Prurigo-actnico-y-la-presencia-de-interleucina-2-y-5-en-suero

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
FACULTAD DE MEDICINA 
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN 
HOSPITAL GENERAL “DR. MANUEL GEA GONZÁLEZ” 
 
 
 
 
PRURIGO ACTÍNICO Y LA PRESENCIA DE INTERLEUCINA 2 Y 5 EN SUERO 
 
 
 
 
TESIS 
QUE PARA OPTAR POR EL GRADO DE: 
ESPECIALISTA EN DERMATOLOGÍA 
 
 
 
 
PRESENTA: 
DRA. ERIKA RODRÍGUEZ LOBATO 
 
 
 
TUTOR 
DRA. MARÍA ELISA VEGA MEMIJE 
 
SUBDIRECTORA DE INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA Y 
MÉDICO ADSCRITO AL SERVICIO DE DERMATOLOGÍA 
HOSPITAL GENERAL “DR. MANUEL GEA GONZÁLEZ” 
 
 
 
 
 
 
CIUDAD DE MÉXICO, FEBRERO 2017 
 
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Dr.Oct . ez 
o""" .,.~ HOSPITAL GENERAL 
• . 
"OR. MANUELGEA 
. GONZÁLEZ' .. , 
.~.;.~ DIRECCiÓN DE 
ENSEÑANZA 
E INVESTIGACiÓN 
Dra. Maria Elisa Vega Memij1' ~~¡;TA";;-:;~~ __ 
Subdirectora de Investigación BiI~$I1fTAl G . 
Hospital General "Dr. Manuel Gea QR~l'! c. G' ENERAl 
-~c EA~. 
Dra. María Teresa Hojyo Tomoka 
Jefe de la División de Dermatología 
Hospital General "Dr. Manuel Gea González" 
Dra. María Elisa Vega Memije 
Médico Adscrito al Servicio de Dermatología 
Hospital General "Dr. Manuel Gea González" 
Investigador Principal 
il~" 
 
Este trabajo de tesis con No. 06-008-2015 presentado por la alumna Erika Rodríguez Lobato 
se presenta en forma con visto bueno por el Tutor principal de la Tesis Dra. María Elisa Vega 
Memije, con fecha de Julio 2016 para su impresión final. 
Dr . María Elisa Vega Me ije 
Subdirector de Investigación 
Investigador Principal 
 
Este trabajo fue realizado en el Hospital General “Dr. Manuel Gea González” en el servicio 
de Dermatología bajo la dirección de la Dra. María Elisa Vega Memije. 
 
AGRADECIMIENTOS 
 
 
 
 
 
A mis padres por su ayuda incondicional y por darme las armas necesarias para emprender 
el vuelo. 
 
 
A mi hermano por ser mi cómplice y compañero de vida. 
 
 
 
A mis maestros especialmente a la Dra. María Elisa Vega por todas sus enseñanzas y 
siempre guiarme por el camino de la sabiduría. 
 
 
Al Dr. Daniel Asz Sigall por ser mi mentor en la vida. 
 
 
 
Al Dr. Juan Carlos Cuevas por la fortuna de ser mi amigo y trabajar en equipo. 
 
 
 
Y a todas aquellas personas que han depositado su confianza en mí y están siempre a mi 
lado. 
 
 
 
 
 
 
La Esperanza, es desear que algo suceda 
La Fe, es creer que va a suceder 
….y la Valentía es hacer que suceda…. 
 
