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UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. DR. GUILLERMO R. GUTIÉRREZ ESPÍNDOLA Médico adscrito al Servicio de Hematología del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI Asesor de Tesis DR. LUIS ANTONIO MEILLÓN GARCÍA Jefe de Servicio de Hematología del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI Profesor Titular del Curso de Posgrado en Hematología DR. JOSÉ HALABE CHEREM Jefe de Enseñanza del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI DEDICATORIA A DIOS por el Don de la vida A MI FAMILIA, mis padres Víctor e Irma, mis hermanos Amada, Carmen y Juan Carlos por su infinito amor , paciencia y apoyo incondicional A MIS MAESTROS en especial a la Dra. Dulce Graillet, Dr. Fernando Pérez , Dr. Guillermo Gutiérrez, Dra. Mercedes Villaseñor por distinguirme con su amistad, y ser piedras angulares en mi formación profesional A MIS AMIGOS y compañeros en especial Raúl Pacheco, Alba Zaragoza, Alicia Rivera, Edgar Becerra, Edgar Murillo y Jesús Medrano por su apoyo, amistad y por hacer más agradable tantos momentos difíciles. A MIS PACIENTES ya que sus inmensas ganas de vivir son el motivo principal de mi superación profesional día con día. Índice Antecedentes Planteamiento del problema Hipótesis Objetivo Material y métodos Resultados Discusión Conclusiones Bibliografía Anexos TESIS DE LA DRA. IRMA LETICIA BARRIOS HERNÁNDEZ FACTORES ASOCIADOS A RESPUESTA EN PACIENTES CON DIAGNÓSTICO DE PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA IDIOPATICA (PTI) SOMETIDOS A ESPLENECTOMÍA ANTECEDENTES La Púrpura Trombocitopénica Idiopática (PTI) se caracteriza por una cuenta de plaquetas disminuida, con una médula ósea (MO) normal y ausencia de otra enfermedad. Fue descrita por Werlhof en 1735. Pueden ser afectados tanto niños como adultos y la incidencia de la enfermedad se estima en 50 a 60 nuevos casos por millón de habitantes por año en los Estados Unidos de Norteamérica, entre niños y adultos respectivamente. El ataque de esta enfermedad adquirida es similar en ambos sexos durante la niñez, pero en la edad adulta son más afectadas las mujeres con una proporción de 3 a 1. (1,2,3). Dentro de la fisiopatología de la PTI se sabe que el principio activo en el plasma de estos pacientes es la gammaglobulina que infundida a personas sanas es capaz de producir trombocitopenia , ocasionada por una remoción importante de plaquetas, principalmente a nivel de tejido esplénico; además se sabe que dicho tejido es una fuente importante de anticuerpos antiplaquetarios. La destrucción de plaquetas por macrófagos puede estar influida por niveles plasmáticos aumentados del factor estimulante de colonias de macrófagos (FEC-M), que está significativamente más elevado en los pacientes con PTI con relación a las personas sanas. Mediante estudios de radiomarcaje se ha podido demostrar que la sobrevida de las plaquetas se encuentra disminuida por destrucción periférica; pero después de la esplenectomía puede aumentar esta sobrevida plaquetaria incluso a valores normales. A nivel de la MO se han hecho estudios que demuestran una respuesta inapropiada a la trombocitopenia; muchos pacientes tienen una producción plaquetaria normal o disminuida a pesar de existir un número normal o aumentado de megacariocitos; incluso, los propios anticuerpos contra las plaquetas pueden ocasionar una trombocitopoyesis ineficaz por acción sobre los precursores mencionados(15). Otros autores han reportado que se puede incrementar la producción de plaquetas hasta 5 veces en la MO bajo situaciones de estrés, por aumento de la masa de megacariocitos. Las plaquetas normales contienen dos distintas localizaciones de inmunoglobulina G (IgG), una superficial y otra intracelular ; sólo cerca de 100 moléculas de IgG se encuentran en la superficie, mientras que en su forma intracelular se pueden contener cerca de 20 000 moléculas de IgG depositadas en