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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN ___________________________________________________ SECRETARÍA DE SALUD DEL DISTRITO FEDERAL DIRECCIÓN DE EDUCACIÓN E INVESTIGACIÓN SUBDIRECCIÓN DE FORMACIÓN DE RECURSOS HUMANOS CURSO UNIVERSITARIO DE ESPECIALIZACIÓN EN CIRUGÍA GENERAL “EFICACIA DE LA HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR EN LA PREVENCIÓN DE LA PANCREATITIS POST- COLANGIOPANCREATOGRAFÍA ENDOSCÓPICA“ TRABAJO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA PRESENTA DRA. MARISOL RANGEL CASILLAS PARA OBTENER EL DIPLOMA DE ESPECIALISTA EN CIRUGÍA GENERAL DIRECTOR DE TESIS DR. FERMÍN ESCOBEDO ANZURES 2007 GOBIERNO DEL DISTRITO FEDERAL México La Ciudad de la Esperanza UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. AGRADECIMIENTOS A MIS PADRES POR INCULCAR EN MI EL SENTIDO DE SUPERACIÓN PERSONAL Y PROFESIONAL BASADA EN PRINCIPIOS DE HONESTIDAD, TRABAJO, DEDICACIÓN Y RESPONSABILIDAD, ASI COMO SU APOYO INCONDICIONAL Y SU CARIÑO. A MI ESPOSO POR COMPLEMENTAR MI VIDA, POR TODO EL AMOR, LA PACIENCIA Y APOYO EN TODO MOMENTO; POR CREER EN MI Y POR LAS GRANDES COSAS QUE ESTAN POR VENIR… A MIS MAESTROS POR SUS INFINITAS ENSEÑANZAS, POR SEMBRAR EN MI LA SEMILLA DEL CONOCIMIENTO ASÍ COMO EL INSTINTO DE SER MEJOR CADA DÍA. A MIS COMPAÑEROS DE LA RESIDENCIA POR ENRRIQUECER A CADA DÍA MIS CONOCIMIENTOS Y FORMAR PARTE DE LO QUE AHORA SOY, POR SU LEALTAD Y RESPETO. Y A CADA UNO DE LOS PACIENTES QUE CONTRIBUYERON EN MI APRENDIZAJE… GRACIAS INDICE Resumen Planteamiento del problema 1 Antecedentes 2 Objetivos 6 Justificación 7 Material y métodos 8 Resultados 10 Conclusiones 13 Recomendaciones 13 Referencias bibliográficas 14 RESUMEN Objetivos.- El objetivo del estudio fue evaluar la presencia de pancreatitis post- CPE previa administración de enoxaparina como profiláctico, en el Hospital Dr. Rubén Leñero, en un periodo comprendido del 01 de Enero del 2005 al 01 de Julio del 2006. Material y Métodos.- Se realizó mediante un estudio prospectivo, transversal y comparativo; Se administró una dosis única de enoxaparina subcutánea 24 hrs. antes de la realización de la CPE y posteriormente se evaluó la presencia de dolor abdominal y elevación de amilasa y lipasa séricas a las 24 hrs. posteriores a la CPE. Resultados.- Se incluyeron en el estudio 31 pacientes de los cuales solo uno cumplió con criterios para diagnóstico de pancreatitis, 6 de ellos presentaron dolor abdominal sin presencia de elevación de amilasa y lipasa, 14 de ellos presentaron elevación de lipasa mas de 3 veces de su valor y 5 de ellos presentaron elevación de amilasa por arriba de 3 veces su valor. Con estos datos se observa la presencia de pancreatitis en el 3.2% del total de los individuos la cual se encuentra dentro del rango reportado en la literatura mundial que es del 2 al 10 %. Conclusiones.- La utilización de enoxaparina como preventivo para el desarrollo de la pancreatitis post- CPE en este grupo de estudio no muestra una disminución importante de su aparición con respecto a los reportes de la literatura donde no se utilizó el medicamento, por lo que hasta este momento no se recomienda su uso de manera rutinaria como parte del manejo de los pacientes que serán sometidos a la realización de CPE. Palabras clave.- Pancreatitis, Enoxaparina, Colangiopancreatografía endoscópica (CPE) PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La pancreatitis es un proceso inflamatorio del páncreas con afectación a nivel sistémico, la cual puede ser leve o grave correspondiendo a la primera el 85 al 90% y el 10 % a la segunda con una mortalidad global del 10%. Cabe reiterar que la etiología es múltiple y que dentro de las causas iatrogénicas se encuentra la causada por la realización de una colangioppancreatografia endoscópica la cual supone el 5% de los casos con una morbilidad del 10% y una mortalidad del 1%, registrándose que aproximadamente del 2 al 10% de los pacientes desarrollarán pancreatitis post-CPE. La fisiopatología sobre esta causa se relaciona con microtraumas del conducto pancreático, edema de la paila y disminución del flujo pancreático. La heparina ha