TP endocrino I - Actividad 2

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EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-ADRENAL
En las neuronas parvocelulares del núcleo paraventricular del hipotálamo se sintetiza el factor liberador de corticotropina (CRH), y los axones de estas neuronas se proyectan hasta la eminencia media donde liberan la neurohormona al plexo primario. Estos vasos van a transportar a la CRH hasta la adenohipófisis, donde va a estimular a las células corticotropas para sintetizar y liberar adrenocorticotropina (ACTH). Esta última hormona viaja por el torrente sanguíneo hasta la glándula suprarrenal, específicamente a la corteza suprarrenal, donde estimula la síntesis de corticosteroides (como el cortisol). Por último, el cortisol puede realizar retroalimentación negativa tanto sobre la hipófisis como sobre el hipotálamo, inhibiendo la liberación de ACTH y CRH, respectivamente.
2. a. Indique si aumentan, disminuyen o no se modifican los siguientes parámetros con respecto a los valores normales en un paciente sometido a un tratamiento crónico con dosis altas de corticosteroides:
Cortisol endógeno (disminuye) nivel suprarrenal 
El cortisol es una hormona producida por las glándulas suprarrenales que se utiliza en el cuerpo para regular el metabolismo y la respuesta al estrés. Cuando se toman corticosteroides (como la prednisona) en dosis altas y crónicas, éstos disminuyen la producción de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y de adrenocorticotropina (ACTH), lo cual en definitiva, termina por disminuir la producción endógena de cortisol. Además, puede suprimir la producción de cortisol endógenos ya que tienen una estructura química similar como resultado, disminuirá la producción de cortisol natural para evitar que se produzca una cantidad excesiva de la hormona.
ACTH (disminuye) nivel de hipófisis
La ACTH (hormona adrenocorticotrópica) es producida por la hipófisis y es responsable de estimular la producción de cortisol por las glándulas suprarrenales. Cuando se toman corticosteroides en dosis altas y crónicas, la producción de ACTH por la hipófisis disminuye debido a una retroalimentación negativa.
CRH (disminuye) nivel hipotalámico
El CRH (hormona liberadora de corticotropina) es una hormona producida por el hipotálamo que estimula la liberación de ACTH por la hipófisis. El ACTH, a su vez, estimula la producción de cortisol por las glándulas suprarrenales. Cuando se toman corticosteroides en dosis altas y crónicas, la producción de CRH por el hipotálamo disminuye debido a la retroalimentación negativa. Esto también explica los puntos anterior ya que el hipotálamo es un nivel superior al de la hipófisis y este a su vez es superior a las glándulas suprarrenales por lo que se ve afectada toda la comunicación y por ende la disminución de todas las hormonas que participan en la vía.
Aldosterona (no se modifica)
La aldosterona es sintetizada en la zona glomerular de la corteza suprarrenal, y ayuda a controlar el equilibrio del agua y las sales en el riñón al mantener sodio en el interior del cuerpo y liberar el potasio del cuerpo. Se encuentra principalmente regulada por la angiotensina II. Aunque los corticosteroides en dosis altas y crónicas no suprimen directamente la producción de aldosterona, pueden tener un efecto indirecto en los niveles de aldosterona debido a su efecto sobre la retención de sal y agua en el cuerpo.
Andrógenos suprarrenales (disminuye) nivel glándulas suprarrenal 
Los andrógenos suprarrenales son hormonas producidas en la zona reticular de las glándulas suprarrenales, por ejemplo la dehidroepiandrosterona (DHEA) y sulfato de dehidroepiandrosterona, la cual es un precursor de la testosterona, la hormona sexual masculina, y la supresión de su producción puede conducir a niveles bajos de testosterona y los pacientes pueden experimentar síntomas de deficiencia de andrógenos, como fatiga, disminución de la libido y pérdida de masa muscular.
La ACTH es la encargada de estimular la síntesis y secreción de los andrógenos suprarrenales, y teniendo en cuenta que la concentración plasmática de adrenocorticotropina se ve disminuida (por el mecanismo de feed-back negativo que ejerce el cortisol a nivel hipofisario e hipotalámico), también aminora la producción de dichas hormonas esteroideas.