ÍNDICE GENERAL 
 
 
 
 
 
 RESUMEN 
 
 
 
 INTRODUCCIÓN 
 
 
 
 MATERIALES Y MÉTODOS 
 
 
 
 ANÁLISIS ESTADÍSTICO 
 
 
 
 RESULTADOS 
 
 
 
 DISCUSIÓN 
 
 
 
 CONCLUSIONES 
 
 
 
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
 
 
 
 TABLAS Y FIGURAS 
Prurigo actínico y la presencia de interleucina 2 y 5 en suero 
 
Erika Rodríguez-Lobato*; María Fernanda Ortega-Springall*; Juan Carlos Cuevas-González**; Rashidi 
Springall del Villar***; María Elisa Vega-Memije**** 
 
 
* Departamento de Dermatología, Hospital General “Dr. Manuel Gea González”, Ciudad de México, 
México. 
** Departamento de Estomatología en Instituto de Ciencias Biomédicas, Universidad Autónoma de 
Ciudad Juárez, Chihuahua, México. 
*** Departamento de investigación en Inmunología, Instituto Nacional de Cardiología “Dr. Ignacio 
Chávez”, Ciudad de México, México. 
**** Departamento de Dermatopatología y Dermatología, Hospital General “Dr. Manuel Gea González”, 
Ciudad de México, México. 
 
 
RESUMEN 
 
Introducción: El prurigo actínico (PA) es una fotodermatosis inflamatoria crónica que afecta la piel, los 
labios y la mucosa conjuntival; predomina en la población mestiza de América Latina. Ya se ha descrito 
el involucro de una reacción de hipersensibilidad celular o tipo IV debido a la presencia de linfocitos T 
CD4+, eosinófilos y mastocitos, así como la producción de TNF-α, IL-2 e IgE en los pacientes con PA, 
por lo que en este trabajo se miden los niveles de IL-2, IL-4, IL-5, IFN-γ y TNF-α en suero de pacientes 
con diagnóstico de PA sin tratamiento inmunomodulador previo para determinar el tipo de respuesta 
inflamatoria (Th1 o Th2) que se presenta en esta enfermedad. 
 
Metodología: Se realizó un estudio de casos y controles en pacientes con diagnóstico de PA y sus 
controles sanos a quienes se les midió niveles séricos de IL-2, IL-4, IL-5, IFN-γ y TNF-α por E L I S A. 
 
Resultados: Se incluyeron 15 pacientes con diagnóstico de PA y sus controles sanos. Se obtuvo un 
aumento significativo en los niveles de IL-4 y TNF-α en los pacientes con PA comparado con los 
controles sanos (p = 0.016 y 0.001 respectivamente), y a pesar que la tendencia de la IL-2 e IFN-γ iba 
en aumento, no hubo significancia estadística. Al categorizarlos, se observó que existía una correlación 
de los niveles de IL-4 y TNF-α (baja y moderada respectivamente) con la gravedad clínica de éstos 
pacientes. Finalmente, al comparar los rangos de normalidad ya descritos para el TNF-α (< 20 pg/ml) 
se obtuvieron niveles superiores al rango de normalidad (p = 0.003) en los pacientes con la enfermedad. 
 
Conclusiones: Se corrobora el involucro de una hipersensibilidad celular o de tipo IV, y se plantea se 
trate de una dualidad en cuanto al tipo de respuesta inflamatoria que se desencadena (Th1 y Th2), 
como sucede en otras enfermedades inflamatorias, que presentan ambas respuestas y sus 
manifestaciones dependen del estadio en que se encuentren. Lo anterior nos permite proponer 
alternativas terapéuticas para los pacientes con PA durante los diferentes tipos de respuesta 
inflamatoria, con la que estén cursando. 
 
Palabras clave: Prurigo actínico, citocinas séricas, hipersensibilidad celular o tipo IV. 
 
 
 
 
ABSTRACT 
 
Introduction: Actinic prurigo (AP) is a chronic inflammatory photodermatosis that affects the skin, lips 
and conjunctival mucosa; predominates in the mestizo population of Latin America. It has been already 
described the involvement of a type IV (delayed cell mediated) hypersensitivity reaction due to the 
presence of CD4+ T lymphocytes, eosinophils and mast cells, as well as the production of TNF-α, IL-2 
and IgE in patients with AP, therefore in this study, levels of IL-2, IL-4, IL-5, IFN-γ and TNF-α were 
measured in serum of patients diagnosed with AP, without previous immunomodulatory treatment, to 
determine the type of inflammatory response (Th1 or Th2) that occurs in this disease. 
 
