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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONÓMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL CENTRO MEDICO NACIONAL “LA RAZA” UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD HOSPITAL DE GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA No. 3 FRECUENCIA DE LOS DATOS DE HEMÓLISIS EN PACIENTES EMBARAZADAS CON SÍNDROME DE HELLP REGISTRO: R-2013-3504-32 TESIS Que para obtener el título de Médico especialista en Ginecología y Obstetricia Presenta Dra. Cindy Daniela Ríos Gutiérrez Asesor Dr. Juan Gustavo Vázquez Rodríguez MEXICO, DF. JULIO DEL 2014 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 Alumna: Dra. Cindy Daniela Ríos Gutiérrez Residente del 4o año de la especialidad de Ginecología y Obstetricia. Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Ginecología y Obstetricia No. 3 del Centro Médico “La Raza” IMSS. México, DF. Matricula IMSS: 98155665. Domicilio: Calle Prolongacion Vallejo No. 117. Colonia Ex-hipodromo de Peralvillo. Delegación Cuauhtémoc, México, DF. CP 07960. Teléfono: (55) 10 44 94 42. Correo electrónico: cindydaniela15@hotmail.com Investigador responsable: Dr. Juan Gustavo Vázquez Rodríguez. Médico no familiar. Médico de base adscrito a la Unidad de Cuidados Intensivos de Adultos. Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Ginecología y Obstetricia No. 3 del Centro Médico Nacional “La Raza” IMSS. México, DF. Matrícula IMSS: 9361197. Domicilio: Allende 116 interior 13. Colonia Centro. Texcoco, Estado de México Código postal 56100. Teléfono Lada 01 (595) 95 499 44. Correo electrónico: juangustavovazquez@hotmail.com Investigador asociado: Dra. Alejandra García Flores. Médico no Familiar. Jefe del servicio de Laboratorio clínico. Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Ginecología y Obstetricia No. 3 del Centro Médico mailto:cindydaniela15@hotmail.com mailto:juangustavovazquez@hotmail.com 3 Nacional “La Raza” IMSS. México, DF. Matricula IMSS: 10691987. Domicilio: Calzada Vallejo 266 y 270, Delegación Azcapotzalco, México DF. Código postal 02990. Teléfono: 57-82-10-88 extensión. Correo electrónico: pcalex2000@hotmail.com Investigador asociado: Dra. Eugenia Patricia Paredes Lozano. Médico no familiar. Médico de base adscrito al servicio de Hematología. Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Ginecología y Obstetricia No. 3 Centro Médico Nacional “La Raza” IMSS. México, DF. Matrícula IMSS: 98362733. Domicilio: Calzada Vallejo 266 y 270. Delegación Azcapotzalco, México D.F. Código postal 02990. Teléfono: 55-19-50-97-35. Correo electrónico: genios280198@hotmail.com Lugar de la investigación: Unidad de Cuidados Intensivos de Adultos de la Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital Ginecología y Obstetricia # 3 del CMN “La Raza”. Instituto Mexicano del Seguro Social. México, DF. Domicilio: Calzada Vallejo 266 y 270. Delegación Azcapotzalco, México D.F., C.P. 02990. Teléfono 57-24-59-00 Extensión 23667. mailto:genios280198@hotmail.com 4 FIRMAS DE AUTORIZACIÓN ___________________________________ Dr. Juan Gustavo Vázquez Rodríguez Investigador principal Asesor de la tesis ___________________________________ Dra. Eugenia Patricia Paredes Lozano. Investigador asociado ___________________________________ Dr. Dra. Alejandra García Flores. Investigador asociado ___________________________________ Dra. María Guadalupe Veloz Martínez Jefe de la División de Investigación en Salud UMAE HGO No. 3 CMN “La Raza” IMSS 5 __________________________________ Dr. Juan Carlos Hinojosa Cruz Director de Enseñanza e Investigación en Salud UMAE HGO No. 3 CMN “La Raza” IMSS ___________________________________ Dr. Gilberto Tena Alavez Director general UMAE HGO No. 3 CMN “La Raza” IMSS 6 DEDICATORIA Esta tesis se la dedico principalmente a mi padre el Sr. Juan Ríos, quien desafortunadamente ya no está con nosotros. Gracias papá por haber creído siempre en mí. Te convertiste en el motor que me impulsó y me dió la fuerza y voluntad para terminar este proyecto. AGRADECIMIENTOS A DIOS: Por regalarme el don de la vida y una gran fortaleza en mis momentos de debilidad, por haberme permitido estudiar esta maravillosa carrera la cual me ha llenado de grandes satisfacciones. A MIS PADRES: Por apoyarme en este largo camino que hoy concluye exitosamente. A MI ASESOR: Gracias, por haber dedicado mucho de su valioso tiempo en esta investigación. 7 ÍNDICE APARTADOS PÁGINAS Resumen 8 Abstract 10 Marco teórico 12 Planteamiento del problema 19 Pregunta de investigación 20 Justificación 21 Objetivos 22 Hipótesis 22 Tipo de estudio y Diseño 22 Criterios de selección 23 Población, muestra y método de muestreo 24 Variable de estudio 25 Material y métodos 26 Análisis estadístico 27 Consideraciones éticas 28 Resultados 29 Discusión 50 Conclusiones 54 Referencias bibliográficas 55 Anexos 58 8 RESUMEN Introducción: La hemólisis en el contexto del síndrome de HELLP es frecuente y se asocia a graves complicaciones maternas potencialmente fatales. Objetivo: Conocer la frecuencia con la que aparecen los datos de hemolisis en nuestras pacientes preeclámpticas con el síndrome de HELLP y las complicaciones asociadas. Material y métodos: Se realizó un estudio transversal en 50 mujeres gestantes preeclámpticas con HELLP a quienes al ingresar a la sala de cuidados intensivos se les determinó la presencia de esquistocitos en un frotis de sangre periférica, hemoglobina, deshidrogenasa láctica, bilirrubina indirecta y hemoglobinuria considerados como datos de hemólisis. También se estudiaron las complicaciones asociadas a la presencia de esquistocitos. Para el análisis estadístico se utilizó estadística descriptiva (media, mediana, rango, desviación estándar) e inferencial (prueba t de Student) Resultados: Se encontró incremento de la deshidrogenasa láctica en 36% y de la bilirrubina indirecta 20%, esquistocitos positivos 16% y hemoglobinuria 4%. Ninguna de las enfermas estudiadas presentó hemoglobina ≤ 10 g/dL. Las pacientes con esquistocitos positivos tuvieron mayor frecuencia relativa de operación cesárea, transfusión de plaquetas, complicaciones médicas y reintervención quirúrgica respecto a los casos con esquistocitos negativos no así la presión sanguínea, sangrado obstétrico y los días de estancia en cuidados 9 intensivos los cuales resultaron similares. No hubo casos de eclampsia ni de muerte materna. Conclusión: Los datos bioquímicos de hemólisis fueron más frecuentes que los esquistocitos cuya presencia se asoció a complicaciones maternas graves pero no fatales. El diagnóstico temprano y el tratamiento oportuno pueden tener un papel importante. Palabras clave: Síndrome de HELLP, esquistocitos, preeclampsia, cuidados intensivos obstétricos, embarazo. 