demostrado tener un efecto inhibidor directo de las proteasas pancreáticas en el plasma y en el tejido pancreático, además incrementa el flujo sanguíneo a nivel de microcirculación en estudios experimentales, de ahí que se estudia la utilidad de su uso en pacientes en los que se realizará CPE para disminuir la incidencia de pancreatitis, ya que alteraciones en la microcirculación se ha asociado directamente con la severidad del curso de la enfermedad. En la realización del estudio es sumamente importante mantener los niveles de coagulación sanguínea dentro de parámetros normales para evitar la complicación del sangrado de ahí la intención de la utilización de una heparina de bajo peso molecular en dosis única que no modifique directamente los parámetros de coagulación. Con la información encontrada y dada la necesidad de disminuir la presencia de pancreatitis, costos y efectos adversos de la CPE se considera importante entender: ¿Cual es la eficacia de la heparina de bajo peso molecular como profiláctica en la prevención de la pancreatitis post- colangiopancreatografía endoscópica (CPE)? ANTECEDENTES De acuerdo con la clasificación de Atlanta la pancreatitis se define como un proceso inflamatorio del páncreas que puede comprometer tejidos adyacentes y causar disfunción de otros órganos o sistemas corporales. Se clasifica en términos generales en leve y grave correspondiendo a la primera del 85 al 90% de todas las pancreatitis agudas, siendo la mortalidad en estos pacientes del 10%, muchos de estos pacientes mueren a la primer semana debido a complicaciones sistémicas graves, dentro de las cuales las mas importantes son: el choque hipovolémico, la insuficiencia renal o lesión pulmonar aguda entre otras. Cabe reiterar que la etiología de este padecimiento ha sido múltiple entre las cuales las principales en nuestro país figuran la asociada a patología biliar, la alcohólica, así como la asociada a traumatismos y como complicación de procedimientos diagnósticos y terapéuticos como lo es la Colangiopancreatografía Endoscópica (CPE).1 Sin embargo es el tipo de intervención no quirúrgica más común en EUA y América Latina para manejo depatología asociada a vías biliares.2,3 La pancreatitis aguda es la complicación más frecuente asociada a la CPE con la realización de esfinterotomía endoscópica. 1,4 En 1968 se describió la técnica de CPE, por los Dres. Mc Cune y Hawai, revolucionando el abordaje de la vía biliar y conducto pancreático, y en 1974 se realizan las primeras esfinterotomías endoscópicas, que consisten en un corte del dorso del ampula de Vater en forma longitudinal para favorecer la descompresión y drenaje y realizar procedimientos terapéuticos como extracción de litos así como la colocación de endoprótesis. Este procedimiento se ejecuta bajo ligera sedación intravenosa. Otras patologías en las que el uso de CPE han contribuido de forma importante para su diagnóstico y tratamiento, son: el cáncer pancreático, enfermedades de las vías biliares (coledocolitiasis, quistes de colédoco, etc.) Lesiones del conducto pancreático, pancreatitis crónica y pseudoquiste pancreático entre otros. Las ventajas de la CPE incluyen la visualización directa de la región ampular y acceso directo al conducto biliar distal o pancreático. 1,2. Dentro de las causas de origen de la pancreatitis se describe que la patología biliar supone el 40%, el alcohol el 40%, los fármacos el 5% Y dentro de causas iatrogénicas, en concreto la Colangiopancreatografía retrograda endoscópica (CPE) supone el 5% de los casos y este procedimiento aunado a la realización de esfinterotomía conlleva a un riesgo de 10% de morbilidad y el 1% de mortalidad, registrándose que aprox. del 2 al 10% de los pacientes desarrollaran pancreatitis post CPE. Además se describe que el riesgo de la pancreatitis se relaciona de forma importante con la técnica de realización del estudio, siendo el factor mas asociado la dificultad para la canalización de conducto y la inyección incrementada de medio de contraste dentro del conducto pancreático. 