Methodology: A study of cases and controls was performed in patients diagnosed with AP and their 
healthy controls, whom serum levels of IL-2, IL-4, IL-5, IFN-γ and TNF-α were measured by E L I S A. 
 
Results: 15 patients diagnosed with AP and their healthy controls were included, a significant increase 
was obtained in levels of IL-4 and TNF-α in patients with AP compared with healthy controls (p = 0.016 
and 0.001 respectively), and despite of the increasing tendency of IL-2 and IFN-γ, there was no statistical 
significance. A correlation is observed between levels of IL-4 and TNF-α (low and moderate respectively) 
and clinical severity of these patients. Finally, higher levels than the normal ranges described for TNF- 
α (<20 pg/ml) were obtained (p = 0.003) in patients with this disease. 
 
Conclusions: The involvement of type IV hypersensitivity is confirmed, it is proposed a duality in the 
type of inflammatory responsetriggered (Th1 and Th2), as in other inflammatory diseases with both 
responses, which manifest depending on the stage they are presented. This enables therapeutic 
alternatives for patients with AP during different types of inflammatory response, in which are developed. 
 
Keywords: Actinic prurigo, serum cytokines, cellular hypersensitivity or type IV. 
INTRODUCCIÓN 
 
El prurigo actínico (PA) es una fotodermatosis inflamatoria crónica que afecta la piel, los labios 
y la mucosa conjuntival como respuesta anormal a la luz solar. Esta entidad tiene una clara 
congregación racial al afectar predominantemente la población mestiza de América Latina y 
amerindios.1 
 
 
Se ha encontrado asociación con el HLA, especialmente con el HLA-DR4 el cual está presente 
en el 90% de los mexicanos con PA.2,3 Otros HLA reportados son el HLA-A28 y HLA-B39 en 
México;4 HLA-A24, HLA-Cw4 y HLA-DR14 en Canadá;5,6 así como HLA-B40,HLA-Cw3 y HLA- 
Cw4 en Colombia.1,6,7 Esta relación con ciertos tipos de HLA demuestra una respuesta 
particular a ciertos estímulos. 
 
 
Clínicamente se presenta de manera simétrica, en cara principalmente en zonas prominentes 
como el dorso nasal, región malar, arcos supraciliares, así como la V del escote y zonas 
fotoexpuestas de las extremidades superiores e inferiores. Sin embargo, se han documentado 
lesiones en zonas no expuestas al sol. Afecta de manera característica, el labio inferior y la 
mucosa conjuntival. Es una dermatosis polimorfa, que se caracteriza por máculas, pápulas, 
placas, costras, hiperpigmentación y áreas de liquenificación.8,9 
 
 
La queilitis del prurigo actínico es una manifestación común presente hasta en el 85% de los 
casos. La conjuntivitis del PA se presenta del 45 al 62% de los pacientes y puede formar 
pseudoterigión.6 
 
 
En el estudio histopatológico se observa acantosis, hiperqueratosis, espongiosis y 
engrosamiento de la membrana basal. En la dermis se encuentra un infiltrado inflamatorio 
compuesto por linfocitos en forma nodular que puede llegar a formar folículos linfoides o 
centros germinales, acompañados de eosinófilos y mastocitos, que representan la imagen 
característica de esta entidad.10,11 Se observan hasta en el 80% de las biopsias de conjuntiva 
o mucosa labial de pacientes con PA.12 Al contrario de otras fotodermatosis, no se observa 
afección de anexos ni elastosis solar. 
 
