Seminario n 2 Tiroides Dr Coello 2016

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Cristián Gabriel Coello 
Departamento de Ciencias Fisiológica 
UA 1 UBA 
2016
1- Describir los aspectos más importantes del metabolismo del 
yodo 
2- Esquematizar el proceso de síntesis de hormonas tiroideas 
3- Describir el funcionamiento de los mecanismos de control 
que forman parte del eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo. 
4- Enumerar los mecanismos de transporte plasmático y 
metabolización periférica de las HT y relacionarlos con la 
regulación de la función de las mismas sobre los tejidos 
blancos. 
5- Describir mecanismos de acción y enumerar los efectos 
fisiológicos de las hormonas tiroideas 
6- Brindar las bases sobre la forma de realizar la evaluación de 
la función tiroidea en distintas situaciones funcionales (eu, 
hipo e hipertiroidismo).
(óthyreós)
HIPOTALAMO
TIROIDES
HIPÓFISIS
 
TRH SS
TSH
T4 T3
TSH
T3 T4
TRH
DOPAMINA
SS
ADRENALINA
NorA
LEPTINA
Cortisol
Estrógenos
Andrógenos
(No en humanos)
! Se considera que los requerimientos adecuados de 
yodo para el adulto oscilan entre 100 y 300 
microgramos/día. La fuente natural de yodo la 
constituye los alimentos y el agua 
! El yodo es absorbido en el intestino delgado 
proximal tanto en forma orgánica como inorgánica, 
aunque la mayor parte lo es en esta última forma. 
! El yoduro, a su paso por el torrente circulatorio, es 
captado por el riñón, el tiroides, las células gástricas 
y por las glándulas salivales. 
! La eliminación del yodo se efectúa 
fundamentalmente por el riñón en forma de yoduro, 
mientras que lo restante se eliminan por las heces, 
sobre todo en forma de yodo orgánico 
! Tipo de Hormona: Amina (derivada de la L-
Tirosina) 
! Sitios de producción: Tiroides y tejidos extra 
tiroideos 
 (Hígado, músculo, riñón, cerebro, placenta) 
! Receptor Intracelular 
! Proteínas de transporte: TBG, prealbumina, 
albúmina 
! Vida Media: T4 (7 días) T3( 24 hs. Aprox.)
! Atraviesa con facilidad las membranas 
celulares ya que presenta transportadores 
específicos: 
1) OATP: hígado, riñón, cerebro, pulmón, 
intestino y placenta. 
2) HAT: transportador de aminoácidos tipo L 
heterodiméricos 
3) MCT: hígado, riñón, hipófisis, tiroides y 
predominantemente en neuronas
1
Beta 1 Beta 2
! T3 estimula o reprime ciertos genes (acciones genómicas) 
lleva hora o días o acciones no genómicas ( modif 
actividad de enzimas, etc) lleva minutos o segundos ( T4, 
T3, T3r) 
! Rc hnas tiroideas siempre en el núcleo anclado al ADN, 
es decir tiene acción por sí mismo. Es decir que la t3 actúa 
como un swich 
! Alfa 2 puede actuar como inhibidor de los receptores, ya 
que se une al ADN y no deja actuar a la t3 
! El receptor alfa es indispensable para la vida. 
! Los receptores en ausencia de t3 actúan reprimiendo la 
acción. Es decir tienen efecto. 
! Esta modulación se ejercería regulando el estado de la 
cromatina (histonas) 
! El recep actúan como co activadores y co represores. Al 
compactar la cromatina inactiva acción
1. Captación 
Ioduros, por medio de un cotransporte Na/I- (Nis). 
Asociado a una Na/K ATPasa. 
Este proceso es estimulado por TSH 
 Transporte mediado por pendrinas 
2. Oxidación del Ioduro 
Por la acción de la peroxidasa tiroidea sumado a la 
presencia de H2O2. ( transporte hacia la 
peroxidasa esta mediado por la pendrina) 
3. Síntesis de la Tiroglobulina por las células 
foliculares y secreción hacia el coloide.
4. Halogenación de los residuos tirosilos de la 
tiroglobulina, proceso estimulado por la 
peroxidasa; formándose MIT y DIT 
( tirosinas). 
5. Acoplamiento mediado por la peroxidasa y 
como consecuencia, si se asocian un MIT + 
un DIT(se forma una futura T3); mientras 
que la asociación de 2 DIT(forma una futura 
T4) 
Recordar que quedan MIT y DIT sin acoplar
6. Pinocitosis del coloide, proceso 
estimulado por la TSH. 