4,6 Aunque estos datos parecieran no alarmantes se ha estimado que aproximadamente 25.000 casos de pancreatitis relacionadas a este procedimiento ocurren cada año en USA lo cual ha impulsado el interés por buscar medidas profilácticas efectivas, la mayoría de las cuales han dado resultados desalentadores. Dentro de estas, el uso de corticosteroides (3), octreotido (4), algunos inhibidores de proteasas como la aprotinina, el C1 estearasa inhibidor, el alopurinol o los antibióticos profilácticos y la somatostatina, pero no tienen estudios que respalden su uso en nuestra práctica diaria actual. 6,7. En México hasta ahora no se cuenta con estudios validados sobre la utilización de medicamentos profilácticos para la prevención de pancreatitis post-CPE. En un estudio realizado en EUA de 9 años con la realización de 5564 CPE se estimo una morbilidad del 2.2% así como mortalidad del 0.3%. Definiéndose la pancreatitis post CPE como la elevación de amilasa 3 veces por arriba del margen superior en las primeras 24 horas posteriores a la realización del estudio acompañado de dolor abdominal y necesidad de hospitalización no planeada. Los mecanismos implicados en el desarrollo de la pancreatitis post CPE son obstrucción del flujo pancreático secundario a edema de la papila por trauma mecánico, hidrostático por la inyección del medio de contraste, químico y por trauma directo a los conductos. 7,8 En estudios prospectivos se ha visto que los factores asociados a un incremento en el riesgo de pancreatitis se encuentran el páncreas divisum y pacientes quienes fueron tratados por endoscopístas poco experimentados en la realización del estudio. 4,9,10 En 1916, un estudiante de Medicina Mc Lean encontró un anticoagulante fosfolipídico que posteriormente Howell en 1922 lo describiría como un mucopolisacárido hidrosoluble, al que denominó heparina. La heparina es un glucosaminoglucano que se encuentra en los gránulos secretores de las células cebadas, la cual se extrae de forma artificial de la mucosa intestinal de cerdos y pulmones bovinos. La heparina de bajo peso molecular se aísla a partir de este compuesto. En 1939 se describió el efecto anticoagulante de la heparina el cual estaba mediado por un cofactor denominado antitrombina III, además produce inhibición de los factores de coagulación activados por la vía intrínseca y común, entre ellos la trombina, Xa, IXa, XIa, XIIa y calicreína. El método de administración puede ser por vía intravenosa continua o intermitente, o la inyección subcutánea, su vida media depende de la dosificación pero se describe un promedio de 1 hora por cada 100 U/kg, siendo en las heparinas de bajo peso molecular vidas medias mas largas. El tratamiento con heparina a dosis profilácticas no requieren vigilancia por laboratorio, puesto que este régimen no prolonga el TTP. 11 Las heparinas de bajo peso molecular se administran en un régimen de dosificación fijo el cual no requiere vigilancia sistémica dado su efecto mínimo en las pruebas de coagulación. Se describió un estudio aleatorio, en el cual una administración intravenosa continua se comparó con una dosis fija por vía subcutánea de heparina de bajo peso molecular en pacientes con trombosis venosa, la incidencia de hemorragia importante fue menor cuando se utilizo heparina de bajo peso molecular. 12 La farmacocinética de la enoxaparina sódica esta basada en la actividad anti- Xa plasmática y la actividad anti-IIa, tanto por la vía subcutánea como la intravenosa. La biodisponibilidad absoluta después de la inyección subcutánea, con base en la actividad anti-Xa es cercana al 100%. El volumen de concentración de la dosis en el rango de 100-200 mg/ml no afectan los parámetros farmacocinéticas en personas sanas. El promedio de actividad plasmática se observó 3-5 hrs. después de la administración subcutánea, y alcanzó aproximadamente 0.2, 0.4, 1.0 y 1.3 UI por ml de anti –Xa después de la administración subcutánea única de dosis de 20 mg, 40mg, 1mg/kg y 1.5 mg/kg respectivamente. La enoxaparina sódica es un fármaco de baja depuración, cuya depuración anti-Xa plasmática promedio es de 0.74 l/h, después de una perfusión intravenosa de 1.5 mg/kg durante 6 hrs. La eliminación es monofásica con una vida media que varía aprox. 4 hrs. después de una dosis subcutánea, a 7 hrs. después de una dosis repetida. 