES DE TESIS: DRA. ASTRID SALCEDO GÓMEZ DR. JOSÉ ALANÍS UGARTE MORELIA, MICHOACAN, MEXICO 2014 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 2 Dr. Jesús Ángel Villagrán Uribe Director del Hospital General de Morelia “Dr. Miguel Silva” Dr. José Luis Zavala Mejía Jefe de Enseñanza e Investigación Dr. Juan Manuel Vargas Espinoza Jefe del Departamento de Medicina Interna Dra. Marta Isabel González Pérez Profesor Titular del Curso de medicina Interna Dra. Astrid Salcedo Gómez Asesora de Tesis Dr. José Alanís Ugarte Asesor de Tesis Dra. Leticia García Ibarra tesista Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 3 AGRADECIMIENTOS A Dios, porque estoy muy agradecida por la vida y la misión que me ha tocado realizar. A mi familia por su apoyo incondicional, la educación y formación integral en todos los aspectos de mi vida, siendo siempre mi guía y mi fortaleza, sin esperar nada a cambio, por lo cual estoy infinitamente agradecida. A mis maestros, por el tiempo dedicado a continuar mi formación en todos los aspectos de la integridad del médico para hacerme una profesionista con valores y conocimientos, a quienes estaré siempre agradecida y recordare con cariño. A la Dra. Astrid Salcedo Gómez y al Dr. José Alanís Ugarte, mis asesores de tesis, por su apoyo y disponibilidad conmigo y con mi proyecto, por todo el tiempo dedicado su culminación, ya que sin su ayuda hubiese sido difícil terminarlo. Les expreso toda mi admiración no solo en el terreno profesional sino además en el aspecto ético y humanístico. A las Químicas Magdalena Gómez Martínez y Elena García Orozco, por su apoyo fundamental para llevarse a cabo este proyecto. A mis compañeros residentes por su amistad y compañerismo, agradezco las experiencias inolvidables, convirtiéndose en una segunda familia. A todos los pacientes que aceptaron participar en este proyecto. Sin ellos, sin su confianza y su cooperación, este proyecto simplemente nunca se hubiera realizado. Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 4 INDICE Agradecimientos 3 Resumen 5 Introducción 7 Marco teórico 10 o Fuentes de vitamina D 11 o Deficiencia de vitamina D 13 o Osteoporosis y fractura 15 o Fuerza muscular y caídas 21 Justificación 30 Hipótesis 32 Objetivo general 33 Objetivos específicos 33 Material y métodos 33 Consideraciones éticas 41 Análisis estadístico 47 Resultados 50 Discusión 72 Conclusiones 79 Referencias bibliográficas 81 Anexos 85 Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 5 RESUMEN INTRODUCCIÓN. La prevalencia de la deficiencia de Vitamina D está aumentando a pesar de las recomendaciones actuales para la suplementación y es un problema de salud emergente. En este estudio se compara la diferencia entre los niveles séricos de vitamina D en mujeres postmenopáusicas con fracturas de cadera con los niveles séricos de vitamina D en mujeres sin afección ósea clínica, y el grado en que esta condiciona un estado de fragilidad. MATERIAL Y MÉTODOS. Es un estudio clínico, observacional, prospectivo, comparativo y trasversal, donde se incluyeron a 48 mujeres postmenopáusicas mayores de 60 años, divididas en 2 grupos, 24 mujeres con fracturas de cadera por fragilidad y 24 mujeres en un grupo control sin fracturas, se recabaron datos mediante interrogatorio y expediente clínico y se se realizaron 3 encuestas: Frax, Prisma 7 y Stratify, que incluyen factores de riesgo para osteoporosis, fragilidad y riesgo de caídas, posteriormente se tomaron muestras sanguíneas para determinar los niveles séricos de calcio, fósforo y vitamina D. Se utilizó estadística inferencial con pruebas paramétricas para variables numéricas, prueba no paramétrica de Mann-whitney para variables no continuas y prueba exacta de Fisher para variables categóricas. . RESULTADOS. La muestra final estaba compuesta por 48 mujeres, 24 con fractura de cadera y 24 en grupo control, se observó que en el grupo de mujeres Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 6 con fractura de cadera la edad promedio fue de 79 años, que en el grupo control fue de 64 años, con una diferencia estadísticamente significativa, el resto de características generales así como los factores de riesgo con resultados muy similares, los niveles séricos de calcio resultaron menores en el grupo de fracturas que en el grupo control, con una valor de P = < de 0.05, estadísticamente significativo, en cuanto a los niveles séricos de vitamina D resultaron inferiores en el grupo de mujeres con fracturas, pero con un valor limítrofe de P = 0.0525. en lo referente a las herramientas Frax, Prisma 7 y Stratify resultaron con puntajes mayores en el grupo de mujeres con fracturas, con valores de P = < 0.05, estadísticamente significativos. CONCLUSIONES. Aunque por las condiciones geográficas en nuestro país, no se considera muy frecuente la deficiencia de vitamina D, en este estudio se demostró que existe gran prevalencia entre las mujeres postmenopáusicas, tanto en las mujeres del grupo con fracturas como en las mujeres sin afección ósea clínica Palabras clave: deficiencia, vitamina D, fractura, fragilidad, frax, prima7, stratify. Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 7 INTRODUCCIÓN La osteoporosis es una enfermedad común caracterizada por disminución de la masa ósea y deterioro de la microarquitectura del hueso, que conduce a un aumento del riesgo de fractura por fragilidad.36 Las fracturas relacionadas con la osteoporosis son muy frecuentes, aproximadamente el 40-50% de las mujeres postmenopáusicas y 25% de los hombres mayores de 80 años pueden presentar dichas fracturas en su vida, lo cual reduce la calidad de vida y causa mayores costos de salud.1 Teniendo en cuenta la pirámide poblacional actual, el número de fracturas relacionadas con la osteoporosis aumentara en un futuro próximo; se estima que para el año 2050, la incidencia de fractura de cadera en todo el mundo se espera que aumente en un 240% entre las mujeres y un 310% entre los hombres.2 1 El escrutinio adecuado y los enfoques para reducir el impacto de esta devastadora enfermedad tienen importancia personal, económica y social, por lo tanto, la descripción de las funciones potenciales de la vitamina D en la patogénesis de la osteoporosis es un área de gran interés.1 La deficiencia de vitamina D provoca raquitismo y osteomalacia a través del deterioro en la absorción de calcio, además niveles bajos de vitamina D han sido asociados con hiperparatiroidismo secundario, lo que contribuye a la pérdida ósea relacionada con la edad resultando en aumento del riesgo de fractura.1 Es importante destacar que la deficiencia de vitamina D se asocia con debilidad muscular, lo que puede conducir a un aumento en el riesgo de caídas, es posible que los efectos benéficos en hueso y músculos y por lo tanto la disminución de Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 8 caídas, pueden dar por resultado un menor riesgo de fracturas relacionadas con osteoporosis.1 4 La concentración sérica óptima de vitamina D sigue siendo un tema de debate, los niveles de vitamina D pueden variar con las estaciones del año, la exposición a la luz solar y la ingesta en la dieta; se considera que en las latitudes del norte, los niveles séricos de vitamina D disminuyen un 20% desde finales del verano a mediados del invierno, con incremento en los niveles de PTH y aumento en la resorción ósea, lo cual resulta en un aumento en la proporción de caídas y fracturas.32 26 36 37 Además el índice de masa corporal esta inversamente relacionada con los niveles séricos de vitamina D, y los pacientes obesos suelen tener niveles séricos más bajos.32 37 La deficiencia de vitamina D se define por la mayoría de los expertos como una concentración de vitamina D en suero menor de 20 ng por mililitro (50 nmol por litro), y la Insuficiencia de vitamina D se considera un nivel de vitamina D entre 21 a 29 ng por mililitro (50 a 72 nmol por mililitro). 