FARMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS resumen

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FARMACOS AGONISTAS COLINÉRGICOS 
 
CLASIFICACIÓN: 
Se pueden clasificar de acuerdo en su espectro de acción en colinorreceptores: 
Receptor Donde se ubica Tipo de receptor 
Muscarínico Músculo liso y glándulas Acoplado a Proteína G 
Nicotínico Ganglios y músculo 
esquelético 
Canales iónicos 
 
De acuerdo a su mecanismo de acción: 
Acción directa Se une y activa a los receptores 
muscarinicos y nicotínicos 
Acción indirecta o inhibidores de la 
colinesterasa 
Inhiben la acetilcolinesterasa (encargada 
de hidrolizar la acetilcolina en colina y ácido 
acético). De esta forma aumenta la 
concentración endógena de acetilcolina en 
las hendiduras sinápticas y uniones 
neuroefectoras (estimulando a los 
colinorreceptores). 
 
Los efectos de la acetilcolina en sí y de otros fármacos colinomiméticos en las uniones 
neuroefectoras autonómicas se denominan efectos pratosimpatomiméticos y están 
mediados por receptores muscarínicos. Por el contrario, las concentraciones bajas del 
alcaloide nicotina estimularon los ganglios autónomos y las uniones neuromusculares del 
músculo esquelético, pero no las células efectoras autónomas. 
 
La selectividad de la acción se basa en varios factores. Algunos medicamentos estimulan 
receptores muscarínicos o receptores nicotínicos selectivamente. Algunos agentes 
estimulan los receptores nicotínicos en las uniones neuromusculares de forma preferencial 
y tienen menos efecto sobre los receptores nicotínicos en los ganglios. La selectividad del 
órgano también puede lograrse mediante el uso de vías de administración 
apropiadas. 
COLINORRECEPTORES 
 
 
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA DE LOS AGONISTAS DE ACCIÓN 
DIRECTA 
Se pueden dividir de acuerdo a su estructura química como los esteres de colina (como la 
acetilcolina) y en alcaloides (muscarina y nicotina). 
 
 
FARMACOCINÉTICA. 
 Absorción, distribución y metabolismo: 
 Los esteres de colina son hidrófilos, por lo tanto, son poco absorbidos. Son 
hidrolizados en el tracto gastrointestinal, pero son diferentes en cuanto que tanto 
son susceptibles en su hidrolisis por la colinesterasa. 
 La metacolina es más resistente a la hidrólisis, y los ésteres de ácido carbámico, 
el carbacol y el betanecol son aún más resistentes a la hidrólisis por la 
colinesterasa y tienen una duración de acción correspondientemente más larga. 
 Los alcaloides naturales terciarios como la pilocarpina, nicotina y lobelina, se 
absorben bien en la mayoría de los sitios de administración. La muscarina 
(amina cuaternaria) se absorbe menos en el tracto gastrointestinal, es toxica 
cuando se ingiere (hongos). 
 
 
FARMACODINAMIA. 
Mecanismo de acción: 
¿Cómo la activación del sistema parasimpático modifica la función de los órganos? 
1. La acetilcolina liberada por los nervios parasimpáticos activa a los receptores 
muscarinicos en las células efectoras para alterar la función del órgano. 
2. O pueden interactuar con los receptores en las terminales nerviosas para inhibir 
la liberación del neurotransmisor. 
Activación de receptores muscarinicos: 
Receptor muscarínico 
activado 
¿Qué sucede cuando se activa? :o 
M1, M3 y M5 Se activa la cascada del diacilglicerol (DAG), 
provocando que se abran los canales de calcio en el 
músculo liso. 
Se activa la casada del trifosfato de inositol (IP3) 
provocando la liberación de calcio del retículo 
endoplásmico y sarcoplásmico. 
Aumenta el flujo de potasio en las membranas celulares 
cardiacas y lo disminuye en células del ganglio y del 
musculo liso. 
M2 y M4 Se inhibe la actividad de adenil ciclasa en los tejidos, 
modulando el aumento de AMPc y asi reduciendo la 
respuesta a hormonas del órgano. 
 