11 La enoxaparina sódica se metaboliza en el hígado, mediante de sulfatación y/o despolimerización, a compuestos de menor peso molecular con potencia biológica muy reducida. La depuración renal de los fragmentos activos representa cerca del 10 % de la dosis administrada, mientras que la excreción total de los fragmentos activos e inactivos representa el 40% de la dosis.(16). Dentro de los efectos adversos de la enoxaparina se encuentran el riesgo de hemorragia si se utiliza de forma concomitante con AINES u otros anticoagulantes, trombocitopenia, dolor local, hematoma en sitio de aplicación, y de forma excepcional necrosis cutánea y reacción alérgica al compuesto.11 La heparina tiene un efecto inhibidor directo de las proteasas pancreáticas en el plasma y en el tejido pancreático, además incrementa el flujo sanguíneo a nivel de microcirculación en estudios experimentales, de ahí que se estudia la utilidad de su uso en pacientes pretratamiento con CPE para disminuir la incidencia de pancreatitis, ya que alteraciones en la microcirculación se ha asociado directamente con la severidad del curso de la pancreatitis. Se han estudiado de forma experimental drogas que disminuyan este riesgo como el gabexate mesilate que es un inhibidor de la tripsina y que ha demostrado beneficios en la pancreatitis inducida por la CPE. 4 Hasta ahora el único agente farmacológico que mejor eficacia ha demostrado en la prevención de la pancreatitis post-procedimiento es el inhibidor de proteasas “gabexate” sin embargo su costo y accesibilidad es una barrera importante para suuso al menos en nuestro medio. 6 OBJETIVOS General.- Evaluar la presencia de pancreatitis post- CPE, previa administración de enoxaparina subcutánea profiláctica. Específicos: 1.- Evaluar la presencia de dolor abdominal posterior a la realización de CPE. 2.- Evaluar la elevación de amilasa posterior a la realización de CPE. 3.- Evaluar la elevación de lipasa posterior a la realización de CPE. 4.- Comparar la casuística con lo reportado en la literatura mundial sobre la pancreatitis post-CPE. JUSTIFICACIÓN A través del tiempo la necesidad de conservar la salud ha impulsado al personal implicado en buscar novedosos tratamientos para los diferentes padecimientos a los cuales nos enfrentamos día con día, sin embargo dichos avances traen consigo obstáculos que impiden el óptimo resultado de los tratamientos con la finalidad de conservar la salud. Si bien es cierto los métodos endoscopicos intervencionistas que ha surgido en la ultimas décadas ha favorecido el manejo cada vez menos invasivo en los tratamientos de algunos padecimientos, siendo uno de estos la colangiopancreatografía endoscópica (CPE), la cual ha venido a solucionar muchos de los problemas medico quirúrgicos o bien contribuir a su manejo y mejorar su pronostico, Sin embargo este estudio trae consigo complicaciones importantes como el riesgo de hemorragia durante el procedimiento, el fracaso del tratamiento o bien el desarrollo de la pancreatitis post CPE que es una complicación que pude incluso conducir al aumento de la morbi- mortalidad de los paciente que son sometidos a este estudio. La Colangiopancreatografía endoscópica (CPE) supone el 5% de los casos de pancreatitis y este procedimiento aunado a la realización de esfinterotomía conlleva a un riesgo de mortalidad del 1% y un 10% de morbilidad, registrándose que aprox. del 2 al 10% de los pacientes desarrollaran pancreatitis post CPE. Con la finalidad de disminuir la morbimortalidad se ha estudiado múltiples fármacos que puedan inhibir o disminuir la incidencia de esta complicación, por tal motivo considero el presente estudio en un preámbulo importante para la contribución para el optimo desarrollo de métodos ya descritos con la finalidad de optimizar su función y contribuir al conocimiento medico que de esto deriva. En cuanto a los riesgos de la administración de una heparina de bajo peso molecular profiláctica se encuentran los efectos adversos en relación a los componentes de la formula y bien los beneficios son enormemente mayores ya que al disminuir el riesgo de pancreatitis se estará previniendo el desarrollo de una patología