5 Cortisol

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Es una hormona esteroidea producida por la zona fascicular de la glándula suprarrenal. 
Deriva del colesterol, el cual puede ser obtenido de las LDL o de la síntesis de novo a partir 
de acetato. 
Colesterol por medio de colesterol desmolasa da 
pregnenolona. Esta por medio de la 17 alfa 
hidroxilasa se vuelve 17-OH-pregnenolona. La 3β-
HSD genera 17- OH-progesterona, que por la 21 
hidroxilasa da 11- desoxicortisol. Este último por 
la 11β hidroxilasa da, finalmente, cortisol. 
Es una molécula lipídica por lo que NO viaja solo 
en sangre. Requiere de proteínas transportadoras: 
- CBG, también llamada transcortina: aprox. 
80% del cortisol 
- Albúmina: aprox. 15% del cortisol 
Hay una pequeña fracción que viaja libre, aprox. el 
5%. 
Su vida media es de 90 a 120 minutos. 
Al ser liposoluble atraviesa la bicapa lipídica, por lo que posee receptor intracelular. 
EJE HIPOTÁLAMO- HIPÓFISO- ADRENAL 
En el núcleo paraventricular del hipotálamo se sintetiza la CRH 
(hormona liberadora de corticotropinas). Esta actúa estimulando 
a las células corticotropas de la hipófisis anterior para la síntesis 
y liberación de la POMC (propiomelanocortina). Esta se cliva y 
genera: 
- Beta endorfinas 
- Hormona melanocito estimulante 
- ACTH (adrenocorticotrofina) 
La ACTH actúa sobre la glándula suprarrenal estimulando la 
síntesis y liberación de cortisol, andrógenos y aldosterona, por 
las zonas fasciculada, reticular y glomerular respectivamente. 
El cortisol hace feedback negativo sobre el eje. A nivel de la 
hipófisis inhibe la expresión de receptores para CRH, inhibe secreción de ACTH e inhibe 
transcripción de POMC. 
REGULACIÓN CORTISOL 
Existen 4 elementos principales que regulan el eje: 
- Eje: Cortisol hace feedback negativo sobre hipófisis, inhibiendo así la secreción de ACTH. 
Esta deja de estimular a la glándula suprarrenal y baja la síntesis de cortisol. 
- Estrés: Aumento de la secreción de ACTH. 
- Ritmo circadiano: A la noche disminuyen las variables de mi cuerpo (frecuencia cardiaca, 
frecuencia respiratoria, tono muscular, flujo sanguíneo, etc). A la mañana, cuando me voy a 
levantar necesito hacer un esfuerzo, necesito energía. Por lo que tengo un pico de cortisol. 
- Citoquinas proinflamatorias: Aumentan la secreción de ACTH y esta estimula la 
secreción de cortisol. Por ejemplo: IL-1 e IL-6, 
FUNCIONES 
● FISIOLÓGICAS: Cuando hay concentraciones normales de cortisol. 
- Metabolismo 
• HdC: Hiperglucemiante lento, hace gluconeogenesis. Hace glucogenogenesis, 
síntesis de glucógeno: reserva energética formado por cadenas ramificadas de 
Cortisol
Esto es un resumen, puede tener errores. Con amor, @glomerulito 
glucosa para el SNC en caso de estrés prolongado. Genera pequeña resistencia a 
la insulina, ya que esta es hipoglucemiante y necesito la energia. 
• Lípidos: Lipólisis generalizada. 
• Proteínas: Catabolismo proteico en pequeñas cantidades. 
- Sistema cardiaco 
• Potencia el efecto de las catecolaminas. 
• Up regulation de receptores beta 1→ Aumento propiedades cardiacas 
- Sistema inmune 
• Inmunomodulador negativo: Disminuye toda la serie blanca A EXCEPCIÓN de los 
neutrófilos, estos aumentan pero no son funcionales. La falta de funcionalidad se 
debe a que están inmaduros, ya que cortisol libera el pool de reserva de neutrófilos 
que esta en los vasos. En ese lugar maduran. 
• Estimula la producción de eritrocitos por la medula 
ósea (estimula a la eritropoyetina), además 
disminuye la hemocatéresis. 
• Antiinflamatorio: Las prostaglandinas son 
vasodilatadoras y permiten que ingresen células de 
la serie blanca y comience el proceso inflamatorio. 
Cortisol las inhibe y lo hace mediante la liberación 
de la lipocortina, que inhibe de la fosfolipasa 2. 
Asi no se puede formar ácido araquidónico y por 
ende no hay prostaglandinas, tromboxanos ni 
leucotrienos 
Los AINES (antiinflamatorios no esteroideos) inhiben a la COX 
(ciclooxigenasa), por lo que no se generan prostaglandinas. 
Ejemplo: la aspirina. 
- Sistema respiratorio 
• Up regulation receptores beta 2 → Broncodilatación 
• Estimula la formación de neumonocitos tipo II, los encargados de la producción de 
surfactante. Sirve para evitar el colapso de los alvéolos. 