 
Con la utilización de la inmunohistoquímica se ha documentado que la mayoría de los 
linfocitos observados en el infiltrado inflamatorio corresponden a linfocitos T, especialmente el 
subtipo CD4+.13 Predominan en la periferia de los centros germinales mientras que en el centro 
predominan los linfocitos B (CD20+).14 
 
 
Arrese y cols., encontraron en este infiltrado un importante número de linfocitos T CD45RO+ 
(linfocitos T reguladores) y la presencia importante de IL-2 en los folículos germinales y de 
TNF-α en queratinocitos de la capa suprabasal. 14 
 
 
En el estudio mexicano de Martínez-Luna y cols. se demuestra el incremento en número de 
mastocitos en biopsias de mucosa de pacientes con PA comparado con mucosas sanas.15 Así 
mismo, se ha demostrado la presencia de células dendríticas foliculares y células plasmáticas 
productoras de IgE e IgM. 14,15,16 
 
 
Por la presencia de linfocitos T CD4+, eosinófilos y mastocitos, así como por la producción de 
TNF-α, IL-2 e IgE, se ha propuesto que se trate de una reacción de hipersensibilidad.1 De 
acuerdo con la clasificación de Gell y Coombs,17 la fisiopatología del PA podría corresponder 
al tipo de hipersensibilidad tipo IV (celular o retardada). Ésta es llevada a cabo principalmente 
por linfocitos T CD4+ y se divide en cuatro subtipos, de los cuales el subtipo IVa o el IVb se 
pueden presentar en el PA. La hipersensibilidad tipo IVa tiene como principal célula efectora 
a los macrófagos y se caracteriza por la producción de TNF-α e IFN-γ, desencadena una 
respuesta inflamatoria tipo Th1. La hipersensibilidad tipo IVb tiene como principales células 
efectoras a los eosinófilos, y produce una cascada de citocinas de tipo Th2, las cuales incluyen 
IL-4, IL-5 e IL-13.18 
 
 
El objetivo de este trabajo fue determinar la presencia de IL-2, IL-4, IL-5, IFN-γ y TNF-α en 
suero de pacientes con diagnóstico de PA sin tratamiento inmunomodulador y compararlo con 
controles sanos para determinar el tipo de respuesta inflamatoria (Th1 o Th2) presente. 
 
 
MATERIALES Y MÉTODOS 
 
Sujetos y controles 
 
Se trató de un estudio de casos y controles, que se realizó de febrero a diciembre del año 
2015, en el Servicio de Dermatología del Hospital General “Dr. Manuel Gea González”, se 
reclutaron pacientes con diagnóstico de PA confirmado por estudio histopatológico y el grupo 
control se conformó por sujetos sanos. Se excluyeron a los pacientes con otras enfermedades 
sistémicas y dermatológicas concomitantes (artritis reumatoide, diabetes mellitus, dermatitis 
atópica, psoriasis, etc.), así como aquellos en tratamiento con talidomida y/o inmunosupresor 
de base. Se solicitó a ambos grupos firmar el consentimiento informado. 
 
 
Los casos se clasificaron por la gravedad clínica en leve, moderado e intenso.19 
 
 Leve: algunas lesiones papulares o excoriaciones en áreas fotoexpuestas. 
 
 Moderado: lesiones papulares, excoriaciones y prurito moderado. 
 
 Intenso: pápulas, excoriaciones, queilitis, afección conjuntival y prurito intenso. 
Determinaciones de citocinas 
 
Se obtuvieron muestras de sangre (6ml) por medio de punción venosa periférica, se 
centrifugaron inmediatamente a 3000 rpm durante 15 minutos, se extrajo el suero y se 
preservó en ultracongelación a -70ºC hasta su procesamiento. 
 
 
Para determinar las concentraciones séricas de IL-2, IL-4, IL-5, IFN-γ y TNF-α se empleó la 
técnica de E L I S A (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay) tipo sándwich con el uso de kits 
comerciales Quantikine® ELISA (R&D Systems, Minneapolis, MN) siguiendo las instrucciones 
del fabricante. La concentración mínima detectable (sensibilidad) para la IL-2 fue de 7 pg/ml, 
IL-4 de 10 pg/ml, IL-5 de 1.08 pg/ml, TNF-α de 5.5 pg/ml y 8 pg/ml para IFN-γ. Se consideraron 
como valores de normalidad para TNF-α <20 pg/ml 20 y para el resto de las citocinas la media 
de los valores obtenidos. 
 