10ABSTRACT Introduction: Hemolysis in the context of the HELLP syndrome is common and associated with serious and potentially fatal maternal complications. Objective: To determine the frequency of hemolysis in preeclamptic patients with HELLP syndrome and its associated complications. Methods: A cross-sectional study was conducted in 50 preeclamptic women with HELLP who upon admission to the intensive care unit demonstrated schistocytes in peripheral blood smear. Hemoglobin, lactate dehydrogenase, indirect bilirubin, and hemoglobinuria were determined and considered as data of hemolysis. Complications associated with the presence of schistocytes were also studied. We used descriptive (mean, median, range, standard deviation) and inferential statistics (Student t-test). Results: An increase of lactate dehydrogenase was found in 36%, indirect bilirubin in 20%, positive schistocytes in 16% and hemoglobinuria in 4%. None of the patients studied had hemoglobin values ≤10 g/dL. Patients positive for schistocytes had a greater relative frequency of cesarean section, platelet transfusion, medical complications and surgical re-intervention. Patients negative for schistocytes were similar in regard to blood pressure, obstetric bleeding and days of stay in intensive care. There were no cases of eclampsia or maternal death. Conclusion: Biochemical data of hemolysis were more frequent than schistocytes whose presence was associated with serious but nonfatal maternal complications. 11 Early diagnosis and prompt treatment play an important role. Key Words: HELLP syndrome, schistocytes, hemolysis, preeclampsia, obstetric intensive care, pregnancy. . 12 MARCO TEORICO El primer reporte del tema se atribuye a Pritchard y cols. 1 quienes en 1954 describieron un cuadro de destrucción de eritrocitos, trombocitopenia y alteraciones hemostáticas en pacientes con preeclampsia-eclampsia (P-E). En México, López Llera y cols. 2 reportaron en 1976 la presencia de trastornos en la hemostasia en pacientes con eclampsia entre los que destacaba la trombocitopenia. En 1981, Díaz de León y cols. 3 describieron 20 casos de insuficiencia renal aguda y hemólisis intravascular en pacientes con P-E y propusieron algunas teorías para explicar su fisiopatología. Espinosa y Díaz de León 4 publicaron en 1982 por primera vez a nivel mundial una casuística de 79 pacientes con P-E complicada con microangiopatía trombótica y hemólisis intravascular. Meses después, en el mismo año de 1982 Weinstein 5 introdujo el concepto que denominó ““síndrome de HELLP” para describir una serie de características especiales en un grupo de 29 pacientes embarazadas preeclámpticas. Estas pacientes tenían datos sugestivos de anemia hemolítica microangiopática con trombocitopenia moderada a severa, esquistocitos en el frotis de su sangre periférica y la función hepática anormal generalmente en relación con dolor epigástrico, náuseas y vómitos, hipertensión severa y proteinuria. 5 Aun cuando Díaz de León y cols. 6 desde el año 2006 han propuesto utilizar el término microangiopatía trombótica y hemólisis intravascular (MTHI) para sustituir el de “síndrome de HELLP” debido a que describe mejor los hallazgos a 13 partir de su fisiopatología la comunidad médica internacional sigue utilizando el término original. HELLP es un acrónimo compuesto por las siglas en inglés para Hemolysis, Elevated Liver Enzymes and Low Platelets count. Se conceptualiza como una alteración propia del embarazo caracterizada por anemia hemolítica microangiopática, aumento de las enzimas hepáticas y trombocitopenia y se considera como una variante grave de la presentación de la preeclampsia. 5 Weinstein no precisó numéricamente los parámetros que describió ni su punto de corte, no es hasta el año 1990 en que Sibai 7 describió con cifras los criterios diagnósticos y sus valores de referencia para diagnosticar el síndrome, lo que se conoce como la clasificación de Tennessee. El mismo autor posteriormente integró las variantes del síndrome de HELLP a las que denominó HELLP completo e incompleto o parcial. De acuerdo a esta clasificación se debe diagnosticar el síndrome de HELLP completo cuando las pacientes presentan todo lo siguiente: nivel sanguíneo de la enzima deshidrogenasa láctica (DHL) ≥ 600 U/L, recuento de plaquetas < 100,000 plaquetas/mm3, enzima aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 70 U/L y las bilirrubinas totales (BT) > 1.2 mg/dL. El síndrome de HELLP parcial o incompleto se diagnostica cuando en los hallazgos de laboratorio de las pacientes se reporta una o dos de las siguientes alteraciones; elevación de la DHL, cuenta plaquetaria disminuida o incremento del nivel sanguíneo de la AST y/o de las BT. Adicionalmente, Martin y cols. 8 de la Universidad de Mississippi han propuesto a 14 la cuenta plaquetaria en sangre periférica con el punto de corte en 150,000 plaquetas/mm3 como el parámetro estándar para clasificar al síndrome de HELLP en tres categorías: clase I < 50,000, clase II 50,000 a 100 y clase III > 100,000 pero < 150,000 plaquetas/mm3 , respectivamente. Acorde a los criterios de Sibai, el síndrome de HELLP ocurre en cerca de 0.5 a 0.9% de todos los embarazos y en 10 al 20% de los casos complicados con preeclampsia severa. El 70% se desarrolla antes del parto entre las semanas 27 y 37 de gestación, el 10% ocurre antes de la semana 27 y el 20% más allá de la semana 37 de la gestación y el puerperio. 