15 32 36 Con el incremento de la expectativa de vida en los últimos años, las fracturas de cadera en el adulto mayor, constituyen en la actualidad un problema de salud pública.5 Las fracturas de cadera representan una patología común en pacientes mayores de 60 años, producidas por lo general por caídas de baja altura con traumas de baja energía.5 En pacientes menores de 60 años, este tipo de lesiones se producen generalmente por traumas de alta energía.5 Las fracturas de cadera incluyen las mediales o intra capsulares y las fracturas laterales o extra capsulares.5 Dentro de ellas, diversas clasificaciones han sido descritas, tales como Pawells y Garden para las fracturas intra capsulares; Boyd / Griffin, Tronzo y Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 9 Kile / Gustillo para las extra capsulares y la clasificación Múller AO que involucra características tanto de intra capsulares como extra capsulares Dentro de estas las más utilizadas son las de Garden, Kyle/ Gustillo y Muller AO.5 Las tasas de deficiencia de vitamina D son más altas en el Medio Oriente y en el sur de Asia, en Europa es más común en el sur que en el norte, puede estar presente hasta en el 50% de las mujeres con osteoporosis, la frecuencia de la deficiencia de vitamina D aumenta con la edad debido a la reducción de la exposición a la luz solar, la mala nutrición y una disminución en la capacidad de producir vitamina D en la piel.9 La prevalencia de la insuficiencia de vitamina D está aumentando a pesar de las recomendaciones actuales para la suplementación y es un problema de salud emergente.9 20 En México existen pocas referencias oficiales o bibliográficas de la epidemiología de la osteoporosis, la Asociación Mexicana de Metabolismo Óseo y mineral y la fundación Internacional de Osteoporosis, estiman que 20% de las mujeres mexicanas mayores de 50 años han sufrido fracturas atribuibles a desmineralización ósea y la tasa aumenta exponencialmente con la edad, la relación por género es 1 de cada 3 mujeres y 1 de cada 8 hombres mayores de 50 años están expuestos a sufrir alguna alteración en la densidad mineral ósea.6 La población total en México que podría requerir alguna intervención terapéutica por osteoporosis es quizá de alrededor de 24.5 millones, de los cuales más o menos el 18% se concentra en la Ciudad de México.6 Las fracturas de cadera son la consecuencia más grave de la osteoporosis, dando lugar a una importante morbilidad, pérdida de la independencia y aumento Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 10 en la mortalidad, los resultados sugieren que la medición de vitamina D puede ser útil para identificar mujeres con alto riesgo de fractura de cadera. 6 27 Las Fracturas de cadera son un problema de salud importante en mujeres Michoacanas, en el Hospital General Dr. Miguel Silva se documentaron 53 casos de fractura de cadera en mujeres postmenopáusicas mayores de 60 años en el 2012 y se sugiere un aumento en las tasa con 40 casos reportados en el periodo de enero a julio de 2013. Los niveles bajos de vitamina D y la fragilidad son comunes con la edad avanzada con aumento de resultados adversos para la salud incluyendo fractura y mortalidad. Puede resultar benéfico identificar a las mujeres que estén en riesgo de fragilidad y fractura mediante un instrumento preciso y fácil de usar de forma rutinaria, en las que pueda estar indicada una evaluación más completa, incluyendo niveles de vitamina D y densitometría ósea (DMO, para mediante suplementación adecuada disminuir los riesgos de fractura por fragilidad, discapacidad y mortalidad en general. 17 30 MARCO TEÓRICO. La deficiencia de Vitamina D sigue siendo frecuente en niños y adultos.13 27 En el útero y durante la infancia, la deficiencia de vitamina D puede causar retraso en el crecimiento y deformidades esqueléticas y en el adulto puede precipitar o exacerbar la osteopenia y la osteoporosis, causar debilidad muscular y aumentar Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 11 el riesgo de fractura de cadera.1 15 16 Con una población cada vez más envejecida, las fracturas relacionadas con la osteoporosis se están convirtiendo en un problema de Salud pública importante.35 36 37 La vitamina D, además, puede desempeñar un papel de gran interésen la reducción del riesgo de muchas enfermedades crónicas, incluyendo cáncer, enfermedades autoinmunes, infecciosas y cardiovasculares.15 29 FUENTES DE VITAMINA D Los seres humanos obtienen la vitamina D por la exposición a la luz solar, a partir de la dieta y por suplementos alimenticios. La radiación ultravioleta (longitud de onda de 290 a 315 nm) penetra en la piel y convierte el 7-dehidrocolesterol a previtamina D3. Cualquier exceso de vitamina D 3 es destruida por la luz del sol.15 16 Pocos alimentos contienen naturalmente vitamina D, incluyendo pescados como el salmón y aceite de hígado de bacalao; alimentos como leche, jugos, yogurt y quesos están fortificados con vitamina D.16 FUENTES DE VITAMINA D CONTENIDO Salmon fresco (3.5 onz) 600-1000 UI Sardinas (3.5 onz) 300 UI Aceite de hígado de bacalao 400-1000 UI Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 12 Yema de huevo 20 UI Exposición a radiación UV 3000 UI Leche fortificada 100 UI/8 onz Suplementos vitamina D(ergocalciferol) 50 000 UI/ cápsula Multivitamínico 400 UI METABOLISMO DE LA VITAMINA D La vitamina D2 se produce por irradiación ultravioleta del ergosterol y la vitamina D3 a través de la irradiación ultravioleta del 7-dehidrocolesterol.15 la vitamina D se metaboliza en el hígado a 25-hidroxivitamina D, la cual es metabolizada en los riñones por la enzima 25-hidroxivitamina D-1-alfa-hidroxilasa a su forma activa la 1-25-hidroxivitamina D.15 La producción renal de 1-25-hidroxivitamina D está estrechamente regulada por los niveles plasmáticos de hormona paratiroidea, así como los niveles séricos de calcio y fósforo.13 La eficiencia de la absorción de calcio renal e intestinal y del fósforo se incrementa con la presencia de 1-25-hidroxivitamina D.15 También induce expresión de la enzima 25-hidroxivitamina D-24-hidroxilasa, que cataboliza a la 25-hidroxivitamina D y a la 1-25-hidroxivitamina D.15 Los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D se relacionan directamente con la densidad mineral ósea. La hormona paratiroidea aumenta la reabsorción tubular Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 13 de calcio y estimula a los riñones a producir 1,25-hidroxivitamina D, también activa a los osteoblastos, que estimulan la transformación de pre-osteoclastos en osteoclastos maduros que se encargan de disolver la matriz de colágeno mineralizado en el hueso, causando osteopenia y osteoporosis y aumentando el riesgo de fractura.15 34 Cuando la deficiencia de vitamina D progresa las glándulas paratiroideas están estimuladas al máximo causando hiperparatiroidismo secundario lo que agrava aún más la deficiencia de vitamina D.15 34 La hormona paratiroidea también provoca fosfaturia, resultando en un nivel bajo de fósforo sérico; sin una adecuada relación calcio-fósforo, la mineralización de la matriz de colágeno se reduce, dando lugar a raquitismo en niños y adolescentes en los que se ha demostrado deficiencia de vitamina D y osteomalacia en adultos.12 14 15 21 27 DEFICIENCIA DE VITAMINA D La deficiencia de vitamina D se define por la mayoría de los expertos como una concentración de vitamina D en suero menor de 20 ng por mililitro (50 nmol por litro). 15 32 36 Para definir un nivel suficiente de vitamina D incluye el nivel asociado para la supresión óptima de la hormona paratiroidea, mayor absorción de calcio, menores tasas de pérdida de masa ósea y menores tasas de caída y de fracturas.15 Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 14 Con base en la evidencia disponible, se sugiere que los niveles séricos de vitamina D necesario, para la supresión óptima de la hormona paratiroidea, pueden variar ampliamente. Se considera un menor riesgo de fractura con niveles superiores a 75 nmol por litro (30 ng por mililitro) 10 15 36 La principal preocupación de concentraciones excesivas de vitamina D es la hipercalciuria y la hipercalcemia, sin embargo hay una ventana terapéutica relativamente grande y generalmente se observa hipercalcemia hasta alcanzar niveles séricos de 500 nmol por litro.14 15 Dados estos datos, un nivel de vitamina D de 21 a 29 ng por mililitro (52 a 72 nmol por litro) puede considerarse como insuficiencia relativa de vitamina D. Un nivel mayor de 30 ng por mililitro puede ser considerado un nivel suficiente de vitamina D.15 CAUSAS DE DEFICIENCIA DE VITAMINA D Hay muchas causas de deficiencia de vitamina D, incluyendo reducción de la síntesis en la piel, reducción de la absorción, trastornos metabólicos adquiridos y hereditarios.15 Es frecuente en personas de edad avanzada y en residentes de hogares para ancianos, debido a factores como la desnutrición y la demencia que conduce a inactividad física con disminución a la exposición de la luz solar.20 28 35 Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 15 OSTEOPOROSIS Y FRACTURA La osteoporosis es un trastorno del sistema esquelético que resulta de un desequilibrio en la remodelación ósea, que conduce a una reducción de la