Al encontrarse en zonas distintas de la corteza suprarrenal, no se ve tan disminuida.
Capacidad de respuesta de la corteza suprarrenal a la ACTH (disminuye, se atrofia)
Los corticosteroides exógenos pueden suprimir la producción endógena de cortisol por las glándulas suprarrenales a través de la retroalimentación negativa. Como resultado, la corteza suprarrenal puede atrofiarse y reducir su capacidad de producir cortisol en respuesta a la estimulación de la ACTH.
b. El paciente, luego de interrumpir el tratamiento con corticoides abruptamente, presenta:
Debilidad y fatiga
Hipoglucemia
Ligera hipotensión
Discutan con sus compañeros, en función de este caso, las funciones fisiológicas de los corticoides.
Al interrumpir el tratamiento, la vía del eje corticotropo tardará en reactivarse nuevamente (fue inhibida durante el tratamiento mediante feedback negativo); por lo que habrá un defecto de cortisol. 
A nivel metabólico el cortisol es hiperglucemiante, en el hígado induce la síntesis de las enzimas de la gluconeogénesis y de la glucógeno sintetasa, estimulando la formación de glucógeno y glucosa. Además, promueven la gluconeogénesis mediante la inhibición de la síntesis proteica y la activación de la proteólisis en el músculo esquelético y en el tejido linfoide. Por esta razón, frente a su ausencia se produce hipoglucemia, y pérdida del glucógeno hepático y muscular. Frente a esto, disminuye la capacidad de utilizar sustratos energéticos alternativos como los ácidos grasos y las proteínas, entonces si no hay suficiente reserva energética, se va a producir debilidad y fatiga.
El cortisol también estimula la eritropoyesis, por lo que su disminución plasmática producirá anemia, dando como síntoma la debilidad y fatiga. 
Los glucocorticoides tienen una naturaleza similar a los mineralocorticoides. Es por esta razón que en altas dosis, el cortisol se une a los receptores de aldosterona, con una función símil-ADH (reabsorción de agua y sodio, excreción de potasio) dando vasoconstricción y por consiguiente, hipertensión. Al haber un defecto pronunciado de cortisol, se observará ligera hipotensión. Además, los glucocorticoides actúan sinérgicamente con la noradrenalina - que a través de sus receptores beta adrenérgicos produce vasoconstricción-, por lo que al estar disminuídos, se produce vasodilatación e hipotensión.
c. ¿Qué sucedería si este paciente sufre un episodio de estrés agudo como podría ser un accidente automovilístico?
Dado que la corteza suprarrenal puede atrofiarse y reducir su capacidad de producir cortisol frente a la estimulación de la ACTH 
La capacidad de la corteza suprarrenal para producir cortisol en respuesta a un estrés agudo puede ser limitada en este caso debido a que su producción de corticoides endógenos se encuentra disminuida, lo que puede provocar una insuficiencia de cortisol, conocida como crisis adrenal. Sin embargo, sí podría activarse la respuesta inmediata mediada únicamente por la SNA simpática. 
Los síntomas de una crisis adrenal pueden incluir fatiga, debilidad, náuseas, vómitos, dolor abdominal, mareo, confusión y en casos graves, shock y coma. Es importante que los pacientes que reciben tratamiento crónico de corticosteroides estén alertas a los síntomas de una crisis adrenal y busquen atención médica inmediata si experimentan algún síntoma después de un evento estresante.
La adenohipófisis controla la actividad de la zona fasciculada y reticular de la corteza suprarrenal mediante la liberación de ACTH, esta hormona genera el aumento de la síntesis de colesterol y glucocorticoides, cuya estimulación lleva a una disminución del contenido de vacuolas lipídicas del citoplasma de las células de la corteza suprarrenal con aumento del tamaño de la glándula. La disminución de secreción de ACTH las zonas fasciculada y reticularreducen su espesor en grado considerable y la síntesis de cortisol y andrógenos suprarrenales desaparece casi por completo. 
Este eje controla por lo menos cuatro mecanismos principales:
· ritmo circadiano
· estrés
· retroalimentación por cortisol y otros glucocorticoides 
· estímulo por citocinas inflamatorias.