Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO FACULTAD DE MEDICINA HOSPITAL GENERAL DR. DARÍO FERNÁNDEZ FIERRO. ISSSTE “PREVALENCIA DE ENFERMEDAD GRASA DEL HIGADO NO ALCOHOLICA EN NIÑOS DEL HOSPITAL DARIO FERNANDEZ FIERRO” TESIS QUE PRESENTA DRA. GIBRAN RAFAEL LIRA CRUZ PARA OBTENER EL TÍTULO DE ESPECIALIDAD EN: PEDIATRIA ASESORES: DR. CARLOS CORTES REYES http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/c/ca/Escudo-UNAM-escalable.svg UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. DR. PATRICIO GUERRA ULLOA Director Medico Hospital General “Dr. Darío Fernández Fierro” ISSSTE DRA. BEATRIZ IRENE TRAMPE SANCHEZ Coordinador de Enseñanza e Investigación Hospital General “Dr. Darío Fernández Fierro” ISSSTE DR. CARLOS CORTES REYES Asesor de tesis Hospital General “Dr. Darío Fernández Fierro” ISSSTE DR. CARLOS CORTES REYES Profesor titular del curso de Pediatría Hospital General “Dr. Darío Fernández Fierro” ISSSTE DR. SANTIAGO GARCIA SANCHEZ Jefe del servicio de Pediatría Hospital General “Dr. Dario Fernández Fierro” ISSSTE 3 ÍNDICE PÁGINA I. TITULO 4 II. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 5 III. HIPOTESIS 6 IV. JUSTIFICACION 7 V. OBJETIVO GENERAL 8 VI. OBJETIVOS ESPECIFICOS 9 VII. MARCO TEORICO 10 VIII. MATERIAL Y METODOS 18 IX. ANALISIS ESTADISTICO 23 X. RESULTADOS 24 XI. DISCUSION 32 XII. CONCUSIONES 34 XIII. ANEXOS 31 XIV. BIBLIOGRAFIA 36 I. TITULO PREVALENCIA DE ENFERMEDAD GRASA DEL HIGADO NO ALCOHOLICA EN NIÑOS DEL HOSPITAL DARIO FERNANDEZ FIERRO 5 II. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. La prevalencia de la EHGNA en niños ha ido incrementado en los recientes años directamente proporcionales a la obesidad infantil. Diferentes estudios en México han encontrado diferentes cifras que oscilan de un 12 a un 25%, sin embargo en el Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado se desconoce su prevalencia. Por lo que es de suma importancia conocer la prevalencia de la EHGNA hígado en niños del Hospital General Dr. Darío Fernández Fierro del ISSSTE. III. HIPOTESIS. H0: La prevalencia de la Enfermedad Grasa del Hígado No Alcohólica en niños del Hospital Dr. Darío Fernández Fierro del ISSSTE se encuentra por arriba del resto de la población mexicana, 12%. H1: La prevalencia de la Enfermedad Grasa del Hígado No Alcohólica en niños del Hospital Dr. Darío Fernández Fierro del ISSSTE no se encuentra por arriba del resto de la población mexicana, 12%. 7 IV. JUSTIFICACION. El incremento en la incidencia de la obesidad es paralelo al de sus comorbilidades, incluida la EHGNA. Es actualmente la primera causa de enfermedad hepática en niños y adolescentes en Estados Unidos de América, en donde han reportado una frecuencia de 9.6 % en individuos con peso normal y de 38 % en obesos. En México, Flores et al. Reporto una prevalencia del 12.6% de la EHGNA en niños de entre 5 a 12 años, relacionados con el sobrepeso y obesidad. Por lo tanto es de suma importancia identificar la hepatopatía grasa no alcohólica en etapas iniciales de la enfermedad, ya que suele ser asintomática y esto podría normar conducta terapéutica temprana, evitando su progresión a cirrosis o cáncer hepático, siendo favorecidos no solo pacientes con factores de riesgo, sino también la población pediátrica en general. V. OBJETIVO GENERAL. Determinar la prevalencia de la Enfermedad Grasa del Hígado No Alcohólica en niños del Hospital General Dr. Darío Fernández Fierro. 9 VI. OBJETIVOS ESPECIFICOS. 1) Valorar la severidad de la Enfermedad Grasa del Hígado No Alcohólica en niños del Hospital General Dr. Darío Fernández Fierro. 2) Determinar la relación de la Enfermedad Grasa del Hígado No Alcohólica con el peso y los niveles de aminotrasnferasas. 3) Implementar un Programa de Detección Temprana de la EHGNA en Todos los niños con obesidad y sobrepeso. 4) Implementar terapéuticas para los niños que presente EHGNA y evitar su progresión así como darle seguimiento. VII. MARCO TEORICO. 1) Prevalencia y Epidemiologia. El incremento significativo de la prevalencia de obesidad infantil en la población estadounidense durante las últimas 3 décadas es alarmante y continúa incrementándose rápidamente. Alrededor del 14% de los niños entre 6-11 años y adolescentes entre 12-19 años se reportaron con sobrepeso, información de 1999- 2001 indica que continúa incrementándose a 15.5% de 12 a 19 años y 15.3% de 6- 11 años. Datos similares se han informado en estudios realizados en Inglaterra, Japón y Canadá; en este último país, la prevalencia de obesidad aumentó en 50% durante el período de 1981 a 1988. En México de acuerdo a lo reportado en la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición 2006, la prevalencia combi- nada de sobrepeso y obesidad en niños de 5 a 11 años de edad fue de alrededor de 26%, para ambos sexos, 26.8% en niñas y 25.9% en niños, lo que representa al- rededor de 4,158, 800 escolares en el ámbito nacional con sobrepeso y obesidad. En los adolescentes de 12 a 19 años de edad, uno de cada 3 hombres o mujeres adolescentes tienen sobrepeso u obesidad, esto representa alrededor de 5,757,400 adolescentes en el país. No hay claras tendencias del sobrepeso y la obesidad en relación con la edad, salvo una ligera tendencia de mayor obesidad a mayor edad en el caso de las mujeres. La NASH es una enfermedad hepática que se reconoce con mayor frecuencia y ha sido reportada en todo el mundo con serios casos de enfermedad publicados en Norteamérica, Europa, Australia y Asia, afectando del 10 a 24% de la población general en varios países. Sin embargo, la pre- valencia de NASH aumenta en personas obesas de 57.5 a 75%. Hay pocos estudios que indiquen la prevalencia de NASH en niños. En Estados Unidos, según el reporte de la encuesta sobre Salud Nacional y Examen de la Nutrición tercero NHANES III (N = 2,450 niños; edades de 12 a 18 años) se encontró elevación de alanino aminotransferasa (ALT) en 75 adolescentes (3%). En un estudio realizado con ultrasonido en 810 niños japoneses obesos (edades entre 4 y 12 años) encontraron una prevalencia de hígado graso en 11 un 2.6%. Por lo que se estima que la prevalencia de NASH en Estados Unidos y Asia es de 3%. 