resistencia ósea, con alteración de la microarquitectura y la fragilidad del esqueleto.22 29 36 Es un problema importante de salud y financiero, además del dolor, la discapacidad y el aumento en la mortalidad después de una fractura, especialmente de cadera.36 La osteoporosis puede clasificarse como primaria y secundaria.22 La osteoporosis primaria es la perdida de hueso asociada con el proceso de envejecimiento en las mujeres y los hombres, la tasa de la activación de las unidades de remodelación ósea en el esqueleto es normal; la osteoporosis secundaria es la pérdida de hueso causada por una variedad de condiciones reducción en la síntesis protector solar pigmento de la piel envejecimiento temporada, latitud Disminución de la biodisponibilidad Mala absorción Obesidad Incremento en el catabolismo Glucocorticoides Anticonvulsivos Lactancia materna Aumento de la pérdidas urinarias de vitamina D Síndrome nefrótico Desordenes hereditarios Desordenes adquiridos Hiperparatiroidismo primario Enfermedades granulomatosas Hipertiroidismo Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 16 médicas crónicas, medicamentos y carencias nutricionales, la mayoría de los tipos de osteoporosis es secundaria.22 La osteoporosis posmenopáusica es una enfermedad común con un espectro que va desde pérdida ósea asintomática hasta fractura de cadera incapacitante.31 El antecedente de fractura por fragilidad (no relacionada a trauma importante, se considera que un traumatismo es mayor cuando la caída que lo genera se produce a una altura superior al equivalente a un cuerpo y medio del propio paciente) en una mujer postmenopáusica apoya fundamentalmente al diagnóstico de osteoporosis.31 38 PATOGENIA La osteoporosis puede ocurrir debido a deficiencia en alcanzar una masa ósea máxima y a resorción excesiva de hueso y/o disminución de la formación ósea durante la remodelación.36 La masa ósea máxima es de vital importancia en la prevención de la osteoporosis y la subsiguiente fractura en la edad adulta.36 La fractura de cadera se puede reducir en un 30% con una aumento de la masa ósea picode 10%.36 Los factores genéticos son determinantes de gran importancia para alcanzar la masa ósea pico. En estudios de escala genómica se han identificado varias variantes genéticas que regulan la masa ósea, sin embargo en la actualidad, no se sabe lo suficiente sobre la genética de la osteoporosis para influir en la toma de decisiones clínicas.19 36 Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 17 La masa ósea durante la infancia y la edad adulta temprana es también influenciado por el estado hormonal, especialmente por estrógenos, los factores ambientales como la nutrición, el ejercicio y fumar desempeñan papeles importantes en los niveles de picos óseos máximos, además la modulación de masa ósea pico, puede ocurrir durante la vida intrauterina y se ve afectada por la nutrición materna, el tabaquismo y el nivel de ejercicio.36 En la edad adulta, el proceso de remodelación ósea es fundamental para el mantenimiento de la salud ósea, este es un proceso celular que implica acciones coordinadas de los osteoclastos (células de reabsorción ósea) y osteoblastos (células de formación ósea), que forman la unidad multicelular ósea.36 Está bien establecido que el desequilibrio de la remodelación ósea en la menopausia se debe a la deficiencia de estrógenos.36 En los hombres, aunque hay una reducción más lenta en las concentraciones séricas de testosterona, la disponibilidad de vitamina D disminuye progresivamente con la edad, particularmente después de los 80 años. Los niveles séricos bajos de vitamina D en hombres mayores de 80 años, están asociados con mayor riesgo de fractura de cadera. 3 20 36 Al igual que las mujeres, los hombres presentan tasas sustanciales de morbilidad y mortalidad después de una fractura; sin embargo, los hombres son menos propensos a recibir tratamiento, posiblemente por la falta de conocimiento de prevalencia de osteoporosis entre los hombres.13 La formación ósea en respuesta a la mayor tasa de resorción ósea es un componente importante en la patogénesis de la osteoporosis, debido a una reducción en el número de células osteoprogenitoras/pre-osteoblásticas y/o un Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 18 defecto en su capacidad de proliferación y diferenciación relacionada con la edad.36 Los factores genéticos probablemente expliquen las amplias variaciones de la integridad ósea en las personas mayores de la misma edad.19 Además de los factores relacionados como la agudeza visual, la fuerza muscular y el equilibrio, interactúan con la densidad ósea en una forma importante para determinar el riesgo de fractura. 36 DIAGNOSTICO Un problema importante de la osteoporosis, es que la mayoría de las personas en alto riesgo de fractura no son diagnosticadas o tratadas a pesar de la disponibilidad de herramientas de diagnóstico seguras y terapias eficaces.36 El diagnóstico de la osteoporosis se basa en la medición de la densidad mineral ósea (DMO) mediante uso dual de rayos X, preferentemente en cadera o cuello de fémur, que se considera el estándar de oro. 22 29 36 Sin embargo, un antecedente personal de fractura por fragilidad es consistente con un diagnóstico clínico de osteoporosis, independientemente de la DMO, en ausencia de otras causas de fragilidad ósea.36 Los resultados de la DMO se reportan como una comparación con un adulto joven sano de sexo concordante (T-score) o con una población saludable concordante para sexo y edad (Z-score) y se expresa en desviaciones estándar.22 36 Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 19 La OMS ha definido a la osteoporosis como un T-score igual o menor a -2.5 desviaciones estándar y osteopenia como un T-score entre -1.0 y -2.5 desviaciones estándar. 13 36 La DMO es un predictor especifico de riesgo de fractura, las personas con puntuación T-score menor de -2.5 desviaciones estándar, tienen un riesgo cada vez más elevado de fractura.36 Sin embargo pacientes con T-score mayor de -2.5 desviaciones estándar aún están en riego de fracturarse. Se ha estimado que más del 50% de los pacientes con fractura de cadera y el 35% con fracturas vertebrales tienen un T-score superior a -2.5 desviaciones estándar. Por lo tanto, una combinación de DMO y factores clínicos de riesgo predice mejor que la DMO sola.36 La fractura es el resultado de múltiples factores de riesgo y esto debe tenerse en cuenta en la evaluación del riesgo de fractura de un individuo, varios factores clínicos de riesgo han sido identificados a través de estudios epidemiológicos, incluyendo la edad, las caídas y la historia de fracturas por fragilidad, además, varios trastornos y fármacos pueden conducir a un aumento en la pérdida ósea y son importantes causas secundarias de osteoporosis. 13 23 29 36 La osteoporosis es una enfermedad en la cual el escrutinio puede ser benéfico, debido al curso preclínico largo antes de la fractura. La disponibilidad de la densitometría ósea para establecer el diagnóstico y la terapia farmacológica ha demostrado reducir el riesgo de fractura.23 Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 20 Con el fin de ayudar a los médicos en el proceso de evaluación clínica, el grupo de trabajos de la OMS desarrollo una herramienta de evaluación de riesgo de fractura (FRAX), basada en los datos recabados de grandes cohortes internacionales; la herramienta, combina la medición de la DMO y los factores de riesgo clínicos para identificar una probabilidad a 10 años de fractura de cadera y fractura mayor (fractura de cadera combinada con columna vertebral, húmero o muñeca), también avalado sin DMO, lo que permite identificar a los individuos que requieran intervención farmacológica. 