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Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud del Tecnológico de Monterrey Programa de Doctorado en Ciencias Clínicas Tesis Doctoral 2018 "Relación entre parámetros topográficos de córneas con astigmatismo y queratocono, estudio de casos y control" Héctor José Morales Garza Director de Tesis: Dr. Med. Víctor Javier Lara Díaz Co-Director de Tesis: Dr. Med Jorge Eugenio Valdéz García Índice General 1.- Introducción ................................................................................................................ 17 1.1 - La córnea como principal lente óptico ...................................................................... 17 1.1.1 - Origen embriológico de la córnea ...................................................................................... 17 1.1.2 - Histología y Anatomía de la córnea ................................................................................... 20 1.1.3 - Características ópticas de la córnea .................................................................................. 26 1.2 - Astigmatismo y su papel dentro de los errores refractivos .............................. 33 1.2.1 - Definición de los errores refractivos ................................................................................ 33 1.2.2 - Astigmatismo y sus componentes ...................................................................................... 36 1.2.3 - Comportamiento del astigmatismo con respecto a la edad .................................... 39 1.2.4 - Distribución étnica del astigmatismo ............................................................................... 43 1.3 - Topografía Corneal .......................................................................................................... 45 1.3.1 - Historia de la Topografía Corneal ...................................................................................... 45 1.3.2 - Sistema de Imagen de Scheimpflug ................................................................................... 54 1.4.1 - Enfermedades ectásicas corneales y las bases del queratocono .......................... 61 1.4.2 - Edad de presentación clínica del queratocono ............................................................. 65 1.4.3 - Características clínicas y topográficas del queratocono .......................................... 67 1.4.4 - Papel de la curvatura de la cara posterior en el queratocono ............................... 76 2.- Planteamiento del Problema ................................................................................. 83 2.1 - Justificación ........................................................................................................................ 83 2.2 - Pregunta de Investigación ............................................................................................ 86 3.- Hipótesis de Trabajo y Objetivos .......................................................................... 89 3.1- Hipótesis de Trabajo ........................................................................................................ 89 3.2 - Objetivo General y Secundarios .................................................................................. 89 4.- Material y Métodos .................................................................................................... 93 4.1 - Diseño del Estudio ........................................................................................................... 93 4.2 - Participantes ..................................................................................................................... 93 4.3 - Criterios de Inclusión y Exclusión .............................................................................. 95 Criterios de Inclusión: ........................................................................................................................... 95 Criterios de Exclusión: .......................................................................................................................... 95 4.4 - Procedimientos ................................................................................................................. 96 4.5 - Instrumentos y Variables de estudio ........................................................................ 98 4.6 - Análisis de Datos ........................................................................................................... 101 5.- Resultados ................................................................................................................. 105 6.- Discusión .................................................................................................................... 119 7.- Conclusiones ............................................................................................................. 127 8.- Bibliografía ................................................................................................................ 131 Índice de Figuras • Fig 1.- Resumen del desarrollo embriológico ocular del día 22 a la semana 5. • Fig 2.- Resumen del desarrollo embriológico ocular de la semana 6 a la semana 8. • Fig 3.- Anatomía de la córnea humana. • Fig 4.- Representación gráfica de la hipótesis de "bomba-fuga". • Fig 5.- Dimensiones promedio del ojo relacionado con el modelo ocular. • Fig 6.- Esquema de la posición relativa de los centros geométricos de la córnea y pupilar. • Fig 7.- El punto remoto en el miope queda por delante del ojo. • Fig 8.- Representación gráfica de un ojo con astigmatismo. • Fig 9.- Ejemplo de un patrón de discos de Placido. • Fig 10.- Imagen de la proyección de discos de Plácido sobre la córnea. • Fig 11.- El Fotoqueratoscopio PKS-1000 de Nidek. • Fig 12.- Topografía basada en los discos de Placido. • Fig 13.- Código de colores del sistema Pentacam®. • Fig 14.- Topografia corneal en sistema Orbscan® (Bausch & Lomb®). • Fig 15.- Mapa paquimétrico en sistema Scheimpflug. • Fig 16.- Esquema del sistema Scheimpflug. • Fig 17.- Fotografía de Pentacam®. • Fig 18.- Tecnología de Scheimpflug demostrando una imágen de corte seccional del segmento anterior. • Fig 19.- Mapas de Pentacam®. • Fig 20.- Patrones de adelgazamiento corneal y las diferentes patologías ectásicas. • Fig 21.- El signo de Charleaux en queratocono. • Fig 22.- Signo de Munson. • Fig 23.- El anillo de hierro de Fleischer en el epitelio corneal. • Fig 24.- Las estrías de Vogt. • Fig 25.- Mapa de curvatura axial de una córnea con queratocono. • Fig 26.- Deformación topográfica inducida por uso de lentes de contacto. • Fig 27.- Gráfica de dispersión de valor predictivo de FAC 1 en los tres grupos de estudio. • Fig 28.- Gráfica de dispersión del valor predictivo de FAC 1 en los casos de queratocono clínico. • Fig 29.- Gráfica de la curva ROC de FAC 1. • Fig 30.- Comparación entre los resultados obtenidos mediante la variable FAC 1 original (Nativa) y la FAC 1 calculada de la ecuación (Calculada). Índice de Tablas • Tabla 1.- Cambios típicos que ocurren con el astigmatismo a través de la vida. • Tabla 2.- Uso de colores en los mapas topográficos. • Tabla 3.- Presentaciones clínicas de las diferentes enfermedades ectásicas. • Tabla 4.- Demografía y ojo analizado en los grupos de estudio. • Tabla 5.- Variables con niveles de correlación estadísticamente significativa. • Tabla 6.- Explicación de las varianzas observadas. • Tabla 7.- Variables Refractivas y Queratométricas, expresadas en dioptrías (D). • Tabla 8.- Variables obtenidas del sistema Pentacam®. • Tabla 9.- Datos de las curvas COR de las variables más fuertes. • Tabla 10.- Tabla 2X2 para el riesgo de padecer queratocono en basea la elevación posterior. • Tabla 11.- Tabla 2x2 para el riesgo de padecer queratocono en base a la variable FAC 1. • Tabla 12.- Tabla 2x2 para la posibilidad de no tener queratocono en base a la variable Rmin. Índice de Abreviaturas • mm: milímetros • μ: micras • D: Dioptrías • OR: Odds Ratio (razón de momios o de verosimilitud) • BFS: Best Fit Sphere • IL-1: Interleucina 1 • CAM: Clínica de Atención Médica de la Fundación Santos y de la Garza Evia. • QS: Quality Statement • LED: Light emitting diode • nm: nanómetros • K1: Queratometría más plana • K2: Queratometría más curva • Km: Queratometría promedio • Rmin post: Radio mínimo de la curvatura corneal en su cara posterior • AC Depht: Profundidad de la cámara anterior • ISV: Índice de variación de superficie • IVA: Índice de asimetría vertical • KI: Índice de queratocono de Pentacam® • TKC: Clasificación topográfica de Queratocono de Oculus® • FAC 1: Factorial 1 • COR: Características Receptivas del Operando • AUROC/AUC: Área bajo la curva COR • SPSS: Statistical Package for Social Sciences® • Thin Locat X: Distancia entre el centro de la córnea y el punto más delgado en el plano de las x. • Astig Top Ant: Astigmatismo topográfico de la cara anterior de la córnea. • Elev post: Elevación posterior central de córnea • Paqu Apex: Paquimetría en el ápice de la córnea • Paqu Delg: Paquimetría del punto más delgado de la córnea. • Diff Paqu: Diferencia entre la paquimetría del ápice corneal y el punto más delgado de la córnea. • Thin Locat Y: Distancia entre el centro de la córnea y el punto más delgado en el plano de las y. INTRODUCCIÓN INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 17 1.