2) Factores de riesgo. Un gran número de variables ha sido asociado con la enfermedad de hígado graso en la población pediátrica que podría explicar la patogénesis de NASH. Muchas de ellas son similares a los factores de riesgo identificados en la población adulta, como la obesidad, adiposidad visceral, resistencia a la insulina, raza, etnicidad y la presencia de otras características del síndrome metabólico. Así como en los adultos que presentan NASH, la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia son factores determinantes en la patogénesis de la enfermedad de hígado graso en niños. El sobrepeso y la obesidad han sido constantementeidentificados en numerosos estudios de Norteamérica, Europa y Asia como un factor de riesgo importante para el desarrollo de NASH. Sólo un estudio ha incluido información en cuanto a la evolución de la obesidad publicado por Noguchi y col. en el cual estudiaron 11 niños japoneses obesos con 2 a 7 años de evolución de la obesidad (promedio 5 años), encontrando una esteatosis simple en 5 niños; 3 niños presentaron esteatosis con inflamación y 3 con fibrosis; ninguno presentó cirrosis. En diversos estudios en niños, los niveles elevados de triglicéridos han sido asociados a NASH y en un estudio se reportó niveles bajos de HDL en adolescentes obesos en quienes se sospechó hígado graso. Estos hallazgos se explican fácilmente ya que son las alteraciones lipídicas que se asocian a resistencia a la insulina. Las bases para que la etnicidad se encuentre asociada en la prevalencia de NASH aún no han sido determina- das, pero pudieran estar involucradas las diferencias en la composición corporal, sensibilidad a la insulina, niveles de adiponectina y factores genéticos o ambientales aún desconocidos. En una revisión de biopsias en niños con NASH del Hospital de San Diego se encontró que 53% de ellos eran hispanos y 25% blancos no hispanos. Se ha sugerido que las hormonas sexuales juegan un papel como mediador en el desarrollo (testosterona) o como protector (estrógenos) de NASH. En los adultos la presencia de NASH es 2 veces más común en mujeres postmenopáusicas comparado con mujeres premenopáusicas y disminuye el riesgo de NASH en mujeres postmenopáusicas que se encuentran con terapia estrogénica de reemplazo. 3) Fisiopatología. Hoy en día se considera que el principal factor patogénico de la esteatosis hepática es el incremento del flujo y de la captación hepática de ácidos grasos libres (AGL) circulantes procedentes de una lipólisis periférica excesiva, todo ello como consecuencia de la resistencia a la insulina (RI) en el tejido adiposo, otros factores que pueden contribuir al acúmulo de grasa en el hígado son el aumento de la lipogénesis hepática, la disminución de la b-oxidación mitocondrial de los AGL, así como un insuficiente incremento en la secreción hepática de triglicéridos. Aún no están bien de nidos los mecanismos mole- culares implicados en la progresión de la esteatosis a esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), pero en los últimos años se ha incrementado notablemente nuestro conocimiento acerca del efecto deletéreo que ejercen sobre los hepatocitos los metabolitos derivados de los AGL, lo que ha llevado a revisar el modelo patogénico anterior y proponer una teoría patogénica alterna va denominada “teoría de la lipotoxicidad, aunque se conocen numerosos metabolitos potencialmente tóxicos para el hepatocito, un estudio reciente ha identificado a la lisofosfatidilcolina como un importante mediador de la EHNA en ratones, dado que la mayoría de la evidencia científica que sustenta esta teoría proviene de estudios en modelos animales, aún debemos esperar a los resultados de los estudios que se están realizando en hepatocitos humanos y en pacientes con EHNA, utilizando técnicas de lipidómica, con objeto de validar si el daño hepátolipotóxico mediado por los metabolitos de los AGL juega un papel preponderante en la patogenia de la EHNA en humanos. 13 La adiponectina y el TNFa son las adipoquinas más implicadas en la patogenia de la EHGNA, se ha descrito que la adiponectina es una hormona esteatósica que promueve la b-oxidación mitocondrial de los AGL, y además posee un efecto antiinflamatorio que probablemente se deba a su capacidad para inhibir la síntesis y la secreción de TNFa. Curiosamente, estas dos adipoquinas se regulan mutuamente su actividad biológica. TNFa inhibe la síntesis y la actividad de adiponectina y ésta inhibe a su vez la síntesis y la actividad de TNFa. Algunos estudios en modelos animales de EHNA han demostrado que la relación TNFa alto/adiponectina baja promovía la EHNA en ratones, también se ha comprobado que las concentraciones séricas de adiponectina son significativamente más bajas en los pacientes con EHNA que en aquellos con esteatosis, sobre la base de estos hallazgos clínicos y experimentales, tanto en humanos como en ratones, el desequilibrio entre TNFa y adiponectina parece desempeñar un papel importante en la progresión de esteatosis a esteatohepatitis En resumen, el descubrimiento de que el tejido adiposo está sometido a un estado de in amación crónica y se comporta como un órgano endocrino capaz de secretar adipoquinas ha permitido establecer un nexo de unión entre las alteraciones metabólicas que conducen al acúmulo de AGL y triglicéridos en el hígado y la in amación hepática, reforzando