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Nicolas Fantozzi. R1 UA2 Fisiología 1 Manejo renal de Glucosa, Calcio, Fosforo y Magnesio GLUCOSA: Este soluto se filtra libremente en el glomérulo, pero luego, se reabsorben grandes cantidades, de forma que en la orina solo aparecen normalmente muy bajas concentraciones. El Túbulo Contorneado Proximal es el encargado de reabsorber casi la totalidad de la carga de glucosa que se filtra, sobre todo en su primer segmento (S1). La glucosa restante es reabsorbida en segmentos más distales del TCP. A medida que la glucosa se reabsorbe en la parte inicial del TCP, disminuye su concentración en la luz tubular, cayendo a valores mucho menores que los del intersticio. Por lo tanto, la reabsorción se hace en contra del gradiente y esta debe ser activa para poder realizarse. La reabsorción se da por un Cotransporte de Na+/Glucosa (SGLT1, SGLT2) que se encuentra en la membrana apical de las células del túbulo contorneado proximal. Gracias al gradiente electroquímico del Na+, que se establece por la Bomba Na+/K+ basolateral, se impulsa el transporte contragradiente de la glucosa hacia el interior celular (Transporte activo secundario). Nicolas Fantozzi. R1 UA2 Fisiología 2 La captación de glucosa en el S1 está mediada por un trasportador (de baja afinidad, pero alta capacidad) llamado SGLT2, el cual es el encargado de la reabsorción del 90% de la glucosa y realiza el cotrasporte 1:1 de sodio: glucosa. Por otro lado, la captación de la glucosa a nivel del Segmento 3 (parte final del TCP) se da por un cotrasportador (de alta afinidad, pero baja capacidad) llamado SGLT1, este posee una estequiometria de 2:1 entre el sodio y la glucosa. Una vez en el interior celular, sale de ella por la membrana basocelular, a través de un transportador de glucosa llamado GLUT (que es independiente del sodio) y mueven a la glucosa por difusión facilitada. El GLUT2 se encuentra en el S1 y el GLUT1 en el S3. En condiciones normales el porcentaje de glucosa que se excreta es muy cercano al 0%, pero en condiciones que la glucosa en plasma supera el umbral, se empezaran a ver cantidades de glucosa en la orina. Este umbral es de aproximadamente 200mg/dl y a partir de este, la excreción de glucosa aumentara linealmente a medida que aumente su concentración en plasma. También, los SGLT muestran otra característica, que es la saturación. La tasa de reabsorción de glucosa puede alcanzar una meseta, que es el Transporte máximo o Tm (Aproximadamente de 400mg/min). A partir de este, los trasportadores no pueden responder a incrementos adicionales de la glucosa filtrada. Este se da de manera gradual y no de manera brusca. CALCIO: La concentración total del Calcio plasmático es aproximadamente de 8,8 a 10,6 mg/dl. Un 40% está unido a proteínas, principalmente a la albumina y este constituye la porción NO FILTRABLE. El 60% restante forma la porción FILTRABLE y este se conforma de dos fracciones; el 15% lo compone el Calcio único a aniones pequeños como carbonato, fosfato. Y el 45% restante es el Calcio ionizado (Ca2+), este es el que el cuerpo regula de forma estricta (Su concentración es de 4 a 5,2mg/dl aproximadamente). De la porción que se puede filtrar, los riñones absorben el 99%, especialmente en el Túbulo Contorneado Proximal, la Rama Ascendente Gruesa de Henle y el Túbulo Contorneado Distal. Nicolas Fantozzi. R1 UA2 Fisiología 3 Túbulo Contorneado Proximal: Se reabsorbe aproximadamente el 65% del calcio filtrado, por un proceso sin control hormonal. Prácticamente toda la reabsorción se da por la ruta paracelular. Cuando existe un voltaje transepitelial positivo en la luz, se favorece la reabsorción del calcio. La reabsorción pasiva de calcio depende en gran medida también, de la concentración