- Introducción 1.1 - La córnea como principal lente óptico 1.1.1 - Origen embriológico de la córnea En las primeras dos semanas después de la fecundación, el óvulo fertilizado sufre una serie de divisiones repetidas, lo que va dando lugar a la formación sucesiva de la mórula, la blástula y la gástrula. Después de la diferenciación del macizo celular interno, que es el que va a formar posteriormente el embrión, se forman en éste el epiblasto y el hipoblasto, proceso por el cual se formarán posteriormente las tres capas de células embrionarias, que son: ectodermo, mesodermo y endodermo 1. La primera manifestación del ojo en desarrollo aparece en el embrión de 22 días, en forma de dos surcos poco profundos a cada lado del prosencéfalo en invaginación. Al cerrarse el tubo neural, estos surcos producen evaginaciones del prosencéfalo llamadas vesículas ópticas. Posteriormente, estas vesículas se ponen en contacto con el ectodermo superficial y provocan en el mismo los cambios necesarios para que se forme la placoda del cristalino, primordio de la formación del cristalino. Poco después, la vesícula óptica comienza a invaginarse y forma la cúpula óptica, de pared doble. El espacio entre las dos capas de la cúpula desaparece y estas dos capas se yuxtaponen una con otra. La invaginación se da en la porción central de la cúpula y en la porción inferior, dando lugar a la formación de la fisura coroidea, que permite a la arteria hialoidea llegar a la cámara interna del ojo. En la séptima semana comienza la fusión de los labios de la fisura óptica, dejando la porción anterior de la cúpula óptica abierta, lo que posteriormente se transformará en un orificio que dará pie a la formación de la pupila 2 (Figura 1). INTRODUCCIÓN 18 Héctor J. Morales Garza Fig 1.- Resumen en imágenes del desarrollo embriológico ocular del día 22 a la semana 5. Las diferentes capas germinales estan codificadas en colores para ilustrar su origen y contribución final al ojo y tejidos perioculares. Tomado de Embryology and early development of the eye and adnexa. The Eye: Basic Sciences in Practice, 4th Edition, Elsevier Limited 2012, Chapter 2, 103-129.e8. Hacia el final de la quinta semana, el primordio del ojo está rodeado de mesénquima laxo, que se va a diferenciar en una capa interna que va a dar lugar a la coroides, y una capa externa que dará lugar a la esclerótica. La separación de la placoda del cristalino del ectodermo superficial es el estímulo que da inicio a la formación y el desarrollo de la córnea, ya que comienza a estimular la secreción de colágena y glucosaminoglicanos por parte de las células epiteliales basales, las cuales comienzan a ocupar el espacio entre el cristalino y el epitelio corneal y produce la migración y diferenciación del mesénquima en la cara anterior del ojo, sufriendo este mesénquima una vacuolización donde se forma un espacio en su interior que dará lugar a la cámara anterior del ojo, y así la capa interna del mesénquima que queda por delante del cristalino va a dar lugar al iris, y la capa externa que se continua con la esclerótica va a dar lugar a la córnea 3. En este momento es donde ocurre la primera oleada de migración de células de la INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 19 cresta neural, las cuales estimulan a la capa de mesénquima externa a diferenciarse en una capa delgada epitelial interna que va a formar el endotelio corneal, y la segunda oleada terminará de diferenciar el resto del iris y formará la membrana pupilar. De la capa de ectodermo superficial que quedó por encima de estas células mesenquimatosas, se diferenciará lo que va a ser posteriormente el epitelio corneal, permaneciendo en medio de estas dos capas el resto del mesénquima que con la tercera oleada de migración de células de la cresta neural, formarán los queratocitos y el estroma corneal 1 (Figura 2). Fig 2.- Resumen en imágenes del desarrollo embriológico ocular de la semana 6 a la semana 8. Las diferentes capas germinales estan codificadas en colores para ilustrar su origen y contribución final al ojo y tejidos perioculares. Tomado de Embryology and early development of the eye and adnexa. The Eye: Basic Sciences in Practice, 4th Edition, Elsevier Limited 2012, Chapter 2, 103-129.e8. Los queratocitos formados de las células que migraron en esta tercera oleada, alrededor de la séptima semana de desarrollo, comienzan a secretar colágena tipo 1 que formará la matriz del estroma corneal, y con la acción de la hialuronidasa se remueve el ácido hialurónico, reduciendo el volumen de la INTRODUCCIÓN 20 Héctor J. Morales Garza matriz extracelular y produciendo su deshidratación, permitiendo así la síntesis de proteoglicanos y fibras de colágena que se organizan como lámelas, dando pie a lo que será el tejido corneal transparente final. El endotelio corneal permanece como una sola capa de células aplanadas, sobre su lámina basal (la futura membrana de Descemet) que para el tercer mes de gestación ya puede identificarse y que va aumentando su grosor hasta llegar a las 3 µ (micras) de grosor que presenta al nacer. Así, de esta manera, la córnea se deriva de 3 tipos diferentes de capas embriológicas, siendo 1) el epitelio corneal derivado del ectodermo superficial, 2) el estroma corneal derivado principalmente de la capa externa del mesénquima y 3) el endotelio corneal formado por células mesenquimatosas y de la cresta neural. 1.1.2 - Histología y Anatomía de la córnea La córnea ocupa el centro del polo anterior del globo, en el adulto mide 12 mm en el meridiano horizontal y 11 mm en el vertical. Su grosor promedio es de 547 ± 38 μ en el adulto 4 y en pacientes pediátricos sanos, se ha reportado el punto de grosor promedio corneal más delgado de 540 ± 34 μ 5. A la córnea se le reconocen diferentes capas histológicas, las cuales se encuentran íntimamente relacionadas, y que tienen la capacidad de interactuar e influenciarla función de cada una de ellas (Figura 3), y que presentan comunicación entre ellas a través de las citoquinas expresadas por cada tipo celular 6; De estas capas, las dos más extremas son el epitelio corneal que es la mayor barrera contra los patógenos de la película lagrimal, y el endotelio corneal que es el principal responsable de mantener la hidratación y claridad del estroma corneal. INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 21 Fig 3.- Anatomía de la córnea humana. (A) Vista microscópica de la córnea en la lámpara de hendidura. (B) Histología de la córnea donde se muestra el (1) Epitelio, (2) Membrana de Bowman, (3) Estroma, (4) Membrana de Descemet, (5) Endotelio. Tomado de Cornea and Sclera: Anatomy and Physiology. Nishida, Teruo, Cornea, 4th Edition, Elsevier Inc. 2017, Capítulo 1, 1-22. a) Epitelio: Se caracteriza por ser un epitelio estratificado escamoso no queratinizado que presenta alrededor de cinco a siete capas celulares con un grosor aproximado de 50-52 μ. Su capa de células basales está adherida a la lámina basal por hemidesmosomas. Las células epiteliales superficiales son extremadamente delgadas, y están adheridas entre sí mediante uniones tipo zonula occludens, que son las que le permiten al epitelio la propiedad de ser una membrana semipermeable. Las células apicales del epitelio cuentan con micro vellosidades que producen que la superficie sea ópticamente irregular, pero con la ayuda de la capa de lágrima pre corneal, se convierte en una superficie ópticamente lisa y uniforme. Las capas celulares del epitelio corneal tienen propiedades únicas, como la supervivencia sobre una capa de tejido conectivo avascular, debido a INTRODUCCIÓN 22 Héctor J. Morales Garza sus características metabólicas especializadas, así como también la función de barrera para evitar la pérdida de fluidos y entrada de patógenos. La capa basal es la capa mitóticamente activa, con la producción de células que van moviéndose por el resto de las capas hasta llegar a la descamación apical. La superficie apical está especializada en mantener la capa lagrimal y mucosa y con esto proporcionar una superficie refractiva uniforme a la cornea 7. La membrana basal del epitelio está especializada en proporcionar un anclaje firme del epitelio al estroma, ya que presenta en su interior colágena tipo IV, el mismo tipo que presenta la membrana de Descemet. En los pacientes con queratocono, estas fibras de colágena tipo IV de la membrana basal tienen un arreglo disruptivo y protuberante, a diferencia del arreglo organizado que se presenta en las córneas sanas 8. b) Membrana de Bowman: Es una capa acelular de fibras de colágena de 12 μ de espesor, que forma una interfase entre la lámina basal del epitelio y el subyacente estroma corneal. Se cree que los componentes de esta membrana son secretados, tanto por las células epiteliales, como por los queratocitos estromales. La membrana de Bowman contiene diferentes tipos de colágena, incluyendo los tipos I, V y VII, además de proteoglicanos como el coindritín sulfato. Cuando se estudió la presencia de estas fibras de colágeno en las córneas de pacientes con queratocono, se encontró que estos pacientes presentaban la misma cantidad y distribución de fibras que los pacientes con córneas sanas 8. La función específica de esta capa no está comprendida en su totalidad; se cree que sus fibras de colágena sirven para estabilizar la transición entre las capas epiteliales y estromales, además de ayudar a la adhesión entre ellas y contribuir a la curvatura de la superficie corneal. c) Estroma: El estroma corneal es el tejido conectivo localizado entre la lámina basal del epitelio y la membrana de Descemet. Ocupa casi el 90% del espesor corneal. Se encuentra posterior a la membrana de Bowman, y dentro de sus componentes principales se encuentra la colágena, que constituye el 70% del peso de la córnea, predominando