7. Protéolisis de las gotitas del coloide 
captadas previamente. Proceso mediado por 
enzimas lisosomales. 
De esta manera se obtienen T4 y T3, también 
quedan los residuos no acoplados. 
8. Producción endógena de ioduros a través 
de la deshalogenasa tiroidea, utilizando los 
DIT y MIT sin acoplar.
! El 80% de la T3 proviene del metabolismo 
periférico de T4. 
Desiodinasa I: ( Tiroides, hígado, riñón) 
Sitio de desiodinación: 5’ y 5 
Sustrato preferencial: T4, T3r,T3. 
Rol Fisiológico: Producción de T3 
Regulación Farmacológica: Sensible al PTU 
Inhibición por aumento de T4: Ausente
Desiodinasa II: ( Hipófisis, cerebro, placenta, grasa) 
Sitio de desiodinación: 5’ 
Sustrato preferencial: T4, T3r. 
Rol Fisiológico: Síntesis local de T3 
Regulación Farmacológica: Resistente al PTU 
Inhibición por aumento de T4: Si
Desiodinasa III: ( Cerebro, placenta, piel, hígado) 
Sitio de desiodinación: 5 
Sustrato preferencial: T3,T4. 
Rol Fisiológico: Inactivación de T4 para formar T3r, 
inactivación de T3. 
Regulación Farmacológica: Resistente al PTU 
Inhibición por aumento de T4: Ausente
! Se puede formar glucurón y sulfato-conjugados 
de T4 o T3, por reacción con el hidroxilo del 
grupo fenilo. 
! También puede sufrir desaminación o 
descarboxilación en la cadena de la alanina, 
formándose sus derivados acéticos( Triac y 
Tetrac) y propiónicos (Triprop y Tetraprop), 
respectivamente. 
! La formación del glucurón y sulfato-
conjugados de T3 y T4 tienen lugar 
principalmente en el hígado y el riñón 
! FISIOLÓGICOS: 
Períodos fetal y neonatal precoz 
Ayuno prolongado 
! PATOLÓGICOS 
Desnutrición; Enf. Sistémicas; Insuf. Renal y 
Hepática; Internaciones Prolongadas 
! FARMACOLÓGICOS 
PTU, GC, Sust Iodadas, Beta Bloqueantes 
TBG TBPA Albúmina
Vida Media 5 días 2 días 20 días
Afinidad por 
T4
Elevada Moderada Baja
Afinidad por 
T3 
20 veces 
menor que 
por T4
Muy Baja Baja
% de T4 
unida
70 8-12 10-15
% de T3 
unida
60 4-6 15-20
Aumento de 
TBG
Descenso de 
TBG
Desplazamiento de la 
unión de la T4 a la TBG
Embarazo 
Período 
neonatal
Andrógenos Antiepilépticos 
Estrógenos Glucocorticoide
s en dosis 
elevadas
AINES(salicilatos 
diclofenac)
Hepatitis 
Aguda y 
Crónica activa
Insuf.Hepática 
y Renal 
Diuréticos 
(Furosemida)
! Fenómeno de Wolff-Chaikoff 
Se observa cuando el aporte de ioduros a la 
glándula supera los 4000 microgramos/día 
1. Se bloquea transitoriamente la captación 
de ioduros. 
2. Se inhibe la liberación y síntesis de 
hormonas tiroideas. 
3. Presenta mecanismo de escape.
! Efecto de Jod-Basedow. 
Lo encontramos al incrementar el aporte 
de iodo en personas que presentan 
patología tiroidea latente. 
Ante ésta situación, la glándula esta 
ávida por la captación de ioduros 
generando una hiperfunción 
glandular. 
Aumentan el metabolismo basal: 
 Producción de calor 
 Consumo de O2 
 ATPasa 
 Metabolismo mitocondrial 
 Síntesis de Termogenina
! Metabolismo Intermedio 
*Anabólica proteica (En concentraciones 
Fisiológicas); Catabólica en altas 
concentraciones 
*Hiperglucemiante lento(gluconeogénesis) 
Incrementa la absorción intestinal de glucosa. 
*Lipolítica 
*Colesterol: Aumenta la expresión de receptores 
para LDL 
Inhibe a la HMGCoA reductasa
! Estimula el crecimiento: 
 Óseo (huesos largos) durante la etapa 
intrauterina y el desarrollo del sistema 
nervioso (mielinización y síntesis de PBM) 
durante los primeros 2 años de vida. 
! Piel: 
Estimula la renovación epidérmica 
Síntesis de Vitamina A. 
Inhibe la síntesis de proteoglicanos y 
mucopolisacáridos. 