el papel de la lipotoxicidad hepatocelular en la patogenia de la EHNA. 4) Diagnostico. Síntomas del paciente: En la mayoría de los casos, EHNA no provoca ningún síntoma específico, algunas veces hay síntomas vagos de fatiga, malestar y molestia abdominal. La presencia de cualquiera de los siguientes, especialmente con antecedentes de AST/ALT, podría justificar un estudio para descartar, presencia de obesidad, especialmente obesidad arriba de la percentila para el peso y talla, diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 o tipo 1, diagnóstico de síndrome metabólico, antecedentes de apnea del sueño obstructiva, presencia de resistencia a la insulina, elevación crónica de AST/ALT, sin otras explicaciones 5) Pruebas de laboratorio. En la práctica clínica, el diagnóstico de EHGNA se sugiere al encontrar elevación de alanino-aminotransferasa (ALT) y gamma-glutamil-transpeptidasa, así como evidencia de brillantez hepática en un ultrasonido, más frecuentemente en niños con sobrepeso u obesidad, la actividad sérica de ALT es un estudio disponible y no costoso para el escrutinio y la evaluación inicial de EHGNA, los niveles séricos altos de gamma-glutamil transpiptedasa (GGT) representan un factor de riesgo para fibrosis avanzada, la hiperinsulinemia, causada por resistencia a la insulina, es un predictor sensible pero no especifico de EHGNA; la hipertrigliceridemia es otro marcador bioquímico frecuentemente reportado en niños obesos con EHGNA. La ferritina sérica en ocasiones está elevada en los pacientes con EHGNA, por lo que en estos casos se debe analizar la saturación de transferrina y, si está anormalmente aumentada, realizar el genotiopado del gen de la hemocromatosis hereditaria dado que la EHGNA puede coexistir con otras enfermedades crónicas del hígado, es imprescindible descartarlas mediante determinaciones bioquímicas e inmunoserológicas que incluyan marcadores víricos, autoanticuerpos, hormonas tiroideas y anticuerpos antiendomisio o antitransglutaminasa. Es necesario el desarrollo de métodos no invasivos para identificar niños con EHGNA y predecirla en aquellos con mayor riesgo de padecerla. Los marcadores de inflamación, de estrés oxidativo, apoptosis y fibrosis han sido reportados por varios grupos, los cuales tratan de discernir la EHGNA de la esteatosis benigna. Se requiere validar estos métodos diagnósticos antes de su uso en la práctica clínica 6) Pruebas de gabinete. Tanto la ecografía como la tomografía computarizada y la resonancia magnética son técnicas que permiten observar con facilidad la existencia de un depósito aumentado de grasa en el hígado. Sin embargo, estas pruebas de imagen no 15 permiten diferenciar la esteatosis simple de la esteatohepatitis con o sin fibrosis. De entre ellas, la ecografía es la técnica más asequible y económica y, por tanto, sería la técnica a utilizar en primer lugar. Aunque el depósito de grasa en el hígado suele ser difuso, en ocasiones la esteatosis puede ser focal y dar falsas imágenes sugestivas de lesiones nodulares. En estos casos, la tomografía computarizada y la resonancia magnética pueden serde utilidad. En fases avanzadas de la enfermedad, las pruebas de imagen también pueden mostrar cambios sugestivos de cirrosis o signos de hipertensión portal. Existen nuevas pruebas de imagen como la espectroscopia protónica por resonancia magnética y la elastografia transitoria que parecen muy prometedoras para la valoración de la esteatosis y de la fibrosis, respectivamente, pero aún necesitan ser validadas mediante estudios clínicos en grandes poblaciones de pacientes antes de su implementación en la práctica clínica. Se han realizado muchos intentos por desarrollar sistemas de puntuación o técnicas de imagen que permitan el diagnóstico incruento de EHNA para poder prescindir de la biopsia hepática. A la fecha, ninguno de ellos ha sido examinado con suficiente rigor en estudios prospectivos doble ciego, ni se ha probado que permitan predecir el pronóstico o la respuesta al tratamiento. La mayoría de las pruebas séricas/puntuaciones especiales están disponibles solo en laboratorios específicos o laboratorios de investigación y únicamente a un costo considerable, por lo que son de poco valor en países con recursos limitados. Las modalidades de imagenología especializada, entre las que se incluye el FibroScan, que se valen de un novedoso “parámetro de atenuación controlado”, y la tomografía por emisión de positrones (PET) adolecen de las mismas limitaciones en cuanto a su poca disponibilidad, sus altos costos y la falta de suficientes datos controlados. 7) Biopsia hepática. La biopsia hepática es el estudio con mayor discriminación para excluir otras entidades potencialmente tratables, asimismo, es el único estudio que puede distinguir entre una simple esteatosis y una esteatohepatitis, los hallazgos histopatológicos de EHGNA en los niños difieren de los encontrados en los de los adultos. En un estudio de Schwimmer et al., 100 biopsias hepáticas consecutivas de niños con EHNA, la mayoría con sobrepeso u obesos, fueron analizadas, basados en sus hallazgos, se pueden identificar dos subtipos distintos: el tipo 1, que asemeja el patrón del adulto caracterizado por esteatosis con transformación balonizante e inflamación lobular, y el tipo 2, que fue el patrón predominante descrito en 51 % de los niños, caracterizado por esteatosis macrovesicular con inflamación portal. La biopsia hepática se requiere para un diagnóstico definitivo de EHGNA, pero debido a su naturaleza invasiva y al alto costo, no se propone como un procedimiento de escrutinio. 