 
Activación de receptores nicotínicos: 
 La unión del agonista a los sitios receptores provoca un cambio conformacional en 
la proteína (apertura del canal) que permite que los iones de sodio y potasio se 
difundan rápidamente por sus gradientes de concentración. 
 La activación del receptor nicotínico provoca la despolarización de la célula 
nerviosa o la membrana de la placa terminal neuromuscular. En el músculo 
esquelético, la despolarización inicia un potencial de acción que se propaga a través 
de la membrana muscular y causa contracción. 
 La ocupación agonista prolongada del receptor nicotínico anula la respuesta 
efectora; es decir, la neurona posganglionar deja de disparar (efecto ganglionar) y 
la célula del músculo esquelético se relaja (efecto de placa terminal neuromuscular). 
 
Efectos del sistema de órganos 
Ojo Los agonistas muscarínicos causan la contracción del músculo 
liso del esfínter del iris (lo que provoca miosis) y del músculo 
ciliar. Ambos efectos facilitan el flujo de humor acuoso en el 
canal de Schlemm, que drena la cámara anterior. 
Sistema 
cardiovascular 
Reducción de la resistencia vascular periférica y los cambios 
en la frecuencia cardiaca. 
1. Aumento de la corriente de potasio en las células de los 
nódulos sinoauricular y auriculoventricular, en las 
células de Purkinje, y también en las células 
musculares auriculares y ventriculares. 
2. Disminución en la corriente de calcio lenta hacia el 
interior en las células del corazón. 
3. Reducción en la corriente activada por 
hiperpolarización que subyace a la despolarización 
diastólica. 
Todas estas acciones están mediadas por los receptores M2 y 
contribuyen a desacelerar la velocidad del marcapasos. 
Los agonistas muscarínicos liberan el factor relajante derivado 
del endotelio (EDRF), identificado como óxido nítrico. 
Sistema respiratorio Los estimulantes muscarínicos contraen el músculo liso del 
árbol bronquial. Además, las glándulas de la mucosa 
traqueobronquial son estimuladas para secretar 
Tracto 
gastrointestinal 
Las glándulas salivales y gástricas son fuertemente 
estimuladas; el páncreas y las glándulas del intestino delgado 
se estimulan menos. La actividad peristáltica aumenta en todo 
el intestino y la mayoría de los esfínteres están relajados. 
Tracto genitourinario Los agonistas muscarínicos estimulan el músculo detrusor y 
relajan el trígono y los músculos del esfínter de la vejiga, 
promoviendo así la micción. 
Glándulas secretoras 
misceláneas 
Estimulan la secreción por sudor termorregulador, glándulas 
lagrimales y nasofaríngeas. 
Sistema nervioso 
central 
La activación de los receptores nicotínicos se produce en los 
loci presinápticos y postsinápticos. Los receptores nicotínicos 
presinápticos permiten que la acetilcolina y la nicotina regulen 
la liberación de varios neurotransmisores (glutamato, 
serotonina, GABA, dopamina y noradrenalina). La acetilcolina 
regula la liberación de noradrenalina a través de receptores 
nicotínicos α3β4 en el hipocampo e inhibe la liberación de 
acetilcolina de las neuronas en el hipocampo y la corteza. 
Unión neuromuscular Cuando se aplica un agonista nicotínico directamente (por 
iontoforesis o por inyección intraarterial), se produce una 
despolarización inmediata de la placa terminal, causada por un 
aumento de la permeabilidad a los iones de sodio y potasio. 
La respuesta contráctil varía desde fasciculaciones 
desorganizadas de unidades motoras independientes hasta 
una fuerte contracción de todo el músculo, dependiendo de la 
sincronización de la despolarización de las placas terminales a 
lo largo del músculo 
 
 
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMIA DE LOS COLINOMIMÉTICOS DE ACCIÓN 
INDIRECTA (INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA) 
 
Los colinomiméticos de acción indirecta tienen su efecto primario en el sitio activo de la 
acetilcolinesterasa, aunque algunos también tienen acciones directas en los receptores 
nicotínicos. 
¿Cuáles son los tres grupos de inhibidores de colinesterasa?  
Grupo Ejemplo 
Alcoholes simples Edrofonio 
Ésteres de ácido carbámico de 
alcoholes (carbamatos) 
Neostigmina 
Derivados orgánicos de ácido fosfórico 
(organofosfatos) 
EcotiofatoEl edrofonio, la neostigmina y la piridostigmina son agentes sintéticos de amonio 
cuaternario utilizados en medicina. 
 