los gránulos alfa. El total de IgG se encuentra aumentado en los pacientes con PTI y la magnitud del incremento es mayor en los pacientes con trombocitopenia más grave; reflejando la presencia de estrés de las paquetas producidas y liberadas durante la estimulación trombopoyética incrementada. La elevada concentración de proteínas en los gránulos alfa puede estar relacionada con una estimulación trombopoyética y con un volúmen plaquetario aumentados. Dichos valores anormales, retornan a lo normal cuando se aumenta el número de plaquetas pero ambos se incrementan nuevamente con la recurrencia de la trombocitopenia. El origen de la IgG superficial en las plaquetas normales es desconocido y se encuentra aumentada en los pacientes con PTI siendo más alto el aumento en los pacientes con PTI aguda y no tratada que en los pacientes con PTI crónica y refractaria que puede correlacionar inversamente con la severidad de la trombocitopenia durante la evolución de pacientes individuales; este cambio parece reflejar la presencia de anticuerpos antiplaquetarios en pacientes con PTI. Los pacientes con PTI tienen hasta en un 80% anticuerpos IgG dirigidos contra glucoproteínas de la membrana plaquetaria como GP IIb/IIIa , GP Ib/IX y menos frecuente contra el complejo de GP Ia/IIa y IV. Los títulos varían inversamente de manera proporcional con el grado de trombocitopenia durante el curso de la enfermedad ; sin embargo , los ensayos de los anticuerpos antiplaquetarios aún no han demostrado su importancia para el diagnóstico clínico y decisión terapéutica. (15) Los cambios clínicos más frecuentes son un síndrome hemorragíparo con petequias y púrpura en piel y mucosas, gingivorragia, epistaxis, y cuando el cuadro es muy severo con plaquetas menores a 10,000 x 10 9 /L puede presentarse menorragia, hematuria, sangrado a nivel de tubo digestivo, y hemorragia en sistema nervioso central ( es la principal causa de muerte en el 5% de los casos). Las principales alteraciones de laboratorio muestran trombocitopenia de moderada a severa, se encuentran los pacientes con química sanguínea y pruebas de funcionamiento hepático habitualmente normales, prueba de Coombs directo normal y positivo cuando llega asociarse con anemia hemolítica autoinmune (síndrome de Evans), los anticuerpos anti-DNA y antinucleares negativos, anticuerpos anticardiolipina positivos en 40% de los casos de PTI aproximadamente, sin integrarse el diagnóstico de síndrome antifosfolipido, ya que los pacientes con diagnóstico de PTI pura no presentan necesariamente trombosis , abortos u otra manifestación de este síndrome .Las pruebas serológicas para SIDA y hepatitis son negativas. El aspirado de medula ósea (AMO) presenta aumento de megacariocitos o cambios normales. Algunas entidades con las que se tiene que hacer diagnóstico diferencial son los síndromes mielodisplásicos, el lupus eritematoso generalizad, la pseudotrombocitopenia , y otros trastornos que sean capaces de producir trombocitopenia. El manejo de la PTI incluye diferentes tratamientos como inmunoglobulina G intravenosa (IgG IV),los glucocorticoides como la prednisona , dexametasona, metilprednisolona, los inmunosupresores como la azatioprina y ciclofosfamida; otros como el danazol, la vincristina, la colchicina, la dapsona, la vitamina C, la globulina anti D, los eritrocitos opsonizados, la plasmaféresis e incluso la misma transfusión de plaquetas cuando los casos son muy graves y hay sangrados que ponen en peligro la vida. Otro tratamiento en éstos pacientes es esplenectomía, la cual ha demostrado ser el mejor y potencialmente curativo. Se recomienda en los casos de refractariedad o recaída a los esteroides. La remisión espontánea suele ser del 80 % en los niños (2) durante los primeros 6 a 12 meses de evolución, pero hay reportes de remisión espontánea tardía en niños con PTI crónica de un 36 a 63% dentro de lapsos que han ido de 3 a 37 años(4) ,debido a la buena posibilidad