8) Tratamiento. Los blancos de la terapia son la resistencia a la insulina y el estrés oxidativo. Si bien actualmente se están evaluando varias opciones de tratamiento, el valor de la mayoría de los tratamientos se mantiene incierto, o sus efectos revierten al interrumpirlos, las metas del tratamiento para EHNA son reducir las características histológicas y mejorar la resistencia a la insulina y los niveles de las enzimas hepáticas. 9) Medidas generales. La EHGNA es, en la mayoría de los casos, una manifestación de la obesidad y el síndrome metabólico, por lo que la primera medida terapéutica debe ir dirigida a mejorar las enfermedades asociadas, como la obesidad y la diabetes, y corregir las alteraciones que caracterizan al síndrome metabólico y que contribuyen a la patogenia de la EHNA, como la resistencia a la insulina. La principal recomendación a los pacientes con EHNA que sean obesos o con sobrepeso es la adopción de hábitos de vida más saludables, consistentes en disminuir la ingesta calórica y aumentar el ejercicio físico, con objeto de conseguir una pérdida de peso gradual y progresiva al tiempo que sostenible, lo ideal es que estos pacientes pierdan entre el 17 7% y el 10% de su peso en un período de entre 6 y 12 meses, como consecuencia de una dieta con un bajo contenido en glucosa y fructosa así como de grasas saturadas, y un ejercicio aeróbico moderado y regular (un mínimo de 5 sesiones semanales de 45 minutos de duración), se deben evitar los períodos de ayuno prolongado y las pérdidas de peso rápidas mediante dietas muy estrictas ya que en esta situación se produce una movilización de ácidos grasos del tejido adiposo al hígado, el cual también se ve privado de un aporte correcto de proteínas y de otros nutrientes esenciales. Todo ello agrava la esteatosis y empeora las lesiones histológicas preexistentes. Como se destacara previamente, los cambios de estilo de vida son fundamentales en cualquier intento por revertir el curso de la EHNA, y por el momento no hay ninguna terapia medicamentosa basada en la evidencia que haya sido aprobada para estas patologías. 10) Tratamiento específico. Los blancos de la terapia son la resistencia a la insulina y el estrés oxidativo, dieta y ejercicio, Los medicamentos destinados a tratar la resistencia a la insulina, como la metformina y las tiazolidinadionas, están aprobados para el tratamiento de la diabetes, pero no para la HGNA o la EHNA, por lo que se los debe considerar experimentales, los antioxidantes y los agentes antifibróticos, como la vitamina E y la pentoxifilina, no han sido aprobados para el tratamiento de la EHNA ni de la HGNA, para todos ellos hay datos limitados, y pocos o ninguno de esos datos provienen de ensayos doble ciego controlados, todos ellos son considerados experimentales VIII. MATERIAL Y METODOS. Se realizó un estudio de tipo transversal, descriptivo en el Hospital Dr. Darío Fernández Fierro del ISSSTE. El periodo de evaluación corresponde al 01 de Marzo del 2017 al 30 de Abril del 2018. La finalidad del estudio es determinar la prevalencia de enfermedad grasa no alcohólica en niños del Hospital Dr Dario Fernández Fierro del ISSSTE, e considerarán factores, como la edad, peso, sexo del mismo, niveles de aminotransferasas y resultado de FibroScan, se obtuvo la información a través de una hoja de datos personalizada, que posteriormente se vació en un base de datos en Excel, Para el análisis estadístico se empleara estadística descriptiva, frecuencias y proporciones, y una X2 para determinar dependencia entre variables con una p 0,05 para la significancia estadística. TIPO DE INVESTIGACIÓN: EPIDEMIOLOGICA, CLINICA. TIPO DE DISEÑO: De acuerdo al grado de control de la variable: Observacional De acuerdo al objetivo que se busca: Descriptivo. De acuerdo al momento en que se obtendrá o evaluaran los datos: Prospectivo. De acuerdo al número de veces que se miden las variables: Trasversal. Lugar del estudio: Departamento de Pediatría del Hospital Dr. Darío Fernández Fierro, ubicado en: Av. Revolución #1182, Benito Juárez, San José Insurgentes, 03900 Ciudad de México, CDMX. Muestra: Resultados de FibroScan y Aminotransferas de pacientes con determinaciones sérica realizadas en el periodo de 01 marzo de 2017 al 30 de abril del 2018. Población en estudio: Niños sanos de 6 a 17 años de edad que sean derecho- habientes a la delegación regional zona sur del ISSSTE y que deseen participar en este estudio. 19 Criterios de inclusión: 1. Niños de ambos sexos 2. Niños de 6 a 17 años de edad 3. Niños derecho-habientes, zona sur del ISSSTE. 4. Padre o tutor que autoricen la participación de su u sus hijos al protocolo de estudio Criterios de exclusión: 1. Niños con antecedentes de ingesta de alcohol 2. Niños con antecedentes de hepatopatías primarias o secundarias 3. Niños con ingesta de fármacos hepatotóxicos Criterios de eliminación: 1. Niños cuyos padres no autoricen ingresar al protocolo de investigación 2. Niños que cambian residencia 3. Niños que fallecen 4. Niños que pierden la derechohabiencia del instituto. VARIABLE DEPENDIENTE VARIABLE DEFINICIÓN TIPO DE VARIABLE MEDICION Fibrosis hepática Prueba de gabinete que se basa en la cuantificación del nivel de fibrosis Cuantitativa Continua1.- Valor de F1-F2 2.- Valor de F2-F3 3.- Valor de F4 Esteatosis Hepática Prueba de gabinete que se basa en la cuantificación del nivel de esteatosis Cuantitativa Continua 1.- 0-10% 2.- 11-33% 3.- 34-664% 4.- 67-100% VARIABLES INDEPENDIENTES Género Conjunto de características biológicas que distinguen a los seres humanos en 2 grupos: femenino y masculino Cualitativa Dicotómica Nominal 1.- Femenino 2.-Masculino Edad Tiempo trascurrido desde el nacimiento de un ser vivo, se expresa como un número entero de años o como un número entero de años y meses Cuantitativa Discreta 1.- escolar, 2.- adolescente Manifestaciones clínicas de síndrome metabólico Conjunto de signos y síntomas que presentan niños y niñas que nos hacen sospechar de primera instancia de dicha patología. Cualitativa Nominal 1.