 
FARMACOCINÉTICA 
Absorción, distribución y metabolismo: 
 La absorción de los carbamatos cuaternarios de la conjuntiva, la piel, el intestino y 
los pulmones es previsiblemente pobre, ya que su carga permanente los hace 
relativamente insolubles en lípidos. 
 Los inhibidores de la colinesterasa organofosforados (excepto el ecotiofato) se 
absorben bien en la piel, el pulmón, el intestino y la conjuntiva, lo que los hace 
peligrosos para los humanos y altamente efectivos como insecticidas. 
 Todos los organofosforados excepto el ecotiofato se distribuyen a todas las partes 
del cuerpo, incluido el sistema nervioso central. Por tanto, la toxicidad del sistema 
nervioso central es un componente importante del envenenamiento con estos 
agentes. 
 
FARMACODINÁMIA 
Mecanismo de acción: 
 Todos los inhibidores de la colinesterasa aumentan la concentración de acetilcolina 
endógena en los colinorreceptores al inhibir la acetilcolinesterasa. Sin embargo, su 
interacción con la enzima varía según los tres subgrupos químicos (Alcoholes, 
carbamatos y organofosforados). 
 Todo depende del complejo de unión enzima-inhibidor (tabla de arriba). 
 Los inhibidores de organofosforados a veces se denominan inhibidores de la 
colinesterasa “irreversibles”, y el edrofonio y los carbamatos se consideran 
inhibidores “reversibles” debido a las marcadas diferencias en la duración de la 
acción. 
Efectos del sistema de órganos: 
La acción principal es amplificar las acciones de la acetilcolina endógena, los efectos son 
similares (pero no siempre idénticos) a los efectos de los agonistas colinomiméticos de 
acción directa 
Sistema nervioso central En bajas concentraciones, provocan una activación difusa 
en el electroencefalograma y una respuesta de alerta 
subjetiva. En concentraciones más altas causan 
convulsiones generalizadas, que pueden ser seguidas por 
coma y paro respiratorio. 
Ojo, tracto respiratorio, 
tracto gastrointestinal y 
tracto urinario. 
Similares a los efectos de los colinomiméticos de acción 
directa jeje. 
Sistema cardiovascular. Se producen efectos cronotrópicos, dromotrópicos e 
inotrópicos negativos, y disminución del gasto cardiaco. La 
caída en el gasto cardiaco es atribuible a la bradicardia, la 
disminución de la contractilidad auricular y cierta reducción 
de la contractilidad ventricular. 
tienen efectos mínimos por acción directa sobre el músculo 
liso vascular porque la mayoría de los lechos vasculares 
carecen de inervación colinérgica 
Unión neuromuscular. Las bajas concentraciones (terapéuticas) prolongan e 
intensifican moderadamente las acciones de la acetilcolina 
liberada fisiológicamente. Esto aumenta la fuerza de la 
contracción, especialmente en los músculos debilitados por 
agentes bloqueantes neuromusculares tipo curare o por la 
miastenia gravis. 
A concentraciones más altas, la acumulación de acetilcolina 
puede provocar la fibrilación de las fibras musculares. 
 
APLICACIONES CLÍNICAS DE LOS AGONISTAS COLINÉRGICOS 
 
 Los principales usos terapéuticos de los colinomiméticos son para tratar 
enfermedades del ojo (glaucoma, esotropía acomodativa), el tracto gastrointestinal 
y urinario (atonía posoperatoria, vejiga neurogénica) y la unión neuromuscular 
(miastenia gravis, parálisis neuromuscular inducida por curare), y para tratar 
pacientes con la enfermedad de Alzheimer. Los inhibidores de la colinesterasa se 
usan ocasionalmente en el tratamiento de la sobredosis de atropina y, muy 
raramente, en el tratamiento de ciertas arritmias auriculares 
 
