Patologia de la MEC

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ETIOLOGIA PATOGENIA CLINICA OTRAS 
MARFAN 
Defecto de producción de​ fibrilina 1 1
(glucoproteína​)​; 70-85% herencia ​AD 
(resto: mutaciones de novo) 
Es doble: 
1) ⇩Soporte estructural (⇩microfibrillas) 
2) ⇩Regulación de las vías de TGFβ (porque las 
microfibrillas normalmente contienen la citocina) = 
estímulo de crecimiento óseo y cambio mixoide de la 
válvula mitral (por ⇧MMP) 
Aneurisma aórtico (por necrosis quística de 
la media) ⇨ insuficiencia y/ o disección 
aórtica 
(Sub)luxación bilateral del cristalino (ectopia 
lentis) 
Insuficiencia mitral (por prolapso mitral) 
Son pacientes altos, de 
extremidades largas + 
dolicocefalia + pecho en 
quilla o de paloma + 
hiperlaxitud 
EHLER-DANLOS Defectos de la síntesis/ estructura del colágeno​, de herencia ​AD, AR o LigX 
Pérdida del soporte estructural (colágeno) de los 
tejidos, sobretodo piel, ligamentos y articulaciones 
Luxaciones, piel frágil y con cicatrización 
deficiente, rotura de órganos internos 
(intestino, aorta) y córnea 
Hay muchas variantes/ 
síndromes, según órganos 
predominantemente 
afectados 
ALPORT 
Defecto en producción de ​colágeno 
tipo 4​ 85% ​LigX​ (hasta 500 
mutaciones detectadas) 
El ensamblaje defectuoso del colágeno 4 afecta 
principalmente a la MBG (engrosamiento irregular), 2
cristalino (catarata posterior) y cóclea 
Hematuria y proteinuria → síntomas a los 20 
años, IR a los 40-50 años 
Sordera (puede ser asintomática) 
Catarata posterior y distrofia corneal Ambas son “Nefritis 
Hereditarias” HEMATURIA 
FAMILIAR 
BENIGNA 
(MB DELGADA) 
Alteración ​AD​ de genes que codifican 
las cadenas α3 o 4 del ​colágeno tipo 
4 
MBG de la mitad del grosor normal 
Hematuria asintomática con excelente 
pronóstico (no afecta sobrevida, aunque los 
homocigotas pueden ser más sintomáticos, 
tipo Alport pero sin SS auditivos/ oculares) 
RIÑÓN 
POLIQUÍSTICO DEL 
ADULTO 
Mutación ​AD​ del gen PKD1/ 2 
(​policistina 1/ 2; transmembrana en 
cilio primario​); un alelo mutado 
hereditariamente y el otro en células 
somáticas 
Se desconoce la patogenia, pero se sabe que se ven 
alterados los cilios primarios del epitelio tubular, y 
afecta el crecimiento y diferenciación de las células → 
Riñones poliquísticos​ (secreción de líquido seroso/ 
turbio) muy grandes (afecta TCP y ​TCD​; epitelio 
cúbico-cilíndrico) +/- ​40% quistes hepáticos 
(canalículos biliares), ​aneurismas saculares​ (polígono 
de Willis) 
Hematuria insidiosa + proteinuria + HTA 
Dolor en flanco 
Infeccion/ litiasis renal 
HTA 
IRC a partir de los 40-50 
años 
RIÑÓN 
POLIQUÍSTICO DE 
LA INFANCIA 
Mutación(es) ​AR​ del gen PKHD1 
(​fibrocistina; transmembrana en cilio 
primario​) 
Patogenia idem del adulto → ​Riñones poliquísticos​ de 
nacimiento (afecta ​colectores​; epitelio cúbico), con leve 
aumento de tamaño y aspecto esponjoso al corte 
(afecta más los colectores) 
Muerte temprana por IR 
Fibrosis hepática (sobrevivientes) - 
OSTEOGENESIS 
IMPERFECTA 
Mutación(es) AR/ AD en genes que 
codifican para cadenas α1 y 2 del 
colágeno tipo 1 → escasez de hueso 
OI subtipo I → ​AD​; ​disminución ​de cadena pro α1/ 2 
estructuralmente normales 
Fracturas, esclera azul , dentinogénesis 3
imperfecta (déficit de dentina), hipoacusia 
(△huesecillos y cóclea), laxitud 
Es el trastorno hereditario 
del tejido conectivo más 
frecuente OI subtipo II → ​AR​; ​alteración​ de cadena pro α1 (corta) 
o α2 (triple hélice inestable/ insuficiente) 
Muerte pre/ perinatal, fracturas múltiples, 
deformidad, escleras azules 
1 ​Rol clave en la fijación de fibras elásticas y no elásticas. Se identificaron hasta 600 mutaciones del gen FBN1 (fibrilina 1) 
2 ​Formada por moléculas triméricas de colágeno 4 compuestas por cadenas α3, α4 y α5 
3 ​Porque la esclera se pone transparente y se ve la coroides por translucencia