9 Los mecanismos fisiopatológicos de la preeclampsia también ocurren en las enfermas complicadas con el síndrome de HELLP, 9, 10 La causa primaria de la P- E y del síndrome de HELLP no se conoce. Se ha documentado que el fenómeno desencadenante es la isquemia e hipoxia de los espacios sinusoidales de la circulación placentaria a partir de una presión de perfusión incrementada con turbulencia y estrés mecánico por la persistencia de la rigidez de las arteriolas espirales de alta resistencia debido al fracaso de las células trofoblásticas para invadir su pared para sustituir las células del músculo liso y convertirlas en vasos de baja presión y alto flujo distal para que ocurra un intercambio materno-fetal exitoso de nutrientes, gases, tóxicos, etc. 9,10 Como una consecuencia se generan condiciones de hipoperfusión e hipoxia en la circulación placentaria con deterioro local de las células endoteliales que forman los espacios sanguíneos las cuales se lesionan y liberan una o varias sustancias 15 al torrente materno que perpetúan la lesión y muerte de las células del endotelio arteriolar y capilar placentario y luego en los diferentes órganos de la economía. Así, la placenta tiene un papel de villano y víctima. Así, el primer órgano materno que se deteriora es el endotelio de la circulación arterial seguido de lesión o insuficiencias orgánicas individuales o secuenciales. 9,10 En la fisiopatología placentaria y endotelial de la preeclampsia participan los radicales libres (elevación de malonildialdehído e isoprostanos F2), óxido nítrico, estrés oxidativo (aumento del NF-kβ), moléculas de adhesión leucocitaria, citocinas proinflamatorias y los antioxidantes endógenos. 11 El dismorfismo eritrocitario se ha reportado como una constante desde las primeras descripciones 1-6 y en las subsecuentes 7,8 por lo que su búsqueda se incluye como parte del protocolo de estudio de las pacientes preeclámpticas. La técnica para el frotis de sangre periférica utiliza una gota gruesa de sangre periférica que se extiende en un portaobjetos y se tiñe con un colorante acido- básico (tinción de Wright). Posteriormente se observa a través de un microscopio convencional con el propósito de identificar alteraciones en la forma de los eritrocitos. Se han descrito glóbuloscrenados y deformes, con proyecciones espinosas o cónicas de sus bordes (“células en erizo” o “equinocitos”) o bien fragmentos pequeños de forma irregular (“esquistocitos”, “células en diana” o “células en casco”). 9-11 Figura 1 La presencia de esquistocitos, la elevación de los niveles de DHL, la hemoglobinuria, el aumento en las cifras de bilirrubina indirecta (BI) y la 16 trombocitopenia conforman el perfil que la literatura describe como los parámetros necesarios para sustentar el diagnóstico de la hemólisis intravascular microangiopática en la paciente con preeclampsia. 12 Figura 1.- Imagen de un frotis de sangre periférica que muestra dismorfismo eritrocitario en un caso de síndrome de HELLP. http://www.google.com.mx/url?sa=i&source=images&cd=&cad=rja&docid=wVnNIN_MLqD8FM&tbnid=oHSz_ugTDjz0pM:&ved=0CAgQjRwwAA&url=http://diagnosticoporimagenmedica3.blogspot.com/2009/04/extension-de-sangre-periferica-de-una.html&ei=BXWzUYX7DonJrgH_1IDQBQ&psig=AFQjCNHjGAeW1HZrmeboN6A1gQFsemPejA&ust=1370801797304138 17 La lesión endotelial en la preeclampsia se caracteriza por incremento en la permeabilidad capilar, aumento del tono vascular, alteraciones hemorreológicas y deterioro del funcionamiento de la microcirculación. 13,14 Las alteraciones eritrocitarias que indirectamente muestran la presencia de mallas de fibrina por el hallazgo de anomalías estructurales en un frotis de sangre periférica están asociadas con la gravedad del proceso. Briones y cols. 12 realizaron un estudio de cohorte en 308 pacientes embarazadas con 12 y 18 semanas de gestación y sin evidencia de problema médico ni obstétrico. En los registros mensuales se reportó la presencia de anormalidades eritrocitarias en 11% de las mujeres de las cuales 25% desarrolló preeclampsia y el resto (75%) nó desarrolló el síndrome y en 27% se presentó trombocitopenia o un grado anormal de edema. De las pacientes que inicialmente tuvieron frotis negativo, 98 % terminó el embarazo con ese mismo resultado y solo 2% desarrolló la preeclampsia. Se calculó un riesgo relativo de 13.6, con sensibilidad de 64% y especificidad del 90%. La incidencia de preeclampsia en el grupo estudiado fué de 64% en las pacientes con frotis positivo. La positividad del frotis de sangre periférica se presentó en promedio entre las 22 y 26 semanas de gestación y la presencia de preeclampsia se registró entre las semanas 34 y 36 de la gestación. 12 Gómez-Bravo y cols. 14 efectuaron un estudio retrospectivo en el que se analizó la relación entre la presencia de equinocitos identificados por un frotis de sangre periférica y la aparición de diversas disfunciones orgánicas en pacientes ingresadas en una unidad de cuidados intensivos. Para ello, se analizaron los 18 expedientes de 77 pacientes cuyas alteraciones en el frotis de sangre periférica se asociaron con un riesgo 34 veces mayor respecto al desarrollo de diversas disfunciones orgánicas. Las pacientes con frotis positivo presentaron menor número de plaquetas, menor presión oncótica calculada, menores cifras de hemoglobina (Hb), mayores cifras de DHL y menor depuración de creatinina, todas con valores estadísticamente significativos. Además, el peso de los productos resultó significativamente más bajo en el grupo de pacientes con frotis positivo (1994 vs. 2833 g, p < 0.05). 19 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Las pacientes embarazadas preeclámpticas con el síndrome de HELLP desarrollan complicaciones perinatales adicionales muy graves. La frecuencia con la que aparecen los datos de hemólisis es variable pero su presencia en éstas pacientes se correlaciona con un estado de deterioro extremo de la microcirculación sistémica lo que se traduce en una mayor daño de los órganos vitales de la paciente con un incremento en la oportunidad de desarrollar el síndrome de falla orgánica múltiple (FOM) y con ello la muerte materna. 20 PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN ¿Cuál es la frecuencia con la que aparecen los datos de hemolisis en pacientes embarazadas preeclámpticas complicadas con el síndrome de HELLP? 21 JUSTIFICACIÓN Mientras que la literatura actual le ha otorgado una gran relevancia a la presencia de los datos de hemólisis en pacientes con el síndrome de HELLP en nuestra institución desde hace al menos 8 años han permanecido olvidados o ignorados como parte del protocolo de estudio de la enfermedad. La idea generalizada de los médicos tratantes es que dichos datos no son frecuentes en las pacientes de nuestro hospital. Al respecto, no existen trabajos previos del tema en nuestras enfermas que lo pudieran argumentar. La realización de la presente investigación se justificó porque se estudió un tema relacionado con la muerte materna prevenible además de que arrojó los resultados necesarios para compararlos con lo reportado por los expertos de todo el mundo. 