grave que puede incluso provocar la muerte. MATERIAL Y MÉTODOS El presente estudio se llevó a cabo en el área clínica, prospectivo, transversal y comparativo. Se llevó a cabo en el Hospital Rubén Léñero de los Servicios de Salud del Distrito Federal, en el servicio de Cirugía General, en un periodo comprendido del 01 de Enero del 2005 al 01 de Julio del 2006, en pacientes a los cuales se les realizó una colangioppancreatografia endoscópica previa administración de enoxaparina subcutánea 40 mg. en dosis única 24 hrs antes del estudio y posteriormente a las 24 hrs. se les evaluó la presencia de dolor abdominal y elevación de amilasa y lipasa por arriba de tres veces su valor normal. Criterios de Inclusión a) Pacientes de ambos sexos de entre 15 a 85 años de edad. b) Pacientes Internados en los Hospitales Generales de la Secretaria de Salud del Distrito Federal. c) Pacientes a los cuales se les realice CPE. d) Pacientes que se les administre heparina de bajo peso molecular subcutánea antes de la realización de la CPE. Criterios de Exclusión a) Pacientes con pancreatitis. b) Pacientes que no estén internados en los Hospitales Generales de la Secretaría de Salud del Distrito Federal. c) Pacientes que no acepten entrar al estudio. d) Pacientes con enfermedad grave concomitante que ponga en peligro la vida. e) Pacientes con trombocitopenia. Las variables a tratar fueron edad, sexo, dolor abdominal, elevación de amilasa y lipasa así como la presencia de pancreatitis. Para la realización del estudio se administró una dosis única de 40 mg. Subcutánea de enoxaparina 24 hrs. previas a la realización de la CPE, posteriormente se evaluó mediante hoja de datos la presencia o no de dolor abdominal así como la elevación de tres veces su valor normal de amilasa y lipasa séricas. De acuerdo con estos datos se evaluó la presencia de pancreatitis en aquellos pacientes con elevación de amilasa y lipasa acompañándose de dolor abdominal. Aspectos Éticos y de Bioseguridad A cada uno de los pacientes se les informó sobre efectos y reacciones adversas de la administración del medicamento los cuales una vez informados aceptaron firmando de conformidad en hoja de Consentimiento y la aplicación del medicamento se llevó a cabo por parte del servicio de enfermería con las medidas rutinarias. RESULTADOS Se tomaron para el estudio un total de 31 pacientes de los cuales fueron 21 mujeres y 10 hombres, las edades fueron desde 22 hasta 80 años con una Media de 42 años. Gráfica 1 PACIENTES A LOS CUALES SE LES REALIZÓ CPE HOSPITAL GENERAL “DR RUBEN LEÑERO” 01 ENERO DEL 2005 AL 01 DE JULIO DEL 2006 Grafica 1. Las edades oscilaron desde 22 a 80 años y fueron 31 pacientes los involucrados en el estudio. Del total de los pacientes uno de ellos cumplió con los criterios establecidos para diagnóstico de pancreatitis, 6 de ellos presentaron dolor abdominal posterior a la CPE sin presencia de elevación de amilasa y lipasa, 5 pacientes presentaron elevación de amilasa por arriba de 3 veces su valor normal pero sin presencia de dolor abdominal y 14 presentaron elevación de lipasa pero sin criterios para diagnostico de pancreatitis. En el total de los pacientes sus niveles de amilasa y lipasa se normalizaron en un tiempo de 48 hrs. Dentro de la elevación de amilasa el valor máximo registrado fue de 2480 UI y el mínimo de 14 UI y de lipasa fueron desde 1649 y 14 respectivamente. Gráficas 2 y 3 Pacientes a los cuales se les realizó CPE 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 No. de Pacientes Edades NIVELES DE AMILASA 24 HRS. POSTERIORES A LA REALIZACIÓN DE CPE Grafica 2.- Se presentaron niveles desde 14 hasta 2480 UI, siendo solo 6 de estos pacientes con elevación por arriba de 3 veces al valor normal. NIVELES DE LIPASA 24 HRS. POSTERIORES A LA REALIZACIÓN DE CPE Grafica 3.