de respuesta espontánea tardía en niños con PTI, se prefiere dejar la esplenectomía para casos muy seleccionados (4,7). La remisión espontánea en los adultos es rara (5%); sin embargo la información que existe no es precisa porque los estudios que se tienen son revisiones retrospectivas y no ha sido buscada intencionadamente en forma prospectiva en donde podría encontrarse tal vez más elevada En los adultos aproximadamente un 60% de casos pueden lograr remisión completa (RC) de la PTI coincidiendo con el tratamiento de la prednisona; la respuesta a la prednisona puede ser vista dentro de las 2 a 3 semanas de su inicio (5,6). Si no se logra remisión parcial (RP) en 3 semanas o RC en 6 semanas después de estar recibiendo la prednisona, entonces puede considerarse otro tratamiento como la esplenectomía de acuerdo a la evolución clínica (5,7). Las recomendaciones actualmente aceptadas para la esplenectomía son : 1) Pacientes con diagnóstico de PTI 6 semanas con plaquetas< 10 000 x 10 9 /L y sin síntomas hemorrágicos y 2) Pacientes con diagnóstico de PTI de 3 meses con una respuesta transitoria o incompleta al tratamiento primario(esteroides), y tengan plaquetas < 30 000 x 10 9 /L con o sin sangrados(16). La respuesta favorable (RC + RP) a la esplenectomía se puede obtener en 80-90%, mientras que un 10-20 % no responden y un 15-20 % pueden tener recaída a diferentes tiempos después de la esplenectomía. (5,6,7,8). La utilidad de la esplenectomía se refleja por la remoción del mayor sitio de destrucción de plaquetas opsonizadas con anticuerpos, así como uno de los sitios de producción de anticuerpos contra plaquetas. Los riesgos de sangrado durante la esplenectomía o en forma postoperatoria son bajos (1%), utilizándose para disminuir dichos sangrados, la preparación previa a cirugía con IgG IV o esteroides con cifras de plaquetas < 20,000 x 10 9 /L, Se considera inapropiado dicha preparación en pacientes con plaquetas por arriba de 50,000 x 10 9 /L. La transfusión de plaquetas se considera inapropiada previo a la cirugía con cifras de plaquetas > 10 000 x 10 9 /l (16). Otras complicaciones inmediatas con la esplenectomía, son la neumonía por atelectasia y abscesos subfrénicos, aunque también su frecuencia es baja (5,7,8). Se recomienda vacunar a los pacientes que serán sometidos a la esplenectomía dos semanas previas a la cirugía contra el neumococo, meningococo y Haemophilus influenzae tipo B(7) (16). Lo anterior es con el propósito de disminuir los riesgos de septicemia por estos agentes. En pacientes menores de 16 años se ha encontrado una incidencia de infecciones de 4.4 % con una mortalidad de 2.2% y en los adultos ha sido de 0.9% y 0.8% respectivamente (9). Algunos de los parámetros como la edad joven o la hiperplasia folicular de los bazos extirpados han coincidido con una buena respuesta a este tratamiento.(12,13) La respuesta durable con la esplenectomía, también se ha correlacionado con un aumento de las plaquetas a cifras superiores de 150.000 x 109 /l en los primeros días posteriores a la cirugía. Se ha observado que los pacientes que inicialmente responden a la esplenectomía y subsecuentemente tienen trombocitopenia recurrente, la mitad pueden recaer dentro de los siguientes 6 meses. Algunos estudios mencionan que en los pacientes con recaída después de la esplenectomía, en parte se debe a que desarrollan un secuestro plaquetario a nivel hepático (8,10). En 10 % de los pacientes que son refractarios a la esplenectomía o que tienen recaída después de la misma, pueden encontrarse bazos accesorios que se identifican por estudios de medicina nuclear; y la remoción de dichos bazos ofrece una respuesta variable o impredecible. Por otra parte la radiación esplénica se ha descrito con buenos resultados para algunos pacientes en los que no hay posibilidad de tratamiento quirúrgico.