22 OBJETIVO Conocer la frecuencia con la que aparecen los datos de hemolisis en pacientes embarazadas preeclámpticas complicadas con el síndrome de HELLP. HIPÓTESIS No fué necesaria por tratarse de un estudio observacional descriptivo. TIPO DE ESTUDIO Observacional, descriptivo. DISEÑO Estudio transversal. 23 CRITERIOS DE SELECCIÓN Criterios de inclusión: Pacientes embarazadas preeclámpticas de cualquier edad y paridad Con diagnóstico de síndrome de HELLP. Que se atendieron en la unidad de cuidados intensivos de adultos (UCIA). Embarazos resueltos en la misma UMAE. Criterios de no inclusión: Pacientes con algún tipo de anemia hemolítica, esencial, autoinmune, o secundaria. Pacientes a las que se les trasfundió elementos formes de la sangre de manera reciente a su ingreso (< 72 horas). Pacientes con hepatopatía aguda o crónica. Casos con ictericia de cualquier causa. Criterios de eliminación: Casos con expediente clínico y/o resultados de laboratorio clínico incompleto. 24 POBLACIÓN, MUESTRA Y MÉTODO DE MUESTREO Población: Mujeres embarazadas que se atendieron en la UMAE HGO No. 3 CMN “La Raza” IMSS. Población muestreada: Mujeres embarazadas preeclámpticas atendidas en la UCIA de la UMAE HGO No. 3 CMN “La Raza” IMSS. Muestra: Mujeres embarazadas preeclámpticas con diagnóstico de síndrome de HELLP tratadas en la UCIA de la UMAE HGO No. 3 CMN “La Raza” IMSS. Método de muestreo: No probabilístico. 25 VARIABLE DE ESTUDIO Datos de hemolisis (esquistocitos en un frotis de sangre periférica, incremento de la DHL, aumento de la BI, Hb ≤ 10 g/dL y hemoglobinuria.). Definición conceptual: hemólisis es la destrucción de los eritrocitos a su paso por la microcirculación obstaculizada con mallas de fibrina y trombos plaquetarios con la consiguiente trombocitopenia, liberación de la Hb de forma libre al torrente circulatorio, elevación de la DHL y de las bilirrubinas totales a expensas de la fracción indirecta y la presencia de hemoglobinuria. La que acompaña al síndrome de HELLP se considera, por lo tanto, una hemólisis de tipo microangiopático. La cuenta plaquetaria no fué considerada como una variable que caracteriza a la hemólisis porque su reducción más bien traduce consumo por el daño endotelial de la microvasculatura. Definición operacional: se documenta con la presencia de esquistocitos en frotis de sangre periférica, incremento de la DHL sérica ≥ 600 U/L, aumento de la BI sanguínea ≥ 0.6 mg/dL, descenso de la Hb ≤ 10 g/dL y presencia de hemoglobinuria. Tipo de variable: nominal dicotómica. Escala de medición: si/no.26 MATERIAL Y MÉTODOS Se estudiaron 50 pacientes embarazadas preeclámpticas con diagnóstico establecido del síndrome de HELLP. Al ingresar cada paciente a la UCIA se solicitó la búsqueda intencionada de esquistocitos en el frotis de sangre periférica, la concentración en sangre de Hb, DHL, BI y la presencia de hemoglobina en una muestra de orina, todos ellos considerados como los datos de hemólisis en el contexto del síndrome de HELLP. Específicamente, cada frotis de sangre periférica fué evaluado por un médico hematólogo experto del tema (EPPL). La cuenta plaquetaria no fué considerada como una variable que caracteriza a la hemólisis porque su reducción más bien traduce consumo por el daño endotelial de la microvasculatura. Como datos complementarios se registraron la edad materna, semanas gestacionales, tensión arterial sistólica (TAS), tensión arterial diastólica (TAD), la cuenta plaquetaria para agrupar a las enfermas acorde a la clasificación de Martin en clase 1 (< 50,000 plaquetas/mm3), clase 2 (50,000 a 100,000 plaquetas/mm3) y clase 3 (> 100,000 a 150,000 plaquetas/mm3), los valores sanguíneos de la AST, alanino aminotransferasa (ALT), BT, bilirrubina directa (BD), la aplicación de trasfusión de plaquetas, hemorragia obstétrica, reintervenciones quirúrgicas, las complicaciones médicas, el síndrome de FOM y el tiempo de la estancia en la UCIA. 27 } ANÁLISIS ESTADÍSTICO Se utilizaron medidas de tendencia central (media y mediana) y de dispersión (rango y desviación estándar) además de estadística inferencial (prueba t de Student). Se tomó como significativo p ≤ 0.05. 28 ASPECTOS ÉTICOS La investigación se apegó a los principios éticos para las investigaciones médicas en seres humanos contenida en la declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial en 1964, enmendada en Tokio, Japón en 1975 y ratificada en la 52ª asamblea general realizada en Edimburgo, Escocia en octubre del año 2000. Corresponde al apartado II, investigación biomédica no terapéutica con humanos (investigación biomédica no clínica). De acuerdo a base legal con fundamento en la Ley General de Salud en materia de investigación para la salud y considerando el título primero, capítulo único, artículos 3º y 5º. título segundo, capítulo primero, artículos 13, 14, (fracciones V, VI, VII), artículo 17, fracción 1: que al pie dice: Investigación sin riesgo: son estudios que emplean técnicas y métodos de investigación documental retrospectivo y aquellos en los que no se realiza ninguna intervención o modificación intencionada en las variables fisiológicas, psicológicas y sociales de los individuos que participan en el estudio, entre los que se consideran cuestionarios, entrevistas, revisión de expedientes clínicos y otros, en los que no se le identifique ni se traten aspectos sensitivos de su conducta. Artículos 20, 21, 22 y 23. Capítulo tercero, artículo 72. Título sexto, capítulo único, artículos 113, 114, 115, 116 y 119. 29 RESULTADOS Datos generales Se estudiaron 50 pacientes cuya media de su edad fué 29.63 ± 6.49 años (rango 16 a 44) y de la edad gestacional 32.57 ± 4.32 semanas (rango 20 a 40). A su ingreso la media de la TAS fué 153.67± 15.93 mmHg, (rango 140 a 200) y de la TAD 100.53 ± 13.80 mmHg (rango 90 a 170). Se interrumpió el embarazo practicando la operación cesárea en el 96% (48 casos) y en 4% (2 casos) por vía vaginal. En 14% (7 casos) no se reportó la estimación del sangrado obstétrico y en el 86 % (43 casos) en los que sí se describió, la media fué de 503.09 ± 335.62 ml (rango 80 a 2300). Se requirió de transfusión de plaquetas en el 14% (7 casos). Se presentaron complicaciones médicas diversas en el 10% (5 casos), síndrome de FOM en el 4% (2 casos) y se practicó una reintervención quirúrgica en el 2% (1 caso). Cuadro 1 En cuanto a los estudios de laboratorio se encontró que la media de la cuenta plaquetaria fué 105,163 ± 33,876 plaquetas/mm3 (rango 22,000 a 149,000), de la DHL 702.81 ± 536.32 UI/L (rango 164 a 3127), AST 225.53 ± 453 UI/L (rango 14 a 2354), ALT 141.38 ± 158.34 UI/L (rango 12 a 687) BI 0.36 ± 0.34 mg/dL (rango 0.1 a 1.9), BD 0.40 ± 0.66 mg/dL (rango 0 a 3.2), BT 0.73 ± 0.78 mg/dL (rango 0.18 a 3.8) y la hemoglobinuria estuvo presente en 4% (2 casos). Cuadro 1 30 Cuadro 1.