- Se presentaron niveles desde 14 hasta 1649 UI, siendo solo 15 de estos pacientes con elevación por arriba de 3 veces al valor normal. Niveles de Amilasa 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 No. de Pacientes UI Niveles de Lipasa 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 No. de Pacientes UI La paciente que presentó pancreatitis fue del sexo femenino de 33 años a la cual se le realizó una esfinterotomía secundaria a una estenosis del esfínter de Oddi, sus enzimas y la sintomatología mejoraron en las primeras 48 hrs solo con medidas de sostén y fue egresado 3 días posteriores a la realización del estudio sin presencia de complicaciones. Con los datos ya mencionados su puede observar que la presentación de la pancreatitis en los pacientes a los que se les realizó CPE fue del 3.2 % el cual entra dentro del rango reportado en la literatura médica que va del 2 al 10 % por lo cual no tiene un valor significativo importante. CONCLUSIONES En el presente estudio se evaluó la presenciade pancreatitis en aquellos pacientes a los cuales por causas diversas se les realizó una Colangioppancreatografia endoscópica pero con la administración de 24 hrs. previas de enoxaparina subcutánea en dosis de 40 mg como preventivo, con la intención de observar si existe una disminución de la presentación de la enfermedad con fines de disminuir la morbilidad por este estudio. Se observó una presentación del 3.2% del total de los pacientes los cual esta dentro del rango reportado de su presentación sin el uso de profilaxia por lo cual se concluye que al menos en nuestro estudio no se logró observar mejoría en cuanto a la presentación de la pancreatitis secundaria a la realización de CPE. RECOMENDACIONES A pesar de que los resultados no fueron significativos se considera que puede ser benéfico la realización de estudios comparativos como lo seria un estudio de casos y controles para reevaluar en un grupo mas grande de pacientes los beneficios que pueda tener el medicamento ante la necesidad de disminuir la morbilidad de este estudio que grandes beneficios ha tenido desde su aparición. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1.- Cuidados intensivos en el paciente con Pancreatitis aguda. Dr Manuel Poblano Morales. 1ª ed. Ed.Prado. 2002, Vol 3 pags: 1-4. 2.- Tratado de Cirugía General. Asociación Mexicana de Cirugía General Consejo Mexicano de Cirugía General, A.C.1ª ed. Ed Manual Moderno, 2003, pags: 985-988, 1011, 1016. 3.- Las bases Farmacológicas de la Terapéutica. Goodman and Gilman. 9ª ed. Ed Mc Graw Hill Interamericana 1996, Vol II, pags: 1425-1428. 4.- Washington, Manual de Cirugía. 2ª ed. Ed Marban. 2002, pags:259, 279. 5.- Principios de Cirugía. Schuartz. 7ª ed. Ed Mc Graw Hill Interamericana. 1999, Vol II, pags 1539, 1585. 6.- Rabenstein T, Roggenbuck S, Martus P, Fischer B, Nusko G, et al, Complications of endoscopio sphinterotomy: Can heparin prevent acute pancreatitis alter ERCP? Gastrointestinal Endoscopy 2002; 55 (4): 1-10 7.- Bordas JM, Toledo-Pimentel V, Llach Jy col. ERCP and Pancreatitis .Gastrointest Endosc 1998; 49: 330-334 8.- Cottton PB. Acute Pancreatitis alter ERCP. Gastrointest Endosc 1991; 37: 383 9.- Freeman M.L. ERCP and endoscopic sphinterotomy induced pancreatitis. Gastrointest Endosc 2004; 54(4): 425 10.- Freeman ML. Complications of endoscopic biliary . Gastrointest Endosc 2004; 59(7): 845 11.- Karne S, Gorelick FS. Etiopathogenesis of acute pancreatitis. Surg Clin North Am 1999; 79: 699-710 12.-Freeman ML, Nelson DB, Sherman S, et al. Complicatios of endoscopic biliary sphinterotomy. N Engl J Med 1996; 335: 909-18. 13.- Toulon P, Amiral J, Sultan Y, et al. Involvement of heparin cofactor II in hymotrypsin neutralization and in pancreatic-proteinase-antiprotease interation during acute pancreatitis in man. Eur J Clin Invest 1991; 21: 303-09 14.-Brown A, Orav J, Banks PA. Hemoconcentration is an early marker for organ failure and necrotizing pancreatitis. Pancreas 2000;20:367-72 15.-Haber GB. Prevention of post- ERCP pancreatitis. Gastrintest Endosc 2000;51:1-7. 16.- Bordes JM, Toledo-Pimentel IV, Llach y col. Pancreatitis post CPRE, Efectividad de un bolo de somatostatina en la prevención de pancreatitis después de pancreatografía endoscópica. Gastrointest Endosc 1998; 47: 230- 234. 17.- Cavallini G, Tittobello A, Frulloni L et al. Gabexate for prevention of pancreatic damage related to ERCP, N Engl Med 1996; 335: 919-923. Portada Índice Resumen Texto Conclusiones Referencias Bibliográficas
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