luminal de este. A mayor concentración, más gradiente transepitelial y así, más reabsorción. Cuanto mayor sea la reabsorción de líquido a través del túbulo proximal, mayor es la concentración de calcio en la luz y mayor es su reabsorción. Por ejemplo, si comenzamos a ingerir una dieta rica en NaCl, la cual aumentaría el volumen extracelular y reduciría la reabsorción de agua y Na+, también se reduciría la reabsorción de Ca2+ y aumentaría su excreción urinaria. Lo que aumentaría el riesgo de desarrollar cálculos renales. Rama ascendente gruesa: Se reabsorbe cerca del 25% del calcio filtrado. La mayor parte de esta reabsorción se da por vía paracelular de forma pasiva impulsada por un voltaje positivo en la luz. Los diuréticos que actúan en este segmento (ej: Furosemida), inhiben la generación de este voltaje transepitelial positivo e imposibilitan la reabsorción del calcio. Túbulo Contorneado Distal: Se reabsorbe aproximadamente el 8% del calcio filtrado. Esta es una zona reguladora importante para la excreción de Calcio. En este, la reabsorción se hace por medio de una ruta transepitelial activa y consta de dos etapas; la primera por una entrada pasiva de Ca2+ a través de canales apicales favorecida por un gradiente electroquímico importante y la segunda por la salida del calcio de la célula por un intercambiador de Na+/Ca2+ y una bomba de Ca2+ ATPasa en la membrana basolateral. Nicolas Fantozzi. R1 UA2 Fisiología 4 Regulación: Hormona Paratiroidea (PTH): Es el regulador más importante para la reabsorción renal de calcio. Ejerce su acción a nivel del TCD incrementando la transcripción de los canales de calcio en la membrana apical e inhibiendo su endocitosis. Vitamina D: Aumenta la reabsorción del calcio a nivel de la nefrona distal, estimulando la transcripción de canales de calcio. Concentración plasmática de Ca2+: El Ca2+ extracelular se une a un receptor detector de Ca2+ en la membrana basolateral del Asa Ascendente Gruesa de Henle, lo que lleva a una disminución del potencial transepitelial positivo de la luz y da lugar a una disminución de la permeabilidad paracelular del Ca2+ produciendo una disminución en la reabsorción y aumento en su excreción. FOSFORO: Casi la mitad del fosfato plasmático total está en forma ionizada libre, el 40% está formando complejos con los cationes y aproximadamente el 10% unido a proteínas. La forma ionizada es una de las formas de fosfato FILTRABLE y se divide en HPO42- (Fosfato divalente, 80%) y H2PO4- (Fosfato monovalente, 20%). La otra forma de fosfato FILTRABLE es la presente en pequeñas moléculas (unida a cationes). Si analizamos la Carga Filtrada de Fosforo, sabiendo que la concentración plasmática es aproximadamente 4,2 mg/dl y que solo se filtra el fosfato libre (2,1 mg/dl) y el unido a pequeñas moléculas (1,5 mg/dl) y que la Velocidad de Filtrado Glomerular es de 180 lt/día, los riñones filtran aproximadamente unos 7.000 mg de fosfato por día, a pesar de esto, la cantidad excretada es baja ya que los riñones reabsorben gran cantidad del fosforo filtrado. Nicolas Fantozzi. R1 UA2 Fisiología 5 Túbulo Contorneado Proximal: En este punto se reabsorbe del 80 al 95% del fosfato filtrado. Los segmentos más distales reabsorben cantidades despreciables, es así que solo se excretan del 5-20% de la carga filtrada. La mayor parte de reabsorción en este segmento se hace a través de la ruta transcelular. Los iones entran a la célula a través de la membrana apical mediante un transporte activo secundario impulsado por el gradiente electroquímico de Na+. Existen 3 cotransportes de Na+/fosfato independiente, el más importante en el ser humano es el NaPi-IIc. Existe una excreción de fosfato incluso a valores normales de concentración de fosfato en plasma, lo que quiere a decir que la