(7,11) Finalmente, se han realizado estudios con el propósito de establecer factores que puedan predecir la respuesta duradera y prolongada a la esplenectomía en otros países y con otro tipo étnico de población, y se ha encontrado al momento como factores predictivos de respuesta a la esplenectomía: la respuesta al tratamiento inicial con esteroides, la respuesta al tratamiento con IgG IV y la presencia de anticuerpos antinucleares (ANA) en forma aislada en dos diferentes grupos de pacientes . No se han realizado estudios similares en población mexicana.(12,13,14) PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA a) ¿Hay relación entre la respuesta favorable (RC y RP) del tratamiento inicial con esteroides y la respuesta a la esplenectomía? b) ¿Existe relación entre el tiempo transcurrido del diagnóstico a la realización de la esplenectomía y la respuesta de ésta? c) ¿Hay relación entre las cifras de plaquetas observadas a las 72 hrs y a los 30 días posterior a la esplenectomía y la respuesta posterior de la misma? d) ¿Existe relación entre el peso y los hallazgos histopatológicos del bazo removido y la respuesta clínica? e) ¿Existe relación entre la edad y la respuesta a la esplenectomía? HIPÓTESIS Existen factores que tienen importancia pronostica en pacientes con diagnóstico de PTI a los cuales se les realiza esplenectomía como son: a) Tiempo transcurrido entre el diagnóstico y la realización de la esplenectomía , a mayor tiempo de evolución, menor respuesta. b) Existe una relación entre la respuesta al tratamiento inicial con glucocorticoides y la respuesta a la esplenectomía, pacientes refractarios a glucocorticoides o con recaída temprana a los mismos tienen mala respuesta a la esplenectomía. c) Cifras de plaquetas 150 000 x 109 /l a las 72 hrs, y a los 30 días posteriores a la esplenectomía están asociadas a buena respuesta. d) Hay relación entre el peso y hallazgos histopatológicos del bazo removido (hiperplasia folicular) y la respuesta a la esplenectomía, entre mayor peso de bazo mejor respuesta a la esplenectomía. e) Existe relación con la edad y la respuesta a la esplenectomía, a menor edad mejor respuesta. OBJETIVO Determinar la presencia de factores en pacientes con diagnóstico de PTI , sometidos a esplenectomía que puedan predecir buena respuesta . MATERIAL PACIENTES Y MÉTODOS Se trata de un estudio retrospectivo, longitudinal y observacional. Se estudiaron pacientes adultos con diagnóstico de PTI y que se sometieron a esplenectomía. Fueron obtenidos datos los demográficos, de la evolución clínica, y los cambios de laboratorio contenidos en el expediente clínico. Los datos obtenidos fueron: edad, sexo, respuesta al tratamiento inicial con glucocorticoides, tiempo transcurrido entre el diagnóstico y la esplenectomía, cifras de plaquetas a las 72 hrs y 30 días postesplenectomía, peso y hallazgos histopatológicos del bazo removido, así como la respuesta actual o al momento del estudio. Se consideró como remisión completa (RC)cuando se obtuvieron plaquetas >150,000 x 10 9 /l, remisión parcial (RP) con plaquetas >50,000 x 10 9 /l y <150,000 x 10 9 /l; y no respuesta (NR) con plaquetas <50,000 x 10 9 /l .Se estudió si había algún factor que pudiera tener valor predictivo de respuesta a la esplenectomía . La respuesta actual sirvió para dividir a los pacientes en tres grupos : RC, RP y NR y además para relacionarse de forma retrospectiva a la respuesta que se observó durante la esplenectomía. El análisis estadístico se realizó mediante un análisis de varianza (análisis descriptivo ,media y desviación estándar, ANOVA).Se considero el valor de p 0.05 estadísticamente significativa. RESULTADOS Se estudiaron 48 pacientes 44 mujeres y 4 hombres, con una mediana de edad de 33.5 años (rango de 17 a 70), el tiempo de evolución general con una media de 95.7 meses (rango de 16 a 444). Las patologías asociadas que con más frecuencia se observaron son hipertensión arterial sistémica en 6 casos, hipotiroidismo en 5 casos, hepatitis C en 3 casos, diabetes mellitus en 2 casos, y