! Acción sinérgica con el SNA(simpático) 
! Corazón: cadena pesada alfa miosina
! Mecanismos de adaptación al metabolismo 
basal. 
1. Aumenta el VM (Up regulation de Rc. Beta 1) 
2. Incrementa la producción de 2,3DPG 
3. Estimula el centro respiratorio 
4. Por medio de la eritropoyetina se incrementa la 
génesis de GR 
5. TA: Se incrementa la presión sistólica por efecto 
Beta adrenérgico, disminuye la diastólica por 
vasodilatación periférica
! Hipotiroidismo 
Principal causa: Alteración primaria 
(Tiroiditis de Hashimoto,Ac 
antitiroideos, ausencia de la 
glándula, déficit de iodo de la dieta) 
Otras: Hipofunción secundaria
! Hipertiroidismo 
Principal causa: Enfermedad de Graves 
(Ac TSHlike o TSI) 
Otras: Adenomas productores de TSH 
 Tumores Tiroideos
! SD DE RESISTENCIA CON MUTACIONES EN 
EL RECEPTOR 
! Niveles levemente elevados de hnas tiroideas 
con TSH no suprimida 
! Se da 1 de cada 40000 pacientes 
! Alteraciones en el rc beta y en el dominio de 
unión a la hormona NO se han encontrado 
mutaciones en el dominio de unión al ADN
Clínica del Hipotiroidismo en el adulto 
! Bradicardia. 
! Intolerancia al frío. 
! Incremento del peso. 
! Mixedema. 
! Piel seca y amarillenta con caída del vello. 
! Hiporreflexia. 
! Somnolencia. 
! Bradipsiquia. 
! Constipación. 
! Alteraciones de los ejes gonadales
! Cretinismo 
Hipotiroidismo que se manifiesta desde el 
nacimiento. 
Características: Baja talla, lengua prominente, 
nariz chata y de base ancha, separación 
considerable de los ojos, escasez de cabello, 
sequedad de la piel, abdomen prominente, 
alteración del desarrollo mental, retraso de la 
edad ósea y retraso de la dentición. 
El crecimiento en el cretinismo es disarmónico 
Diagnóstico: FEI
Clínica del Hipertiroidismo en el adulto 
! Taquicardia 
! Pérdida de peso 
! Aumento del apetito 
! Intolerancia al calor 
! Nerviosismo 
! Temblor distal 
! Aumento de la hendidura palpebral, ausencia de 
parpadeo, mirada fija; Exoftalmo 
! Hiperreflexia 
! Aumento del tránsito intestinal 
! Hiperglucemia 
! Mixedema pretibial (Típico de la Enfermedad de 
Graves)
Esquema Hipertiroidismo
Imagen de Exoftalmos
! Basales: Permite sólo el dosaje de hormonas( T3, 
T4, TSH) 
! Valoración de anticuerpos: TSHlike (TRABS) o 
Antiperoxidasa y AntiTiroglobulina 
! Captación de Iodo131, Centellograma. 
! Dinámicas 
a) Estimulatorias: Prueba de TRH 
b) Inhibitorias: Prueba del perclorato; Prueba de 
supresión por administración de T3
! Consiste en administrar Iodo radiactivo por 
vía oral y evalúa que cantidad de ese yodo 
llega a la glándula. 
! Centellograma permite la formación de 
imágenes en virtud de la captación del yodo 
radiactivo. Y de ésta manera, visualizar 
nódulos fríos, calientes o parénquima normal 
Gammagrafía que muestra una glándula 
agrandada y una zona de hiperfunción 
(zona marcada con la flecha)
TSH 
mUI
Minutos
---Hipof 1ria 
__Normal 
-.-Hipo 2rio 
—Hiper 1rio
! Perclorato (anión que compite con el ingreso de 
I131) 
! Pasos: 
1. Administrar el yodo radioactivo 
2. Registrar la radioctividad inicial de la glándula 
3. Administrar el perclorato de Na 
4. Registrar la radioctividad 2 horas después. 
Respuesta normal: La radiactividad registrada 
inicialmente y la posterior al perclorato debe 
ser la misma.
1. Registro basal de la concentración de T4 
2. Administración oral de T3 durante 7 días. 
3. Nuevo registro de los niveles de T4, luego de 
suspender la administración de T3 
Respuesta normal: Los niveles de T4 deben 
disminuir un 50%, luego de la administración 
de T3
! Hna 
! Transporte y Rc 
! Biosíntesis 
! Acciones
Aunque no lo crean 
soy Hipotiroideo
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