el tipo I, y en menor cantidad los tipos III, V y VI. El arreglo uniforme y la lenta producción y degradación INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 23 continua de las fibras de colágena son esenciales para la transparencia corneal. Las células epiteliales y endoteliales son las encargadas principales del control de la cantidad de agua presente en el estroma corneal, y con esto juegan un papel primordial en la regulación de las actividades biológicas de los fibroblastos estromales, también conocidos como queratocitos y del arreglo de las fibras de colágena, con lo que ayudan a mantener la transparencia corneal. Los componentes del estroma lamelar son secretados y mantenidos por los queratocitos, que ocupan solo el 2% a 3% del total del volumen estromal. Los queratocitos son células atenuadas, distribuidas de forma paralela a la superficie corneal y localizados entre las lamelas de las fibras de colágeno. Las fibras de colágeno corneales, son muy uniformes en su diámetro, así como en la distancia en la que se encuentran una de otra. Este arreglo tan regular es también responsable y un determinante mayor de la transparencia corneal. Cualquier alteración que resulte en asimetría en la distancia entre las fibras de colágeno, como lo que ocurre en el edema corneal, puede resultar en una pérdida de la transparencia de la misma. El estroma corneal está compuesto por alrededor de 300 lamelas, las cuales cursan de manera paralela a la superficie corneal, de limbo a limbo. Diversos glicosaminoglicanos se encuentran presentes entre estas fibras de colágena, de los cuales el más abundante es el queratán sulfato, que constituye el 65% del total de los glicosaminoglicanos presentes en la córnea. El resto incluyen el coindritín sulfato y el dermatán sulfato. Debido a su capacidad de absorber y retener grandes cantidades de agua, estos glicosaminoglicanos juegan un papel primordial en la homeostasis corneal. d) Membrana de Descemet: Esta gruesa matriz extracelular, considerada como la membrana basal del endotelio y la cual es secretada por estas células, está constituida principalmente por laminina y colágena tipo IV, además de fibronectina, colágena tipo VIII y los proteoglicanos heparán sulfato y dermatán sulfato. Es secretada por las células endoteliales a lo largo de la vida, por lo que existe una relación positiva entre el grosor de la membrana de Descemet y la edad del paciente, aumentando su grosor de INTRODUCCIÓN 24 Héctor J. Morales Garza manera gradual conforme avanza la edad del paciente, pasando de 3 μ de espesor al nacer hasta las 8 a 10 μ de la edad adulta. A diferencia de lo que pasa con las fibras de colágena de la membrana de Bowman, las cuales se continúan con las fibras del estroma corneal, las fibras de colágena de la membrana de Descemet presentan un arreglo independiente, lo que causa que sea más susceptible a presentar soluciones de continuidad de manera más fácil al exponerse a stress físico, como ocurre con el trauma compresivo corneal después del parto, o en los casos del adelgazamiento y protrusión corneal encontrado en los casos avanzados de queratocono, que produce rupturas en la membrana de Descemet y la entrada de agua al estroma corneal que produce edema y opacidad de la córnea, fenómeno clínico conocido como hidrops corneal. e) Endotelio: El endotelio es una capa simple de células, localizadas en la parte más posterior de la córnea, y forma una barrera entre el estroma corneal y la cámara anterior del ojo. Sus organelos citoplasmáticos incluyen a las mitocondrias que proporcionan energía a la bomba metabólica y al retículo endoplásmico rugoso que participa en la secreción de la matriz extracelular. Las células endoteliales presentan una tasa de división normal durante el período fetal, pero posteriormente la tasa de replicación celular es mucho más baja, lo queno permite la capacidad de reparación después de una lesión o muerte celular. El crecimiento corneal postnatal produce que la densidad celular comience a disminuir produciendo una pérdida de células endoteliales con el paso de los años, la cual no puede ser remplazada adecuadamente, debido a esta tasa de replicación disminuida con la que cuenta el endotelio corneal 9, por lo que la densidad inicial de células endoteliales corneales al nacimiento que es de alrededor de 3500-4000 células/mm2, llega a disminuir hasta 1400-2500 células/mm2 en la etapa adulta 10. INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 25 La función principal de esta monocapa de células endoteliales, es la de controlar el estado de hidratación de la córnea manteniendo parte del agua fuera del estroma corneal, además de ayudar en la nutrición de la misma, permitiendo el paso de los nutrientes del humor acuoso hacia la córnea 11. La mayor parte de la oxigenación de la córnea es recibida a través de la película lagrimal, pero todos los requerimientos nutricionales son dados por el humor acuoso a través del endotelio corneal. Los nutrientes como la glucosa, los aminoácidos o las vitaminas, tienen que atravesar el endotelio corneal para poder llegar a los queratocitos estromales y las células epiteliales. Este transporte está dado a través de una vía paracelular, en lugar de un transporte activo a través de las células, por lo que es necesario que la capa del endotelio corneal sea permeable a substancias en el humor acuoso, sin permitir el paso de fluidos al estroma corneal 12. El endotelio corneal también secreta componentes de la membrana de Descemet. Ellos están unidos entre si mediante procesos citoplasmáticos que se dirigen desde la cara basal de las células endoteliales hasta penetrar la membrana de Descemet; a su vez, se han identificado por inmunohistoquímica componentes como la alfa-V beta-5 integrina, que se cree que pueda ayudar en la adhesión entre estas dos capas13. El comportamiento fisiológico de las células endoteliales, representa una paradoja para el sistema celular habitual, ya que permite el paso de los nutrientes hacia el interior de la córnea, pero a su vez, evita el paso libre de agua a través de ella, evitando así la hidratación de la córnea, con la subsecuente pérdida de la claridad. Existen teorías acerca del funcionamiento de esta barrera y bomba, en las que se plantea que la cantidad de entrada de agua y solutos hacia el interior del estroma corneal, es balanceada por la cantidad de bombeo del exceso del agua del estroma hacia el humor acuoso 14, permitiendo así la relativa deshidratación del estroma corneal y la consecuente claridad corneal (Figura 4). INTRODUCCIÓN 26 Héctor J. Morales Garza Fig 4.- Representación gráfica de la hipótesis de "bomba-fuga". La arquitectura y el grosor normal de la córnea son mantenidos debido a que la tasa de fuga de líquido hacia el estroma es nivelada por la cantidad de fluido bombeado fuera de ella. Tomado de Anatomy and Cell Biology of the Cornea, Superficial Limbus, and Conjunctiva. Gipson, Ilene K., Albert & Jakobiec's Principles & Practice of Ophthalmology, Third Edition, Elsevier Inc 2008, CHAPTER 39, 423-440. 1.1.3 - Características ópticas de la córnea La córnea es un tejido altamente especializado, capaz de refractar y transmitir la luz a través de ella hacia el cristalino y la retina. Su transparencia, su avascularidad y su estructura altamente ordenada, la hacen un tejido único entre los tejidos del cuerpo. Su transparencia resulta principalmente de la uniformidad de los tejidos tisulares que la componen, así como de la regularidad de su organización espacial. Funciona como el principal elemento refractivo del ojo, al mismo tiempo de que es una barrera altamente impermeable entre el ojo y el medio ambiente. Puede ser considerada como un lente oftálmico creado por 3 interfases distintas: la lágrima, el tejido corneal y el humor acuoso. INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 27 Para calcular su poder, se puede utilizar la siguiente fórmula, basada en la ley de Snell o la ley de refracción y que debe de ser utilizada tres veces, una por cada interfase: F = (n-n1)/r Donde F es el poder refractivo total en la interfase estudiada, n es el índice refractivo del primer objeto, n1 es el índice refractivo del segundo objeto y r es el radio de curvatura de la lente evaluada expresado en metros. Para la córnea humana, el radio de curvatura promedio es de 7.8 mm y el radio de curvatura posterior es de 6.5 mm. Los índices de refracción son los siguientes: aire 1.00, lágrima 1.336, córnea 1.376 y humor acuoso 1.336. Por lo que sustituyendo los valores en la fórmula antes descrita, quedarían 43.0 D (Dioptrías) para la interfase aire-lágrima, 5.1 D para la interfase lágrima-córnea y -6.2 D para la interfase córnea-humor acuoso, lo que da un resultado de un poder corneal total de 42.0 D en la córnea humana promedio 15, lo que la hacen ser el principal elemento refractivo del ojo, que cuenta en promedio con 60 D de poder en total 1 (Figura 5) Fig 5.