otras entidades como síndrome de Sjogren, hepatitis B, hipertiroidismo y síndrome de Evans; la obesidad fue un factor asociado en 5 casos. La presencia de anticuerpos antiplaquetas fue débilmente positivo en dos pacientes de 12 casos que tenían determinación del mismo. Se observo en 1 caso la presencia de recaída asociada a embarazo. Del total de pacientes 8 (17%) habían mostrados remisión completa a el tratamiento con esteroides, 21 (44%) remisión parcial y 19 (39%) no respuesta al tratamiento inicial con esteroides, Del total de pacientes de acuerdo a la evolución actual se formaron el grupo 1, de 25 pacientes (52%) en RC y sin tratamiento; grupo 2, de 15 pacientes(31%) con RP o respuesta dependiente de tratamiento y grupo 3 ,de 8 pacientes (17%) con NR recibiendo algún tipo de tratamiento(17%).La mediana de edad en cada grupo fue semejante (ver en figura 1 y tabla 1). % 0 20 40 60 80 100 Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3 Grupo 1,25Pac(52%) Grupo 2,15Pac(31%) Grupo 3,8Pac(17%) Figura 1. Distribución de grupos de acuerdo a el porcentaje de casos. Tabla 1. Características de los pacientes por grupo. Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3 No. Pacientes 25 15 8 Edad 3717 3912 3716 Sexo M/F 2/23 2/13 0/8 Evolución(meses) 5632 123122 150106 Del diagnóstico al estudio Los pacientes del grupo 1 son aquellos que presentaron RC posterior a la esplenectomía, tenían un de tiempo de evolución en meses del diagnóstico a la cirugía de 1815, de éstos 25 pacientes 4(16%) habían mostrado RC al tratamiento inicial con esteroides,13(52%) RP y 8(32%) NR. El nivel de plaquetas en promedio del grupo I, posterior a la cirugía fueron de 216137 x 10 9 /L a las 72 horas, y 348179 x 10 9 /L a los 30 días, el peso del bazo en promedio era de 12791 gramos y sólo en 4 pacientes se reportó esplenomegalia con más de 150 gr de peso. De éstos pacientes en uno se observó recaída con RC a un segundo tratamiento con esteroides. Los pacientes del grupo 2, de 15 pacientes (31%), tuvieron un tiempo de evolución del diagnóstico a la cirugía de 21 40 meses , de éstos pacientes 2 (13.3%) habían mostrado RC a el tratamiento inicial con esteroides, 5 (33.3%) RP y 8(53.4%) NR, el nivel de plaquetas que mostraron posterior a la cirugía fueron de 161128 x 10 9 /L a las 72 horas y de 12093 x 10 9 /L a los 30 días, el peso promedio del bazo reportado fue de 97.536 gramos y en ningún paciente se reportó esplenomegalia. Los pacientes del grupo 3 que fueron aquellos que no presentaron respuesta a la esplenectomía, se incluyeron 8 pacientes (17%) , el tiempo de evolución del diagnóstico a la esplenectomía fue de 5362 meses; de ellos 2(25%) habían presentado RC al tratamiento inicial con esteroides, 3(37.5%) RP y 3(37.5%) NR, los niveles de plaquetas posterior a la cirugía fueron más bajas que en los grupos 1 y 2 con 6932 x 10 9 /L a las 72 horas y de 9992 x 10 9 /L a los 30 días, el peso promedio del bazo en este grupo fue de 75 gr. y en ningún paciente se reporto esplenomegalia. Al realizarse el análisis de las variables entre grupo, se encontró que había diferencia estadísticamente significativa entre los tres grupos, con relación a las cifras de plaquetas a los 30 días y el tiempo de evolución entre el diagnóstico y la cirugía, como se muestra en la tabla 2 . Tabla 2. Análisis de variables entre los diferentes grupos. Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3 Valor de P Tiempo de evolución de la PTI (meses) 5632 123122 150106 <0.05 Tiempo de evolución del diagnóstico a cirugía (meses) 1815 2140 5362 0.05 Plaquetas 72 horas (1 x 109 /L) 216137 161128 6932 NS Plaquetas 30 días (1 x 109 /L) 348179 12093 9992 <0.05 Con estos resultados podemos observar que los pacientes que se encontraron con RC en la actualidad presentaron cifras más altas de plaquetas a las 72 horas y 30 días postesplenectomía y los pacientes que presentaron RP y NR mantuvieron cifras de plaquetas prácticamente estables durante su evolución, como se observa en la figura 2. 