29 36 La vitamina D ha sido reconocida por desempeñar un papel importante en la salud ósea. 23 28 29 La deficiencia/insuficiencia de vitamina D provoca reducción en la absorción de calcio intestinal, con aumento de los niveles de hormona paratiroidea, que mediante movilización de calcio desde el hueso, deriva en Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 21 disminución de la densidad mineral ósea, esta respuesta homeostática inadecuada de vitamina D aumenta el riesgo de fractura.3 12 31 33 37 41 Los resultados en el remodelado óseo desordenado, en el que la actividad osteoclastica (reabsorción ósea) supera a la actividad osteoblastica (formación de hueso), ocasiona un equilibrio óseo negativo en cada sitio de remodelación, con tendencia a producir una mayor pérdida de hueso y reducción de la resistencia ósea y por lo tanto aumento en el riesgo de fractura, 1 20 FUERZA MUSCULAR Y CAIDAS Similar al hueso, se produce una pérdida de la masa y de la función muscular con el avance de la edad. Este descenso se denomina sarcopenia y se asocia con un mayor riesgo de caídas y fracturas.1 La patogénesis (similar a la de Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 22 la osteoporosis) es a menudomultifactorial e incluye deficiencias nutricionales, inflamación crónica y pérdida de neuronas motoras.1 Aproximadamente un tercio de las personas mayores de 65 años y la mitad de las mayores de 80 años, caen cada año. Las caídas son la principal causa de las hospitalizaciones relacionadas con lesiones con aumento de la mortalidad de los adultos mayores; los gastos personales son considerables ya que pueden desarrollar miedo a caer, ansiedad y depresión, por lo tanto reducir sus actividades lo que conduce a aislamiento social.1 25 Aproximadamente el 90% de las fracturas de cadera se deben a caídas, por lo tanto, las intervenciones para reducir el riesgo, tendrán un impacto importante para reducir la posibilidad de fracturas de cadera relacionadas con la osteoporosis.1 2 Una estrategia que ha demostrado ser exitosa, es seleccionar a pacientes de alto riesgo, varias características clínicas han demostrado que se asocian con aumento en la incidencia de caídas.25 Por otra parte, la mayoría de los factores de predicción de caídas entre las personas mayores en la comunidad no se pueden aplicar en pacientes hospitalizados, donde la recuperación de una enfermedad aguda, está asociada con cambios en la movilidad. 25 Se realizo un estudio de 3 fases para identificar los factores de riesgo que se asocian significativamente con caídas, desarrollando una herramienta de evaluación de riesgo de caídas en pacientes ancianos hospitalizados (STRATIFY), Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 23 en la que se seleccionaron 5 variables para un riesgo final y predicción de caídas una semana después de la evaluación.25 La deficiencia severa de vitamina D puede causar miopatía con dolor muscular, debilidad tal vez por hipofosfatemia y pérdida de masa muscular con atrofia de fibras musculares de tipo II. Como estas fibras son las primeras en ser reclutadas para no caer, se puede explicar en parte, el aumento de riesgo de caídas en las personas con deficiencia severa de vitamina D.1 La vitamina D puede disminuir el riesgo de caídas por efectos no musculares, por ejemplo el rendimiento del sistema nervioso; en este sentido, la deficiencia de vitamina D puede alterar la actividad neurotransmisora, además se ha asociado con alteración en la función cognitiva, y tiempos de reacción más lentos, con disminución de la capacidad para mover las manos y por lo tanto, para reducir el impacto de una caída.1 Además la vitamina D se asocia con un mejor equilibrio y menor balanceo corporal.1 CANCER Y ENFERMEDADES CRONICAS El cerebro, próstata, mama, colon, así como las células inmunes tienen un receptor de vitamina D y pueden responder a la 1,25-hidroxivitamina D, además algunos de estos tejidos expresan la enzima 25-hidroxivitamina D-1-alfa- hidroxilasa.15 Directa o indirectamente la hidroxivitamina D controla más de 200 genes, incluyendo genes responsables de la regulación de la proliferación y diferenciación celular, la apoptosis y la angiogenesis.15 Una vez que se completa Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 24 la tarea de mantener la proliferación y diferenciación celular normales, se induce la expresión de 25-hidroxivitamina D-24-hidroxilasa, lo que aumenta el catabolismo de la 1,25-hidroxivitamina D.15 La 1-25-hidroxivitamina D es también un potente inmunomodulador, los monocitos y macrófagos expuestos a un agente infecciosos tal como Mycobacterium tuberculosis o su polisacárido, regulan el gen receptor de la vitamina D, aumentando la producción de 1,25-hidroxivitamina D, aumentando la expresión de catelicidina, un péptido capaz de promover la inmunidad innata y la inducción de la destrucción de agentes infecciosos.15 Los procesos inflamatorios crónicos juegan un papel importante en el envejecimiento y los marcadores séricos de inflamación tienen asociación con sarcopenia y fragilidad. En la cohorte del estudio Baltimore de cadera, se incluyo a las mujeres mayores de 65 años con fractura de cadera admitidas en dos hospitales de Baltimore entre 1992 y 1995, con seguimiento a un año después de la fractura, para evaluar si los niveles de vitamina D se asocian con niveles séricos de citocinas inflamatorias posfractura, encontrando que las mujeres con niveles bajos de vitamina D, tenían niveles más altos de IL 6 en todo el seguimiento postfractura. Los efectos proinflamatorios de esta deficiencia pueden explicar un aumento de citocinas en personas mayores, aumentando el riesgo de caídas y de fragilidad. 24 En el ámbito geriátrico el término frágil se ha usado para diferentes situaciones como puede ser debilidad muscular, fragilidad ósea, un índice de masa corporal bajo, susceptibilidad a las infecciones o pérdida de las capacidades Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 25 físicas. 41 Aunque no hay todavía una definición ni criterios universalmente reconocidos para su descripción, se han hecho estudios como el de Fried et al donde definieron a la fragilidad como un síndrome clínico en el cual 3 o más de los siguientes criterios estuvieron presentes: fatiga crónica autorreportada, debilidad, inactividad, disminución de la velocidad de la marcha y pérdida de peso.41 La fragilidad, se asocia con resultados adversos para la salud, pérdida de independencia y mortalidad.17 Muchos instrumentos están disponibles actualmente para identificar a las personas mayores frágiles en los que puede estar indicada la intervención geriátrica, sin embargo muchos de estos instrumentos son complicados y poco prácticos para su uso en un entorno de atención primaria.17 Con el objetivo de seleccionar un instrumento preciso y fácil de usar se compararon 5 instrumentos de medida sencillos: el juicio clínico del médico, la prescripción de varios medicamentos, el indicador de fragilidad Groningen, PRISMA-7 y la percepción de la salud del adulto mayor, de los cuales el cuestionario PRISMA-7 resulto ser el más exacto para medir la fragilidad en el ámbito de atención primaria.17 PRISMA-7 es una herramienta que permite identificar a personas mayores con discapacidades potenciales, que luego deben someterse a evaluaciones completas.30 Mediante 7 preguntas que proporcionan un buen marcador de discapacidades significativas, con un punto de corte de tres o más respuestas positivas, el cual proporciona la mejor combinación de sensibilidad y especificidad, 78.3% y 74.7% respectivamente, estas características son suficientemente fuertes para recomendar la herramienta de identificación de las personas mayores con Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 26 discapacidad, que podría incluirse en el examen anual de salud de las personas mayores. 30 La etapa intermedia entre la no fragilidad y la fragilidad (pre-fragilidad) puede estar asociada directamente con el riesgo de caídas, fracturas y discapacidad. 39 De manera indirecta, la pre-fragilidad puede aumentar el riesgo de estos resultados mediante un aumento del riesgo de convertirse en frágil.39 Estudios previos han investigado las consecuencias de la fragilidad en las personas mayores , por lo general mayores de 65 años, poco se sabe sobre la relación de la fragilidad y los resultados en la salud en edades más tempranas.39 Se ha demostrado la asociaciones entre fragilidad inicialy el riesgo de fracturas , caídas y discapacidad , en mujeres mayores de 55 años en diferentes áreas geográficas.39 La fragilidad es un factor de riesgo generalizado de resultados importantes en la salud y mujeres de todas la edades pueden beneficiarse de una intervención en los componentes de la fragilidad.39 Los niveles bajos de vitamina D y la fragilidad son cada vez más comunes en la edad avanzada, varios estudios han demostrado que la fragilidad predice de forma independiente los riesgos de resultados adversos para la salud, incluyendo la discapacidad, caídas, fracturas y mortalidad.8 las dimensiones de la fragilidad incluyendo debilidad y lentitud son los posibles resultados de la deficiencia de vitamina D. 8 Por otra parte, los sobrevivientes de una fractura de cadera, tienen una morbilidad significativa solo el 40% puede recuperar su independencia completamente a niveles de antes de la lesión.22 Se ha demostrado correlación Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 27 positiva entre los niveles séricos de vitamina D y la recuperación funcional después de una fractura de cadera, aparte del papel ya conocido en la etiología de la fragilidad ósea, lo que puede resultar en reducción de discapacidad después de una fractura de cadera. 