-si 2.- no Peso del paciente Hace referencia al peso que ha obtenido el paciente al momento de ser evaluado por el servicio de pediatría, percentilado para la edad Cuantitativa Discreta 1.- kilogramos Niveles de Transaminasas AST ALT FA FIBRINOGENO Cuantitativa Continua 1.- mg/dl Tipo de muestreo: No probabilístico.- La probabilidad de selección de cada unidad de la población no es conocida. La muestra es escogida por medio de un proceso arbitrario. Se utiliza con frecuencia cuando no se conoce el marco muestral. Pacientes que 21 acudan al servicio de urgencias del Hospital Dr. Dario Fernández Fierro, aleatrizado. DESGLOSE DE RECURSOS A UTILIZAR: Recursos humanos: 1 Médico especialista en Pediatría adscrito al servicio de Pediatría del Hospital Dr. Darío Fernández Fierro. 1 Médico residente especialista en Pediatría adscrito al servicio de Pediatría del Hospital Dr. Darío Fernández Fierro Recursos materiales: Los recursos materiales utilizados serán las instalaciones servicio de Pediatría del Hospital Dr. Darío Fernández Fierro del ISSSTE. Los componentes necesarios para el vaciamiento de datos será equipo de papelería (hojas y plumas), impresiones, equipo de cómputo, teléfono de administración, sistema de vigencias de la red informática del servicio de Pediatría del Hospital Dr. Darío Fernández Fierro del ISSSTE. FibroScan proporcionado por la Clinica de Deteccion y Diagnostico Automatizado CLIDDA. Para el presente estudio no se utilizan recursos monetarios externos a los materiales disponibles en el servicio de Pediatría del Hospital Dr. Darío Fernández Fierro del ISSSTE. TRABAJO DE CAMPO Los pacientes fueron citados en el Clínica de Detección y Diagnostico Automatizado CLIDDA y en el Hospital Dr. Darío Fernández Fierro del ISSSTE donde se realizó el estudio de Fibroscan con una duración de 10 min por estudio, se tomó talla y peso, se cálculo el IMC y se tomaron Labs, posteriormente se agendó una cita con la Nutriologa de la Unidad quien otorgo el tratamiento adecuado, cuando se detectaba patología importante. ASPECTOS ETICOS. Una vez que haya cumplido con los criterios de inclusión se dará una explicación amplia al padre o tutor sobre la EHGNA en niños, así como los procedimientos que se van a llevar a cabo en este trabajo; teniendo el familiar del paciente la libertad de decidir aceptar o no ingresar al protocolo. Se solicitara la firma del consentimiento informado por el padre o tutor del niño. Y por último se notificara sobre la evolución y resultado de sus estudios así como el diagnóstico, y se enviara al servicio de Pediatría del HG “Dr. Darío Fernández Fierro” para su manejo aquellos niños con EHGNA. 23 IX. ANALISIS ESTADISTICO. Se tomó la base de datos que se creo con los resultados del FibroScan y los niveles de transaminasas, en el servicio de pediatría de todos los pacientes que cumplían los criterios de inclusion. Posteriormente se hizo un análisis univariado aplicando las medidas de tendencia central (media y mediana), y medidas de dispersión (desviación estándar), según correspondía para variables paramétricas y no paramétricas, además de proporciones para las variables cualitativas. Se realizó un Test estadístico X2 para variables cualitativas, y una T de Student para variables cuantitativas, con una p 0.05 para la significancia estadística, con la finalidad de determinar la dependencia entre variables. Todo esto apoyado en hojas prediseñadas de Excel, en donde se capturará la información para su correcto análisis estadístico; el Software que se empleó fue el paquete estadístico SPSS, el cual es un programa de uso libre que no requiere licencia para su manejo. X. RESULTADOS. Se realizó un estudio de investigación en Hospital Darío Fernández Fierro, en el departamento de pediatría, la finalidad del estudio fue determinar la prevalencia de hígado graso en niños escolares y adolescentes, basado en el análisis estadístico se han obtenido los siguientes resultados. Se integraron un total de 100 pacientes al proyecto, en donde se identificó que de acuerdo a la distribución por género, se logró determinar que el 63% de los pacientes pertenece al sexo masculino, mientras que el 37% de los pacientes pertenecen al sexo femenino (Grafico 1), los cuales 62% tenían hígado graso (Grafico 3) según la elastografia de leve a grave. La prevalencia de HGNA en la población pediatrica fue de 62% con una p 0.62, en donde dicho valor se considera estadísticamente significativo.; y 13 % con obesidad (Grafico 2) y Fibrosis hepática leve (8-10kPa) en el 91% de los casos (Grafica 8). Las Transaminasas en 26% y 37% para AST y ALT respectivamente, elevados según datos de referencia (Graficas 5 y 6), colesterol elevado en 13% (Grafica 6), triglicéridos elevados en el 45% (Grafica 7). La obesidad con grasa corporal central fueron mayor, y el grupo etario más prevalente fue el sexo femenino y adolescentes entre 11 y 13 año, los exámenes de función hepática en los pacientes con hígado graso se encontraban alterados, según valores normales para edad de cada paciente por lo tanto se integra que HGNA afecta sobre todo en la función hepática y más que en la metabólica. Con una relación estadística relevante en todas las pruebas. La asociación de variables también tuvo lugar en el presente proyecto, y se ha determinado la relación entre el grado de esteatosis hepática y los niveles de aminotransferas, con un T de Student de 0,86, y una p 0,39, en donde el valor obtenido se considera no estadísticamente significativo, por lo tanto se rechaza la dependencia entre variables, es decir, que el grado de esteatosis y los niveles de aminotransferasas no tienen relación. 