 
Análisis estadístico 
 
El análisis estadístico se llevó a cabo mediante el Software Statistical Program for the Social 
Sciences (SPSS) versión 22.0. Los datos se expresaron como media, desviación estándar 
(SD) e intervalo de valores (mínimo y máximo). Se utilizó la prueba de Kolmogorov para valorar 
si las variables estudiadas en cada grupo tenían una distribución normal. Las diferencias entre 
grupos se analizaron mediante la prueba t de Student y U de Mann-Whitney. Se utilizó la 
prueba de correlación de Spearman para evaluar la correlación entre la gravedad clínica del 
PA y la concentración de las citocinas. La prueba Chi cuadrada se empleó para categorizar 
los niveles de las citocinas. Se aceptó como significancia estadística el valor de p <0.05. 
RESULTADOS 
 
Se incluyeron un total de 15 casos con diagnóstico de PA, 8 hombres (53.33%) y 7 mujeres 
(46-67%), con una media de edad de 38.27 ±13.204 (rango 16-65) años, pareados por edad 
y sexo con el grupo control con una relación 2:1 en las IL-2 e IL-5, y una relación 1:1 en la IL- 
4, IFN-γ y TNF-α.Tabla 1 y 2 No existieron diferencias significativas entre el sexo o edad y 
niveles de citocinas en ambos grupos (p >0.05). 
 
 
En la Tabla 3 se muestra la media, desviación estándar, el mínimo y el máximo de los niveles 
séricos del IFN-γ, TNF-α y las interleucinas de ambos grupos, así como los resultados 
estadísticos que se representan en la Figura 1a, 1b, 1c, 1d y 1e. Por medio de la prueba de 
Kolmogorov, la edad, IL-2 e IL-4 tuvieron una distribución normal, no así la IL-5, IFN-γ y TNF- 
α, por lo que se utilizó la prueba t de Student y U de Mann-Whitney respectivamente.Tabla 4 
y 5 
 
 
En cuanto a la determinación de citocinas, se observó que sólo la IL-4 y el TNF-α de pacientes 
con PA fueron estadísticamente significativos respecto a los sujetos controles (p = 0.016 y 
0.001 respectivamente). Tabla 3. 
 
Se obtuvo una correlación significativa (p <0.05) de los niveles séricos de TNF-α (moderada, 
valor Rho 0.523) e IL-4 (baja, valor Rho 0.375) comparados con la gravedad clínica del PA 
(leve, moderado e intenso), Tabla 6 se evidencian en la Figura 2a y 2b. 
Al tomar como parámetro el valor de normalidad del TNF-α (<20 pg/ml) se puede categorizar 
si existe un aumento de los niveles séricos entre los pacientes con PA y los controles, siendo 
estadísticamente significativo (p =0.003). Para el resto de las citocinas, se utilizó como 
parámetro estadístico la media de los controles de cada una; sin embargo no alcanzaron 
significancia. Tabla 7 y Figura 3. 
En los sujetos control sanos, no existieron correlaciones entre los niveles séricos de IL-2, I-4, 
IL-5, IFN-γ y TNF-α. 
 
 
DISCUSIÓN 
 
Actualmente, se considera que la patogénesis del PA se debe a una reacción de 
hipersensibilidad tipo IV (celular o retardada) contra antígenos ambientales recientemente 
estudiados21 que desencadenan una respuesta celular tras la exposición a radiación UV que 
ocurre en individuos genéticamente susceptibles. Con la intención de profundizar respecto al 
tipo de hipersensibilidad que presentan los pacientes con PA se hizo la medición de IL-2, IL- 
4, IL-5, IFN-γ y TNF-α en suero. 
 