7 Aunque los efectos característicos de la deficiencia de vitamina D afectan al sistema musculo-esquelético, hay evidencia que sugiere que puede alterar el sistema cardiovascular.40 Los receptores de vitamina D tienen una amplia distribución tisular, directamente suprime la expresión del gen de la renina, regula la proliferación de células musculares lisas vasculares y cardiacas e inhibe la liberación de citocinas por los linfocitos.40 Los estudios han demostrado asociaciones entre niveles bajos de vitamina D y la actividad de la renina plasmática, la producción de insulina, la presión arterial, calcificaciones de la arteria coronaria y prevalencia de enfermedades cardiovasculares.40 TRATAMIENTO El tratamiento se dirige a reducir el riesgo de fracturas y debe ser adaptado a cada paciente individual, el énfasis debe estar en el reconocimiento precoz y el tratamiento eficaz de pacientes con alto riesgo de fractura, esto incluye la modificación de los factores en el estilo de vida, como una dieta equilibrada que contenga calcio y vitamina D, evitar el tabaquismo y uso excesivo de alcohol y realizar ejerció regular. 13 18 31 36 42 Así como intervención farmacológica como terapia de reemplazo hormonal y bifosfonatos, estos son análogos sintéticos del Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 28 pirofosfato que tienen una alta afinidad por el mineral óseo y reducen la actividad osteoclástica. 13 29 36 42 Se recomienda intervención farmacológica en pacientes con una puntuación T de la densitometría ósea por debajo de – 2.0 T-score; - 1.5 con presencia de factores de riesgo o pacientes con fractura anterior de cadera o vertebral. 23 Pocos temas han sido fuente tan importante de debate en la comunidad médica en los últimos años como la vitamina D, se sabe que tiene efectos benéficos tanto esqueléticos como extraesqueléticos.33 Sin embargo, la cantidad requerida de vitamina D y la concentración circulante necesaria para lograr un efecto musculoesquelético benéfico óptimo sigue siendo controvertida.1 El estado de la vitamina D se considera como un determinante importante en la salud de los huesos, pero los ensayos de suplementación con vitamina D han producido resultados contradictorios. 9 El estudio OFELY investigo la asociación de niveles de vitamina D, los marcadores de recambio óseo, la densidad mineral ósea y la incidencia de fractura en mujeres postmenopáusicas sanas un con seguimiento durante una media de 11.2 años, aunque los niveles de vitamina D menores a 30 nmol/l tenían una mayor incidencia de fractura, esta diferencia desapareció después del ajuste para la edad, tampoco se demostró un mayor recambio óseo o tasa de pérdida en antebrazo en la densitometría, por lo tanto los suplementos de vitamina D debería restringirse a personas con verdadera deficiencia, para manejar las enfermedades del esqueleto asociadas con la edad.9 Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 29 Sin embargo la relación entre la concentración sérica de vitamina D y la salud ósea ha sido explorada en una variedad de estudios prospectivos, que sugieren que en los pacientes con niveles de vitamina D inferiores a 50 nmol/l se incrementa el recambio óseo con aumento de PTH.18 33 Relaciones similares se han reportado en el estado de fragilidad (medida en términos de debilidad, agotamiento, lentitud y el nivel de actividad física), riesgo de fractura de cadera y cualquier fractura no vertebral y para la mortalidad en general.2 20 33 35 La primera evidencia de que la suplementación con vitaminada D podría tener un efecto sobre la supervivencia se produjo en el 2007, con un meta-análisis de 18 ensayos controlados aleatorios con un 7% de reducción en la mortalidad total en comparación con individuos que no recibieron suplementos de vitamina D.33 Esto ha sido confirmado por otro análisis más reciente de 2878 hombres de edad avanzada, demostrando que bajas concentraciones séricas de vitamina D se asoció con un aumento en el riesgo de mortalidad total en comparación con valores mayores de 50 a 75 nmol/l.33 Para evitar confusiones en los profesionales de la salud sobre cuando iniciar tratamiento y que niveles lograr, la Sociedad Europea de Aspectos Clínicos y Económicos de Osteoporosis y Osteoartritis (ESCEO) se reunió en el 2008 con actualización en el 2012, para proporcionar recomendaciones para la práctica clínica con el fin de garantizar la evaluación óptima de las mujeres mayores con respecto a la vitamina D.33 La principal conclusión del consenso fue que existe un fundamento para suplementar a los pacientes con factores de riesgo para asegurar que los niveles de vitamina D permanezcan superiores a 50 Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 30 nmol/l, en cuanto a ancianos frágiles, sujetos que están en mayor riesgo de caídas y fracturas, el ESCEO recomienda una concentración sérica de vitamina D por lo menos superior a 60 nmol/l, idealmente 75 nmol/l, por encima de estos umbrales, no hay evidencia clara para los beneficios adicionales de la suplentación.2 33 Existen 2 formas distintas de vitamina D, 25-hidroxiergocalciferol (25OHD 2) que deriva de fuentes vegetales dietéticos y 25-hidroxicolecalciferol (25OHD 3) derivado principalmente de la síntesis epidérmica.11 13 34 La forma comercial más frecuente disponible es ergocalciferol, aunque este no es equivalente a colecalciferol, al parecer debido a diferencias en su absorción intestinal, como se demostró en un estudio de pacientes ancianos con fractura de cadera donde la suplementación con colecalciferol fue más eficaz en el aumento de los niveles totales de 25-hidroxivitamina D, que el tratamiento con dosis similar de ergocalciferol, sin embargo todos los pacientes lograron niveles superiores a 50 nmol/ independientemente del calciferol.11 La suplementación oral recomendada es de 800 UI/día, idealmente en combinación con 1000 mg/día de calcio, considerando que el límite superior de seguridad es 10 000 UI/día de vitamina D.2 33JUSTIFICACION: La fractura de cadera es un problema grave en el adulto mayor. Tiene su origen principalmente en un mayor riesgo de caídas y en una mayor fragilidad de hueso. Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 31 No tenemos conocimiento de la proporción en que estos factores participan en nuestro medio, para poder orientar mejor las medidas preventivas. La fisiología humana requiere el mantenimiento de una concentración normal de la circulación de calcio, si es necesario a expensas del hueso, con aumento de la remodelación, por lo que la deficiencia de vitamina D puede contribuir a la pérdida ósea relacionada con la edad.1 La relación positiva entre niveles de vitamina D y la DMO ha sido evaluada en múltiples estudios, encontrando una relación directa y proporcional, es decir, a menor nivel de vitamina D, menor densidad ósea; el reto es identificar adecuadamente a estas personas y proporcionar suplemento adecuado. 4 11 La concentración sérica de 25-hidroxivitamina D es el mejor indicador del estado de deficiencia de la vitamina D en general, porque refleja el total de vitamina D de la ingesta alimentaria y de la exposición al sol, así como la conversión de la vitamina D en tejido adiposo.31 Los niveles circulantes en suero de 1,25-hidroxivitamina D, se mantienen a pesar de la disminución del sustrato haciendo que las mediciones no sean clínicamente útiles, en contraste los niveles de 25-hidroxivitamina D son sustrato dependientes y pueden reflejar los niveles totales de vitamina D.10 Los determinantes de riesgo de fractura y costo-efectividad de la terapia pueden mejorar mediante el uso de datos de probabilidad de fractura.13 Los pacientes con osteoporosis pueden estar asintomáticos, o pueden tener pérdida de la altura vertebral o fracturas no diagnosticadas, para evitar un diagnóstico Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 32 erróneo, los médicos deben adoptar una evaluación completa que incorpore laboratorio y evaluación clínica de factores de riesgo.13 En México hay pocos estudios epidemiológicos sobre la osteoporosis, a pesar de que existen herramientas para identificar factores de riesgo, de bajo costo y fácil aplicación, no se ponen en práctica de forma rutinaria, además no hay reportes sobre el efecto benéfico de la suplementación para disminuir el riesgo de fractura de cadera. En este estudio, se evaluo la relación de los niveles de vitamina D, con el estado de fragilidad física y las fracturas de cadera por fragilidad ósea; además de la prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres postmenopáusicas mayores de 60 años con fractura de cadera, incluyendo los factores de riesgo mediante la evaluación FRAX sin DMO y evaluación de fragilidad física, mediantes instrumentos precisos y fáciles de interpretar. (Mediante un tabulador en internet, cuestionarios y muestras sanguíneas para estudios de laboratorio que se realizan de forma rutinaria en el Hospital y no condicionan costo adicional en su estancia hospitalaria). Hipótesis. Las mujeres postmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad tienen deficiencia de vitamina D e índices elevados de fragilidad física con mayor frecuencia y en mayor grado que aquellas sin fractura de cadera. Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 33 Objetivo general. Determinar la prevalencia de deficiencia de vitamina D, en mujeres postmenopáusicas mayores de 60 años, que se hospitalizan por fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General “Dr. Miguel Silva” de Morelia, Michoacán. Objetivos específicos. Determinar si existe correlación entre deficiencia de vitamina D, estado de fragilidad física y fractura de cadera en mujeres postmenopáusicas. Conocer prevalencia de factores de riesgo para Osteoporosis, en nuestro medio. Identificar criterios de fragilidad física. Crear antecedentes para estudios posteriores de intervención terapéutica con suplementación para disminuir riesgo de fractura de cadera. MATERIAL Y METODOS Diseño de estudio Estudio clínico, observacional, prospectivo, comparativo y trasversal. Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 34 Universo o población. Mujeres posmenopáusicas mayores de 60 años con fractura de cadera por fragilidad, que acudan al hospital General Dr. Miguel Silva para su atención, en el periodo de octubre de 2013 a diciembre del mismo año. Muestra. Se aplicara la fórmula Tamaño de la muestra: (nivel de confianza2 x 0.25)(int de confianza/100)2 Para una población de riesgo mayor de 1000 el tamaño de muestra es de 24 por grupo. Definición de las unidades de observación: Mujeres mayores de 60 años con fractura de cadera. Definición del grupo control: Se tomo un grupo de pacientes posmenopáusicas, con factores de riesgo para osteoporosis sin fractura de cadera, que acudan a la consulta externa de Traumatología y Ortopedia, Reumatología, Endocrinología y Medicina Interna. Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 35 Criterios de inclusión: Mujeres posmenopáusicas con menopausia natural o quirúrgica, con amenorrea de al menos 12 meses, con fractura de cadera, Hospitalizadas en el piso de Traumatología y Ortopedia en el hospital General “Dr. Miguel Silva”. Criterios de exclusión: Mujeres con diagnostico de deficiencia de vitamina D o en tratamiento suplementario con vitamina D. Mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por comorbilidad (mieloma múltiple, carcinoma metastasico, enfermedad de Paget).24 Mujeres con Insuficiencia Renal Crónica en estadio 3 en adelante.24 Alteraciones óseas congénitas previamente conocidas o evidentes.24 Insuficiencia hepática clínicamente evidente.24 Antecedente de enfermedad tiroidea.24 Criterios de eliminación: Que no acepten participar en el estudio. Pacientes que no estén en condiciones de decidir por ellas mismas. Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 36 PROCEDIMIENTO. Este estudio se realizó en el Hospital General Dr. Miguel Silva, en coordinación con el Servicio de Traumatología y Ortopedia, Urgencias y Medicina Interna del mismo hospital, se identificó a mujeres con fractura de cadera por fragilidad, definida como fractura que no se relaciona con trauma importante, que ingresaron al Servicio de Urgencias desde diciembre de 2103 a marzo de 2014, en coordinación con residentes de Medicina Interna y Traumatología y Ortopedia rotantes por ese Servicio y que cumplían con los criterios de inclusión: mujeres con menopausia natural o quirúrgica, con fractura de cadera e historia de fragilidad física, en quienes se descarto diagnóstico de deficiencia de vitamina D o suplementación con vitamina D previa, fractura de cadera traumática o patológica, alteraciones óseas previamente conocidas, insuficiencia hepática clínicamente evidente o enfermedad tiroidea. Se realizó seguimiento del internamiento en piso de Traumatología yOrtopedia y se les invito a participar en el estudio, se explicaron los beneficios y posibles riesgos (dolor leve en el sitio de punción) que su ingreso al protocolo no implicó costo adicional en su hospitalización y podía retirarse en el momento que lo decida. Después de aceptar la invitación y firmar el consentimiento informado (se incluye en los anexos) se recabaron en un formato los datos se obtenidos mediante interrogatorio, y el expediente clínico, Se obtuvieron las variables del estudio: edad, peso, talla, índice de masa corporal, historia familiar de pariente de primer grado con historia de fractura por fragilidad, tabaquismo activo y previo, Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 37 índice tabáquico, uso de glucocorticoides, antecedentes de artritis reumatoide, osteoporosis secundaria, alcoholismo, actividad física, otras comorbilidades, así como niveles de calcio, fosforo y vitamina D. Se realizaron 3 encuestas, la primera donde se evalúa el riesgo de fragilidad física mediante la evaluación PRISMA 7 ; mediante un cuestionario de 7 preguntas que proporcionan un buen marcador de discapacidades significativas; la segunda en donde se incluyen los factores de riesgo para deficiencia de vitamina D, fragilidad física, osteoporosis, mediante la evaluación FRAX por un tabulador en internet que incluye características clínicas y factores de riesgo sin incluir DMO, donde se obtiene la probabilidad de riesgo de fractura a 10 años y la tercera la herramienta STRATIFY en la que se evalúan 5 variables para un riesgo final y predicción de caídas una semana después. Posteriormente se realizó toma de muestra de sangre por venopunción de antebrazo con sistema vacutainer de recolección al vacío; se llenaron 2 tubos, uno con anticoagulante para citometría hemática y un tubo seco para determinación de calcio, fosforo, vitamina D, QS 3 y PFH, que se analizaron con los siguientes métodos: Citometría hemática: en el analizador AC.T 5 diff con autocargador, el principio Coulter se utiliza para analizar la dilución final de eritrocitos y plaquetas y la dilución de leucocitos y basófilos. Este método electrónico de Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 38 recuento y determinación del tamaño de partículas se basa en el hecho de que las células, caracterizadas por ser malas conductoras de la electricidad, interrumpen un flujo de corriente. La variación de la impedancia generada por el paso de células no conductoras a través de una abertura pequeña calibrada se utiliza para determinar el recuento y tamaño de las partículas que pasan a través de la abertura en un periodo de tiempo especifico. Calcio: mediante el sistema SYNCHRON determina la concentración de calcio total por potenciometría indirecta utilizando un electrodo selectivo de iones de calcio junto con un electrodo de referencia de sodio. Fosforo: Se utiliza reactivo PHOSm mediante un método cinético a tiempo fijo. En la reacción, el fosforo inorgánico reacciona con el amoniaco molibdato en una solución acídica y forma un complejo fosfomolibdato de color. Y se utiliza el sistema SYNCHRON para calcular y expresar la concentración de fosforo. Vitamina D: Mediante método de Elisa, es un inmunoensayo enzimático destinado a la cuantificación de la vitamina D y otros metabolitos hidroxilados en el suero o plasma. Los calibradores, controles y muestras se diluyen con 25-OH vitamina D marcada con biotina, Las muestras diluidas son incubadas en pozos de microtitulación, los cuales se recubren con un anticuerpo 25-OH vitamina D de alta especificidad, durante 2 hr a temperatura ambiente antes de la aspiración y el lavado. Se agrega avidina marcada con enzima y ésta se fija selectivamente a la biotina en complejo; luego de un paso adicional de lavado se desarrolla color por intermedio de Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 39 un sustrato cromogénico. Utilizando un lector de placa de microtitulación, se determina el nivel de