25 Durante el presente estudio que se realizó en pacientes del Darío Fernández Fierro se analizó y estudio a 100 pacientes de 6 a 17 años de edad en el periodo de 01 marzo de 2017 al 30 de abril del 2018, de los cuales 63% eran del sexo masculino y 37 eran del sexo femenino. (Grafica 1) 63% 37% GENERO. GRAFICA 1 MASC FEM De los pacientes estudiados durante el proceso el 13% mostro tener bajo peso por debajo de 1DE según las percentilas de la OMS para niños de 2 a 18 años, de estos el 42% presentaba un peso adecuado para la edad y el sexo del paciente, solo el 30% presentaba algún grado de obesidad, arriba de una desviación estándar por arriba del percentil 90para peso y edad según las gráficas de la OMS, solo el 13% y 2% presentaban obesidad y obesidad grado I según las gráficas de percentil. (Grafica 2) 13% 42% 30% 13% 2% 0% 0% IMC>1DE. GRAFICA 2 BAJO PESO NORMAL SOBREPESO OBESIDAD OBESIDAD I OBESIDAD II OBESIDAD III 27 Los pacientes fueron sometidos a la eslastografía hepática cuyos reportes y resultados se integraban dela siguiente manera: para esteatosis hepática determinada por la histología hepática era leve esteatosis 0-10%, moderada de 11- 33%, grave 34-66% y severa del 67-100%, los resultados de nuestros pacientes tuvieron la siguiente distribución para esteatosis leve fue del 8% para esteatosis moderada fue del 30%, para esteatosis grave fue del 36% y para esteatosis severa fue del 26%. (Grafica3) 8% 30% 36% 26% ESTEATOSIS HEPATICA. GRAFICA 3 ESTEATOSIS 0-10% ESTEATOSIS 11-33% ESTEATOSIS 34-66% ESTEATOSIS 67-100% Los pacientes fueron sometidos a la eslastografia hepática cuyos reportes y resultados se integraban de la siguiente manera: para fibrosis hepática determinada por la histología hepática era sin fibrosis <F1 1kPa, leve de F1-F2 8-10kPa, moderada F3-F4 10-17kPa y grave >F5 >17kPa, los resultados de nuestros pacientes tuvieron la siguiente distribución para esteatosis leve fue del 8% para esteatosis moderada fue del 30%, para esteatosis grave fue del 36% y para esteatosis severa fue del 26%. (Grafica 4) 0% 91% 9% 0% FIBROSIS HEPATICA. GRAFICA 4 <F1 1kPa F1-F2 8-10kPa F3-F4 10-17kPa >F5 >17kPa 29 De los pacientes estudiados durante el proceso los resultados de laboratorio que salieron alterados fueron las transaminasas de los cuales la AST estaba alterada en el 26% de los casos y el 74% mostraba valores normales para la edad y sexo del paciente y para la ALT solo resulto alterada en37% de lo casos y el 63 mostraban resultados normales (Grafica 5 y 6) 26% 74% HIPERTRANSAMINASEMIA AST U/L. GRAFICA 5 HIPERTRANSAMINASEMIA AST NORMAL 37% 63% HIPERTRANAMINASEMIA ALT U/L. GRAFICA 6 HIPERTRANSAMINASEMIA ALT NORMAL Dentro de los estudios , variables y fisiopatologia de este proyecto un factor de riesgo son alteraciones en los lipidos, dislipidemias , de los 100 pacientes solo el 45% de los casos salieron alterdos por arriba de 150 mg/dL según las tablas para edad y sexo de los pacientes , el resto 55% presentaba resultods normales o no padecian nungun tipo de alteracion en los lipidos. (Grafica 7) 45% 55% HIPERTRIGLICERIDEMIA >150MG/DL. GRAFICA 7 HIPERTRIGLICERIDEMIA NORMAL 31 Las dislipidemias presentes en nuestra muestra, de los 100 pacientes solo el 13% de los casos salieron alterdos por arriba de 200 mg/dL según las tablas para edad y sexo de los pacientes , el resto 87% presentaba resultods normales o no padecian nungun tipo de alteracion en los lipidos. (Grafica 8) 13% 87% HIPERCOLESTEROLEMIA >200MG/DL GRAFICA 8 HIPERCOLESTEROLEMIA NORMAL XI. DISCUSION. La presente investigación quiere determinar la prevalencia de Hígado Graso No Alcohólico en la población del ISSTE; se encontró que esta fue de 62%, en la población de niños, se agregaron factores de riesgo como sobrepeso y obesidad que esta última si es un factor de riesgo para el desarrollo de hígado graso la cual fué diagnosticada a través de elastografía presentando la misma un 62% de todos los casos, con algún grado de hígado graso, fue mayor que en la población estudiada En México por Flores et al. Reporto una prevalencia del 12.6% de la EHGNA en niños de entre 5 a 12 años, relacionados con el sobrepeso y obesidad. Se ha calculado en ese país que 71 millones de los individuos mayores de 18 años tienen esteatosis hepática (censo 2012) y más de 7 millones, esteatohepatitis; la prevalencia aumenta en los sujetos con obesidad mórbida 75- 92% En relación a los laboratorios la función hepática no fue alterada en forma importante en estos pacientes; pero se encontró que los triglicéridos y colesterol se encuentran alterados. Esto debería llamar la atención ya que este podría ser el principio de síndrome metabólico caracterizado por hígado graso asociado a hipertensión arterial, resistencia a la insulina, hipertrigliceridemia. El género que presenta con más frecuencia obesidad fue el femenino en relación al masculino; además se observa que la edad más frecuente es entre 12-14 años. En nuestro país se han tomado muchas medidas preventivas y protocolos terapéuticos incluso programas nacionales en cuanto a la desnutrición que en su momento y bueno hasta ahora es una entidad prevalente, pero se ha dejado de lado y no se toma mucha importancia al surgimiento del sobrepeso y obesidad infantil que está emergiendo en nuestra medio ya que la información a los padres a adolescentes sobre esta patología es muy limitada y además errada ya que se piensa que la obesidad solo afecta de manera negativa a la población adulta, siendo que la base para una vida saludable es la niñez. Se recomienda por lo tanto Implementar protocolos diagnósticos para la pesquisa de HGNA en niños y adolescentes con algún grado de obesidad, toma de 33 laboratorios como biometría hemática completa, química sanguínea, pruebas de funcionamiento hepático, perfil de lípidos