- Dimensiones promedio del ojo relacionado con el modelo ocular. (De Hecht, 1987). Tomado de Physiology of vision and the visual system. The Eye: Basic Sciences in Practice, 4th Edition, Elsevier Limited 2012, Chapt 5, 269-337. INTRODUCCIÓN 28 Héctor J. Morales Garza La córnea cuenta con dos superficies responsables de la refracción de la luz: la superficie anterior y la posterior. Ya se explicó que debido al radio de curvatura anterior (7.8 mm) y el cambio considerable entre los índices de refracción del aire con la lágrima y la córnea, la superficie anterior brinda aproximadamente el 90% del poder de refracción a la córnea (48 D), mientras que la superficie posterior, con su forma cóncava y el índice de refracción del estroma corneal semejante al del humor acuoso, contribuye a generar -5 D. Esta aseveración, nos puede llevar a ciertos errores significativos de cálculo, cuando se habla de patologías corneales que puedan involucrar la cara posterior de la córnea, por ejemplo, el queratocono 15. El epitelio corneal cuenta con una superficie rugosa, con poca calidad óptica, por lo que necesita de la presencia de la película lagrimal para que recubra las irregularidades epiteliales y forme una superficie lisa y uniforme que permita el paso adecuado de la luz a través de ella. La película lagrimal pre-corneal actúa como la primera y más poderosa lente del sistema óptico ocular, ya que ahí se da el mayor cambio en los índices de refracción en el sistema ocular y cualquier cambio en su grosor y su regularidad producirá aberraciones adicionales al sistema óptico del ojo 16. Además de su función principal de lubricar la superficie de la córnea y conjuntiva, la lágrima provee de oxigeno, nutrientes, inmunoglobulinas, lisozimas y lactoferrina. La aberración de la película lagrimal secundaria a diversas patologías, puede producir, además de la afección a la integridad de la superficie ocular, alteraciones ópticas y visuales sintomáticas para el paciente que la padece. El principal responsable de darle la función de lente a la córnea, manteniendo la curvatura apropiada y permitiendo la transmisión de la luz al interior del globo ocular, sin un grado significativo de absorción, es el estroma corneal. La manera en que están acomodadas las fibras de colágena en el estroma corneal, se piensa que crea una especie de rejilla difractiva que tiene la capacidad de dispersar el 98% de la luz que entra al globo ocular, produciendo que estos rayos de luz dispersados interactúen de una manera ordenada entre sí, eliminando así la posible interferencia óptica causada por la entrada de luz al ojo 17. La desorganización de las fibras de colágena, que INTRODUCCIÓNHéctor J. Morales Garza 29 se da, por ejemplo en el edema corneal, produce una absorción de luz mayor y una opacidad en la córnea, interfiriendo enormemente en el paso de la luz, con la consiguiente disminución en la visión, por lo que la transparencia corneal es dependiente del mantenimiento de un bajo nivel de hidratación estromal y del arreglo ordenado de las fibras de colágena en el estroma 18, las cuales pueden llegar a presentar una desorganización en ciertas patologías corneales, produciendo la opacidad de la misma. Los proteoglicanos asociados a las fibras de colágena dentro del estroma se unen al agua, produciendo un gradiente de presión a través de la monocapa endotelial. Para que el estroma corneal mantenga su estado óptico transparente y su grosor normal, es necesaria la presencia de un mecanismo de deshidratación dado en su mayoría por el endotelio corneal, pero también en una pequeña proporción por el epitelio corneal 18. Al igual como sucede en el epitelio corneal, el endotelio corneal cuenta con una superficie irregular, pero gracias a la presencia del humor acuoso, se produce el mismo efecto que produce la lágrima en el epitelio corneal, permitiendo la uniformidad de esta superficie, logrando no interferir en el paso de los rayos de luz hacia el interior del globo ocular. Las dimensiones de la córnea son, en promedio, 11 mm en lo vertical y 12 mm en lo horizontal. El diámetro pupilar está entre 3 y 6 mm, por lo que la zona óptica principal de la córnea, que es la que se encuentra sobre la pupila, se limita a sus 6 mm centrales, y es básicamente por donde se permite el paso de la luz hacia el interior del globo ocular. El ápice corneal es el punto de máxima curvatura, que generalmente se encuentra temporal respecto al centro de la pupila. El vértice corneal es el punto localizado en la intersección de la línea de fijación del paciente y la superficie corneal, y es el centro de la imagen queratoscópica, que no necesariamente representa al punto de máxima curvatura en el ápice corneal 19 (Figura 6). INTRODUCCIÓN 30 Héctor J. Morales Garza Fig 6.- Esquema de la posición relativa de los centros geométricos de la córnea y pupilar. Tomado de Óptica del ojo humano. Cerviño, Alejandro, Óptica para el cirujano Faco- Refractivo, Elsevier España, S.L. 2015, CAPÍTULO 1, 3-9. La curvatura corneal promedio se ha establecido en los 7.84 mm, confirmado en diversos estudios 20, donde también se ha reportado una prevalencia de 64.4% del astigmatismo corneal de 0.25 a 1.25 D entre pacientes de 32 a 87 años de edad, presentando el eje horizontal más plano que el eje vertical (astigmatismo con la regla). En las primeras investigaciones se llegó a la conclusión errónea de que la córnea normal era esférica, concepto que actualmente se considera erróneo, ya que actualmente se sabe que la superficie anterior de la córnea es asimétricamente asférica, debido a que el radio de la curvatura corneal cambia del centro a la periferia, por lo que el astigmatismo es causado debido a que las superficies corneales presentan diferentes radios de curvatura a lo largo de sus meridianos. La mayoría de los estudios realizados previamente sobre la superficie y curvatura corneal, habían estado basados en su mayoría en el análisis de la superficie corneal anterior, ya que su determinación es más fácil y fiable. INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 31 Actualmente los avances tecnológicos en los sistemas de medición, como sucede con los sistemas modernos de toma de imagen tipo Scheimpflug, han permitido poder obtener medidas precisas de la superficie posterior, reportando radios de curvatura posterior inferiores a los de la curvatura anterior, en promedio alrededor de 6.5 mm. INTRODUCCIÓN 32 Héctor J. Morales Garza (En Blanco Intencionalmente) INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 33 1.2 - Astigmatismo y su papel dentro de los errores refractivos 1.2.1 - Definición de los errores refractivos El globo ocular del ser humano puede ser visto, para fines prácticos, como un sistema óptico, en el cual la condición refractiva conocida como Emetropía sería definida como el estado en que los rayos de luz paralelos originados en un objeto a distancia son enfocados directamente en la retina; la Ametropía se refiere a la ausencia de emetropía, debido a una discordancia entre la longitud axial y/o el poder refractivo del globo ocular y su punto focal. Esto causa que las imágenes no se enfoquen de manera adecuada en la retina, produciendo una percepción inadecuada de estas imágenes, lo que se traduce finalmente en una disminución de la agudeza visual. Esta ametropía puede ser axial o refractiva, dependiendo de cuál es la causa de la imposibilidad para el enfoque adecuado de los rayos de luz en la retina. En la ametropía axial, el globo ocular presenta una longitud axial mayor o menor para el poder refractivo del resto del sistema óptico ocular, produciendo que las imágenes no se enfoquen claras en la retina. En la ametropía refractiva, la longitud del globo ocular se encuentra dentro de los límites normales, pero el poder refractivo en general del globo ocular es excesivo o insuficiente para lograr el enfoque adecuado de las imágenes en la retina. Las ametropías en general, pueden ser clasificados en tres tipos de errores refractivos los cuales son la miopía, la hipermetropía y el astigmatismo. En la miopía, ocurre que el ojo posee un poder óptico mayor del necesario para su longitud axial, o que la longitud axial sea mayor a la distancia de enfoque que es producido por el sistema óptico ocular (Figura 7). La hipermetropía es lo contrario a la miopía, ya sea axial donde la longitud del globo ocular es más corta o refractiva donde el ojo no posee el poder refractivo necesario para poder enfocar las imágenes a una longitud axial promedio. INTRODUCCIÓN 34 Héctor J. Morales Garza Fig 7.- El punto remoto en el miope queda por delante del ojo. El error refractivo se corrige con una lente divergente haciendo coincidir el foco de la imagen con el punto remoto del ojo. Tomado de Entendiendo los defectos de refracción: miopía, hipermetropía y astigmatismo. Mesa, Ramón Ruiz, Óptica para el cirujano Faco-Refractivo, Elsevier España, S.L. 2015, CAPÍTULO 6, 57-83. El astigmatismo esta causado principalmente por las variaciones de la curvatura de la córnea o el cristalino en cualquiera de sus diferentes meridianos, que produce que los rayos de luz no se puedan enfocar en un solo punto en la retina. Estudios epidemiológicos de las ametropías, muestran que la prevalencia de los errores refractivos depende de la raza y edad de la población evaluada, así como su nutrición y las condiciones medioambientales donde se encuentra esta población, por lo que se deduce que las ametropías deben de tener una asociación genética y racial para su desarrollo 21. Se ha reportado que la prevalencia de miopía leve (menor de 2 D) es de alrededor del 29%, de miopía moderada (2.0 a 6.0 D) es del 7% y de miopía severa (mayor de 6.0 D) es del 2.5%. La prevalencia de la hipermetropía es altamente dependiente de la edad del paciente; en el INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 35 nacimiento, la mayoría de los ojos presentan una hipermetropía de 2.0 a 3.0 D. Cerca del 60% de los pacientes adultos presentan una hipermetropía latente. De la misma manera, con respecto al astigmatismo, se estima que cerca del 15% de los adultos presentan un astigmatismo mayor que 1.0 D y cerca del 2% presentan un astigmatismo mayor de 3.0 D. La combinación del poder de la córnea, el poder