Teorico 15 Dr De Nicola - Neuroquimica - 2019-2

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NEUROQUIMICA 
BASICA Y APLICADA 
• Catecolaminas: biosintesis, receptores . 
• Dopamina : biosintesis, receptores,enfermedad de Parkinson. 
• Neuroquimica de la enfermedad de Alzheimer 
• Neurotransmisión glutamatérgica. Receptores ,excitotocicidad del 
glutamato, neuroquimica del stroke (ACV) 
• Neurotransmisión en la placa neuromuscular, miastenia gravis. 
• Enfermedades por priones, mecanismos moleculares de generación 
de priones , enf. de Creutzfeldt-Jacob. 
 
 
Sinapsis 
quimica 
BIOSINTESIS DE 
CATECOLAMINAS 
Melanina 
ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES PARA 
CATECOLAMINAS 7TMS 
Table 1. Classification of Adrenergic Hormone Receptors 
Receptor Agonists Second Messenger G protein 
alpha1 (α1) E>NE IP3/Ca2+; DAG Gq 
alpha2 (α2) NE>E ↓ cyclic AMP Gi 
beta1 (β1) E=NE ↑ cyclic AMP Gs 
beta2 (β2) E>>NE ↑ cyclic AMP Gs 
La union de las catecolamins a los 
autoreceptors tipo alfa 2 presinapticos 
inhibe la liberacion de 
catecolaminas desde las vesiculas sinapticas 
al espacio intersinaptico. 
AUTORECEPTORES 
DEGRADACION DE CATECOLAMINAS 
Inhibidores de la MAO 
monoamino oxidasa 
Hipotesis aminergica de 
los trastornos afectivos 
Depresion : ↓ catecolaminas 
Mania: ↑catecolaminas 
 
 
 
 
D1, D5 : Gs , estimulan adenilato ciclasa 
 
D2, D3, D4 : Gi, inhiben adenilato ciclasa 
 
D1, D5 : Gs , estimulan adenilato ciclasa 
 
D2, D3, D4 : Gi, inhiben adenilato ciclasa 
Parkinson´s disease 
MICHAEL FOX PAPA JUAN PABLO II 
CASSIUS CLAY 
Neuropatologia de la enfermedad 
de Parkinson 
Los cuerpos de Lewy son inclusiones citoplasmaticas de 
alfa-sinucleina y otras proteinas 
MELANINA 
La enfermedad de Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa con 
perdida de neuronas dopaminergicas. A pH 7.4 en el citosol, la dopamina 
se disocia y en presencia de oxigeno forma un radical semiquinona. 
Dentro de las vesiculas la dopamina no se modifica. Nueva oxidacion 
produce aminocromo, que promueve la formacion de fibrillas de alfa-
sinucleina. Existen variedades geneticas de Parkinson debidas a 
mutaciones de la alfa-sinucleina 
 
Sistema de autocomplacencia cerebral 
 
Addicion a las drogas 
 
EL SISTEMA DE AUTO COMPLACENCIA CEREBRAL 
dopamine 
VTA: area del tegmento ventral 
 
Addicion a las drogas 
 
 
Ahora volvemos a la enfermedad de 
Parkinson 
Corteza cerebral Substantia nigra 
No atraviesa 
BHE 
Atraviesa 
BHE 
Requiere 
inhibir 
decarboxilasa 
periférica 
Tratamiento farmacologico de la enfermedad de Parkinson 
Plaques and Tangles: The Hallmarks of AD 
The brains of people with AD have an abundance of two 
abnormal structures: 
An actual AD plaque An actual AD tangle 
• beta-amyloid plaques 
AD and the Brain 
Slide 16 
• Neurofibrillary tangles 
APP 
BIOSINTESIS DE ACETILCOLINA 
Colina acetil- 
transferasa 
Entre otras, las neuronas colinérgicas se afectan en la 
 enfermedad de Alzheimer 
acetilcolinesterasa 
MS 
VDBB 
Hippo 
Cholinergic innervation of the hippocampus 
El tratamiento con inhibidores de la 
acetilcolinesterasa central 
mejora la memoria de enfermos con 
Alzheimer 
Tacrina (hepatotoxica) 
Galantamina 
Donezepil 
Rivastigmina 
 
receptores muscarinicos 
receptores nicotinicos 
ACETILCOLINA 
La Miastenia Gravis es 
una enfermedad autoinmune 
debida a anticuerpos anti- 
receptor nicotinico para la 
Acetilcolina 
Se trata con inhibidores 
de la acetilcolinesterasa 
Paciente con Miastenia Gravis 
Tratado con inhibidor de 
acetilcolinesterasa 
neostigmina 
glutamato 
NEUROTRANSMISION 
GLUTAMATERGICA 
Receptores para glutamato: metabotropicos y ionotropicos 
KAINATE 
receptor 
 NMDA 
Kainato 
 AMPA- Na 
Ca 
Na 
Ingreso de Na arrastra el de 
Cloro y de H2O 
 Edema 
Resultado Lisis 
 Muerte celular 
Activación de proteasas, lipasas, 
y nucleasas 
Generación de niveles tóxicos de NO 
Estrés oxidativo 
Necrosis, apoptosis 
 
Na 
Zona del infarto 
Zona de penumbra 
glutamato 
bloqueo 
Internal 
capsule 
ENFERMEDADES POR 
PRIONES 
ICC 
Stanley Prusiner (USA) 
Premio Nobel 1997 
Descubrimiento de los priones 
Histologia 
enf. de Creutzfeldt-Jacob 
Estrés 
oxidativo 
Superoxido 
Excitoxicidad 
por glutamato 
 
Muerte 
neuronal 
PrPsc 
Perdida de 
función del PrP 
•Parkinson´s disease . Dopamine 
 
•Addictions . Dopamine 
 
•Alzheimer´s disease Acetylcholine 
 
•Miastenia gravis Acetylcholine 
 
•Stroke Glutamate 
 
•Amyotrophic lateral sclerosis NO 
 
•Creutzfeld-Jacob disease Glutamate 
	NEUROQUIMICA�BASICA Y APLICADA
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	Slide Number 6
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	Slide Number 9
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	Parkinson´s disease
	Neuropatologia de la enfermedad �de Parkinson
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	Slide Number 31
	Slide Number 32
	Slide Number 33
	Slide Number 34
	Paciente con Miastenia Gravis
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	Slide Number 40
	Slide Number 41
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	ENFERMEDADES POR�PRIONES
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	Slide Number 45
	Slide Number 46
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