y elastografia hepática de forma rutinaria en el primer y segundo nivel de atención asi como establecer tratamiento oportuno y multidisciplinario (Médico, Nutrición, Psicología); medidas preventivas, de forma temprana para evitar complicaciones. Adicionalmente es necesario mencionar que puede indagar con mayor profundidad en factores de riesgo como antecedentes heredofamiliares de síndrome metablico, dislipidemias heredofamiliares o errores innatos del metabolismo, sin embargo, en el presente proyecto de investigación no ha sido posible por cuestiones de tiempo y logística, esto no quiere decir que los resultados obtenidos no tengan ninguna aportación científica, todo lo contrario, la presente investigación sirve como base y sustento de futuras investigaciones que pueden considerar mayor número de variables. XII. CONCLUSIONES. La prevalencia de la Enfermedad Grasa del Hígado No Alcohólica en niños del Hospital General Dr. Darío Fernández Fierro, fue del 62%, mayor que la de estudios previos (12%) y se concluye que la prevalencia es mayor de la esperada, con una relevancia estadísticamente significativa. 35 XIII. ANEXOS. HOJA DE RECOLECCION DE DATOS PREVALENCIA DE ENFERMEDAD GRASA DEL HIGADO EN NIÑOS DE LA DELEGACIÓN REGIONAL ZONA SUR DEL ISSSTE. Nombre:______________________________________________________________________ ___ Edad:_______________ Sexo:______________ Expediente:___________________________ Teléfono local:_______________________________ Móvil: _______________________________ Clínica a la que pertenece:______________________ Colonia:______________________________ Nombre del Padre o Tutor:__________________________________________________________ 1. ANTECEDENTES HEREDO-FAMILIARES: A) Obesidad: Si No Paterna ( ) Materna ( ) B) Diabetes Mellitus: Si No Paterna ( ) Materna ( ) C) Dislipidemias: Si No Paterna ( ) Materna ( ) D) Hipertensión Arterial Sistémica: Si No Paterna ( ) Materna ( ) 2. ANTECEDENTES PATOLOGICOS: A) Presenta una enfermedad crónica: Si No Cual: ____________________________________________________________________________ Tratamiento recibido: ______________________________________________________________ 3. Peso:________________________ Talla: ________________________ 4. Circunferencia Abdominal: ______________________________________ 5. Estudios de laboratorio: A) BH: Hb:____________ Plaquetas: _____________ VSG:______________ PCR:_____________ Fibrinogeno:_____________ Leucos:___________________________________________ B) QS: Glucosa: ______________ Colesterol total:____________________ LDH: ______________ VLDL:______________ HDL:______________ Acido Úrico: _______ Trigliceridos_____________C) PFH: AST:__________________ ALT:__________________ FA:________________________ Albumina:__________________ Globulinas:________________ 37 HOJA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PREVALENCIA DE ENFERMEDAD GRASA DEL HIGADO EN NIÑOS DE LA DELEGACIÓN REGIONAL ZONA SUR DEL ISSSTE. Sede donde se realizará el estudio: Delegación Regional Zona Sur del ISSSTE. El proyecto de investigación corresponde a: Investigación con riesgo mínimo Nombre del Paciente: __________________________________________________________ A usted se le está invitando a participar en este estudio de investigación médica. Antes de que usted decida participar, debe conocer y comprender cada uno de los siguientes apartados. Este proceso se conoce como consentimiento informado. Siéntase con absoluta libertad para preguntar sobre cualquier aspecto que le ayude a aclarar sus dudas al respecto. Una vez que haya comprendido el estudio y si usted desea participar, entonces se le pedirá que firme esta forma de consentimiento, de la cual se le entregará una copia firmada y fechada. I. Justificación y objetivos del estudio A la fecha se sabe que la enfermedad grasa del hígado en niños está incrementando secundario a la obesidad y sobrepeso que tenemos en nuestro país. Esta enfermedad se caracteriza por no tener síntomas, ser silencioso y puede ser la principal causas de cirrosis y cáncer hepático. En México dado al incremento de niños con obesidad y sobrepeso es verdaderamente importante detectar a tiempo la enfermedad grasa del hígado en nuestra población derechohabiente al ISSSTE ya que los resultados servirán para que se generen políticas de prevención. Se le está invitando a usted a participar en un estudio de investigación que tiene como objetivo determinar la prevalencia de enfermedad grasa del hígado en niños de la delegación regional sur del issste. II. Procedimientos A todos los niños que decidan participar se realizara los siguientes procedimientos: Peso, Talla, Toma de muestra sanguínea para realizar pruebas de función hepática, glucosa y perfil de lípidos. En una segunda visita previo aviso por el equipo de investigadores se tomara un ultrasonido específico (Fibroscan) para determinar el hígado graso. III. Riesgos esperados. Ninguno IV. Beneficios del estudio A todos los niños que tengan hígado graso se les enviara al médico especialista para llevar a cabo un seguimiento y tratamiento oportuno. V. Garantía de recibir respuestas y aclaraciones En el transcurso del estudio usted podrá solicitar información actualizada sobre el mismo al investigador responsable. Todas sus preguntas e inquietudes serán contestadas en el momento en que usted las solicite. VI. Libertad de retirar su consentimiento. La decisión de que usted participe en el estudio es completamente voluntaria, y usted puede retirarse del mismo en el momento que lo desee informando las razones de su decisión, la cual será respetada en su integridad y sin que esto afecte su atención subsecuente en este servicio. VII. Privacidad La información obtenida en este estudio, utilizada para la identificación de