 
En éste estudio, los niveles de IL-2 e IFN-γ a pesar de ser mayores en pacientes con PA, no 
mostraron diferencia estadísticamente significativa; hallazgo inesperado ya que en estudios 
previos se había demostrado por medio de inmunohistoquímica la presencia abundante de IL- 
2 en los centros germinales observados en las biopsias de piel de pacientes con PA.14 Es 
posible que debido a que la IL-2 presenta una función de predominio autócrino y parácrino, es 
decir, actúa sobre las mismas células T que la producen, en éste estudio no se haya 
encontrado elevada en suero. De la misma forma, Santos-Martínez y cols. no encontraron 
aumento del ARNm de IL-2, IL-4, TNF-α y otras citocinas en biopsias de piel de PA 
comparadas con piel sana de los mismos pacientes.22 Probablemente hace falta determinar 
los valores locales de esta citocina a nivel de proteína para determinar si se encuentra elevada 
o no en pacientes con PA. 
En cuanto a la IL-4 y TNF-α, se encontró diferencia estadísticamente significativa en los 
niveles séricos de los pacientes con PA comparado con los sujetos controles. Se considera 
que la IL-4 es prototipo de la reacción tipo Th2, por lo que el aumento de la interleucina sugiere 
una respuesta celular de éste tipo, lo que explica los hallazgos en las biopsias de pacientes 
con PA, con abundantes eosinófilos, mastocitos y el aumento de IgE.15 Cabe destacar que los 
niveles de IL-5, citocina que también participa en la respuesta Th2, no se encontraron 
elevados en nuestro estudio. 
 
 
Recientemente Cuevas-González y cols. describen que existe un aumento en los niveles 
séricos de IgE en pacientes con PA y dicho aumento correlaciona con la gravedad clínica del 
PA. 19 En nuestro estudio, al observar un aumento significativo de los niveles séricos de IL-4 
y TNF-α realizamos la comparación con la gravedad clínica, que resulta en una correlación 
baja y moderada respectivamente, lo que se traduce que a mayor aumento de IL-4 y TNF-α, 
mayor expresión clínica del PA. 
 
 
En este estudio, al demostrar el aumento de los niveles séricos de TNF-α en pacientes con 
PA, correlaciona con lo que documentó previamente Arrese y cols. donde se demostró una 
inmunorreactividad importante para TNF-α en los queratinocitos suprabasales en biopsias de 
piel de pacientes con PA.14 
 
 
Köck y cols. demostraron que la radiación ultravioleta es capaz de inducir la producción de 
TNF-α principalmente por los queratinocitos y que un aumento exagerado en su concentración 
puede ser tóxica y ocasionar necrosis. 23 Se sabe también, que el TNF-α puede inducir la 
producción de moléculas de adhesión al aumentar la migración de células inflamatorias. Por 
lo que Umaña y cols. observaron que existe un incremento en la expresión de moléculas de 
adhesión como ELAM-1, ICAM-1 y LFA-1 en lesiones de pacientes con PA.13 Es posible que 
por las razones antes señaladas se produzca el epidermotropismo de la reacción inflamatoria 
observada en el PA, ya que al tener una producción exagerada de TNF-α como respuesta a 
la radiación UV se desencadena una respuesta inflamatoria tipo Th1. 
 
 
Por otro lado, los excelentes resultados que se obtienen con el uso de talidomida (inhibidor de 
TNF-α) para el tratamiento del PA, apoyan la idea de que se trate de una enfermedad 
inmunológica, donde el exceso de TNF-α juega un papel importante en la fisiopatología de 
esta entidad; lo antes mencionado fue corroborado por Estrada-GI y cols. en pacientes con 
PA al demostrar que los niveles séricos de TNF-α disminuyeron significativamente posterior 
al tratamiento con talidomida; reducción que correlacionó con una mejoría clínica.20 
 
 
En este estudio se mostró la presencia de citocinas de ambos tipos de respuesta inflamatoria 
(Th1 y Th2) en el PA, por lo que proponemos que exista en esta enfermedad, como sucede 
en otras entidades, como la artritis reumatoide en donde existe un predominio de citocinas 
Th1 al inicio de la enfermedad, sin embargo al volverse un padecimiento crónico el tipo de 
respuesta cambia a una Th2.24,25 Lo mismo ocurre en pacientes con dermatitis atópica, 
enfermedad que en la etapa aguda desencadena una respuesta inflamatoria tipo Th2, pero 
que en la crónica predomina la reacción Th1.24 
 