- Datos generales de las 50 pacientes estudiadas Datos clínicos Valor Datos de laboratorio Valor Tensión arterial sistólica (mmHg) rango 153.67± 15.93 140 a 200 Cuenta plaquetaria/mm3 rango 105,163 ± 33,876 22,000 a 149,000 Tensión arterial diastólica (mmHg) rango , 100.53± 13.80 90 a 170 Deshidrogenasa láctica (U/L) rango 702.81 ± 53.63 164 a 3127 Operación cesárea 96% 48 casos Aspartato aminotransferasa (U/L) rango 225.53 ± 45.39 14 a 2354 Parto vaginal 4% 2 casos Alanina aminotransferasa (U/L) rango 141.38 ± 15.83 12 a 687 Sangrado obstétrico (ml) rango 503.09 ± 335.62 80 a 2300 Bilirrubina indirecta (mg/dL) rango 0.36 ± 0.34 0.1 a 1.9 Transfusión de plaquetas 14% 7 casos Bilirrubina directa (mg/dL) rango 0.40 ± 0.06 0 a 3.2 Complicaciones médicas 14% 7 casos Bilirrubina total (mg/dL) rango 0.73 ± 0.07 0.18 a 3.8 Falla orgánica múltiple 4% 2 casos Hemoglobinuria 4% 2 casos Reintervención quirúrgica 2% 1 caso Estancia en cuidados intensivos (días) rango 2.09 ± 1.85 1 a 9 31 Clases del síndrome de HELLP A partir de la cuenta plaquetaria de su ingreso y acorde a la clasificación de Martin se encontró que el 52% (25 casos) correspondieron a la clase 3, 28% (15 casos) a la clase 2 y 20% (10 casos) a la clase 1 del síndrome de HELLP. Figura 2 Figura 2.- Distribución por clases 1, 2 y 3 del síndrome HELLP de las 50 pacientes estudiadas. 20% 10 casos 30% 15 casos 50% 25 casos Clase 1 Clase 2 Clase 3 32 La clase 3 del síndrome de HELLP fué la más frecuente, la media de la TAS fué 148.75 ± 9.46 mmHg y de la TAD 96.25 ± 8.24 mmHg. La operación cesárea se practicó en 23 casos y el parto vaginal en 2 casos lo que constituyó el 46% y 4% del total de las 50 enfermas estudiadas, respectivamente. La media del sangrado reportado fué de 556.6 ± 45 ml. y la necesidad de transfusión de plaquetas 4% (2 casos). Solo en el 2% (1 caso) se presentaron complicaciones médicas y no se registraron casos de FOM ni de reintervenciones quirúrgicas. La media de la estancia en la UCIA fué 2.01 ± 1.78 días. Cuadro 2 La clase 2 del síndrome de HELLP ocupó la segunda posición representando el 36% (15 casos). La media de la TAS fué 155.66 ± 17.40 mmHg y de la TAD 102.4 ± 11.24 mmHg. Se practicó la operación cesárea en todos los casos. La media del sangrado fué 476.92 ± 196.4 ml, la transfusión de plaquetas se aplicó en 4% (2 casos) y se presentaron complicaciones médicas en 6% (3 casos). No hubo casos de FOM ni de reintervenciones. La media de la estancia en la UCIA fué 1.93 ± 1.57 días. Cuadro 2 La clase 1 se encontró en la tercera posición con 20% (10 casos). La media de la TAS fué 162.5 ± 22.26 mmHg y de la TAD 108 ± 22.99 mmHg. Se practicó la operación cesárea en todos los casos. La media del sangrado reportado fué 422.22 ± 148.13 ml, se practicó la transfusión de plaquetas en 6% (3 casos) y se presentaron complicaciones médicas en 2% (1 caso), FOM en 4% (2 casos) y reintervención quirúrgica en 2% (1 caso). La media de la estancia en la UCIA fué 2.55 ± 1.50 días. Cuadro 2 33 Cuadro 2.- Datos generales por clases del síndrome de HELLP de las 50 pacientes estudiadas. Parámetro Todas 100% 50 casos Síndrome de HELLP Clase 120% 10 casos Clase 2 30% 15 casos Clase 3 50% 25 casos Tensión arterial sistólica (mmHg) rango 153.67± 15.93 , 140 a 200 162.5 ± 22.26 155.66 ± 17.40 148.75 ± 9.46 Tensión arterial diastólica (mmHg) rango , 100.53± 13.80, 90 a 170 108 ± 22.99 102.4 ± 11.24 96.25 ± 8.24 Operación cesárea 96% 48 casos 20% 10 casos 30% 15 casos 46% 23 casos Parto vaginal 4% 2 casos 0 0 4% 2 casos Sangrado (ml) rango 503.09 ± 335.62 80 a 2300 422.22 ± 148.13 476.92 ± 196.4 556.5 ± 45 Transfusión de plaquetas 14% 7 casos 6% 3 casos 4% 2 casos 4% 2 casos Complicaciones médicas 14% 7 casos 2% 1 caso 6% 3 casos 2% 1 caso Falla orgánica múltiple 4% 2 casos 2% 1 caso 2% 1 caso 0 Reintervención quirúrgica 2% 1 caso 0% 2% 1 caso 0 Estancia en cuidados intensivos (días) rango 2.09 ± 1.85 1 a 9 2.55 ± 1.50 1.93 ± 1.57 2.01 ± 1.78 34 Datos de hemólisis El parámetro de hemólisis con el mayor porcentaje de frecuencia fué el nivel de DHL ≥ 600 U/L el cual se encontró en 36% (18 casos, media 1186 ± 628 U/L, rango 626 a 3127) seguido de la BI ≥ 0.6 mg/dL en 20% (10 casos, media 0.88 ± 0.41 mg/dL, rango 0.6 a 1.9), esquistocitos positivos en el frotis de la sangre periférica en 16% (8 casos) y la hemoglobinuria en 4% (2 casos). La Hb sanguínea ≤ 10 g/dL se presentó en 0%. Cuadro 3, Figura 3 Cuadro 3.- Frecuencia de los parámetros de hemólisis en 50 mujeres preeclámpticas con el síndrome de HELLP. Parámetro de hemólisis Número de casos Porcentaje Porcentaje acumulado Deshidrogenasa láctica ≥ 600 UI/L 18 36 36 Bilirrubina indirecta ≥ 0.6 mg/dL 10 20 56 Esquistocitos positivos en sangre periférica 8 16 72 Hemoglobinuria 2 4 76 Hemoglobina sanguínea ≤ 10 g/dL 0 0 76 35 Figura 3.- Frecuencia de los parámetros de hemólisis en 50 mujeres preeclámpticas con el síndrome de HELLP. En el cuadro 4 se muestran los valores que se encontraron de los criterios de hemólisis por clases del síndrome de HELLP. 0 10 20 30 40 Hemoglobina ≤ 10 g/dL Hemoglobinuria Esquistocitos positivos Bilirrubina indirecta ≥ 0.6 mg/dL Deshidrogenasa láctica ≥ 600 UI/L 0% 4% 2 casos 16% 8 casos 20% 10 casos 36% 18 casos Porcentaje 36 Cuadro 4.