cada paciente, será mantenida con estricta confidencialidad por el grupo de investigadores. VIII. Información actualizada El equipo de investigadores se compromete a que en caso de obtener información actualizada con respecto al estudio, ésta se le proporcionará, aunque esta pudiera afectar su voluntad para que usted continúe participando en el mismo. IX. Gastos adicionales En caso de existir gastos adicionales, estos serán absorbidos por el presupuesto de la investigación. Si considera que no hay dudas ni preguntas acerca de su participación, puede, si así lo desea, firmar la Carta de Consentimiento Informado anexa a este documento. Esta parte debe ser completada por el investigador (o representante): He explicado al Sr(a) __________________________________________________ la naturaleza y los propósitos de la investigación; le he explicado acerca de los riesgos y beneficios que implica su participación. He contestado a las preguntas en la medida de lo posible y he preguntado su tiene alguna duda. Acepto que he leído y conozco la normatividad correspondiente para realizar estudios con seres humanos y me apego a ella. Una vez concluida la sesión de preguntas y respuesta, se procedió a firmar el presente documento. ________________________________________________ ________________ Firma del Padre o Tutor Fecha 39 XIV. BIBLIOGRAFIA. 1. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K, et al. The diagnosis and management of non-alcoholic fatty liver disease: practice guideline by the American Gastroenterological Association, American Association for the Study of Liver Diseases, and American College of Gastroenterology. Ga stroenterology. 2012;142(7):1592-609. 2. Schwimmer JB, Deutsch R, Kahen T, Lavine JE, Stanley C, Behling C. Prevalence of fatty liver in children and adolescents. Pediatrics. 2006;118:1388-93. 3. Flores J, Gómez R, Rodríguez G, Morán S. Prevalence of Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) in Mexican Children of An Elementary School. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2004;39:S143. 4. Vajro P, Lenta S, Socha P, Dhawan A, McKiernan P, Baumann U, et al: Diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease in children and adolescents: position paper of the ESPGHAN Hepatology Committee. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(5):700- 13. 5. Schwimmer JB, McGreal N, Deutsch R, Finegold MJ, Lavine JE. Infl uence of gender, race, and ethnicity on suspected fatty liver in obese adolescents. Pediatrics. 2005;115(5):e561-e5. 6. Nobili V, Alisi A, Panera N, Agostoni C. Low birth weight and catch-up-growth associated with meta bolic syndrome: a ten year systematic review. Pediatr Endocrinol Rev. 2008;6:241-7. 7. Nobili V, Bedogni G, Alisi A, Pietrobattista A, Alterio A, Tiribelli C, et al. A protective effect of breastfeeding on the progression of NAFLD. Arch Dis Child. 2009;94(10):801-5. 8. Abdelmalek MF, Suzuki A, Guy C, Unalp-Arida A, Colvin R, Johnson RJ, et al. Increased fructose consumption is associated with fi brosis severity in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2010;51:1961-71. 41 9. Day CP. Genetic and environmental susceptibility to nonalcoholic fatty liver disease. Dig Dis. 2010;28(1):255-60. 10. Sundaram SS, Zeitler P, Nadeau K. The metabolic syndrome and nonalcoholic fatty liver disease in children. Curr Opin Pediatr. 2009;21:529-35. 11. Schwimmer JB, Pardee PE, Lavine JE, Blumkin AK, Cook S. Cardiovascular risk factors and the metabolic syndrome in pediatric nonalcoholic fatty liver disease. Circulation. 2008;118:277-83. 12. Schwimmer JB, Deutsch R, Rauch JB, Behling C, Newbury R, Lavine JE. Obesity, insulin resistance, and other clinicopathological correlates of pediatric nonalcoholic fatty liver disease. J Pediatr. 2003;143:500-5. 13. Schwimmer JB, Behling C, Newbury R, Deutsch R, Nievergelt C, Schork NJ, et al: Histopathology of pe diatric nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2005;42(3):641-9. 14. Lin YC, Chang PF, Yeh SJ, Liu K, Chen HC. Risk factors for liver steatosis in obese children and adolescents. Pediatr Neonatol. 2010;51(3):149-54. 15. Tahan V, Canbakan B, Balci H, Dane F, Akin H, Can G, et al. Serum gamma- glutamyltranspeptidase distinguishes non-alcoholic fatty liver disease at high risk. Hepatogastroenterology. 2008;55:1433-8. 16. Loomba R, Sirlin CB, Schwimmer JB, Lavine JE. Advances in Pediatric Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Hepatology. 2009;50(4):1282-93. 17. Joseph AE, Saverymuttu SH, al-Sam S, Cook MG, Maxwell JD. Comparison of liver histology with ultrasonography in assessing diffuse parenchymalliver disease. Clin Radiol. 1991;43(1):26-31. 18. Dasarathy S, Dasarathy J, Khiyami A, Joseph R, Lopez R, McCullough AJ, et al. Validity of real time ultrasound in the diagnosis of hepatic steatosis: a prospective study. J Hepatol. 2009;51:1061-7. 19. Park SH, Kim PN, Kim KW, Lee SW, Yoon SE, Park SW, et al. Macrovesicular hepatic steatosis in living liver donors: use of CT for quantitative and qualitative assessment. Radiology. 2006;239(1):105-12. 20. Sporea I, Sirli R, Popescu A, Danila M. Acoustic radiation force impulse (ARFI) – a new modality for the evalution of liver cirrosis. Medical Ultrasonography 2010;12(1):26-31. 21. Bota S, Sporea I, Sirli R, Popescu A, Danila M, Sendroiu M. Factors that influence the correlation of acoustic radiation force impulse (ARFI) elastography with liver fibrosis. Medical Ultrasonography 2011;13(2):135-140. Portada Índice I. Título II. Planteamietno del Problema III. Hipótesis IV. Justifiación V. Objetivo Geenral VI. Objetivo Específico VII. Marco Teórico VIII. Materiales y Métodos IX. Análisis Estadístico X. Resultados XI. Discusión XII. Conclusiones XIII. Anexos XIV. Bibliografía
Compartir