0 50 100 150 200 250 300 350 400 72 HORAS 30 DIAS N o . d e p la q u e ta s Grupo 3 Grupo 2 Grupo 1 Figura 2.Evolución de acuerdo al promedio de plaquetas postesplenectomía En relación a la respuesta al tratamiento inicial con esteroides el comportamiento de los grupos fue similar como se muestra en la figura 3. % 0 20 40 60 80 100 GRUPO1 GRUPO2 GRUPO3 RC RP NR Figura 3. Respuesta al tratamiento inicial con esteroides No hubo diferencia entre cada grupo cuando se subdividieron a los pacientes en menores y mayores de 30 años.(tabla 3). Tabla 3. Comparación de grupos según la edad. RC RP NR > 30 años (n=18) 10 (55.5%) 6 (33.3%) 2(11.2%) 30 años (n=30) 15 (50%) 9 (30%) 6(20%) Se analizarón las cifras de plaquetas a las 72 horas y 30 días de acuerdo a grupo de edad encontrando que los pacientes menores de 30 años tenían cifras de plaquetas discretamente más altas a las 72 horas y a los 30 días en comparación con los pacientes mayores de 30 años, aunque este análisis no fue estadísticamente significativo.Se muestran los resultados en la tabla 4 y se observa con mayor claridad en la Figura 4. Tabla 4. Niveles de plaquetas de acuerdo a grupo de edad > 30 años 30años Niveles de plaq. (1 x 109 /L) 72 horas 173.8 (7-579) 245.6 (7-614) Niveles de plaq. (1 x 109 /L) 30 días 188.5 (19-553) 261.5 (5-707) 0 50 100 150 200 250 300 72 horas 30 dias > 30 años < o = 30 años Figura 4. Evaluación de los niveles de plaquetas de acuerdo a grupos de edad. En relación a los hallazgos histopatológicos, sólo se obtuvieron en 25 casos de los cuales se encontró lo siguiente en orden de frecuencia: Congestión pasiva crónica en 23, congestión aguda en 1 y amiloidosis en 1. El peso del bazo no parece ser un factor significativo ; en forma general se encontró con una media de 73.7 gr. (la media del peso normal del bazo es de 150gr.) , no fue factible realizar un análisis estadístico.Se muestra la distribución por grupos de los hallazgos del bazo removido en la tabla 5 Tabla 5 .Hallazgos histopatológicos y peso del bazo removido. Grupo 1 Grupo 2 Grupo 3 Congestión pasiva crónica (n=23) 15 5 3 Congestión aguda (n=1) 0 1 0 Amiloidosis (n=1) 1 0 0 Total pacientes (n=25) 16 6 3 Media de peso por grupo 12791 97.536 75 Esplenomegalia > 150 gr(n=4)4 0 0 La recaída a la esplenectomía se observó en 21 pacientes y fue más frecuente durante el primer año posterior a la cirugía, con una media de 6.14 meses (rango 1 a 178 ). Sólo se reportaron complicaciones asociadas al procedimiento en 1 paciente que tuvo sangrado en el lecho esplénico dentro de las primeras horas del post-operatorio, con manifestaciones de choque hipovolemico ameritando cuidados de terapia intensiva por 48 horas, actualmente la paciente se encuentra sin secuelas por el procedimiento y con RC de la PTI. En general la respuesta favorable (RC + RP) observada a la esplenectomía en todo el grupo de pacientes, de acuerdo a los diferentes tiempos en los que se evaluó el procedimiento fue la siguiente: 91 % a las 72 horas, 83% a los 30 días, 83% al momento actual. En la figura 5 se puede observar la evolución general de los pacientes divididos en grupos de acuerdo al tipo de respuesta presentada a las 72 horas, 30 días y al momento actual en donde podemos observar que la tendencia encontrada a los 30 días es la que predomina al momento actual. % 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 72 HORAS 30 DIAS RESP.ACTUAL NR RP RC Figura 5. Respuesta a la esplenectomía en el total de pacientes a las 72 horas, 30 días y momento actual. DISCUSIÓN La esplenectomía continúa siendo el mejor tratamiento en los pacientes que no responden a los esteroides o que presentan una recaída temprana o están dependientes de tratamiento. Un porcentaje de los pacientes sometidos a esplenectomía no presentan respuesta a este tratamiento (10 a 15%), o pueden presentar recaída (10 a 20 %) , la cual se presenta