 
CONCLUSIONES 
 
Se corrobora el involucro de una hipersensibilidad celular o de tipo IV, y se plantea se trate de 
una dualidad en cuanto al tipo de respuesta inflamatoria que se desencadena (Th1 y Th2), 
como sucede en otras enfermedades inflamatorias, que presentan ambas respuestas y sus 
manifestaciones dependen del estadio en que se encuentren. Lo anterior nos permite 
proponer alternativas terapéuticas para los pacientes con PA durante los diferentes tipos de 
respuesta inflamatoria, con la que estén cursando. 
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Tabla 1. Número de pacientes con PA y determinación de citocinas por ELISA 
No. 
Casos 
 
Sexo 
 
Edad 
CONCENTRACIÓN 
IL-2 IL-5 IFN-γ TNF-α IL-4 
1 1 26 499.260 169.020 94.789 26.695 360.020 
2 0 46 384.010 333.710 37.997 21.752 36.660 
3 1 33 446.070 276.710 1073.241 61.023 336.759 
4 1 59 354.100 365.390 60.714 29.442 248.356 
5 0 36 694.300 235.530 268.412 132.699 764.814 
6 1 65 401.740 140.520 351.166 17.908 197.175 
7 0 16 561.320 184.860 251.510 18.457 241.377 
8 0 22 419.600 492.080 251.510 38.779 306.516 
9 1 35 534.720 140.520 251.510 25.845 291.230 
10 1 39 375.140 169.020 68.827 39.769 187.390 
11 1 42 534.720 371.720 270.034 42.074 94.814 
12 0 38 463.800 137.350 148.336 32.737 490.300 
13 0 48 605.650 216.530 171.053 11.866 162.280 
14 0 26 321.950 159.520 313.846 5.000 0.000 
15 0 43 100.100 705.120 159.695 14.612 183.217 
Media 38.27 446.43 273.17 251.51 34.58 260.06 
 
0 = Hombre, 1 = Mujer 
 
 
Tabla 2. Número de controles y determinación de citocinas por ELISA 
No. 
Control 
 
Sexo 
 
Edad 
CONCENTRACIÓN 
IL-2 IL-5 IFN-γ TNF-α IL-4 
1 1 25 392.870 127.850 107.770 5.000 132.037 
2 1 27 366.280 172.190 149.960 31.638 285.578 
3 1 57 348.550 156.350 188.902 17.358 134.363 
4 0 16 300.800 726.450 120.751 18.457 250.682 
5 1 41 348.550 460.400 72.072 3.627 248.356 
6 1 35 401.740 188.020 442.034 15.161 143.668 
7 0 23 561.320 131.010 220.110 9.944 55.266 
8 0 43 330.820 143.680 220.110 14.337 43.634 
9 1 59 401.740 156.350 623.769 6.373 64.571 
10 1 34 348.550 137.350 344.675 5.275 0.000 
11 1 34 164.100 257.700 295.996 15.711 176.238 
12 1 35 430.200 501.580 104.525 22.027 125.057 
13 0 41 366.280 773.960 325.204 1.430 0.000 
14 0 48 552.450 333.710 39.619 7.747 108.773 
15 1 40 341.200 843.640 46.110 2.254 76.203 
16 0 36 368.100 802.460 
17 1 65 587.910 178.520 
18 1 37 481.530 165.850 
19 0 24 543.590 150.020 
20 1 41 277.800 663.100 
21 1 37 321.950 127.850 
22 0 37 401.740 523.750 
23 1 65 712.030 330.550 
24 0 17 158.800 618.760 
25 0 50 446.070 134.180 
26 0 45 472.660 305.210 
27 0 22 747.490 289.370 
28 1 33 300.800 669.440 
29 0 37 587.910 397.060 
30 1 39 632.240 621.930 
Media 38.10 423.202 369.609 220.107 11.755 122.961 
 
0 = Hombre, 1 = Mujer 
Tabla 3. Media, Desviación estándar, mínimo, máximo y valor de p 
 