excreción se empieza a producir a valores plasmáticos fisiológicos. Así, pequeños incrementos en la concentración plasmática dan lugar a un aumento significativo de la excreción de fosfato. También existeun Tm para el fosfato que se da en concentraciones en límite superior de este. El Tm del fosfato renal es muy sensible a amplias variedades de estímulos, como hormonas y el equilibrio acido base. El regulador hormonal más importante es la PTH, que uniéndose a receptores PTH 1, inhibe la reabsorción de fosfato (estimula la endocitosis y la degradación en lisosomas de los cotransportadores NaPi y favoreciendo su excreción. También las grandes cantidades de fosfato en la dieta y la concentración aumentada en plasma pueden modular la reabsorción, inhibiéndola y aumentando su excreción. La acidosis metabólica es otra de las situaciones que puede inhibir al cotransportador, aumentando su excreción ya que el fosfato es el principal buffer del pH en la orina normal. Nicolas Fantozzi. R1 UA2 Fisiología 6 MAGNESIO: La mayor cantidad de los depósitos corporales totales de este catión se lo pueden encontrar en el hueso (mayor proporción) o dentro del compartimiento intracelular, sobre todo en musculo. Las concentraciones plasmáticas normales se encuentran dentro de rangos muy estrechos (1,8 a 2,2 mg/dl), y para que se mantengan dentro de este, la excreción renal cumple un papel muy importante. Casi el 30% de este total se encuentra unido a proteínas y el 70%, es filtrable, y se divide en dos componentes: Casi el 10% forma complejos con diferentes aniones (como el fosfato, citrato, etc.) y el 60% está en forma libre ionizada (Mg2+). En condiciones fisiológicas, solo aparece cerca del 5% de la carga filtrada de este catión en orina ya que la mayor reabsorción se da a lo largo de la Rama Gruesa Ascendente de Henle. El Túbulo Contorneado Proximal solo reabsorbe cerca del 15% de la carga de magnesio filtrada, la gran proporción de agua que se reabsorbe en este segmento, provoca que aumenten considerablemente la concentración del catión en la luz, estableciendo así, un gradiente electroquímico y favoreciendo la reabsorción paracelular pasiva. La Rama Ascendente Gruesa de Henle, reabsorbe cerca del 70% de la carga filtrada y se da gracias al voltaje positivo en la luz. En el Túbulo Contorneado Distal, la reabsorción es predominantemente transcelular (Probablemente por el canal catiónico TRPM6), y es aproximadamente el 10% de la carga filtrada la cantidad de magnesio que se reabsorbe. Se cree que el mecanismo de expulsión a través de la basolateral se da por un intercambio Na-Mg. Nicolas Fantozzi. R1 UA2 Fisiología 7 Existen diferentes situaciones que pueden aumentar o disminuir la reabsorción de Mg2+; La PTH es la hormona más importante para su regulación, incrementa la reabsorción de Mg2+ a nivel del TCD. Los diuréticos de asa son capaces de deprimir el voltaje positivo en la luz del Asa Ascendente gruesa de Henle y disminuir, de esta manera, la reabsorción para celular pasiva del catión. Los diuréticos tiazidicos reducen la reabsorción de Mg2+ en el TCD por inhibición indirecta de la expresión de canales de Mg2+. La Hipermagnesemia (y la hipercalcemia) también afectan la absorción de magnesio, aumentando su excreción. Parece que los dos cationes actúan uniéndose al Receptor detector de Ca2+ (CaSR) en la membrana basolateral en la rama ascendente gruesa de Henle. En el caso de que existe Hipomagnesemia los riñones reducen mucho la fracción de excreción de Mg2+, esta respuesta esa dada por el aumento de reabsorción a nivel de la rama ascendente gruesa y del TCD. Bibliografía: - Boron, Walter F. & Boulpaep, Emile L. (2017) Fisiologia Medica. 3era Edición. España. Elsevier.
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