del cristalino, la profundidad dela cámara anterior y la longitud axial del globo ocular determinan el poder refractivo de cada paciente. Mientras el ojo crece, estos cuatro elementos van cambiando de manera continua. Los poderes de la córnea y el cristalino cambian de manera muy significativa durante los primeros dos años de vida, lo mismo que la longitud axial. A final del segundo año de vida, el segmento anterior adquiere características del adulto, aunque las curvaturas de las superficies refractivas continúan cambiando de manera cuantificable. Existe un proceso en el crecimiento ocular, descrito como emetropización, donde se producen cambios en los ojos de los pacientes pediátricos, con la finalidad de no presentar errores refractivos en la etapa adulta. En la mayoría de las personas, el incremento que se presenta en la longitud axial con el crecimiento en los primeros años de vida, es acompañado con disminuciones en el poder de la córnea y el cristalino, los cuales compensan este crecimiento axial para prevenir la aparición y el desarrollo de algún error refractivo. Se ha reportado que niños a la edad de 5 a 6 años que tengan una hipermetropía entre 0.5 y 1.25 D tienen mayores posibilidades de ser emétropes a la edad de 13 a 14 años, y los que tienen una hipermetropía de 0.5 D o menor, pueden presentar una miopía leve a la edad de los 14 años. En este mismo grupo de edad, los pacientes que ya presentaban miopía, tenían la tendencia de que esta miopía aumentara para la edad de 13 a 14 años 22. Estudios han demostrado también, que el crecimiento ocular puede estar regulado por factores genéticos 23, por ejemplo en el caso de miopía, el factor de riesgo principal para desarrollarla es el hecho de tener uno o los dos padres con este error refractivo. INTRODUCCIÓN 36 Héctor J. Morales Garza En la edad pediátrica, han sido reportados diferentes causas de disminución de la agudeza visual, y en los casos de disminución de la agudeza visual bilateral, la hipermetropía y el astigmatismo se encuentran como los principales responsables de esta 24. En niños hispanos en edad pre- escolar, se ha encontrado que dentro de todas las causas de debilidad visual, los errores refractivos son la causa más común de esta afección en la agudeza visual 25. 1.2.2 - Astigmatismo y sus componentes La revisión de ojos sanos, demostró que casi todos los ojos humanos presentan un astigmatismo corneal basal, de por lo menos 0.25-0.50 D. A los 4 años, la córnea humana suele tener ya el poder dióptrico que mantendrá, con excepción de pequeñas variaciones, durante toda la vida. El astigmatismo ocular, puede ocurrir como el resultado de curvaturas no simétricas a lo largo de los dos meridianos principales de la córnea anterior y/o posterior (astigmatismo corneal), o por diferencias en las curvaturas de la superficie del cristalino, diferencias en los índices refractivos a través del cristalino, o cambios a nivel del humor vítreo o retina (astigmatismo lenticular, interno o residual) 26, y la suma de estos dos astigmatismos nos da el total del astigmatismo ocular. La mayor parte del astigmatismo ocular es secundario al astigmatismo corneal. Es un defecto refractivo que no puede ser compensado ni por el mecanismo de acomodación del ojo ni tampoco variando la distancia en la que se ve el objeto de fijación. Por lo tanto, en los pacientes con astigmatismo, la imagen que se genera siempre es borrosa y de distintos tamaños en las diferentes direcciones de proyección (Figura 8). INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 37 Fig 8.- Representación gráfica de un ojo con astigmatismo. Tomado de: Entendiendo los defectos de refracción: miopía, hipermetropía y astigmatismo. Mesa, Ramón Ruiz .Óptica para el cirujano Faco-Refractivo, Elsevier España, S.L. 2015, Capítulo 6, pag 57-83. La refracción clínica del paciente, nos permite identificar el astigmatismo total que presenta el globo ocular y la topografía corneal nos permite identificar y cuantificar el astigmatismo corneal, así como sus diferentes patrones. Es importante señalar, que la magnitud del astigmatismo refractivo no siempre se correlaciona con el astigmatismo corneal, ya que el cristalino o la mácula pueden ser responsables de una parte del astigmatismo refractivo total del globo ocular 18. Ya se ha descrito que existe una relación entre el astigmatismo corneal y el astigmatismo interno, dicha relación fue primeramente descrita por Javal en 1890 y posteriormente Grosvenor et al. simplificaron la regla de Javal, sugiriendo que existía un astigmatismo interno de 0.5 D de manera constante en los individuos evaluados con diferentes cantidades de astigmatismo corneal 27. Cuando se estudiaron el poder y las orientaciones de estos astigmatismos residuales, se encontraron que en dos terceras partes de los INTRODUCCIÓN 38 Héctor J. Morales Garza individuos estudiados, el eje del astigmatismo residual era perpendicular al astigmatismo corneal 28, por lo que existen sugerencias que afirman que parte de este astigmatismo residual presente en el sistema ocular, juega un papel importante dentro del proceso de emetropización, tratando de compensar el astigmatismo corneal presente en cada individuo. Dentro de este astigmatismo residual, se encuentra el que es generado por la curvatura posterior de la córnea. Se han encontrado en diversos estudios, que este astigmatismo va de 0.18 a 0.31 D. La curvatura de la córnea posterior en combinación con la diferencia del índice de refracción que existe entre la córnea y el humor acuoso, hace que generalmente este astigmatismo de la cara posterior sea de un signo opuesto al de la cara anterior corneal, por lo que la compensación generada por el astigmatismo residual o interno que se comentó previamente, puede ser atribuida en parte al astigmatismo de la cara posterior de la córnea. Si en una córnea con astigmatismo, encontramos que los meridianos más curvo y más plano se encuentran a 90 grados uno del otro, y si presentan una orientación constante en cada punto a través de la pupila presentando la misma cantidad de astigmatismo en cada uno, se dice que estamos hablando de un astigmatismo regular. Este astigmatismo regular puede ser corregido con lentes cilíndricos. En la terminología del astigmatismo, podemos nombrarlo con respecto a la orientación y posición de los principales meridianos que lo conforman, llamándole astigmatismo "con la regla" cuando el eje vertical es más curvo que el horizontal y astigmatismo "contra la regla" cuando el eje horizontal es el más curvo. El astigmatismo oblicuo es aquel en que los ejes más curvos no se encuentran cerca de los meridianos de 90 o 180 grados. El astigmatismo irregular es aquel en el que la orientación de los principales meridianos cambian de punto a punto a través de la pupila, y la cantidad de astigmatismo también difiere entre un punto y otro. El estado refractivo de este tipo de astigmatismo se caracteriza porque la refracción en los diferentes meridianos no corresponde con ningún plano geométrico y los INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 39 rayos refractados no tiene ningún plano de simetría 29. El astigmatismo irregular puede ocurrir en cualquier punto de la vía visual, pero lo más común es de que se presente a nivel corneal. Todos los ojos tienen un grado de astigmatismo irregular leve, que puede ser identificado en la retinoscopía por la irregularidad de los reflejos, pero el término se utiliza clínicamente en las irregularidades mayores como aquellas presentes en el queratocono, cicatrices corneales traumáticas, infecciosas o degenerativas, o posterior a cirugías corneales 22. Con el advenimiento de la topografía corneal, ha sido posible identificar y definir el astigmatismo corneal de una manera más precisa, permitiendocatalogar los tipos de astigmatismo y la presentación de ellos. Existe evidencia acerca de la relación que existe entre la presencia de astigmatismo corneal y de errores refractivos esféricos. Se ha mencionado, que la presencia de astigmatismo no corregido se ha relacionado con la progresión de la miopía durante el crecimiento de los niños que la presentan 30, además de asociarse con una presentación de miopía de grados mayores. Se cree que esta asociación con altos grados de miopía es debido a la imagen borrosa generada en los ojos con astigmatismo no corregido, lo que influye a la progresión de la miopía 26, aunque aún se desconoce exactamente el mecanismo por el cual pudiera derivarse esto. 1.2.3 - Comportamiento del astigmatismo con respecto a la edad El ojo de un niño, al momento de nacer, difícilmente es emétrope, y es significativamente más pequeño que el ojo de un adulto, presentando un error refractivo normal de +2.00 a +4.00 D 31, y durante el crecimiento se presentan diferentes cambios en el globo ocular, como lo son el aplanamiento de la curvatura corneal y el incremento de la longitud axial, lo que lleva a que esta graduación disminuya 32, presentando una ausencia de graduación en la edad adulta, proceso que se ha descrito como emetropización 31. En este proceso de emetropización, se presenta un INTRODUCCIÓN 40 Héctor J. Morales Garza aplanamiento corneal que produce una pérdida del poder refractivo, el cual es balanceado por el aumento de la longitud axial del globo ocular. Se desconoce si este balance entre el aplanamiento corneal y el incremento de la longitud axial está regulado por factores genéticos y/o ambientales. Los pacientes menores de 12 meses de edad presentan una córnea más curva, con altos grados de astigmatismo corneal, en comparación con los pacientes