principalmente durante el primer año, semejante a nuestro estudio. Se han realizado trabajos previos en los cuales se tratan de identificar factores que sean predictivos de la evolución de los pacientes sometidos al procedimiento. Los factores más frecuentemente asociados a buena respuesta son la comprobación del sitio esplénico como en mayor sitio de secuestro plaquetario , la respuesta al tratamiento con esteroides pre-esplenectomía y la edad de los pacientes, otras variables que también han sido posiblemente correlacionados con buena respuesta han sido: los conteos plaquetarios altos posterior a la esplenectomía , niveles altos de inmunoglobulina asociada a plaquetas ( PAIg) , la ausencia o presencia de hiperplasia folicular esplénica y la respuesta a administración de IgG IV .(8,12,13,14,17,18) En este trabajo se consideró revisar algunos parámetros que han sido ya evaluados por otros autores. Un estudio realizado por Franca Radaelli publicado en el 2000 (13) describe la presencia de respuesta inicial a los esteroides, IgG IV , el tiempo de intervalo del diagnóstico a la esplenectomía y la edad como factores asociados a buena respuesta; ellos encuentraron que los pacientes que tuvieron mejor respuesta tenían un promedio de edad de 33.4 años versus 40 años en los que no respondieron; también las cifras de plaquetas alcanzadas posterior a los tratamientos con prednisona e IgG IV eran más altos en los de mejor respuesta a la esplenectomía ; 141.35 (1 x 10 9 /L) y 163 (1 x 10 9 /L) versus 77.9(1 x 10 9 /L) y 61(1 x 10 9 /L), el intervalo del diagnóstico a la cirugía fue menor en los pacientes que respondieron 30 meses versus 64.5 meses respectivamente ; de estos parámetros nosotros evaluamos la respuesta inicial a esteroides, la edad y el intervalo de evolución antes de la cirugía , y no se encontró una diferencia estadísticamente significativa en relación a la respuesta inicial a esteroides, pero sí se encontró diferencia en relación a los meses de evolución entre el diagnóstico y la cirugía (1815 meses en los pacientes con RC contra 5362 meses en los pacientes con NR). Quizás no obtuvimos una diferencia estadística en relación a otros parámetros como la edad, debido al número de pacientes, pero sí observamos que los pacientes menores de 30 años mantenian cifras de plaquetas más altas que los mayores de 30, como se observa en la figura 4. Otro estudio de seguimiento a largo plazo de pacientes esplenectomizados publicado por Mazzucconi en 1999 (17 ) donde no obtuvieron respuesta en relación a la edad, intervalo entre el diagnóstico y la cirugía ni en relación al tipo de respuesta a los esteroides, Sin embargo ellos analizaron los niveles de Inmunoglobulina asociada a plaquetas (PAIgG) como factor predictivo de respuesta y recaída, observando que los pacientes que presentaron buena respuesta a la esplenectomía tenían niveles de PAIgG normales y los pacientes que no respondieron o recayeron tenían niveles más altos de PAIgG, lamentablemente no fue posible determinar PAIgG en nuestro estudio. Otros autores comentan que las cifras altas de plaquetas inmediatamente después del procedimiento son predictivas de respuesta; en nuestro estudio determinamos las cifras de plaquetas a las 72 horas y no hubo diferencia significativa; pero sí se encontró en relación a las cifras de plaquetas a los 30 días postesplenectomia con una p significativa. Nuestro análisis a este respecto, es que las cifras iniciales pueden estar en relación a la respuesta que se tiene al tratamiento pre-esplenectomia y manejo preoperatorio, por lo que las cifras a los 30 días dan información más real del resultado de la remoción parcial del sistema reticuloendotelial (lugar de mayor destrucción plaquetaria). Leung publicó un estudio en el 2001(12), en relación a tratar de determinar hallazgos histopatológicos que pudieran tener importancia pronostica en la evolución de los pacientes sometidos a esplenectomía en un análisis