- Valores de los datos de hemólisis en las 50 pacientes estudiadas y por clases del síndrome de HELLP. Criterios de hemólisis Todas n=50 Clase 1 n=10 Clase 2 n=15 Clase 3 n=25 Deshidrogenasa láctica ≥ 600 UI/L 702.81 ± 53.63 rango 164 a 3127 1058.30 ± 56.15 rango 459 a 2137 775.46 ± 71.24 rango 302 a 3127 509.29 ± 26.55 rango 164 a 1197 Bilirrubina indirecta ≥ 0.6 mg/dL 0.36 ± 0.34 rango 0.1 a 1 0.44 ± 0.32 rango 0.1 a 1 0.48 ± 0.47 rango 0.1 a 1.9 0.22 ± 0.19 rango 0.1 a 0.7 Esquistocitos positivos en sangre periférica 8 casos 16% 1 caso 3 casos 4 casos Hemoglobinuria positiva 2 casos 4% ninguno ninguno 2 casos Hemoglobina sanguínea ≤ 10 g/dL ninguno ninguno ninguno ninguno DHL Se encontraron niveles ≥ 600 U/L en 36% (18 casos) y < 600 U/L en 64% (32 37 casos. La media de la DHL del grupo de las 50 pacientes fué 702.81 ± 53.63 U/L (rango 164 a 3127). La media de la DHL en las pacientes de la clase 1 fué 1058.30 ± 56.15 U/L (rango 459 a 2137), la de las enfermas con clase 2 fué 775.46 ± 71.24 U/L (rango 302 a 31279) y de la clase 3 509.29 ± 26.55 U/L (rango 164 a 1197). Cuadro 4, Figura 4 De todos los criterios de hemólisis solo la DHL mostró cambios significativos ya que se encontró que la media de la clase 1 comparada con la de la clase 3 resultó diferente en extremo (p = 0.0003). También se encontró una diferencia aunque no significativa cuando se compararon las medias de la clase 2 vs clase 3 (p = 0.09) y las de la clase 1 vs clase 2 (p = 0.30). Figura 4 38 Figura 4.- Media del nivel sérico de deshidrogenasa láctica en las 50 pacientes agrupadas por clases del síndrome de HELLP (Clase 1 vs clase 2 p = 0.30, clase 1 vs clase 3 p = 0.0003 y clase 2 vs clase 3 p = 0.09). Cuando se formaron dos grupos de pacientes a partir del nivel sanguíneo de DHL (U/L) tomando como punto de corte 600 U/L se encontró que la media de las enfermas con nivel sérico ≥ 600 U/L (n = 18, 36%) fué 1186.16 ± 628.24 U/L (rango 626 a 3127) y de las pacientes con nivel sérico < 600 U/L (n = 32, 64%) fué 422.16 ± 122.46 U/L (rango 164 a 52) (p = 0.03). Cuadro 5 0 200 400 600 800 1000 1200 Clase 1 n=10 Clase 2 n=15 Clase 3 n=25 1058.3 ± 56.15 775.46 ± 71.24 509.29 ± 26.55 Deshidrogenasa láctica U/L 39 Comparativamente, las pacientes con DHL ≥ 600 U/L tuvieron mayor severidad de la enfermedad a juzgar por un incremento significativo de las medias de la TAS (p = 0.0061), TAD (p = 0.036), AST (p = 0.0040) y ALT (p = 0.0001) concomitantemente con una cuenta plaquetaria reducida (p = 0.0014). Además, su estancia en cuidados intensivos resultó mayor (p = 0.0025). No hubo diferencias respecto a la BI (p = 0.1345) y la BD (p = 0.97). Por el contrario, las pacientes con el nivel sérico de la DHL < 600 U/L tuvieron mayor cantidad de sangrado obstétrico (p = 0.058), más casos con transfusiones (frecuencia relativa 2.5) y más pacientes con el síndrome de FOM (frecuencia relativa 2) pero su estancia en cuidados intensivos fué corta (1.5 ± 1 días, rango 1 a 5, p = 0.0025). Cuadro 5 40 Cuadro 5.- Comparación clínica y laboratorial de las 50 pacientes estudiadas por grupos acorde al nivel sérico de la deshidrogenasa láctica (mg/dL). Parámetro Nivel sérico DHL ≥ 600 U/L n=18 Nivel sérico DHL < 600 U/L n=32 Valor p Deshidrogenasa láctica U/L 1186.16 ± 628.24 rango 626 a 3127 422.16 ± 122.46 rango 164 a 52 0.03 Tensión arterial sistólica mmHg 161.66 ± 21.45 rango 140 a 200 149.03 ± .07 rango 140 a 160 0.0061 Tensión arterial diastólica mmHg 105.88 ± 18.67 rango 90 a 170 97.41 ± 8.93 rango 90 a 110 0.036 Sangrado obstétrico ml 390.55 ± 131.34 rango 80 a 600 587.5 ± 413.16 rango 300 a 2300 0.058 Transfusiones 2 5 fr= 2.5 Falla orgánica múltiple 0 2 fr=2 Días de estancia en cuidados intensivos 3.13 ± 2.489 rango 1 a 9 1.5 ± 1 rango 1 a 5 0.0025 Cuenta plaquetaria plaquetas/µL 85,666 rango 22,00 a 140,000 116,483 rango 46,000 a 149,000 0.0014 Bilirrubina indirecta mg/dL 0.45 ± 0.32 rango 0.1 a 1.2 0.30 ± 0.03 rango 0.1 a 1.9 0.1345 Bilirrubina directa mg/dL 0.97 ± 0.09 rango 0.3 a 3.8 0.59 ± 0.06 rango 0.18 a 3.6 0.097 Aspartato aminotransferasa U/L 463.5 ± 67.45 rango 30 a 2354 87.35 ± 13.47 rango 14 a 717 0.0040 Alanino aminotransferasa U/L 248.11 ± 20.40 rango 12 a 287 79.41 ± 7.54 rango 13 a 336 0.0001 Esquistocitos reporte positivo 5 casos 3 casos Fr=1.66 41 Se calculó la correlación del nivel sérico de la DHL del total 50 pacientes y del grupo de pacientes con DHL ≥ 600 U/L con cada uno de los parámetros que mostraron diferencia estadística en éste último grupo, ellos son: TAS, TAD, AST, ALT, cuenta plaquetaria y estancia en cuidados intensivos. Los resultados se muestran en el Cuadro 6 Cuadro 6.- Correlación de la deshidrogenasa láctica con los parámetros de severidad del síndrome de HELLP. Casos Tensión arterial sistólica Tensión arterial diastólica Cuenta plaquetaria AST ALT Estancia en cuidados intensivos Todas n = 50 0.619 0.456-0.414 0.579 0.636 0.497 Grupo con DHL ≥ 600 U/L n = 18 0.632 0.428 -0.160 0.368 0.476 0.483 42 BI La media de la BI del grupo de las 50 pacientes fué 0.36 ± 0.34 mg/dL (rango 0.1 a 1), de la clase 1 fué 0.44 ± 0.32 mg/dL (rango 0.1 a 1), de la clase 2 fué 0.48 ± 0.47 mg/dL (rango 0.1 a 1.9) y de la clase 3 fué 0.22 ± 0.19 mg/dL (rango 0.1 a 0.7). Las medias de la BI en las 3 clases del síndrome de HELLP resultaron similares. Cuadro 4 Esquistocitos Fueron positivos en 16% (8 casos) en el frotis de la sangre periférica: 1 caso de la clase 1, 3 casos de la clase 2 y 4 casos de la clase 3, respectivamente. Figura 5 43 Figura 5.- Resultados de la búsqueda intencionada de esquistocitos en el frotis de la sangre periférica de las 50 pacientes estudiadas. Respecto a los criterios de hemólisis en estas 8 pacientes con esquistocitos positivos la media de la DHL fué 770.25 ± 484.13 U/L (rango 164 a 1709), de la BI 0.46 ± 0.06 mg/dL (rango 0.10 a 1.9) y de la Hb sanguínea 12.21± 1.57 g/dL (rango 10.9 a 15.4). Hubo 4% (2 casos) con hemoglobinuria. Cuadro 6 16% 8 casos 84% 42 casos Positivo Negativo 44 Cuadro 7.- Parámetros de hemólisis en las 8 pacientes con esquistocitos positivos en el frotis de sangre periférica. Caso Clase de HELLP plaquetas/mm3 Deshidrogenasa láctica U/L Bilirrubina indirecta mg/dL Hemo globinu ria Hemoglobi na en sangre g/dL 1 Clase 3 149,000 1043 0.6 no 11 2 Clase 3 140,000 453 1.9 no 10.9 3 Clase 3 109,000 741 0.11 no 11.2 4 Clase 2 88,000 1709 0.10 no 13.4 5 Clase 3 149,000 164 0.10 no 12.8 6 Clase 2 83,000 898 0.10 si 11.2 7 Clase 2 100,000 327 0.2 no 11.8 8 Clase 1 44,000 827 0.6 si 15.4 Media 107,750 ± 36,977 770.25 ± 484.13 0.46 ± 0.06 4% 12.21 ± 1.57 45 En relación con sus datos clínicos no se encontraron diferencias al comparar las medias de la TAS (casos negativos 153.41 ± 15.30 vs positivos 155 ± 20 mmHg, p = 0.79), TAD (casos negativos 99.65 ± 9.68 vs positivos 105 ± 27 mmHg, p = 0.32), sangrado obstétrico (casos negativos 517.5 ± 358.48 vs positivos 416.66 ± 116.90 ml, p = 0.50) y estancia en la UCIA (casos negativos 1.91 ± 1.56 vs positivos 3.14 ± 2.96 días, p = 0.54). Cuadro 8 Se calculó la frecuencia relativa (frecuencia de los casos negativos / frecuencia de los casos positivos) de los parámetros restantes. La frecuencia relativa es el equivalente del riesgo relativo que se aplica para los estudios descriptivos como el presente. A favor del grupo de los casos con esquistocitos negativos se encontró que la frecuencia relativa para la operación cesárea fué de 5, para el parto vaginal 4, para la transfusión de plaquetas 2.5, para las complicaciones médicas 4 y para la reintervención quirúrgica 2. Para la falla orgánica múltiple la frecuencia relativa fué 1 con 2% (1 caso) por grupo. Cuadro 8 46 Cuadro 8.