- Sistema digestivo 
• Estimula la síntesis de HCl 
• Disminuye barrera mucosa por disminución prostaglandinas. 
- Sistema óseo 
• Antagonizan las acciones de la vit. D y estimulan PTH. 
• Estimula resorción ósea 
- Sistema nervioso central 
• Estimula células del hipocampo. 
• Favorece formación de memorias. 
• Actúa sobre procesos cognitivos 
● EXTRA FISIOLÓGICAS: Cuando hay concentraciones mayores a la normal 
- Metabolismo 
• HdC: Mucha hiperglucemia. Mucha gluconeogenesis, glucogenogenesis y 
resistencia a la insulina. Se producen trastornos metabólicos 
• Lípidos: Lipólisis periférica y lipogénesis central→ Hay 2 teorías posibles para 
justificar esto. Una dice que se activa a nivel periférico la enzima que se encarga de la 
lipólisis y a nivel central la enzima que se encarga de la lipogénesis. La otra dice que 
hay una enzima 11 beta HSD, se encarga de transformar cortisol en cortisona (forma 
inactiva), es reversible.Tengo tanto cortisol que estimula a esta enzima para que lo 
degrade y disminuya cortisol. Así hace lipogénesis. 
• Proteínas: Catabolismo proteico extremo. Se degradan proteínas de los músculos y 
se genera debilidad muscular. 
- Sistema cardiaco 
• Se potencia aún más el efecto de las catecolaminas→ Taquicardia, aumento de 
la presión arterial, bradicardia, etc. 
- Sistema inmune 
• Inmunosupresor 
- Sistema respiratorio 
• Bradicardia 
- Sistema digestivo 
• Aumento HCl en el estómago. 
• Atrofia de la barrera mucosa gástrica, se producen úlceras → La barrera gástrica 
tiene 3 capas: pre epitelial, epitelial, post epitelial. La capa vascular se encarga de 
nutrir a las 3 capas. Las prostaglandinas producen vasodilatación y favorecen a 
mantener la capa vascular con mucho flujo constante. El cortisol disminuye 
prostaglandinas, hay vasoconstricción y se pierde esa capa vascular. 
- Sistema óseo 
• Inhibe la vitamina D (hormona hipercalcemiante). Disminuye la absorción de calcio a 
nivel intestinal, bajando así la calcemia. La hipocalcemia estimula a la paratohormona 
(hormona hipercalcemiante) → Predomina resorción ósea para obtener calcio→ 
Hueso se debilita, hay osteoporosis y fracturas. 
- Sistema nervioso central 
• Sobreestimulación de las células del hipocampo → Se produce pérdida de memoria. 
• Psicosis 
• Desregulación de los ejes → Disminuye o inhibe todos los ejes del cuerpo debido a 
que aumenta la cantidad de hormonas. 
- Efecto mineralocorticoide. Cortisol se puede unir a receptor de cortisol y al receptor de 
aldosterona, para este último tiene muy poca afinidad. Al haber mucho cortisol, se satura 
su receptor. Por lo que se desplaza y se une al receptor aldosterona y genera las funciones 
de la aldosterona (la función depende del Rc y no de la hormona): Aumenta reabsorción de 
sodio y agua, aumenta secreción de potasio, aumenta presión arterial y puede generarse 
edemas. 
MEDICIÓN DE CORTISOL 
Se puede medir de 3 maneras distintas: 
- En la orina de 24 horas 
- En sangre, se toma muestra por la mañana. 
- En saliva, se toma muestra por la noche. 
PATOLOGÍAS 
● Enfermedad de Cushing: Ocurre cuando hay un tumor hipersecretor de ACTH (ej: adenoma 
hipofisario). 
● Síndrome de Cushing: Se produce por una exposición 
excesiva y prolongada a los glucocorticoides. La causa 
más común de este hipercortisolismo es la 
medicamentosa, por ejemplo: en personas con 
enfermedades autoinmunes. 
Algunos síntomas, todos se dan por exceso de 
cortisol. 
- Obesidad central y extremidades delgadas → Se 
debe a que cortisol actúa generando lipogénesis 
central y lipólisis periférica. 
- Fatiga severa y debilidad muscular → Se debe a 
que cortisol estimula el catabolismo proteico en 
exceso. Se degradan proteínas del músculo y este 
se debilita. 
- Estrías violáceas, piel adelgazada → Sedebe a 
que el cortisol disminuye síntesis de colágeno y elastina. 
- Hipertensión arterial→ Se debe a que el cortisol potencia el efecto de las catecolaminas. 
También los glucocorticoides se pueden unir al receptor de la aldosterona y, como la 
función depende del receptor, terminan teniendo efecto mineralocorticoide: estimulan la 
reabsorción de sodio (hipernatremia) y excreción de potasio (hipopotasemia). 
Entre otras más.