mayores de 12 meses de edad 31. Se ha encontrado inclusive, que a menor edad gestacional y menor peso al nacer, mayor es la curvatura y el astigmatismo corneal que se presenta en estos pacientes 33. Este astigmatismo presente a edades tempranas y en la infancia normalmente disminuye conforme el niño crece 26,34,35, lo cual se entiende como parte del proceso de emetropización descrita. Estudios en niños pre-escolares muestran generalmente una prevalencia baja de astigmatismos mayores de 1 dioptría, lo cual también se ha visto que sucede en niños de 6 años de edad, donde se reportado una incidencia de 4.8% de astigmatismo refractivo mayor a 1 dioptría 36. Durante este proceso de emetropización, también se ha observado que los pacientes que van a presentar astigmatismo en la edad pediátrica y adulta, no siguen este patrón de disminución del astigmatismo descrito en la emetropización, lo que hace pensar que la córnea no llega a presentar el aplanamiento esperado, con la consiguiente manifestación de algún tipo de ametropía en el transcurso de los años. El desarrollo de astigmatismo en edades tempranas, se ha relacionado con el aumento del mismo y con la presencia de miopía en edades escolares 26,30,37, siendo un factor conocido de presencia de defectos refractivos en la edad adulta. En los pacientes que presentan astigmatismo, existen reportes que indican que en los casos que presentan astigmatismo “con la regla” u “oblicuo”, a manera de que la edad de los pacientes se incrementa, de igual manera va aumentando la cantidad de astigmatismo y/o el equivalente esférico 38,39. INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 41 La falta del aplanamiento corneal esperado en el proceso de emetropización que ocurre en los pacientes que desarrollan algún tipo de ametropía, hace sospechar que ciertas características topográficas relacionadas con algún tipo de error refractivo o con etapas subclínicas de patologías corneales, pudieran ser detectadas a menor edad en estudios topográficos de las córneas de pacientes sanos asintomáticos. El astigmatismo en los adultos jóvenes (menores de 40 años) ocurre generalmente en cantidades leves. Se ha reportado en estudios una estimación de 46% de los adultos jóvenes, con un astigmatismo corneal mayor a 0.5 D, pero solo un 4.7% de la población demostró un astigmatismo mayor a 1.5 D. El astigmatismo encontrado en la mayoría de los estudios en adultos jóvenes, es reportado que sea con la regla. Con el aumento de la edad, aproximadamente después de los 40 años, se produce un cambio en el eje del astigmatismo convirtiéndose a ser contra la regla, fenómeno que se cree que sea producido por cambios en la curvatura corneal, ya que se ha reportado que en estos cambios en el eje del astigmatismo relacionado con la edad, el astigmatismo interno permanece sin cambios y los cambios ocurren principalmente con el aumento de la curvatura corneal 40 (Tabla 1) INTRODUCCIÓN 42 Héctor J. Morales Garza Infancia Temprana Infancia Adulto Adulto Maduro R/N a 4 años Córnea curva Altos grados de astigmatismo corneal Eje más común contra la regla? 4 a 18 años Córnea con aplanamiento Astigmatismo se reduce Pequeños grados de astigmatismo con la regla es lo más común 18 a 40 años La córnea permanece estable Pequeños grados de astigmatismo con la regla es lo más común > de 40 años La córnea aumenta su curvatura (más en el meridiano horizontal) Aumento en el astigmatismo corneal, siendo contra la regla el más comun Tabla 1.- Cambios típicos que ocurren con el astigmatismo a través de la vida. Basado en tabla de: A review of astigmatism and its possible genesis. Read SA, et al. Clin Exp Optom. 2007;90(1):5-19. Al momento de estudiar el comportamiento del astigmatismo de la cara posterior de la córnea, se encontró que este astigmatismo es mayor en los pacientes que presentan un astigmatismo anterior contra la regla, en comparación con los pacientes que presentan un astigmatismo con la regla. También se ha demostrado, de que este astigmatismo posterior es prácticamente independiente de la edad del paciente, a diferencia del comportamiento que presenta el astigmatismo de la cara anterior 41. INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 43 1.2.4 - Distribución étnica del astigmatismo La incidencia del astigmatismo es variable dependiendo del país y el origen étnico del paciente estudiado, además de la edad del mismo. La mayoría de los estudios que se han generado en donde se reportan la prevalencia del astigmatismo, se han realizado en individuos de poblaciones caucásicas. Estudios realizados en población pediátrica de 3 a 5 años de edad de origen multi-étnico (incluida población hispánica) se reportó una prevalencia general de 17% de astigmatismo 42. En sujetos de origen nativo americano, se encuentra una prevalencia alta de astigmatismo, principalmente del tipo con la regla. Un estudio poblacional realizado en niños en edad escolar, de origen nativo americano, encontró la presencia de astigmatismo mayor o igual a 1 D en el 42% de la población estudiada, el cual era principalmente corneal, y que se cree que pueda tener también relación con factores hereditarios o nutricionales 43. También se ha descrito el comportamiento del astigmatismo en poblaciones del Este de Asia, donde se ha encontrado que los pacientes menores de 30 años muestran una presencia alta de astigmatismo principalmente del tipo con la regla, mientras que en los mayores de 30 años, este tipo de astigmatismo disminuye. Estos cambios fueron reportados en tasas mayores que lo reportado en otros estudios realizados en pacientes caucásicos. Se cree que estas diferencias de presentación del astigmatismo, puedan deberse a la conformación palpebral de los pacientes orientales, que presentan unospárpados más apretados con una hendidura palpebral más estrecha 44. En los niños asiáticos, se ha descrito una prevalencia alta de astigmatismo, reportando la presencia de un astigmatismo mayor de 0.50 D en el 55.8% de los niños estudiados de 3 a 6 años de edad 37. En un estudio realizado en Irán, en población pediátrica de 7 a 15 años, se encontró una prevalencia de astigmatismo del 11.27% de la población estudiada 45, con un predominio de presentación del astigmatismo con la regla. INTRODUCCIÓN 44 Héctor J. Morales Garza En un estudio en el que se analizaron las refracciones en una población pediátrica de 6 meses a 6 años de edad, y que fue dividida por su origen étnico, se reportó una incidencia de astigmatismo en la población de origen hispano de un 16.8% 34, mientras que en otros estudios ha llegado a ser reportada una prevalencia de astigmatismo en la población de origen hispano de hasta 36.9% 46, siendo de las más altas junto con la población de origen asiático. Se ha descrito que en la población pediátrica en edad pre-escolar, la variable aislada del grupo étnico de origen hispano, se encuentra dentro de las variables encontradas con una mayor asociación para ser considerada como factor de riesgo para presentar una disminución en su agudeza visual 24, donde también se identifica al astigmatismo mayor de 1 dioptría en el ojo con menor refracción, como factor independiente para presentar mayor riesgo de baja visual en ambos ojos; además de que la etnia hispánica ha sido descrita como factor de riesgo (OR 2.86) para presentar astigmatismo con la regla 34. En algunos grupos étnicos con astigmatismo alto, se ha postulado la teoría, de que la baja nutricional de algunas poblaciones puede llevar a la disminución de la rigidez corneal, lo que conllevaría al aumento del astigmatismo corneal, secundario en parte por la presión del párpado superior sobre la córnea, causando un aplanamiento horizontal y un aumento de la curvatura vertical. INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 45 1.3 - Topografía Corneal 1.3.1 - Historia de la Topografía Corneal El uso de la topografía corneal se inicia desde 1619, cuando Christopher Scheiner se da cuenta de que puede estimar la curvatura corneal comparando el reflejo de una ventana sobre la córnea, con los reflejos observados en bolas de cristal de diferentes tamaños. Fig 9.- Ejemplo de un patrón de discos de Placido. Incluye una serie de segmentos circulares espaciados, centrados alrededor de un punto central. Tomado de Corneal Topography and Wave Front Analysis. Albert & Jakobiec's Principles & Practice of Ophthalmology, Third Edition, Elsevier Inc 2008, CHAPTER 70, 921-963. En 1880, Antonio Placido crea el sistema de discos que lleva su nombre (Figura 9), que consiste en una serie de anillos alternantes blancos y negros con una apertura central, por la cual se puede observar una imagen INTRODUCCIÓN 46 Héctor J. Morales Garza virtual, la cual está formada por el reflejo de los anillos sobre la superficie de la película lagrimal corneal (Figura 10). Fig 10.- Imagen de la proyección de discos de Plácido sobre la córnea. Tomado de Topografía aplicada. Mesa, Ramón Ruiz, Óptica para el cirujano Faco-Refractivo, Elsevier España, S.L. 2015, CAPÍTULO 12, 173-198. A finales del siglo diecinueve, Helmholtz desarrolló el Oftalmómetro, el cual era un instrumento de difícil uso, pero que dio pie a que Javal y Schioetz revolucionaran el oftalmómetro, y desarrollaran el primer Queratómetro clínico, el cual permitía medir la curvatura anterior de la córnea (curvatura y astigmatismo) en una zona central anular de 2.8 a 3.5 mm de diámetro aproximadamente. En la búsqueda de poder realizar medidas cuantitativas de la curvatura corneal, Javal agregó a su oftalmómetro los discos de Placido, ubicándolos por detrás del arco que llevaba las mirillas oftalmométricas, lo que dio pie a la fabricación del Fotoqueratoscopio, el cual era un sistema de obtención de las imágenes de la proyección de los discos de Placido con una cámara (Figura 11). Este aparato producía una impresión rápida de la imagen INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 47 de los discos de Placido proyectados en la córnea del paciente, las cuales eran interpretadas en base al comportamiento, forma y deformación que sufrían los anillos o la distancia que había entre ellos. Fig 11.