- Comparación de los datos generales de las 50 pacientes por grupos acorde al reporte de esquistocitos en el frotis de sangre periférica. Parámetro Esquistocitos Valor p Negativos 84% 42 casos Positivos 16% 8 casos Tensión arterial sistólica (mmHg) rango 153.41 ± 15.30 140 a 200 155 ± 20 140 a 200 0.79 Tensión arterial diastólica (mmHg) rango 99.65 ± 9.68 90 a 120 105 ± 27 90 a 170 0.32 Operación cesárea 80% 40 casos 16% 8 casos fr = 5 Parto vaginal 4% 2 casos 0% fr = 4 Sangrado obstétrico (ml) rango 517.5± 358.48 80 a 2300 416.66 ± 116.90 300 a 600 0.50 Transfusión de plaquetas 10% 5 casos 4% 2 casos fr = 2.5 Complicaciones médicas 8% 4 casos 2% 1 caso fr = 4 Falla orgánica múltiple 2% 1 caso 2% 1 caso fr = 1 Reintervención quirúrgica 2% 1 caso 0% fr = 2 Estancia en la unidad de cuidados intensivos (días) rango 1.91 ± 1.56 1 a 8.33 3.14 ± 2.96 1 a 9 0.54 fr = frecuencia relativa 47 Cuando se compararon los datos del laboratorio clínico se encontró que la media de la cuenta plaquetaria del grupo con esquistocitos negativos fué 104,658 ± 33,708 plaquetas/mm3 (rango 22,000 a 148,000) y del grupo con frotis positivo 107,750 ± 36,977 plaquetas/mm3 (rango 44,000 a 149,000) (p = 0.69), respectivamente. Para la DHL fué 689.65 ± 550.51 U/L (rango 262 a 3127) vs. 770.25 ± 484.13 U/L (rango 164 a 1709) (p = 0.70), respectivamente. Para la AST fué 173 ± 35.10 U/L (rango 14 a 2110) vs. 494.75 ± 78 U/L (rango 51 a 2354) (p = 0.06), respectivamente. Para la ALT fué 120.80 ± 14 U/L (rango 12 a 687) vs. 246.87 ± 209.86 U/L (rango 21 a 584) (p = 0.07), respectivamente. Para la BI fué 0.34 ± 0.26 mg/dL (rango 0.1 a 1.2) vs. 0.46 ± 0.06 mg/dL (rango 0.1 a 1.9) (p = 0.36), respectivamente. Para la BD fué 0.31 ± 0.05 mg/dL (rango 0 a 32.1) vs. 0.84 ± 0.11 mg/dL (rango 0.1 a 3.2) (p = 0.04), respectivamente. Para la BT fué 0.66 ± 0.06 mg/dL (rango 0.16 a 3.6) vs. 1.09 ± 0.12 mg/dL (rango 0.3 a 3.8) (p = 0.16), respectivamente. La frecuencia relativa de la hemoglobinuria fué 4 a favor del grupo con esquistocitos positivos. Cuadro 9 48 Cuadro 9.- Comparación del laboratorio clínico de las 50 pacientes por grupos acorde al reporte de esquistocitos en el frotis de sangre periférica. Parámetro Esquistocitos Valor p Negativos 84% 42 casos Positivos 16% 8 casos Cuenta plaquetaria (plaquetas/ mm3) rango 104,658 ± 33,708 22,000 a 148,000 107,750 ± 36,977 44,000 a 149,000 0.69 Deshidrogenasa láctica (U/L) rango 689.65 ± 550.51 262 a 3127 770.25 ± 484.13 164 a 1709 0.70 Aspartato aminotransferasa (U/L) rango 173 ± 35.10 14 a 2110 494.75 ± 78 51 a 2354 0.06 Alanina aminotransferasa (U/L) rango 120.80 ± 14 12 a 687 246.87 ± 209.86 21 a 584 0.07 Bilirrubina indirecta (mg/dL) rango 0.34 ± 0.26 0.1 a 1.2 0.46 ± 0.06 0.1 a 1.9 0.36 Bilirrubina directa (mg/dL) rango 0.31 ± 0.05 0 a 3.1 0.84 ± 0.11 0.1 a 3.2 0.04 Bilirrubina total (mg/dL) rango 0.66 ± 0.06 0.18 a 3.6 1.09 ± 0.12 0.3 a 3.8 0.16 Hemoglobinuria 0% 4% 2 casos ---- 49 Hemoglobinuria La hemoglobinuria se presentó en 4% (2 casos). Los casos correspondieron a pacientes de la clase 3 del síndrome de HELLP: Cuadro 3 y 4 Hb sanguínea La anemia, caracterizada por valores de Hb sanguínea ≤ 10 g/dL se presentó en 0%. Cuadro 3 y 4 50 DISCUSIÓN La preeclampsia se caracteriza por la presencia de hipoperfusión placentaria y lesión endotelial inicialmente local y luego sistémica conforme avanza el embarazo. 15-17 Asimismo, las resistencias vasculares periféricas aumentan lo que conduce a mayor daño endotelial, hiperreactividad vascular, cambios metabólicos propios de una respuesta inflamatoria sistémica y al desarrollo de un estado procoagulante provocado por la activación de la vía intrínseca con consumo plaquetario, depósito de mallas de fibrina en la microcirculación con hemólisis intravascular microangiopática. 18-20 La presencia de eritrocitos dismórficos o “equinocitos”, la elevación de los niveles de DHL, la hemoglobinuria, el aumento en las cifras de BI, la anemia y la trombocitopenia conforman el perfil de la hemólisis intravascular microangiopática de la paciente con preeclampsia y HELLP. 12 Con las alteracionesen la forma y en el aspecto microscópico de los eritrocitos en un frotis de sangre periférica se infiere indirectamente la presencia de mallas de fibrina en la microcirculación por lo que su presencia se ha asociado con una mayor gravedad del proceso preeclámptico. 12, 14 En la presente investigación se estudiaron 50 pacientes preeclámpticas embarazadas con diagnóstico establecido de síndrome de HELLP. Acorde a la clasificación de Martin se encontró que el 52% (n = 25) correspondieron a la clase 3, 28% (n = 14) a la clase 2 y 20% (n = 10) a la clase 1. Se estudió la frecuencia de los datos de hemólisis salvo la cuenta plaquetaria la cual no fué considerada 51 como parte del perfil de hemólisis porque se conoce que su reducción ocurre más bien por su alto consumo a nivel del endotelio de la microvasculatura materna y no propiamente como un componente protagónico del mecanismo de hemolisis como ocurre con los eritrocitos. Se encontró que el parámetro de hemólisis más frecuente fué el nivel elevado de la DHL (36%) seguido del incremento de la BI (20%). Los esquistocitos fueron positivos en el frotis de la sangre periférica solo en 16% y la hemoglobinuria fué positiva solo en 4%. Ninguna de las enfermas estudiadas presentó anemia definida como el nivel de Hb ≤ 10 g/dL. DHL pertenece al grupo de las denominadas “enzimas de escape” cuyo incremento sobre el valor sérico (≥ 600 U/L) establecido por Sibai 7 se ha utilizado desde 1990 como un criterio de hemólisis en el contexto del síndrome de HELLP mismo que ha persistido a lo largo de los años. Más recientemente Jaiswar y cols. 21 estudiaron el papel de la DHL como un