Citocinas 
PA Control Valor 
prueba 
estadística 
Valor 
p Media ±SD pg/ml Min-Max Media 
±SD 
pg/ml Min-Max 
IL-2 446.43 ±139.98 100.10-694.30 423.20 ±142.08 158.80-747.49 -0.520 t 0.606 
IL-4 260.06 ±188.38 0.0 -764.814 122.96 ±88.18 0.0-285.57 -2.553 t 0.016* 
IL-5 273.17 ±159.70 137.35-705.12 369.60 ±242.41 127.85-843.64 195.000 U 0.470 
IFN-γ 251.51 ±247.15 37.98-1073.24 220.10 ±162.79 39.61-623.76 109.000 U 0.885 
TNF-α 34.58 ± 30.57 5 -132.69 11.75 ±8.49 1.43-31.63 35.000 U 0.001* 
Edad 38.27 ±13.204 16-65 38.10 ±12.574 16-65 -0.041 t 0.967 
 
*p <0.05, estadísticamente significativo 
U Prueba U de Mann-Whitney, t Prueba t de Student 
 
 
Tabla 4. Prueba de normalidad 
 Kolmogorov-Smirnov 
Estadístico gl Sig. 
Edad 0.102 30 0.200* 
IL-2 0.132 30 0.190 
IL-4 0.123 30 0.200* 
IL-5 0.212 30 0.001 
IFN-γ 0.188 30 0.008 
TNF-α 0.192 30 0.007 
 
 
 
Tabla 5. Rangos Prueba U de Mann-Whitney 
 
Caso/Control 
 
N 
Rango 
promedio 
IFN-γ Control 15 15.27 
 Caso 15 15.73 
 Total 30 
TNF-α Control 15 10.33 
 Caso 15 20.67 
 Total 30 
IL-5 Control 30 24.00 
 Caso 15 21.00 
 Total 45 
 
NIVELES SÉRICOS DE IL·2 
8 
P =0.606 
• 
o 
~. Xl Controle. 
Grupos 
NIVELES SÉRICOS DE IL-6 
o 
p=0470 
GrlJpOS 
• z • 
NIVELES SERICOS DE IL-4 
o 
p - 0.016* 
I 
Grupos 
NIVELES SÉRICOS DE IFN..y 
• 
p = 0.885 
o 
n· 15 PA 
Grupos 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 1. Gráfica de cajas donde se presenta la media, SD, el máximo y el mínimo de todos 
los pacientes con PA y controles sanos con cada una de la citocina en estudio. 1a. IL-2. 1b. 
IL-4 con significancia estadística p =0.016. 1c. IL-5. 1d. IFN-γ. 1e. TNF-α con significancia 
estadística p = 0.001. 
Tabla 6. Coeficiente de Correlación de 
Spearman y gravedad clínica 
 GRAVEDAD CLÍNICA 
Citocinas Valor Rho de 
Spearman 
Valor de p 
IL-2 0.151 0.322 
IL-4 0.375* 0.041 
IL-5 -0.122 0.425 
IFN-γ 0.163 0.391 
TNF-α 0.523** 0.003 
**. La correlación es significativa en el nivel 0,01 (2 colas). 
*. La correlación es significativa en el nivel 0,05 (2 colas) 
 
. 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 2a y 2b. Se observa una correlación entre la gravedad clínica y los niveles de IL-4 y 
TNF- α en pacientes con PA comparado con el grupo control. 
Tabla 7. Prueba Chi2 , asociación de 
citocinas y PA 
Citocinas Prueba χ2 Valor p 
IL-2 0.720 0.396 
IL-4 3.044 0.081 
IL-5 1.800 0.180 
IFN-γ 1.222 0.269 
TNF-α 8.889 0.003* 
 
*p <0.05, estadísticamente significativo 
Puntos de corte: TNF-α <20 pg/ml. Para IL-2, 4, 5, e IFN-γ se usó la media de los controles. 
 
 
 
 
Figura 3. Se observa un aumento de los niveles de TNF-α de >20 pg/ml en los pacientes con 
PA comparado con los controles sanos. 
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