- El Fotoqueratoscopio PKS-1000 de Nidek. Proporciona fotografías de los discos de Placido proyectados en la superficie corneal. Tomado de Corneal Form and Function: Clinical Perspective. Albert & Jakobiec's Principles & Practice of Ophthalmology, Third Edition, Elsevier Inc 2008, CHAPTER 40, 441-474. En sus estudios y artículos publicados en 1896, Allvar Gullstrand desarrolló los algoritmos necesarios para poder realizar los cálculos cuantitativos de la curvatura corneal; siguiendo las sugerencias de Javal, desarrolló un método para utilizar un microscopio métrico que permitiera determinar la distancia entre dos puntos de una fotografía queratoscópica. El radio de curvatura fue deducido por las medidas de Gullstrand mediante un algoritmo que le permitió describir los perfiles de los meridianos corneales, lo cual fue parte del trabajo que le dio el premio Nobel en 1911. Los trabajos posteriores sobre el fotoqueratoscopio, se centraron en la necesidad de analizar de una manera objetiva los resultados de las imágenes obtenidas. Estos trabajos iniciales, con el análisis manual de las imágenes del INTRODUCCIÓN 48 Héctor J. Morales Garza fotoqueratoscopio, fueron pasando de los descubrimientos y descripciones que se realizaban en el ámbito científico, hacia la utilidad de las medidas obtenidas para el ámbito clínico. Los queratómetros modernos utilizaban los índices queratométricos para calcular el radio de curvatura corneal, el cual posteriormente era convertido en poder dióptrico y con lo que se podía calcular el poder de la córnea central expresado en dioptrías. Las imágenes y los índices obtenidos en los fotoqueratoscopios, así como posteriormente en los topógrafos corneales, son considerados como una medida confiable para poder estimar el valor queratométrico de la córnea 47,48. Con el advenimiento de las computadoras personales, se pudo realizar el análisis computarizado de las imágenes capturadas con los discos de Plácido y la imágenes seccionales obtenidas, lo cual, al ser procesadas, permitió realizar un modelo de ambas superficies corneales, además de poder estimar la paquimetría (grosor) corneal. Este sistema de análisis de dichas imágenes dio lugar a la creación del Videoqueratoscopio. La videocaptura de los videoqueratoscopios, permitió el análisis de la forma corneal, con la consiguiente descripción de la curvatura corneal anterior, por lo que a los videoqueratoscopios más genéricos se les conoce también como "topógrafos corneales". A mediados de los ochenta se introdujo dentro de este análisis de las imágenes, el mapa topográfico de colores, con la finalidad de poder medir y describir de manera más objetiva las características de la cara anterior de la córnea. En estos mapas topográficos, se presentaban en escala de colores los poderes de las diferentes áreas analizadas de la córnea 49, y lo que actualmente se ha convertido en la manera de presentación estándar de los topógrafos. Cada sistema de videoqueratoscopio, dependiendo del fabricante, debe de hacer sus cálculos a las variaciones que puedan tener las mirillas proyectadas de cada sistema, para poder calcular la superficie corneal (Figura 12). INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 49 Fig 12.- Topografía basada en los discos de Placido, demostrando los mapas de curvatura axial con un astigmatismo oblicuoregular. Tomado de Keratometry and Topography. Kim, Eric J., Cornea, 4th Edition, Elsevier Inc. 2017, Chapter 12, 144-153. La manera de presentación de las imágenes topográficas con mapas de colores, ha demostrado tener muchas ventajas a nivel de interpretación clínica. En ellos se representan las diferentes características de la córnea, ya sea curvatura, grosor o poder dióptrico, utilizando colores "fríos" para ejemplificar poderes corneales bajos por ejemplo, y colores "calientes" para indicar zonas con mayor poder corneal. Se han utilizado diferentes tipos de escalas de colores, modificando el rango de expresión y el intervalo entre cada medida. Dentro de las escalas más utilizadas, se encuentra la escala de Klyce/Wilson 50, que utiliza un rango de 28 a 65.5 D, con intervalos de 1.5 D, y que ha probado su eficacia clínica en diferentes patologías como el queratocono y en pacientes post operados de cirugía refractiva y trasplante de córnea. Después de la implementación de la escala de Klyce/Wilson, y a manera de estandarización, se creó la Escala Estándar Universal (USS por sus siglas en inglés), la cual busca asociar una escala numérica simple y bien definida (basada en la escala de 1.5 D) con una escala de colores simple, uniforme y definida, lo que da lugar a mapas topográficos consistentes y fáciles de interpretar de manera correcta (Tabla 2). INTRODUCCIÓN 50 Héctor J. Morales Garza Color Poder (D) Curvatura Rojo 48.0 Pronunciada Naranja/Amarillo 45.0 Amarillo/Verde 43.5 Promedio Verde/Azul Claro 42.0 Azul 39.0 Plana Tabla 2.- Uso de la escala de colores en los mapas topográficos para ejemplificar el poder de la curvatura corneal. Estos mapas topográficos permitieron comenzar a estudiar la representación gráfica de los diferentes tipos de curvaturas corneales. En la topografía corneal realizada a los pacientes con astigmatismo regular, se presenta una imagen característica con patrón en forma de corbata de moño o reloj de arena, el cual también se puede observar en el 50% de las córneas sanas, cambiando la escala de colores y aumentando el intervalo de cambio a 0.4 D, como lo demostró Bogan y asociados 51. En pacientes pediátricos, también se han estudiado los patrones topográficos característicos de las córneas, en condiciones topográficas normales (sin hacer cambios en los intervalos y escala de colores), encontrando un patrón de “puente incompleto” en la imagen topográfica, como el patrón de presentación más frecuente en este grupo de edad 5. A pesar de los cambios que sucedieron con la mejora de la tecnología en la toma de las imágenes, los sistemas basados en los discos de Plácido continúan siendo la mejor manera de realizar el análisis de la superficie corneal anterior debido a su sensibilidad y reproducibilidad, aunque presentan ciertas limitaciones como son: la limitación de poder analizar solamente el 60% de la superficie corneal, dejando fuera la posibilidad de analizar patologías con manifestaciones periféricas, además de no permitir analizar directamente la superficie posterior de la córnea, donde ya se han descrito la presencia de signos topográficos tempranos que pueden ser encontrados solamente en la superficie posterior de la córnea 15. INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 51 Por estas limitaciones de las imágenes producidas por los discos de Placido, aunado a la necesidad de poder evaluar y examinar el astigmatismo irregular postquirúrgico que se originaba en la córnea más periférica de los pacientes operados de trasplante de córnea, se comenzó a investigar el uso de las imágenes obtenidas por la tecnología de captura con haz de luz en hendidura, ya que demostraron que presentaban la ventaja de poder analizar una superficie corneal más amplia, así como las superficies interna y externa de la córnea, además de facilitar la obtención de los mapas de grosores corneales. Esto dio origen al desarrollo de los sistemas basados en la elevación corneal, creados con la finalidad de medir la forma de la córnea, y a su vez que fueran capaces de evaluar la superficie corneal posterior. El primer sistema desarrollado fue el Orbscan® (Bausch & Lomb®), el cual utiliza el sistema de discos de Placido en conjunto con la tecnología de escaneo con haz de hendidura para poder analizar la superficie anterior y posterior corneal, así como el mapa paquimétrico. Esto fue seguido por el uso de la toma de imágenes con el sistema de Scheimpflug y la tomografía de coherencia óptica del segmento anterior. Estos sistemas basados en parte en el análisis de la elevación, capturan imágenes en dos dimensiones y crean un modelo en tres dimensiones, por lo cual el término Tomógrafo corneal es utilizado para describir estos sistemas, en lugar de topógrafos corneales. Estos sistemas de obtención de imágenes son capaces también de calcular la paquimetría corneal debido a la capacidad de crear mapas de espesor corneal. Para representar la elevación, estos sistemas muestran el mapa de elevación con escala de colores, que compara la elevación con un plano de referencia, que en el caso de la córnea, se trata de una esfera en la cual el diámetro se asemeja lo más posible al diámetro total de la córnea estudiada. Cada punto que corresponda con la esfera de referencia, se representa del color verde, mientras que los colores más cálidos representan zona con INTRODUCCIÓN 52 Héctor J. Morales Garza mayor elevación, y los colores más fríos representan zonas con menor elevación al plano de referencia (Figura 13). Fig 13.