Ojo Glaucoma: Los estimulantes muscarínicos y los inhibidores de la 
colinesterasa reducen la presión intraocular al causar la 
contracción del cuerpo ciliar a fin de facilitar la salida del humor 
acuoso y quizá también al disminuir la velocidad de su secreción. 
Esotropía acomodativa: estrabismo causado por error 
acomodativo hipermetrópico) en niños pequeños a veces se 
diagnostica y se trata con agonistas colinomiméticos. 
Tractos 
gastrointestinales 
y urinarios. 
Estos trastornos incluyen íleo posoperatorio (atonía o parálisis del 
estómago o del intestino después de la manipulación quirúrgica) 
y megacolon congénito. La retención urinaria puede ocurrir 
posoperatoria o posparto, o puede ser secundaria a una lesión o 
enfermedad de la médula espinal (vejiga neurogénica), con 
colinomiméticos muscarínicos. 
En todas estas situaciones, el clínico debe estar seguro de que 
no hay obstrucción mecánica a la salida antes de usar el 
colinomimético. De lo contrario, el fármaco puede exacerbar el 
problema e incluso puede causar una perforación como resultado 
de un aumento de la presión. 
Unión 
neuromuscular 
Los inhibidores de la colinesterasa, pero no los agonistas del 
receptor de acetilcolina de acción directa, son extremadamente 
valiosos como terapia para la miastenia. Los pacientes con 
miastenia ocular pueden tratarse con inhibidores de la 
colinesterasa solos. El edrofonio se puede usar para evaluar la 
adecuación del tratamiento con los inhibidores de la colinesterasa 
de acción más prolongada. 
El tratamiento a largo plazo para la miastenia gravis se logra 
generalmente con piridostigmina; la neostigmina es una 
alternativa. 
Corazón Edrofonio se usó para tratar las taquiarritmias 
supraventriculares, particularmente la taquicardia 
supraventricular paroxística pero o ha sido reemplazado por 
medicamentos más nuevos con diferentes mecanismos. 
Intoxicación con 
fármacos 
antimuscarínicos. 
El bloqueo del receptor muscarínico producido por agentes de 
naturaleza competitiva y puede superarse aumentando la 
cantidad de acetilcolina endógena en las uniones neuroefectoras. 
La fisostigmina se ha utilizado para esta aplicación porque 
ingresa al sistema nervioso central y revierte los signos centrales 
y periféricos del bloqueo muscarínico 
Sistema nervioso 
central. 
El donepezilo, la galantamina y la rivastigmina son inhibidores 
de la acetilcolinesterasa más nuevos y selectivos que parecen 
tener el mismo beneficio clínico marginal que la tacrina, pero con 
menos toxicidad en el tratamiento de la disfunción cognitiva en 
pacientes con Alzheimer. 
 
TOXICIDAD, EFECTOS COLATERALES 
 
 Muscarínicos de acción directa: Sus efectos por sobredosis son: náusea, vómito, 
diarrea, urgencia urinaria, salivación, sudoración, vasodilatación cutánea y 
constricción bronquial. Se trata con atropina 1-2 mg por vía parenteral. 
 Nicotínicos de acción directa: La dosis mortal de nicotina es de aproximadamente 
40 mg, o una gota del líquido puro. Ésta es la cantidad de nicotina en dos cigarrillos 
regulares. Afortunadamente, la mayor parte de la nicotina de los cigarrillos se 
destruye al quemarse o se escapa por el humo de “corriente secundaria”. 
 
1) acciones estimulantes centrales, que causan convulsiones y pueden progresar a 
coma y paro respiratorio 
2) despolarización de la placa terminal del músculo esquelético, que puede conducir 
a bloqueo de la despolarización y parálisis respiratoria 
3) hipertensión y arritmias cardiacas. 
 
El tratamiento es meramente enfocado a tratar los síntomas, afortunadamente la 
nicotina se metaboliza y excreta rápido. 
 
 Inhibidores de la colinesterasa: Intoxicaciones por uso de pesticidas en la 
agricultura y de uso en el hogar. Los signos iniciales son: miosis, salivación, 
sudoración, constricción bronquial, vómito y diarrea. La afectación del sistema 
nervioso central (alteraciones cognitivas, convulsiones y coma) generalmente se 
produce rápidamente, acompañada de efectos nicotínicos periféricos, 
especialmente del bloqueo neuromuscular despolarizante.