biomarcador de la gravedad de la preeclampsia. Los autores realizaron un estudio prospectivo y comparativo en 146 mujeres embarazadas (39 con gestaciones normales, 35 complicadas con preeclampsia leve, 36 con preeclampsia severa y 36 con eclampsia) cuyo objetivo fué correlacionar la severidad de la enfermedad así como la evolución materna y perinatal con los niveles séricos de la DHL. Encontraron que los niveles de DHL resultaron significativamente más elevados en las pacientes con P-E (p < 0.001) y que correlacionaban con la presión sanguínea más elevada y con una pobre evolución materna y perinatal. Concluyeron que los altos niveles séricos de la DHL 52 correlacionaron bien con la severidad de la P-E y sugirieron su uso como un biomarcador de la enfermedad. En esta investigación se encontró que la DHL, no solo fué el criterio de hemólisis que con mayor frecuencia presentaron las pacientes estudiadas sino que su valor sérico resultó más elevado en las categorías con afección más severa (clase 1 y 2) no así en las de menor gravedad (clase 3). Además, en todas las pacientes y puntualmente en las 18 enfermas con DHL ≥ 600 U/L se encontró una significativa correlación positiva de la DHL con el incremento de la TAS, TAD, AST y ALT y con la duración de su estancia en la sala de cuidados intensivos. También se documentó una correlación negativa significativa con la cuenta plaquetaria. Todos estos datos son considerados como puntos de apoyo acerca del papel de la DHL como biomarcador de la severidad de la preeclampsia y HELLP y de acuerdo a la opinión de Jaiswar y cols. 21 Contrario a lo descrito en la literatura médica revisada, 5-12, 14 la frecuencia de esquistocitos en el frotis de sangre periférica fué muy baja (16%) y las pacientes con esquistocitos positivos no mostraron empeoramiento de sus parámetros clínicos, deterioro de sus valores de laboratorio, no se presentaron complicaciones graves maternas o fetales ni se incrementó la severidad de la enfermedad. Es posible que su baja frecuencia se deba a varios factores como la corta duración de la enfermedad en las pacientes, el envío sin demora de su lugar de origen a un centro de atención terciaria, un diagnóstico temprano y tratamiento oportuno que incluyó el uso de corticoides y la atención en cuidados intensivos además de la 53 interrupción gestacional en condiciones de estabilidad Finalmente, los criterios restantes (BI, AST, ALT, hemoglobinuria y anémica microangiopática), y contrario a lo reportado en la literatura 5-12, 14, 19 resultaron infrecuentes lo que en las pacientes estudiadas limitó su utilidad para identificar plenamente un estado hemolítico. 54 CONCLUSIÓN El parámetro de hemólisis con mayor porcentaje de frecuencia fué el nivel elevado de la DHL el cual se encontró en 36% seguido del incremento de la BI 20%, esquistocitos positivos en el frotis de la sangre periférica 16% y hemoglobinuria 4%. Ninguna de las enfermas estudiadas presentó anemia (Hb ≤ 10 g/dL) Los datos bioquímicos de hemólisis fueron más frecuentes que los esquistocitos cuya presencia no necesariamente se asoció a complicaciones maternas graves o fatales. El diagnóstico temprano y el tratamiento oportuno pueden tener un papel importante. 55 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1.- Pritchard JA, Ratnoff OD, Wesisman R Jr. Hemostatic defects and increased red cell destruction in pre-eclampsia and eclampsia. Obstet Gynecol. 1954; 2: 159- 164. 2.- López-Llera MM, Espinosa MM, Díaz de León PM, Rubio LC. Abnormal coagulation and fibrinolysis in eclampsia. Am J Obstet Gynecol. 1976; 124: 681- 687. 3.- Díaz de León PM, Vargas SLB, Espinosa MM, Martínez GM. Insuficiencia renal aguda, anemia hemolítica y trombocitopenia en toxemia del embarazo. Nefrología Mex. 1981; 1: 5-12. 4.- Espinosa MM, Díaz de León PM, Yáñez MI, Neniger CHJH, Colmenares MI. Microangiopatía trombótica y hemólisis intravascular en la toxemia. 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Distribuidora y Editor Mexicana SA de CV. 2010. p. 411. 10.- Mihu D, Costin N, Mihu CM, Seicean A, Ciortea R: HELLP syndrome –a multisystemic disorder. J Gastrointestin Liver Dis. 2007; 16: 419-424. 11.- Duarte-Mote J, Espinosa-López RF, Romero-Figueroa S, Lee Eng-Castro VE, Verduzco-Pineda J, Calvo-Colindres J, et.al. Microangiopatía en la preeclampsia: utilidad del frotis de sangre periférica. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. 2012; 50 (5): 511-516. 12.- Briones-Garduño JC, Herrera-Villalobos JE. Presencia del equinocito en el síndrome de preeclampsia-eclampsia ¿Manifestación subclínica del síndrome? Cir Cir. 2003; 71 (6): 455-459. 13.- Briones-Garduño JC, Díaz de León-Ponce M, Gómez Bravo-Topete E, Ávila- Esquivel F, Ochoa Ruiz-Esparza C, Briones-Vega CG, et al. Medición de fuga capilar en la preeclampsia-eclampsia. Cir Cir. 2000; 68 (5): 194-197. 14.- Gómez Bravo-Topete E, Briones-Garduño JC, Díaz de León-Ponce M, Ávila- Esquivel F, Briones-Vega CG. 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NOMBRE NSS Edad Semanas gestacionales Presión sanguínea Diagnóstico principal Clase de HELLP Tipo de cirugía o parto Cantidad de sangrado (ml) Transfusiones Complicaciones Falla(s) orgánica(s) Reintervención(es) Ingreso Egreso Estancia en la UCI (horas) DATOS DE LABORATORIO Cuenta plaquetaria (plaquetas/µL Esquistocitos en el frotis Deshidrogenasa láctica (U/L) Bilirrubina indirecta (mg/dL) Bilirrubina directa (mg/dL) Bilirrubina total (mg/dL) Hemoglobina g/dL Hemoglobinuria Aspartato aminotransferasa (U/L) Alanino aminotransferasa (U/L) 60 Anexo 3.- Cronograma de actividades. Años 2013-2014 ACTIVIDAD Oct Nov Dic Ene Feb Mar Abr May Jun Jul Investigación bibliográfica xxx Elaboración del marco teórico xxx Elaboración del proyecto de investigación xxx Presentación al comité local xxx Recolección de resultados xxx xxx xxx xxx xxx Análisis de los resultados xxx Elaboración del reporte escrito xxx xxx Presentación de la tesis xxx Envío para su publicación xxx 61 Portada Índice Resumen Marco Teórico Planetamiento del Problema Pregunta de Investigación Justificación Objetivos Hipótesis Tipo de Estudio y Diseño Criterios de Selección Población, Muestra y Método de Muestreo Variable de Estudio Material y Métodos Análisis Estadístico Aspectos Étnicos Resultados Discusión Conclusiones Referencias Bibliográficas Anexos
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