- Código de colores del sistema Pentacam®. Tomado de Topografía aplicada. Mesa, Ramón Ruiz, Óptica para el cirujano Faco-Refractivo, Elsevier España, S.L. 2015, CAPÍTULO 12, 173-198. El cambiar el tamaño, forma o alineación de esta esfera hipotética de referencia, impacta directamente en la presentación del mapa topográfico. Para fines prácticos, los topógrafos seleccionan de manera automática el tamaño de la esfera que mejor se acomode a la córnea analizada, lo que es conocido con su nombre en inglés como Best Fit Sphere (BFS). En el caso de los mapas de elevación de la curvatura posterior se aplican los mismos principios para el mapa de la curvatura anterior. Los mapas de elevación posterior se construyen sobre los mismos principios de los mapas de elevación anterior, con la diferencia que miden y representan la curvatura posterior (Figura 14). INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 53 Fig 14.- Topografia corneal en sistema Orbscan® (Bausch & Lomb®). En este ejemplo de queratocono subclínico se observa un área de elevación eccéntrica en el mapa de elevación anterior (arriba a la izquierda), la cual coincide con la elevación demostrada en el mapa de elevación posterior (arriba a la derecha). Tomado de Noninflammatory Ectatic Disorders. Feder, Robert S., Cornea, 4th Edition, Elsevier Inc. 2017, Chapter 72, 820-843. Y así, de igual manera como se utiliza en el mapa de elevación, se comenzó a utilizar la presentación del mapa paquimétrico en mapas con escala de colores (Figura 15), el cual puede ser obtenido en los tomógrafos que analizan la córnea a base de escaneo con haz de hendidura, sistema de imagen de Scheimpflug o de coherencia óptica. A este mapa paquimétrico se le designa una gama de colores para representar grosores corneales determinados, y nos presenta de una manera gráfica la distribución del grosor corneal, brindando información del centro de la córnea y de los puntos paracentrales, dando la información paquimétrica de toda la superficie corneal. INTRODUCCIÓN 54 Héctor J. Morales Garza Fig 15.- Mapa paquimétrico en sistema Scheimpflug en un paciente con queratocono. Tomado de Keratometry and Topography. Kim, Eric J., Cornea,4th Edition, Elsevier Inc. 2017, Chapter 12, 144-153. 1.3.2 - Sistema de Imagen de Scheimpflug Como ya se mencionó, la Tomografía corneal consiste en la recreación de una imagen de 3 dimensiones a partir de imágenes en 2 dimensiones, y puede ser obtenida mediante los sistemas de escaneo en haz de luz, sistemas de Scheimpflug, coherencia óptica y ultrasonido. El sistema de imágenes de Scheimpflug está basado en el método de toma de fotografías patentado por el austriaco Theodore Scheimpflug en Viena en 1904 y tiene el principio de que las imágenes pueden ser tomadas desde un punto diferente al punto focal (eje del lente) permitiendo captar una imagen clara pero con mayor profundidad de foco, buscando en ese entonces, mejorar y minimizar la distorsión encontrada en la toma de fotografías aéreas. Este es un método alternativo de toma de fotografías, en INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 55 el cual se agrega un ángulo entre el lente y el rollo fotográfico y utiliza 3 planos imaginarios: el plano del rollo fotográfico, el plano de la lente y el plano de mejor enfoque en una localización no paralela al eje del lente, y todas ellas se intersectan en una línea (intersección de Scheimpflug) con un punto virtual de intersección (Figura 16). Su aplicación en oftalmología, se basa en la posibilidad de captar imágenes con una profundidad de foco extendida que permiten escanear la totalidad del segmento anterior del ojo, partiendo de imágenes bidimensionales tomadas sobre el mismo objeto pero desde diferentes puntos. Fig 16.- Esquema del sistema Scheimpflug. Tomado de Topografía aplicada. Mesa, Ramón Ruiz, Óptica para el cirujano Faco-Refractivo, Elsevier España, S.L. 2015, CAPÍTULO 12, 173- 198. Actualmente existen en el mercado, diferentes instrumentos de toma de imágenes corneales basados en el sistema de Scheimpflug, dentro de los que podemos mencionar al Pentacam® de Oculus®, el Sirius® y el Galilei G2®. Las diferencias entre ellos se encuentran dadas por la manera de INTRODUCCIÓN 56 Héctor J. Morales Garza procesar las imágenes obtenidas, así como la tecnología con la cual son obtenidas. El Pentacam se basa en una cámara rotacional tipo Scheimpflug que es la encargada de la toma de las imágenes de la córnea y segmento anterior. El Sirius® combina la obtención de imágenes con la cámara rotacional tipo Scheimpflug y la topografía basada en los discos de Plácido. El Galilei® está diseñado con una cámara dual de Scheimpflug y también la tecnología de los discos de Placido. Estos tres instrumentos ya han sido probados y presentan datos y medidas confiables 52 53 54. Además, han sido estudiados en forma conjunta demostrando que los datos y medidas obtenidas por estos aparatos demuestran una buena a excelente fiabilidad en la mayoría de las variables comparadas 55. El sistema de análisis del segmento anterior llamado Pentacam®, diseñado por OCULUS® en Wetzlar Alemania (Figura 17), es un topógrafo de elevación, y su sistema de obtención de las imágenes corneales está basado en el principio de Scheimpflug. Utiliza dos cámaras para obtener las imágenes del segmento anterior. La cámara central se utiliza para monitorear la fijación y realizar las medidas pupilares, y la segunda cámara (Scheimpflug) captura las imágenes seccionales del segmento anterior 56. Esta cámara gira 360 grados alrededor de un solo punto de fijación, mientras el paciente fija su mirada a este punto. Las imágenes en hendidura son obtenidas en los ángulos de 0 a 180 grados, con lo que logran evitar la sombra causada por la nariz y se obtiene una imagen real de los 360 grados del segmento anterior del ojo. La cámara proporciona 25 o 50 imágenes durante el escaneo que dura menos de dos segundos. Las imágenes obtenidas por la cámara rotatoria de Scheimpflug permiten crear una reconstrucción tridimensional del segmento anterior, permitiendo localizar las superficies anteriores y posteriores de la córnea, el iris y la superficie anterior del cristalino (Figura 18). INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 57 Fig 17.- Fotografía de Pentacam®. Tomado de http://www.altavision.com.co Fig 18.- Tecnología de Scheimpflug demostrando una imagen de corte seccional del segmento anterior, con una representación en 3-D de la superficie. Tomado de Keratometry and Topography. Kim, Eric J., Cornea, 4th Edition, Elsevier Inc. 2017, Chapter 12, 144-153. INTRODUCCIÓN 58 Héctor J. Morales Garza Aunque fue diseñado originalmente como una unidad topográfica, el Pentacam tiene la capacidad de ofrecer la visualización de la córnea y la cámara anterior, así como una densitometría objetiva del cristalino. Permite calcular la paquimetría corneal de limbo a limbo, con una precisión de ±5 μ. Además, sus medidas de elevación permiten calcular la curvatura anterior, posterior y tangencial, la profundidad de la cámara anterior, la aproximación del ángulo, el volumen corneal y de la cámara anterior y los polinomios de Zernike derivados de la superficie anterior. Sus medidas y los datos que proporciona ya han sido validados en diferentes estudios, donde se ha demostrado su fiabilidad y reproducibilidad en comparación con otras tecnologías utilizadas para la medición del grosor corneal, curvatura y poder corneal, así como las elevaciones anterior y posterior de la córnea 57,52 (Figura 19). Fig 19.- Mapas de Pentacam®. Se muestran los mapas de curvatura, elevación y paquimetría con las distintas escalas utilizadas. Tomado de Topografía aplicada. Mesa, Ramón Ruiz, Óptica para el cirujano Faco-Refractivo, Elsevier España, S.L. 2015, CAPÍTULO 12, 173-198. INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 59 La creación de un mapa paquimétrico permite la identificación del verdadero punto más delgado en la córnea. La córnea normal es más delgada en el centro con un incremento gradual del grosor hacia la periferia. La distancia entre el punto más delgado y el centro geométrico de la córnea es mayor en los pacientes con queratocono 58. La capacidad de realizar un análisis completo a la estructura corneal, representa una ventaja del Pentacam® en la clasificación y caracterización del queratocono, ya que permite identificar de manera adecuada la localización del ápice del cono mediante la combinación de la proyección de las curvaturas anterior y posterior junto con el mapa paquimétrico; a diferencia de los mapas sagitales de la curvatura anterior, obtenidos por los sistemas de discos de Placido o de elevación, que no pueden representar de manera precisa la forma corneal y muestran una localización errónea del ápice del cono 15. INTRODUCCIÓN 60 Héctor J. Morales Garza (En Blanco Intencionalmente) INTRODUCCIÓN Héctor J. Morales Garza 61 1.4 - Queratocono como principal enfermedad ectásica corneal 1.4.1 - Enfermedades ectásicas corneales y las bases del queratocono Entre las patologías corneales ectásicas no inflamatorias de la córnea, se encuentran el Queratocono, la Degeneración Marginal Pelúcida, el Queratoglobo y el Queratocono posterior. Todas estas patologías comparten la característica de presentar un adelgazamiento y en algunos casos protrusión corneal, con la consiguiente disminución de la agudeza visual del paciente que la padece. Dentro de estas patologías corneales, la que presenta una mayor relevancia clínica por sus manifestaciones, frecuencia y alteraciones en la capacidad visual, es el Queratocono. El adelgazamiento corneal es una de las manifestaciones principales en este tipo de patologías. El área de adelgazamiento máximo es útil para diferenciar este tipo de patologías
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