absorción de las mezclas, siendo la intensidad cromática desarrollada inversamente proporcional a las concentraciones de 25-0H vitamina D. Glucosa: el sistema SYNCHRON determina la concentración de GLUCm mediante un método cinético que emplea el electrodo para oxígeno de Beckman Coulter. Un volumen preciso de muestra (10 microlitros) es inyectado en una cubeta de reacción que contiene una solución de glucosa oxidasa. La proporción es una parte de muestra a 76 partes de reactivo. La velocidad pico de consumo de oxígeno es directamente proporcional a la concentración de GLUCm de la muestra. Creatinina: el sistema SYNCHRON determina la concentración de creatinina mediante el método cinético de jaffe. Un volumen preciso de muestra ( 16.5 microlitros para suero o 5.5 microlitros para orina) es inyectado en una cubeta de reacción que contiene solución de picrato alcalino. La creatinina de la muestra se combina con el reactivo y produce un complejo de color rojo. Se toman lecturas de absorción a 520 nanómetros 19 y 25 segundos después de inyectar la muestra. La velocidad de la absorbancia ha demostrado ser una medida directa de la concentración de creatinina presente en la muestra. Nitrógeno ureico: el sistema SYNCHRON determina la concentración de nitrógeno ureico o urea mediante un método enzimático de conductividad. Un volumen preciso de muestra (10 microlitros) es inyectado en una cubeta Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 40 de reacción que contiene solución de ureasa, la reacción convierte la sustancia no iónica (urea) a una sustancia iónica (ion de amoniaco y bicarbonato). Durante la reacción, la velocidad de cambio cronometrada de la conductividad de la solución es directamente proporcional a la concentración de urea presente en la copa de reacción. Bilirrubina total: el reactivo TBIL se usa para medir la concentración de bilirrubina total por el método Diazo, del punto final a tiempo fijo. En la reacción, la bilirrubina reacciona con el reactivo Diazo en la presencia de cafeína, benzoato y acetato como aceleradores, y forma azobilirrubina. El sistema SYNCHRON dispensa de forma automática los volúmenes apropiados de muestra y reactivo en una cubeta. El sistema controla el cambio de absorbancia a 520 nanómetros, este cambio es proporcional a la concentración de TBIL en la muestra y es usado para calcular y expresar la concentración de TBIL. Alanina aminotrasferasa: EL reactivo ALT se usa para medir la actividad mediante un método cinético enzimático. En la reacción, la ALT cataliza la transaminación reversible de L-alanina y alfa-cetoglutarato a piruvato y L- glutamato, el sistema SYNCHRON controla el cambio de absorbancia directamente proporcional a la actividad de ALT. Aspartato amino trasferasa: el reactivo AST se usa para medir la actividad de aspartato aminotrasferasa mediante un método cinético enzimático, en la reacción, AST cataliza la transaminación reversible de L- aspartato y alfa-cetoglutarato a oxaloacetatato y L-glutamato, el sistema Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 41 SYNCHRON controla el cambio de absorbancia proporcionala la actividad de AST en la muestra y es usado para calcular y expresar la actividad de AST. Fosfatasa alcalina: el reactivo ALT se usa para medir la actividad de la fosfatasa alcalina mediante un método cinético que usa un amortiguador de 2-amino-2metil-1propanol (AMP), el sistema SYNCHRON controla el cambio de absorción proporcional a la actividad de ALP en la muestra y es usado para calcular la actividad de ALP. Albúmina: el sistema SYNCHRON determina la concentración de albúmina mediante un método digital bicromático usando el reactivo violeta de bromocresol (BCP), la albúmina de la muestra se combina con el reactivo para formar el complejo de violeta de bromocresol-albúmina. CONSIDERACIONES ETICAS El proyecto se realizó con pleno cumplimiento de las exigencias normativas y éticas que se establecen para la investigación para la salud en su título quinto, capítulo único del artículo 100, publicado en el Diario oficial de la Federación el 7 de febrero de 1984, con última reforma publicada el 24 de abril de 2013, respetando la Declaración de Helsinki adaptado a la 18ª. Asamblea Médica Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 42 Mundial, Helsinki, Finlandia, 1964 y revisado por la 29ª Asamblea Médica Mundial, Tokio, Japón, 1975 y con la autorización de las comisiones institucionales participantes. Ley General de Salud: La investigación en los seres humanos se desarrollara conforme a las siguientes bases: I. Deberá adaptarse a los principios científicos y éticos que justifican la investigación médica. II. Podrá realizarse sólo cuando el conocimiento que se pretenda producir no pueda obtenerse por otro método idóneo; III. Podrá efectuarse sólo cuando exista una razonable seguridad de que no expone a riesgos ni daños innecesarios al sujeto en experimentación; IV. Se deberá contar con el consentimiento informado por escrito del sujeto en quien se realizará la investigación, o de su representante legal en caso de incapacidad legal de aquél, una vez enterado de los objetivos de la experimentación y de las posibles consecuencias positivas o negativas para su salud; V. Sólo podrá realizarse por profesionales de la salud en instituciones médicas que actúen bajo la vigilancia de las autoridades sanitarias competentes. Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 43 VI. El profesional responsable suspenderá la investigación en cualquier momento, si sobreviene el riesgo de lesiones graves, discapacidad, muerte del sujeto en quien se realice la investigación; VII. Es responsabilidad de la institución de atención a la salud proporcionar atención médica al sujeto que sufra algún daño, si estuviere relacionado directamente con la investigación, sin perjuicio de la indemnización que legalmente corresponda. Declaración de Helsinki Es la misión del médico velar por la salud de las personas. Los propósitos de la investigación biomédica que involucra a seres humanos deben ser; mejorar los procedimientos diagnósticos, terapéuticos y profilácticos, y entender la etiología y patogénesis de la enfermedad. El avance de la ciencia médica se fundamenta en la investigación que en última instancia debe descansar, en parte, en la experimentación con seres humanos. En el campo de la Investigación biomédica debe reconocerse una diferencia fundamental entre la investigación médica en que la meta principal es el diagnóstico o la terapéutica, y aquella en el que el objetivo esencial es puramente científico. Debido a que es fundamental que los resultados de los experimentos de laboratorio se apliquen a seres humanos para incrementar el conocimiento Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 44 científico, la Asociación Médica Mundial ha preparado recomendaciones como guía para Investigación biomédica que involucre a seres humanos. Debe sujetarse a principios científicos aceptados y deberá estar basada en experimentaciones adecuadas, así como en el conocimiento de la literatura científica. El diseño y ejecución de cada procedimiento experimental deberá estar claramente formulado en un protocolo, el cual será enviado a un comité independiente para su consideración y guía. Debe ser conducida sólo por personas científicamente calificadas y bajo la supervisión de un médico clínico competente. No debe ser llevada a cabo a menos que la importancia del objetivo este en proporción de los riesgos inherentes. Debe respetar el derecho de cada sujeto a salvaguardar su integridad. En la publicación de los resultados el médico está obligado a preservar la veracidad de los mismos. Cada sujeto potencial debe ser informado de los objetivos, métodos, beneficios anticipados, peligros potenciales y molestias que el estudio pueda provocar. El médico obtendrá el consentimiento informado por escrito. Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 45 DEFINICION DE CRITERIOS Y VARIABLES: Objetivo específico Variable de estudio Clasificación de variable Unidades de medida Análisis de factores de riesgo Edad Numérica, continua Años Análisis de factores de riesgo Peso Numérica, Kilogramos Análisis de factores de riesgo Talla numérica Metros Análisis de factores de riesgo Índice de masa corporal Numérica Análisis de factores de riesgo Historia familiar de pariente en primer grado con fractura de cadera Dicotómica Si/no Análisis de factores de riesgo Tabaquismo previo Dicotómica Si/no Análisis de factores de riesgo Índice tabáquico Numérica Paquetes/año Análisis de factores de riesgo Fumador activo Dicotómica Si/no Análisis de factores de riesgo Glucocorticoides Dicotómica Si/no Análisis de factores de riesgo Artritis Reumatoide Dicotómica Si/no Análisis de factores de riesgo Osteoporosis secundaria Dicotómica Si/no Análisis de factores de riesgo Alcoholismo Dicotómica Si/no Análisis de factores de riesgo comorbilidades Dicotómica Si/no Análisis de factores de riesgo Actividad física Numérica Hr/semana Análisis de factores de Calcio Numérica Miligramos por Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 46 riesgo decilitro Análisis de factores de riesgo Fosforo Numérica Miligramos por decilitro Análisis de factores de riesgo Vitamina D Numérica Nmol por litro Análisis de factores de riesgo Herramienta FRAX Numérica Análisis de factores de riesgo Herramienta PRISMA- 7 Numérica 1-7 Análisis de factores de riesgo Herramienta STRATIFY Numérica 1-5 ESTANDAR DE LOS INSTRUMENTOS DE MEDICION Y DE LOS PROCEDIMIENTOS DE MEDICION Fuente de Información: Expediente clínico. Tabla de registro de obtención de datos. Revisión de literatura. Se recolectaron los datos al ingreso de la paciente en un formato de recolección de información con las variables del estudio y con los resultados de estudios de laboratorio que se utilizaron como variables. METODOS Y TÉCNICAS DE RECOLECCIÓN DE LA INFORMACIÓN: Se recolectaron los datos en una hoja de cálculo. Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera porfragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 47 PLAN DE RECUENTO Y TABULACIÓN DE LA INFORMACIÓN: Los resultados recolectados en la hoja de cálculo, así como las gráficas se realizaron en programa Excel. PLAN DE PRESENTACIÓN DE LA INFORMACIÓN: Presentación de tesis, publicación en revista nacional y finalmente participación en congreso. ANALISIS ESTADISTICO Estadística inferencial con pruebas paramétricas (t-student) para variables numéricas: Por prueba t se entienden varios procedimientos estadísticos que comprenden hipótesis sobre uno o dos promedios poblacionales, en estudios comparativos donde se tienen dos poblaciones y se desea comparar los promedios de una variable de ellas. Compara promedios poblacionales al establecer el cociente entre la diferencia de dos promedios de muestra, una vez obtenido este cociente, se compara con el valor de la distribución teórica de t de Student de estos cocientes; bajo el supuesto de que los promedios poblacionales son iguales. Prueba no paramétrica de Mann-Whitney para variables no continuas. Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 48 Para comparar las distribuciones de una variable ordinal en dos poblaciones, cuando las muestras se obtienen por parejas se basa que para cada pareja se evalúa la magnitud de la discrepancia entre los valores de sus dos elementos, se determina la dirección de la misma, la cual se ordena en rangos. Si una de las variables del estudio tiende a tener valores mayores que otro en toda la población, se espera un predomino de rangos grandes positivos. Si se obtiene una suma de rangos muy grande (p – 0.05) se rechazara la hipótesis. X2 o prueba exacta de Fisher para variables categóricas: La prueba de X2 se utiliza cuando se quiere investigar la asociación de dos variables categóricas con una misma población o cuando se interesa investigar si en las diferentes poblaciones estudiadas los valores o categorías de cada una de las manifestaciones se presentan en la misma proporción. Es necesario conocer como sería la distribución de los valores de elementos y frecuencias bajo el supuesto de que no hay asociación. Para ello se elabora una tabla de contingencia donde se clasifican los elementos y en categorías mutuamente excluyentes (el mismo individuo no puede clasificarse en más de una categoría), a partir de los valores de la tabla, se calculan los valores de las frecuencias que se esperan encontrar, llamadas frecuencias esperadas, bajo el supuesto de no asociación, que es la hipótesis de nulidad. La prueba consiste en comparar las frecuencias esperadas con las frecuencias observadas y ver cuanta discrepancia hay entre ellas. Para evaluar el tamaño de la discrepancia se obtiene un valor llamado X2 calculado y se compara con un valor obtenido llamado X2 de las tablas. Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 49 Prueba de regresión y correlación lineal: Buscar la asociación que existe entre dos variables obtenidas en una muestra de una población determinada, en donde cada elemento de la muestra se mide cada una de las variables, la asociación que se busca es de tipo lineal, es decir que cuando se modifica el valor de una de ellas, se llamara la variable independiente(X) la otra variable dependiente (Y) sufre modificaciones. Consiste en proponer un modelo lineal que represente la asociación de las variables y después evaluar si el modelo es adecuado para los datos obtenidos, cuando el incremento de una de las variables va acompañado por aumentos de la otra se dice que hay una correlación positiva entre ambas, también puede suceder que al aumentar una variable la otra tienda a disminuir, en este caso se dice que hay entre ellas una correlación negativa Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 50 RESULTADOS. La muestra final estuvo compuesta por 48 mujeres, 24 con fractura de cadera y 24 en grupo control (sin fractura). En la tabla 1, se muestran las características generales y los factores identificados que se asocian a osteoporosis. Se observó que en el grupo de los casos con fractura de cadera la edad promedio fue de 79 años, mientras que el grupo control fue de 64 años (P = < 0.0001). En cuanto al peso, el grupo de pacientes con fracturas resultó con un promedio de 60 kg, mientras el grupo control con un peso promedio de 63 kg, valores muy similares en ambos grupos (P = 0.1993), al igual que en lo respectivo a la talla (P = 0.726), en cuanto al IMC con resultados con un valor limítrofe (P = 0.0663). En lo referente a las comorbilidades los valores no resultaron significativos. Tabla 1. Tabla general, se muestran las características de ambos grupos. Variable Grupo con fracturas Grupo control Edad+ 79 64* Peso 60 63 Talla+ 155 152 IMC 25.1 26.8 Antecedente familiar 1/24 2/24 Tabaquismo previo 3/24 1/24 Tabaquismo actual 0 1 Glucocorticoides 0 0 Artritis reumatoide 0 0 Osteoporosis secundaria 0 0 Alcoholismo 0 0 Comorbilidades 5 5 Actividad física 8/24 11/24 + medianas * p<0.05 1 p 0.0525 El indicador + en la tabla se refiere a que esas variables no siguieron una curva de distribución normal por lo que se analizaron las diferencias de medianas con la U de Mann-Whitney. Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 51 En la tabla 2 se muestran los resultados al analizar de forma numérica las variables bioquímicas y las escalas de evaluación de fragilidad aplicadas. Las concentraciones séricas de calcio resultaron menores en el grupo de fracturas que en el grupo control, con una media de 8.2 mg/dl para el primer grupo y de 9.15 mg/dl para el segundo, (P = < de 0.05). Las concentraciones séricas de fósforo resultaron con un valor promedio para el primer grupo de 3.7 mg/dl y el promedio del grupo control fue de 3.9 mg/dl, valores muy similares para ambos grupos. Con respecto a la herramienta Frax se observó una puntuación mayor en las pacientes del grupo de fracturas con un promedio de 5.45 puntos a diferencia del grupo control con un promedio de 1.2 puntos, (P= < de 0.05). En cuanto a las herramientas Prisma y Stratify resultaron con puntajes mayores en la mediana en el grupo de fracturas que en el grupo control, (P = < 0.0001). En lo correspondiente a las concentraciones séricas de vitamina D, se observó un promedio de 22.1 ng/ml en el grupo de pacientes con fracturas, mientras que en el grupo control fue de 26.3 ng/ml; aunque los niveles séricos de vitamina D fueron menores en el grupo de fracturas, el valor estadístico fue limítrofe (P = 0.0525). Prevalencia de deficiencia de vitamina D en mujeres posmenopáusicas con fractura de cadera por fragilidad en el Hospital General de Morelia Universidad Nacional Autónoma de México 52 Tabla 2. Variables numéricas Variable Fracturas Controles Calcio+ 8.2 9.15* Fósforo 3.7 3.9 Vitamina D3 22.1 26.31 Frax+ 5.45 1.2* Prisma+ 2 1* Stratify+ 1 0* + medianas * p<0.05 1 p 0.0525 Las variables señaladas con (+) se analizaron con U de Mann-Whitney. En la tabla 3 se muestran los resultados de las escalas, analizadas al fijar un punto de corte para formar una tabla de contingencia, la evaluación Stratify (que
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