de 220 casos; ellos determinaron que la respuesta en pacientes de raza oriental era muy similar a los caucásicos, la respuesta inicial a esteroides fue el principal factor asociado a la respuesta postesplenectomia, pero a diferencia del resto de los estudios ellos encontraron que la positividad para anticuerpos antinucleares (ANA) en forma aislada tenia un alto asociación con pacientes que presentaron refractariedad al procedimiento; en nuestro estudio no hubo una asociación clara con procesos inmunes , aunque el número de pacientes fue limitado. Otros autores(18,13) han reportado una asociación entre la presencia de hiperplasia folicular y la respuesta de la esplenectomía, así como la determinación del sitio de secuestro a nivel esplénico, que pueda sugerir que será favorable la respuesta a la remoción de este tejido. Nosotros no pudimos realizar un análisis estadístico en relación al peso y los hallazgos histopatológicos, pero los resultados sugieren que de forma subjetiva que el grupo de mejor respuesta presentó una media de peso en gramos más alta que en los demás grupos. Nosotros no encontramos un dato histopatológico especifico que pudiera relacionarse con la evolución. De acuerdo a nuestros resultados, hubo diferencia en relación al tiempo de evolución de la enfermedad , observándose que el grupo con RC y RP tuvieron una PTI no tan crónica como los pacientes con NR y por lo mismo este último grupo resulto más difícil de controlar incluso con la esplenectomía. Gibson (14) mostró un rango de respuesta a la esplenectomía de 85 % , con un porcentaje alto de complicaciones (40%) post-operatorias, que incluyeron infección de vías urinarias , neumonía y absceso subfrenico ; en el análisis de nuestros pacientes sólo se reporto en el posoperatorio sangrado en el lecho esplénico en 1 paciente , con evolución subsecuente favorable . No observamos otras complicaciones relacionadas con la cirugía . El porcentaje de respuesta global observado en los diferentes momentos en los que se evaluó el procedimiento fue entre el 83 al 91% un porcentaje similar al descritoen la literatura internacional. CONCLUSIONES Nuestros resultados finalmente muestran que los factores que podemos señalar como predictores de buena respuesta a la esplenectomía en nuestra población son : el tiempo de evolución del diagnóstico a la cirugía pues se observó que los pacientes con buena evolución tenían significativamente menor tiempo de evolución, y como segunda variable los niveles de plaquetas determinados a los 30 días post- esplenectomía pues en los pacientes que mantenían buena evolución las cifras de plaquetas alcanzados en este periodo eran significativamente superiores que en los otros dos grupos, con RP y NR. Deberá darse seguimiento a los pacientes que actualmente tenemos captados para documentar una posible recaída tardía que disminuya la efectividad del procedimiento a largo plazo. Dentro de las variables derivadas del bazo removido (peso y hallazgos histopatológicos ),solo podemos sugerir que aparentemente el peso de bazo puede tener alguna asociación con buena respuesta ( a mayor peso mejor repuesta) . Dado lo anterior es importante que los pacientes si no tienen una respuesta adecuada al tratamiento inicial con esteroides ,poder ofrecerles en forma oportuna la esplenectomía de acuerdo a los criterios aceptados actualmente y por otra parte monitorizar los niveles de plaquetas no sólo en forma inmediata si no también monitorizarlas en forma subsecuente a los 30 días y de esta forma tratar de conseguir la mejor respuesta y predecir la evolución posterior. BIBLIOGRAFIA 1. Wintrobe . Haematology.1999.10ma Edición. 2. George JN, El-Herake M, Raskob G. Chronic idiopathic thrombocytopenic purpura.N Engl J Med 1994;331:1207-1211 3. Pizzuto ChJ. Púrpura Trombocitopénica Idiopática del adulto.Rev Invest Clin 1995;47:39-49. 4. Tamary H, Kaplinsky C , Levy I. 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